GDF15 x NGF

慢性疼痛是胰腺导管腺癌（PDAC）患者最常见且最难以控制的症状之一，约80%的患者饱受顽固性疼痛折磨，目前缺乏有效的镇痛治疗。 近日，中山大学肿瘤防治中心麻醉科谢敬敦团队在Nature Communications杂志上发表了题为Tumor-derived GDF15 induces CCN3⁺Schwann cells to promote cancer pain in pancreatic cancer的研究论文。该研究发现肿瘤来源的GDF15通过GFRAL-AKT-RUNX2信号轴，驱动CCN3⁺施万细胞（SCs）的糖酵解重编程，进而促进肿瘤神经支配和感觉神经元致敏，最终导致慢性疼痛。研究团队通过单细胞测序数据分析，鉴定出一类特殊的CCN3⁺SC亚群，其在PDAC患者肿瘤组织中显著富集。为明确CCN3⁺SCs在癌痛中的作用，团队在SCs中特异性敲除Ccn3或清除CCN3⁺SCs，发现可显著减少肿瘤神经生长并有效缓解PDAC慢性疼痛。 研究团队进一步揭示了PDAC疼痛的分子机制：（1）肿瘤细胞通过分泌GDF15，与SCs上的受体GFRAL结合，激活下游AKT-RUNX2信号通路，转录上调糖酵解关键酶PFKM，驱动CCN3⁺SCs的糖酵解重编程。（2）代谢重编程后的CCN3⁺SCs大量分泌NGF等神经营养因子，直接致敏外周感觉神经元，形成“GDF15 → 施万细胞糖酵解 → NGF → 神经元致敏”的完整痛觉信号链。（3）在PDAC小鼠模型中，早期（第2周）和晚期（第5周）靶向阻断信号轴，能显著逆转已建立的疼痛行为。临床上已有的GDF15-GFRAL靶向抗体（如ponsegromab、visugromab）为未来的转化研究提供了直接契机。 该研究证实的GDF15-GFRAL信号轴有望成为治疗胰腺癌疼痛的新靶点，也为开发靶向肿瘤微环境胶质细胞的代谢干预策略提供了方向。 中山大学肿瘤防治中心谢敬敦教授为本论文的独立通讯作者。中山大学信文君教授及肿瘤防治中心郑健教授为该研究提供了重要帮助。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-72932-5 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

一、传统肿瘤学的研究局限与核心困境 现代肿瘤学已构建起体系化的疾病认知框架，明确恶性肿瘤的发生发展是驱动基因突变累积、表观遗传调控紊乱、肿瘤微环境重塑及肿瘤免疫逃逸多因素协同作用的系统性病理过程。当前研究已突破单一癌细胞研究维度，证实肿瘤进展离不开血管组织、肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质及器官特异性微环境的协同调控，多组分、多维度的肿瘤生态体系理论已成为学界共识。 尽管现有理论可解释大部分肿瘤生物学行为，但仍无法全面阐释癌症的侵袭、转移及治疗抵抗等核心恶性表型。临床与基础研究均发现诸多无法通过传统肿瘤学理论解释的现象：携带同源驱动基因变异的肿瘤，在不同器官、不同病程及不同个体中，其侵袭能力与转移潜能存在显著异质性；部分肿瘤可快速适应临床治疗压力，在药物干预、免疫压制等高强度治疗条件下，展现出更强的细胞可塑性与生存韧性。上述问题长期困扰肿瘤研究领域，凸显传统研究体系存在关键认知盲区。 新兴癌症神经科学理论为破解上述困境提供了核心突破口。过往研究普遍忽视了神经系统在肿瘤宏观环境与微观环境中的核心调控作用。神经系统是维系机体稳态、调控器官生理功能、介导组织再生修复、调控干细胞生物学行为的核心系统，其中中枢神经系统精准调控机体生命活动与内环境稳态，外周神经系统广泛支配全身各类组织，覆盖机体绝大多数干细胞龛与组织再生位点。 从生物学机制层面分析，神经系统天然具备调控机体发育、组织再生与细胞塑形的核心功能，肿瘤细胞劫持神经系统相关信号通路以驱动自身恶性增殖与进展，具备充分的生物学合理性。但长期以来，神经系统未被纳入肿瘤生态系统的核心调控体系，仅作为边缘影响因素被零星研究。 而基于癌症神经科学的全新研究视角，诸多碎片化的临床与基础研究现象可形成完整的逻辑闭环。肿瘤周边神经异常增生与患者不良预后的相关性、肿瘤神经侵犯与癌痛介导的肿瘤高侵袭性、颅内肿瘤与神经网络的高度整合生长特性，以及慢性应激、睡眠紊乱、昼夜节律失衡、焦虑抑郁等神经精神状态与肿瘤进展的关联性，这些跨学科、碎片化的研究结论，均可通过神经系统与肿瘤的互作机制形成统一的科学解释，填补了传统肿瘤学的认知空白。 二、顶刊《Cell》综述：癌症神经科学的全景理论体系构建，第一次系统提出“癌症神经科学”的全景路线图 该篇《Cell》重磅综述并非单纯的研究成果汇总，而是首次从学科层面系统构建了癌症神经科学的全景研究框架，完成了该领域核心概念的整合与理论体系的升级，具有里程碑式的学术价值。文章明确提出，神经系统功能异常与肿瘤细胞的神经样生物学特征，可共同调控肿瘤的发生、增殖、进展、远处转移及治疗抵抗全过程；与此同时，肿瘤的恶性进展会反向诱导神经系统重编程，诱发各类神经精神并发症，进一步恶化患者临床预后。简言之，神经系统与肿瘤之间并非单向调控关系，而是形成双向动态、多层级联动的复杂互作网络。 文章基于现有研究证据的完善程度，将癌症神经科学领域的研究内容划分为两大模块：证据体系成熟、机制相对明确的既定研究方向，以及机制尚未完全阐明、具备广阔探索空间的新兴研究方向，清晰界定了领域研究现状与未来发展边界。 文章把整个领域划分为两大部分： 一部分是已经相对明确的 established mechanisms ，也就是已经建立起较强证据链的机制； 另一部分是 emerging mechanisms ，即新近浮现但仍有大量空白的方向。 其中，五大核心机制已获得充分实验与临床证据支撑，构成癌症神经科学的核心理论基础。 其一，神经系统可通过突触信号传导、旁分泌调控等方式，直接作用于肿瘤细胞，调控其恶性生物学行为； 其二，肿瘤可反向重塑邻近神经元结构与功能，通过神经-肿瘤互作进一步加速肿瘤进展； 其三，肿瘤细胞可自主获得神经样分子特征与生物学表型，并将该特征转化为自身恶性增殖、侵袭的竞争优势； 其四，神经系统可通过调控免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等基质细胞，间接介导肿瘤微环境重塑，推动肿瘤恶性进展； 其五，基于上述基础机制，推动癌症神经科学的临床转化，构建神经调控肿瘤治疗体系（NiCT）。 新兴主题则更具未来感，包括： · 脑—身体—肿瘤通信 · 睡眠与昼夜节律 · 神经对转移的调控 · 神经信号在癌细胞内下游效应的整合 · PNS 研究方法体系的重建。 该综述同时梳理了领域内极具前瞻性的新兴研究方向，主要涵盖机体-大脑-肿瘤的跨层级信号通信机制、睡眠与昼夜节律对肿瘤进展的调控机制、神经系统对肿瘤远处转移的精准调控机制、肿瘤细胞内神经信号通路的下游整合效应，以及外周神经系统肿瘤研究方法体系的重构等前沿领域，为后续基础研究与技术创新指明了方向。 该综述的核心学术价值在于，重新定义了神经系统在肿瘤研究中的学科地位，推动其从传统研究的边缘影响因素，升级为调控肿瘤恶性进展的核心关键要素，具备成为全新肿瘤核心特征标志物的潜力。文中明确指出，神经系统的异常调控已成为助力肿瘤实现各类恶性表型的关键赋能特征，正式跻身肿瘤核心生物学特征研究体系，为现代肿瘤学的理论迭代、机制研究与临床转化提供了全新的研究范式。 文中甚至明确提到，神经系统正逐步被视作一种“enabling feature of cancer”，即促进癌症实现其恶性能力的赋能性特征，正在走向类似“癌症标志物”的地位。 【图1：癌症神经科学的总体框架——建立机制与新兴机制共同组成神经—癌互作全景图】 三、方法直觉解释： 癌症神经科学的核心价值：重构肿瘤研究的认知范式 肿瘤恶性进展的核心驱动因素并非仅局限于细胞侵袭与转移能力，神经重构及神经环路整合是介导肿瘤恶性演进的关键底层机制。本文基于Cell综述核心结论，系统解析肿瘤与神经系统的双向互作新模式。 癌症神经科学并非神经科学与肿瘤学的简单交叉叠加，而是重塑肿瘤研究的核心认知视角，从根本上更新了肿瘤研究的观测维度与逻辑体系。 传统肿瘤学研究范式认为，肿瘤是机体组织中自主增殖扩张的病理性病灶，肿瘤微环境中的血管、免疫细胞、基质组织、神经纤维等组分，均为肿瘤生长进程中被动利用的资源。该理论体系具备一定合理性，但无法完整阐释肿瘤恶性进展的全部机制。癌症神经科学理论进一步完善了这一认知，明确神经系统并非被动的环境资源，而是具备时空组织调控、环路整合、可塑性重塑及远程系统性调控功能的主动调控体系。 肿瘤细胞一旦与机体神经系统建立功能关联，获取的并非仅为基础生长因子等单一促增殖信号，而是接入一套可实时调控肿瘤增殖、迁移、代谢重编程、免疫抑制及生物学行为的动态调控网络。该综述重点阐释了突触耦合、旁分泌信号传导、环路特异性调控、脑-躯体双向通讯、肿瘤固有神经特征等核心科学概念，核心核心结论为：肿瘤与神经系统的关联并非简单的物理接触，而是功能性的神经环路对接、网络整合与系统功能耦合。 从学科发展层面而言，癌症神经科学并非肿瘤学领域的新增分支，而是将肿瘤病理机制重新纳入机体神经调控的整体网络中开展系统性解析。这一认知升级堪比肿瘤研究从“局部局部病灶认知”到“全身性系统性疾病认知”的范式革新，进一步细化并深化了肿瘤系统性发病机制的核心内涵，明确神经系统是调控肿瘤发生、进展及预后的核心系统调控中枢之一。 四、肿瘤神经浸润的临床困境：神经参与介导肿瘤高恶性表型与不良预后 神经系统的病理性介入是导致肿瘤侵袭性增强、预后恶化及病程复杂化的关键诱因。梳理肿瘤与神经系统的相关研究脉络可知，二者的关联研究可追溯至19世纪中叶，神经周围侵犯是最早被发现的核心病理现象。既往临床研究已证实，口腔癌等实体瘤的神经周围浸润表型，与肿瘤高侵袭性、不良预后显著相关。后续研究进一步发现，神经营养因子、神经递质、机体应激状态、心理情绪及局部神经纤维密度等因素，均与肿瘤恶性进展密切相关。但上述研究成果长期分散于不同学科体系，尚未形成统一、系统的理论框架。 现有研究证实，既往各类零散的临床现象，均是神经-肿瘤双向互作的外在临床表征。机体神经系统天然具备调控细胞迁移、增殖分化及组织可塑性的核心功能，广泛参与胚胎发育、创面修复、组织再生及干细胞稳态维持等生理过程。而肿瘤组织具备“持续性病理性损伤、无法自我修复”的特征，当神经系统在肿瘤微环境中发生病理性重编程与功能重塑时，会诱发一系列恶性生物学表型，包括肿瘤组织神经新生、局部神经环路活性异常升高、微环境旁分泌信号紊乱、肿瘤细胞可塑性增强、肿瘤免疫逃逸能力提升，同时伴随患者癌性疼痛、神经精神功能异常等并发症。 神经系统的病理性介入不仅会重塑肿瘤局部微环境，提升肿瘤细胞的增殖与侵袭能力，还会诱发全身性病理改变，导致患者出现持续性疲劳、焦虑、睡眠障碍、认知功能减退、食欲异常及恶病质等全身症状。由此可见，癌症神经科学的研究范畴不仅覆盖肿瘤基础生物学机制，同时与患者临床预后、生活质量及躯体功能结局密切相关。 五、神经对肿瘤的直接调控机制：神经元与肿瘤细胞的功能性突触耦合 该综述梳理的核心突破性成果，为神经元对肿瘤细胞的直接功能性调控机制。早期研究认为，神经系统主要通过旁分泌途径调控肿瘤进展，通过释放去甲肾上腺素、乙酰胆碱、神经营养因子等活性介质，介导肿瘤细胞增殖、侵袭及微环境重塑。2019年以来的系列前沿研究彻底更新了这一认知，证实多种肿瘤细胞可与神经元建立功能性突触连接，接受神经元的直接电生理及化学信号调控。 在中枢神经系统肿瘤中，胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、弥漫性中线胶质瘤等恶性肿瘤，可与神经元形成以谷氨酸能为主的功能性突触结构。该类突触通过钙离子通透性AMPA受体等关键介质激活肿瘤细胞，诱发细胞钙离子内流与膜电位去极化，进而驱动肿瘤增殖、侵袭及肿瘤网络构建。更为关键的是，肿瘤细胞可从结构与电生理层面整合入机体固有神经环路，形成病理性神经-肿瘤耦合网络。 该突触耦合现象并非局限于颅内原发肿瘤，在肿瘤远处转移模型中同样普遍存在。研究证实，乳腺癌、黑色素瘤、小细胞肺癌等肿瘤的脑转移病灶中，均存在功能性谷氨酸能、γ-氨基丁酸能神经耦合结构或类突触功能性互作。2025年最新研究进一步发现，胰腺癌细胞可通过NMDA受体接收感觉神经元的谷氨酸信号输入，进而激活肿瘤转移进程。 该系列发现具备颠覆性的学术价值，彻底改写了神经-肿瘤互作的认知边界。