CD3 x LRRC15

恒瑞、齐鲁，南北两家本土药企创新“巨头”的PK，不止在产品线上。E药经理人独家获悉，刚刚卸任恒瑞副总经理兼研发CEO的陶维康已加盟齐鲁制药，出任集团副总裁兼齐鲁全球创新药研发总经理。据了解，陶维康将成为齐鲁制药集团全球创新研发体系管理团队的重要成员，全面领导齐鲁全球创新药物的研究与开发工作，制定和实施创新药研发战略，参与公司创新药研发发展战略的规划与实施。加入齐鲁制药集团之前，陶维康任职恒瑞医药副总经理兼研发中心CEO，曾参与PD-1的开发工作。在此之前，陶维康曾在默沙东从事新药研发十多年，任资深研究员和部门主管，主持过多个抗癌新药的研发和项目管理。陶维康加入后，齐鲁制药的创新团队无异于再次锦上添花。近年来，齐鲁制药在创新药上持续发力，数据显示，2021年来齐鲁制药的大分子新药申报速度已经与恒瑞医药相当，从申报数量上跻身生物创新药第一梯队。国际化与创新同步，在2022AACR年会上齐鲁制药以11项研究成果引领中国创新药企的成果展示。从头部仿制药企到创新药企第一梯队，从原料药出口到制剂出口，齐鲁制药如何完成创新药转型，从本土药企逐步成长为国际化药企？其在创新药有着怎样的布局和策略？从其过往披露出来的信息中，可以窥见一二。01迸发的创新：1类新药申报跻身第一梯队从Fast Follow到复方抗体、双抗，再到未披露的创新药，齐鲁制药已经建立了一条丰富的创新产品管线。据最新披露，齐鲁制药目前在研创新药物项目超过80项，其中13个1类新药处于不同临床研究阶段，10余个项目位于IND阶段。尤其2021年，齐鲁制药的生物创新药申报呈现爆发式增长，当年一年就提交了9款大分子新药的申报。剖析这一创新产品管线，其中“有层次性的创新”+“大品种（大的适应证比如肺癌）”是特色；新技术上重点布局复方抗体和双抗平台技术，覆盖ADC领域；适应证上聚焦于肿瘤免疫，这样的布局非常符合齐鲁这一类型的企业。首先，与所有本土药企一样，仿制药层面集采威胁一直存在，齐鲁正处于仿制向创新的转型过程中，仿制药仍是基本盘。但齐鲁的研发策略是有意识地向高端、复杂仿制药和首仿药进行倾斜。截至目前齐鲁制药已有超过100个产品通过或视同通过一致性评价，超过40款产品为国内首家。其次，创新药层面小步快走，逐步过渡。齐鲁切入生物创新药是从生物类似药开始，再逐步扩大至Fast Follow的单抗，以及有BIC潜力的复方抗体和双抗、ADC领域，同时不放弃对FIC的探索。以齐鲁首个生物类似药贝伐珠单抗为例，作为非小细胞肺癌的一线用药，贝伐珠单抗的广泛患者群体支撑了广阔的市场空间，上市首年销售额就达到了18亿元，成为诸多创新药可望而不可及的范本。此外，齐鲁还有阿柏西普、地舒单抗等多个市场空间大的生物类似药品种。值得一提的是，齐鲁的创新管线踏上国际舞台。在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上，国内40多家创新药企公布了超过150项临床前或临床阶段的研究成果，其中齐鲁制药以11项研究成果，超越百济神州成为国内创新药企公布成果数量最多的企业。公布的产品中复方抗体/双抗成为齐鲁的一大亮点。据国盛证券统计，齐鲁至少公布了包括PD-1/CTLA-4在内的5款处在临床前阶段的复方抗体/双抗。实际上，复方抗体/双抗在齐鲁制药目前的肿瘤领域的创新管线布局中已经占有重要位置。截至2022年3月，齐鲁已经披露的复方抗体/双抗为5款，超过单抗、ADC和融合蛋白，并有3款进入临床阶段。此外，齐鲁制药海外子公司齐鲁波士顿生物（QLB）和QLSF Bio的管线中也有包括PD-L1/CD47双抗、LRRC15/CD3双抗等多款双抗，叠加齐鲁已披露的管线，齐鲁制药研发体系中的已经积累了相当数量复方抗体/双抗管线。众所周知，复方抗体/双抗属于平台型技术，一旦技术平台获得验证，产品的数量将是一波一波的输出。齐鲁的复方抗体建立于MabPair技术平台上，据了解MabPair平台基于电荷不同相互作用方式解决了轻、重链错配问题，更大程度地确保了抗体药物的稳定性。