KRT19

【导读】 化疗耐药是胰腺导管腺癌(PDAC)治疗中的一大挑战。PDAC的一线化疗方案包括基于吉西他滨的方案，如AG方案，氟尿嘧啶基方案，如FOLFIRINOX方案(5-氟尿嘧啶5-FU，奥沙利铂，伊立替康)以及针对BRCA突变患者的铂类基方案。人们已经做了大量研究来探索吉西他滨基和铂类基方案耐药的机制，但在FOLFIRINOX方案耐药的机制方面却鲜有研究。 10月21日，上海交通大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Oncogenic GALNT5 confers FOLFIRINOX resistance via activating the MYH9/ NOTCH/ DDR axis in pancreatic ductal adenocarcinoma”，本研究中，研究人员将GALNT5确定为FOLFIRINOX方案耐药的重要调节因子和潜在的治疗靶点。通过克隆形成试验和流式细胞术，研究人员探究了GALNT5在PDAC细胞增殖和凋亡中的作用。通过RNA-seq和GSEA（基因集富集分析），研究人员揭示了潜在的机制。通过蛋白质免疫印迹实验、实时PCR和免疫荧光，验证了相关途径。研究人员建立了小鼠原位异种移植PDAC模型，以在体内研究GALNT5的功能。GALNT5在PDAC组织中高度表达，并预测PDAC患者的预后不良。PDAC细胞中GALNT5的上调通过抑制DNA损伤，赋予了PDAC对FOLFIRINOX的耐药性。此外，GALNT5与MYH9相互作用，参与NOTCH通路的激活，从而阻碍FOI引起的DNA损伤。在体内验证了GALNT5促进FOLFIRINOX耐药的功能。在这项研究中，研究人员发现在PDAC中异常高表达的GALNT5通过与MYH9相互作用，参与激活NOTCH通路，从而抑制DDR，达到对FOLFIRINOX耐药的目的，并导致不良预后。 研究人员发现GALNT5可能是对FOLFIRINOX化疗产生耐药性的PDAC患者的一个潜在治疗靶点。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07110-w#Abs1 背景信息 01 胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，在中国恶性肿瘤发病率中排名第8位，是全球第7大癌症致死原因，预计在未来20年中，胰腺导管腺癌将成为第二大癌症致死原因。胰腺癌的传统治疗方法主要包括手术切除、化疗和放疗。对于可切除的胰腺癌，手术是首选的治疗方案。然而，胰腺癌病例往往在早期就伴有淋巴结转移或远处器官转移，当时仅有不到20%的患者有机会接受手术治疗。对于边界可切除（BR）和局部晚期（LA）胰腺癌，通过化疗等手段将其转化为可切除的胰腺癌，以争取手术治疗是目标。对于无法通过手术切除的胰腺癌，目前主要的治疗方法是化疗和放疗。目前，胰腺癌的一线化疗方案主要包括以吉西他滨为基础的方案，如AG（白蛋白紫杉醇和吉西他滨），以及以氟尿嘧啶为基础的方案，如FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）。 自2003年以来，FOLFIRINOX方案首次在晚期胰腺癌患者中进行临床研究。随着大量研究结果的出现，近年来NCCN指南已将FOLFIRINOX方案推荐为局部晚期和转移性胰腺癌的标准一线化疗方案。ASCO 2018年报告的修改后的FOLFIRINOX与吉西他滨辅助化疗在胰腺癌切除术后的对比研究结果，进一步将这种三药联合化疗方案扩展至术后辅助化疗。新NCCN指南进一步将FOLFIRINOX方案推荐为体能状况良好的患者的一线辅助化疗选择。化疗干预有效地改善了胰腺癌手术的预后和患者的生存率。此外，许多研究报告称，在进行胰腺癌切除的患者中，FOLFIRINOX方案的生存期显著长于吉西他滨，但它必须面对频繁出现的药物耐药问题。目前正在加强对吉西他滨耐药机制的研究，但对于其他一线化疗方案如FOLFIRINOX的耐药机制的研究却很少。 GALNT5在体内化学耐药中的作用的验证 02 为了研究GALNT5在体内对FOI抵抗的作用，研究人员采用KPC1199细胞建立小鼠原位异种移植PDAC模型。KPC1199细胞来源于KPC小鼠模型，该模型含有K-rasLSL.G12D/+；和Trp53R172H/+，因此恢复了PDAC的常见基因突变。通过生物荧光成像来评估体内治疗组与对照组肿瘤体积的变化差异。研究人员测量了总荧光强度，发现在sh-GALNT5组中，荧光强度降低更多，这表明GALNT5的敲低使PDAC细胞对FOI更敏感。