传统理论认为神经系统仅通过远距离弥散信号调控肿瘤，而最新研究证实肿瘤细胞可直接接入机体神经调控网络，获取具备时空特异性、活动依赖性及可塑性的精准神经信号输入，其生物学调控效能远优于常规生长因子介导的促癌信号。 六、神经-肿瘤旁分泌互作体系：信号调控与代谢支撑的双重促癌机制 相较于突破性的突触耦合机制，旁分泌信号互作是癌症神经科学领域最成熟、最普遍的核心调控模式。外周神经系统中的交感神经、感觉神经与副交感神经可通过释放各类神经递质、神经营养因子及神经肽，调控多种实体瘤的发生、增殖、侵袭与转移全过程。 现有研究已明确多种肿瘤的神经调控特异性机制：前列腺癌的进展受自主神经调控；胃癌中迷走神经介导的胆碱能信号可激活YAP、WNT经典促癌通路，驱动肿瘤增殖；胰腺癌中β肾上腺素能信号可与神经营养因子形成正反馈环路，促进肿瘤内神经新生与病情恶化；乳腺癌的转移进程受交感神经信号的精准调控。从调控规律来看，交感神经与感觉神经多发挥促癌作用，副交感神经多表现为抑癌效应，但该调控模式存在肿瘤类型与疾病阶段的特异性差异，无绝对通用性。 除信号调控功能外，神经系统可通过代谢供给为肿瘤进展提供关键支撑，是肿瘤微环境重塑的核心参与者。目前已证实两类核心代谢调控机制：一是感觉神经与交感神经轴突可向胰腺癌细胞供给丝氨酸，维持肿瘤细胞在营养匮乏微环境中的增殖能力；二是神经元可向乳腺癌细胞转移完整的功能性线粒体，提升肿瘤细胞氧化磷酸化水平与远处转移潜能。 上述研究证实，神经系统对肿瘤的调控并非单一的信号调控，同时涵盖代谢供给、结构重塑、微环境构建等多重功能，构成了复杂的神经-肿瘤互作调控体系。 七、肿瘤的反向调控机制：肿瘤介导的神经系统病理性重编程 神经-肿瘤互作为双向调控模式，神经系统可调控肿瘤恶性进展，肿瘤亦可主动重塑邻近神经系统结构与功能，形成恶性正反馈环路。 在颅内肿瘤中，肿瘤细胞可显著提升邻近神经元的兴奋性，重塑局部神经环路结构与功能，诱发癫痫样异常放电，而神经元的过度兴奋会进一步加速肿瘤增殖，形成级联放大的恶性循环。研究证实，胶质瘤介导的神经环路重塑不仅会诱发各类神经系统症状，还与患者生存期缩短密切相关，加巴喷丁等抗癫痫药物可通过干预神经-肿瘤异常耦合通路，为患者带来生存获益。 在外周实体瘤中，肿瘤对神经系统的重编程主要表现为四大特征：诱导局部神经纤维异常增生与结构重塑；分泌NGF、BDNF、VEGF及各类趋化因子，促进神经纤维向肿瘤组织浸润；通过外泌体、miRNA及炎症介质调控神经元转录组表达，改变神经元兴奋性；驱动感觉神经元向肾上腺素能神经元表型转分化。 该双向调控机制阐明，肿瘤并非神经系统调控的被动受体，而是具备主动重塑神经微环境的功能主体。肿瘤介导的神经系统病理性重塑，可进一步强化肿瘤的恶性生物学表型，形成持续恶化的正反馈环路，这也是肿瘤进展过程中神经症状与高侵袭性同步加剧的核心机制。 八、肿瘤固有神经样特征：肿瘤细胞的神经化转型与恶性赋能机制 肿瘤固有神经特征是该综述提出的创新性核心理论，也是阐释肿瘤恶性演进与治疗耐药的关键机制。多项研究证实，肿瘤细胞并非仅被动接受神经信号调控，还可主动获得神经样形态结构、通讯模式及电生理特征，并依托该类特性获得侵袭、转移及治疗耐药的生存优势。 该表型在颅内肿瘤中表现最为典型。胶质瘤细胞可形成类似神经突起的肿瘤微管结构，通过间隙连接构建肿瘤细胞网络，实现钙离子、IP3、小分子物质及RNA的胞间传递，形成具备强可塑性与损伤修复能力的肿瘤网络体系。该网络结构不仅支撑肿瘤的侵袭扩散，还可显著提升肿瘤细胞的放化疗抵抗能力，其构建机制与神经发育、神经网络形成的生物学过程高度相似。此外，胶质瘤中存在特异性起搏样细胞，可驱动肿瘤网络产生节律性钙离子振荡，形成病理性伪神经网络系统。 外周实体瘤同样普遍存在神经样转型表型。多种实体瘤可异常上调神经递质、神经肽、离子通道、轴突导向分子及神经营养因子受体的表达，进而获得多重恶性优势：提升对神经信号的感知与接收能力；通过自分泌、旁分泌途径模拟神经信号调控；增强细胞迁移、侵袭及环境适应能力；在放化疗等治疗压力下发生神经内分泌样表型转化，最终产生治疗耐药。 该机制对肿瘤组学研究与课题设计具备重要指导价值。在单细胞测序、空间转录组学研究中，传统的上皮-间质转化、免疫微环境分析框架已无法完整阐释肿瘤恶性机制，需新增肿瘤神经样转录程序分析维度，精准识别具备高干性、高转移潜能及耐药特性的恶性肿瘤亚群，为肿瘤机制研究与靶向治疗开发提供全新研究思路。 【图3：癌细胞内在的神经样特征——形态、通信、离子通道、电活动和神经发育程序共同驱动肿瘤进展】 九、神经—免疫—肿瘤三角调控体系：神经系统介导肿瘤免疫抑制的关键机制 肿瘤免疫调控是近年肿瘤学研究的核心热点，现有研究多聚焦于肿瘤微环境内免疫细胞、基质细胞及代谢紊乱介导的免疫逃逸机制，却长期忽视了神经系统的上游调控作用。该综述提出神经-免疫-肿瘤交叉调控（neuro-immuno-oncology）全新研究框架，明确神经系统是介导肿瘤免疫抑制微环境形成、削弱抗肿瘤免疫应答、诱导免疫治疗耐药的关键上游调控因子。现有多项研究证据证实，肿瘤微环境中的神经信号多发挥免疫抑制效应，通过多层次调控机体抗肿瘤免疫网络，阻碍免疫检查点抑制剂等免疫治疗方案的临床疗效。 多种实体瘤的临床与基础研究均验证了神经信号的免疫抑制调控作用。在皮肤鳞状细胞癌中，肿瘤诱导的局部神经病理性损伤可重塑肿瘤免疫微环境的细胞组成与功能状态，抑制机体固有免疫与适应性免疫应答，显著提升肿瘤对PD-1免疫检查点抑制剂的耐药性。在黑色素瘤中，肿瘤细胞可与局部伤害性感觉神经元发生特异性互作，促进降钙素基因相关肽（CGRP）的大量释放，该神经活性肽可诱导细胞毒性CD8+ T细胞功能耗竭、增殖抑制，彻底破坏抗肿瘤免疫效应体系。 胰腺癌的神经浸润特征与免疫紊乱表型密切相关，肿瘤周围神经周围侵犯现象可显著降低局部CD8+效应T细胞浸润数量，扰乱微环境内Th1/Th2免疫平衡，诱导微环境向免疫抑制状态极化；同时，神经细胞分泌的乙酰胆碱可直接靶向CD8+ T细胞，抑制干扰素-γ（IFN-γ）等核心抗肿瘤效应因子的分泌，阻断T细胞的肿瘤杀伤功能。在头颈肿瘤中，肿瘤细胞可劫持机体器官间神经-免疫调控环路，利用系统性神经信号调控外周免疫细胞功能，实现免疫逃逸，规避机体免疫监视作用。 该三角调控机制完善了现有肿瘤免疫抑制的认知体系。既往研究阐释的肿瘤免疫逃逸机制，主要涵盖调节性T细胞（Treg）、髓系来源抑制细胞（MDSC）、癌相关成纤维细胞（CAF）、肿瘤相关巨噬细胞极化及微环境代谢竞争等局部调控因素，尚未纳入神经系统的上游调控维度。而神经-免疫-肿瘤互作机制证实，肿瘤微环境中的神经纤维不仅承担痛觉传导的生理功能，更可通过系统性、持续性的信号调控，主导肿瘤免疫抑制微环境的构建，从上游驱动肿瘤免疫逃逸与治疗耐药，为肿瘤免疫机制解析及新型靶向治疗研发提供了全新的研究方向。： · 哪些免疫细胞能进来； · 它们来之后是激活还是耗竭； · 免疫治疗为什么在一些患者身上效果差。 从转化角度讲，这意味着 β 受体阻断剂、CGRP 干预、迷走神经调节等传统“神经或内科药物”，未来很可能会与免疫治疗形成新的组合逻辑。 十、脑—躯体—肿瘤系统性通信环路：肿瘤全身性病理重塑的核心机制 该综述提出的脑-躯体肿瘤通信（brain-body communication in cancer）是当前肿瘤神经科学领域的前沿核心方向。传统研究体系将肿瘤神经科学机械划分为中枢神经系统肿瘤调控与外周神经系统肿瘤调控两大独立模块，二者长期处于割裂研究状态。但越来越多的研究证据表明，机体神经系统为结构与功能高度统一的整体网络，中枢神经系统与外周神经系统通过神经回路、神经内分泌轴形成紧密的功能耦联，不存在绝对的功能边界。基于这一核心认知，肿瘤的生物学行为并非局限于局部病灶，可通过整合脑与自主神经系统的调控网络，实现对全身宿主生理状态的病理性重塑，而机体脑区功能、神经精神状态及全身生理稳态的改变，又可反向调控肿瘤的发生、进展与转移进程，形成双向交互的系统性病理环路。 多项基础与临床研究证实了脑—躯体—肿瘤双向通信的客观存在与病理价值。肿瘤微环境可持续分泌白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、生长分化因子15（GDF15）等炎症因子与代谢调控因子，上述分子可通过体循环突破生理屏障作用于中枢神经系统，诱发脑内神经炎症反应，进而介导肿瘤患者出现持续性厌食、癌性疲劳、情感淡漠、认知功能损伤等全身性神经精神异常表型。与此同时，机体神经精神状态的紊乱可反向驱动肿瘤恶性进展：慢性应激状态可持续激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴与全身自主神经系统，通过神经内分泌信号重塑远端脏器微环境，为乳腺癌远处转移、肺转移定植提供适宜的病理微环境，显著提升肿瘤转移潜能。 与之相反，良性的神经心理状态与靶向神经回路干预可发挥抑癌效应。临床与基础研究证实，积极的社会互动、抗焦虑干预治疗及特定脑功能回路的精准调控，可有效改善机体神经内分泌紊乱状态，抑制肿瘤细胞增殖与侵袭进程，阻断肿瘤恶性进展的正向环路。目前，学界已逐步解析多种肿瘤对应的特异性脑—外周—肿瘤调控回路，相继阐明头颈癌、结直肠癌、乳腺癌等实体瘤的脑区功能重塑、神经信号远程传导及全身性调控机制，初步构建了肿瘤系统性通信的理论模型。 该系统性通信机制具备重要的临床转化价值。既往临床诊疗中，肿瘤患者伴随的焦虑、失眠、持续性疲劳、情感淡漠、认知衰退等神经精神症状，多被单纯定义为肿瘤继发的生活质量损伤与并发症，仅作为辅助对症治疗的依据，未纳入肿瘤核心病理调控体系。而脑—躯体—肿瘤通信理论证实，上述神经精神异常并非肿瘤发病后的继发性附属症状，而是肿瘤与机体神经、内分泌、免疫网络双向紊乱的核心病理表现，是肿瘤全身性疾病特征的重要组成部分。 这一认知彻底更新了肿瘤临床诊疗的底层逻辑：肿瘤进展与患者神经精神异常并非简单的因果递进关系，二者可形成相互促进、级联放大的病理性恶性循环。肿瘤通过远程通信重塑中枢神经功能与全身稳态，诱发神经精神损伤；而异常的脑功能状态与神经内分泌紊乱，又可反向赋能肿瘤恶性演进、促进转移复发。由此可见，患者的神经精神状态、全身躯体稳态是调控肿瘤预后的关键变量，也为肿瘤综合干预、多学科联合治疗提供了全新的靶向方向。 【图4：脑、身体、肿瘤通信与昼夜节律、神经、激素、免疫和行为状态共同参与系统性肿瘤调控】 十一、睡眠与昼夜节律调控：肿瘤神经科学极具潜力的前沿拓展方向 该综述专门设立独立章节系统阐释睡眠与昼夜节律（sleep and circadian rhythms）在肿瘤进展中的调控作用，指出相较于神经元-肿瘤突触耦合机制，基于“时间维度”的神经节律调控，是未来肿瘤神经科学领域最具扩张潜力的研究方向之一。既往肿瘤学研究中，昼夜节律紊乱、睡眠剥夺、夜间工作等因素多仅作为流行病学风险变量，用以解释肿瘤发病风险升高的群体现象，缺乏对其深层病理机制的系统性解析。 而癌症神经科学理论赋予该机制全新的核心定位：睡眠与昼夜节律并非单纯的外在生活方式因素，而是由神经系统主导调控、贯穿机体全身的时序性稳态调节体系，肿瘤的发生、进展及耐药过程可深度嵌入机体昼夜节律调控网络，与神经节律系统形成深度耦联。核心时钟基因（BMAL1、PER2、CLOCK等）除维持机体正常生理节律外，还可直接调控肿瘤上皮间质转化（EMT）、肿瘤免疫逃逸、肿瘤细胞周期运转及癌症干细胞增殖扩增等核心恶性生物学过程。 现有研究证实，肿瘤细胞及肿瘤微环境的生物学特征存在显著的日内节律振荡规律，这种时序性波动可直接影响免疫检查点抑制剂的临床治疗应答效果。关键前沿研究进一步发现，循环肿瘤细胞的释放与富集存在明确的时间特异性，其峰值主要出现在机体睡眠阶段，这一结论为解析肿瘤远处转移的时序规律、明确转移高发时间窗口提供了直接的实验依据。 该节律调控机制为肿瘤临床诊疗革新提供了全新思路，推动肿瘤治疗从传统“精准医学”向“精准时间医学”延伸。在未来的肿瘤综合干预体系中，治疗策略将不再局限于药物种类、给药剂量、治疗方案的精准选择，同时强调治疗时序的精准把控；临床评估体系也将突破单一的肿瘤病灶大小、生化指标检测，将患者睡眠质量、昼夜节律稳态、神经调控下的机体时序结构完整性纳入核心评估范畴，实现多维度、全时段的肿瘤精准管理。 十二、神经系统对肿瘤转移的全程调控：贯穿转移级联的核心促转移体系 肿瘤远处转移是导致癌症患者死亡的核心诱因，该综述系统性阐明，神经系统可全程参与肿瘤转移级联反应的各个关键环节，是调控肿瘤侵袭、定植、复发的核心上游机制，其作用远不止局限于促进原发灶肿瘤增殖。 