Malondialdehyde

关注并星标CPHI制药在线 8月9日，Aldeyra Therapeutics宣布其在研疗法0.25%reproxalap眼药水在治疗干眼症的一项随机双盲、载体对照的3期临床试验中达到主要终点，在改善眼部不适的主要终点方面，reproxalap在统计学上显著优于载体（P=0.004）。眼部不适是一种美国FDA接受的干眼症症状临床终点。 在3期临床试验中，患者在进入干眼室（dry eye chamber，一个让患者更容易出现干眼症状的不良环境）前被给予载体（不含有效成分的药品），合格的患者随后被随机分配进入试验下一阶段，在进入干眼室前接受reproxalap或载体。在随机分配的132名患者中，66名患者接受了reproxalap治疗，66名患者接受了载体。主要终点是在干眼室中从80到100分钟的眼部不适。试验结果显示接受reproxalap治疗的患者眼部不适显著降低。 Reproxalap在3期临床试验中显著降低患者眼部不适 图片来源：Aldeyra公司官网 Reproxalap是一款潜在“first-in-class”的在研小分子活性醛化物质（RASP）抑制剂。RASP 如丙二醛 (MDA) 和 4-羟基-2-壬醛 (HNE)，共价结合受体和激酶上的氨基和硫醇基团，从而增强涉及 NF-kB、炎性体的上游促炎信号级联、清道夫受体 A 等介质。除了促炎信号外，RASP 还结合泪液脂质组的关键成分磷脂酰乙醇胺，磷脂酰乙醇胺对眼表组织的水分保持至关重要。在多种炎症性眼病中发现了 RASP 水平升高，包括白塞病、干燥综合征、非感染性葡萄膜炎、过敏性结膜炎和干眼症。因此RASP是治疗干眼症的重要靶点。 Reproxalap 也正在开发用于治疗过敏性结膜炎，临床 III 期试验 INVIGORATE-2 研究达到了主要终点。Aldeyra 计划于 2024 年上半年与 FDA 举行C类会议，讨论过敏性结膜炎的 NDA 提交。 Reproxalap治疗干眼症作用机制 图片来源：Aldeyra公司官网 2023 年11月，Aldeyra 与艾伯维签订独家选择权协议，艾伯维有权选择获得在美国开发、制造和商业化reproxalap的共同独家许可，以及在美国境外开发、制造和商业化reproxalap 的独家许可。艾伯维支付了100 万美元不可退还定金，如果选择行使权利将预付 1 亿美元，潜在里程碑付款高达 3 亿美元。如果艾伯维行权、reproxalap 获批上市，在美国市场 Aldeyra 和艾伯维将 4:6 分 reproxalap 商业化的利润和损失；对于美国以外的市场，Aldeyra 有资格获得 reproxalap 净销售额的分级特许权使用费。 干眼症市场有望成为新蓝海 干眼症，又被称为角结膜干燥综合征。国际泪膜和眼表协会TFOS（the Tear Film & Ocular Surface Society）在2015年举行的第二次工作组干眼病会议，重新定义了干眼症，干眼是眼表的一种多因子疾病，特征是泪膜稳态的丧失并伴有眼表症状，其病因包括泪膜不稳定、泪液高渗性、眼表炎症与损伤和神经感觉异常。 近年来，全球干眼病发病率都在逐年上升。从世界范围来看，干眼病发病率处在5.5%-33.7%，其中女性、老年人、亚洲人的发病率普遍较高。国外的流行病学报道显示，在30-40岁人群中，干眼症的患病率为20%，70岁以上人群中，干眼症的发病率高达36.1%。就我国而言，干眼病发病率高达21%-30%。由此数据可以看出，干眼症的治疗需求呈逐年增加态势。 就目前阶段而言，干眼症的治疗方法大多为人工泪液替代疗法和免疫抑制剂如0.01%环孢素A，但这两种方法也是只能改善眼表的症状，且刺激性很强，不易长时间使用。重症干眼病可以采取自体颌下腺移植手术的方法，但是仅适用于颌下腺功能正常的人群，这种治疗方式也只能解决泪液分泌的问题，不能解决并发症，如睑球粘连、角膜新生血管和角膜混浊等。 干眼病药物的中国市场规模由2015年的2.72亿美元增长至2019年的4.3亿美元，年复合增长率为12.2%。