此外，研究人员取出异位移植肿瘤并对其进行分析，发现在FOI治疗组中，sh-GALNT5组的肿瘤生长抑制效果比sh-Ctrl组更强。小鼠PDX胰腺癌模型的体积和重量分析也得到了与原位异位移植模型相同的结果。研究人员进一步对PDX模型样本进行了HE染色和组织化学染色，结果显示：在未处理组中，PDX组织的分化程度最低。单独使用FOI治疗或GALNT5敲低均可改善PDX组织的分化程度，同时进行FOI治疗和GALNT5敲低的FOI-ShGALNT5组分化程度最高。PDX组织中P-ATM（Ser1981）染色反映的DNA损伤趋势与HE染色一致。PDX肿瘤的生长趋势也与NICD、Ki67和CK19的组织化学染色变化一致。这些结果表明，GALNT5敲低和FOI治疗对抑制胰腺癌的生长和分化有协同作用，提示GALNT5敲低可增强胰腺癌细胞对FOLFIRINOX化疗的敏感性。 体外实验表明，GALNT5高表达会增强胰腺癌细胞对FOLFIRINOX化疗的敏感性 GALNT5-MYH9-NICD相互作用在体内对化疗耐药的验证 03 为了在体内验证GALNT5-MYH9-NICD轴的相互作用，研究人员使用了与上述实验相同的小鼠KPC1199细胞异位移植肿瘤模型和小鼠胰腺癌PXD模型，所有模型每周接受一次FOI治疗以恢复临床给药状态。结果表明，在FOI治疗的背景下，与对照组相比，过表达GALNT5后肿瘤明显增大，而持续敲低MYH9后肿瘤生长明显受到抑制。这一趋势在注射小鼠VPA后逆转。研究人员在小鼠体内成像结果、异位移植肿瘤体重统计数据和PXD模型的肿瘤体积和重量统计数据（第35天）中也发现了同样的趋势。对PXD模型进行取样后进行了HE染色和免疫组织化学染色，观察到：在OV-Vector组中，接受FOI治疗后分化程度最佳，而GALNT5在肿瘤内的过表达导致PDX组织的分化程度显著降低，而MYH9在肿瘤内的下调又使PDX组织的分化程度再次增加。最后，VPA的腹腔注射使分化趋势得以恢复。PDX组织中P-ATM（Ser1981）染色反映的DNA损伤趋势与HE染色反映的趋势一致。PDX肿瘤的生长趋势（通过NICD、Ki67和CK19的组织化学染色变化反映）也与上述结果一致。结合之前的体外实验结果，研究人员推测GALNT5通过与MYH9结合并在体内抑制NOTCH信号通路，从而赋予胰腺癌细胞对FOLFIRINOX化疗的耐药性。 【参考资料】 https://www.nature.com/articles/s41419-024-07110-w#Abs1 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 线上｜10月22日 ▶ 代谢组学在精准医学方向的研究应用线上高峰论坛 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会 🕓 上海｜11月21日-24日 ▶ 第七届上海国际肿瘤内科学论坛 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 点击对应文字 查看详情

第三代EGFR TKI已经向大家展示这类药市场规模有多么可观：奥希替尼2015年获批上市，2023年总销售额已经达到57.99亿美元。在中国，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼三分天下之势已经成型，第三代EGFR TKI在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症已经是最主流的药物。 但是，当第三代EGFR TKI在NSCLC适应症中横扫肿瘤时，下一代药物却始终不见进展，几款四代药都在临床前阶段折戟，或停留在临床早期停滞不前。 谁将迭代奥希替尼？近日，美国创新药企业Black Diamond Therapeutics(BDTX)报告了其第四代TKI管线BDTX-1535的II期试验初步数据，目前在三代耐药基础上的良好疗效，或将预示着第四代TKI时代的到来。 已识市场大 EGFR TKI可以说开创了小分子靶向药治疗癌症的先河，用其惊艳的疗效为EGFR基因突变的NSCLC患者带来了可贵的生存希望，而原研方自身也获得了非常可观的收益。 EGFR TKI药物发展历程上，两个划时代的爆款单品都出自阿斯利康：其研发了首个EGFR TKI——吉非替尼。吉非替尼首次获批于2003年，2005年在中国获批上市，一举改变了肺癌治疗的格局，根据IDEAL 2这项II期临床试验的数据，在接受过1-2种化疗的患者中，250mg吉非替尼试验患者的ORR达到了11.8%，mPFS为1.9个月，这个ORR或许在今天看来不算亮眼，但在当时只有多西他赛这类化疗手段的时代里，已经是相当有意义的突破。