在肿瘤转移起始阶段，原发灶周围神经支配密度升高可显著增强肿瘤细胞的局部侵袭与浸润能力，肿瘤神经周围侵犯本身即为肿瘤局部扩散的重要病理性途径。同时，神经细胞分泌的各类神经递质、神经肽可通过旁分泌信号通路，激活肿瘤细胞内在的促转移转录程序。此外，肿瘤细胞获得的神经样生物学特征，包括神经内分泌样电生理活性、细胞可塑性重塑等，可显著提升肿瘤细胞的侵袭逃逸能力，与肿瘤高转移潜能密切相关。 在远处定植与转移灶形成阶段，神经系统参与调控远端转移前生态位构建、循环肿瘤细胞器官趋向性选择及休眠肿瘤细胞的激活进程。多项特异性肿瘤模型研究证实，神经信号的促转移机制具有明确的靶向性：前列腺癌中，去甲肾上腺素信号可驱动骨髓内休眠肿瘤细胞重启细胞周期，打破休眠稳态并诱发远处转移；乳腺癌中，β3肾上腺素能信号通路的异常激活是肿瘤细胞逃逸休眠、启动增殖转移的关键诱因。值得关注的是，临床常规化疗干预可通过激活机体交感神经系统，间接促进部分肿瘤的侵袭与转移，而β受体阻滞剂可有效逆转该病理性促转移通路，为化疗联合抗转移干预提供了新靶点。 针对肿瘤脑转移场景，现有证据进一步证实，循环肿瘤细胞在脑组织的定植、存活、增殖及病灶扩张过程，高度依赖肿瘤细胞与颅内神经元之间的突触耦合及旁分泌互作调控，神经系统的微环境适配是脑转移成功发生的核心先决条件之一。 综上，神经系统是介导肿瘤全程转移的核心调控体系，贯穿肿瘤局部侵袭、循环逃逸、远端定植、休眠激活的完整级联过程。该机制的明确，彻底更新了神经系统在肿瘤进展中的功能认知：神经调控不仅可用于改善肿瘤患者并发症、辅助提升治疗依从性，更可作为靶向阻断肿瘤转移、改善患者远期预后的核心治疗靶点，为肿瘤抗转移精准治疗开辟了全新研究方向。 【图5：神经系统对转移的多环节调控——从原发灶侵袭到远处定植，神经可参与几乎全部关键步骤】 十三、肿瘤细胞内神经信号的下游整合机制：共性通路与核心调控整合器 该综述特设章节系统阐释肿瘤细胞内神经信号的下游应答机制（Neural influences on downstream mechanisms in cancer cells），是全文最适配基础机制研究与课题设计的核心板块之一。前述章节重点阐明神经系统与肿瘤细胞的接触方式及互作模式，而本章节进一步解答了神经信号作用于肿瘤细胞后的胞内级联反应，明确不同来源、不同类型的上游神经信号，可在肿瘤细胞内汇聚至保守的下游信号网络，形成统一的恶性调控效应。 研究证实，中枢与外周来源的各类神经信号可通过差异化上游通路，最终整合激活肿瘤细胞内高度保守的核心促癌通路，介导肿瘤恶性表型重塑。在颅内胶质瘤中，神经来源的神经连接蛋白3（NLGN3）可特异性激活FAK–PI3K–mTOR信号轴，驱动肿瘤增殖与恶性演进；BDNF/TrkB信号通路的异常激活同样与胶质瘤恶性进展密切相关。神经元提供的谷氨酸能突触输入与GABA信号，可诱导肿瘤细胞发生钙离子（Ca²⁺）波动与细胞膜去极化，进而促进肿瘤细胞增殖、侵袭及病理性神经网络构建；胆碱能信号则可通过CHRM3受体介导胞内Ca²⁺节律性振荡，诱发肿瘤细胞发生持续性转录组重编程，稳定维持其恶性表型。 在外周实体瘤中，β肾上腺素能通路、胆碱能通路、谷氨酸能通路及感觉神经相关信号通路，均可靶向激活肿瘤细胞内多条经典促癌通路，包括cAMP-PKA、ERK、PI3K-AKT、CAMK、CREB、YAP/TAZ、EZH2、Rb/E2F等。上述下游通路的激活，可系统性调控肿瘤细胞增殖、上皮间质转化（EMT）、能量代谢重编程、干细胞干性维持及侵袭转移能力，构成神经信号驱动肿瘤恶性进展的核心分子基础。 基于多通路的共性调控特征，该综述提出两项贯穿各类神经信号调控的核心胞内整合器：Ca²⁺瞬变活动与细胞膜去极化。不同类型、不同来源的上游神经输入具备高度异质性，但均可通过调控肿瘤细胞电生理状态与胞内钙离子稳态，实现多样化神经信号的胞内整合，成为衔接上游神经微环境信号与下游肿瘤恶性表型的关键中间枢纽。 该共性整合机制为肿瘤神经科学的机制研究、生信挖掘及靶向课题设计提供了全新的研究范式。既往研究多聚焦于上游单一神经递质、神经受体的靶向调控，而该机制提示，后续研究可跳出上游单一信号的局限，围绕肿瘤细胞共性下游整合靶点开展跨癌种、跨神经体系的机制研究。具体可围绕三大核心科学问题开展深度探索：不同肿瘤的恶性亚群是否存在持续性高Ca²⁺活性特征；肿瘤细胞的神经样膜去极化状态是否为恶性表型的特异性标志；Ca²⁺及膜电生理异常状态是否与肿瘤高侵袭性、干细胞干性增强及治疗耐药密切相关。 这一研究框架使癌症神经科学从宏观的现象描述、机制假说，升级为可量化分析、可实验验证、可临床转化的精准研究体系，为解析肿瘤神经调控的核心脆弱靶点、开发新型抗瘤干预策略提供了重要的理论支撑。 【图6：神经对癌细胞下游机制的整合图——Ca²⁺ 信号、膜去极化及其下游通路共同塑造肿瘤生物学】 十四、临床转化核心落点：基于神经科学的抗肿瘤治疗（NiCT）体系构建 前述章节系统阐释了神经-肿瘤互作的基础生物学机制，而该综述的核心收尾重点，是明确癌症神经科学的临床转化价值，正式提出神经科学指导的抗肿瘤治疗（neuroscience-instructed cancer therapy, NiCT）理论体系。该体系标志着癌症神经科学从基础机制探索迈向临床落地应用阶段，指出该领域的核心价值并非仅局限于理论概念的更新迭代，而是为肿瘤综合治疗提供全新的干预维度与临床策略。 综述明确，NiCT并非将肿瘤治疗体系神经科化，而是在现有肿瘤手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗的成熟框架基础上，新增神经调控靶向干预维度，核心干预路径涵盖五大方向：特异性抑制肿瘤微环境中的促癌神经信号通路；阻断神经元与肿瘤细胞之间的突触耦合及旁分泌互作环路；靶向干预神经—免疫—肿瘤三方调控网络，重塑抗肿瘤免疫微环境；依托机体昼夜节律时序特征优化临床治疗窗口，发展精准时间医学；通过行为干预、药物调控、神经调控技术（neuromodulation）打断脑—躯体—肿瘤的恶性通信环路。 在临床转化落地路径上，药物重定位（drug repurposing）是当前最具可行性与时效性的研究方向。神经科、精神科及内科临床已获批上市的大量神经活性药物，具备快速应用于肿瘤干预场景的巨大潜力，包括β受体阻滞剂、抗癫痫药物、AMPA受体抑制剂、胆碱能及去甲肾上腺素能通路调节剂等，可作为NiCT临床探索的初始核心药物体系。其中，颅内肿瘤具备独特的靶向干预优势，肿瘤进展依赖的钙离子通透性AMPA受体、去极化GABA信号等神经发育特异性机制，在成人正常神经系统中功能权重较低，可形成相对安全、高效的治疗窗口，大幅降低靶向干预的正常组织损伤风险。 同时，该综述客观界定了NiCT的临床定位：神经靶向干预策略极少以单药形式实现肿瘤根治，其核心临床价值在于辅助增效，可显著提升放疗、化疗、免疫治疗及抗转移治疗的临床应答率，同时有效改善肿瘤患者神经精神并发症、降低治疗相关毒副作用。这种“嵌入现有肿瘤治疗体系、作为新型辅助治疗维度”的定位，规避了全新药物研发的高成本与长周期问题，极大提升了癌症神经科学临床转化的现实可行性。 十五、领域局限性与发展边界：癌症神经科学的现存瓶颈与未来方向 该综述在梳理领域前沿进展的同时，客观剖析了癌症神经科学的现存短板、技术壁垒与应用边界，避免单一的前景化叙事，为后续领域规范化发展提供了明确指引。当前该领域仍处于前沿探索阶段，距离实现全瘤种神经分型、个体化精准神经干预的临床目标仍存在显著差距，核心局限主要体现在四个方面。 其一，机制研究高度依赖高端技术平台，成果普适性不足。目前癌症神经科学的核心突破性成果，均依托光遗传学、化学遗传学、钙离子实时成像、空间多组学、活体动态成像、逆行病毒示踪、体积电镜、高精度电生理检测等前沿技术实现。相关实验体系技术门槛高、设备依赖性强，核心机制多由少数顶尖科研团队验证，尚未实现实验方法常规化、研究结论可复制化，也缺乏大规模临床队列的有效性验证，限制了领域的快速普及与落地。 其二，神经调控机制存在显著的器官、癌种及时空特异性。肿瘤的神经驱动模式并非统一通用，存在明显的异质性特征：不同瘤种、原发灶与转移灶、肿瘤早期与晚期阶段，甚至同一肿瘤组织内的不同恶性细胞亚群，其依赖的神经调控通路、神经信号应答模式均存在显著差异。因此，不存在适用于所有肿瘤的广谱神经干预药物，后续研究的核心重点需聚焦构建“癌种—部位—病程”特异性的神经-肿瘤连接图谱（neuro-cancer connectome），实现分层、精准的机制解析与靶向干预。 其三，外周实体瘤的神经元-肿瘤突触机制仍待验证。颅内肿瘤的神经突触耦合机制已得到多项研究证实，但脑外实体瘤是否普遍存在真实、功能性的神经元-肿瘤经典突触（bona fide synapse），目前尚无统一定论，也是未来十年该领域亟需攻克的核心科学问题。这提示突触耦合机制不可盲目外推至所有实体瘤，需针对不同瘤种开展特异性验证，避免机制认知的泛化误用。 其四，临床转化缺乏成熟的生物标志物体系。现阶段尚无标准化、可落地的生物标志物（biomarker）平台，用于筛选神经驱动型肿瘤患者、评估肿瘤神经连接活性、预判神经靶向药物的治疗应答。患者分层、临床试验疗效解读、靶向通路精准评估均缺乏客观量化依据。因此，综述重点强调放射性示踪剂、液体活检、免疫组化及神经连接性标志物的开发与应用，是推进NiCT临床规范化的核心前提。 上述局限性并非否定领域价值，而是标志着癌症神经科学已完成初步的现象学探索阶段，正式进入标准化体系构建、机制精准验证、临床路径规范化的高质量发展新阶段。 十六、全文总结：重塑肿瘤系统性疾病的核心认知与研究范式 该综述的核心学术贡献，并非提出单一新型靶点或孤立机制，而是彻底革新了学界对肿瘤“宿主依赖性”的底层认知，重构了肿瘤学的研究范式与临床思维体系。其核心结论可总结为：肿瘤并非独立于机体调控系统的局部异常细胞集合，而是一种可主动接入机体神经系统、劫持神经可塑性机制、重塑神经-免疫调控网络，并通过脑—躯体远程通信操控全身宿主稳态的系统性疾病。 该综述将既往零散分布于各研究领域的孤立现象，包括肿瘤神经侵犯、癌性疼痛、神经营养因子异常、应激促癌、脑瘤突触互作、肿瘤神经样转分化、昼夜节律紊乱、神经介导的免疫抑制、神经信号促转移等，统一整合至神经-免疫-肿瘤系统性互作的完整理论框架内。在该体系中，神经系统的调控作用具备多维度、多层次特征：既可作为局部突触信号与旁分泌信号的来源，也可通过神经内分泌、自主神经通路实现全身远程调控；既可直接作用于肿瘤细胞重塑恶性表型，也可通过调控免疫细胞、癌相关成纤维细胞、血管生成及全身生理状态间接驱动肿瘤进展；同时，神经系统与肿瘤为双向调控关系，肿瘤可主动介导神经系统病理性重编程，形成恶性正反馈环路。 该理论革新对基础研究与临床诊疗均具备颠覆性指导意义。在基础研究层面，既往肿瘤机制研究常忽视神经调控维度，后续各类肿瘤课题研究均需新增神经维度评估：明确目标肿瘤是否存在神经信号输入、是否富集神经样恶性亚群、神经微环境是否介导免疫抑制重塑、是否存在脑—躯体—肿瘤恶性反馈环路，完善肿瘤机制研究的完整性与系统性。 在临床诊疗层面，传统抗肿瘤治疗聚焦于杀伤肿瘤细胞、抑制血管新生、阻断免疫逃逸三大核心方向，而该综述提出全新干预思路：肿瘤治疗需靶向打断长期被忽视的肿瘤-神经系统病理性连接。肿瘤最核心的恶性演进能力，不仅体现为快速增殖与侵袭，更在于其可劫持机体神经调控网络，实现“神经接线、网络整合、宿主劫持”的系统性恶性重塑，最终驱动肿瘤进展、转移复发及全身恶病质发生。 十七、综述适用研究方向与课题应用价值 该综述理论体系完整、逻辑层级清晰、前沿性与实用性兼具，可作为肿瘤神经科学、肿瘤系统生物学及转化医学领域课题设计、机制论证、基金标书撰写的核心参考框架，尤其适配多个前沿研究方向的深度借鉴与应用，包括肿瘤微环境调控、肿瘤免疫微环境重塑、颅内神经肿瘤、胰腺癌等高神经浸润特性肿瘤、肿瘤单细胞与空间组学解析、癌症转移机制、肿瘤神经内分泌转分化、癌痛病理机制及肿瘤全身系统调控、临床转化医学等研究领域。 对于涵盖以下研究方向的科研项目，该综述可直接提供标准化、前沿化的研究背景与科学假说支撑：肿瘤细胞与微环境基质细胞互作机制、肿瘤神经浸润的预后价值与调控机制、脑瘤及肿瘤脑转移的神经活性调控、单细胞水平肿瘤神经样恶性亚群的识别与功能验证、神经—免疫—肿瘤三方交叉调控通路、神经活性药物重定位（β受体阻滞剂、抗癫痫药物等）联合抗肿瘤治疗、神经调控技术的肿瘤辅助干预、睡眠昼夜节律及患者神经精神状态与肿瘤进展的关联性机制研究等。

