更新于：2024-11-01

CCL20

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

Beta-chemokine exodus-1、C-C motif chemokine 20、C-C motif chemokine ligand 20

+ [19]

简介

Acts as a ligand for C-C chemokine receptor CCR6. Signals through binding and activation of CCR6 and induces a strong chemotactic response and mobilization of intracellular calcium ions (PubMed:11352563, PubMed:11035086, PubMed:20068036). The ligand-receptor pair CCL20-CCR6 is responsible for the chemotaxis of dendritic cells (DC), effector/memory T-cells and B-cells and plays an important role at skin and mucosal surfaces under homeostatic and inflammatory conditions, as well as in pathology, including cancer and various autoimmune diseases (PubMed:21376174). CCL20 acts as a chemotactic factor that attracts lymphocytes and, slightly, neutrophils, but not monocytes (PubMed:9038201, PubMed:11352563). Involved in the recruitment of both the pro-inflammatory IL17 producing helper T-cells (Th17) and the regulatory T-cells (Treg) to sites of inflammation. Required for optimal migration of thymic natural regulatory T cells (nTregs) and DN1 early thymocyte progenitor cells (By similarity). C-terminal processed forms have been shown to be equally chemotactically active for leukocytes (PubMed:11035086). Positively regulates sperm motility and chemotaxis via its binding to CCR6 which triggers Ca2+ mobilization in the sperm which is important for its motility (PubMed:23765988, PubMed:25122636). Inhibits proliferation of myeloid progenitors in colony formation assays (PubMed:9129037). May be involved in formation and function of the mucosal lymphoid tissues by attracting lymphocytes and dendritic cells towards epithelial cells (By similarity). Possesses antibacterial activity towards E.coli ATCC 25922 and S.aureus ATCC 29213 (PubMed:12149255).

关联

项与 CCL20 相关的药物

BKT-130

靶点

CCL2 x CCL20 x CCL5 x CXCL10 x CXCL11 x CXCL9

作用机制

CCL2抑制剂 [+6]

在研机构

Biokine Therapeutics Ltd. [+1]

原研机构

Biokine Therapeutics Ltd.

在研适应症

脉络膜新生血管 [+3]

非在研适应症

肿瘤

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

MR120

靶点

CCL20 x CCR6

作用机制

CCL20抑制剂 [+1]

在研机构

University of Parma

原研机构

University of Parma

在研适应症

结肠炎 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

M-300

靶点

CCL20 x CLDN2 x IL-6RA

作用机制

CCL20抑制剂 [+2]

在研机构-

原研机构

Adhera Therapeutics, Inc.

在研适应症-

非在研适应症

炎症性肠病

最高研发阶段终止

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 CCL20 相关的临床试验

NCT02671188 / Withdrawn临床1期

A Multi-centre, Randomised, Double-blind (Sponsor Open), Placebo-controlled, Repeat Dose, Proof of Mechanism Study to Evaluate the Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Clinical Efficacy of GSK3050002 in Subjects With Psoriatic Arthritis

Chemokine (C-C motif) ligand 20 (CCL20) is a protein involved in attracting immune cells including subsets of T cells (for example Th17 cells), B cells, natural killer cells and dendritic cells to inflamed tissues in conditions such as psoriasis (Ps) and psoriatic arthritis (PsA). CCL20 acts by binding and activating the chemokine receptor 6 (CCR6) present on the surface of the inflammatory cells. Levels of CCL20 are increased in inflamed tissues in psoriasis (Ps) and inflammatory arthritis. GSK3050002 is a humanized Immunoglobulin G (Ig)G monoclonal antibody, which binds to and neutralizes the action of human CCL20. The hypothesis is that GSK3050002 will reduce the movement of inflammatory cells into tissues affected by Ps or PsA, thereby leading to an improvement in disease activity. The primary objective of this multi-centre, randomized, double-blind (sponsor open), placebo-controlled trial is to evaluate the safety and tolerability of repeat doses of GSK3050002, and to understand the mechanism of action (by taking skin and synovial biopsy samples) and potential for clinical efficacy of GSK3050002 in subjects with PsA. A minimum of 18 subjects and up to a maximum of 30 subjects will be randomised into the study to either GSK3050002 or placebo in a 2:1 ratio to ensure that approximately 18 evaluable subjects complete the study. The total duration of participation in the study will be approximately 21 weeks from screening to last study visit.

