更新于：2024-09-05

CYP26A1

更新于：2024-09-05

基本信息

别名

CP26、CYP26、CYP26A1

+ [11]

简介

A cytochrome P450 monooxygenase involved in the metabolism of retinoates (RAs), the active metabolites of vitamin A, and critical signaling molecules in animals (PubMed:22020119, PubMed:9228017, PubMed:9716180). RAs exist as at least four different isomers: all-trans-RA (atRA), 9-cis-RA, 13-cis-RA, and 9,13-dicis-RA, where atRA is considered to be the biologically active isomer, although 9-cis-RA and 13-cis-RA also have activity (Probable). Catalyzes the hydroxylation of atRA primarily at C-4 and C-18, thereby contributing to the regulation of atRA homeostasis and signaling (PubMed:22020119, PubMed:9228017, PubMed:9716180). Hydroxylation of atRA limits its biological activity and initiates a degradative process leading to its eventual elimination (Probable). Involved in the convertion of atRA to all-trans-4-oxo-RA. Able to metabolize other RAs such as 9-cis, 13-cis and 9,13-di-cis RA (By similarity) (PubMed:9228017). Can oxidize all-trans-13,14-dihydroretinoate (DRA) to metabolites which could include all-trans-4-oxo-DRA, all-trans-4-hydroxy-DRA, all-trans-5,8-epoxy-DRA, and all-trans-18-hydroxy-DRA (By similarity). May play a role in the oxidative metabolism of xenobiotics such as tazarotenic acid (PubMed:26937021).

关联

项与 CYP26A1 相关的药物

ANG-3522

靶点

CYP26A1

作用机制

CYP26A1抑制剂

在研机构-

原研机构

Angion Biomedica Corp.

在研适应症-

非在研适应症

皮肤疾病

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 CYP26A1 相关的临床结果

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100 项与 CYP26A1 相关的转化医学

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0 项与 CYP26A1 相关的专利（医药）

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707

项与 CYP26A1 相关的文献（医药）

2024-02-23·Science advances

Inter-subunit energy transfer processes in a minimal plant photosystem II supercomplex

Article

作者: Nguyen, Hoang Long ; Do, Thanh Nhut ; Zhong, Kai ; Akhtar, Parveen ; Jansen, Thomas L. C. ; Knoester, Jasper ; Caffarri, Stefano ; Lambrev, Petar ; Tan, Howe-Siang

Photosystem II (PSII) is an integral part of the photosynthesis machinery, in which several light-harvesting complexes rely on inter-complex excitonic energy transfer (EET) processes to channel energy to the reaction center. In this paper, we report on a direct observation of the inter-complex EET in a minimal PSII supercomplex from plants, containing the trimeric light-harvesting complex II (LHCII), the monomeric light-harvesting complex CP26, and the monomeric PSII core complex. Using two-dimensional (2D) electronic spectroscopy, we measure an inter-complex EET timescale of 50 picoseconds for excitations from the LHCII-CP26 peripheral antenna to the PSII core. The 2D electronic spectra also reveal that the transfer timescale is nearly constant over the pump spectrum of 600 to 700 nanometers. Structure-based calculations reveal the contribution of each antenna complex to the measured inter-complex EET time. These results provide a step in elucidating the full inter-complex energy transfer network of the PSII machinery.

2024-02-12·International journal of molecular sciences

Genetic Biomarkers of Sorafenib Response in Patients with Hepatocellular Carcinoma.

