CD79B x Top I

▎Armstrong2025年7月，翰森制药B7H3 ADC、B7H4 ADC新药的分子结构正式公开。翰森制药B7H3 ADC新药HS-20093通用名为Risvutatug rezetecan，目前处于三期临床阶段。HS-20093的氨基酸序列如下，毒素采用恒瑞的SHR-9265（rezetecan），DAR值为4。HS-20093此前拿下非小细胞肺癌、小细胞肺癌、骨肉瘤的突破疗法。翰森制药B7H4 ADC新药HS-20089的通用名为Mocertatug rezetecan，目前处于三期临床阶段。HS-20089的氨基酸序列如下，毒素采用恒瑞的SHR-9265（rezetecan），DAR值为4。HS-20089此前拿下卵巢癌的突破疗法。总结恒瑞医药、翰森制药在ADC平台方面一定程度上共用，在靶点上则采取差异化布局，恒瑞布局HER2、Claudin18.2、Nectin-4、Trop2、HER3、CD79b等，翰森制药则布局B7H3、B7H4、Trop2、EGFR/cMET等。翰森制药HS-20089、HS-20093的海外权益均授权给葛兰素史克。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

作者｜momo恒瑞正以“技术核爆”之势引爆创新药市场。5月29日，首款自主研发ADC药物瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）获NMPA附条件批准上市，临床数据刷新HER2阳性肺癌治疗纪录；同时，其代谢领域直击千亿GLP-1市场，多款FIC/BIC产品密集兑现。2025年，医药一哥杀疯了！  01  ADC与双抗爆发恒瑞依托自主构建的模块化ADC平台HRMAP和双抗技术平台，已进入研发收获期，多款具备FIC或BIC潜力的产品在关键临床研究中取得突破性进展，覆盖肿瘤领域多项未满足的临床需求。恒瑞的ADC平台药物管线有12条，已有10款新型ADC分子进入临床，其中1款获批上市，2款核心产品进入III期研究阶段，差异化设计显著提升疗效与安全性。表1.恒瑞ADC管线瑞克曲妥珠单抗SHR-A1811（HER2 ADC）作为新一代抗HER2药物，其创新性采用手性环丙基连接子设计，增强毒素稳定性和精准释放。2025年5月29日获NMPA附条件批准上市，用于HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗。关键II期研究（HORIZON-Lung）显示，客观缓解率（ORR）达73.4%，中位无进展生存期（mPFS）为11.5个月（图1），基线脑转移患者mPFS亦达9.9个月，且间质性肺炎发生率显著低于同类产品DS-8201。该药在乳腺癌、胃癌等领域同步推进III期临床，6项适应症获CDE突破性治疗认定。  图1.SHR-A1811关键II期研究数据SHR-A1904是靶向Claudin18.2的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。2024年ESMO公布的I期数据显示，在晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）中，6.0mg/kg剂量组ORR为55.6%，疾病控制率（DCR）达88.9%；8.0mg/kg组ORR为36.7%，疗效优于同类国产ADC。其可控的安全性支持其快速进入III期临床（图2）。  图2.CLDN18.2 靶点 ADC 药物临床数据对比SHR-A1921则是一种由人源化抗 TROP-2 IgG1 mAb 通过基于四肽的可裂解接头连接至 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成靶向TROP2 的ADC药物，其针对铂耐药卵巢癌获FDA快速通道资格，国内外多项III期研究进行中，覆盖卵巢癌等实体瘤。  与此同时，SHR-1701作为恒瑞核心双抗产品，通过同时阻断PD-L1和TGF-β免疫抑制通路，解决肿瘤微环境耐药问题。图3.SHR-1701 联合化疗一线治疗 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌临床 III 期数据2024年ESMO公布的III期研究显示，SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性胃癌，PD-L1 CPS≥5人群的中位总生存期（mOS）达16.8个月（对照组10.4个月，HR=0.53），总人群mOS为15.8个月（对照组11.2个月，HR=0.66），疗效显著超越现有方案（图3）。该药在胃癌适应症的上市申请已获受理，有望成为全球首款PD-L1/TGF-β双抗。  02  代谢突围面对礼来替尔泊肽和诺和诺德司美格鲁肽的全球垄断，以及国内信达生物玛仕度肽上市申请领先的竞争格局，恒瑞凭借双靶点的高减重幅度、口服剂型便利性及复方制剂覆盖优势，成功开辟肿瘤外增长第二极。其核心产品HRS9531通过协同激活GLP-1和GIP受体，显著增强胰岛素分泌并抑制食欲，同时调控脂肪代谢改善胰岛素抵抗。其注射液与口服片剂双剂型并行开发，2024年5月口服片剂获批开展2型糖尿病和体重管理的临床试验，成为全球口服GLP-1/GIP双靶点领域的重要突破。  HRS9531在减重和降糖适应症上均展现出强劲潜力，II期试验（NCT05881837）显示，治疗 24 周后，HRS9531 各组的体重较基线均显著降低，1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg 和 6.0 mg 组体重较基线变化百分比分别为 5.4%、13.4%、14.0%、16.8%，而安慰剂组为 0.1%（P<0.0001）。