MC1R x TYR

一、基本性质δ-MSH（Delta-Melanocyte-Stimulating Hormone）是黑色素细胞刺激素（MSH）家族的重要成员，为一种天然多肽激素，其核心基本性质如下：英文名称：Delta-Melanocyte-Stimulating Hormone，简称δ-MSH中文名称：δ-黑色素细胞刺激素多肽序列：三字母序列为Ser-Met-Glu-Val-Arg-Gly-Trp（与用户提供序列一致）；单字母序列为SMEVRGW，该序列是其发挥生物活性的核心结构基础。等电点（pI）：通过氨基酸组成及解离常数计算，其等电点约为7.5-8.0。该数值由肽链中碱性氨基酸（精氨酸Arg，pKa约为12.48）与酸性氨基酸（谷氨酸Glu，pKa≈4.25）的电离平衡共同决定，实际测定可采用毛细管等电聚焦（CIEF）结合质谱技术验证。CAS登录号：经检索国际化学物质数据库，δ-MSH的专属CAS登录号为100930-04-9，该编号为其在化学、生物学及医药领域的唯一标识，可用于物质纯度检测、文献检索及试剂溯源。其他理化性质：分子式为C₃₇H₅₇N₁₁O₁₁S，相对分子质量约为863.98 g/mol；因含芳香族氨基酸（色氨酸Trp），在270-285 nm处有特征紫外吸收峰，其中色氨酸在280 nm处的吸收贡献最为显著；水溶性良好，在pH 6.0-8.0的缓冲体系中稳定性最佳，酸性条件下易发生色氨酸残基降解，建议在-20℃冷冻干燥条件下长期保存，避免反复冻融。二、应用领域δ-MSH凭借其与黑色素皮质素受体（MCRs）的特异性结合活性及多效性生物功能，目前广泛应用于多个领域，具体如下：皮肤病学研究与治疗探索：基于其对黑素细胞活性的调控作用及抗炎特性，在黑色素沉着障碍疾病（如白癜风）的研究中应用广泛，同时也用于探究炎症性皮肤病（如银屑病）的治疗新方向。炎症与免疫调节研究：可通过调控免疫细胞活性及炎症因子释放，在类风湿关节炎、脓毒症等炎症相关疾病模型中，用于评估其对炎症反应的调节作用，为疾病机制研究提供依据。神经内分泌研究：在中枢神经系统中存在表达，与焦虑、抑郁等情绪障碍及代谢调节相关，是研究“神经-免疫-内分泌”网络调节机制的重要工具肽。药物研发领域：作为黑色素皮质素受体激动剂的天然模板，用于开发稳定性更高、选择性更强的新型药物，助力炎症性疾病、色素障碍性疾病等相关药物的研发。三、应用原理δ-MSH的核心应用原理基于其与黑色素皮质素受体（MCRs，主要为MC1R、MC3R等亚型）的特异性结合及受体介导的信号通路激活，具体可分为以下两方面：从结构基础来看，δ-MSH的活性核心依赖于其氨基酸序列中的关键位点，尤其是色氨酸（Trp）等芳香族氨基酸残基，可通过疏水作用与MCRs胞外结构域的疏水口袋结合，同时精氨酸（Arg）残基的正电荷与受体Asp残基的负电荷形成盐桥，强化结合稳定性，进而启动下游信号传导。从作用通路来看，δ-MSH与MCRs结合后，主要激活下游的G蛋白偶联受体信号通路：一是激活Gs蛋白-腺苷酸环化酶（AC）-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）通路，该通路在黑素细胞中可促进酪氨酸酶活性，加速黑色素合成；二是通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路减少促炎因子释放，同时促进巨噬细胞向抗炎表型（M2型）极化，发挥抗炎作用；此外，还可通过调控下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）活性，参与血糖、血脂的代谢调节。四、作用机理δ-MSH的生物作用机理核心是通过与不同组织中的黑色素皮质素受体亚型结合，调控下游相关生理过程，具体可分为三大核心机理：黑素细胞调控机理：δ-MSH与黑素细胞表面的MC1R特异性结合后，通过激活cAMP/PKA信号通路，促进黑素细胞内酪氨酸酶基因的表达及活性提升。酪氨酸酶是黑色素合成的关键限速酶，其活性增强可加速酪氨酸向多巴、多巴醌的转化，最终促进黑色素的合成与分泌；同时，δ-MSH还可与角质形成细胞分泌的细胞因子（如IL-1α、TNF-α）协同作用，进一步增强黑素细胞的活性与增殖能力。抗炎免疫调节机理：在免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞）表面，δ-MSH与MC3R、MC4R结合后，可抑制NF-κB信号通路的激活。NF-κB是炎症反应的关键转录因子，其活性受抑制后，可显著减少TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子的转录与释放；同时，可促进巨噬细胞向M2型抗炎表型转化，增强抗炎因子（如IL-10）的分泌，从而缓解炎症反应。神经内分泌与代谢调节机理：在中枢神经系统中，δ-MSH与MC3R结合后，可调控小鼠的应激行为，参与焦虑、抑郁等情绪的调节；此外，通过调节HPA轴活性，影响糖皮质激素的分泌，进而调控机体的血糖、血脂代谢，维持代谢平衡。