更新于：2024-11-01

EMR1

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

ADGRE1、Adhesion G protein-coupled receptor E1、egf-like module containing, mucin-like, hormone receptor-like 1

+ [6]

简介

Orphan receptor involved in cell adhesion and probably in cell-cell interactions specifically involving cells of the immune system. May play a role in regulatory T-cells (Treg) development.

关联

靶点

EMR1

作用机制

EMR1抑制剂 [+2]

在研机构-

原研机构

Humanigen, Inc.

在研适应症-

非在研适应症

白血病

最高研发阶段终止

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

HGEN-005

靶点

EMR1

作用机制

EMR1抑制剂 [+1]

在研机构-

原研机构

Humanigen, Inc.

在研适应症-

非在研适应症

哮喘 [+3]

最高研发阶段终止

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 EMR1 相关的临床结果

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100 项与 EMR1 相关的转化医学

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176

项与 EMR1 相关的文献（医药）

2024-12-01·Neurochemical Research

High-fat and High-sucrose Diet-induced Hypothalamic Inflammation Shows Sex Specific Features in Mice

Article

作者: De Paula, Gabriela C ; Garcia-Serrano, Alba M ; Simões, Rui F ; Duarte, João M N

AbstractHypothalamic inflammation underlies diet-induced obesity and diabetes in rodent models. While diet normalization largely allows for recovery from metabolic impairment, it remains unknown whether long-term hypothalamic inflammation induced by obesogenic diets is a reversible process. In this study, we aimed at determining sex specificity of hypothalamic neuroinflammation and gliosis in mice fed a fat- and sugar-rich diet, and their reversibility upon diet normalization. Mice were fed a 60%-fat diet complemented by a 20% sucrose drink (HFHSD) for 3 days or 24 weeks, followed by a third group that had their diet normalized for the last 8 weeks of the study (reverse diet group, RevD). We determined the expression of pro- and anti-inflammatory cytokines, and of the inflammatory cell markers IBA1, CD68, GFAP and EMR1 in the hypothalamus, and analyzed morphology of microglia (IBA-1+ cells) and astrocytes (GFAP+ cells) in the arcuate nucleus. After 3 days of HFHSD feeding, male mice showed over-expression of IL-13, IL-18, IFN-γ, CD68 and EMR1 and reduced expression of IL-10, while females showed increased IL-6 and IBA1 and reduced IL-13, compared to controls. After 24 weeks of HFHSD exposure, male mice showed a general depression in the expression of cytokines, with prominent reduction of TNF-α, IL-6 and IL-13, but increased TGF-β, while female mice showed over-expression of IFN-γ and IL-18. Furthermore, both female and male mice showed some degree of gliosis after HFHSD feeding for 24 weeks. In mice of both sexes, diet normalization after prolonged HFHSD feeding resulted in partial neuroinflammation recovery in the hypothalamus, but gliosis was only recovered in females. In sum, HFHSD-fed mice display sex-specific inflammatory processes in the hypothalamus that are not fully reversible after diet normalization.

2024-09-01·Breast Cancer Research and Treatment

A correlation study of adhesion G protein-coupled receptors as potential therapeutic targets for breast cancer

Article

作者: Yu, Liting ; Sun, Xiaoli ; Lei, Ping ; Song, Mengju ; Wang, Hongmei ; Xu, Cong ; Zhang, Hui ; Song, Wenxuan ; Guo, Yacong ; Zhang, Dao-Lai ; Li, Yizheng ; Shi, Wenning