受新药的引入及患者人数的不断增长的推动，预计到2030年，干眼病药物市场规模将按28.4%的复合年增长率大幅增长至67亿美元。 已上市的干眼症药物只可缓解眼干、视觉疲劳及视力模糊等不适症状，很难达到治愈的目的。治疗手段的有限性，使得干眼症药物市场越发有吸引力。 整体来看，眼科赛道技术壁垒极高，全球市场目前呈现高度集中的竞争格局。爱尔康、强生、博士伦、依视路、诺华等企业占据了第一梯队市场。鉴于干眼症的市场潜力，近几年，本土企业在干眼症领域布局较多，亿胜生物、远大医药、恒瑞医药、和铂医药、康哲药业、维眸生物、欧康维视、未名生物、熙健医药等企业均有布局，有望成为新蓝海。 治疗干眼症药物种类及代表药物 图片来源：同写意Biotech Reproxalap或将二次闯关NDA，离上市一步之遥 其实早在2022年，Aldeyra就迅速与FDA召开了干眼病新药申请前会议，并提交了新药申请，并在2023年2月FDA接受了reproxalap 的 NDA。在 FDA 给出初步意见之前，reproxalap 备受好评，咨询公司将其列为最有前途的干眼症药物。眼表疾病很大程度上受炎症影响。虽然类固醇可以帮助很多此类患者，但它们也有明显的副作用。reproxalap能够同时解决干眼症和过敏问题的能力，令市场兴奋不已。然而令人遗憾的是，九个月后，Aldeyra 收到了FDA对reproxalap用于治疗干眼症新药申请(NDA)的完整拒信，导致其股价跌幅近 70%。 FDA在信中表示，NDA没有证明“治疗干眼相关眼部症状的有效性”，并且“至少应该进行一项额外的充分和良好对照的研究，以证明对干眼眼部症状的治疗有积极作用”。根据FDA干眼病指南草案，干眼病的疗效可以通过两个症状试验和两个体征试验来证明。在其他临床试验中，Aldeyra先前进行了两项针对眼红肿(干眼病的一种症状)和一项干眼病症状的试验。 2021年12 月，在 TRANQUILITY III 期试验中，reproxalap的研究结果喜忧参半。该研究未能达到缓解眼睛发红的主要终点，但达到了一个关键次要终点，即Schirmer试验的显著改善，该试验评估眼睛是否能产生足够的眼泪。在随后被称为TRANQUILITY-2的Ⅲ期试验中，Aldeyra不再将眼睛发红作为疗效的关键指标，而是依赖Schirmer测试和反应者分析，TRANQUILITY-2 于2022年6月达到了这两个主要终点，但这投机取巧+自我安慰，没有被 FDA 买单。 此次reproxalap 的3期随机对照研究达到改善眼部不适主要终点，Aldeyra大概率会选择再次向FDA提交NDA申请。一方面，二次闯关NDA是对RASP靶点治疗干眼症潜力的重要验证；另一方面，出现的挫折虽然让Aldeyra花费了更多时间去填平踩过的坑，但也给干眼症领域的药物研发者们提供了更多药物研发、临床试验设计等方面的新思路。 参考来源        1.万晨阳,张东蕾,卢山.干眼症的发病机制及中医药治疗研究进展[J].实用中医内科杂志,2020,34(04):36-43.        2.刘威,万莉,王堂乐等.新型小分子RASP抑制剂——reproxalap[J].临床药物治疗杂志,2023,21(02):22-26.        3.公司官网 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Jerry 导读： 以顺铂(DDP)为基础的放化疗是鼻咽癌的标准治疗方法之一。然而，DDP对患者的敏感性和副作用仍然是鼻咽癌治疗的主要障碍。 4月18日，中南大学研究人员在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Cancer-associated fibroblasts secrete FGF5 to inhibit ferroptosis to decrease cisplatin sensitivity in nasopharyngeal carcinoma through binding to FGFR2”的研究论文。