如果没有对研究结果进行彻底的分析和讨论，对未来病患的治疗也没有产生积极影响，那单纯的文献积累也没有任何意义。 ————Nikolaus L Renner《AO创伤骨科治疗关键点——从失败中学习》 📅 每周推送日程表 周一｜脊柱专题日 · 椎间盘 周二｜骨松专题日 · 骨质疏松基础研究 周三｜神经专题日 · 脊髓损伤 / 脑机接口 / 疼痛环路 周四｜再生专题日 · 骨坏死 / 软骨退变 周五｜重点期刊 / 文献翻译日 周六｜兴趣主题日 · 重点分子追踪（Spp1，Piezo，Plin2） 周日｜Journal Club · 读刊笔记 本文由AI生成，请务必自主阅读信源进行理性判断。 脊髓损伤近期文献回顾（2026.5.20） 发布日期：2026-05-20  |  主题日：神经日  |  共 28 篇1. 脊髓损伤·基础机制 · 20 篇负载新生儿小细胞外囊泡的GelNB水凝胶重编程血管-免疫微环境以促进脊髓损伤修复 • 作者：Feifei Yuan, Chaoran Shi, Xisong Liang, ……, Hongbin Lu, Jianzhong Hu, Yong Cao • 期刊：Bioactive materials (ISSN: 2452-199X) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=20.3 · 非预警 🔴 ortho-top • 发表日期：2026-Sep · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.04.026 · PMID：42111233 • 摘要：成年哺乳动物脊髓损伤（SCI）后因再生失败和瘢痕形成而面临永久性残疾，而新生小鼠则能实现无瘢痕修复。我们证明，新生小鼠循环血液来源的小细胞外囊泡（NCE）可使成年脊髓微血管内皮细胞（SCMECs）恢复年轻态，恢复脂质代谢，缓解免疫失衡，并支持神经轴突再生。SCI后髓鞘碎片触发SCMECs中IRS1介导的PI3K-Akt-mTOR通路过度激活，导致有害脂滴积累、细胞器功能障碍和内皮-间质转化（EndoMT）。同时，该过程增加SCMECs分泌CXCL12，进而招募CXCR4+巨噬细胞。这些巨噬细胞释放TNF-α和GDF15，促进神经元损伤和EndoMT，形成破坏性反馈环路。我们开发了一种“微环境重编程强效水凝胶”——一种负载NCE的高粘附性GelNB水凝胶，作为高效递送工具。NCE可靶向递送miR-487b-3p以阻断IRS1和CXCL12，从而打破恶性循环。该策略重塑微血管，使SCMEC脂质代谢恢复正常，减少巨噬细胞浸润，促进神经再生，并实现功能恢复。本研究揭示了一个阻碍SCI修复的内皮-免疫串扰轴，并凸显了富含miR-487b-3p的小细胞外囊泡（sEVs）作为一种极具前景的治疗策略。 💡 AI 摘要要点：负载NCE的GelNB水凝胶递送miR-487b-3p阻断IRS1与CXCL12，打破内皮免疫恶性循环重塑微环境促SCI修复。水凝胶组织工程学在脊髓损伤修复中的研究进展 • 作者：Ruixing Shui, Fan Ding, Dapeng Li, Guoqing Pan • 期刊：Smart medicine (ISSN: 2751-1871) • 指标：中科院1区 · JCR Q1 · IF=11.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Apr · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/smmd.70034 · PMID：42079425 • 摘要：脊髓损伤（SCI）是脊柱骨折的严重并发症，常导致脊髓功能障碍并引发感觉与运动异常。目前的临床治疗手段（包括药物治疗、减压手术和卧床休息）仍不足以实现完全的功能恢复。为恢复脊髓功能，有必要减轻早期炎症反应、重建神经元连接并减少胶质瘢痕的形成。随着生物材料学科的发展，水凝胶组织工程已成为一种有效且可行的方法。可注射且具有高生物相容性的水凝胶可作为支架材料直接填充损伤部位，提供物理支撑以减少瘢痕形成并促进轴突生长。此外，水凝胶具有调节病理生理事件的能力。例如，其可减轻炎症反应、抑制胶质瘢痕形成并促进轴突生长，从而实现脊髓损伤后运动功能的恢复。本综述系统地将脊髓损伤的四个病理阶段与水凝胶的阶段特异性生物学功能相关联，总结了脊髓损伤及基于水凝胶的组织工程的研究现状，并探讨了该不断发展领域中的关键挑战与未来方向。 💡 AI 摘要要点：系统综述水凝胶组织工程在SCI四阶段病理修复中的特异性功能应用现状及未来转化挑战。一种靶向炎症并抑制铁死亡的脂质纳米粒用于脊髓损伤修复 • 作者：Yao Lv, Yujie Hu, Zixia Xu, ……, Haoru Dong, Chuan Chang, Min Ge • 期刊：Materials today. Bio (ISSN: 2590-0064) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Jun · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103189 · PMID：42111765 • 摘要：促红细胞生成素（EPO）被认为是治疗脊髓损伤（SCI）的潜在有效候选药物。然而，由于药物在损伤部位蓄积不足以及存在全身脱靶效应，EPO的临床转化受到限制。为克服上述局限，我们合理设计了一种甘露糖修饰的脂质纳米颗粒（MLNP）系统，作为生物响应型纳米载体，用于将EPO mRNA靶向递送至损伤脊髓内高表达CD206的炎症性巨噬细胞/小胶质细胞。构建的EPO@MLNPs具有明确的理化特性、较高的mRNA包封率及增强的稳定性，能够优先富集于SCI损伤部位，并实现治疗性EPO蛋白的持续局部表达。在SCI小鼠模型中，该材料介导的递送策略有效减轻了神经炎症，减少了神经元丢失，维持了5-羟色胺能轴突的完整性，并显著促进了运动功能的恢复。机制上，结合转录组学分析与实验验证表明，EPO@MLNP治疗通过调控铁代谢和脂质过氧化通路抑制了铁死亡。综上所述，本研究提出了一种靶向mRNA纳米治疗策略，可同时调控炎症与铁死亡通路，为SCI及其他神经炎症性疾病的治疗提供了一种极具前景的新方案。 💡 AI 摘要要点：甘露糖修饰脂质纳米粒靶向递送EPO mRNA至CD206巨噬细胞调控铁代谢抑制铁死亡减轻SCI炎症。脊髓细胞外基质水凝胶促进脊髓损伤后类器官成熟与功能再生 • 作者：Junghoon Kim, Songzi Zhang, Joon-Hyuk Jung, Mi-Jeong Lee, Inbo Han, Seung-Woo Cho • 期刊：Materials today. Bio (ISSN: 2590-0064) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Jun · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103168 · PMID：42111758 • 摘要：干细胞治疗作为脊髓损伤（SCI）的一种有前景的疗法已被广泛研究。然而，用于干细胞治疗脊髓损伤的功能性支架缺乏，导致移植细胞存活率低，进而造成治疗疗效不佳。为应对这些挑战，本研究旨在通过采用重现脊髓特异性微环境的细胞外基质（ECM）来增强脊髓类器官（SCOs）的再生潜能。脱细胞脊髓来源细胞外基质（ScEM）可支持人诱导多能干细胞来源SCOs的三维培养，促进其发育、成熟及功能发挥，其效果与基质胶（Matrigel）等标准类器官培养基质相当。使用ScEM水凝胶移植SCOs可促进病灶内的轴突再生与新生血管形成，这可能是因为ScEM促进了移植SCOs在缺损组织中的植入与整合。因此，该方法可诱导SCI动物早期运动功能恢复。这些结果表明，能够提供脊髓微环境复杂性的功能性ECM支架可增强基于类器官的SCI治疗疗效。 💡 AI 摘要要点：脱细胞脊髓ECM水凝胶提供特异性微环境促进人iPSC类器官成熟整合并驱动SCI后轴突再生。经Cu/Zn MOF功能化的ROS响应性水凝胶通过靶向减轻氧化应激与调节炎症促进脊髓损伤修复。 • 作者：Yanming Ma, Youjun Liu, Tao Xie, ……, Liang Yan, Lei Zhu, Huimin Hu • 期刊：Materials today. Bio (ISSN: 2590-0064) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Jun · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103106 · PMID：42058964 • 摘要：脊髓损伤（SCI）主要由于氧化应激、炎症和线粒体功能障碍等继发性过程导致不可逆的神经损伤，这些过程阻碍了功能恢复，且目前缺乏有效的靶向治疗。开发能够动态重塑这种病理环境的生物活性支架对于促进神经修复至关重要。在本研究中，我们构建了一种由季铵化壳聚糖（QCS）和单宁酸（TA）合成的活性氧（ROS）响应性水凝胶支架，该支架进一步通过铜/锌金属有机框架（Cu/Zn MOF）进行功能化，旨在构建神经允许性微环境。利用损伤部位升高的氧化水平，该水凝胶作为一种“按需”治疗系统发挥作用。它通过有效清除细胞内活性氧并维持线粒体功能，表现出显著的抗氧化特性，从而防止神经元凋亡。同时，该复合材料通过抑制促炎性M1型巨噬细胞极化并促进修复性M2型表型，调节免疫微环境。这种抗炎与抗氧化调节的双重策略显著减轻了星形胶质细胞增生，并为组织重建建立了有利的允许性环境。体内评估表明，Cu/Zn MOF@gel显著促进了轴突再生和髓鞘再生，从而大幅改善了电生理传导与运动功能恢复。本研究强调了MOF功能化的ROS响应性水凝胶作为应对SCI中氧化与炎症挑战的极具前景的治疗策略的潜力。 💡 AI 摘要要点：Cu/Zn MOF功能化ROS响应水凝胶按需清除活性氧并促M2极化双重调控氧化应激与炎症驱动SCI修复。SGK1抑制通过FoxO1介导的线粒体自噬抑制氧化应激与AIM2激活，从而在脊髓损伤中发挥神经保护作用 • 作者：Yige Chen, Yikang Wang, Nongtao Fang, ……, Kailiang Zhou, Yan Lin, Yao Li • 期刊：Journal of neuroinflammation (ISSN: 1742-2094) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=10.1 · 非预警 • 发表日期：2026-May-02 · DOI：https://dx.doi.org/10.1186/s12974-026-03844-w · PMID：42067867 • 摘要：脊髓损伤（SCI）伴随显著的小胶质细胞相关炎症反应，该反应与继发性组织损伤及较差的功能预后密切相关。血清和糖皮质激素调节激酶1（SGK1）已被证实参与调控多种疾病中的细胞存活与神经元兴奋性。然而，SGK1在SCI中的作用及其细胞特异性机制仍有待阐明。本研究观察到，在小鼠脊髓挫伤模型中，SCI早期阶段SGK1主要表达于损伤边缘的小胶质细胞中。使用GSK650394抑制SGK1可促进神经修复，同时抑制神经炎症与线粒体氧化应激。机制研究表明，抑制SGK1可减少FoxO1磷酸化并促进其核转位，进而诱导小胶质细胞线粒体自噬、维持线粒体稳态，最终抑制黑色素瘤缺失2（AIM2）相关的细胞焦亡，并促使小胶质细胞向具有神经保护作用的M2表型转化。值得注意的是，AIM2的过表达或缺失可有效干扰SGK1-FoxO1轴对SCI的调控作用。综上所述，本研究结果为SCI的治疗提供了一种潜在的干预策略。 💡 AI 摘要要点：抑制SGK1促FoxO1核转位诱导小胶质细胞线粒体自噬阻断AIM2焦亡并促M2极化减轻SCI损伤。脊髓组织多模态力学表征流程。 • 作者：Oskar Neumann, Rahul Gopalan Ramachandran, Harsh Vardhan Surana, ……, Simone Gaffling, Paul Steinmann, Silvia Budday • 期刊：Acta biomaterialia (ISSN: 1878-7568) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=9.6 · 非预警 🔴 ortho-top • 发表日期：2026-Apr-28 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.actbio.2026.04.036 · PMID：42061488 • 摘要：脊髓灰质呈“蝴蝶形”，质地超软且几何结构复杂，周围被白质包绕，这为组织力学的实验与计算表征带来了重大挑战。随着对脊髓损伤、疾病及再生建模的研究日益深入，对可靠力学数据的需求也日益迫切。为满足这一需求，我们开发了一种多模态表征流程，结合了灰质与白质的介观尺度球形压痕测试、基于流变仪的宏观尺度压缩-拉伸测试、非线性连续介质力学建模以及逆向有限元模拟，并采用赫兹、新胡克和奥格登本构定律进行分析。两种测试模式依次应用于沿猪脊髓头尾轴提取的样本，以评估力学特性的区域差异。与赫兹模型和新胡克模型相比，奥格登模型能更准确地捕捉材料的非线性响应。在相近的加载速率下，介观尺度压痕测试得出的剪切模量与宏观大应变测试的结果一致，证明了该多模态方法的稳健性。基于上述结果，我们证明了通过同步整合压痕与大应变数据来识别脊髓灰质和白质组织非线性材料参数的有效性。借此，我们首次同时纳入了组织类型特异性特性与大应变非线性效应的信息。我们的结果表明，多模态表征流程能够得出更稳健且更具代表性的材料参数，这对脊髓损伤与疾病的先进治疗策略具有重要意义。 意义声明：在日益增多的关于脑与脊髓组织力学表征的研究中，不同测试模式所测得的特性之间仍存在显著差异，这依然是一个重大挑战。在本研究中，我们对同一样本采用了两种互补的测试方法——球形压痕与大应变压缩-拉伸加载。我们证明，当使用非线性材料建模与有限元模拟对实验数据进行分析时，两种方法的结果吻合良好。我们首次整合了压痕与大应变测试数据，以识别脊髓灰质和白质组织可靠的独立材料参数。我们的结果凸显了所提出的多模态表征流程在中枢神经系统组织研究中的稳健性。 💡 AI 摘要要点：建立结合介观压痕与宏观拉伸的多模态力学表征流程精准获取脊髓灰白质非线性参数以优化损伤建模。Ski通过JAK2/STAT3通路促进KLF4表达驱动大鼠脊髓损伤后星形胶质细胞衰老 • 作者：Yongqiang Shi, Kairong Song, Wenming Zhou, ……, Kaisheng Zhou, Wei Nan, Haihong Zhang • 期刊：Free radical biology & medicine (ISSN: 1873-4596) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=8.2 · 非预警 • 发表日期：2026-May-06 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2026.04.152 · PMID：42103163 • 摘要：（无摘要） 💡 AI 摘要要点：Ski经JAK2/STAT3/KLF4轴驱动大鼠脊髓损伤后星形胶质细胞衰老。功能化间充质干细胞治疗脊髓损伤的现状与未来前景 • 作者：SongTao Jin, YueGang Ma, SongOu Zhang • 期刊：Journal of orthopaedic translation (ISSN: 2214-031X) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=7.8 · 非预警 🔴 ortho-top • 发表日期：2026-May · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.jot.2026.101125 · PMID：42110951 • 摘要：摘要：脊髓损伤（SCI）是一种严重的神经系统疾病，其特征为复杂的病理生理过程。继发性损伤所引发的恶劣局部环境严重阻碍了内源性神经修复，且目前可用的疗法临床疗效有限。近年来，间充质干细胞（MSCs）因其旁分泌介导的治疗特性（包括免疫调节作用、神经营养因子分泌及促进血管生成）而备受关注。然而，传统的MSCs移植面临诸多重大障碍，如注射后细胞存活率低、归巢能力不足，以及在损伤后不利微环境中治疗效果减弱。因此，对MSCs进行“功能化”改造以增强其治疗潜力至关重要。本文系统综述了三大MSCs功能化策略：基于生物材料的递送平台、基因工程方法以及药物或物理协同疗法。临床前证据表明，这些策略可协同改善运动功能恢复，促进轴突再生与髓鞘形成，并抑制炎症反应。总体而言，功能化MSCs疗法比传统细胞移植展现出更大的治疗前景。未来研究应优先解决安全性、标准化及大规模生产等相关挑战以支持临床转化，并进一步探索多模态功能整合与智能响应型干细胞系统，以期在SCI治疗领域取得突破。 本文的转化潜力：本文提出了一种多维治疗框架，整合了基于生物材料的递送平台、基因工程改造及无创预处理方法，以协同增强移植细胞在恶劣损伤微环境中的存活率与功能。临床前证据表明，这些方法能有效促进运动功能恢复、轴突再生及炎症调节，而初步临床研究证实了其在改善神经功能方面的长期安全性与有效性。然而，临床转化仍面临诸多挑战，包括基因编辑的长期安全性、治疗方案的标准化，以及动物模型与人类应用之间的疗效差距。 💡 AI 摘要要点：整合生物材料递送、基因工程与物理协同的功能化MSCs策略，显著改善SCI后运动功能与轴突再生。烟酸通过依赖Hcar2的小胶质细胞免疫代谢调控促进脊髓损伤后运动功能恢复 • 作者：Hua Du, Lingnian Zeng, Chan Liu, ……, Qing Ai, Jinpiao Zhu, Nong Xiao • 期刊：Clinical and translational medicine (ISSN: 2001-1326) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=6.8 · 非预警 • 发表日期：2026-May · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/ctm2.70683 · PMID：42068080 • 摘要：背景：创伤性脊髓损伤（SCI）会引发强烈的局部炎症反应，该反应既能促进修复，也可能加重病理损伤。羟基羧酸受体2（Hcar2）已知具有免疫调节作用；然而，其在SCI中的作用以及靶向Hcar2以缓解运动功能障碍的潜力仍不清楚。 方法：利用公开的小鼠和恒河猴单细胞RNA测序数据集，分析了SCI后脊髓转录组，重点关注Hcar2。此外，建立了Hcar2敲除的体内SCI小鼠模型和LPS诱导的体外BV2小胶质细胞模型，通过整体RNA测序、免疫荧光染色、蛋白质印迹和实时聚合酶链反应评估Hcar2基因和蛋白表达、小胶质细胞活化及炎症反应。为评估Hcar2激活的保护作用，向小鼠或BV2细胞给予已知的Hcar2激动剂烟酸，随后评估炎症反应和运动功能。 结果：Hcar2基因表达主要富集于脊髓小胶质细胞中，在SCI后表达上调，并于SCI后第7天达到峰值。Hcar2基因敲除降低了抗炎极化小胶质细胞的比例，并加剧了炎症反应。相反，在LPS刺激的BV2小胶质细胞模型中，烟酸激活Hcar2可逆转线粒体功能障碍，提高耗氧率，并降低细胞因子IL-6和IL-1β的表达。向SCI小鼠给予烟酸可增加抗炎型小胶质细胞，降低多种促炎细胞因子的表达，增加运动神经元数量，并改善运动功能恢复。值得注意的是，Hcar2基因缺失完全消除了上述所有保护作用。 结论：Hcar2是小胶质细胞极化的关键调节因子，通过免疫代谢重编程促进其从促炎表型向抗炎表型转变。使用烟酸靶向Hcar2可能为改善SCI后的功能恢复提供一种可转化的治疗策略。 关键点：Hcar2被确定为一种保守的、损伤诱导的代谢检查点，在脊髓损伤后特异性富集于小胶质细胞中。Hcar2的激活将小胶质细胞代谢从糖酵解重编程为氧化磷酸化，从而驱动修复性抗炎极化。使用烟酸药理学靶向Hcar2可缓解神经炎症，并以Hcar2依赖的方式促进运动功能恢复。 💡 AI 摘要要点：烟酸激活Hcar2重编程小胶质细胞免疫代谢，逆转线粒体功能障碍并促进抗炎极化，改善SCI小鼠运动功能。碱性成纤维细胞生长因子缓释系统促进脊髓损伤后的神经发生与组织修复。 • 作者：Xuyang Fu, Hongmei Duan, Boya Zhang, ……, Xiaoxuan Liu, Zhaoyang Yang, Xiaoguang Li • 期刊：Neural regeneration research (ISSN: 1673-5374) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=6.7 · 非预警 • 发表日期：2026-Aug-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00371 · PMID：42057706 • 摘要：无摘要 💡 AI 摘要要点：碱性成纤维细胞生长因子缓释系统通过持续递送靶向分子，有效促进SCI后神经发生与组织修复。聚多巴胺功能化3D打印支架共载白藜芦醇与NGF在炎症应激下促进神经元分化 • 作者：Ling Peng, Yusong Pan, Jun Tao, ……, Run Huang, Xiuling Lin, Rui Yue • 期刊：Biomaterials advances (ISSN: 2772-9508) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q2 · IF=6.0 · 非预警 • 发表日期：2026-Aug · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.bioadv.2026.214903 · PMID：42056801 • 摘要：为解决脊髓损伤修复中氧化应激、过度炎症及神经再生受损等核心问题，本研究开发了一种3D打印的多功能PCP-Res-NGF支架。该支架通过在聚乳酸骨架上依次包覆壳聚糖和聚多巴胺，实现了白藜芦醇和神经生长因子的稳定负载。实验表明，该支架具有pH/ROS双重响应药物释放特性，在模拟损伤环境中符合S型Weibull模型，在生理条件下遵循一级动力学模型；其对DPPH、·OH和H2O2表现出显著的清除能力，能有效降低细胞内ROS水平，该效应归因于聚多巴胺的自由基淬灭特性与白藜芦醇的双重作用。通过抑制NLRP3炎症小体，该支架促使脂多糖刺激的巨噬细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型转化，表现为iNOS表达降低（从19.62降至3.43）和ARG-1表达升高（从2.06升至6.04）。此外，该支架促进受损PC12细胞向MAP2阳性神经元分化。在PCP-Res-NGF（LPS-PR）组中，神经突长度达到119.59 μm，较单纯LPS对照组增加了13.26%。该支架通过协同抗氧化、抗炎及促进神经分化作用，为脊髓损伤修复提供了一种有前景的治疗平台。 💡 AI 摘要要点：聚多巴胺功能化3D打印支架实现pH/ROS双响应释药，抑制NLRP3炎症小体并促巨噬细胞M2极化，驱动神经元分化。补阳还五汤通过约氏乳杆菌-吲哚-3-乳酸-AhR-PI3K/Akt轴促进脊髓损伤后神经修复 • 作者：Jinwang Dong, Yang Cao, Xiujin Chen, ……, Zhengwei Xu, Liang Yan, Liang Dong • 期刊：Chinese medicine (ISSN: 1749-8546) • 指标：中科院1区 · JCR Q1 · IF=5.7 · 非预警 • 发表日期：2026-May-08 · DOI：https://dx.doi.org/10.1186/s13020-026-01408-x · PMID：42098851 • 摘要：背景：脊髓损伤（SCI）会导致肠道菌群失调，从而显著影响恢复过程。补阳还五汤（BHD）是一种传统中药方剂，已显示出对脊髓损伤的治疗作用。尽管已知BHD能够调节肠道菌群，但其益处是否通过肠-脊髓轴介导仍不清楚。 方法：建立大鼠脊髓损伤模型。口服给予BHD，并进行来自BHD治疗大鼠的粪便菌群移植（BHD-FMT），以评估其神经保护和肠道保护作用。