此外，HRS9531 各组随着治疗时间延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0 mg 组减重效果最为显著（图4）。图4.HRS9531临床II期试验数据2024年10月启动III期糖尿病研究（NCT06649344），直接对标司美格鲁肽，计划纳入840例患者，2026年完成。 2025年4月新获批开展阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的临床试验，探索代谢共病治疗价值。 此外，差异化口服小分子HRS-7535作为每日一次口服GLP-1激动剂，I期研究显示治疗4周体重平均下降4.38kg，提高了患者依从性；复方制剂HR17031则通过结合GLP-1激动剂与基础胰岛素，针对糖尿病患者血糖的控制需求研究已进入III期临床，有望填补国产同类药物空白。  03  全球跃进通过系统性推进创新药国际化战略，恒瑞已进入海外授权加速与商业化突破的关键阶段。恒瑞卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”疗法）治疗晚期肝癌首个国际多中心Ⅲ期临床研究已于2022年达到主要终点，中位总生存期（OS）达23.8个月，创晚期肝癌一线治疗最佳生存获益纪录。2025年2月，ESMO肝癌指南首次将该疗法纳入晚期肝癌一线治疗推荐。尽管后续“双艾”疗法在美上市受阻，但恒瑞方面一直与FDA保持密切沟通。公司将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。同时，恒瑞多款ADC药物获FDA快速通道资格（FTD），包括HER3 ADC（SHR-A2009）用于EGFR突变非小细胞肺癌、CD79b ADC（SHR-A1912）用于淋巴瘤及TROP-2 ADC（SHR-A1921）用于卵巢癌等，加速后期临床及上市进程，为后续国际化奠定基础（图5）。图5.恒瑞海外创新药主要临床研发管线自2023年以来，恒瑞BD交易规模与频率显著提升。2023年10月，与默克达成HRS-1167、SHR-A1904两项抗癌药授权；2025年Q1，恒瑞再完成DLL3 ADC（SHR-4849）对外授权，获7500万美元首付款。近三年累计完成9笔授权合作，截至2025年Q1总数达14笔。授权收入已成为业绩增长第二引擎，2024年财报显示海外许可收益对利润贡献显著（图6）。图6.恒瑞 License out 交易2025年也加到表格里此外，2024年5月，恒瑞以创新合作模式将GLP-1产品组合（HRS-7535、HRS9531、HRS-4729）海外权益授权给美国Hercules。恒瑞除获得1.1亿美元首付款及近期里程碑付款外，还持有Hercules19.9%的股权，并通过销售分成及最高59.25亿美元里程碑款深度绑定长期收益。此模式既降低财务风险，又通过股权共享提升国际话语权，成为本土药企出海范本。  结语  恒瑞正以“ADC、代谢、全球化”三重核爆，重构中国创新药的全球版图。参考资料[1]https://www.nmpa.gov.cn/[2]https://www.hengrui.com/[3] 浙商证券研报、开源证券研报[4]恒瑞医药官微、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大举行。作为全球临床肿瘤学领域规模最大、学术水平最高且最具权威性的盛会，ASCO年会吸引了全球肿瘤学界的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体等各方目光，共同聚焦国际前沿的研究发现与临床试验成果。在本次大会上，我国学者的一项多中心研究成果成功入选大会快速口头报告（摘要号：7013），为不适合移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者带来了新的希望。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀湖南省肿瘤医院周辉教授进行权威点评，深入剖析该研究成果的重要价值与临床意义。研究简介摘要号：7013标题：CD79b-targeted antibody-drug conjugate (ADC) SHR-A1912 in combination with rituximab, gemcitabine, and oxaliplatin (R-GemOx) in relapsed or refractory (r/r) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): Data from a phase 1b/2 study中文标题：靶向CD79b抗体-药物偶联物（ADC）SHR-A1912联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx）治疗复发或难治性（r/r）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：来自1b/2期研究的数据第一作者：李亚军背景对于不适合移植的r/r DLBCL患者，存在未被满足的治疗需求，其客观缓解率（ORR）约为40%。CD79b是B细胞受体的关键组成部分，并在大多数B细胞来源的成熟恶性肿瘤中表达，是DLBCL治疗的一个有吸引力的靶点。