更新于：2024-11-01

HLA-DQA2

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

DX alpha chain、HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 2 chain、HLA class II histocompatibility antigen, DQ(6) alpha chain

+ [5]

简介

Binds peptides derived from antigens that access the endocytic route of antigen presenting cells (APC) and presents them on the cell surface for recognition by the CD4 T-cells. The peptide binding cleft accommodates peptides of 10-30 residues. The peptides presented by MHC class II molecules are generated mostly by degradation of proteins that access the endocytic route, where they are processed by lysosomal proteases and other hydrolases. Exogenous antigens that have been endocytosed by the APC are thus readily available for presentation via MHC II molecules, and for this reason this antigen presentation pathway is usually referred to as exogenous. As membrane proteins on their way to degradation in lysosomes as part of their normal turn-over are also contained in the endosomal/lysosomal compartments, exogenous antigens must compete with those derived from endogenous components. Autophagy is also a source of endogenous peptides, autophagosomes constitutively fuse with MHC class II loading compartments. In addition to APCs, other cells of the gastrointestinal tract, such as epithelial cells, express MHC class II molecules and CD74 and act as APCs, which is an unusual trait of the GI tract. To produce a MHC class II molecule that presents an antigen, three MHC class II molecules (heterodimers of an alpha and a beta chain) associate with a CD74 trimer in the ER to form a heterononamer. Soon after the entry of this complex into the endosomal/lysosomal system where antigen processing occurs, CD74 undergoes a sequential degradation by various proteases, including CTSS and CTSL, leaving a small fragment termed CLIP (class-II-associated invariant chain peptide). The removal of CLIP is facilitated by HLA-DM via direct binding to the alpha-beta-CLIP complex so that CLIP is released. HLA-DM stabilizes MHC class II molecules until primary high affinity antigenic peptides are bound. The MHC II molecule bound to a peptide is then transported to the cell membrane surface. In B-cells, the interaction between HLA-DM and MHC class II molecules is regulated by HLA-DO. Primary dendritic cells (DCs) also to express HLA-DO. Lysosomal microenvironment has been implicated in the regulation of antigen loading into MHC II molecules, increased acidification produces increased proteolysis and efficient peptide loading.

关联

项与 HLA-DQA2 相关的药物

TPM-502

靶点

HLA-DQA2

作用机制

HLA-DQA2 modulators

在研机构

Topas Therapeutics GmbH

原研机构

Topas Therapeutics GmbH

在研适应症

乳糜泻

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

DONQ52

靶点

HLA-DQA2

作用机制

HLA-DQA2抑制剂

在研机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

原研机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

在研适应症

乳糜泻

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 HLA-DQA2 相关的临床试验

ACTRN12624000316505 / Recruiting临床1期

A phase IC, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the safety, pharmacokinetics, immunogenicity, and biological effects of DONQ52 in celiac disease patients with gluten challenge

开始日期2024-07-16

申办/合作机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

EUCTR2022-001656-41-DE / Not yet recruiting临床1/2期

A double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 2a study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacodynamic (PD) effects of two infusions of escalating doses of TPM502 in adults diagnosed with celiac disease (CeD)

开始日期2023-05-12

申办/合作机构

Topas Therapeutics GmbH

NCT05660109 / Completed临床2期

A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Phase 2a Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacodynamic (PD) Effects of Two Infusions of Escalating Doses of TPM502 in Adults Diagnosed With Celiac Disease

The goal of this clinical trial is to learn about the safety and the pharmacodynamic (PD) effects of TPM502 in adults with celiac disease. The main questions it aims to answer are:
* if TPM502 is safe and well tolerated
* if TPM502 can induce modifications in parameters indicating that it may induce tolerance to gluten
Participants will:
* undergo 1-day gluten challenge during screening and after administration of TPM502 or placebo.
* receive 2 infusions of TPM502 or placebo, 2 weeks apart

开始日期2022-12-12

申办/合作机构

Topas Therapeutics GmbH

100 项与 HLA-DQA2 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 HLA-DQA2 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 HLA-DQA2 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

169

项与 HLA-DQA2 相关的文献（医药）

2024-11-01·Arthritis & Rheumatology

A Genome‐Wide Association Study Suggests New Susceptibility Loci for Primary Antiphospholipid Syndrome