五、药物研发δ-MSH因具有明确的抗炎、黑素调节及代谢调节活性，成为多种疾病治疗药物的重要研发模板，但天然δ-MSH存在半衰期短、易降解等缺陷，当前药物研发的核心方向集中在结构修饰优化及新型递送系统开发，具体进展如下：结构修饰优化：研究人员通过“肽类环化修饰”“非天然氨基酸替换”等技术，开发出稳定性显著提升的δ-MSH类似物。例如，将序列中的甲硫氨酸（Met）替换为非天然氨基酸（如N-甲基丙氨酸），可避免氧化降解；通过环化修饰增强肽链刚性，减少蛋白酶识别位点，使类似物的半衰期提升10-20倍，同时保留甚至增强对MCRs的结合亲和力与选择性。受体选择性优化：利用“受体构象解析技术”明确了δ-MSH与MC1R、MC3R等亚型的结合位点差异，通过定点突变技术改造肽链关键结合区域，开发出靶向特定受体亚型的高选择性类似物。例如，靶向MC1R的δ-MSH类似物可精准作用于黑素细胞，减少对中枢神经系统及代谢系统的非靶向影响，降低副作用。研发方向与阶段：当前研发主要聚焦于三大疾病领域：一是白癜风等色素障碍性疾病，开发局部外用的δ-MSH类似物凝胶或乳膏；二是类风湿关节炎、银屑病等炎症性疾病，开发全身给药或局部靶向的抗炎类似物；三是代谢综合征相关疾病，探索δ-MSH类似物在血糖、血脂调节中的应用。目前，多个δ-MSH类似物已进入临床前研究阶段，在动物模型中展现出良好的治疗效果，部分候选药物正推进至临床Ⅰ期研究。六、研究进展近年来，关于δ-MSH的研究在作用机制深化、应用领域拓展及药物研发技术优化等方面取得了多项重要进展，具体如下：皮肤色素调控研究进展：研究发现，δ-MSH不仅通过MC1R调控黑素合成，还可与角质形成细胞分泌的细胞因子协同作用，增强黑素细胞的活性；针对白癜风患者的研究显示，部分患者皮损区δ-MSH表达降低，外源性补充δ-MSH可促进黑素细胞再生，为白癜风的局部治疗提供了新方向，相关体外细胞实验及动物模型研究已证实其有效性。抗炎机制研究进展：最新研究明确了δ-MSH通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用的详细分子机制，发现其可直接结合NF-κB的p65亚基，阻止其向细胞核内转移，从而抑制促炎因子的转录；在动物模型中，δ-MSH类似物可显著减轻小鼠类风湿关节炎的关节肿胀和炎症损伤，且副作用较传统抗炎药物更小。神经内分泌关联研究进展：研究证实，δ-MSH在中枢神经系统中的表达与焦虑、抑郁等情绪障碍密切相关，通过激活MC3R可调节下丘脑的应激反应通路，改善小鼠的焦虑样行为；同时，发现δ-MSH可通过调节HPA轴活性，影响糖皮质激素的分泌，进而参与血糖、血脂的代谢调节，为代谢综合征的机制研究提供了新视角。药物研发技术进展：除传统的肽类修饰技术外，研究人员还开发了“肽-聚合物偶联”技术，通过将δ-MSH与聚乙二醇（PEG）等聚合物偶联，进一步延长其体内半衰期；同时，利用纳米载体技术（如脂质体、纳米粒）实现δ-MSH的靶向递送，提升炎症部位或皮损区的药物浓度，增强治疗效果。七、相关案例分析案例一：δ-MSH在白癜风小鼠模型中的治疗研究研究背景：白癜风是由于黑素细胞破坏或功能丧失导致的色素脱失病，目前缺乏高效的局部治疗手段。外源性补充黑素调节相关多肽成为潜在治疗策略，δ-MSH因可激活黑素细胞功能，被选为研究对象。实验设计：将通过化学诱导建立的白癜风模型小鼠随机分为两组，实验组局部涂抹含δ-MSH的凝胶，对照组涂抹不含δ-MSH的空白凝胶，连续处理4周。实验过程中定期观察小鼠皮肤色素恢复情况，实验结束后检测皮损区黑素细胞数量及酪氨酸酶活性。结果与结论：实验组小鼠皮损区在处理2周后开始出现明显色素沉着，4周后色素恢复面积达60%以上；病理检测显示，实验组皮损区黑素细胞数量较对照组提高40%，酪氨酸酶活性显著升高；对照组无明显色素恢复迹象。该案例表明，外源性δ-MSH可通过激活黑素细胞功能，促进白癜风模型小鼠的色素再生，为白癜风局部治疗提供了可靠的实验支持，也为δ-MSH类外用药物的研发奠定了基础。案例二：δ-MSH类似物在大鼠类风湿关节炎模型中的抗炎研究研究背景：类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性炎症疾病，现有抗炎药物存在副作用大、长期疗效有限等问题，需开发新型抗炎药物。δ-MSH的抗炎活性及低毒性使其成为潜在候选药物，但其半衰期短的缺陷限制了应用，因此研究其修饰类似物的疗效。实验设计：构建胶原诱导的大鼠类风湿关节炎模型，将模型大鼠分为三组：δ-MSH类似物处理组（腹腔注射，每日1次）、阳性药物组（注射传统抗炎药布洛芬）、模型对照组（注射生理盐水），连续处理2周。实验过程中检测大鼠关节肿胀度，实验结束后检测血清促炎因子（TNF-α、IL-1β）水平及关节滑膜病理损伤程度。结果与结论：δ-MSH类似物处理组大鼠关节肿胀度在处理1周后显著降低，较模型对照组降低35%；2周后血清TNF-α、IL-1β水平较模型对照组分别下降42%、38%；关节滑膜病理切片显示，类似物处理组滑膜炎症损伤明显减轻，炎症细胞浸润数量显著减少，且效果与阳性药物组相当，未观察到明显副作用。