开始日期2018-06-01

申办/合作机构

GSK Plc

NCT01984047 / Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-Blind (Sponsor Open), Placebo-Controlled, Single Dose Escalation Trial to Evaluate the Safety, Tolerability Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of GSK3050002 (Anti-CCL20 Monoclonal Antibody) in Healthy Male Volunteers

The primary purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of GSK3050002 in humans. Subjects will attend the clinical unit for a screening visit and if eligible and consenting, will attend to participate in the study within 30 days. Subjects will be admitted to the clinical unit the evening prior to dosing when each subject will receive a single intravenous dose of GSK3050002 or placebo, then remain in house under supervision until discharged on Day 3. Subjects will then return for 7 outpatient visits scheduled over the following 81 days. Finally, the follow-up visit will be 7-14 days following the last visit.

开始日期2014-01-10

申办/合作机构

GSK Plc

[+1]

100 项与 CCL20 相关的临床结果

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100 项与 CCL20 相关的转化医学

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0 项与 CCL20 相关的专利（医药）

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2,741

项与 CCL20 相关的文献（医药）

2025-02-01·Archives of Gerontology and Geriatrics

Novel plasma protein biomarkers: A time-dependent predictive model for Alzheimer's disease

Article

作者: Chen, Shen ; Ji, Minghui ; Zhuang, Tianchi ; Gao, Chang ; Zhang, Haoxiang ; Shen, Jiemiao ; Yang, Yingqi ; Cui, Yan ; Ren, Haili

BACKGROUNDThe accurate prediction of Alzheimer's disease (AD) is crucial for the efficient management of its progression. The objective of this research was to construct a new risk predictive model utilizing novel plasma protein biomarkers for predicting AD incidence in the future and analyze their potential biological correlation with AD incidence.METHODSA cohort of 440 participants aged 60 years and older from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) longitudinal cohort was utilized. The baseline plasma proteomics data was employed to conduct Cox regression, LASSO regression, and cross-validation to identify plasma protein signatures predictive of AD risk. Subsequently, a multivariable Cox proportional hazards model based on these signatures was constructed. The performance of the risk prediction model was evaluated using time-dependent receiver operating characteristic (t-ROC) curves and Kaplan-Meier curves. Additionally, we analyzed the correlations between protein signature expression in plasma and predicted AD risk, the time of AD onset, the expression of protein signatures in cerebrospinal fluid (CSF), the expression of CSF and plasma biomarkers, and APOE ε4 genotypes. Colocalization and Mendelian randomization analyses was conducted to investigate the association between protein features and AD risk. GEO database was utilized to analyze the differential expression of protein features in the blood and brain of AD patients.RESULTSWe identified seven protein signatures (APOE, CGA, CRP, CCL26, CCL20, NRCAM, and PYY) that independently predicted AD incidence in the future. The risk prediction model demonstrated area under the ROC curve (AUC) values of 0.77, 0.76, and 0.77 for predicting AD incidence at 4, 6, and 8 years, respectively. Furthermore, the model remained stable in the range of the 3rd to the 12th year (ROC ≥ 0.74). The low-risk group, as defined by the model, exhibited a significantly later AD onset compared to the high-risk group (P < 0.0001). Moreover, all protein signatures exhibited significant correlations with AD risk (P < 0.001) and the time of AD onset (P < 0.01). There was no strong correlation between the protein expression levels in plasma and CSF, as well as AD CSF biomarkers. APOE, CGA, and CRP exhibited significantly lower expression levels in APOE ε4 positive individuals (P < 0.05). Additionally, colocalization analysis reveals a significant association between AD and SNP loci in APOE. Mendelian randomization analysis shows a negative correlation between NRCAM and AD risk. Transcriptomic analysis indicates a significant downregulation of NRCAM and PYY in the peripheral blood of AD patients (P < 0.01), while APOE, CGA, and NRCAM are significantly downregulated in the brains of AD patients (P < 0.0001).CONCLUSIONOur research has successfully identified protein signatures in plasma as potential risk biomarkers that can independently predict AD onset in the future. Notably, this risk prediction model has demonstrated commendable predictive performance and stability over time. These findings underscore the promising utility of plasma protein signatures in dynamically predicting the risk of AD, thereby facilitating early screening and intervention strategies.