Article

作者: Alarcón-Riquelme, Marta E ; Martinez-Bueno, Manuel ; Zuo, Yu ; Espinosa, Gerard ; Meroni, Pier Luigi ; Casares-Marfil, Desiré ; Radstake, Timothy ; Wallace, Chris ; Radstake, Timothy ; James, Judith A ; van den Hoogen, Lucas L. ; Reales, Guillermo ; van den Hoogen, Lucas L ; Guthridge, Joel ; Espinosa, Gerard ; Casares-Marfil, Desire ; Pons-Estel, Guillermo ; Martínez-Bueno, Manuel ; Knight, Jason S ; Wallace, Chris ; Sawalha, Amr H ; Reales, Guillermo ; Meroni, Pier Luigi ; Borghi, Maria Orietta ; Knight, Jason S. ; Cervera, Ricard ; Alarcon-Riquelme, Marta E. ; Martin, Javier ; Cervera, Ricard ; Guthridge, Joel ; Martin, Javier ; PRECISESADS Clinical Consortium ; Zuo, Yu ; James, Judith A. ; Sawalha, Amr H.

ObjectivePrimary antiphospholipid syndrome (PAPS) is a rare autoimmune disease characterized by the presence of antiphospholipid antibodies and the occurrence of thrombotic events and pregnancy complications. Our study aimed to identify novel genetic susceptibility loci associated with PAPS.MethodsWe performed a genome‐wide association study comprising 5,485 individuals (482 affected individuals) of European ancestry. Significant and suggestive independent variants from a meta‐analysis of approximately 7 million variants were evaluated for functional and biological process enrichment. The genetic risk variability for PAPS in different populations was also assessed. Hierarchical clustering, Mahalanobis distance, and Dirichlet Process Mixtures with uncertainty clustering methods were used to assess genetic similarities between PAPS and other immune‐mediated diseases.ResultsWe revealed genetic associations with PAPS in a regulatory locus within the HLA class II region near HLA‐DRA and in STAT1‐STAT4 with a genome‐wide level of significance; 34 additional suggestive genetic susceptibility loci for PAPS were also identified. The disease risk allele near HLA‐DRA is associated with overexpression of HLA‐DRB6, HLA‐DRB9, HLA‐DQA2, and HLA‐DQB2 in immune cells, vascular tissue, and nervous tissue. This association is independent of the association between PAPS and HLA‐DRB1*1302. Functional analyses highlighted immune‐related pathways in PAPS‐associated loci. The comparison with other immune‐mediated diseases revealed a close genetic relatedness to neuromyelitis optica, systemic sclerosis, and Sjögren syndrome, suggesting co‐localized causal variations close to STAT1‐STAT4, TNPO3, and BLK.ConclusionThis study represents a comprehensive large‐scale genetic analysis for PAPS and provides new insights into the genetic basis and pathophysiology of this rare disease.

image

2024-09-06·Medicine

Causal association of immune effector proteins with sepsis: A Mendelian randomization study.

Article

作者: Wang, Xi ; Wang, Xiaoqiong ; Xu, Chuchu ; Zhang, Yao ; Zhou, Lijuan ; Du, Fangbing ; Jiang, Yinling ; Yin, Xiaona ; Zhang, Ting ; Wang, Yongsheng

Sepsis is an infection-induced systemic inflammatory response syndrome. Immune regulation plays a crucial role in sepsis. We looked into the link between immune effector-related proteins and sepsis in this study by using both univariate and multivariate Mendelian randomization (MR) analyses. We accessed and collected data from the Integrative Epidemiology Unit's Open About Sepsis genome-wide association study database. The 6 immune effector-associated proteins each contained 10,534,735 single-nucleotide polymorphisms from 3301 samples. Using the weighted median, MR-Egger, simplex, inverse-variance weighting, and weighted mode methods, univariate MR then investigated the link between complement factor H-related protein-5 (CFHR5), Fc epsilon receptor II (FCER2), granzyme B (GZMB), major histocompatibility complex, class II, DQ alpha (HLA-DQA2), mannose-binding lectin 2 (MBL2), or myeloperoxidase (MPO) and sepsis. In the inverse-variance weighted results, the P values of all 6 immune effector-related proteins were <0.05, suggesting a possible causal relationship between them and sepsis. MBL2 (odds ratio [OR] = 1.046) was a risk factor for sepsis, while the other proteins (FCER2: OR = 0.922; GZMB: OR = 0.908; CFHR5: OR = 0.858; HLA-DQA2: OR = 0.896; MPO: OR = 0.875) were safety factors. By revealing a causal link between sepsis and CFHR5, FCER2, GZMB, HLA-DQA2, MBL2, or MPO, our study offers an essential resource for additional investigations on the subject.