本研究中，研究人员旨在研究癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过调节铁死亡来调节DDP敏感性。 研究人员证明了DDP在鼻咽癌细胞中诱导铁死亡，并通过在异种移植模型中诱导铁死亡抑制肿瘤生长。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06671-0 研究背景 01 鼻咽癌是一种常见于东南亚和中国南方的头颈部肿瘤。放化疗，特别是以顺铂(DDP)为基础的同步放化疗是鼻咽癌的标准治疗方法之一。不幸的是，化疗耐药仍然是鼻咽癌治疗的主要障碍。此外，以DDP为基础的化疗对患者有副作用，如呕吐、恶心、肾脏和听觉功能障碍。因此，确定组合靶点，从而降低DDP的有效剂量，提高DDP在鼻咽癌中的敏感性是很有意义的。 铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的新型细胞程序性死亡方式。越来越多的证据支持顺铂在不同的肿瘤中诱导铁死亡。最近的研究表明，顺铂可诱导鼻咽癌细胞发生铁死亡，但具体机制有待进一步探索。Keap1/Nrf2/HO-1通路在抑制铁死亡中发挥重要作用，并与顺铂耐药相关。然而，Keap1/Nrf2/HO-1信号通路介导的铁死亡是否参与鼻咽癌对顺铂的敏感性的调节仍未被研究。 研究进展 02 为了研究DDP对鼻咽癌细胞铁死亡的影响，研究人员分别用不同剂量的DDP或DDP联合铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理2个人鼻咽癌细胞系NPC/HK1和C666-1细胞48 h。细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)检测显示，DDP以剂量依赖性方式降低鼻咽癌细胞的存活率，而这种抑制作用被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1所消除。SLC7A11/GPX4信号通路参与铁死亡的调控。蛋白质印迹和qRT-PCR结果显示，DDP呈剂量依赖性下调鼻鼻癌细胞中GPX4和SLC7A11蛋白和mRNA水平，而Ferrostatin-1则导致GPX4和SLC7A11的反弹。DDP增加了鼻咽癌细胞的丙二醛(MDA)、Fe2+水平和脂质过氧化，但降低了总谷胱甘肽(GSH)水平。这些影响也被Ferrostatin-1减弱。 这些结果表明，DDP可诱导鼻咽癌细胞铁死亡。 接下来，研究人员试图研究DDP在体内对肿瘤生长的作用。如图1A-C所示，DDP以剂量依赖性方式抑制NPC/HK1或C666-1细胞来源的异种移植瘤的生长，在DDP治疗后，肿瘤体积和重量下降，而这种作用被Ferrostatin-1部分消除。先前的研究表明，4-HNE被认为是脂质过氧化的指标。免疫组化(IHC)分析进一步表明，DDP在异种移植瘤中剂量依赖性上调4-HNE水平，而Ferrostatin-1在体内消除DDP诱导的4-HNE表达。与这些结果一致，DDP介导的异种移植瘤GPX4和SLC7A11表达的减少也被Ferrostatin-1所拯救。DDP增加了异种移植瘤中的MDA和Fe2+水平，但降低了GSH水平。这些作用也被Ferrostatin-1所消除。 总的来说，这些数据表明，DDP通过诱导体内铁死亡来抑制肿瘤生长。 图1：顺铂在体内通过诱导铁死亡抑制肿瘤生长 研究结论 03 综上所述，研究人员证明了CAFs分泌FGF5通过调节FGFR2/Nrf2信号通路来抑制鼻咽癌的铁死亡和DDP敏感性，靶向FGF5/FGFR2/Nrf2信号通路可能增强鼻咽癌治疗的疗效和有效剂量。 参考资料： https://www.nature.com/articles/s41419-024-06671-0 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！ 点击对应文字 查看详情