同时一个产品可以覆盖两个靶点，实现治疗效果叠加。齐鲁在创新药上的成绩得益于管理层的前瞻战略。很早之前，齐鲁制药集团总裁李燕就曾表示，将“创新”和“国际化”作为齐鲁制药的两大战略，“以科技创新为战略支撑，针对临床未满足的需求，研发出全球新、全球好的药物”。战略成功的核心指标之一在于持续坚持。在过去的几十年中，不断加大研发投入力度。据了解，齐鲁制药的年研发投入从十年前的3亿元增长到2021年的39亿元，研发投入占比也超过了10%。今年第一季度，研发投入又进一步同比增加了22.9%。接下来，业界对齐鲁的关注点是其通过9年自主研发的创新药依鲁奥克。依鲁奥克是针对非小细胞肺癌中奥克基因阳性的患者人群，每年约有十万人需要这种靶向治疗。据相关人士透露，依鲁奥克的研发齐鲁做好了“九死一生”的准备，从研究院3000多人中，抽调出最精干的力量，组建专项研发团队。“打起十二分精神，啃最难啃的分子”，几乎成为该研究团队的共识。02国际化：多研发中心+子公司+BD合作多点开花所有做创新的药企都深知国际化的重要性，无论是Biotech还是Big Pharma，但国际化不能一蹴而就，它需要长期坚持不懈的、大规模的投入。作为第一梯队的药企，齐鲁“国际化”战略与“创新”战略同等重要。从原料药出口到制剂出口，齐鲁逐步积累其对国际化市场的认知，并将战略逐步清晰、夯实。齐鲁的国际化战略第一个关键词是合作。早在2014年，齐鲁制药相继在美国西雅图、旧金山、波士顿以及上海陆续建立起5个创新中心，设置BD团队，通过产品合作授权等方式将全球所有的创新直接汇集到集团，实现创新研究成果快速转移。同时联动齐鲁创新药物研究院、齐鲁生物技术开发研究院、齐鲁药物研究院等，建立起涵盖化学药物和生物技术药物的早期发现、开发与产业化的完整创新开发体系，持续强化研发创新能力。有媒体统计，2020年齐鲁以三笔License in交易位列当年TOP10 BD交易企业。这些交易包括以5000万美元从Quantum Genomics公司引进Ⅲ期临床的FIC新药firibastat大中华区权益，用于治疗难治性/耐药性高血压，以及ADC药物等等。复盘其BD交易，从其海外引进药品的开发阶段来看，齐鲁制药的引进策略正在向早期项目偏移。同时，齐鲁旗下公司也在“走出去”。去年12月，齐鲁锐格医药和礼来达成一项研究合作和专利许可协议，共同开发针对代谢性疾病领域的创新疗法，该笔合作锐格医药获得金额最高可超过15亿美元，位列2021年TOP5的License out交易。第二个关键词是投资。齐鲁通过投资基金同时结合BD，借助海外的资源进一步打开了全球创新和齐鲁制药的沟通渠道，将创新纳入集团，同时也为输出建立渠道。目前，除研发中心外，齐鲁制药已经在美国设立了多个子公司，包括齐鲁波士顿生物、QLSF Bio等。在E药经理人所做的一次行业访谈中，李燕总结过去10年齐鲁发展中积累的经验时，总结到，齐鲁过去10年，靠着扎扎实实做好每一个产品，做好技术平台，同时人才以及内部管理运营、高效率等方面的积累，是让齐鲁能够保持发展的定力，保持稳健发展的非常重要的因素。事实上这也是所有处在产业调整期的大药企最大的优势。现实展示出来的经验已经非常明确，头部药企未来的竞争，除了产品线，人才、管理、运营、理念、机制等全要素具备竞争力，才能持续保持领先。声明：本文10月12日首发于《E药经理人》（ID：eyjlr2013），经授权转载，如需二次转载请联系原作者。E药经理人媒体平台致力于成为医药行业意见领袖平台，记录和观察医药重大商业事件，展现行业的复杂与冲突，提供最前沿的思想洞见。商务合作 | 张老师 13368443108、王老师 19922864877— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、产业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com发现“分享”和“赞”了吗，戳我看看吧