通过行为学测试、组织学和免疫荧光评估运动功能恢复、炎症和神经再生情况。采用16S rDNA测序和宏基因组学进行肠道菌群分析，同时采用靶向代谢组学定量色氨酸代谢物。通过转录组学验证关键通路，并构建菌群-代谢物-信号网络。 结果：BHD显著改善了运动功能，减轻了脊髓炎症，并促进了神经元存活和轴突再生。BHD恢复了肠道功能，减轻了结肠炎症，并增强了ZO-1和Occludin的表达，这些作用在FMT实验中得到了进一步证实。BHD-FMT重塑了肠道菌群，并富集了约氏乳杆菌，其丰度与恢复情况呈正相关。代谢组学结果显示色氨酸代谢物增加，包括吲哚-3-乳酸（ILA）和吲哚-3-丙酸（IPA），其中ILA与功能改善密切相关。转录组学分析和Western blot验证表明，BHD-FMT激活了AhR-PI3K/Akt通路，而该通路可被AhR拮抗剂抑制。 结论：BHD通过重塑肠道菌群和增强色氨酸代谢促进脊髓损伤后的神经再生，其作用可能通过约氏乳杆菌-ILA-AhR-PI3K/Akt网络介导。这些研究结果揭示了BHD通过肠-脊髓轴介导的作用机制，并为脊髓损伤治疗提供了微生态靶点。 💡 AI 摘要要点：补阳还五汤经肠-脊髓轴富集约氏乳杆菌与吲哚-3-乳酸，激活AhR-PI3K/Akt通路促进SCI后神经再生。基质结合型Tenascin-C通过模拟脊髓微环境的刚度可调MeHA水凝胶指导神经元分化 • 作者：Rounak Pokharel, Vasanti Dhakate, Jessica Onyak, Elif Ertugral, Chandrasekhar R Kothapalli, Nic D Leipzig • 期刊：Journal of materials chemistry. B (ISSN: 2050-7518) • 指标：中科院2区 · JCR Q2 · IF=5.7 · 非预警 • 发表日期：2026-May-06 · DOI：https://dx.doi.org/10.1039/d6tb00247a · PMID：42093497 • 摘要：脊髓损伤（SCI）会导致细胞外基质（ECM）发生复杂的重塑，其中在损伤级联反应的早期阶段，腱生蛋白-C（TNC）会显著上调。尽管已知TNC会影响神经细胞的行为，但其在引导神经元分化中的功能作用及呈现方式仍不清楚。在本研究中，我们开发了一种刚度可控的甲基丙烯酸化透明质酸（MeHA）水凝胶平台，该平台模拟了脊髓的机械特性，并能够实现TNC在基质中的定向固定。体内分析显示，TNC表达从第1天开始升高，在亚急性期（1周至1个月）病灶周围信号最强。基于这一时间动态特征，我们在体外研究了基质结合型与可溶性TNC在引导诱导性脊髓祖细胞神经元分化中的作用。与可溶性TNC或未修饰对照组相比，在与天然脊髓刚度相匹配的MeHA基底上固定的TNC显著增强了神经元和运动神经元的分化，这由βIII-微管蛋白和ISL1表达的增加所证实。这些效应强烈依赖于配体浓度和基质刚度，凸显了TNC介导的信号传导具有较窄的生物活性窗口（有效窗口：100-200 nM；≥300 nM时反应减弱）。此外，经TNC功能化的整体3D MeHA水凝胶支持细胞存活并维持神经元分化，证明了其在未来基于支架的神经修复中的转化应用价值。这些研究结果确定了TNC是一种基质结合型生物活性信号，其与机械环境相互作用以调节神经元谱系定向，为设计下一代神经修复生物材料提供了理论框架。 💡 AI 摘要要点：刚度可调MeHA水凝胶固定基质型Tenascin-C，在特定浓度与刚度窗口内显著促进脊髓祖细胞向运动神经元分化。聚-L-赖氨酸掺入聚乙烯醇水凝胶构建稳定生物活性基质用于运动神经元分化与神经网络形成 • 作者：Shuqian Wan, Dorna Esrafilzadeh, Laura Poole-Warren, Kristopher Kilian, Ulises Aregueta Robles • 期刊：Journal of materials chemistry. B (ISSN: 2050-7518) • 指标：中科院2区 · JCR Q2 · IF=5.7 · 非预警 • 发表日期：2026-Apr-30 · DOI：https://dx.doi.org/10.1039/d5tb02475g · PMID：42065424 • 摘要：由于神经系统的复杂细胞架构与动态微环境，运动神经元的再生仍是神经组织工程面临的一项重大挑战。尽管三维（3D）水凝胶提供了极具前景的仿生平台，但层粘连蛋白等生物活性分子的稳定整合却因成本高昂且易影响结构稳定性而受阻。聚-L-赖氨酸（PLL）常用于二维（2D）体系以增强细胞黏附与层粘连蛋白保留，但在三维应用中存在关键局限，包括最佳剂量不明确、高浓度下具细胞毒性，以及对水凝胶性能产生不利影响。本研究开发了一种稳定且生物相容的聚乙烯醇（PVA）基水凝胶，通过物理包埋（共混PVA-PLL）或共价甲基丙烯酰化（共价PVA-PLL）将PLL引入其中。系统优化确定了最低有效PLL浓度（0.002 wt%），该浓度在不引发细胞毒性或损害水凝胶稳定性的前提下，有效增强了层粘连蛋白的保留及运动神经元祖细胞（MNPs）的黏附。值得注意的是，在此低浓度下，共价PLL-MA的引入相较于物理吸附并无显著优势，从而简化了水凝胶的制备流程。基于细胞簇的形态计量分析进一步证实，与二维对照组相比，整合PLL的水凝胶在细胞黏附、神经突生长及早期网络形成方面表现更优。本研究确立了PLL作为一种简单、可扩展且高效的调节剂，可用于改善三维神经支架中的细胞黏附与生物活性，为脊髓损伤及神经退行性疾病模型中的运动神经元再生提供了转化潜力。 💡 AI 摘要要点：低浓度聚-L-赖氨酸共价掺入PVA水凝胶，在不损害基质稳定性前提下显著增强运动神经元黏附与早期神经网络形成。缺氧通过HIF-1α-JAK-STAT通路上调RIPK1导致星形胶质细胞坏死性凋亡从而促进脊髓损伤后空洞形成 • 作者：Hangchuan Bi, Wan Zhang, Hao Duan, ……, Haoyu Zhao, Fei He, Zhihua Wang • 期刊：CNS neuroscience & therapeutics (ISSN: 1755-5949) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.0 · 非预警 • 发表日期：2026-May · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/cns.70895 · PMID：42109032 • 摘要：背景：脊髓损伤（SCI）后的病理机制复杂，使得SCI修复成为临床治疗面临的一大挑战。目前，尚无有效方法能切实改善患者预后。深入理解SCI后的病理变化可能为临床干预揭示新的靶点和策略。 方法：构建大鼠SCI模型，采用HE染色、免疫组织化学及组织免疫荧光双染技术检测损伤组织的病理变化及细胞死亡情况。将人星形胶质细胞置于缺氧条件下，利用CCK8、免疫荧光、蛋白质印迹、透射电子显微镜及相关实验技术探究坏死性凋亡与细胞凋亡机制。 结果：体内动物实验表明，SCI后大鼠损伤区域出现空洞形成，星形胶质细胞凋亡增加，同时HIF-1α通路关键蛋白及坏死性凋亡相关蛋白的表达显著升高。体外细胞实验显示，缺氧可诱导人星形胶质细胞HIF-1α和JAK/STAT关键因子表达上调，引发坏死性凋亡，并促使细胞向A1型表型转化；使用坏死性凋亡抑制剂、JAK/STAT抑制剂，或敲低HIF-1α或RIP1表达，均可逆转缺氧诱导的上述效应。 结论：综上所述，缺氧通过激活HIF-1α-JAK-STAT通路促进SCI后空洞形成，进而导致星形胶质细胞发生坏死性凋亡。 💡 AI 摘要要点：缺氧经HIF-1α-JAK-STAT通路上调RIPK1诱发星形胶质细胞坏死性凋亡，直接驱动SCI后脊髓空洞形成。用于先进生物电子植入物的柔软可拉伸膀胱集成支架设计 • 作者：Yifan Wang, Ali Garmroudi, Chang Liu, Philippe Zimmern, Zhengwei Li • 期刊：Advanced materials technologies (ISSN: 2365-709X) • 指标：中科院3区 · JCR Q2 · IF=6.2 · 非预警 • 发表日期：2025-Oct-20 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/admt.202500552 · PMID：42051757 • 摘要：神经源性膀胱是由神经系统疾病（如脊髓损伤）引起的一种具有挑战性的病症，会导致膀胱功能受损。临床迫切需要膀胱集成植入物，以恢复膀胱功能、管理尿失禁或实现膀胱健康的持续监测。然而，由于膀胱体积会发生大幅动态变化（约300%），开发此类神经技术仍面临挑战，这通常会导致机械不匹配、组织刺激以及长期疗效有限。本研究利用仿生体外膀胱模型，设计并评估了一种高拉伸性、生物相容性良好且与膀胱集成的可植入支架。该支架能够无缝贴合膀胱的扩张与收缩，且对生理功能的影响微乎其微。研究结果表明，十字形支架具有优异的拉伸性能，且对膀胱顺应性的影响可忽略不计。与对照组（无植入物）相比，即使在300%的体积膨胀下，这些支架对膀胱形变的影响也极小。长期机械测试证实了其位置稳定性，而细胞相容性研究显示其具有高度的生物相容性（细胞存活率>99.5%），凸显了其在泌尿科应用中用于长期植入的潜力。本研究为开发先进的膀胱集成、高拉伸性生物电子植入物提供了重要见解，此类植入物可用于膀胱功能障碍的实时监测与神经调控。所提出的新型工程设计与创新方法为下一代膀胱康复技术奠定了坚实基础。 💡 AI 摘要要点：仿生十字形高拉伸支架无缝适配膀胱300%容积动态变化，为神经源性膀胱长期监测与调控提供生物相容性植入方案。连接蛋白在脑卒中、神经创伤、神经退行性疾病及精神疾病中的双重作用：一项全球系统评价 • 作者：Stanislav Rodkin, Mitkhat Gasanov, Alexander Tushev, ……, Yulia Gordeeva, Chizaram Nwosu, Anastasia Tolmacheva • 期刊：Molecules (Basel, Switzerland) (ISSN: 1420-3049) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q2 · IF=4.6 · 非预警 • 发表日期：2026-Apr-19 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/molecules31081341 · PMID：42076023 • 摘要：背景：连接蛋白（Cx）是一类形成缝隙连接和连接蛋白半通道（HCs）的跨膜蛋白家族，能够在神经系统内实现直接的细胞间通讯。连接蛋白43（Cx43）是主要的星形胶质细胞连接蛋白，表现出依赖于环境的双重作用：在生理条件下，它维持组织稳态和代谢支持；而在病理条件下，Cx43半通道的过度激活会促进神经炎症、兴奋性毒性、血脑屏障破坏以及继发性神经组织损伤。其他连接蛋白亚型也通过改变神经元同步化、胶质细胞信号传导和髓鞘完整性，参与神经和精神疾病的发病机制。 目的：系统梳理当前关于关键连接蛋白亚型在急性神经系统损伤（包括卒中、创伤性脑损伤、脊髓损伤和周围神经损伤）以及慢性疾病（如神经退行性疾病、癫痫和精神疾病）中作用的现有证据，特别强调连接蛋白通道的功能双重性及其选择性调节的治疗潜力。 方法：遵循PRISMA框架和PRISMA范围综述扩展指南，在PubMed、Scopus和Web of Science数据库中进行系统文献检索。本综述纳入了实验模型、尸检脑组织研究、遗传关联分析和药理学干预研究的数据。对检索到的研究进行筛选、资格评估，并采用定性叙述性综合方法进行整合。 结果：在急性神经损伤中，Cx43半通道的过度激活会放大炎症信号、加重水肿形成并导致神经元死亡，而选择性半通道抑制剂在实验模型中可减少损伤体积并改善功能预后。连接蛋白36（Cx36）参与皮层扩散性去极化和癫痫发作的传播，而连接蛋白32（Cx32）和连接蛋白47（Cx47）在少突胶质细胞功能和白质脱髓鞘中起关键作用。在周围神经损伤（PNI）中，Cx43上调参与神经病理性疼痛的形成，而Cx32突变则导致遗传性脱髓鞘性神经病。在神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症）中，Cx43半通道活性促进神经炎症和病理性蛋白聚集，而Cx32/Cx47表达降低则破坏轴突的代谢支持。