根据IDEAL 1和IDEAL 2两项II期临床，FDA加速获批吉非替尼上市。 自此，吉非替尼作为First in class，开始润泽众多NSCLC患者，其销售额也于2013年达到峰值的6.47亿美元，纵横了NSCLC市场的新时代。 图片来源：BDTX演示PPT 后来，二代TKI药物登场不久便遭到了三代药物的降维打击：2015年，阿斯利康的又一大单品奥希替尼横空出世，并迅速推进治疗线数。根据FLAURA研究，在一线治疗NSCLC适应症（EGFR敏感型突变）上，奥希替尼的mPFS达到了18.9个月，OS达到了38.6个月。 目前，该药已经被用作一线治疗NSCLC中EGFR敏感型突变的主流药物。2024年H1，该药的销售额已经达到32.03亿美元。 图片来源：Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer 而该类药物总体的市场规模上，根据中金企信国际咨询整理的数据，全球非小细胞肺癌药物市场规模2021年已经达到605亿美元，预计到2025年，全球非小细胞肺癌药物市场规模将增长至1086亿美元。 巨大的市场，正等着新一代的药物再创记录。 四代TKI漫漫研发路 按理来说，第三代TKI出现已经接近十年，在上一个十年里，已经从第一代的商业化迭代到了第三代的商业化，但目前第四代药物的研发之路仍然坎坷。 从机理上来说，在经历过前面多重治疗后，患者的基因突变情况已经变得相当复杂。以第三代TKI耐药来说，主要原因是EGFR-C797S突变，EGFR上第20号外显子编码的酪氨酸结构域797位半胱氨酸突变为丝氨酸(C797S)，该突变阻止了不可逆共价键的形成，是产生耐药的主要机制。奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC时，C797S突变频率为7%，而当奥希替尼用作二线治疗时，C797S突变频率则为14%。 而第四代TKI的主要方向是筛选对Del19/T790M/C797S三重突变均有作用的化合物。但最近十年的研发情况来看，相当多的管线都在途中停止。 比较有代表性的四代试错管线则是blu-945，由buleprint自主研发。该药从机理上说，虽然对三重突变效果优于奥希替尼这些三代靶向药，但是面对单独Del19这类的单一突变效果弱于第三代抑制剂。大大限制了其使用范围。并且持续有效时间并不长。目前该管线已经停止推进，不再投入资金。 另一项比较有代表性的管线是Bridge Biotherapeutics的BBT-176。该化合物是非共价结合的TKI抑制剂。从最近几年的思路来看，不管是罗氏的CH7233163还是BBT-176，都被设计成非共价结合的形式，这其实是个很有意思的地方，因为这是第一代TKI的设计方式，后面的第二代和第三代基本是共价结合，共价结合大多数情况下都更加紧密。 从罗氏的CH7233163来看，作为非共价键结合，相比于三代TKI而言，差异性在于不受C797S突变的干扰。但目前该药还没看到临床进度。 BBT-176最新进度汇报于2023年的WCLC，但还没有看到Ib期试验的数据，仅能看到入组情况。 四代TKI，急需从临床I期突破。 BDTX-1535正在杀来 最新的突破，已经发生在了BDTX-1535上。 从目前的公开资料来看，BDTX-1535走的是广谱抑制的路线，直接对更加广谱的基因突变起到了有效的抑制作用。从BDTX自身进行的口头报告来看，未来NSCLC在基因突变敏感方向的治疗上，需要的也正是这些广谱基因突变抑制剂。 临床前数据表明，BDTX-1535可有效抑制50多种临床相关的非经典EGFR突变，一方面是经典的19-del突变，这是三代抑制剂主要的靶，另一方面是耐药性C797S突变，这是突破三代桎梏的关键所在。从前文的四代研发漫漫路来看，如果能同时做到这两点，那么这个第四代抑制剂的成功便不是没有可能。此外，该药不错的脑渗透，也为其在NSCLC脑转移细分领域大展身手埋下了伏笔。 在脑渗透领域，值得一提的是，该药还有被用于胶质母细胞瘤（GBM）的潜力。根据临床前数据，抑制胶质母细胞瘤中常见的EGFR细胞外结构域突变和改变，并避免了在早期可逆TKI中观察到的反常激活。其在GBM适应症的I期试验已经在2023年底读出了顶线数据，目前“window of opportunity”的二线治疗GBM试验正在进行。 而在肺癌领域，其最新的临床II数据也在9月23日得到了公布。 