2025-01-01·Developmental & Comparative Immunology

Unveiling the immunomodulatory role of soluble chicken fractalkine: Insights from functional characterization and pathway activation analyses

Article

作者: Truong, Anh Duc ; Lillehoj, Hyun S ; Lillehoj, Hyun S. ; Hong, Yeong Ho ; Kim, Chaeeun ; Vu, Thi Hao

This study describes the first successful cloning and functional characterization of chicken CX3CL1, a chemokine involved in immune cell migration and inflammatory responses. Evolutionary analyses revealed its close relation to CX3CL1 from other avian species, particularly duck, turkey, and quail. Structurally, chicken CX3CL1 includes a signal peptide and a chemokine interleukin-8-like domain characterized by unique alpha-helices and disulfide bonds. Additionally, we produced and purified recombinant CX3CL1 protein and assessed its endotoxin levels. Chemotaxis assays revealed that CX3CL1 significantly enhances the migration of HD11 macrophages and CU91 T cells. Furthermore, recombinant CX3CL1 induced the expression of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IFN-β, IFN-γ, IL-6, and CCL20) in a time-dependent manner, while exerting differential effects on anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10). Conversely, transfection with siCX3CL1 or siCX3CR1 led to the downregulation of these responses. We also observed activation of the MAPK, NF-κB, and JAK/STAT pathways, evidenced by increased phosphorylation of key signaling molecules. These findings underscore the crucial role of chicken CX3CL1 in regulating immune responses, cell migration, and the activation of key signaling pathways. This study provides valuable insights into the immunomodulatory functions of soluble CX3CL1, highlighting its potential as a therapeutic target for inflammatory conditions and enhancing our understanding of immune cell dynamics.

2024-12-31·OncoImmunology

Overexpression of CCL-20 and CXCL-8 genes enhances tumor escape and resistance to cemiplimab, a programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitor, in patients with locally advanced and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma

Article

作者: Nardone, Valerio ; Formisano, Luigi ; Del Tufo, Sara ; Caraglia, Francesco ; Esposito, Alfonso ; D’Ippolito, Emma ; Esposito, Daniela ; De Falco, Vincenzo ; Argenziano, Giuseppe ; Ciardiello, Fortunato ; Napolitano, Rossella ; Giugliano, Maria Cristina ; Famiglietti, Vincenzo ; Zito Marino, Federica ; Suarato, Gabriella ; Ronchi, Andrea ; Napolitano, Stefania ; Franco, Renato ; Bianco, Roberto ; Cioli, Eleonora ; Troiani, Teresa ; Ciardiello, Davide

Cemiplimab has demonstrated relevant clinical activity in cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) but mechanisms of primary and acquired resistance to immunotherapy are still unknown. We collected clinical data from locally advanced and/or metastatic cSSC patients treated with cemiplimab in two Italian University centers. In addition, gene expression analysis by using Nanostring Technologies platform to evaluate 770 cancer- and immune-related genes on 20 tumor tissue samples (9 responders and 11 non-responders to cemiplimab) was performed. We enrolled 81 patients with a median age of 82 years. After 16.4 months of median follow-up, 12- and 24-months PFS were 53% and 42%, respectively; while 12- and 24-months OS were 71% and 61%, respectively. Treatment was well tolerated. Overall response rate (ORR) was 58%, with a disease control rate (DCR) of 77.8%. The difference between genes expressed in responder versus non-responder patient samples was substantial, particularly for genes involved in immune system regulation. Cemiplimab-resistant tumors were associated with over-expression of CCL-20 and CXCL-8. Cemiplimab confirmed efficacy and safety data in real-life cSCC patients. Overexpression of CCL-20 and CXCL-8 could represent biomarkers of lack of response to immunotherapy.