我们启动了一项1b/2期研究，以评估新型靶向CD79b ADC SHR-A1912联合化疗在r/r或初治DLBCL患者中的安全性和有效性。本次报告SHR-A1912联合R-GemOx方案在r/r DLBCL队列中的研究结果。方法该研究包括1b期的剂量递增（D-ESC）和剂量扩展（D-EXP）部分，以及2期的疗效扩展部分。在r/r DLBCL队列中，纳入既往接受≥1线抗癌治疗无效或疾病进展的患者，接受 SHR-A1912联合R-GemOx（每3周1次，静脉注射）治疗，最多8个周期，随后接受SHR-A1912 维持治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性或研究者决定。1b期部分的主要终点是安全性和推荐2期剂量（RP2D），2期部分的主要终点是ORR。结果截至2024年11月19日的截止日期，共纳入41例患者（D-ESC部分7例，D-EXP部分8例，2期部分26例）。在D-ESC阶段，4例接受 SHR-A1912（2.7 mg/kg）联合R-GemOx治疗的患者中观察到2例剂量限制性毒性（DLT）（1例为4级血小板计数下降，1例出现3级乏力和 3 级食欲减退）；随后，3例患者接受SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合 R-GemOx 治疗，未发生DLT。确定SHR-A1912联合R-GemOx的RP2D为1.8 mg/kg。在研究中，共有37例r/r DLBCL患者接受了SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合R-GemOx治疗。37 例患者中有21例（56.8%）发生≥3级治疗相关不良事件，最常见的为血液学毒性[血小板计数下降（32.4%）、白细胞计数下降（21.6%）、中性粒细胞计数下降（27.0%）、贫血（16.2%）、淋巴细胞计数下降（10.8%）]。在37例患者中，19例获得完全缓解（CR），8例获得部分缓解。ORR为73.0%（95%CI：55.9-86.2），CR率为 54.1%（95%CI：36.9-70.5）。在27例有反应的患者中，23例（85.2%）在首次抗肿瘤评估时显示出客观缓解，中位反应时间为 1.4个月（95%CI：1.2-3.5）。截至截止日期，所有反应仍在持续。结论在r/r DLBCL患者中，SHR-A1912（1.8 mg/kg）联合R-GemOx治疗具有耐受性，且安全性与各单一药物成分一致。该联合方案显示出强大的抗肿瘤活性，以及快速且持久的反应。专家点评DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型，约有30%~40%的患者发展为复发/难治，R/R DLBCL的患者预后较差，治疗首选挽救性化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞治疗，然而真实世界中接受ASCT或CAR-T治疗的患者比例较低，而不适合移植的R/R DLBCL患者客观缓解率（ORR）仅约40%，疗效有限且生存预后差。CD79b作为B细胞受体的关键组成部分，已成为DLBCL治疗领域极为重要的靶点。作为国内自主研发的新型CD79b ADC，SHR-A1912是一种靶向CD79b的新型ADC，由靶向CD79b的人源化IgG1单克隆抗体、可裂解连接子及DNA拓扑异构酶I抑制剂构成。本次ASCO会议上公布的这项研究显示SHR-A1912联合R-GemOx治疗R/R DLBCL的疗效令人鼓舞，ORR高达73%，CR率达54.1%。这一数据远超传统二线方案的疗效水平，而且缓解快速且持久：85.2%的应答者在首次评估即观察到客观缓解（中位反应时间仅1.4个月），截至数据截止时所有缓解仍在持续，提示该方案能快速控制疾病并带来深度、持久的缓解。同时SHR-A1912的安全性良好：导致SHR-A1912剂量减少的治疗期间不良事件（TEAE）发生率较低，没有患者因任何TEAE而停用SHR-A1912，该方案在R/R DLBCL中的长期疗效和安全性值得进一步关注。该研究入组患者均为至少一线治疗失败者，代表真实世界难治群体。联合方案展现的高缓解率和快速起效特性，为这部分预后极差、治疗选择匮乏的患者提供了全新的、极具潜力的治疗选择。未来亟需开展更大规模的III期随机对照研究以确证其疗效优势，并进一步探索其延长PFS和OS的潜力。该方案有望成为不适合移植的R/R DLBCL患者新的标准治疗选择。专家简介周辉 教授湖南省肿瘤医院肿瘤学博士、教授、主任医师、硕士生导师湖南省肿瘤医院党委委员、副院长国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会委员中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会副主任委员中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会候任主任委员中国临床肿瘤学（CSCO）理事湖南省淋巴瘤诊疗中心主任淋巴瘤精准诊疗湖南省工程研究中心主任中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学组委员CSCO淋巴瘤专家委员会常委中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会候任主任委员（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。