2024-09-03·The oncologist

Nab-paclitaxel plus S-1 followed by gemcitabine-oxaliplatin as first-line alternating sequential treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma.

Article

作者: Li, Hengzhen ; Lou, Changjie ; Wang, Guangyu ; Jiang, Dan ; Zheng, Tongsen ; Zhang, Yanqiao ; Xu, Haitao ; Tang, Hongzhen ; Fan, Xiaona ; Chen, Zhuo ; Li, Zhiwei ; Dong, Yuandi ; Zhan, Chao ; Zhang, Chunhui ; Ma, Zhigang ; Lu, Haibo ; Li, Qingwei ; Liu, Chao ; Li, Na ; Wang, Dan

BACKGROUNDAlternating sequential administration of drugs may be a promising approach to overcome chemotherapy resistance in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).METHODSThis study was an open-label, single-arm, and prospective trial included patients with untreated advanced PDAC. They received 2 cycles of NS regimen (nab-paclitaxel:125 mg/m2, intravenously injected on days 1 and 8, plus S-1:40-60 mg, orally twice per day for 1-14 days) followed by 2 cycles of GemOx regimen (gemcitabine, intravenously injected on days 1 and 8, and oxaliplatin: 130 mg/m2, intravenously injected on day 1). The primary efficacy endpoint was a progression-free survival rate at 6 months (PFSR-6m). The secondary efficacy endpoints included overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and adverse events (AEs). Specific mRNA transcripts were used to explore survival associated genes.RESULTSForty-two patients received a minimum of one treatment cycle, and of these, 30 patients completed one alternating treatment consisting of 4 cycles. The PFSR-6m was 71% (95% CI = 58%-87%). The median PFS and OS were 6.53 months (95% CI = 6.03-8.43) and 11.4 months (95% CI = 9.8-14.4), respectively. Common grades 3-4 hematological AEs included neutropenia 30.9%, leukopenia 26.2%, anemia 2.4%, and thrombocytopenia in 11.9%. Patients with OS > 10 months showed high expression of HLA-DQA2 while melanoma-associated antigen genes (MAGE) were notably upregulated in patients with OS < 10 months.CONCLUSIONThe alternating sequential administration of the NS and GemOx regimens may be a novel approach for first-line chemotherapy in patients with advanced PDAC requiring further study (ClinicalTrials.gov Identifier: ChiCTR1900024867).

