AMYR x CALCR x GIPR x GLP-1R

2025年6月24日，创新驱动型国际化制药企业博瑞医药（BrightGene Pharmaceutical Co., Ltd.）在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，公布了其自主研发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双靶点激动剂BGM0504的两项II期临床研究数据，以及新型Amylin BGM1812的临床前研究结果。两项独立的BGM0504 II期研究分别显示，该药物在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效，并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效。同时在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。BGM1812临床前数据显示，其受体激活能力显著增强，可实现强效减重，并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用，支持其作为新一代肥胖治疗药物开发。关于BGM0504治疗2型糖尿病II期研究BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR202232464）是一项在中国2型糖尿病患者中进行的一项多中心、随机、安慰剂双盲及阳性药开放平行对照的临床研究，阳性对照药为司美格鲁肽注射液 1.0 mg。本项研究共纳入67例，随机后实际给药64例18-65岁2型糖尿病参与者。目标剂量稳定给药12周，主要终点指标结果显示，BGM0504三个剂量组HbA1c降幅均显著优于安慰剂组，且初步优于司美格鲁肽组：5mg组-1.72%、10mg组-1.94%、15mg组-2.48%，司美格鲁肽组为-1.43%，安慰剂组为-0.28%。次要终点指标如PPG-2h、FPG、体重、HbA1c达标比例等均呈现类似趋势，HOMA2-B/IR、血脂、血压等指标亦呈现出不同改善趋势，尤其在血压改善方面表现出良好地降压效果。整体显示出，BGM0504注射液在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质。治疗期间不良事件多为1-2级，最常见胃肠道反应为本类产品常见的一过性腹泻、恶心和腹胀等，未发生任何低血糖或其他非预期的不良反应。关于BGM0504治疗肥胖症II期研究BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR20233198）是一项在非2型糖尿病的超重或肥胖受试者中进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。结果显示，主要终点指标目标剂量给药24周各剂量组体重相对安慰剂组显著降低，经安慰剂调整后的LSM分别为5 mg 组: −10.77% (95% CI: −12.93 to −8.61)、−10.2 kg (−12.3 to −8.2)，10 mg 组: −16.21% (95% CI: −19.20 to −13.23)、−15.5 kg (−18.3 to −12.6)，15 mg 组: −19.78% (95% CI: −23.02 to −16.54)、−20.1 kg (−23.4 to −16.8)。并且，各剂量组患者腰围经安慰剂调整后的LSM分别减少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相关脂代谢/心血管等指标也有不同程度的综合获益，其中收缩压降低11.60-13.03 mmHg，舒张压降低5.98-7.50 mmHg（p<0.05）。次要终点进一步支持BGM0504的疗效，各剂量组整体耐受性良好，所发生的不良事件绝大多数为 1~2 级，且大多未经干预即可恢复的一过性不良事件，所发生的不良反应多见于胃肠道系统方面（GI），严重程度主要为 1 级，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前4周，继续给药后可逐渐耐受。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应。关于BGM1812临床前研究临床前研究表明，BGM1812在胰淀素受体和降钙素受体上的激动剂活性（EC50）分别较petrelintide（Zealand Pharma在研药物）提高1.8倍和2.2倍。在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012-0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越petrelintide，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。值得关注的是，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性和疗效强度。关于BGM0504 注射液BGM0504 注射液是公司自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。该药物目前在中国开展针对体重管理和2型糖尿病的III期临床试验，并在美国完成US bridging 临床研究。迄今已有超1000例患者接受治疗，显示出卓越疗效和良好安全性。关于BGM1812BGM1812是一款基于AI/ML优化设计的新型Amylin，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。关于博瑞医药博瑞医药是一家参与国际竞争的创新型制药企业，是具备全产业链产品和核心药物研发技术平台的上市公司。自设立以来，博瑞医药致力于高技术壁垒的医药中间体、原料药及制剂产品的研发、生产和销售。截至目前，博瑞医药的中间体及原料药产品主要覆盖抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、免疫抑制等治疗领域。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