在重度抑郁障碍、双相情感障碍和精神分裂症等精神疾病中，星形胶质细胞连接蛋白（Cx43和Cx30）表达下降与胶质细胞-神经元通讯受损及认知-情绪功能障碍相关。在癫痫中，Cx43/Cx30表达增加导致神经元过度同步化和血脑屏障功能障碍，而选择性半通道阻断可抑制癫痫发作活动。 结论：连接蛋白（尤其是Cx43）在继发性神经损伤和网络功能障碍的分子机制中占据核心地位。缝隙连接和半通道的双重功能特性决定了它们在神经和精神疾病中依赖于环境的作用。选择性抑制病理性半通道活性显示出显著的神经保护和抗惊厥潜力，代表了开发靶向治疗策略的有前景的方向。未来需要进一步研究以确定最佳治疗时间窗、组织特异性效应以及连接蛋白调节的长期安全性。 💡 AI 摘要要点：Cx43半通道病理过度激活加剧神经炎症与继发性损伤，选择性抑制剂可缩小实验模型损伤体积并改善预后。干细胞来源外泌体治疗神经系统疾病的机制：概述 • 作者：Congying Lin, Lixin Qi, Xiuying Gao, ……, Zhenlang Lin, Xuwei Zhu, Min Zhang • 期刊：Molecular neurobiology (ISSN: 1559-1182) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=4.3 · 非预警 • 发表日期：2026-Apr-29 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s12035-026-05877-x · PMID：42053700 • 摘要：目前神经系统疾病的治疗仍以对症治疗为主。近年来，干细胞来源外泌体已成为一种极具前景的替代治疗策略。本叙述性综述综合了探讨外泌体疗法治疗神经系统疾病机制与疗效的临床前研究证据。纳入的研究涵盖动物模型与体外系统。不断积累的临床前证据一致支持干细胞来源外泌体在多种神经系统疾病中的治疗潜力。在阿尔茨海默病模型中，干细胞来源外泌体可减少β-淀粉样蛋白斑块沉积并减轻神经炎症。对于帕金森病，它们对多巴胺能神经元发挥神经保护作用，并抑制α-突触核蛋白聚集。在缺血性卒中和脊髓损伤中，干细胞来源外泌体通过多种机制促进功能恢复。这些机制包括抑制铁死亡、促进血管生成和刺激轴突再生。改进的递送策略（如鼻腔给药和水凝胶包封）进一步增强了脑靶向性和治疗持久性。尽管这些临床前结果令人鼓舞，但仍面临诸多挑战。首要问题是缺乏标准化的制备方案。长期安全性也存在显著不确定性。此外，临床转化路径尚不明确。未来研究应优先阐明外泌体疗法的潜在机制。优化靶向递送系统同样重要。最后，推进设计严谨的临床试验对于促进这些疗法向临床实践转化至关重要。 💡 AI 摘要要点：干细胞外泌体通过抑制铁死亡、促血管生成及刺激轴突再生等机制改善脊髓损伤等神经系统疾病预后。神经干细胞来源的细胞外囊泡：神经系统与神经退行性疾病治疗的新前沿。 • 作者：Hany E Marei, Carlo Cenciarelli • 期刊：Stem cell reviews and reports (ISSN: 2629-3277) • 指标：中科院3区 · JCR Q2 · IF=4.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Apr-30 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s12015-026-11129-1 · PMID：42060081 • 摘要：本文全面概述了神经干细胞（NSC）来源的细胞外囊泡（NSC-EVs）作为治疗中枢神经系统（CNS）疾病的一种无细胞策略。研究指出，NSCs具有再生和神经保护作用，但直接移植受限于存活时间短、免疫排斥和致瘤风险。然而，NSC-EVs（装载蛋白质、脂质和RNA的纳米级囊泡）能够在避免安全性和伦理问题的同时，重现其亲代细胞的诸多益处。NSC-EVs是众多生物活性分子载荷的来源。其包含的脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、信号脂质以及微小RNA（miR-124、miR-21、miR-146a、miR-219）等成分，对于调节和调控诱导神经发生、促进血管生成、减轻炎症微环境及改善神经元存活等关键过程至关重要。在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多发性硬化症（MS）、缺血性卒中、脊髓损伤（SCI）和创伤性脑损伤（TBI）的临床前模型中，这些囊泡能够减轻氧化应激、抑制细胞凋亡、调节小胶质细胞活化、增强突触可塑性并促进髓鞘再生。目前仍存在诸多临床转化障碍，包括EV分离技术存在异质性、临床级生产的规模化能力有限，以及长期安全性和生物分布的阐明尚不一致。本综述探讨了NSC-EVs在神经系统疾病和神经退行性疾病中的治疗潜力。此外，结合人工智能（AI）强大而精准的分析能力与近期NSC-EVs的多组学数据，将有助于改善对其特征的表征并提高治疗疗效的可预测性。将干细胞的治疗潜力与这种无创、实用且安全的无细胞生物制剂相结合，有望变革再生神经科学领域。这一充满前景的目标需要神经科学家、生物工程师和临床医生建立多学科合作，以标准化分离流程、验证潜在的机制信息，并在临床水平上测试其治疗潜力。本综述总结认为，NSC-EVs是再生神经治疗领域一个极具前景的研究方向，为目前无法治愈的神经系统疾病和神经退行性疾病提供了一种潜在的治疗策略。 💡 AI 摘要要点：神经干细胞外泌体通过递送BDNF、VEGF及特定miRNA调控神经发生与抗炎微环境，促进脊髓损伤等功能恢复。2. 脊髓损伤·高质量临床 · 8 篇教学神经影像：泡型脊柱包虫病囊肿所致颈髓病 • 作者：Julian Ullrich, Marcomaria Meluso, Luca R Traini, Patrick Freund, Carl Moritz Zipser • 期刊：Neurology (ISSN: 1526-632X) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=8.5 · 非预警 • 发表日期：2026-Jun-09 · DOI：https://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000214950 · PMID：42085623 • 摘要：一名64岁男性农民，既往有前列腺腺癌病史，2年前曾接受根治性放疗，因颈部疼痛伴无力就诊。查体示不完全性痉挛性四肢轻瘫（上肢肌力3/5级，下肢肌力5/5级），C5平面以下感觉障碍。颈胸段MRI显示花环样压迫性硬膜外肿块，初步怀疑为转移瘤（图1）。前列腺特异性抗原水平稳定且PET-CT阴性，不支持转移瘤诊断，遂行CT引导下脊柱活检，结果提示多房棘球蚴囊肿。血清学检查示泡型包虫病IgG阳性，胸腹部CT显示多发肝囊肿。患者接受阿苯达唑治疗6个月并行手术减压，术后运动功能完全恢复。 💡 AI 摘要要点：报道泡型包虫囊肿致颈髓压迫病例结合影像与活检明确诊断手术减压联合抗寄生虫治疗实现功能恢复。远程医疗对脊髓损伤患者的多维度影响：随机对照试验的系统评价与Meta分析 • 作者：Wen Zhong, Liyi Huang, Xin Sun, Rui Liu, Lu Wang, Quan Wei • 期刊：Journal of medical Internet research (ISSN: 1438-8871) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=6.0 · 非预警 • 发表日期：2026-May-06 · DOI：https://dx.doi.org/10.2196/87088 · PMID：42090333 • 摘要：背景：脊髓损伤（SCI）会导致持续的身体和心理功能障碍，并与生活质量下降相关。远程医疗可能改善康复服务的可及性和随访护理，但其在脊髓损伤多个结局领域的有效性仍不确定。 目的：本研究旨在评估远程医疗干预对脊髓损伤患者心理健康、生活质量、睡眠、功能独立性、社会参与及疼痛强度的影响。 方法：我们检索了PubMed、Web of Science、Embase、Ovid MEDLINE和Cochrane CENTRAL数据库，检索截止日期为2026年2月17日。纳入针对脊髓损伤患者远程医疗干预的英文随机对照试验（RCT）。两名评价员独立筛选研究、提取数据，并使用偏倚风险工具2（RoB 2；Cochrane）评估偏倚风险。采用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman法进行随机效应Meta分析，并使用限制性最大似然法估计研究间方差。效应量以标准化均数差（SMD）或均数差（MD）及95%置信区间（CI）表示。对于主要Meta分析，当纳入研究至少5项时报告95%预测区间，但少于5项的研究或亚组Meta分析不报告预测区间。使用GRADE（推荐分级的评估、制定与评价）系统评估证据确定性。 结果：共纳入33项研究（35篇报告）。远程医疗改善了世界卫生组织生存质量测定简表（WHOQOL-BREF）的社会领域（MD 3.27，95% CI 0.64至5.89；P=.03）以及3个月时的睡眠质量（MD -2.24，95% CI -3.82至-0.67；P=.04）。在>3至≤6个月随访亚组中，抑郁症状也有所改善（SMD -0.31，95% CI -0.57至-0.04；P=.03）。抑郁症状的总体效应不显著（SMD -0.11，95% CI -0.26至0.05；预测区间-0.37至0.15；P=.16；I²=36.3%），而焦虑、WHOQOL-BREF其他领域、1个月时的睡眠质量、功能结局和疼痛强度的结果总体倾向于远程医疗，但未达到统计学显著性。约一半的研究在RoB 2中总体偏倚风险被评为低风险，其余大多数研究被评为存在一些担忧，少数被评为高风险。GRADE证据确定性方面，>3至≤6个月抑郁症状亚组为高，WHOQOL-BREF社会领域、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和脊髓独立性评定量表（SCIM）为中等，抑郁症状总体、焦虑和疼痛强度为低。 结论：远程医疗可能改善脊髓损伤患者的部分结局指标，其中生活质量的社会方面、持续干预后的睡眠以及中期随访亚组分析中抑郁症状的改善效果证据最为一致。这些结果表明，远程医疗可作为扩展脊髓损伤康复服务可及性与连续性的实用辅助手段。未来的试验应侧重于优化干预要素、强度及目标患者选择。 💡 AI 摘要要点：纳入33项RCT的Meta分析证实远程医疗显著改善SCI患者社会功能与睡眠质量，提升康复可及性。人工智能在临床决策支持系统中的应用：前景展望与数据挑战应对策略 • 作者：Jennifer E Daly, Dursun Delen, Zheng Han, ……, Kelly Cho, Bridget Bennett, Jennifer Sippel • 期刊：Journal of medical Internet research (ISSN: 1438-8871) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=6.0 · 非预警 • 发表日期：2026-May-04 · DOI：https://dx.doi.org/10.2196/71532 · PMID：42081797 • 摘要：大数据分析和人工智能（AI）向临床决策支持系统（CDSS）的转化已从概念验证阶段推进至真实世界的临床实践。与传统模型相比，基于AI的CDSS在诊断准确性、风险分层、资源利用和患者结局方面展现出可衡量的改善，有望协助临床医生应对症状复杂性及医疗服务提供过程中的不确定性。尽管具有这一潜力，获取大量高质量且细粒度的数据仍然是AI赋能CDSS面临的最显著瓶颈之一。我们认为，随着医疗系统越来越多地采用数据驱动的决策支持，解决数据可及性与保护方面的挑战对于实现AI在临床医学中的全部潜力至关重要。我们选取了肿瘤学、器官移植、糖尿病视网膜病变、癫痫、脊髓损伤、罕见病诊断和急诊医学领域中基于AI的CDSS的典型案例，以阐明AI在改善患者结局方面的潜力所带来的机遇与挑战。