图片来源：BDTX演示PPT 从患者基线上来看，在疗效可评估的27名患者中中枢神经转移的比例为22%，内脏转移比例为33%，过往接触二线治疗的比例为44%，一线治疗的比例为52%，总体上来看，二线治疗这部分患者应该全部接受了三代TKI的治疗。一线治疗这部分患者应该也有一部分接受了三代TKI的治疗。而在突变分层上，第二层的C797S的突变比率达到了44%，与二线治疗比例可以相互印证。这部分患者是三代TKI耐药的主要群体。 经过了200mg BDTX-1535的治疗后，主要需要关注的自然是那些耐药基因突变患者的疗效。在C797S或者PACC-NCM的突变患者中，初步的ORR达到了42%。这在耐药的患者中，这已经是后线治疗中一个相当惊艳的数字。目前19名患者中，还有14人在维持治疗。 图片来源：BDTX演示PPT 至少在II期的中期数据上，该药已经做到了前人没有做到的事情，是第四代TKI研发历程上一个极其重要的里程碑。 而后期，在2025年Q1，该药将披露一线治疗的初步结果，并根据FDA的反馈来推进之后的潜在注册路径。 EGFR TKI四代药的天，真的亮了。 结语：虽然现在是大分子走红的时代，ADC和双抗各领风骚。但在NSCLC基因突变这类特定的适应症上，小分子靶向药仍然是治疗的不二选择，很庆幸看到四代药的到来，虽然坎坷，但也不晚。 参考资料： 1.Soria J-C,Ohe Y,Vansteenkiste J,et al.Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer.N Engl J Med 2018;378:113-25. 2.Jean-Yves,Douillard,Frances,et al.Molecular Predictors of Outcome With Gefitinib and Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer:Data From the Randomized Phase III INTEREST Trial[J].Journal of Clinical Oncology,2010.DOI:10.1200/jco.2009.24.3030. 3.医药笔记 4.中金企信国际咨询 5.BDTX汇报PPT 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

据“网易新闻2024年8月11日”报道， 我国已正式开启CAR-NK细胞在肺癌患者群体中的临床试验，目前已完成全球首例患者的输注。 CAR-NK细胞为癌症患者树立起了抗癌的第一道天然细胞屏障，且费用减少至CAR-T细胞的一半，为肺癌等晚期癌症患者带来了新的曙光！ ▲截图源自“网易视频” 一、CAR-NK疗法：CAR和NK细胞的强强联合 NK细胞是免疫系统中的一种淋巴细胞，在人体防御肿瘤和病毒感染中发挥着至关重要的作用。具有 区分健康细胞和恶性细胞的天然能力 ，从而 降低了自身免疫反应和附带损害的风险。 而 CAR-NK细胞疗法是利用基因工程技术，在NK细胞上安装一个“CAR导航头 （一种人工修饰的融合蛋白）”， 使其在保留NK细胞原有抗癌战斗力的同时，又能将打击目标精准锁定在癌细胞的特定抗原蛋白上，使狡猾的癌细胞无处可藏，最终达到精准抗癌的目的。 与CAR-T等其他免疫细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法的显著优势是 能高特异性靶向癌细胞，同时最大限度地减少脱靶效应 。 ▼CAR-NK细胞的治疗过程 ▲图源“Front Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ▼CAR-NK细胞治疗实体肿瘤的临床研究汇总 ▲数据源自“nature”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 目前有多款在研的CAR-NK疗法，正在招募 非小细胞肺癌、肾细胞癌、急性髓系白血病、复发或难治性多发性骨髓瘤 等多款癌种，患者可将治疗经历、近期病理报告、影像学资料等，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，了解详细的入排标准或进行初步评估。 二、改良版CAR-NK：肺癌脑转移中初见疗效，肿瘤病灶缩小12mm 肺癌作为发病率很高的一类癌症，是全球面临的重大健康挑战，截至2023年，全球约有238,340例肺癌新发病例（男性117,550例，女性120,790例）。