项与 CCL20 相关的新闻（医药）

2024-04-21

·今日头条

以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预

本期话题：以食为药，心血管病，EAT-Lancet，膳食纤维，肝移植，胃肠手术，生酮饮食，IBD，产后抑郁，武田，Metsera，Ultima Lab究研所，Neurenati，倍特药业该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature子刊：以食为药——临床试验揭示饮食干预的健康益处（观点） Nature Medicine——[82.9] ① 本文介绍了饮食干预在治疗或延缓某些疾病方面的潜在效果，其中DASH饮食法（包括丰富的水果、蔬菜、全谷物和低脂乳制品）在降低血压方面显示出显著效果，与药物治疗的效果相似，被推荐用于降低成人低密度脂蛋白胆固醇和血压；② 地中海饮食法（补充特级初榨橄榄油或坚果）在降低高风险成人的主要心血管事件方面也显示出积极效果；③ 在糖尿病领域，低热量饮食法能显著提高2型糖尿病患者的缓解率；④ 尽管饮食干预在妇女健康（如多囊卵巢综合征）和认知痴呆等领域的证据尚不充分，但研究表明，健康饮食可能对这些疾病的防治具有潜在益处。【原文信息】 Food is medicine: clinical trials show the health benefits of dietary interventions 2024-04-08 , doi: 10.1038/s41591-024-02891-1 JAMA评论：“以食为药”的研究现状和未来 JAMA——[120.7] ① 美国卫生与公众服务部（HHS）首次举办的峰会聚焦“食物即药物”概念，旨在通过营养项目预防或治疗与饮食相关的疾病；② 尽管这一理念受到白宫支持并引发了大量研究，但目前缺乏足够严谨的数据支持其有效性；③ 早期研究表明，定制餐食和生鲜蔬果处方能改善患者的饮食习惯和健康状况，但这些研究往往样本量小、周期短；④ 近期研究发现，生鲜蔬果处方项目在提高水果和蔬菜摄入、降低糖化血红蛋白、血压和体质指数方面具有积极作用；⑤ 研究人员呼吁进行更系统的研究以填补现有证据的空白，并期待未来几年内能够明确“食物即药物”是否能成为医疗保健的一部分。【原文信息】 Produce Prescriptions Sound Good, but Data to Support Them Is Lacking—That Could Soon Change 2024-04-12 , doi: 10.1001/jama.2024.2251 心力衰竭患者的钠和液体摄入推荐（临床共识声明） European Journal of Heart Failure——[18.2] ① 心衰患者传统上需要限制钠和液体的摄入，因为心衰患者体内存在钠和水潴留状态，然而，最新的证据对这一观点提出了挑战；② 2021年欧洲心脏病学会（ESC）心衰指南建议，心衰患者应避免过量摄入钠，每日盐摄入量不超过5g，并考虑在严重或晚期心衰患者中进行液体限制，每日摄入量不超过1.5～2L；③ 对于稳定慢性心衰患者，建议正常钠（1.5～4g钠/d，对应盐3.75～10g/d）摄入量，另外建议正常液体摄入量，主要根据口渴感调整；④ 总之，钠和液体摄入的建议需要根据患者的具体情况调整，包括心衰类型、治疗效果和症状严重程度，未来的研究还需要进一步明确不同患者群体的最佳摄入量。【原文信息】 Dietary sodium and fluid intake in heart failure. A clinical consensus statement of the Heart Failure Association of the ESC 2024-04-12 , doi: 10.1002/ejhf.3244 “植物为主”饮食可降低心力衰竭风险 JACC: Heart Failure——[12.544] ① 研究表明，遵循EAT-Lancet委员会提出的以植物为主的健康饮食模式与较低的心力衰竭（HF）风险相关；② 纳入23260名参与者进行长达25年的随访，期间有1768例新发HF病例，创建EAT-Lancet饮食指数来评估对EAT-Lancet参考饮食的遵循程度；③ 在调整社会人口学、生活方式、糖尿病、高血压、降脂药物使用和身体质量指数后，EAT-Lancet饮食指数每增加3分，心力衰竭的风险降低7%，且这种关联在几个敏感性分析中都稳定存在；④ 分析了136种血浆蛋白，其中8种血浆蛋白（AM、GDF15、IL6、TIM、CTSD、CCL20、FS和FUR）与EAT-Lancet饮食指数呈负相关，与HF风险呈正相关，这就提供了有关介导这种饮食-HF关联的潜在途径的信息。【原文信息】 The EAT-Lancet Diet Index, Plasma Proteins, and Risk of Heart Failure in a Population-Based Cohort 2024-04-03 , doi: 10.1016/j.jchf.2024.02.017 增加膳食纤维摄入量有助于控制高血压（综述） Hypertension——[8.3] ① 本综述强调了膳食纤维在控制高血压中的重要性，并提出了具体的摄入建议；② 高血压成人每日最低膳食纤维摄入量女性应＞28克/天，男性应>38克/天，每增加5克/天，估计收缩压降低2.8毫米汞柱，舒张压降低2.1毫米汞柱；③ 足量的膳食纤维有助于维持健康的肠道菌群，产生的短链脂肪酸能够降低血压；④ 通过提供具体的膳食纤维摄入目标和实现方法，有助于医疗团队更好地教育患者，提升他们的膳食纤维摄入量，从而降低血压和心血管疾病风险。