项与 HLA-DQA2 相关的新闻（医药）

2024-09-07

·微信

Nature | 人类自免疫类器官模型揭示乳糜泻的病理过程

引言在日常生活中，经常能看到Gluten-free（无麸质）的食物，这是因为Gluten的摄入会引起乳糜泻（CeD）这种自身免疫性疾病的发病，CeD在全球范围内的发病率为1%【1】。Gluten是一种储藏蛋白质，主要存在于小麦、大麦和黑麦中。在CeD患者中，摄入Gluten会导致肠粘膜的破坏，特别是在携带MHC II等位基因HLA-DQ2或HLA-DQ8的个体中。Gluten衍生的gliadin肽在体内被组织转谷氨酰胺酶2（TG2）脱氨基化，引入负电荷，增强其与MHC II类分子的结合，最终引发Gluten特异性的CD4+ T细胞反应【2,3】。CD4+ T细胞如何引发细胞毒性T细胞反应尚未完全阐明，并且目前的研究缺乏能够同时包含组织和内源性免疫细胞的体外模型。虽然科学家已经在小鼠中构建了CeD发病模型，但是这些疾病模型缺乏完全的人类背景。近日，来自美国斯坦福大学的Calvin J. Kuo课题组在Nature上发表了研究论文A human autoimmune organoid model reveals IL-7 function in coeliac disease。在本研究中，作者成功构建了保留小肠完整细胞和免疫微环境的类器官模型，从而重现CeD的Gluten诱导病理，并发现了IL-7在该过程中的新作用。为了构建一个人类遗传背景的体外CeD模型，作者利用空气-液体界面（ALI）系统培养人类小肠内镜或手术活检片段形成的类器官，通过添加WNT3A、EGF、Noggin和R-spondin1的特殊培养基培养类器官。类器官内源性地存在许多基质细胞和上皮细胞，重要的是类器官中还存在CD45+造血细胞，包括CD3+ T细胞、CD14+单核细胞和巨噬细胞、CD19+ B细胞和浆细胞。CD8+ T细胞定位于上皮内，而CD4+ T细胞则定位于上皮下的特定区域。scRNA-seq分析显示，ALI小肠类器官保留了与新鲜肠道组织中相似的免疫细胞多样性和T细胞受体谱。此外，类器官中的CD8+ T细胞包含KIR+和NKG2C/NKG2D+亚群，这些细胞被发现有助于抑制自体免疫反应。接下来，作者利用这种系统，从135名个体（81名CeD患者和54名正常对照捐赠者）收集十二指肠活检样本，对119名个体进行HLA基因分型和类器官生成，发现大多数CeD患者表达HLA-DQ2.5。研究人员用HLA-DQ2.5-glia-α1和HLA-DQ2.5-glia-α2肽处理类器官，以CLIP肽作为对照。研究发现，gliadin肽处理诱导了CeD类器官中上皮细胞的IL-15表达和上皮细胞标志物减少以及凋亡，而非CeD类器官没有类似反应；HLA-DQ2.5+类器官对gliadin肽反应显著，而HLA-DQ8+类器官没有反应；gliadin肽处理还增强了CeD类器官中上皮细胞的增殖和类器官的生长。这些结果证实作者构建的CeD类器官模型有效的模拟了临床组织活检中观察到的上皮破坏和代偿性增殖。此外，作者还研究了gliadin肽处理对CeD类器官中T细胞亚群的影响。结果表明，gliadin肽处理显著增加了CeD类器官中T细胞亚群的数量，特别是CD4+和CD8+ T细胞，并确认了Gluten特异性CD4+ T细胞的存在。作者进一步对三位CeD患者的类器官经过2天gliadin肽和CLIP肽处理后进行scRNA-seq分析，结果表明gliadin肽处理引发了CeD类器官中复杂的免疫反应，包括细胞毒性因子、趋化因子和细胞因子的上调，以及广泛的免疫网络交互，表明免疫信号通路的急性转换。抗体分析发现CeD类器官在gliadin肽处理后积极分泌抗TG2自身抗体，而对照类器官中几乎检测不到这些抗体。这表明CeD类器官有效重现了患者中抗TG2自身抗体的病理性产生，这一过程可以被MHC II限制的gliadin肽进一步刺激。利用CeD类器官的scRNA-seq数据和阻断实验，作者还发现IL-7在CeD中通过促进CD8+ T细胞中的NKG2C和NKG2D表达，参与上皮细胞杀伤，这一效应在CeD类器官中特异性很高。结合活检样本，作者认为gliadin肽可以在CeD类器官和患者活检样本中显著诱导IL-7的产生，IL-7主要集中在固有层区域，强烈表明IL-7是CeD病理过程中一个关键的、功能相关的介质。总的来说，这项研究成功建立了一个保留上皮和免疫细胞多样性的ALI体外CeD类器官病理模型，重现了CeD的Gluten依赖性病理过程，揭示了IL-7在CeD中的关键作用，并为体外研究自身免疫疾病提供了新的方法。参考文献 1. Catassi, C., Verdu, E. F., Bai, J. C. & Lionetti, E. Coeliac disease. Lancet 399, 2413–2426 (2022). 2. Levescot, A., Malamut, G. & Cerf-Bensussan, N. Immunopathogenesis and environmental triggers in coeliac disease. Gut 71, 2337–2349 (2022). 3. Iversen, R. & Sollid, L. M. The immunobiology and pathogenesis of celiac disease. Annu. Rev. Pathol. 18, 47–70 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07716-2 责编|探索君排版|探索君文章来源|“BioArt” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