BACKGROUNDAdhesion G protein-coupled receptors (aGPCRs), a distinctive subset of the G protein-coupled receptor (GPCR) superfamily, play crucial roles in various physiological and pathological processes, with implications in tumor development. Despite the global prevalence of breast cancer (BRCA), specific aGPCRs as potential drug targets or biomarkers remain underexplored.METHODSUALCAN, GEPIA, Kaplan-Meier Plotter, MethSurv, cBiopportal, String, GeneMANIA, DAVID, Timer, Metascape, and qPCR were applied in this work.RESULTSOur analysis revealed significantly increased transcriptional levels of ADGRB2, ADGRC1, ADGRC2, ADGRC3, ADGRE1, ADGRF2, ADGRF4, and ADGRL1 in BRCA primary tumors. Further analysis indicated a significant correlation between the expressions of certain aGPCRs and the pathological stage of BRCA. High expression of ADGRA1, ADGRF2, ADGRF4, ADGRG1, ADGRG2, ADGRG4, ADGRG6, and ADGRG7 was significantly correlated with poor overall survival (OS) in BRCA patients. Additionally, high expression of ADGRF2 and ADGRF4 indicated inferior recurrence-free survival (RFS) in BRCA patients. The RT-qPCR experiments also confirmed that the mRNA levels of ADGRF2 and ADGRF4 were higher in BRCA cells and tissues. Functional analysis highlighted the diverse roles of aGPCRs, encompassing GPCR signaling and metabolic energy reserves. Moreover, aGPCRs may exert influence or actively participate in the development of BRCA through their impact on immune status.CONCLUSIONaGPCRs, particularly ADGRF2 and ADGRF4, hold promise as immunotherapeutic targets and prognostic biomarkers in BRCA.

2024-07-22·Human Molecular Genetics

Benfotiamine improves dystrophic pathology and exercise capacity in mdx mice by reducing inflammation and fibrosis

Article

作者: White, Jason D ; Crosbie, Rachelle H ; Gibbs, Elizabeth M ; Woodman, Keryn G ; Lamandé, Shireen R ; Coles, Chantal A

AbstractDuchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a progressive and fatal neuromuscular disease. Cycles of myofibre degeneration and regeneration are hallmarks of the disease where immune cells infiltrate to repair damaged skeletal muscle. Benfotiamine is a lipid soluble precursor to thiamine, shown clinically to reduce inflammation in diabetic related complications. We assessed whether benfotiamine administration could reduce inflammation related dystrophic pathology. Benfotiamine (10 mg/kg/day) was fed to male mdx mice (n = 7) for 15 weeks from 4 weeks of age. Treated mice had an increased growth weight (5–7 weeks) and myofibre size at treatment completion. Markers of dystrophic pathology (area of damaged necrotic tissue, central nuclei) were reduced in benfotiamine mdx quadriceps. Grip strength was increased and improved exercise capacity was found in mdx treated with benfotiamine for 12 weeks, before being placed into individual cages and allowed access to an exercise wheel for 3 weeks. Global gene expression profiling (RNAseq) in the gastrocnemius revealed benfotiamine regulated signalling pathways relevant to dystrophic pathology (Inflammatory Response, Myogenesis) and fibrotic gene markers (Col1a1, Col1a2, Col4a5, Col5a2, Col6a2, Col6a2, Col6a3, Lum) towards wildtype levels. In addition, we observed a reduction in gene expression of inflammatory gene markers in the quadriceps (Emr1, Cd163, Cd4, Cd8, Ifng). Overall, these data suggest that benfotiamine reduces dystrophic pathology by acting on inflammatory and fibrotic gene markers and signalling pathways. Given benfotiamine’s excellent safety profile and current clinical use, it could be used in combination with glucocorticoids to treat DMD patients.