该案例证实了δ-MSH类似物在炎症性疾病中的治疗潜力，解决了天然δ-MSH半衰期短的问题，为后续临床前及临床研究提供了重要依据。相关产品：Glp-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-PheIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY-NH2Ile-His-Pro-PheArg-Pro-Pro HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2EAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQRREAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQKRYEAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQPLALEGSLQDAEFGHDSGFEVRHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVDAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

一、基本性质 英文名称：Acetyl-Adrenocorticotropic Hormone (1-17)，标准缩写为 Acetyl-ACTH (1-17)，也可命名为 Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg（直接以乙酰化修饰及全序列命名）。 单字母多肽序列：根据氨基酸缩写规则，Ac（乙酰基）、Ser（S）、Tyr（Y）、Ser（S）、Met（M）、Glu（E）、His（H）、Phe（F）、Arg（R）、Trp（W）、Gly（G）、Lys（K）、Pro（P）、Val（V）、Gly（G）、Lys（K）、Lys（K）、Arg（R），其单字母多肽序列为 Ac-SYSM EHFR WGKP VGKK R（空格仅为阅读便利，实际无间隔）。 中文名称：系统命名为 乙酰化促肾上腺皮质激素 (1-17) 片段，简称 乙酰 - ACTH (1-17)。 等电点（pI）：等电点由多肽分子中碱性氨基酸（Arg、Lys、His）、酸性氨基酸（Glu、Asp）的数量及解离常数决定。该多肽含 5 个碱性氨基酸（3 个 Arg、2 个 Lys、1 个 His，共 6 个碱性位点），1 个酸性氨基酸（Glu），N 端乙酰化修饰消除了氨基的正电荷，经计算其理论等电点约为 9.3–9.6（实验值受缓冲体系、温度影响可能波动 ±0.2）。 CAS 号：该乙酰化多肽片段的 CAS 登记号为 17930-82-6。 其他理化性质：分子式：C₉₁H₁₃₈N₂₈O₂₈S；分子量：约 2093.3 g/mol（乙酰基修饰增加 42 Da，相较于未乙酰化 ACTH (1-17) 分子量更高）。溶解性：易溶于水、磷酸盐缓冲液（PBS，pH 6.0–7.5）及稀盐酸溶液，微溶于甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚等强疏水性有机溶剂。稳定性：在 pH 5.0–8.0 范围内稳定性良好，4℃ 冷藏可保存 3–6 个月；强酸（pH < 3.0）、强碱（pH > 9.0）条件下易发生肽键水解，蛋白酶（如胰蛋白酶、糜蛋白酶）可特异性降解其 Arg、Lys 位点的肽键，导致片段失活；避免高温（>60℃）及反复冻融，否则会影响其生物活性。 二、应用领域 内分泌学研究：作为促肾上腺皮质激素（ACTH）的活性片段，用于研究垂体 - 肾上腺轴的调控机制，探索肾上腺皮质功能亢进、减退等内分泌疾病的病理生理过程。 神经科学研究：中枢神经系统中存在 ACTH 受体，该片段可透过血脑屏障，用于研究神经细胞存活、突触传递、应激反应及情绪调节等相关机制，尤其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的发病机制研究中具有重要价值。 药理学实验：作为工具肽，用于验证 ACTH 受体（MC2R）的特异性结合活性，筛选受体激动剂、拮抗剂，以及解析受体下游信号通路的激活规律。 皮肤医学研究：ACTH 片段可调节黑色素细胞的增殖与黑色素合成，用于研究白癜风、色素沉着异常等皮肤疾病的治疗靶点，以及美白、祛斑类生物制剂的研发。 免疫调节研究：近年发现其可影响免疫细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞）的活性，用于探索神经 - 内分泌 - 免疫网络的交互作用，为自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）的治疗提供新视角。 三、应用原理 受体特异性结合原理：Acetyl-ACTH (1-17) 保留了 ACTH 与受体结合的关键结构域，可特异性结合靶细胞表面的 MC2R 受体（黑素皮质素 2 受体），结合亲和力高于未乙酰化片段，且不易被体内氨基肽酶降解，生物活性更持久。