GPR17

众所周知，专利保护所赋予的市场独占权是新药研发机构收回其高昂研发成本的重要保障之一。 此外，由于：①“产品未动、专利先行”是各行业广泛采纳的专利申请策略；②围绕重点产品/领域进行科学的、充分的专利布局是实现市场独占权最大化的有效手段之一；③技术信息的充分公开是发明专利申请获得授权的先决条件之一。因此，对行业龙头企业的专利申请与专利布局情况进行及时的、全面的分析有助于洞察其最新的研发方向与重点，从而了解行业内有价值/前景的最新技术。 作为一家知名的跨国制药企业，罗氏制药的新药研发动态一直备受关注。多篇文章对罗氏制药2024年上半年的财务业绩以及新药临床试验与注册申报的成绩予以总结，本文在此暂不赘述。本文主要总结了罗氏公司申请且公开于2022年7月1日至2024年9月20日的PCT专利申请所涉及的治疗性化合物及其相关技术内容，从而了解罗氏公司最新的研发方向与重点。 1 方 法 NO.1 专利检索与纳入 专利检索：在Espacenet数据库中以“pn any "WO" AND pd >= "20220701" AND pa any "ROCHE"”为检索式进行检索，末次检索日期为2024年9月24日； 专利纳入：本文纳入权利要求1即涉及作用机制明确的治疗性化合物的专利。 NO.2 信息提取 纳入的专利根据其最早优先权日从晚到早进行排序，逐一提取重点信息。 从各专利的权利要求1提取以下信息：① 治疗用化合物的作用机制/结构类型；② 发明主题类型（包括分子结构相关专利、盐与/或晶型相关专利、用途相关专利、制剂相关专利、化合物制备方法相关专利）；③（代表）标题化合物结构式；④ 主要目标适应证。 在必要的情况下，根据其他权利要求或说明书提取权利要求1未提供的信息①~④或对权利要求1提供的信息进行适当的详细化。 需要指出的是： *同一件发明专利的其他权利要求可能涉及不同于权利要求1的发明主题类型，如分子结构相关专利还会在其他权利要求涉及化合物制备方法、制剂、用途等发明主题； *大部分情况下，本文用“——”将主要目标适应证连接于治疗用化合物的作用机制/结构类型之后，如“PKMYT1抑制剂——癌症”代表PKMYT1抑制剂的主要目标适应证为癌症； *本文统一将大分子治疗用化合物描述为“结构类别@靶点”，比如“蛋白@PD-1”代表靶向PD-1的蛋白；由于蛋白类药物作用类型的多样性及专利文献对其描述的不规则性（包括但不限于“抗体”、“抗原结合分子/蛋白/多肽”、“蛋白变体”、“蛋白变体与抗体的融合蛋白”等），本文未对其予以区分。 2 结 果 NO.1 小分子治疗用化合物相关专利 1 分子结构相关专利 2 盐与/或晶型相关专利 3 用途相关专利 4 制剂相关专利 5 化合物制备方法相关专利 NO.2 大分子治疗用化合物相关专利 1 分子结构相关专利 2 用途相关专利 *注： a. 作为Treg细胞耗竭剂的可选方案之一； b. 作为双特异性免疫细胞因子的可选方案之一。 3 制剂相关专利 3 总 结 本文纳入分析的专利及标题化合物如下表所总结。 NO.1 整体而言 本文共纳入205件专利，最早优先权日跨度为2021年2月至2023年2月，能较为及时地透射罗氏公司最新的新药研发动态； 本文纳入的小分子治疗用化合物相关专利数量显著多于大分子治疗用化合物相关专利数量（126件 vs 82件），另外，小分子治疗用化合物分子结构相关专利数量更显著地多于大分子治疗用化合物分子结构相关专利（89件 vs 33件），说明小分子化合物目前仍然是罗氏公司的重点研发方向，至少仍然是罗氏公司新分子实体的重要来源； 肿瘤、自体免疫性疾病、神经科学疾病是本文纳入专利的主要目标适应证领域，其中不乏罕见病 NO.2 就小分子治疗用化合物相关专利而言 所述的126件专利相关化合物共涉及40个作用机制/结构类别，且呈现一定的集群性，说明罗氏公司在广撒网的同时，又有一定的重点性——相关专利数量≥5件的作用机制/结构类型包括NLRP3抑制剂、GPR17抑制剂、机制不明的抗菌剂/抗菌肽、MAGL抑制剂、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、SIK抑制剂、GABA A γ1正向变构调控剂与、DGKα/ζ抑制剂；其中，除了BRAF抑制剂以外的其小分子治疗用化合物均与≥5件分子结构专利相关，可以认为是当前罗氏公司的研发重点领域； NLRP3抑制剂、抗菌肽、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、EGFR抑制剂、SMN2剪接调控剂、CB2受体激动剂、pan-BRAF抑制剂、GABAA a5受体正向变构调节剂、ER拮抗剂、MEK抑制剂、ATR抑制剂、ABCA1诱导剂、TAAR1激动剂、TRPA1抑制剂、血管升压素受体拮抗剂、JAK抑制剂、BTK抑制剂、RIPK抑制剂均有一定数量的外周专利布局（除了分子结构相关专利以外的专利），说明对应的标题化合物是罗氏公司从其分子结构专利披露的数量庞大的化合物中筛选出的优选化合物，甚至进行了进一步的深入研究，可作为Pipeline披露信息的重要补充，值得重点关注其临床动态。 