关注并星标CPHI制药在线         近年来，随着中药天然产物的研究深入，发现其活性单体和衍生物能通过抑制氧化应激、调控血管活性物质释放、减轻机体炎症、平衡凝血与抗凝血系统等途径调控内皮细胞功能，在内皮保护和动脉粥样硬化防治方面具有多途径、多环节、多靶点的优势。（《上篇--中药天然产物调控内皮细胞干预动脉粥样硬化的机制研究进展》）         常见调节血管内皮细胞、影响动脉粥样硬化的天然产物       01淫羊藿苷研究发现淫羊藿苷10, 30 mg/kg 在治疗ApoE-/-小鼠和 HUVECs 中，能降低ROS产生，提高 eNOS 活性，增加内皮依赖性的血管舒张，改善内皮功能。同时，淫羊藿苷3.0 mg/kg 使大鼠血清中 NO、SOD 的含量显著升高，降低乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、丙二醛（ malondialdehyde,MDA）含量，增强机体抗脂质过氧化反应，提高机体清除氧自由基，减轻自由基损伤。另外，淫羊藿苷 10 mg/kg 可降低 VCAM-1、 ICAM-1 和 E-选择蛋白的表达，抑制单核细胞和内皮细胞的黏附，改善 As 病变。而淫羊藿苷5 mg/kg 能改善高胆固醇饮食家兔血清中甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇水平，降低血液流变学参数，抑制血小板聚集和脂质代谢，从而降低 As 发生风险。       02葛根黄酮葛根总黄酮抗氧化和对内皮细胞的保护作用主要体现在提高人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的存活率，降低 ROS 水平。葛根总黄酮 40, 80, 160 mg/L 可使超氧化物歧化酶(SOD)升高，导致 MDA 抗氧化作用下降，上调 eNOS 的表达。葛根素是一种单一异黄酮，葛根素25～200μmol/L 具有较强的抗血小板聚集作用，其作用机制与抑制血小板释放 5-羟色胺，抑制血小板生成 TXA2 有关。研究发现，葛根素 50～100 mg/kg灌胃 21 天后，可以升高内皮依赖性舒张功能因子 NO、 PGI2 的血清水平，使颈动脉内膜/中膜比值显著降低，再内皮化区域显著增加。同时，葛根素可通过提高血管活性物质浓度，扩张血管，加速大鼠血管损伤部位的再内皮化，抑制颈动脉新内膜增厚，预防 As的发展。       03黄芪甲苷研究发现，黄芪甲苷20, 50, 100μmol/L 可以抑制 H2O2 刺激产生超阴离子的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶 4 表达，抑制 eNOS 解偶联，提高 NO 的可获得性。黄芪甲苷 50 mg/kg 可抑制异 丙 肾上腺素诱导的 SD 大鼠超氧阴离子的产生、阻止四氢生物蝶呤的氧化、提高 eNOS 和 NO 水平，表明黄芪甲苷可通过抑制 eNOS 解偶联和NADPH 氧化酶-ROS-NF-κB 途径来减轻氧化应激，从而改善血管功能。另外有研究发现，黄芪甲苷 10, 20, 50 μmol/L 可以使细胞培养上清中促炎症细胞因子 TNF-α 和 IL-6 表达减少，降低细胞凋亡，增加细胞活力。在高脂ApoE-/-小鼠诱导 As 的研究中，黄芪甲苷 5 mg/kg 可降低组外周血清中 IL-6 和 TNF-α 水平，提高白细胞介素-10(interleukin-1, IL-10)水平。表明黄芪甲苷可以降低炎症因子分泌，抑制炎症反应，抵御内皮细胞的损伤。炎症发生时，促炎细胞因子水平上调，增强 VCAM-1、ICAM-1 表达，促使白细胞黏附于血管内皮细胞并穿过血管内皮迁移至内膜。       04三七皂苷三七总皂苷25, 50, 100 μg/mL 不同剂量均可使细胞活力和 SOD 活性增强，减少 MDA 和 ROS 生成，表明三七总皂苷可抵抗内皮细胞氧化应激损伤，进而改善As。三七总皂苷50, 100, 200 mg/kg，可不同程度上调氧化应激相关基因(Nrf2、HO-1、SOD1和SOD2)的表达水平，具有显著的体外抗炎抗氧化作用和体内抗 As 斑块形成的作用。