项与 EMR1 相关的新闻（医药）

2023-07-24

·生物谷

霍夫曼免疫研究所Jules Hoffmann-陈笛团队在PNAS刊登果蝇肿瘤免疫重要研究成果

近日，广州医科大学霍夫曼免疫研究所Jules Hoffmann – 陈笛课题组在《PNAS》杂志在线发表了题为“mthl1, a Drosophila potential homologue of M 肽度TIMEDOO获悉，近日，广州医科大学霍夫曼免疫研究所Jules Hoffmann – 陈笛课题组在《PNAS》杂志在线发表了题为“mthl1, a Drosophila potential homologue of Mammalian adhesion GPCRs, is involved in antitumor reactions to injected oncogenic cells in flies”的研究论文，报道了果蝇中一个名为mthl1的G蛋白偶联蛋白，作为潜在的肿瘤识别受体，介导了机体抑制肿瘤细胞增殖的新的天然免疫反应，且其潜在哺乳动物同源基因Adgre1也可能参与到对黑色素瘤细胞的天然免疫反应中。肿瘤免疫重要研究成果-肽度TIMEDOO" width="172" height="220" data-src="https://msimg.bioon.com/bioon-com/20230721/e0caf09cab5e4e008afcd9da468e73f9.jpg" data-nclazyload="true" data-was-processed="true" /> △诺贝尔奖获得者朱尔斯·霍夫教授记者了解到，广州爱索达生物医药技术有限公司负责该文章中的部分方案设计和动物模型构建及相关检测。该研究发现肿瘤细胞进入体内的最初几天没能实现明显的增殖，却诱导机体产生了强烈的免疫反应，其中G蛋白偶联受体和化学受体家族的上调最为明显。 △霍夫曼免疫研究所陈笛教授（右二）、蔡华教授（左一），爱索达生物田建肖博士（右一） mthl1的潜在哺乳动物同源基因Adgre1(粘附性G蛋白偶联受体e1) 在早期（接种3天后）荷瘤小鼠的脾脏和骨髓淋巴细胞中，可被皮下接种的黑色素瘤细胞诱导上调，暗示其可能参与小鼠对黑色素瘤细胞的天然免疫反应。陈笛教授与博士生蓝晓为该论文共同第一作者，陈笛教授及Jules Hoffmann教授为该论文共同通讯作者。广州医科大学为第一完成单位。该研究受到国家自然科学基金，国家“111” 高等学校学科创新引智计划，法国国家科研中心，法国斯特拉斯堡大学USIAS基金，广州医科大学高水平大学建设，广东省海外名师团队等项目资助。在庆祝中法建交50周年之际，经广东省和广州市政府倡议，广州医科大学与法国CNRS（Centre National de la Recherche Scientifique）及斯特拉斯堡大学（Université de Strasbourg）合作，决定建立以诺贝尔医学和生理学奖获得者朱尔斯・霍夫曼（Jules A. Hoffmann）教授的名字冠名的免疫学研究机构。学校于2013年10月12日正式挂牌成立广州霍夫曼免疫研究所（Sino-French Hoffmann Institute, SFHI）。研究所坐落于广州医科大学番禺校区。研究所以天然免疫机理研究为中心，包含了从果蝇到人的天然免疫调控的诸多研究方向。2018年，研究所入选全国高等学校天然免疫学科创新引智基地（111基地）。2020年，免疫学学科进入ESI排名全球前1%。2021年，研究所作为依托牵头单位获得国家重点研发计划项目立项。研究所近年在Nature, Nature Cell Biology, Immunity, PNAS, Developmental Cell, The EMBO Journal, Science Signaling, Science China Life Sciences等期刊发表研究论文数十篇。研究所现有（包括兼职和附属研究机构）教授、副教授27名，其中诺贝尔奖获得者1名、广州市高层次人才2人，广东特支计划青年拔尖人才1人、外籍科学家4名；讲师或助理研究员11名；博士后在站7人，出站5人；博士生在读14人，毕业生17人（其中3人获得中法双学位）；硕士研究生在读73人，毕业生61人；此外，联合培养博士在读2人，毕业1人，联合培养硕士在读2人，毕业2人。研究所学术委员会由海内外免疫学、细胞生物学等领域的专家组成。学术委员会联合主席为：曹雪涛教授（中国科学院院士）和钟南山教授（中国工程院院士）。委员包括：Bruce A. Beutler 教授（诺贝尔奖获得者）、Jean François Bach 教授（法国科学院院士）、James Chen（陈志坚）教授（美国科学院院士）、Jean Paul Thiéry 教授（新加坡国立大学）、田志刚教授（中国科学院院士）、程根宏教授（苏州系统医学研究所所长）、苏冰教授（上海免疫所所长）、郑利民教授（中山大学生命科学学院前院长）、尹芝南教授（暨南大学转化医学研究院院长）。