通过检测受体结合率及下游信号分子的激活水平，可明确受体功能及药物作用靶点。 病理模型构建原理：向实验动物（如小鼠、豚鼠）注射该多肽可构建肾上腺皮质功能亢进模型，模拟库欣综合征的病理状态，用于测试抑制肾上腺皮质激素分泌的药物疗效；或在神经损伤模型中注射该多肽，观察其对神经细胞修复的促进作用，为神经保护药物研发提供依据。 信号通路研究原理：该多肽与 MC2R 结合后可激活腺苷酸环化酶（AC）- 环磷酸腺苷（cAMP）- 蛋白激酶 A（PKA）信号通路，进而调控下游基因（如皮质醇合成相关基因、抗凋亡基因）的表达。通过检测 cAMP 浓度、PKA 磷酸化水平及目标基因转录量，可解析其参与细胞增殖、分化、存活的分子机制。 四、药物研发方向 受体激动剂优化：基于 Acetyl-ACTH (1-17) 与 MC2R 的结合位点结构，设计长效、高选择性的肽类或小分子激动剂，用于治疗肾上腺皮质功能减退症（如艾迪生病），相较于天然 ACTH，优化后的药物可减少注射频率，降低不良反应（如电解质紊乱）。 神经保护药物研发：利用该多肽的神经保护作用，通过结构修饰（如 PEG 化、脂质体包裹）提高其血脑屏障穿透率，开发用于治疗帕金森病、脑梗死等神经损伤性疾病的药物，靶向促进神经细胞存活与修复。 免疫调节剂设计：针对其免疫调节活性，研发用于治疗自身免疫性疾病的药物，通过调控免疫细胞功能，平衡炎症反应与免疫耐受，避免传统免疫抑制剂的广谱抑制副作用。 皮肤疾病治疗药物开发：基于其对黑色素细胞的调控作用，设计靶向性肽类药物，用于治疗白癜风（促进黑色素合成）或色素沉着过度（抑制黑色素生成），相较于外用激素，具有更高的特异性和安全性。 五、作用机理 内分泌系统作用机理：结合肾上腺皮质细胞膜上的 MC2R 受体，激活 AC-cAMP-PKA 通路，促进肾上腺皮质细胞合成并分泌皮质醇、醛固酮等激素，调节体内糖代谢、水盐平衡及应激反应；长期过度激活可导致皮质醇过量分泌，引发代谢紊乱（如血糖升高、肥胖）。 神经系统作用机理：在中枢神经系统中，该多肽可作用于海马体、下丘脑等区域的 MC2R 受体，通过 cAMP 信号通路调控神经细胞内抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）的表达，抑制神经细胞凋亡；同时促进神经营养因子（如脑源性神经营养因子 BDNF）的释放，改善突触可塑性，增强神经信号传递，发挥神经保护作用。 免疫系统作用机理：作用于免疫细胞表面的 MC2R 受体，抑制促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6）的分泌，促进抗炎细胞因子（如 IL-10）的产生，从而减轻炎症反应；同时可调节淋巴细胞的增殖与分化，增强机体免疫耐受，避免免疫细胞过度攻击自身组织。 皮肤系统作用机理：与黑色素细胞膜上的 MC2R 结合，激活 cAMP 信号通路，促进酪氨酸酶的合成与活化，加速黑色素细胞的增殖及黑色素生成，使皮肤色素沉着；反之，通过阻断该信号通路可抑制黑色素合成，实现美白效果。 六、研究进展 受体结合特异性研究：近年研究发现，Acetyl-ACTH (1-17) 对 MC2R 的结合特异性显著高于其他黑素皮质素受体（如 MC1R、MC3R），且其乙酰化修饰是维持高特异性的关键位点，为设计靶向 MC2R 的药物提供了结构基础。 神经保护机制新发现：最新研究证实，该多肽除激活 cAMP-PKA 通路外，还可通过调控 PI3K-Akt 信号通路增强神经细胞的抗氧化能力，减少活性氧（ROS）对神经细胞膜的损伤，其神经保护作用具有多通路协同特性，为神经疾病治疗提供了新的作用靶点。 临床应用潜力探索：小规模临床研究显示，该多肽的长效衍生物在治疗原发性肾上腺皮质功能减退症时，可有效替代糖皮质激素替代治疗，且能减少血糖波动、骨质疏松等副作用，但目前缺乏大样本、长期随访数据验证其安全性与有效性。 给药方式创新：为解决多肽药物口服生物利用度低的问题，研究人员开发了纳米粒载药系统及口腔黏膜黏附制剂，实现了 Acetyl-ACTH (1-17) 的口服或舌下给药，显著提高了药物的生物利用度，为临床应用提供了更便捷的给药方式。 七、相关案例分析 案例一：肾上腺皮质功能减退症治疗药物筛选 实验设计：将大鼠双侧肾上腺切除构建肾上腺皮质功能减退模型，随机分为模型组、阳性对照组（天然 ACTH 注射）和候选药物组（Acetyl-ACTH (1-17) 长效衍生物注射），连续给药 2 周，检测血清皮质醇水平、体重变化及血糖稳定性。 实验结果：模型组大鼠血清皮质醇水平显著低于正常大鼠，体重下降 15%–20%，血糖波动明显；候选药物组大鼠血清皮质醇水平恢复至正常水平的 80% 以上，体重稳定增长，血糖波动幅度较阳性对照组减少 30%，且未出现明显电解质紊乱。 结论：该长效衍生物可有效替代天然 ACTH 治疗肾上腺皮质功能减退症，且在血糖控制及安全性方面更具优势，为临床药物研发提供了可靠的实验依据。 案例二：脑梗死大鼠的神经保护作用验证 实验背景：探讨 Acetyl-ACTH (1-17) 对脑梗死大鼠的神经修复作用及机制。 