三七总皂苷0.4, 0.8, 1.2 mg/L 随着不同组别之间剂量增加，细胞上清液中 NO 分泌水平增加，ET-1 降低，同时检测到 ET-1mRNA 表达降低，表明三七总皂苷对内皮功能具有调节作用。在高脂肪兔诱导 As 模型中发现，三七总皂苷 100 mg/kg 可提高血清NO 含量，增加NOS 活性，降低血清 ET-1含量。通过调节血管内皮细胞的活性物质分泌，促进对内皮细胞功能的保护。       三七皂苷 100 mg/kg 能抑制整合素活化、黏附分子表达、以及白介素-18 和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)等炎症因子的释放。在使用三七皂苷治疗后发现 NF-κB/p65的表达被减弱，表明三七皂苷可通过抗炎作用和调节血脂分布对 As 产生治疗作用，并涉及 NF-κB 信号通路，起到减轻 As 的作用。另外，三七皂苷 Rb1 0.01～10 μmol/L 可通过阻断血小板膜上受体调控的钙通道而减少凝血酶引起的细胞外Ca2+内流作用，或直接抑制胞内储存Ca2+的释放，降低血小板内 Ca2+浓度，从而共同抑制凝血过程的发生。       05丹参素研究发现，丹参素3～10 mg/kg 可通过 Akt-ERK1/2-Nrf2 信号通路降低肌酸激酶和 LDH 水平，清除 ROS的活性，增强内源性抗氧化剂如 SOD、 过氧化氢酶(catalase, CAT)、 MDA、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)的活性，改善血管内皮细胞抗氧化防御系统。丹参素 67.5 mg/kg 能减轻“泡沫细胞”的聚集，减少泡沫细胞数量，降低主动脉内皮细胞中促炎因子 TNF-α 和 ICAM-1 的表达，能保护血管内皮。同时，丹参素 40 mg/kg 可以降低 VCAM-1 表达，抑制炎症反应，减弱 ApoE-/-小鼠的 As 发展。丹参的另一种提取物，丹参多酚酸盐 100mg/L 能降低细胞 MDA 水平，降低炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α 的表达和释放，增加细胞内SOD 水平和 Nrf2 的表达，其机制可能与诱导 HUVECs 细胞上调 Nrf2，减轻炎症级联反应，从而发挥保护内皮的作用有关。另外发现，丹参多酚酸盐 20 mg/kg 可降低高脂大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA 含量，提高 IL-10、SOD、GSH-Px 含量，机制是通过调节脂代谢，抑制炎症改善 AS。此外，丹参素具有优良的抗血小板聚集和抗血栓形成的药理作用其机制与抑制 TXA2 合成酶有关。       丹酚酸B 是从中药丹参中分离提取得到的一种水溶性成分，具有保护血管内皮、改善微循环、抗炎、抗感染等作用。研究发现，丹酚酸B 50 mg/kg 可增加小鼠单核巨噬细胞系 RAW264.7细胞中的 HO-1 的活性，抑制精氨酸酶活性，减少活性氧的产生而增加离体小鼠主动脉NO 的生成，发挥抗 As 的活性。       06川芎嗪川芎嗪是从中药川芎中分离提纯得到的一种酰胺类生物碱，具有扩张血管，阻滞钙通道、抗血小板聚集等功效。Ang-II 能诱导内皮细胞产生大量 ROS，增强细胞内超氧阴离子活动， 激活 ERK 和 JNK 磷酸化，导致内皮细胞损伤，而川芎嗪100 mol/L 可抑制 Ang-II 诱导的血管内皮细胞 ROS 生成、 ERK 磷酸化和 ET-1 基因表达，从而发挥保护内皮细胞作用。川芎嗪 1, 10, 100 μmol/L 可通过抑制自由基产生、细胞脂质过氧化、降低细胞培养上清液和细胞匀浆中MDA含量、LDH 释放，增加SOD和GSH-Px的活性、胞浆磷脂酶 A2 磷酸化发挥抗氧化作用，从而改善血管内皮细胞的氧化应激损伤。