CD79B

奔赴全球市场，已成为恒瑞医药的发展主线。 正如恒瑞医药副总经理张连山此前在接受媒体采访时表示，“海外战略上我们有所调整，现在每个产品都愿意寻求合作。” 从去年达成5个跨境license-out交易，到今年成功运用NewCo模式将GLP-1产品组合以总价超60亿美元授权出海，恒瑞的BD出海策略愈加成熟。 近期，更是有媒体报道称，恒瑞聘请了强生BD老将Jens Bitsch-Norhave担任“全球发展事务负责人”，也就是海外BD高管。 这表明，恒瑞又在全球市场布下了一颗“重要棋子”，驶向全球市场的决心可见一斑。 01 全球化野望 每一家药企都想奔赴全球化的“星辰大海”，恒瑞医药亦不例外。 然而，需要明确的是，开拓全球市场的方式多样，并不仅限于BD（业务发展）合作。其中，境外融资也常常成为企业打入国际市场的重要桥梁。 比如近日就有市场传闻称，“恒瑞正在考虑明年赴港上市，拟募资至少20亿美元”。 对此，恒瑞发布公告作出回应，“近年来，在科技创新和国际化发展战略驱动下，公司稳步推进国际化进程。为进一步深化公司战略发展目标，公司近期对境外资本市场融资等事项开展了研究咨询等前期工作。截至目前，公司就相关事项尚未确定具体方案。” 尽管恒瑞对于是否赴港上市没有给出正面回应，但其透露出的研究境外资本市场融资等事项的信号却十分明确。这也从侧面体现出恒瑞渴望驶向更广阔海外市场的野心。 图片来源：恒瑞医药公告 从频繁达成出海交易，到聘请强生老将担任海外BD高管，再到研究境外资本市场融资，恒瑞为何加码海外市场？这一点可从百济神州的国际化成就得到直观反映。 今年上半年，“创新药一哥”百济神州实现总营收达119.96亿元，而其之所以能实现半年收入即突破百亿大关，主要得益于泽布替尼和替雷利珠单抗。 这两款拳头产品能保持快速增长态势，很大程度要归功于海外市场的贡献。 泽布替尼能成为国产创新药首个“十亿美元分子”，得益于已在美国、中国、欧盟等超70个市场获批多项适应症，其中美国市场贡献了大部分收入，同比增长134.4%至59.03亿元，欧洲市场也以231.6%的同比增速首次突破10亿元大关。 对比来看，今年上半年恒瑞医药的创新药收入为66.12亿元（含税，不含对外许可收入），由16款创新药合计贡献，仍不及泽布替尼一款产品（全球销售额达80.18亿元）。 另外，替雷利珠单抗半年销售额超20亿元，也少不了在美国、欧盟、英国和澳大利亚获批上市的助力。尤为值得一提的是，替雷利珠单抗在美国市场的定价是国内的20多倍。 相较之下，恒瑞的“双艾组合”曾闯关FDA失利，近期才重新提交一线治疗肝细胞癌的上市申请，PDUFA目标日期为2025年3月23日。 正如张连山在接受媒体采访时表示，“过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，我们不会这么做，因为成本太大。我们改变策略，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。” 可见，恒瑞不仅要剑指全球市场，还将以多样化的策略加速产品国际化进程。 02 全球化之路“遍地开花” 恒瑞医药全力以赴走向全球市场，也与其尝到了创新药收入及BD贡献业绩的甜头有关。 尽管目前创新药的销售体量不及百济神州，但恒瑞也在今年上半年交出了靓丽的业绩：实现总营收136.01亿元，同比增长21.78%；归母净利润34.32亿元，同比大增48.67%。 更重要的是，恒瑞的创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），如果加上德国Merck（默克）公司支付的1.6亿欧元对外许可首付款，创新药收入总和占总营收比重已经过半。 这一份超乎预期的成绩单，让市场不禁感叹：“医药一哥”回来了。 此外，恒瑞还在今年5月将GLP-1产品组合授权给美国Hercules公司，不仅达成总额超60亿美元的合作（其中首付款和近期里程碑付款总计1.1亿美元），还获得了Hercules公司19.9%的股权。 按照以往6个月后确认收入的惯例，恒瑞大概率会在第四季度将GLP-1的首付款确认为收入，并计入当期利润。但这还仅仅是冰山一角。 恒瑞这两年一直在积极向海外药企授出管线资产，2023年达成了5个跨境license-out交易，其中就包括将PARP1抑制剂HRS-1167和Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904以总价14亿欧元授权给Merck公司。 这意味着，恒瑞有望迎来源源不断的合作收入，创新药板块将演变为“里程碑+商业化”双轮收入结构。 今年下半年，恒瑞也在海外市场收获了一些成效： 7月，布比卡因脂质体注射液的ANDA（简略新药申请，即美国仿制药申请）获FDA批准，成为该品种在全球范围内获批上市的首仿药。 据介绍，布比卡因脂质体注射液最早由美国Pacira公司研制，2011年在美国获批上市，目前仅在美国和欧洲销售，国内尚未进口。因其技术壁垒高，上市十余年无仿制产品成功上市。2023年，布比卡因脂质体相关剂型全球销售额约为5.38亿美元。 10月，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的ANDA获FDA批准，成为美国FDA批准上市的该品种首仿药。 需要注意的是，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）由美国阿博利斯生命科学公司开发，最早于2005年获得FDA批准上市，商品名为Abraxane，现已在美国、欧盟、日本等多个国家和地区上市。经查询，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）2023年全球销售额合计约25.97亿美元。 恒瑞医药的雄心远不止于此。首仿药的获批只是其国际化战略的一个缩影，还有一系列正在海外进行临床试验的创新药，未来也有望在国际市场上开辟新的增长点。 03 “双艾”组合再冲FDA，抗肿瘤领域成“重头戏” 正在海外推进临床试验的创新药，将是恒瑞医药未来竞争的“制胜法宝”。 截至今年7月31日，恒瑞共有17款创新药在海外进入临床研究阶段，其中抗肿瘤领域11款、自身免疫领域3款，血液/抗肿瘤、呼吸系统和其他领域各1款。 从临床进度看，进展最快的是“双艾组合”（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼），在近期重新向FDA提交了一线治疗肝细胞癌的上市申请。根据处方药用户付费法案（PDUFA）， FDA对卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2025年3月23日。 图片来源：恒瑞医药2024年中报 另外，恒瑞在抗肿瘤领域的海外创新药中，ADC药物的比例高达一半，包括SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC），其中已有4款ADC药物获得FDA授予快速通道资格认定。 