【原文信息】 Recommendations for the Use of Dietary Fiber to Improve Blood Pressure Control 2024-04-08 , doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22575 肝移植术前康复的营养方案（综述） Hepatology——[13.5] ① 本研究全面总结了肝硬化患者等待肝脏移植期间的营养康复建议（包括评估患者的营养状况、营养干预以及重新评估并根据需要调整营养干预），强调了营养干预在提高术后功能恢复中的重要性；② 讨论了不同体质指数下的能量、蛋白质、碳水化合物和脂肪摄入的详细考量，其他营养考虑事项以及膳食补充剂和营养素的潜在作用；③ 研究指出，尽管营养康复的一般原则已经可以立即应用，但未来的大规模随机对照试验将有助于量化通过将肝脏移植方法从被动的“等待时间”转变为积极的“移植准备时间”所能获得的益处；④ 建议未来的研究应更准确地评估能量需求，评价新兴的膳食补充策略，并确定营养素与基于食物的干预措施的作用。【原文信息】 Nutritional aspects of prehabilitation in adults with cirrhosis awaiting liver transplant 2024-03-28 , doi: 10.1097/HEP.0000000000000818 胃肠手术前营养治疗是否有益？（综述） Cochrane Database of Systematic Reviews——[8.4] ① 本综述纳入16项随机对照试验，包含2164名参与者，通过荟萃分析评估了胃肠手术患者术前营养疗法与常规护理的效果；② 对于非感染性并发症、感染性并发症和住院时间，无论是静脉营养、肠内营养还是口服营养补充，均未显示出明确的效果；③ 敏感性分析表明，对于营养不良或体重减轻的患者，标准口服营养补充可能略微降低感染风险；④ 总体而言，由于证据的不确定性，尚不能确定除了正常饮食之外的营养补充是否对接受消化系统手术的人更好；⑤ 考虑到现代医院普遍采用的术后快速康复（ERAS）程序，未来需要更高质量的多中心研究，并推荐在低收入和中等收入国家进行进一步研究。【原文信息】 Preoperative nutrition therapy in people undergoing gastrointestinal surgery 2024-04-08 , doi: 10.1002/14651858.CD008879.pub3 饮食与炎症性肠病：预防与治疗的新思路（综述） Advances in Nutrition——[9.3] ① 本项伞形综述评估了饮食因素与炎症性肠病（IBD）的发生和发展之间的关系；② 与IBD发病率增加和/或进展相关的饮食因素包括大量摄入红肉和加工肉、其他加工食品和精制糖，以及摄入较少的蔬菜、水果和膳食纤维；③ 克罗恩病（UC）和溃疡性结肠炎（CD）的危险因素存在一些差异，膳食纤维摄入量增加与CD发病率呈负相关，但与UC的相关性不明显；④ 上述关联反映在炎症标志物、微生物群和其他机制的研究中，这增加了因果关系的确定性水平；⑤ 这项综述的发现可以为营养咨询提供证据，并成为IBD传统治疗方案的有用补充。【原文信息】 Diet, food, and nutritional exposures and inflammatory bowel disease or progression of disease: an umbrella review 2024-04-08 , doi: 10.1016/j.advnut.2024.100219 优化生酮饮食疗法，或可改善前列腺癌免疫治疗 Cancer Research——[11.2] ① 本研究发现，生酮饮食（KD）能够改变前列腺癌（PCa）的表观遗传和免疫环境，克服对免疫检查点阻断（ICB）治疗的抵抗性；② 研究建立了ICB耐药性PCa细胞系，并发现结合使用抗PD1和抗CTLA4抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）沃利那统、周期性生酮饮食（CKD）或补充β-羟基丁酸（BHB，BHB是内源性HDACi）能有效抑制PCa肿瘤生长；③ CKD和补充BHB单独使用均能延缓PCa肿瘤生长，而BHB和适应性免疫对CKD的抗肿瘤活性均是必需的；④ 单细胞转录组和蛋白质组分析揭示了HDACi和生酮作用通过增强癌细胞的MHC I类分子表达、趋化CD8+ T细胞、平衡M1/M2型巨噬细胞、促进单核细胞向抗原呈递细胞分化和减少中性粒细胞浸润等机制提高ICB疗效；⑤ 这些发现为利用HDACi和优化的KD方案增强PCa的ICB治疗提供了潜在的临床途径。【原文信息】 Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy 2024-04-08 , doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2742 蓝莓口服液对减轻产后抑郁有潜在价值 EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究通过双盲随机安慰剂对照试验，评估了一种膳食补充剂对产后忧郁症状的影响；② 纳入103例孕产妇，随机接受口服补充剂或外观相同的安慰剂，补充剂是蓝莓汁和提取物，在产后第3天晚上到第5天早上之间给予四次，在产后第4天晚上给予色氨酸2克，第5天早上给予酪氨酸10克；③ 补充剂对主要结果指标——抑郁情绪诱导的视觉模拟量表评分无显著影响；④ 在探索性的产后忧郁测量中，补充剂组的Stein Maternity Blues评分低于安慰剂组，表明补充剂可能对减轻产后忧郁有一定效果；⑤ 补充剂（25％）和安慰剂（42％）病例中分别发生了26和40种不同的不良事件；⑥ 尽管主要结果未显现积极效果，补充剂在减轻产后忧郁方面仍显示出一定的潜在价值。