临床研究

2023-01-10

·生物谷

肥胖“后遗症”减肥都没用？Science：肥胖史引起先天免疫变化、神经炎症等不良影响会长期存在

运动减肥、饮食减肥......为了美和健康，减肥似乎一直是不变的话题。从医学和营养学角度看，肥胖会增加出现其他疾病和健康问题的风险，例如心脏病、糖尿病、高血压和某些癌症（来源：妙佑医疗）。然而，肥胖的人恢复正常体重后真的可以将肥胖带来的危害一笔勾销吗？近日，来自加拿大等国家的科学家发表了题目为Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and exacerbates neuroinflammation的研究论文。研究人员观察到即使小鼠不再超重，但小鼠曾经肥胖过的经历也会导致以后的炎症性疾病。如果类似的过程发生在人类身上，这种变化可能导致与肥胖相关的老年性黄斑变性的易感性。早期饮食导致的肥胖会触发先天免疫系统的持续重编程，在代谢异常正常化后会持续很长时间。研究人员进行了小鼠体重增加-体重减轻实验，使用高脂肪饮食（HFD）喂养雄性C57BL/6J小鼠，激发了饮食诱导的肥胖，然后再使用常规饮食（RD）诱导体重减轻（HFD-RD小鼠）。研究者利用激光诱导小鼠，与从未肥胖过的小鼠相比，有肥胖史的小鼠更容易产生病理性的脉络膜新生血管（CNV）（下图H至K），这是黄斑变性的典型特征图注：饮食诱导的肥胖触发附睾内脏白色脂肪组织（eWAT）的长期变化，加剧病理性血管生成。（来源：Hata M., et al. 2023）为了研究HFD-RD小鼠内脏脂肪组织中血管生成记忆的来源，研究人员用苏木精和伊红染色进行了组织学评估（下图A）。HFD-RD小鼠脂肪组织的重量恢复到与RD-RD小鼠相似的水平，而在整个实验过程中都高脂肪饮食的小鼠其脂肪组织重量仍然显著增加（下图B）。尽管RD-RD小鼠和HFD-RD小鼠之间每克脂肪垫的脂肪组织巨噬细胞数量相似，但与激光烧伤后3天的RD-RD小鼠相比，HFD-RD小鼠的促炎脂肪组织巨噬细胞（F4/80+或EMR1、CD11b+、CD38+）增加了3倍。因此，脂肪组织巨噬细胞因肥胖史而产生细胞因子，并在体重减轻后维持促炎状态。图注：由先前的肥胖引发的脂肪组织巨噬细胞在体重减轻后保持促炎状态。（来源：Hata M., et al. 2023）通过ATAC-seq（下图A）和开放染色质区域的主成分分析，研究人员发现了RD-RD明显具有最高的表观遗传改变（下图B），而且HFD-RD小鼠脂肪组织巨噬细胞中的这些染色质区域即使在恢复常规饮食后仍保持与高脂肪饮食状态相似的构象（下图D和E）。进一步说明了过去的肥胖会诱导脂肪组织巨噬细胞持续的表观基因重编程，增强血管生成和炎症反应。图注：既往肥胖诱导脂肪组织巨噬细胞向促炎和促血管生成表型的表观基因组重编程。（来源：Hata M., et al. 2023）通过气相色谱-质谱对脂肪酸进行定量分析，研究人员观察到硬脂酸（C18:0）是与喂食高脂肪饮食的小鼠血浆磷脂结合的最丰富的脂肪酸，且大量的促炎性花生四烯酸（C20:4）与高脂肪饮食小鼠的磷脂结合（下图B）。与对照巨噬细胞相比，硬脂酸预处理的巨噬细胞在二次刺激后编码Tnf、Tnfaip3、Il6和Nfκβ的mRNA表达增加（下图C和D），所以硬脂酸是通过激活TLR4信号增强巨噬细胞记忆。图注：硬脂酸通过激活TLR4信号增强巨噬细胞并诱导持续的代谢重组。（来源：Hata M., et al. 2023）综上所述，肥胖史可在组织驻留的髓细胞（如脂肪组织巨噬细胞）中诱导长期染色质重塑，最终会影响远端组织（如视网膜）实验性损伤后的神经炎症。先天免疫细胞染色质的这些持续变化加剧了实验模型中的病理性血管生成和神经元变性。经过这一系列的实验验证，我们可以看到恢复体重后体内还一直存在持续的表观遗传变化，并最终加剧老年性黄斑变性的易感性，而黄斑变性会导致失明。所以，能不胖还是别胖了。参考来源：1. 患者护理和健康信息——肥胖症，妙佑医疗国际2. Hata M, Andriessen EMMA, Hata M, et al. Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and exacerbates neuroinflammation. Science. 2023;379(6627):45-62.撰文 | 拉缇莎编辑 | cici精彩推荐：1、新冠免疫“重男轻女”？Nature：新冠病毒改变免疫系统，男性更易引发过度免疫反应！2、如何避免阿尔茨海默症错过早期诊疗？这个新技术或许能帮上大忙！3、喝水喝的好，还能抗衰老？《柳叶刀》子刊25年随访研究发现：喝水充足慢病风险更低，寿命更长！4、类器官新进展！人鼠混合大脑类器官首次对视觉刺激做出反应！NAT COMMUN：脑类器官移植的多模态监测5、种菜养花好处多！柳叶刀子刊：“园艺疗法”降低癌症、慢性病风险，还能显著降低压力和焦虑水平！