CAR-NK细胞疗法保留了NK细胞浸润实体肿瘤的天然能力，加上CAR靶向的特异性，与传统疗法相比具有 降低CRS和GvHD风险、通过先天免疫机制靶向 和 杀死癌细胞 等潜在优势，为肺癌患者提供了一种新型选择。 ▼CAR-NK疗法治疗肺癌的潜在靶点 ▲图源“Front Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 我国还曾进行过一项应用“ 改良版CCCR-NK92细胞，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的临床研究（NCT03656705） ”。 一位69岁非小细胞肺癌（NSCLC）的女性患者，基因检测提示肺组织Exon-19 19-del突变、T790突变，PD-L1表达≥1%，影像学检查提示颅内转移。既往接受过吉非替尼、奥希替尼、头部放疗、靶向治疗及局部放疗，后因担心副作用拒绝化疗，并入组接受CCCR-NK92细胞治疗。 治疗后结果显示，CCCR-NK92细胞对肿瘤有一定的疗效， 肿瘤病灶出现缩小表现 。CT图像显示，左肺包裹性胸腔内液由 46.22mm ，减少至 33.59mm （图1A、1C），前气管-后腔静脉间质面积淋巴结由 11.3mm ，减少至 8.55mm （图1B、1D）。 图1 CCCR-NK92细胞治疗前后CT图像对比 ▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注： ①图1A：CCCR-NK92细胞，治疗前CT图像。 ②图1B：一轮CCCR-NK92细胞治疗后的CT图像。 ③图1C：一轮细胞治疗后的CT图像。 ④图1D：两轮细胞治疗后的CT图像。 三、CAR-NK细胞重击胶质母细胞瘤，中位总生存期可长达135周 CAR-NK细胞除了治疗非小细胞肺癌外，在脑胶质母细胞瘤方面也取得了不俗的效果。Ⅰ期临床研究共入组9例 复发性HER2阳性胶质母细胞瘤（GB） 患者，医生在这些患者复发手术期间，沿手术腔边缘注射CAR-NK细胞，结果显示： 1、 病情稳定及假性进展 ：影像学检查显示， 56%（5例）的患者 在复发手术和持续7~37周的CAR-NK治疗后，达到 病情稳定（SD） 。另2例患者在注射部位出现了假性进展，提示存在治疗所诱导的免疫反应。其中，1例患者在CAR-NK注射后第12周，复查MRI显示，切除边缘切除边缘周围，出现斑点状对比增强，并在接下来的几周内消失，可能与诱导的免疫反应相关，无需进一步治疗（详见下图）。 ▲图源“Neuro-Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 中位总生存期（OS） ：所有入组患者（n=9）的中位总生存期（OS）为 31周 。而出现假性进展的2例患者其OS分别为 135周、98周 。 ▲图源“Neuro-Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、 中位无进展生存期（PFS） ：所有入组患者（n=9）的中位无进展生存期（PFS）为 7周 。而出现假性进展的2例患者PFS为 37周 （详见下图）。 ▲图源“Neuro-Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，入组患者未出现剂量限制性毒性，也未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征、细胞因子释放综合征等严重不良反应。综上， 颅内注射靶向HER2的CAR-NK细胞，治疗复发性胶质母细胞瘤是安全可行的。 四、CAR-NK疗法剑指B细胞淋巴瘤，客观缓解率最高可达100% CAR-NK细胞设计之初主要用于对抗各类血液系统恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等，CAR-NK细胞的作用非常迅速，而且具有治疗时间更短、价格更低廉等优势，患者的接受度更高。 安德森癌症中心进行过一项关于“ CAR-NK细胞治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT03056339） ”，结果同步发表在《新英格兰医学杂志》上。本次共入组37例年龄7~80岁的患者，包括 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、低度非霍奇金淋巴瘤（NHL）、未转化的慢性淋巴细胞白血病（CLL） 。结果显示如下： 1、 总生存率 ：治疗1年后，全部入组患者（n=37）的总生存（OS）率为 68% （详见下图）。