免疫疗法临床研究

2024-08-05

·生物谷

血压保持在什么范围内更健康?《柳叶刀》等多项研究证实：收缩压维持在110-120mmHg能显著降低严重血管事件风险！

高血压，这个“沉默的杀手”，在现代生活中悄然威胁着无数人的健康。它悄无声息地逐渐侵蚀着我们的血管壁，增加心脏负担，导致心脏肥大、动脉硬化，甚至引发心脏病、中风等致命疾病。在我国，随着生活节奏的加快、工作压力的增大以及饮食习惯的改变，高血压的发病率逐年攀升，已成为影响国民健康的重要因素之一。图片来源自：摄图网然而，与高血压形成鲜明对比的是，适度的低血压在一定程度上却是对健康有益的。当然，这里所说的低血压并非病理性的低血压，而是指在正常范围内的偏低水平。适度的低血压意味着心脏在每次跳动时所需克服的阻力较小，从而减轻了心脏的负担，有利于心脏的休息和恢复。同时，较低的血压水平也意味着血管壁承受的压力较小，有助于减少动脉硬化的风险，保护血管健康。基于《2018年中国高血压防治指南》，我国成年人的正常血压通常定义为收缩压（高压）＜120mmHg，且舒张压（低压）＜80mmHg，这个范围内的血压被视为理想血压或正常血压。值得注意的是，血压值在120-139mmHg / 80-89mmHg被归类为正常高值血压，这意味着虽然还未达到高血压的诊断标准，但已经有升高的趋势，需要关注并采取健康生活方式的调整，以防止发展为高血压。当血压值达到或超过140/90mmHg则被定义为高血压。目前降压治疗的目标是把血压控制在130-140以下，但很少有人研究过比140更低的血压是不是对身体更有好处。收缩压＜120毫米汞柱（mmHg）更健康？近日，阜外医院和北京协和医学院的研究团队在《柳叶刀》杂志上发表的一项题为“Lowering systolic blood pressure to less than 120 mm Hg versus less than 140 mm Hg in patients with high cardiovascular risk with and without diabetes or previous stroke: an open-label, blinded-outcome, randomised trial”的研究中，发现将收缩压目标定在低于120毫米汞柱（mmHg）可以显著降低心血管疾病高风险患者发生重大心血管事件的风险。这项名为“强化收缩压降低治疗对减少血管事件风险的影响（ESPRIT）”的试验，为降压治疗设定了新的目标。从2019年9月到2020年7月，有11,255名心血管风险较高的高血压患者参与了这项研究。他们中有些人患有糖尿病，有些人之前中风过。这些参与者被随机分成两组：一组接受强化治疗，目标是把他们的收缩压（高压）降到120以下；另一组接受标准治疗，目标是把收缩压降到140以下。经过大约3年半的时间，研究人员发现，接受强化治疗的那一组人，他们的平均收缩压控制得更好，只有119左右，而接受标准治疗的那一组人的平均收缩压是135左右。更重要的是，强化治疗组中有9.7%的人遇到了像心脏病发作、中风这样严重的心血管问题，而标准治疗组中有11.1%的人遇到了这些问题。这说明，把血压控制得更低一些，真的可以减少这些严重问题的发生。图1：随访期间，不同治疗组在主要心血管事件发生率（包括心肌梗塞、冠状动脉或非冠状动脉的血运重建、因新发心力衰竭或急性失代偿心力衰竭而住院或急诊就诊、中风，以及心血管原因导致的死亡）上的差异，以及这些事件发生风险随时间变化的趋势而且，无论你有没有糖尿病，或者你之前有没有中风过，这种效果都是一样的。不过，强化治疗组中确实有些人因为血压降得太快而感到头晕甚至晕倒，但这只是少数情况。总的来说，对于心血管风险高的高血压患者来说，把收缩压控制在120以下，比控制在140以下要更好一些。收缩压维持在110-120之间或是最优解既然把收缩压控制在120以下更好，那么血压最低应该控制在什么范围呢？此前发表在《新英格兰医学杂志》上的一份研究给出了答案。这篇名为“Trial of Intensive Blood-Pressure Control in Older Patients with Hypertension”的文献报道了一个叫做“老年高血压降压策略（STEP）”的研究，是我国多所医院联合进行的一项大规模的试验。这个试验的目的是想看看，如果我们努力把血压降到更低一些（目标是110到130之间），相比于通常的降压目标（130到150之间），是不是能让心脏和血管更健康？总共有八千五百多名高血压的老人参与了这项试验。他们被随机分成了两组，一组用更积极的方法降血压（强化治疗组），另一组用一般的方法降血压（标准治疗组）。试验的主要目的是看看哪一组的人心脏病、中风等心血管问题发生得更少。结果出来后发现，经过几年的跟踪观察，那些更努力降血压的人（强化治疗组），他们的平均血压更低，而且心脏病、中风等心血管问题的发生率也更低。具体来说，强化治疗组的心血管问题发生率是3.5%，而标准治疗组是4.6%。此外，还发现强化治疗组的人在预防中风、心脏病发作、心力衰竭等具体问题上都有好处。不过，强化治疗组中有的人因为血压降得太快，出现了低血压的情况，这也需要注意。由此可见，结合刚才提到的研究，将收缩压维持在110-120之间或许是最优的结果。不过如果你觉得实现这个目标有难度，那么其实可以一步一步来。相对较低的收缩压有健康益处！在另一份发表在《柳叶刀》上的研究中，研究人员对来自48项随机试验的参与者数据进行了综合分析，这些试验对比了不同降压药物的效果，包括与安慰剂或其他降压药物的对比，以及不同强度治疗方案的对比。