NO.3 就大分子治疗用化合物相关专利而言 所述的82件专利涉及近60种作用机制/结构类型，而且未见分子结构相关专利数量>2的作用机制/结构类型，其分散度高于小分子，可能的原因包括：①多特异性靶点组合的多样性，比如所述的60种作用机制有11种包括了CD3靶向性；②笔者未深究不同表述的蛋白靶点在基因学上的关联性； 蛋白@CD20×CD3、蛋白@IL-6R与≥5件专利相关，而且均为已上市产品的新用途与制剂； 与小分子相关专利不同的是，大分子治疗用化合物的外周专利主要侧重于化合物的用途，其中尤其以联合用药居多，这与新适应证的拓展在新药研发中的地位及联合用药在肿瘤治疗中的地位相一致。 最后，由于本文信息量庞大，而且受笔者主、客观因素的限制，本文在信息的全面性、准确性与精确性上难免有所不足，还望广大读者谅解并不吝指正、补充。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 头对头！礼来、艾伯维围猎乌司奴单抗 辉瑞公布「失败临床试验」详细数据！ 2年又致4名患者得癌，千万天价药物风波升级！ 点击查看更多精彩！

来源：药渡 撰文：哲武子卿     编辑：维他命 众所周知，专利保护所赋予的市场独占权是新药研发机构收回其高昂研发成本的重要保障之一。 此外，由于：①“产品未动、专利先行”是各行业广泛采纳的专利申请策略；②围绕重点产品/领域进行科学的、充分的专利布局是实现市场独占权最大化的有效手段之一；③技术信息的充分公开是发明专利申请获得授权的先决条件之一。因此，对行业龙头企业的专利申请与专利布局情况进行及时的、全面的分析有助于洞察其最新的研发方向与重点，从而了解行业内有价值/前景的最新技术。 作为一家知名的跨国制药企业，罗氏制药的新药研发动态一直备受关注。多篇文章对罗氏制药2024年上半年的财务业绩以及新药临床试验与注册申报的成绩予以总结，本文在此暂不赘述。本文主要总结了罗氏公司申请且公开于2022年7月1日至2024年9月20日的PCT专利申请所涉及的治疗性化合物及其相关技术内容，从而了解罗氏公司最新的研发方向与重点。 相关系列文章： 最新！辉瑞重点领域专利布局全分析 最新！阿斯利康重点领域专利布局分析 最新！默沙东重点领域专利布局分析 1 方 法 NO.1 专利检索与纳入 专利检索：在Espacenet数据库中以“pn any "WO" AND pd >= "20220701" AND pa any "ROCHE"”为检索式进行检索，末次检索日期为2024年9月24日； 专利纳入：本文纳入权利要求1即涉及作用机制明确的治疗性化合物的专利。 NO.2 信息提取 纳入的专利根据其最早优先权日从晚到早进行排序，逐一提取重点信息。 从各专利的权利要求1提取以下信息：① 治疗用化合物的作用机制/结构类型；② 发明主题类型（包括分子结构相关专利、盐与/或晶型相关专利、用途相关专利、制剂相关专利、化合物制备方法相关专利）；③（代表）标题化合物结构式；④ 主要目标适应证。 在必要的情况下，根据其他权利要求或说明书提取权利要求1未提供的信息①~④或对权利要求1提供的信息进行适当的详细化。 需要指出的是： *同一件发明专利的其他权利要求可能涉及不同于权利要求1的发明主题类型，如分子结构相关专利还会在其他权利要求涉及化合物制备方法、制剂、用途等发明主题； *大部分情况下，本文用“——”将主要目标适应证连接于治疗用化合物的作用机制/结构类型之后，如“PKMYT1抑制剂——癌症”代表PKMYT1抑制剂的主要目标适应证为癌症； *本文统一将大分子治疗用化合物描述为“结构类别@靶点”，比如“蛋白@PD-1”代表靶向PD-1的蛋白；由于蛋白类药物作用类型的多样性及专利文献对其描述的不规则性（包括但不限于“抗体”、“抗原结合分子/蛋白/多肽”、“蛋白变体”、“蛋白变体与抗体的融合蛋白”等），本文未对其予以区分。 2 结 果 NO.1 小分子治疗用化合物相关专利 1 分子结构相关专利 2 盐与/或晶型相关专利 3 用途相关专利 4 制剂相关专利 5 化合物制备方法相关专利 NO.2 大分子治疗用化合物相关专利 1 分子结构相关专利 2 用途相关专利 *注： a. 作为Treg细胞耗竭剂的可选方案之一； b. 作为双特异性免疫细胞因子的可选方案之一。 3 制剂相关专利 3 总 结 本文纳入分析的专利及标题化合物如下表所总结。 