6月24日，博瑞医药（BrightGene Pharmaceutical）在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，公布了其自主研发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双靶点激动剂BGM0504的两项2期临床研究数据，以及新型长效胰淀素（Amylin）类似物BGM1812的临床前研究结果。两项独立的BGM0504 2期研究分别显示，该药物在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效，并初步显示出优于一款已获批的GLP-1受体激动剂的临床疗效。同时在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。BGM1812临床前数据显示，其受体激活能力显著增强，可实现强效减重，并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用，支持其作为新一代肥胖治疗药物开发。BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。该药物目前在中国开展针对体重管理和2型糖尿病的3期临床试验，并在美国完成US bridging 临床研究。迄今已有超1000例患者接受治疗，显示出卓越疗效和良好安全性。BGM1812是一款基于AI/ML优化设计的新型Amylin，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。BGM0504治疗2型糖尿病2期研究BGM0504注射液已完成的2期临床试验（CTR202232464）是一项在中国2型糖尿病患者中进行的一项多中心、随机、安慰剂双盲及阳性药开放平行对照的临床研究，阳性对照药为司美格鲁肽注射液 1.0 mg。主要终点指标为目标剂量稳定给药第12周HbA1c较基线的变化，次要终点指标包括餐后2小时血糖（PPG-2h）、空腹血糖（FPG）、体重、HbA1c达标比例、HOMA2-B/IR指数、血脂、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）等。本项研究共纳入67例，随机后实际给药64例18-65岁2型糖尿病参与者，随机分为5mg（n=12）、10mg（n=12）、15mg（n=12）剂量组、司美格鲁肽阳性对照组（n=16）或安慰剂组（n=12），每周给药1次。入组参与者基线HbA1c为7.0%-10.0%（均值为8.1%），BMI为19.5-35 kg/m²（均值为27.8kg/m2）。目标剂量稳定给药12周，主要终点指标结果显示，BGM0504三个剂量组HbA1c降幅均显著优于安慰剂组，且初步优于对照组：5mg组-1.72%、10mg组-1.94%、15mg组-2.48%，对照组为-1.43%，安慰剂组为-0.28%。次要终点指标如PPG-2h、FPG、体重、HbA1c达标比例等均呈现类似趋势，HOMA2-B/IR、血脂、血压等指标亦呈现出不同改善趋势，尤其在血压改善方面表现出良好地降压效果。整体显示出，BGM0504注射液在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质。治疗期间不良事件多为1-2级，最常见胃肠道反应为本类产品常见的一过性腹泻、恶心和腹胀等，未发生任何低血糖或其他非预期的不良反应。BGM0504治疗肥胖症2期研究BGM0504注射液已完成的2期临床试验（CTR20233198）是一项在非2型糖尿病的超重或肥胖受试者中进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。入组标准包括BMI≥24 kg/m²（平均BMI≥27 kg/m²）且合并糖尿病前期/至少一种肥胖相关并发症的超重参与者，或BMI≥28 kg/m²（平均BMI≥30 kg/m²）的肥胖参与者、每周给药1次。共纳入和给药120例参与者，随机分为5mg、10mg、15mg剂量组或安慰剂组，每组30例，整个给药治疗周期包含滴定期（2-6周）和目标剂量稳定给药的24周核心治疗期及2周的安全性随访期。结果显示，主要终点指标目标剂量给药24周各剂量组体重相对安慰剂组显著降低，经安慰剂调整后的LSM分别为5 mg 组: −10.77% (95% CI: −12.93 to −8.61)、−10.2 kg (−12.3 to −8.2)，10 mg 组: −16.21% (95% CI: −19.20 to −13.23)、−15.5 kg (−18.3 to −12.6)，15 mg 组: −19.78% (95% CI: −23.02 to −16.54)、−20.1 kg (−23.4 to −16.8)。