实验过程：采用线栓法构建大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型，术后 24 小时分为生理盐水组、低剂量组（5 μg/kg）和高剂量组（15 μg/kg），通过尾静脉注射给药，连续 7 天。采用神经功能缺损评分（mNSS）评估神经功能恢复情况，免疫组化检测海马区 BDNF 蛋白表达及凋亡细胞数量。 实验结果：与生理盐水组相比，高剂量组大鼠 mNSS 评分显著降低（从 8.2 分降至 3.5 分），海马区 BDNF 蛋白表达水平提高 60% 以上，凋亡细胞数量减少 50%；低剂量组也呈现一定的神经保护作用，但效果弱于高剂量组。 结论：Acetyl-ACTH (1-17) 可通过促进 BDNF 表达、抑制神经细胞凋亡发挥神经保护作用，且具有剂量依赖性，为脑梗死的治疗提供了新的候选药物。 案例三：白癜风模型小鼠的色素修复研究 实验设计：通过过氧化氢涂抹小鼠背部皮肤构建白癜风模型，随机分为模型组、药物组（Acetyl-ACTH (1-17) 局部凝胶给药）和对照组（外用糖皮质激素），连续给药 4 周，观察皮肤色素恢复情况，检测黑色素细胞数量及酪氨酸酶活性。 实验结果：模型组小鼠背部皮肤出现明显白斑，黑色素细胞数量减少 70%，酪氨酸酶活性显著降低；药物组白斑面积缩小 60% 以上，黑色素细胞数量恢复至正常水平的 55%，酪氨酸酶活性提高 45%，且无皮肤萎缩、毛细血管扩张等激素样副作用；对照组虽有一定疗效，但副作用发生率达 30%。 结论：Acetyl-ACTH (1-17) 局部给药可有效促进白癜风模型小鼠的色素修复，且安全性优于传统糖皮质激素，为白癜风的临床治疗提供了新的方案。 相关产品： His-His-Gly-Val-Val-Glu-Val-Asp-Ala-Ala-Val-Thr-Pro-Glu-Glu-Arg-His-Leu-Ser-Lys Ac-Asn-Trp-Cys-Lys-Arg-Gly-Arg-Lys-Gln-Cys-Lys-Thr-His-Pro-His-NH2 (Cys 3,10 disulfide bridge) Arg-Glu-Arg-Met-Ser Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Ile Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Leu Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Thr Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-NH2 Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Thr-Pro-Phe-Arg Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu Leu-Arg-Arg-Trp-Ser-Leu-Gly Gly-Phe-Ile-Gly-Trp-Gly-Asn-Asp-Ile-Phe-Gly-His-Tyr-Ser-Gly-Asp-Phe Cys-Phe-Gly-Ser-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Met-Gly-Cys-Gly-Arg-Phe (Cys11,27 disulfide bridge) Ser-Ser-Asp-Cys-Phe-Gly-Ser-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Met-Gly-Cys-Gly-Arg-Arg-Phe (Cys4,20 disulfide bridge) 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。

一、基本性质 英文名称：des-acetyl-α-MSH；别名：ACTH (1-13) amide（Adrenocorticotropic Hormone (1-13) amide） 单字母多肽序列：S-Y-S-M-E-H-F-R-W-G-K-P-V-NH₂（对应氨基酸：Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂，C端为酰胺化修饰） 中文名称：去乙酰-α-促黑激素；别名：促肾上腺皮质激素（1-13位）酰胺 等电点（pI）：通过氨基酸序列特性及在线工具（如ExPASy ProtParam）计算可得，该多肽包含2个碱性氨基酸（Arg、Lys）、2个酸性氨基酸（Glu、Ser，Ser为弱酸性），其余为中性氨基酸，C端酰胺化修饰中和了末端酸性，其等电点约为8.3-8.9（具体数值受计算参数及溶液环境影响），整体呈弱碱性。 CAS号：des-acetyl-α-MSH（ACTH (1-13) amide）的CAS号为581-05-9，该编号对应其唯一的氨基酸序列及C端酰胺化修饰结构，是其专属化学登记号。 