NO.1 整体而言 本文共纳入205件专利，最早优先权日跨度为2021年2月至2023年2月，能较为及时地透射罗氏公司最新的新药研发动态； 本文纳入的小分子治疗用化合物相关专利数量显著多于大分子治疗用化合物相关专利数量（126件 vs 82件），另外，小分子治疗用化合物分子结构相关专利数量更显著地多于大分子治疗用化合物分子结构相关专利（89件 vs 33件），说明小分子化合物目前仍然是罗氏公司的重点研发方向，至少仍然是罗氏公司新分子实体的重要来源； 肿瘤、自体免疫性疾病、神经科学疾病是本文纳入专利的主要目标适应证领域，其中不乏罕见病 NO.2 就小分子治疗用化合物相关专利而言 所述的126件专利相关化合物共涉及40个作用机制/结构类别，且呈现一定的集群性，说明罗氏公司在广撒网的同时，又有一定的重点性——相关专利数量≥5件的作用机制/结构类型包括NLRP3抑制剂、GPR17抑制剂、机制不明的抗菌剂/抗菌肽、MAGL抑制剂、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、SIK抑制剂、GABA A γ1正向变构调控剂与、DGKα/ζ抑制剂；其中，除了BRAF抑制剂以外的其小分子治疗用化合物均与≥5件分子结构专利相关，可以认为是当前罗氏公司的研发重点领域； NLRP3抑制剂、抗菌肽、KRAS抑制剂、BRAF抑制剂、EGFR抑制剂、SMN2剪接调控剂、CB2受体激动剂、pan-BRAF抑制剂、GABAA a5受体正向变构调节剂、ER拮抗剂、MEK抑制剂、ATR抑制剂、ABCA1诱导剂、TAAR1激动剂、TRPA1抑制剂、血管升压素受体拮抗剂、JAK抑制剂、BTK抑制剂、RIPK抑制剂均有一定数量的外周专利布局（除了分子结构相关专利以外的专利），说明对应的标题化合物是罗氏公司从其分子结构专利披露的数量庞大的化合物中筛选出的优选化合物，甚至进行了进一步的深入研究，可作为Pipeline披露信息的重要补充，值得重点关注其临床动态。 NO.3 就大分子治疗用化合物相关专利而言 所述的82件专利涉及近60种作用机制/结构类型，而且未见分子结构相关专利数量>2的作用机制/结构类型，其分散度高于小分子，可能的原因包括：①多特异性靶点组合的多样性，比如所述的60种作用机制有11种包括了CD3靶向性；②笔者未深究不同表述的蛋白靶点在基因学上的关联性； 蛋白@CD20×CD3、蛋白@IL-6R与≥5件专利相关，而且均为已上市产品的新用途与制剂； 与小分子相关专利不同的是，大分子治疗用化合物的外周专利主要侧重于化合物的用途，其中尤其以联合用药居多，这与新适应证的拓展在新药研发中的地位及联合用药在肿瘤治疗中的地位相一致。 最后，由于本文信息量庞大，而且受笔者主、客观因素的限制，本文在信息的全面性、准确性与精确性上难免有所不足，还望广大读者谅解并不吝指正、补充。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 重磅首款！每周一次，辉瑞长效血友病疗法获FDA批准 世界首例通用CAR-T成功治疗自免疾病，自免CAR-T有望领先于实体瘤出线？ 恒瑞PD-1组合重新在美申报获受理，“瞄准”肝癌一线疗法

MEDFORD, Mass.--( BUSINESS WIRE )--Myrobalan Therapeutics, a biotechnology company developing novel oral small-molecule therapies to repair damage and restore brain function in high-unmet need central nervous system (CNS) conditions, today announced data demonstrating that their small molecule G protein-coupled receptor 17 (GPR17) antagonists show a biological effect in a number of in vitro and in vivo preclinical models. The data were presented in a poster at the 40 th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), taking place in Copenhagen, Denmark, September 17–20, 2024. The ECTRIMS data demonstrate an effect by Myrobalan’s GPR17 antagonists on oligodendrocyte maturation, a requirement for remyelination, compared to controls in human induced pluripotent stem cell-derived oligodendrocytes and in multiple mouse models of