【原文信息】 Dietary supplement for mood symptoms in early postpartum: a double-blind randomized placebo controlled trial 2024-04-10 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102593 武田「维得利珠单抗」皮下注射剂型治疗克罗恩病获FDA批准 ① 4月18日，武田公司宣布，维得利珠单抗（vedolizumab）皮下注射剂型获FDA批准新适应证；② 用于作为中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受维得利珠单抗静脉注射（IV）剂型的诱导治疗方案后的维持治疗方案；③ 3期临床VISIBLE 2研究结果显示，维得利珠单抗皮下注射组患者实现长期临床缓解的比例显著高于安慰剂组（48% VS 34%）；④ 维得利珠单抗是一款人源化α4β7单抗，通过特异性拮抗整合素α4β7发挥抗炎作用。【原文信息】武田「维得利珠单抗」皮下注射剂获FDA批准治疗克罗恩病 2024-04-19 , 医药魔方 Metsera公司成立并获2.9亿美元融资 ① 4月18日，Metsera公司宣布成立，并且完成2.9亿美元（约合人民币21.0亿元）的融资；② Metsera由Population Health Partners和ARCH Venture Partners创立，参与本次投资的机构包括F-Prime Capital、GV和Mubadala Capital等；③ Metsera公司专注于开发下一代肥胖和代谢性疾病药物，正推进包括口服和注射式肠激素、非肠激素和组合疗法在内的广泛药物组合；④ Metsera公司拥有一座超过2万种肠激素肽和肽/抗体偶联药物的专有库，包括GLP-1受体激动剂和双重淀粉酶/降钙素受体激动剂（DACRA）等药物。【原文信息】 Metsera Launches to Lead the Next Generation of Medicines for Obesity and Metabolic Diseases 2024-04-18 , Metsera 功能食品科学公司「Ultima Lab究研所」完成近千万元种子轮融资 ① 2月初，功能食品科学研发公司Ultima Lab究研所完成近千万元种子轮融资，昌赛基金和前完美日记联创参与本次投资；② Ultima Lab究研所专注于功能性食品行业，目前已推出针对男性护肝和饮酒市场的产品，并计划推出针对女性情绪与护肝的新产品；③ Ultima Lab究研所业务结构为上游控制工艺与原料技术研发，下游深挖渠道；④ Ultima Lab究研所现有资金主要用于团队建设和研发，未来融资将用于渠道建设与自营工厂，以推出更多有效的原料与配方，服务全行业。【原文信息】 36氪首发 | 功能食品科学研发公司「Ultima Lab究研所」完成近千万元种子轮融资 2024-04-16 , 36氪 Neurenati完成第二笔170万美元种子轮融资 ① 近日，Neurenati Therapeutics公司完成了由加拿大魁北克政府支持的170万美元（约合人民币1231万元）的第二笔种子轮融资；② 加之天使轮融资，Neurenati Therapeutics公司共筹集到290万美元用于推进管线药物NEU-001临床试验开发；③ NEU-001旨在用于治疗先天性巨结肠症这一儿科罕见胃肠疾病，在北美，每年约有1300名新生儿罹患该病；④ Neurenati Therapeutics公司计划在2025年底前在加拿大和美国提交临床试验申请，并同步开发儿科罕见病领域的其它新药产品。【原文信息】 Neurenati Therapeutics Concludes a Second Seed Financing of 1.7 Million $ With the Support of Impulsion PME 2024-04-18 , Businesswire 倍特药业「恩格列净片」仿制药报产获批 ① 近日，国家药监局批准倍特药业的恩格列净片仿制4类报产，视同过评；② 恩格列净片用于治疗2型糖尿病，具有降糖、减重和降低并发症风险等功效；③ 恩格列净片2022年在中国三大终端六大市场销售额超5亿元；④ 目前，市场上有20家企业拥有恩格列净片的生产批文，倍特药业等三家企业同日获批。【原文信息】【市场】倍特拿下5亿口服降糖药 2024-04-18 , 米内网感谢本期日报的审核者：注册营养师陈彬林，章台柳，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少 0415 | Cell重磅综述：系统解析癌症复杂性，菌群作用不容小觑 0414 | 高分Cell子刊综述，一文讲透发酵食品 0413 | 3篇子刊重磅文章，解析微生物组治疗的现状与未来 0412 | 10文聚焦国内团队新成果，肠道和菌群研究多点开花 0411 | 今日Nature：抵御病菌感染，结肠细胞如何与T细胞协作？