今年9月，恒瑞在ESMO年会上公布了SHR-A1904治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的I期研究结果：在基线和≥1次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）达55.6%、疾病控制率（DCR）达88.9%，具有可管理的安全性和良好的抗肿瘤活性，临床潜力可期。 恒瑞还在2024 ESMO年会上公布了SHR-A2102治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果：在经过多线治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR、DCR分别高达31.3%、87.5%。目前，全球仅有一款Nectin-4 ADC药物获批上市，而且市场竞争格局相对缓和。 另外，TROP2 ADC药物SHR-A1921也展示出鼓舞人心的临床研究数据：单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位PFS达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好，有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。 值得一提的是，SHR-A1921也在开展用于预后差且治疗方案有限的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的临床试验，Ⅰ期试验显示出了令人鼓舞的疗效：截至2024年2月19日，共有17名患者入组，在15例可评估肿瘤反应的患者中，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DoR为4.4个月。在所有患者中，中位PFS为3.8个月，中位OS未达到。 可见，“医药一哥”恒瑞医药在海外创新药领域的持续投入和精心耕耘，如今正在逐渐结出硕果，其未来发展值得期待。 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《恒瑞医药海外上市没那么可怕》，见智研究Pro 3.交银国际证券研报

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024 年国谈在10 月 27 日正式开始。本次共有 162 个通用名药品确认参加谈判/竞价。而相较于之前公布的通过形式审查的药品数量来看（392 个品种，Insight 数据库根据过初审名单统计），本次国谈专家审评通过率仅 41.3%。 截图来源：国家医保局官网 以下是根据通过形式审查药品清单梳理了可能参加最终谈判的重磅药物，包括 4 款双抗、4 款 ADC、4 款 CAR-T、 13 款单抗，仅供参考。    4 款双抗 罗氏的眼科注射双抗法瑞西单抗于 2023 年 12 月 13 日获 NMPA 正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗于 2022 年 6 月 28 日获 NMPA 批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，它的获批填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白。 康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西注射液于 2024 年 5 月 21 日获 NMPA 批准，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激霉抑制剂 (TKI) 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗注射液是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。 安进的 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗于 2020 年 12 月 2 日获 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。贝林妥欧单抗是全球首个且唯一获批的靶向 CD19 和 CD3 的细胞衔接分子（BiTE），也是中国首款获批的双特异性免疫药物。    4 款 ADC 维泊妥珠单抗是由罗氏研发的全球首个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物（ADC）。2023 年 1 月 10 日，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤两项适应症。值得一提的是，为了备战国谈，今年 6 月底，罗氏将维泊妥珠单抗的单价从每瓶 10400 元降至 9580 元，但是对于普通患者来说依然价格高昂。 吉利德的戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月 7 日获 NMPA 批准上市，适应症用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在 2023 年的医保谈判中，注射用戈沙妥珠单抗被列入谈判名单，但是最终没能进入医保目录。 第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是一种新一代靶向 HER2 的 ADC 药物，于 2023 年 2 月 24 日获得 NMPA 批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。2023 年的医保谈判，被成为「ADC 神药」的德曲妥珠单抗就备受关注，但是由于其在国内上市不久，以及出于维护全球价格体系等原因，最终没能进入医保目录。 辉瑞的注射用奥加伊妥珠单抗是一款靶向 CD22 的 ADC，也是全球首个经批准治疗 R/R B-ALL 的 ADC 药物，于 2021 年 12 月 20 日获得 NMPA 批准上市，用于治疗复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（‌ALL）‌成年患者。‌    4 款 CAR-T 复星凯特的 CD19 靶向 CAR-T 阿基仑赛注射液于 2021 年 6 月 22 日获 NMPA 批准，为我国首个批准上市的 CAR-T 产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。