AHA会议

2021-05-17

·药融圈

鼎康生物与Humanigen签订COVID-19治疗性抗体的商业化生产制造服务协议

注：本文不构成任何投资意见和建议，以上市公司或公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。美国当地时间：2021年5月17日合作内容Humanigen，Inc.（纳斯达克股票代码：HGEN）（“Humanigen”）位于美国加利福尼亚州，是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过其领先的候选药物lenzilumab™预防和治疗称为“细胞因子风暴”的免疫过激反应。今日与世界领先的合同开发和制造组织（CDMO）Chime Biologics（以下简称“鼎康生物”）宣布签订商业化生产制造服务协议，生产Humanigen的lenzilumab原液（Drug Substance）和成品（Drug Product）。该产品在通过监管审批及上市申请后，将在美国以外的地区（包括欧洲，英国，印度和巴西）进行商业销售。“随着最近公布的lenzilumab LIVE-AIR 3期临床试验结果的公布，我们很高兴与鼎康生物建立合作伙伴关系，以帮助我们预期的lenzilumab商业生产，”Humanigen首席执行官Cameron Durrant,MD,MBA说，“在进行围绕质量，技术能力，供应链和成本效益的竞标过程之后，我们选择了鼎康生物作为首个海外的CDMO合作伙伴，作为lenzilumab美国以外市场的供应商”。根据协议条款，鼎康生物将使用业界先进的模块化一次性生物制药工厂KuBio（Cytiva）。公司的细胞培养产能为24,000升，并计划扩展至140,000升。鼎康生物承诺每年为Humanigen生产锁定至少56,000升产能。相关技术转移工作已经开始，计划在2022年提供商业化产品。鼎康生物首席执行官曾宪放博士说，“我们很高兴被Humanigen选为lenzilumab在美国以外的CDMO的商业化合作伙伴。自2013年以来，鼎康生物已开发和生产了30多种产品，并通过其最新一代的模块化一次性工厂供应至20多个国家。我们为质量，合规性，生物工艺方面的专业知识和成本效益方面的成绩而感到自豪，并非常期待在这一重要项目中支持Humanigen。”鼎康生物热点新闻速报关于鼎康鼎康生物是一家总部位于湖北武汉的世界级CDMO公司，坚持以客户为中心，以及时、经济和高质量为服务导向。鼎康生物可提供一站式的综合解决方案，支持从早期药物开发到后期临床研究和商业化cGMP生产，以满足快速发展的生物制药行业的动态需求。拥有全球首个模块化生物制药工厂（GE KuBio)，工厂符合ICH、FDA、EMA和NMPA标准。鼎康生物获得了湖北省药品监督管理局颁发的药品生产许可证，通过了ISO14001:2015和ISO45001:2018认证，拥有最先进的设备、世界一流的专家团队以及国际标准的管理体系，追求卓越，诚信为本。在不久的将来，鼎康生物总产能将超过140,000L。关于Humanigen，Inc. Humanigen，Inc.通过其前沿的创新性GM-CSF靶点中和技术与基因敲除平台开发用于癌症和传染病的临床和临床前产品组合疗法，目前专注于开发的lenzilumab，可用于住院低氧COVID-19患者。Humanigen近期宣布启动一项将用于上市注册申报的随机多中心二期临床试验，以评估lenzilumab联合所有市售CD19 CAR-T用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。Humanigen还致力于创建新一代组合基因编辑CAR-T疗法有望提高疗效，与此同时采用GM-CSF基因敲除技术来控制毒性。并且，Humanigen也正在开发具自主知识产权的首创新药产品组合。其中EphA3-CAR-T用于多种实体癌，EMR1-CAR-T用于多种嗜酸性粒细胞疾病。此外，Humanigen还在探索其GM-CSF中和技术（通过使用lenzilumab作为中和抗体或通过GM-CSF基因敲除）联合其他CAR-T，双特异性抗体或自然杀伤（NK）T细胞招募的免疫疗法的有效性，以打破疗效与毒性的不一致，包括预防和/或治疗正在接受异体造血干细胞（HSCT）治疗的移植物抗宿主病（GvHD）患者。