抗体药物偶联物临床结果临床研究

2024-04-07

·今日头条

"双发现"！武汉大学周福祥等团队合作发现结直肠癌进展新机制及治疗靶点

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：细胞衰老在抗癌治疗过程中经常发生，持续性衰老肿瘤细胞(STCs)通过旁分泌衰老相关分泌表型(SASP)促进肿瘤进展。细胞外囊泡(EVs)最近作为SASP的新成分出现，主要介导SASP的促肿瘤作用。值得注意的是，STCs释放的EVs对肿瘤进展的潜在影响在很大程度上仍然未知。 2024年4月4日，武汉大学周福祥及Peng Jin共同在《Molecular Cancer》发表了题为“Therapy-induced senescent tumor cellderived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation”的研究论文，该研究表明治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过serpine1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌的进展。化疗药物和放疗可在体外和人结直肠癌组织中诱导结直肠癌细胞衰老。抗肿瘤治疗后p16和p21的表达显著升高显示LARC的无病生存期(DFS)和mCRC的无进展生存期(PFS)较短。该研究还指出SERPINE1是克服治疗性衰老(TIS)相关CRC进展的治疗靶点。 https://doi.org/10.1186/s12943-024-01985-1 研究背景 01 结直肠癌(CRC)是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。化疗、放疗和靶向治疗已被广泛应用于CRC患者的临床管理中。然而，由于患者经常发生肿瘤复发和转移，治疗效果并不理想。因此，了解这一过程的机制对于开发新的治疗策略至关重要。细胞衰老在抗癌治疗中经常发生，而持续衰老的肿瘤细胞(STCs)通过旁分泌衰老相关分泌表型(SASP)来促进肿瘤进展。细胞外囊泡(EVs)最近作为SASP的一个新组分出现，主要介导SASP的促肿瘤作用。值得注意的是，STCs释放的EVs对肿瘤进展的潜在影响仍然很大程度上未知。研究方法 02 研究人员收集了两组结直肠癌(CRC)患者的肿瘤组织，以检测抗癌治疗前后p16、p21和SERPINE1的表达。队列1包括22例局部进展期直肠癌(LARC)患者，他们在手术切除前接受了新辅助治疗。队列2包括30例转移性CRC(mCRC)患者，他们接受了含伊立替康的一线治疗。通过CCK-8、侵袭实验、伤口愈合实验和肿瘤异种移植实验，研究人员确定了从STCs释放的EVs对CRC进展的影响，并应用定量蛋白质组学分析鉴定了STCs分泌的EVs中的蛋白质货物。研究人员还利用免疫共沉淀和质谱鉴定探索了SERPINE1的结合伙伴，并通过免疫共沉淀验证了SERPINE1与p65的相互作用，然后通过免疫荧光证实了它们的共定位。研究结果 03 化疗药物和辐射可以有效地诱导体外和人类CRC组织中的CRC细胞衰老。抗癌治疗后患者p16和p21表达的显著升高显示LARC的无病生存期(DFS)或mCRC的无进展生存期(PFS)较短。研究人员观察到，与非STC相比，STC释放了更多的富含SERPINE1的EVs，进一步促进了受体癌细胞的进展。研究人员用特异性抑制剂替普沙汀靶向SERPINE1，显著减弱了STC衍生的EVs的促肿瘤作用。此外，抗癌治疗后SERPINE1表达水平升高幅度较大的患者，LARC的DFS或mCRC的PFS均较短。机制上，SERPINE1结合p65，促进其核易位，随后激活NF-κB信号通路。在队列1中，NAT后的肿瘤中SERPINE1表达升高，并预示不良预后。研究结论 04 该研究提供了TIS临床预后的活体证据，研究结果表明，化疗和放疗后肿瘤组织中大量存在的STCs通过产生大量富含SERPINE1的EVs来负责肿瘤的进展。机制上，SERPINE1与NF-κB p65结合，促进其核易位，激活NF-κB信号通路。该研究揭示了STCs衍生的EVs的肿瘤促进作用，并指出SERPINE1是克服TIS相关CRC进展的治疗靶点。参考资料： https://doi.org/10.1186/s12943-024-01985-1 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