每项试验的每个组至少有1000人的跟踪数据，并排除了针对心力衰竭患者或急性心肌梗死等急性情况下进行的短期干预试验。数据来源于1972年至2013年间发表的51项研究，由牛津大学的降压治疗试验者协作组提供。研究人员汇总了这些数据，研究了降压治疗在有无心血管疾病史的参与者中的效果，并细分了七个收缩压类别进行分析。主要关注的是主要心血管事件的发生情况，包括致命和非致命性中风、心肌梗死、缺血性心脏病等，以及因心力衰竭导致的住院或死亡。这一分析基于治疗意图进行。结果发现，无论是否之前有过心脏病等问题，降压治疗都能有效减少严重心脏病和中风等事件的发生。血压降得越多，效果越好。在没有心脏病史的人中，降压治疗让这类事件减少了约20%；而在有心脏病史的人中，也减少了约10%。而且更重要的是，只要你能把收缩压降低5毫米汞柱，不管你有没有心脏病，你得大病的风险都能少个10%左右，就算你现在血压还算正常或者只是偏高一点点也一样有用。这就说明，吃药来降血压，不管是预防心脏病第一次发作，还是预防它再次发作，效果都是杠杠的，哪怕你血压现在还不算特别高（不可乱吃降压药，请先咨询医生哦）。小结上面提到的多个大型研究都告诉我们，把高压（收缩压）控制在110到120左右，能大大降低得心脏病、中风这些大病的风险。这好处不只是对有心脏病的人有用，就算你现在还没病，但血压有点高，也一样有好处。就算只是让高压降一点点，比如5个单位，也能让得大病的风险少个10%左右。所以，医生要是建议你要降压，你得知道这是为了保护你的心脏，让你少得大病，而不仅仅是让你的血压数字变好看。此外，除了吃降压药，我们平时也要多注意，吃得健康点，多动动，别老坐着不动，烟酒能少碰就少碰。要是血压真高了，也别怕，听医生的，该吃药吃药，把血压管好，就能让心脏更健康，生活更美好！参考文献： 1. Liu J, Li Y, Ge J, et al. Lowering systolic blood pressure to less than 120 mm Hg versus less than 140 mm Hg in patients with high cardiovascular risk with and without diabetes or previous stroke: an open-label, blinded-outcome, randomised trial. Lancet. Volume 404, ISSUE 10449, P245-255, July 20, 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)01028-6 2. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Pharmacological blood pressure lowering for primary and secondary prevention of cardiovascular disease across different levels of blood pressure: an individual participant-level data meta-analysis. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1625-1636. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00590-0. 3. Zhang W, Zhang S, Deng Y, Wu S, Ren J, Sun G, Yang J, Jiang Y, Xu X, Wang TD, Chen Y, Li Y, Yao L, Li D, Wang L, Shen X, Yin X, Liu W, Zhou X, Zhu B, Guo Z, Liu H, Chen X, Feng Y, Tian G, Gao X, Kario K, Cai J; STEP Study Group. Trial of Intensive Blood-Pressure Control in Older Patients with Hypertension. N Engl J Med. 2021 Sep 30;385(14):1268-1279. doi: 10.1056/NEJMoa2111437. 撰文 | linwen 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐： 1、一胖就「胖手臂和肚子」的要注意了！两项研究表明：中心性肥胖和上臂肥胖与更高的神经退行性疾病风险相关，而睡得少更易腿粗、胳膊粗 2、俗话讲“人如其名”，名字竟真能决定颜值？PNAS最新研究：名字作为一种长期社会标签，通过社会期望和自我认同，逐渐影响面部外貌 3、都说「雄性易冲动」冲动是魔鬼，这魔鬼从哪儿来？Neuron最新研究揭秘：好斗的神经生物学机制，以及攻击性行为在两性中的差异 4、「一直不阳的天选之子」到底强在哪里？Nature揭秘：有更高HLA-DQA2基因表达水平、更活跃免疫系统的人，能有效防止病毒扩散 5、「每日步数超过这个数」就能抵消久坐带来的危害！最新研究：久坐＜10.5小时/天的人，每天走9800步，可降低29%心血管疾病风险点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