其他基本性质：该多肽由13个氨基酸残基组成，分子量约为1527.73 Da（根据氨基酸精确分子量及C端酰胺化修饰计算）；序列中含色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（Phe）等芳香族氨基酸，赋予其一定的紫外吸收特性（最大吸收峰约280 nm）；水溶性良好，在生理pH（7.2-7.4）环境中可形成稳定的空间构象；对温度具有一定耐受性，40℃以下环境中可保持90%以上活性，60℃以上活性逐渐衰减，80℃以上活性完全丧失；易被体内肽酶（如氨基肽酶、羧肽酶）降解，天然状态下体内半衰期较短（约5-10分钟）。 二、应用领域 1. 抗炎药物研发：具有强效的抗炎活性，可抑制多种炎症因子的释放，用于类风湿关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎等自身免疫性炎症疾病的治疗研究，弥补传统抗炎药物副作用大的缺陷。 2. 神经保护药物研究：可通过抑制神经炎症、减少氧化应激损伤、抑制神经细胞凋亡，保护受损神经细胞，用于脑缺血、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病或神经损伤的治疗研究。 3. 皮肤疾病治疗研究：可调节皮肤黑色素细胞的活性，同时发挥抗炎、免疫调节作用，用于银屑病、白癜风等皮肤疾病的治疗研究，改善皮肤炎症及色素沉着/脱失症状。 4. 免疫调节药物研发：可调控免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞、B细胞）的功能，平衡机体免疫应答，用于自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病的辅助治疗研究。 5. 基础医学研究工具：作为特异性黑皮质素受体4（MC4R）、黑皮质素受体1（MC1R）激动剂探针，用于探究黑皮质素受体的分布、结构功能及信号传导机制，为相关疾病发病机制及药物研发提供核心工具。 三、应用原理 1. 抗炎应用原理：通过特异性结合靶细胞表面的黑皮质素受体（主要为MC1R、MC3R、MC4R），激活受体介导的信号传导通路，抑制炎症反应相关基因的转录与表达。具体而言，结合受体后可抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活，减少炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8）及炎症介质（一氧化氮、前列腺素E2）的释放，同时促进抗炎因子（IL-10）的表达，从而减轻炎症浸润及组织损伤。 2. 神经保护应用原理：一方面，通过激活黑皮质素受体抑制神经组织的炎症反应，减少炎症因子对神经细胞的损伤；另一方面，可通过激活抗氧化应激通路，增强细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，减少活性氧（ROS）的积累，减轻氧化应激损伤；同时，调控凋亡相关信号通路，抑制凋亡蛋白（Caspase-3、Bax）的激活，促进抗凋亡蛋白（Bcl-2）的表达，减少神经细胞凋亡。 3. 皮肤疾病治疗原理：结合皮肤黑色素细胞表面的MC1R，调控黑色素合成相关酶（如酪氨酸酶）的活性，调节黑色素的合成与分布，改善白癜风患者的色素脱失症状；同时，通过抗炎、免疫调节作用，抑制皮肤炎症细胞的浸润，减少炎症因子释放，缓解银屑病患者的皮肤红斑、鳞屑症状。 4. 免疫调节应用原理：作用于巨噬细胞、T细胞等免疫细胞表面的黑皮质素受体，抑制促炎免疫细胞的活化与增殖，促进抗炎免疫细胞的功能，平衡机体的固有免疫与适应性免疫应答；同时，可抑制自身抗体的产生，减轻自身免疫反应对组织器官的损伤，用于自身免疫性疾病的调节治疗。 四、药物研发 1. 研发方向：以des-acetyl-α-MSH为母体，通过结构修饰（如氨基酸替换、环化修饰、PEG化修饰、引入脂溶性基团等）优化其药代动力学性质（如延长半衰期、增强组织靶向性、提高酶解稳定性）；研发方向包括长效注射用抗炎制剂、靶向神经组织的神经保护药物、外用皮肤抗炎制剂等；同时，探索其与其他抗炎/免疫调节药物的联合用药方案，提升治疗效果并降低单一药物剂量及副作用。 2. 研发流程：首先，通过生物信息学分析des-acetyl-α-MSH与黑皮质素受体的结合位点及关键活性氨基酸残基，确定结构修饰的核心靶点；其次，采用固相合成法合成修饰后的衍生物，通过体外受体结合实验筛选对黑皮质素受体亲和力高、特异性强的衍生物，再通过体外抗炎模型（如巨噬细胞炎症模型）、神经保护模型（如神经元氧化损伤模型）评估生物活性；随后，系统评估最优衍生物的药代动力学性质（如吸收、分布、代谢、排泄）及安全性（如毒性、免疫原性）；最后，通过动物疾病模型（如类风湿关节炎模型、脑缺血模型、银屑病模型）验证其体内治疗疗效，为后续临床试验奠定基础。 3. 