我们讨论了目前可用于开发CDSS的公共与半公共、医疗机构与商业、政府与国家层面的数据源，并强调了与这些数据相关的实际与伦理限制。我们探讨了替代性数据资源，以及医疗系统如何加强数据生态系统，以提高AI驱动的CDSS的效能与实施效果，从而改善患者结局。 💡 AI 摘要要点：聚焦AI临床决策支持系统的数据瓶颈与伦理挑战，以SCI等多学科案例阐明提升真实世界诊疗效能的路径。血流限制训练在神经康复中的有效性：系统评价与Meta分析。 • 作者：Hewei Wang, Yefan Cao, Jie Zhang, ……, Guilan Huang, Lianxin Song, Jie Jia • 期刊：Sports medicine - open (ISSN: 2199-1170) • 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=5.9 · 非预警 • 发表日期：2026-May-06 · DOI：https://dx.doi.org/10.1186/s40798-026-01022-z · PMID：42090105 • 摘要：背景：肌无力是神经系统疾病后常见的功能障碍，然而旨在解决此问题的传统高负荷训练对这些患者而言往往不切实际或不安全。血流限制（BFR）训练已成为一种可行的方法，能够在显著降低机械负荷的同时，引发与高负荷训练相当的生理适应。 目的：本研究旨在总结BFR训练在神经系统疾病中的临床应用，并评估其在改善肌肉力量和功能结局方面的有效性与安全性。 方法：本系统评价和Meta分析遵循PRISMA指南。检索PubMed、Embase、PEDro、Cochrane、CINAHL和CNKI数据库，纳入比较BFR与不同对照干预措施的干预性研究。主要结局指标为肌肉力量和功能结局。同时进行了敏感性分析、亚组分析和Meta回归分析。 结果：共纳入37项研究，涉及963名参与者，包括脑卒中（n=639）、帕金森病（n=18）、多发性硬化症（n=128）、脊髓损伤（n=170）、脑瘫（n=1）、周围神经损伤（n=2）和横贯性脊髓炎（n=1）患者。结果显示，联合BFR训练可显著提高肌肉力量，效应量为0.752（95% CI 0.49-1.02）。在平衡能力、Fugl-Meyer下肢评估和改良Barthel指数方面也观察到显著改善。亚组分析表明，发病时间是影响BFR对临床结局疗效的关键因素。此外，BFR训练在神经康复中总体表现出良好的安全性。 结论：这些研究结果支持BFR训练在神经康复中改善肌肉力量和功能结局的有效性，且未出现显著不良事件。然而，仍需进一步的高质量研究来验证BFR的疗效，并为神经系统疾病患者优化其训练方案。 💡 AI 摘要要点：涵盖37项研究的Meta分析证实血流限制训练安全提升神经疾病患者肌力与功能，SCI亚组获益明确。感觉与皮层生物标志物揭示靶向多感觉神经刺激诱导的疼痛调节机制。 • 作者：Giuseppe Valerio Aurucci, Noemi Gozzi, Andrea Cimolato, Markus Wagner, Carl Moritz Zipser, Stanisa Raspopovic • 期刊：Journal of neuroengineering and rehabilitation (ISSN: 1743-0003) • 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.2 · 非预警 • 发表日期：2026-Apr-29 · DOI：https://dx.doi.org/10.1186/s12984-026-01998-5 · PMID：42057056 • 摘要：背景：慢性神经病理性疼痛是一种复杂的体验，在个体化治疗中构成重大挑战。识别疼痛调控的客观生物标志物对于使用可靠的终点指标验证新兴的非药物疗法至关重要，从而克服简化主观量表的局限性。 方法：在此，我们引入了一种多模态监测框架，该框架整合了行为、感觉和皮层评估，以全面评估结合沉浸式虚拟现实与靶向神经刺激的多感觉神经刺激治疗（VR+tSTIM）。我们在18名慢性神经病理性疼痛参与者中，连续多日将该干预措施的效果与主动对照进行了比较。 结果：VR+tSTIM使自我报告的疼痛强度出现具有临床意义的降低。这种降低伴随着感觉测量指标的变化，VR+tSTIM组参与者的触觉敏锐度增强且本体感觉准确性提高，而这些效应在对照组中并未出现。治疗效果还与皮层脑电图特征相关，表现为伽马波和德尔塔波功率降低以及阿尔法波功率升高。 结论：这些研究结果确定了与镇痛相关的潜在感觉和皮层生物标志物，并提示神经病变中的疼痛缓解可能涉及外周和中枢机制的共同调控。这一综合评估范式为客观监测治疗效果奠定了基础，并推动了临床神经工程领域对疼痛调控机制性生物标志物的探索。 试验注册：本研究已获得苏黎世州伦理委员会批准（编号：2021-02258）。 💡 AI 摘要要点：VR联合靶向神经刺激通过调节外周感觉敏锐度与皮层脑电节律，有效缓解慢性神经病理性疼痛并确立客观生物标志物。退行性颈椎脊髓病患者认知功能障碍：一项横断面比较研究及其与脊髓压迫的相关性 • 作者：Hao Li, Jianing Cui, Jiayuan Wu, ……, Zheng Zhang, Han Wang, Da He • 期刊：Spine (ISSN: 1528-1159) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=3.5 · 非预警 🔴 ortho-top • 发表日期：2026-May-04 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/BRS.0000000000005717 · PMID：42081653 • 摘要：研究设计：一项横断面研究。 目的：本研究旨在探讨退行性颈椎脊髓病（DCM）患者的认知功能障碍，并考察其与影像学脊髓压迫之间的关系。 背景：退行性颈椎脊髓病是导致慢性非创伤性脊髓损伤的主要原因之一。尽管其运动和感觉表现已得到充分证实，但其对认知功能的潜在影响仍未得到充分探索。 方法：共纳入965名参与者：383名DCM患者（A组）、122名神经根型颈椎病（CSR）患者（B组）和460名健康对照者（C组）。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态检查量表（MMSE）和基本认知能力测验（BCAT）评估认知表现。采用倾向性评分匹配（A:B:C=2:1:2）以平衡年龄、性别和受教育程度；并按年龄（≤50岁、51-60岁、61-70岁和>70岁）和受教育程度（≤6年、7-12年和≥13年）进行额外的分层分析。在颈椎MRI上测量压迫率（CR）和最大脊髓压迫率（MSCC）。采用相关性分析探讨影像学脊髓压迫与认知功能之间的关联。 结果：匹配后，DCM患者的MoCA（20.61 ± 3.76）和MMSE（26.23 ± 2.84）评分均显著低于CSR组和对照组（均P < 0.001）；该差异在各年龄及受教育程度分层中均持续存在。MSCC与MoCA（r = -0.118，P = 0.022）和MMSE（r = -0.124，P = 0.017）呈负相关，且在单节段DCM患者中相关性更强（MoCA r = -0.218，P = 0.008；MMSE r = -0.237，P = 0.004）。受压节段数量不影响整体认知功能。 结论：认知功能障碍与DCM显著相关，且受年龄、受教育程度和脊髓压迫程度的影响。 💡 AI 摘要要点：退行性颈椎脊髓病（DCM）患者存在显著认知功能下降，且认知评分与MRI最大脊髓压迫率呈明确负相关。经皮脊髓电刺激治疗原发性侧索硬化症痉挛：病例系列报告 • 作者：Kayla Chomko, Lauren Tabor Gray, Alan V Boruch, Eduardo Locatelli • 期刊：Journal of neurologic physical therapy : JNPT (ISSN: 1557-0584) • 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=4.2 · 非预警 • 发表日期：2026-May-04 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/NPT.0000000000000558 · PMID：42071279 • 摘要：背景与目的：原发性侧索硬化（PLS）是一种以下肢痉挛为特征的神经退行性疾病，严重影响患者的活动能力和生活质量。目前的治疗选择主要依赖药物治疗，但缓解效果有限。经皮脊髓电刺激（tSCS）可减轻脊髓损伤和多发性硬化患者的痉挛症状，但尚未作为非药物干预手段在原发性侧索硬化患者中进行研究。本研究描述了一小群PLS患者在单次tSCS干预后下肢痉挛和功能活动能力的变化。 病例描述：6名PLS受试者接受了30分钟的tSCS治疗，并在干预前后进行评估，干预后随访24小时。痉挛评估指标包括改良Ashworth量表、深腱反射和数字评分量表。功能活动能力评估指标包括Tinetti表现导向活动能力评估、10米步行测试和6分钟步行测试。 干预措施：受试者取仰卧位，接受30分钟的tSCS治疗。电极置于T11-T12水平及脐旁区域。tSCS参数设置为频率50 Hz、脉宽400 μs，强度个体化调整。 结果：未发生不良事件。所有受试者的改良Ashworth量表和Tinetti表现导向活动能力评估得分均有所改善；6名受试者中有5名的数字评分量表得分得到改善。深腱反射、6分钟步行测试和10米步行测试的变化存在个体差异。 讨论：单次30分钟的tSCS治疗在6名PLS受试者中耐受性良好。tSCS可能是减轻该人群痉挛症状和改善功能活动能力的有效干预手段；然而，仍需开展更大规模的对照试验以评估tSCS的有效性，并确定这些发现的临床意义和普适性。 💡 AI 摘要要点：单次30分钟经皮脊髓电刺激可安全改善原发性侧索硬化症患者下肢痉挛与功能活动能力。运动员血流限制训练：内皮表型、血栓栓塞风险及个体化安全方案 • 作者：Dahan da Cunha Nascimento, Karla Helena Coelho Vilaça E Silva • 期刊：Seminars in thrombosis and hemostasis (ISSN: 1098-9064) • 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=4.1 · 非预警 • 发表日期：2026-May-12 · DOI：https://dx.doi.org/10.1055/a-2863-5770 · PMID：42049170 • 摘要：低负荷血流限制（LLBFR）训练作为一种康复和运动表现提升工具日益受到关注，它能在最小化关节和组织压力的同时，提供与高负荷抗阻训练相当的肌肉力量和肥大适应。然而，将其应用于有静脉血栓栓塞风险、血栓后综合征（PTS）、遗传性易栓症的运动员，以及特殊人群（怀孕的竞技女运动员和患有脊髓损伤的残奥会运动员）时，引发了安全性方面的担忧。本叙述性综述综合了关于LLBFR血流动力学和内皮效应的证据，重点强调了压力依赖性基底膜增厚、血流介导的血管舒张功能受损以及外周静脉压的短暂升高。综述强调了运动前风险分层、因子V Leiden和凝血酶原突变的基因筛查，以及心血管和凝血标志物评估的重要性。对于确诊深静脉血栓、PTS或存在多种危险因素的运动员，应禁忌使用LLBFR。对于患有脊髓损伤的残奥会运动员，必须制定严格的排除标准（如严重的自主神经反射异常、压力性溃疡），而女运动员在口服避孕药使用和妊娠期间可能需要个体化监测凝血功能变化。尽管在传统负荷训练不可行时，LLBFR在维持肌肉功能方面展现出潜力，但仍迫切需要开展测量血栓形成和纤溶标志物的稳健、大规模研究。制定平衡肌肉骨骼获益与血栓风险的个性化方案，将确保该训练在不同运动员群体中的安全有效实施。 💡 AI 摘要要点：低负荷血流限制训练需针对脊髓损伤运动员制定严格排除标准与凝血监测方案，以平衡肌肉获益与血栓风险。 🩺 BoneWrights & Nephews：为了分享而建立的公众号 这里不仅有 日更的主题文献周报，还有定期更新的 临床知识、习题分析与经验分享，以及来自 骨科、康复科医生的生活日常与思考。 🌟 欢迎关注、留言与分享让更多同行加入我们的学习与交流。