临床结果

2024-08-04

·生物谷

一胖就「胖手臂和肚子」的要注意了！两项研究表明：中心性肥胖和上臂肥胖与更高的神经退行性疾病风险相关，而睡得少更易腿粗、胳膊粗

在这个快节奏的时代，健康成为了大家越来越重视的话题。从“马甲线”到“八块腹肌”，从“轻断食”到“低碳水饮食”，各种健康理念层出不穷，大家追求的不再仅仅是更加紧致、结实的身体；还是提升生活质量，增强身体机能，减少患疾病风险！但你知道吗？我们的身体组成（比如脂肪、骨骼和肌肉）不仅仅是关乎外表形象那么简单，它还与我们的大脑健康有着千丝万缕的联系。最新研究揭示了身体成分模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的紧密关联！ 01. 警惕“麒麟臂”和“大肚腩”！神经退行性疾病更易感近期，一项由四川大学华西医院研究人员发布在Neurology杂志的研究表明：“中心性肥胖”和“上臂主导脂肪分布”模式与更高的神经退行性疾病风险相关，而“肌肉力量”模式则与较低的风险相关。并且，这些关联在不同遗传易感性的个体中是相似的，这意味着，拥有较多腹部脂肪或手臂脂肪的人可能面临更大的神经退行性疾病风险，如阿尔茨海默病或帕金森病，而肌肉发达则可能有助于抵御这类疾病。此外，研究还指出，心血管疾病在这一关联中起到了显著的中介作用。本研究基于UK Biobank中一个社区的大规模队列，通过排除标准后，最终纳入分析的参与者为412691人，平均年龄为56.0岁，女性占55.1%。这些参与者在招募时均没有神经退行性疾病且有必要的身体组成测量数据（例如身高、腰围、臀围、握力等）。通过主成分分析（PCA）确认了7种身体成分模式，包括：脂肪量与瘦肉量之比、肌肉含量、中心性肥胖、肌肉强度、骨密度、腿部脂肪分布为主、手臂脂肪分布为主。参与者从招募后的五年开始被追踪至2023年4月1日，以识别新发的神经退行性疾病病例。在平均9.1年的随访中，共发现了8224例神经退行性疾病。分析的特定神经退行性疾病包括2427例PD病例，2933例AD病例和6076例全因痴呆病例。研究结果显示：在7种身体成分模式中，有6种与神经退行性疾病之间存在显著关联。具体表现为：与低暴露水平相比，较高水平的脂肪量与瘦质量之比（-8%）、肌肉强度（-26%）、骨密度（-6%）和腿部脂肪分布（-6%）与神经退行性疾病患病风险呈负相关。但是，较高水平的中心性肥胖（+13%）、手臂脂肪分布为主（+18%）模式，与神经退行性疾病患病风险呈正相关。并且，对不同神经退行性疾病进行易感性个体分析，身体成分模式与神经退行性疾病之间的关联大致与上述结果相似。图1：身体成分模式与神经退行性疾病关联此外，研究人员还发现，中心肥胖和手臂脂肪分布为主模式与脑萎缩和脑小血管病相关生物标志物呈正相关，更进一步的肯定了上述研究结果。图2：身体成分模式与神经退行性疾病关联最后，研究人员进行了中介分析，发现心血管疾病部分（10.7%-35.3%）介导了身体成分模式与神经退行性疾病之间的关联，尤其是脑血管疾病，占主要介导作用。综上所述，这项研究提出：追求健康，可以通过运动等方式针对性改善身体结构，重点关注减少中心躯干（小肚子）和手臂的脂肪，同时促进健康的肌肉发育，这“两减一增”更助于降低神经退行性疾病患病率！但需要注意的是，除了针对性运动外，睡眠对脂肪分布的影响也不可忽略！充足的睡眠可以维持免疫系统的稳态，对新陈代谢有正反馈作用。 02. 睡得少更易胖腿和手臂一项由同济大学医学院研究团队发布于Nutrients上的研究，深入分析了短睡眠与区域体脂增加之间的联系。研究结果显示：短睡眠时间（少于7小时）与正常睡眠时间（7至9小时）相比，增加了躯干、手臂和腿部的体脂。并且，这一关联在男性中更为明显。