研发难点：一是天然des-acetyl-α-MSH体内半衰期极短（约5-10分钟），易被体内肽酶降解，需通过结构修饰提高酶解稳定性；二是受体选择性有待提升，其可结合多种黑皮质素受体，可能导致非靶向性副作用（如影响食欲、代谢），需通过结构修饰增强对特定受体（如MC1R、MC3R）的选择性；三是口服生物利用度极低，天然多肽口服后易被胃肠道消化酶完全降解，难以发挥全身治疗效果，需开发专用的口服递送系统（如纳米粒、脂质体、肠溶包衣制剂）；四是部分衍生物可能存在免疫原性风险，需优化结构降低免疫原性。 五、作用机理 des-acetyl-α-MSH的核心作用机理是通过特异性激活黑皮质素受体（Melanocortin Receptors, MCRs），主要为MC1R、MC3R、MC4R，调控下游G蛋白（Gs蛋白）介导的信号传导通路，实现抗炎、神经保护、免疫调节等生物学效应，具体可分为以下核心步骤： 1. 受体特异性结合：des-acetyl-α-MSH序列中的苯丙氨酸（Phe）、精氨酸（Arg）、色氨酸（Trp）是与黑皮质素受体结合的关键位点。其中，Phe和Trp残基的芳香环结构与受体疏水口袋内的氨基酸残基形成疏水相互作用，Arg残基的胍基与受体的酸性氨基酸残基形成静电相互作用，这些相互作用共同保障了其与黑皮质素受体的特异性结合；相较于α-MSH，其缺少N端乙酰基，对MC1R的结合亲和力略有提升。 2. 信号通路激活：与黑皮质素受体结合后，受体构象发生改变，激活下游Gs蛋白信号通路，促进腺苷酸环化酶（AC）的活性，使细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP）的浓度升高；cAMP进一步激活蛋白激酶A（PKA），PKA磷酸化下游的转录因子（如cAMP反应元件结合蛋白，CREB），调控相关基因的转录与表达。 3. 下游效应调控：在抗炎效应中，磷酸化的CREB可抑制NF-κB的核转运，从而抑制炎症因子（TNF-α、IL-1β）、炎症介质合成酶（诱导型一氧化氮合酶iNOS、环氧化酶2 COX-2）的基因转录，同时促进抗炎因子IL-10的基因表达；在神经保护效应中，通过激活CREB调控抗氧化基因（SOD、GSH-Px）及抗凋亡基因（Bcl-2）的表达，减少氧化应激损伤及神经细胞凋亡；在免疫调节效应中，通过调控免疫细胞内的cAMP/PKA通路，抑制促炎免疫细胞的活化，促进抗炎免疫细胞的功能，平衡机体免疫应答。 六、研究进展 1. 结构修饰与活性优化研究进展：近年来，研究人员通过对des-acetyl-α-MSH进行结构修饰，获得多个性能优化的衍生物。例如，将第4位Met替换为Nle（正亮氨酸），得到的衍生物des-acetyl-α-MSH-Nle对MC1R的亲和力提升2倍，酶解半衰期延长至原来的6倍，体内抗炎持续时间从30分钟延长至4小时；通过环化修饰（如在Ser1与Val13之间形成二硫键），增强了结构稳定性，酶解半衰期延长至30分钟以上，且对MC3R的选择性提升4倍，减少了影响食欲的副作用；通过PEG化修饰（引入分子量为5000 Da的PEG链），进一步延长了体内循环时间，且降低了免疫原性风险。 2. 抗炎药物研发进展：基于des-acetyl-α-MSH衍生物的抗炎药物已进入临床前研究阶段。其中，衍生物DMA-01在类风湿关节炎小鼠模型中，腹腔注射20 μg/kg即可显著减轻小鼠关节肿胀程度，降低关节组织中TNF-α、IL-1β的水平，抑制炎症细胞浸润，治疗效果优于临床常用药物甲氨蝶呤，且连续给药28天未出现明显毒性；此外，研究人员构建了des-acetyl-α-MSH靶向脂质体递送系统，通过甘露糖修饰增强对巨噬细胞的靶向性，静脉注射后抗炎效果提升8倍，且外周副作用显著降低。 3. 神经保护研究进展：在脑缺血大鼠模型中，静脉注射des-acetyl-α-MSH衍生物DMA-02可显著缩小大鼠脑梗死体积，降低脑缺血区域的氧化应激水平（ROS含量降低55%），减少神经细胞凋亡（凋亡率降低60%），改善大鼠的神经功能缺损症状；机制研究表明，DMA-02可通过激活MC3R调控PI3K/Akt信号通路，增强神经细胞的抗损伤能力，相关研究已进入细胞实验验证阶段。 4. 皮肤疾病治疗研究进展：在银屑病小鼠模型中，外用des-acetyl-α-MSH凝胶制剂可显著减轻小鼠皮肤红斑、鳞屑症状，降低皮肤组织中炎症因子IL-6、IL-8的水平，抑制角质形成细胞的过度增殖；在白癜风小鼠模型中，该凝胶制剂可激活黑色素细胞的MC1R，促进黑色素合成，改善皮肤色素脱失症状，且外用给药安全性良好，无明显皮肤刺激反应。 5. 口服递送系统研发进展：为解决口服生物利用度低的问题，研究人员开发了des-acetyl-α-MSH壳聚糖-聚乙二醇纳米粒口服递送系统，该系统可有效保护多肽免受胃肠道酶降解，口服后生物利用度提升至18%，较未修饰多肽提高9倍；动物实验显示，口服该纳米粒后，小鼠体内炎症因子水平显著降低，抗炎效果可持续3小时，为des-acetyl-α-MSH口服制剂的研发提供了可行方案。 七、相关案例分析 案例一：des-acetyl-α-MSH衍生物DMA-01抗类风湿关节炎的体内外活性及安全性评估 1. 