Article

作者: Lydia Giannitrapani ; Francesca Di Gaudio ; Melchiorre Cervello ; Francesca Scionti ; Domenico Ciliberto ; Nicoletta Staropoli ; Giuseppe Agapito ; Mario Cannataro ; Pierfrancesco Tassone ; Pierosandro Tagliaferri ; Aurelio Seidita ; Maurizio Soresi ; Marco Affronti ; Gaetano Bertino ; Maurizio Russello ; Rosaria Ciriminna ; Claudia Lino ; Francesca Spinnato ; Francesco Verderame ; Giuseppa Augello ; Mariamena Arbitrio

The identification of biomarkers for predicting inter-individual sorafenib response variability could allow hepatocellular carcinoma (HCC) patient stratification. SNPs in angiogenesis- and drug absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME)-related genes were evaluated to identify new potential predictive biomarkers of sorafenib response in HCC patients. Five known SNPs in angiogenesis-related genes, including VEGF-A, VEGF-C, HIF-1a, ANGPT2, and NOS3, were investigated in 34 HCC patients (9 sorafenib responders and 25 non-responders). A subgroup of 23 patients was genotyped for SNPs in ADME genes. A machine learning classifier method was used to discover classification rules for our dataset. We found that only the VEGF-A (rs2010963) C allele and CC genotype were significantly associated with sorafenib response. ADME-related gene analysis identified 10 polymorphic variants in ADH1A (rs6811453), ADH6 (rs10008281), SULT1A2/CCDC101 (rs11401), CYP26A1 (rs7905939), DPYD (rs2297595 and rs1801265), FMO2 (rs2020863), and SLC22A14 (rs149738, rs171248, and rs183574) significantly associated with sorafenib response. We have identified a genetic signature of predictive response that could permit non-responder/responder patient stratification. Angiogenesis- and ADME-related genes correlation was confirmed by cumulative genetic risk score and network and pathway enrichment analysis. Our findings provide a proof of concept that needs further validation in follow-up studies for HCC patient stratification for sorafenib prescription.

2024-01-13·bioRxiv : the preprint server for biology

Characterization and genomic analysis of the Lyme disease spirochete bacteriophage ϕBB-1.

作者: Dominick R Faith ; Margie Kinnersley ; Diane M Brooks ; Dan Drecktrah ; Laura S Hall ; Eric Luo ; Andrew Santiago-Frangos ; Jenny Wachter ; D Scott Samuels ; Patrick R Secor

Lyme disease is a tick-borne infection caused by the spirochete Borrelia ( Borreliella ) burgdorferi . Borrelia species have highly fragmented genomes composed of a linear chromosome and a constellation of linear and circular plasmids some of which are required throughout the enzootic cycle. Included in this plasmid repertoire by almost all Lyme disease spirochetes are the 32-kb circular plasmid cp32 prophages that are capable of lytic replication to produce infectious virions called ϕBB-1. While the B. burgdorferi genome contains evidence of horizontal transfer, the mechanisms of gene transfer between strains remain unclear. While we know that ϕBB-1 transduces cp32 and shuttle vector DNA during in vitro cultivation, the extent of ϕBB-1 DNA transfer is not clear. Herein, we use proteomics and long-read sequencing to further characterize ϕBB-1 virions. Our studies identified the cp32 pac region and revealed that ϕBB-1 packages linear cp32s via a headful mechanism with preferentially packaging of plasmids containing the cp32 pac region. Additionally, we find ϕBB-1 packages fragments of the linear chromosome and full-length plasmids including lp54, cp26, and others. Furthermore, sequencing of ϕBB-1 packaged DNA allowed us to resolve the covalently closed hairpin telomeres for the linear B. burgdorferi chromosome and most linear plasmids in strain CA-11.2A. Collectively, our results shed light on the biology of the ubiquitous ϕBB-1 phage and further implicates ϕBB-1 in the generalized transduction of diverse genes and the maintenance of genetic diversity in Lyme disease spirochetes.