同时，川芎提取物 600, 1200 mg/kg 不同程度上能抑制大鼠血清SOD、 总抗氧化能力活性的下降和 MDA 含量的升高，表明川芎提取物有良好的抗氧化活性，可增加心肌组织抗氧化能力，抑制氧化应激。       此外，川芎嗪能减少内源性 AA 的释放，溶解纤维蛋白原降低血液黏度，并抑制血小板聚集，具有良好的抗栓作用。盐酸川芎嗪 80 mg/kg 对ADP 诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，对血小板内 TXA2 的分泌和细胞内 Ca2+动员均有明显的抑制作用，川芎嗪具有抗血小板活性的作用，其机制与抑制 Akt 信号通路有关。研究表明，川芎嗪在 1.0～10 μmol/L 时，可通过 MAPK 和 NF-κB 信号通路抑制 ICAM-1 和环氧酶 2 的基因和蛋白表达，减弱内皮细胞炎症和黏附反应。       07姜黄素姜黄素源自姜黄根茎，具有广泛的药理特性。研究发现姜黄素可通过抑制细胞凋亡和通过Akt/mTOR途径诱导自噬来保护细胞免受氧化应激诱导的损伤。通过超声检测 FMD 用于非侵入性评估内皮功能障碍发现，姜黄素可改善 FMD，从而改善内皮功能障碍。姜黄素能明显提高正常状态下 HUVECs中酸性区室的积累，同时上调 LC3-Ⅱ并降低p62 蛋白表达水平，证实姜黄素可提高 HUVECs 的自噬水平。此外，姜黄素明显降低 HUVECs 的 p62、Akt、mTOR蛋白水平，进一步证实了姜黄素抑制HUVECs 的 Akt /mTOR信号通路。       08黄连素黄连素是一种异喹啉类生物碱，具有多种有益生物活性，在众多药用植物种属中占有重要的地位。研究表明，黄连素通过自噬依赖性机制发挥抗炎作用，使 LC3II /LC3I 和 SQSTM1 /p62 比值增加，改善 AS 血管内皮损伤，进而发挥对 AS 的治疗作用。       09钩藤总生物碱钩藤总生物碱是从中药钩藤中提取的主要活性成分，能通过促进内皮细胞自噬减少氧化应激导致的 NF-κB、TNF-α等炎性反应相关因子的表达，还被证实能够增加受 H2O2氧化作用损伤的内皮细胞中自噬小体的数量，并明显提高自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1 的表达，即通过促进自噬作用抵抗 H2O2的氧化损伤。       10黄芩苷黄芩苷是中药黄芩的干燥根中提取分离出来的黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抗炎、抑菌、利尿及解痉作用。黄芩苷可增强斑块稳定性并抑制 AS 的发展，其作用机制与黄芩苷通过增强内皮细胞自噬的特异性表达，使细胞能通过适当自噬作用清除自身损伤成分，控制斑块脱落和 AS 发生发展进程有关。       中草药多源于天然植物，与西药相比毒副作用较小，逐渐成为近年来的研究热点。不过，目前对中药复方具体作用机制的相关研究较少，虽然中药单体、中药有效组分作用靶点明确、作用机制清晰，但是中药复方是中医临床治疗的最重要手段，仅从中药单体、中药有效组分难以全面诠释中医学的临床实际问题。因此，应该在传统中医理论的指导下，深入探讨中药通过调控内皮细胞干预动脉粥样硬化的具体作用机制，尤其需加强对中药复方的研究深度和力度。       参考资料       [1]雷雪丽,王震.中药天然产物调控内皮细胞防治动脉粥样硬化的研究进展[J/OL].中国动脉硬化杂志:1-21[2022-11-22].http://kns.cnki.net/kcms/detail/43.1262.R.20221007.1505.006.html       [2]赵立凤,于红红,田维毅.中药单体调控血管内皮细胞自噬干预动脉粥样硬化的研究进展[J].中华中医药学刊,2021,39(11):117-120.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2021.11.028.       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~