2021 年和 2023 年阿基仑赛都通过了形式审查，但是最终都没进入医保目录。 药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 瑞基奥仑赛注射液于 2021 年 9 月获得 NMPA 批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。2021 年，瑞基奥仑赛因为获批太晚没有参加医保谈判，2022 年和 2023 年，瑞基奥仑赛都积极参加了医保谈判，并连续连续两年通过形式审查。 合源生物的 CD19 靶向 CAR-T 纳基奥仑赛注射液于 2023 年 11 月 07 日获得 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 科济药业的 BCMA 靶向 CAR-T 泽沃基奥仑赛注射液于 2024 年 2 月 23 日获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。    13 款单抗 (来源:Insight数据库） 因篇幅有限，无法完整展示，有需要《「2024国谈」获得通过形式审查药品清单》 （Excel版），请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

编者按：本文来自Insight数据库；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 2024 年国谈将在本周日（10 月 27 日）正式开始。本次共有 162 个通用名药品确认参加谈判/竞价。而相较于之前公布的通过形式审查的药品数量来看（392 个品种），本次国谈专家审评通过率仅41.3%。 截图来源：国家医保局官网 以下是根据通过形式审查药品清单梳理了可能参加最终谈判的重磅药物，包括 4 款双抗、4 款 ADC、4 款 CAR-T、 13 款单抗，仅供参考。 01 4 款双抗 罗氏的眼科注射双抗法瑞西单抗于 2023 年 12 月 13 日获 NMPA 正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗于 2022 年 6 月 28 日获 NMPA 批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，它的获批填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白。 康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西注射液于 2024 年 5 月 21 日获 NMPA 批准，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗注射液是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。 安进的 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗于 2020 年 12 月 2 日获 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。贝林妥欧单抗是全球首个且唯一获批的靶向 CD19 和 CD3 的细胞衔接分子（BiTE），也是中国首款获批的双特异性免疫药物。 02 4 款 ADC 维泊妥珠单抗是由罗氏研发的全球首个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物（ADC）。2023 年 1 月 10 日，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤两项适应症。值得一提的是，为了备战国谈，今年 6 月底，罗氏将维泊妥珠单抗的单价从每瓶 10400 元降至 9580 元，但是对于普通患者来说依然价格高昂。 吉利德的戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月 7 日获 NMPA 批准上市，适应症用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在 2023 年的医保谈判中，注射用戈沙妥珠单抗被列入谈判名单，但是最终没能进入医保目录。 第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是一种新一代靶向 HER2 的 ADC 药物，于 2023 年 2 月 24 日获得 NMPA 批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。2023 年的医保谈判，被称为「ADC 神药」的德曲妥珠单抗就备受关注，但是由于其在国内上市不久，以及出于维护全球价格体系等原因，最终没能进入医保目录。 辉瑞的注射用奥加伊妥珠单抗是一款靶向 CD22 的 ADC，也是全球首个经批准治疗 R/R B-ALL 的 ADC 药物，于 2021 年 12 月 20 日获得 NMPA 批准上市，用于治疗复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（‌ALL）‌成年患者。‌ 03 4款 CAR-T 复星凯特的 CD19 靶向 CAR-T 阿基仑赛注射液于 2021 年 6 月 22 日获 NMPA 批准，为我国首个批准上市的 CAR-T 产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。2021 年和 2023 年阿基仑赛都通过了形式审查，但是最终都没进入医保目录。 药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 瑞基奥仑赛注射液于 2021 年 9 月获得 NMPA 批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。2021 年，瑞基奥仑赛因为获批太晚没有参加医保谈判，2022 年和 2023 年，瑞基奥仑赛都积极参加了医保谈判，并连续连续两年通过形式审查。 合源生物的 CD19 靶向 CAR-T 纳基奥仑赛注射液于 2023 年 11 月 07 日获得 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 科济药业的 BCMA 靶向 CAR-T 泽沃基奥仑赛注射液于 2024 年 2 月 23 日获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 04 13款单抗 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联