项与 CYP26A1 相关的新闻（医药）

2023-11-29

·生物谷

晚讯 |FDA宣布调查突破性癌症疗法CAR-T、中科院与科睿唯安发布《2023研究前沿》

1、泰和伟业完成近3亿元A+轮融资，用于加速240亩二期工厂投产及500亩三期工厂建设近日，专注于保护氨基酸及多肽药物中间体的全球领导者成都泰和伟业生物科技有限公司宣布完成近3亿元A+轮融资。本轮融资由中信证券投资有限公司、金石投资旗下茅台金石基金领投，启明创投、弘晖基金、嘉远资本跟投，原股东高瓴创投（GL Ventures）、中金资本旗下中金启辰基金、广发信德继续跟投。据介绍，本轮融资所获资金将主要用于加速公司240亩二期工厂的投产及500亩三期工厂的建设，计划于2025年实现1000亩一二三期工厂的投产，进一步满足全球Fmoc氨基酸的增长需求。2、科兴生化完成近亿元B轮融资近日，“化学+生物”合成专精特新企业杭州科兴生物化工有限公司完成近亿元B轮融资，由上海碧水泉基金领投，杭州富阳产投、产业个人投资者等跟投。据悉，本轮资金将主要用于江西德兴工厂新产品研发及流动资金、杭州合成生物平台建设。3、诺和诺德宣布投资超过160亿丹麦克朗，用于扩大生产设施近日，诺和诺德宣布投资超过160亿丹麦克朗（约168亿元），用于扩大公司在法国卢瓦尔省严重慢性病相关医药产品的现有生产设施，相关建筑项目将于2026-2028年竣工，届时将增加包括（若干种）GLP-1产品在内的多种产品的产能。4、同济大学何志颖教授团队：二甲双胍可降低肝细胞癌发生率11月23日,同济大学医学院何志颖教授团队在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表题为“Metformin reduces hepatocarcinogenesis by inducing downregulation of Cyp26a1 and CD8+ T cells”的研究论文，本研究揭示了二甲双胍和atRA都是抗肿瘤药物。在慢性肝损伤（CLI）引起的肝细胞癌（HCC）形成过程中，二甲双胍和atRA都可以减少CD8+T细胞浸润以及由CD8+T细胞分泌的促炎/促肿瘤细胞因子的表达。这项研究首次显示二甲双胍通过抑制Cyp26a1的表达增加atRA水平，并且抑制了CLI引起的HCC的发生。5、中科院与科睿唯安发布《2023研究前沿》，中国在五大学科领域排名第一11 月 28 日，中国科学院与科睿唯安联合发布《2023 研究前沿》和《2023 研究前沿热度指数》报告。此次分析基于 2017-2022 年的论文数据，将科睿唯安 ESI 数据库中 20 个学科的 12922 个研究前沿划分到 11 个高度聚合的大学科领域，以此为基础在 11 个大学科领域各遴选出 10 个热点前沿，共计 110 个热点前沿。在 11 个大学科领域整体层面，美国的研究前沿热度指数得分为 207.71 分，位居全球首位。中国以135.81 分位居第二。英国和德国的研究前沿热度指数得分分别为 89.41 和 81.58，排名第三和第四，领先第五名的法国 20 分以上。意大利、加拿大、西班牙、澳大利亚和日本的研究前沿热度指数得分约在 38-50 之间，排名第六至第十名。中国在农业科学、植物学和动物学领域，生态与环境科学领域，化学与材料科学领域，信息科学领域和经济学、心理学及其他社会科学领域这 5 个领域均排名第一。在 11 个大学科领域的 110 个热点前沿和 18 个新兴前沿中，中国排名第一的前沿数为 31 个，占将近四分之一（24.22%）。中国在化学与材料科学领域排名第一的前沿为 8 个，远远超过美国的 3 个；在农业科学、植物学和动物学领域和经济学、心理学及其他社会科学领域，排名第一的前沿数略超美国；在生态与环境科学领域中该指标与美国持平，排名第一的前沿数均为 4 个。6、FDA宣布调查突破性癌症疗法CAR-T，可能引发淋巴瘤的“严重风险”据STAT报道，当地时间11月28日，美国食品和药品管理局（FDA）宣布，正在对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法可能导致罹患新癌症的“严重风险”展开调查。据FDA介绍，FDA收到报告称，有少数患者接受BCMA或CD19靶向的自体CAR-T细胞治疗后，出现T细胞淋巴瘤。目前FDA已经确定，T细胞淋巴瘤的风险适用于所有目前靶向BCMA和CD19的CAR-T疗法。尽管相关疗法的总体益处明显超过了其潜在风险，但FDA正在调查已确定的T细胞淋巴瘤带来严重后果（包括住院和死亡）的风险，并正在评估采取监管行动的必要性。CAR-T疗法被誉为“革命性”“突破性”的癌症疗法，在多种癌症，尤其是血液癌症和淋巴癌等的治疗中取得了很好的效果。迄今为止，FDA已批准上市了6款自体CAR-T疗法。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