demyelination. Enhanced remyelination was also observed after treatment with a GPR17-antagonist compound in a mouse model. “ Patients with MS could benefit greatly from treatments that have potential to reverse the course of their disease by repairing the myelin damage that drives it. Currently available disease-modifying treatments address inflammatory processes, but are unable to repair damage to myelin, which is a critical mechanism of progression,” said Dr. Jing Wang, Chief Executive Officer of Myrobalan Therapeutics. “ The data from our GPR17 program demonstrate regenerative activity in both human iPSC and animal models, including direct evidence of remyelination in the brain, which gives us confidence to rapidly advance this program into the clinic.” Myrobalan Therapeutics is currently advancing its oral small molecule GPR17 antagonist program to demonstrate that it can safely promote remyelination as a proof of mechanism in upcoming clinical trials. Compounds generated to date have been shown to be potent, highly selective, and brain-penetrant in preclinical testing. About Myrobalan Therapeutics Myrobalan Therapeutics is a preclinical stage biotechnology company headquartered in Medford, Massachusetts, with a focus on developing oral neurorestorative therapies aimed at reversing key pathologies underlying brain dysfunctions and CNS conditions. Myrobalan applies deep knowledge of neurological processes such as demyelination and neuroinflammation, and innovative drug discovery tools, to create highly selective and brain-penetrant therapeutic candidates that are uniquely positioned for treating CNS conditions with significant unmet medical need. Myrobalan’s pipeline of novel remyelination and anti-neuroinflammation programs are being advanced with the strategic support of renowned institutional co-founders. Myrobalan is committed to a transformed future in which patients with degenerative CNS conditions can access safe and effective medicines offering restorative potential. For more information on Myrobalan Therapeutics, visit our website at myrotx.com .