本研究选取了2011年-2018年间美国国家健康与营养调查(NHANES)中的9413名成年参与者，经过一系列严格的筛选标准，最终纳入研究的是那些年龄在18-59岁之间，且具有完整的睡眠时间和体脂数据的参与者。这些参与者的睡眠时间被分为短睡眠（<7小时/天）、正常睡眠（7-9小时/天）和长睡眠（>9小时/天）。研究人员收集了参与者信息后，使用双能X射线吸收仪（DXA）对参与者的全身进行了扫描，以精确测量其总脂肪量、左臂和右臂脂肪量、左腿和右腿脂肪量以及躯干脂肪量。最后，根据这些数据计算出了不同部位的脂肪质量指数（FMI）。在调整影响因素后，研究人员发现与正常睡眠者相比，短睡眠者的躯干FMI、手臂FMI和腿部FMI都较高，而长睡眠者与正常睡眠者则无显著差异。这意味着，睡眠的缺失不仅使得这些参与者长胖，更使得他们的肥肉更多、更快的胖到了四肢和躯干。表1：不同区域脂肪量与睡眠时间关系不仅如此，研究人员对参与者按照性别进行了细分，发现睡眠时间短带来的副作用还会因性别而异：睡眠不足与男性的躯干FMI、手臂FMI和腿部FMI升高均有关，但却仅与女性的手臂FMI相关。图3：具有不同区域脂肪量的睡眠持续时间组的多变量线性回归基于上述结果，研究团队得出结论：睡眠时间短，与成年人不同部位的体脂增加独立相关，尤其是男性和肥胖者。由此看来：睡眠足，则不容易肥胖，不易胖，则患神经退行性疾病患病风险降低，这意味着：睡眠够可以降低神经退行性疾病患病风险呀！小结这两项研究为我们揭示了一个有趣的现象：我们的身体状况和睡眠习惯不仅影响着我们的体型，还与大脑健康紧密相关。而基于此，采取一些针对性的改变，例如，专注核心肌群的训练，减少腹部的“救生圈”；或是通过哑铃、拉力带等简单器械，减少手臂的“拜拜肉”；增强肌肉力量；以及保证充足的睡眠时间，都有助于降低神经退行性疾病的风险。心动不如行动，快去为自己的未来健康打下更为坚实的基础！参考文献： [1] Xu S, Wen S, Yang Y, et al. Association Between Body Composition Patterns, Cardiovascular Disease, and Risk of Neurodegenerative Disease in the UK Biobank. Neurology. 2024;103(4):e209659. doi:10.1212/WNL.0000000000209659 [2] Xu C, Zhao S, Yu S, et al. Short Sleep Duration Was Associated with Increased Regional Body Fat in US Adults: The NHANES from 2011 to 2018. Nutrients. 2022;14(14):2840. Published 2022 Jul 11. doi:10.3390/nu14142840 撰文 | lcc、M 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐： 1、警惕！千万别把酒和这种饮品混合喝！最新研究：酒精+它，长期改变大脑，影响认知功能 2、俗话讲“人如其名”，名字竟真能决定颜值？PNAS最新研究：名字作为一种长期社会标签，通过社会期望和自我认同，逐渐影响面部外貌 3、都说「雄性易冲动」冲动是魔鬼，这魔鬼从哪儿来？Neuron最新研究揭秘：好斗的神经生物学机制，以及攻击性行为在两性中的差异 4、「一直不阳的天选之子」到底强在哪里？Nature揭秘：有更高HLA-DQA2基因表达水平、更活跃免疫系统的人，能有效防止病毒扩散 5、「每日步数超过这个数」就能抵消久坐带来的危害！最新研究：久坐＜10.5小时/天的人，每天走9800步，可降低29%心血管疾病风险点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~