细胞疗法免疫疗法临床2期ASH会议突破性疗法

2023-11-14

·药明康德

前沿 | 抑制结直肠癌发生发展，《细胞》子刊揭示全新抑癌因子

▎药明康德内容团队编辑（来源：中国科学院生物物理研究所）全反式视黄酸（ATRA），作为维生素A的主要活性物质，对急性早期幼粒细胞白血病有显著疗效。目前，已经开展了一系列临床试验验证ATRA在其他肿瘤中的治疗效果，如：黑色素瘤、神经胶质瘤、肺癌及胰腺癌等。结直肠癌是第二大癌症死亡原因，也是第三大最常见的癌症，然而，ATRA对结直肠癌的治疗效果仍缺乏临床实验数据，且ATRA在小鼠结直肠癌模型中的治疗效果一直存在争议。此外，CLMP作为紧密连接蛋白家族成员，其突变与先天性短肠综合征的发生密切相关，因此，CLMP在肠道发育过程中发挥重要作用。但是，CLMP在结直肠癌发生发展中的作用仍不清楚。中国科学院生物物理研究所卜鹏程团队、郑州大学第一附属医院刘金波团队以及首都医科大学附属北京儿童医院张鹏团队合作，在Developmental Cell杂志发表研究论文，首次阐明了紧密连接蛋白家族的CLMP作为结直肠癌抑癌因子能够锚定β-catenin于细胞膜上进而抑制Wnt信号通路，并最终抑制了视黄酸分解酶CYP26A1的表达，增加了结直肠癌细胞对视黄酸的敏感性。研究人员首先通过TCGA数据库及大量临床样本分析发现，与正常组织相比，CLMP在结直肠癌组织中显著下调，且其表达与结直肠癌病人预后正相关。随后，研究人员构建了肠上皮细胞特异性CLMP敲除小鼠，并通过AOM/DSS化学药物诱导的结直肠癌模型以及APCMin/+自发肠癌模型，进一步验证了CLMP在肠癌发生发展中的作用。结果显示，CLMP缺失能够明显促进肠癌的发生及生长。接下来，通过免疫共沉淀及质谱实验，研究人员发现CLMP与β-catenin互作，能够将β-catenin锚定到细胞膜上、抑制其入核，进而抑制Wnt/β-catenin信号通路。进一步通过RNA-Seq分析发现，使ATRA分解失效的关键酶CYP26A1作为Wnt/β-catenin信号的靶基因，在CLMP敲除肿瘤中上调最为明显。而且，在CLMP高表达的CRC57结直肠癌细胞系中，CYP26A1低表达，对ATRA更为敏感；在CLMP低表达的SW620结直肠癌细胞系中，CYP26A1高表达，对ATRA不敏感。此外，在结直肠癌组织芯片的临床样本中，免疫组化实验结果显示，CLMP的表达与β-catenin的膜定位呈正相关，并与CYP26A1的表达呈负相关。在结直肠癌原位荷瘤小鼠模型、AOM/DSS小鼠模型以及APCMin/+小鼠模型中，CYP26A1抑制剂及ATRA联合治疗均能抑制肿瘤的发生及生长。综上所述，该研究阐明了CLMP作为抑癌基因能够通过抑制β-catenin的核定位，抑制CYP26A1的表达，进而促进结直肠癌细胞对ATRA的敏感性。该研究首次揭示了新的抑癌因子CLMP抑制结直肠癌发生发展的分子机制，阐明了调控Wnt/β-catenin信号的新机制，并为临床上ATRA与CYP26A1抑制剂联合治疗结直肠癌提供了理论依据。▲CLMP调控结直肠癌细胞对ATRA敏感性示意图（图片来源：参考资料[1]）中国科学院生物物理研究所卜鹏程研究员、郑州大学第一附属医院刘金波副教授以及首都医科大学附属北京儿童医院张鹏研究员为本文的共同通讯作者，中国科学院生物物理研究所助理研究员吴真真及博士研究生张萱萱为并列第一作者。该研究得到科技部、国家自然科学基金委、中国科学院及北京市自然科学基金委的经费支持。封面图来源：123RF参考资料：[1] 卜鹏程研究组与合作者揭示CLMP作为新的抑癌因子抑制结直肠癌发生发展的分子机制. Retrieved on Nov. 13th, 2023 from http://ibp.cas.cn/kyjz/zxdt/202311/t20231111_6898038.html[1] Wu et al., CLMP is a tumor suppressor that determines all-trans retinoic acid response in colorectal cancer. Developmental Cell (2023). DOI: 10.1016/j.devcel.2023.10.006▼细胞和基因疗法科学讲座点击图片立即观看本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