有关更多信息，请访问www.humanigen.com. All statements other than statements of historical facts contained in this press release are forward-looking statements. Forward-looking statements reflect management's current knowledge, assumptions, judgment, and expectations regarding future performance or events. Although management believes that the expectations reflected in such statements are reasonable, they give no assurance that such expectations will prove to be correct, and you should be aware that actual events or results may differ materially from those contained in the forward-looking statements. Words such as "will," "expect," "intend," "plan," "potential," "possible," "goals," "accelerate," "continue," and similar expressions identify forward-looking statements, including, without limitation, statements regarding the volume and timeline for Chime’s production of commercial lenzilumab product, as well as statements regarding Humanigen’s beliefs relating to the technologies in Humanigen’s current pipeline.Forward-looking statements are subject to a number of risks and uncertainties including, but not limited to, the risks inherent in the company’s lack of profitability and potential need for additional capital to grow its business; its dependence on partners to further the development of its product candidates; the uncertainties inherent in the development, attainment of the requisite regulatory authorizations and approvals and launch of any new pharmaceutical product; the outcome of pending or future litigation; and the various risks and uncertainties described in the "Risk Factors" sections and elsewhere in Humanigen's periodic and other filings with the Securities and Exchange Commission.All forward-looking statements are expressly qualified in their entirety by this cautionary notice. You should not rely upon any forward-looking statements as predictions of future events. The company undertakes no obligation to revise or update any forward-looking statements made in this presentation to reflect events or circumstances after the date hereof, to reflect new information or the occurrence of unanticipated events, to update the reasons why actual results could differ materially from those anticipated in the forward-looking statements, in each case, except as required by law. 扫描二维码 | 关注我们点击阅读原文，了解更多鼎康生物咨询