并且，各剂量组患者腰围经安慰剂调整后的LSM分别减少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相关脂代谢/心血管等指标也有不同程度的综合获益，其中收缩压降低11.60-13.03 mmHg，舒张压降低5.98-7.50 mmHg（p<0.05）。次要终点进一步支持BGM0504的疗效，各剂量组整体耐受性良好，所发生的不良事件绝大多数为 1~2 级，且大多未经干预即可恢复的一过性不良事件，所发生的不良反应多见于胃肠道系统方面（GI），严重程度主要为 1 级，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前4周，继续给药后可逐渐耐受。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应。BGM1812临床前研究临床前研究表明，BGM1812在胰淀素受体和降钙素受体上的激动剂活性（EC50）分别较另一款在研长效胰淀素类似物提高1.8倍和2.2倍。在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012-0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越对照药，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。值得关注的是，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性和疗效强度。参考资料：[1]博瑞医药在ADA2025发布GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504II期积极数据及新型Amylin BGM1812临床前成果. From https://mp.weixin.qq.com/s/a8v46EscZGWt3LaqlYCQ9w免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

II期数据显示，双靶点GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504在2型糖尿病患者中，显示出在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质，并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效；II期数据显示，双靶点GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质；胰淀素类似物BGM1812临床前数据支持其作为新一代肥胖治疗药物的开发潜力。中国苏州，2025年6月24日（北京时间）—— 创新驱动型国际化制药企业博瑞医药（BrightGene Pharmaceutical Co., Ltd.）在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，公布了其自主研发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双靶点激动剂BGM0504的两项II期临床研究数据，以及新型Amylin BGM1812的临床前研究结果。两项独立的BGM0504 II期研究分别显示，该药物在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效，并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效。同时在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。BGM1812临床前数据显示，其受体激活能力显著增强，可实现强效减重，并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用，支持其作为新一代肥胖治疗药物开发。北京大学人民医院纪立农教授表示“BGM0504在中国成人2型糖尿病患者2期临床研究中初步显示出显著的降低患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、体重、收缩压/舒张压等指标；大多数不良事件严重程度为轻至中度，且无需干预即可自行缓解，未观察到低血糖或非预期的不良事件。总体风险获益评估良好。本研究结果表明BGM0504注射液不仅初步疗效显著且耐受性良好，使其有望成为2型糖尿病治疗进一步开发的强有力候选药物。在后续3期临床研究中通过优化剂量滴定周期有望进一步提升其安全性和耐受性。”博瑞医药首席执行官袁建栋博士表示“这些II期数据凸显了BGM0504作为2型糖尿病和肥胖症治疗药物的国际第一梯队潜力，包括其可能优于司美格鲁肽的疗效及良好的安全性表现。同时，BGM1812的临床前数据进一步验证了其作为新型Amylin的开发价值，彰显了我们产品管线中的更多潜力。依托我们在多肽领域的深厚积累和高效药物研发传统，博瑞医药致力于加速创新疗法开发，以满足代谢疾病等领域未被满足的临床需求。”BGM0504治疗2型糖尿病II期研究BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR202232464）是一项在中国2型糖尿病患者中进行的一项多中心、随机、安慰剂双盲及阳性药开放平行对照的临床研究，阳性对照药为司美格鲁肽注射液 1.0 mg。本项研究共纳入67例，随机后实际给药64例18-65岁2型糖尿病参与者。