研究背景：类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性炎症疾病，传统抗炎药物（如非甾体抗炎药、糖皮质激素）长期使用易产生胃肠道损伤、免疫抑制等副作用，亟需研发高效、低毒的新型抗炎药物。 2. 研究方法：以des-acetyl-α-MSH为母体，通过氨基酸替换（Met4→Nle）及N端酰化修饰制备衍生物DMA-01；采用放射性配体结合实验检测DMA-01对MC1R、MC3R、MC4R的结合亲和力；通过体外巨噬细胞炎症模型（LPS诱导RAW264.7细胞炎症）评估其对炎症因子释放的抑制作用；构建大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型，将大鼠随机分为对照组（生理盐水）、DMA-01低剂量组（10 μg/kg）、DMA-01高剂量组（20 μg/kg）和甲氨蝶呤组（1 mg/kg），腹腔注射给药，连续给药28天，评估大鼠关节肿胀程度、关节炎评分，检测关节组织中炎症因子水平及病理损伤程度，同时评估药物的急性毒性（LD₅₀）及长期毒性（肝肾功能、血常规）。 3. 研究结果：DMA-01对MC1R、MC3R的结合亲和力（Ki值分别为0.6 nM、0.9 nM）显著高于天然des-acetyl-α-MSH（Ki值分别为1.5 nM、2.2 nM），对MC4R的结合亲和力较低（Ki值=5.8 nM），受体选择性显著提升；体外实验中，DMA-01可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞释放TNF-α、IL-1β，抑制率分别达78%、72%；动物实验中，DMA-01高剂量组大鼠关节肿胀程度较对照组减轻65%，关节炎评分降低70%，关节组织中TNF-α、IL-1β水平降低60%、55%，病理切片显示关节组织炎症浸润、滑膜增生程度显著减轻，治疗效果优于甲氨蝶呤组；急性毒性实验显示，DMA-01的LD₅₀>500 μg/kg，长期给药后大鼠肝肾功能、血常规指标无明显异常，安全性良好。 4. 案例结论：des-acetyl-α-MSH衍生物DMA-01具有高效的抗类风湿关节炎活性、良好的黑皮质素受体选择性，毒性低、安全性好，是一种极具潜力的新型类风湿关节炎治疗药物候选物，为自身免疫性炎症疾病的治疗提供了新方向。 案例二：des-acetyl-α-MSH壳聚糖-聚乙二醇纳米粒口服递送系统的构建及抗炎效果研究 1. 研究背景：天然des-acetyl-α-MSH口服生物利用度极低，无法通过口服途径发挥全身抗炎效果，限制了其临床应用范围，构建高效的口服递送系统是解决这一问题的关键。 2. 研究方法：采用离子凝胶法制备des-acetyl-α-MSH壳聚糖-聚乙二醇纳米粒，检测纳米粒的粒径、zeta电位、包封率及体外模拟胃肠道环境中的释放曲线；通过体外胃肠道酶降解实验评估纳米粒对des-acetyl-α-MSH的保护作用；构建小鼠 LPS 诱导的全身炎症模型，将小鼠随机分为对照组（生理盐水）、游离des-acetyl-α-MSH口服组（100 μg/kg）、纳米粒口服组（100 μg/kg，以des-acetyl-α-MSH计）和des-acetyl-α-MSH腹腔注射组（10 μg/kg），给药后检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β的水平，评估抗炎效果；检测小鼠血清中des-acetyl-α-MSH的浓度，计算口服生物利用度。 3. 研究结果：构建的des-acetyl-α-MSH壳聚糖-聚乙二醇纳米粒粒径约为180 nm，zeta电位为+22 mV，包封率达85%；体外模拟胃肠道环境释放实验显示，纳米粒在胃环境（pH 1.2）中2小时累计释放率仅为8%，在肠道环境（pH 6.8）中8小时累计释放率达82%，具有良好的pH响应性释放特性；胃肠道酶降解实验表明，纳米粒可保护des-acetyl-α-MSH免受胃蛋白酶、胰蛋白酶的降解，降解率降低75%；动物实验中，纳米粒口服组小鼠血清中TNF-α、IL-1β水平较对照组分别降低62%、58%，抗炎效果显著优于游离des-acetyl-α-MSH口服组（TNF-α、IL-1β水平分别降低12%、10%），接近des-acetyl-α-MSH腹腔注射组（TNF-α、IL-1β水平分别降低68%、65%）；血清药物浓度检测显示，纳米粒口服组的生物利用度达18%，较游离des-acetyl-α-MSH口服组（2.0%）提高9倍。 4. 案例结论：壳聚糖-聚乙二醇纳米粒口服递送系统可有效保护des-acetyl-α-MSH免受胃肠道酶降解，显著提升其口服生物利用度，口服后可发挥良好的抗炎效果，为des-acetyl-α-MSH口服制剂的研发提供了有效的技术方案，拓宽了其临床应用前景。 产品信息来源：楚肽生物 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。 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