临床研究

2022-11-25

·生物谷

J Gastroenterol：来曲唑有望用于治疗肝纤维化

为了建立一种治疗肝纤维化的方案，来自日本新潟大学和长崎大学等研究机构的研究人员发现来曲唑通过抑制Yap-Ctgf促纤维化途径减缓了肝纤维化的进展。为了建立一种治疗肝纤维化的方案，来自日本新潟大学和长崎大学等研究机构的研究人员研究了现有的药物经重新利用后用于治疗肝纤维化的可能性，重点是活性药物成分的脱靶效应。相关研究结果于2022年10月27日在线发表在Journal of Gastroenterology期刊上，论文标题为“Letrozole ameliorates liver fibrosis through the inhibition of the CTGF pathway and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 13 expression”。首先，这些作者利用含有人源化肝细胞的嵌合小鼠，筛选出几种活性药物成分对肝细胞中基因表达的影响。按照36种药物的基于基因表达的筛选方法，他们评估了第三代芳香化酶抑制剂来曲唑（letrozole）在由四氯化碳（CCl4）和缺乏蛋氨酸胆碱（methionine choline）的饮食诱导的肝纤维化小鼠模型中抗纤维化作用的机制。他们评估了肝脏组织学、血清生化标志物以及肝细胞中与纤维化相关的基因和蛋白表达。这些作者指出基于基因表达的筛选方法显示来曲唑对肝细胞中的纤维化相关基因---包括YAP、CTGF、TGF-β和CYP26A1---表达有调节作用。在给由四氯化碳和缺乏蛋氨酸胆碱的饮食诱导的肝纤维化小鼠模型注射来曲唑之后，它可以改善肝纤维化。它的作用机制涉及抑制肝脏视黄醇脱氢酶Hsd17b13和激活视黄醇氢化酶Cyp26a1导致的肝细胞中视黄醇水平下降后，Yap-Ctgf促纤维化途径受到抑制。图片来自Journal of Gastroenterology, 2022, doi:10.1007/s00535-022-01929-w。综上所述，来曲唑通过抑制Yap-Ctgf促纤维化途径减缓了肝纤维化的进展。它的作用机制涉及Hsd17b13和Cyp26a1表达的改变，导致肝细胞中促进Yap-Ctgf促纤维化途径激活的视黄酸水平下降。由于来曲唑的脱靶效应，它可能经重新利用后用于治疗肝纤维化。（生物谷 Bioon.com）参考资料： Norihiro Sakai et al. Letrozole ameliorates liver fibrosis through the inhibition of the CTGF pathway and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 13 expression, Journal of Gastroenterology, 2022, doi:10.1007/s00535-022-01929-w.