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 无进展生存率 ：治疗1年后，全部入组患者（n=37）的无进展生存（PFS）率为 32% （详见下图）。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、 客观缓解率（ORR） ：治疗第100天，全部入组患者（n=37）的ORR达到 48.6% 。其中， 低度非霍奇金淋巴瘤（NHL）的ORR率更是高达100% ，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的ORR率为 41% ，未转化的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的ORR率为 67% 。 4、 完全缓解（CR）率 ：全部患者治疗第30天、100天、365天的CR率分别为 27%、29.7%、37.8% 。此外，治疗1年后， 83% 的低度NHL患者、 29% 的DLBCL患者、 50% 的CLL患者出现完全缓解（CR）。 五、小编寄语 CAR-NK细胞在临床研究中具有广阔的应用前景，经CAR修饰后的NK细胞，能更加精准的对抗肿瘤细胞，在治疗血液肿瘤及部分实体瘤中，展现了令人惊艳的初步疗效及安全性，而且相较于CAR-T细胞而言，CAR-NK细胞更易通过临床转化，实现大规模工业化生产，患者的接受度更高！本次CAR-NK细胞在我国顺利开展临床试验，更推动了此款新型疗法的发展，具有重要的影响！小编也希望早日迎来CAR-NK细胞获批上市的好消息，让更多的肿瘤患者获益。如果您还想了解CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞等国内外其他抗癌新技术的更多内容，可将治疗经历、病理报告等，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估。 六、参考资料 [1]Wang W,et al.Breakthrough of solid tumor treatment: CAR-NK immunotherapy[J]. Cell Death Discovery, 2024, 10(1):40. https://www.nature.com/articles/s41420-024-01815-9 [2]Liu F,et al.Advances in CAR-NK cell therapy for lung cancer: is it a better choice in the future? Front Oncol. 2024 May 28;14:1390006. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11165017/ [3]Zhang X,et al.Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation,2022,31:09636897221094244. https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09636897221094244 [4]Burger M C,et al.Intracranial injection of natural killer cells engineered with a HER2-targeted chimeric antigen receptor in patients with recurrent glioblastoma[J]. Neuro-oncology, 2023, 25(11): 2058-2071. https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/25/11/2058/7155851?login=false [5]Marin D, Li Y,et al.Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial[J]. Nature medicine, 2024, 30(3): 772-784. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02785-8 [6]https://m.163.com/v/video/VE8DLS7L0.html 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载。