目标剂量稳定给药12周，主要终点指标结果显示，BGM0504三个剂量组HbA1c降幅均显著优于安慰剂组，且初步优于司美格鲁肽组：5mg组-1.72%、10mg组-1.94%、15mg组-2.48%，司美格鲁肽组为-1.43%，安慰剂组为-0.28%。次要终点指标如PPG-2h、FPG、体重、HbA1c达标比例等均呈现类似趋势，HOMA2-B/IR、血脂、血压等指标亦呈现出不同改善趋势，尤其在血压改善方面表现出良好地降压效果。整体显示出，BGM0504注射液在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质。治疗期间不良事件多为1-2级，最常见胃肠道反应为本类产品常见的一过性腹泻、恶心和腹胀等，未发生任何低血糖或其他非预期的不良反应。BGM0504治疗肥胖症II期研究BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR20233198）是一项在非2型糖尿病的超重或肥胖受试者中进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。结果显示，主要终点指标目标剂量给药24周各剂量组体重相对安慰剂组显著降低，经安慰剂调整后的LSM分别为5 mg 组: −10.77% (95% CI: −12.93 to −8.61)、−10.2 kg (−12.3 to −8.2)，10 mg 组: −16.21% (95% CI: −19.20 to −13.23)、−15.5 kg (−18.3 to −12.6)，15 mg 组: −19.78% (95% CI: −23.02 to −16.54)、−20.1 kg (−23.4 to −16.8)。并且，各剂量组患者腰围经安慰剂调整后的LSM分别减少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相关脂代谢/心血管等指标也有不同程度的综合获益，其中收缩压降低11.60-13.03 mmHg，舒张压降低5.98-7.50 mmHg（p<0.05）。次要终点进一步支持BGM0504的疗效，各剂量组整体耐受性良好，所发生的不良事件绝大多数为 1~2 级，且大多未经干预即可恢复的一过性不良事件，所发生的不良反应多见于胃肠道系统方面（GI），严重程度主要为 1 级，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前4周，继续给药后可逐渐耐受。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应。BGM1812临床前研究临床前研究表明，BGM1812在胰淀素受体和降钙素受体上的激动剂活性（EC50）分别较petrelintide（Zealand Pharma在研药物）提高1.8倍和2.2倍。在饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，该药物在0.012-0.12 mg/kg剂量范围内呈现剂量依赖性体重减轻效应；在0.04 mg/kg剂量下，不仅减重效果超越petrelintide，还更有利于脂肪与瘦体重比例的进一步改善。值得关注的是，在DIO模型中，BGM1812与BGM0504的联合用药方案初步展现出优于司美格鲁肽+Cagrilintide或Amycretin组合的减重持续性和疗效强度。关于BGM0504BGM0504 注射液是公司自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。该药物目前在中国开展针对体重管理和2型糖尿病的III期临床试验，并在美国完成US bridging 临床研究。迄今已有超1000例患者接受治疗，显示出卓越疗效和良好安全性。关于BGM1812BGM1812是一款基于AI/ML优化设计的新型Amylin，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。关于博瑞医药  博瑞医药是一家参与国际竞争的创新型制药企业，是具备全产业链产品和核心药物研发技术平台的上市公司。自设立以来，博瑞医药致力于高技术壁垒的医药中间体、原料药及制剂产品的研发、生产和销售。截至目前，博瑞医药的中间体及原料药产品主要覆盖抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、免疫抑制等治疗领域。随着公司原料药与制剂一体化战略的推进，先后已取得恩替卡韦片、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用醋酸卡泊芬净、磺达肝癸钠注射液、奥拉西坦注射液、注射用米卡芬净钠、磷酸奥司他韦胶囊、阿加曲班注射液、磷酸奥司他韦干混悬剂、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液、卡前列素氨丁三醇注射液、地诺孕素片等药品批件 ，逐步建立起了具有全球竞争优势的产品线。前瞻性声明*本新闻稿仅为展示公司业务最新进展，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。不应赖以作为预测、研究、宣传材料或投资建议。本新闻非产品功效宣传，仅是对既定事实的陈述及科普说明。新闻信息中可能会包含某些前瞻性表述，这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务；及(b) 因任何数据、信息、资料等内容的原创性、真实性、准确性、时效性和完整性而导致的任何责任。