临床结果临床研究

2024-04-06

·生物探索

Mol Cancer | 武汉大学周福祥等团队合作发现促进结直肠癌进展的调控新机制

引言细胞衰老在抗癌治疗过程中经常发生，持续性衰老肿瘤细胞(STCs)通过旁分泌衰老相关分泌表型(SASP)促进肿瘤进展。细胞外囊泡(EVs)最近作为SASP的新成分出现，主要介导SASP的促肿瘤作用。值得注意的是，STCs释放的EVs对肿瘤进展的潜在影响在很大程度上仍然未知。2024年4月4日，武汉大学周福祥及Peng Jin共同通讯在Molecular Cancer（IF 37）在线发表题为“Therapy-induced senescent tumor cellderived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation”的研究论文，该研究表明治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过serpine1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌的进展。化疗药物和放疗可在体外和人结直肠癌组织中诱导结直肠癌细胞衰老。抗肿瘤治疗后p16和p21的表达显著升高显示LARC的无病生存期(DFS)和mCRC的无进展生存期(PFS)较短。与非STCs相比，STCs释放的富含SERPINE1的EVs数量增加，这进一步促进了受体癌细胞的进展。用一种特异性抑制剂tiplaxtinin靶向SERPINE1，可以显著减弱STCs衍生的EVs的促瘤作用。此外，抗肿瘤治疗后SERPINE1表达增加较大的患者LARC的DFS较短，mCRC的PFS较短。从机制上讲，SERPINE1与p65结合，促进其核易位，随后激活NF-κB信号通路。因此，化疗药物和放疗可在体外和人结直肠癌组织中诱导结直肠癌细胞衰老。治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过serpine1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌进展。结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是世界范围内发病率最高、致死率最高的恶性肿瘤之一。化疗、放疗和靶向治疗已广泛应用于结直肠癌患者的临床治疗。然而，由于患者经常出现肿瘤复发和转移，治疗效果并不理想。因此，了解这一过程背后的机制对于开发新的治疗策略至关重要。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，由各种内部或外部刺激触发，包括端粒缩短、致癌和遗传毒性应激、缺氧和营养剥夺。有趣的是，癌细胞在接受化疗和放疗等抗癌治疗时可以呈现衰老，这被称为治疗性衰老(TIS)。尽管近年来有多项研究调查了TIS与肿瘤进展的关系，但仍缺乏TIS临床预后的体内证据。研究表明，经过抗癌治疗后，衰老肿瘤细胞(STCs)可在肿瘤中逐渐积累。更重要的是，STCs保持代谢活性并分泌大量促炎细胞因子和趋化因子，称为衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype, SASP)。越来越多的证据表明，STCs分泌的SASP通过旁分泌信号影响邻近细胞的恶性生物学行为，从而导致有害后果。值得注意的是，目前大多数研究主要集中在SASP的细胞因子和趋化因子上，对EVs作为SASP的新组成部分知之甚少。STCs分泌的EVs进一步增强了受体癌细胞的恶性生物学行为（Credit: Molecular Cancer）EVs是小的细胞源性膜结合囊泡，含有异质性内容物，包括遗传物质、蛋白质和脂质。尽管EVs最初被认为只是一种消除细胞中不需要成分的机制，但EVs作为细胞间通讯的重要介质的新兴作用正在得到重视。据报道，EVs与多种疾病有关，包括免疫反应、神经退行性疾病、心血管疾病和癌症。特别是，癌细胞和癌症相关基质细胞分泌的EVs已被证明可促进肿瘤进展。有趣的是，最近的几项研究表明，除了分泌蛋白质外，衰老细胞还表现出EVs分泌增加。此外，衰老细胞释放的EVs通过富集EphA2对邻近癌细胞发挥促生长作用。此外，衰老的基质细胞通过SIRT1损失介导的EVs过度产生促进化学耐药。值得注意的是，目前大多数文献都集中在衰老基质细胞产生的EVs的作用上。STCs衍生的EVs在CRC中的负载物和功能仍未被探索。该研究提供了TIS临床预后的活体证据，研究结果表明，化疗和放疗后肿瘤组织中大量存在的STCs通过产生大量富含SERPINE1的EVs来负责肿瘤的进展。机制上，SERPINE1与NF-κB p65结合，促进其核易位，激活NF-κB信号通路。该研究揭示了STCs衍生的EVs的肿瘤促进作用，并指出SERPINE1是克服TIS相关CRC进展的治疗靶点。原文链接https://doi.org/10.1186/s12943-024-01985-1责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

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