HK2

即使在氧充分的条件下（有氧糖酵解/Warburg效应），癌细胞上调葡萄糖的糖酵解途径形成乳酸，这个过程被认为是恶性肿瘤的标志。代谢活跃的癌细胞导致营养消耗、缺氧、酸性、有毒的代谢物富集的肿瘤微环境，抑制免疫系统。 肿瘤细胞代谢与肿瘤微环境 （Nat Rev Cancer . 2020 Sep;20(9):516-531） 本文简介肿瘤细胞代谢调节的5条信号通路。 其他代谢相关文章，请点击下面链接阅读 23种代谢产物与肿瘤免疫 T细胞代谢与功能的关系 1. Hippo Pathway Hippo通路控制细胞增殖、器官大小和组织稳态。它由MAPK家族、MST1/2、LATS1/2以及转录共激活因子YAP和TAZ组成。 当该通路被激活时，上游信号磷酸化并激活MST1/2和LATS1/2，从而磷酸化YAP/TAZ。因此，YAP/TAZ通过14-3-3蛋白被隔离在细胞质中，并被E3连接酶β-TRCP降解。 Annu Rev Pathol. 2021 January 24; 16: 299–322 然而，当Hippo信号通路关闭时，YAP/TAZ易位到细胞核，与转录增强相关域(TEAD)转录因子结合，诱导致癌靶基因的表达。 Hippo通路受到广泛的上游调控因子的调控，包括细胞-细胞接触、来自周围环境刺激、Wnt信号传导、GPCR-配体相互作用和各种细胞应激条件。 YAP/TAZ促进糖酵解和谷氨酸代谢 YAP/TAZ活性在许多类型的癌症中都是过度活跃。hHippo通路作为细胞生长的主调节因子，参与了多种代谢过程。YAP/TAZ活性通过直接和间接提高糖酵解酶活性来促进糖酵解。特别是，YAP/TAZ的活性增加了TEAD对GLUT3的表达，并通过FOXC2诱导了HK2的表达。YAP/TAZ还通过Hedgehog信号通路促进LncRNABCAR4的表达，上调HK2和PFKFB3。YAP/TAZ增强谷氨酰胺代谢，增加乳腺癌细胞中谷氨酰胺转运体SLC1A5和SLC7A5的表达。YAP/TAZ和TEAD通过表达氨基酸转运体上调谷氨酰胺和氨基酸代谢。YAP/TAZ诱导谷氨酰胺酶和转氨酶的表达，包括GOT1和PSAT1，它们产生NEAAs和TCA循环中间体。YAP/TAZ积累脂质，直接调节胆汁酸成分，从而增强癌细胞的转移潜能。 葡萄糖增强YAP/TAZ的活性 细胞周期进程和细胞增殖由营养物质浓度决定。葡萄糖代谢对YAP/TAZ活性有显著影响。高糖水平增加了HSP的葡萄糖通量，产生用于糖基化的UDP-GlcNAc。因此，丰富的葡萄糖诱导YAP O-GlcNAcylation，干扰LATS和βTrCP的相互作用，进而增强YAP/TAZ的活性。在胰腺癌和肝癌中，YAP被O-GlcNAcylation过度激活。 LATS2的糖基化通过干扰乳腺癌中LATS2和MOB1的相互作用来抑制其活性。相反，葡萄糖剥夺诱导的能量应激通过hippo依赖和非依赖的机制抑制YAP/TAZ活性。能量传感器AMPK随着ATP的减少而被激活。AMPK直接磷酸化YAP的丝氨酸61和丝氨酸94，从而阻断YAP-TEAD的相互作用。AMPK通过AMOTL1磷酸化和激活间接抑制YAP。 外部激素水平可以调节Hippo通路。脂质激素，如溶血磷脂酸和鞘氨醇-1-磷酸，通过GPCRs抑制该通路，肽激素胰高血糖素增加血糖水平，通过cAMP和PKA激活Hippo通路。 脂肪增强YAP/TAZ的活性 亚细胞脂质成分也可以调节Hippo通路激酶。SREBP是Hippo通路的上游调控因子。当SREBP被激活时，甲羟戊酸途径增强了RhoAGTPase的香叶酰化。RhoA是一个f-actin的细胞骨架调节因子，而f-actin是一个成熟的LATS激酶的上游因子。因此，癌细胞中脂肪酸代谢的增加会异常激活RhoA，并通过抑制LATS来增强YAP/TAZ的活性。 有趣的是，YAP/TAZ在血液系统恶性肿瘤中几乎不表达，而YAP的强制表达已被证明可以介导肿瘤抑制功能。 2. PI3K-AKT/mTOR Pathway 在正常细胞中，细胞的增殖和合成代谢受到外部生长因子（如胰岛素和激素）的微妙调节，PI3K-AKT-mTOR通路是其中一条重要通路。 PI3K/AKT信号通路调节代谢酶。在被胰岛素激活后，AKT通过磷酸化GSK3来抑制糖原合成途径。PI3K/AKT通过代谢酶的翻译后修饰（如磷酸化、糖基化）直接或间接上调糖酵解。例如，AKT磷酸化并激活AS160蛋白，从而增强了GLUT的膜运输。AKT通过抑制磷酸化直接抑制TXNIP，通过抑制内吞作用增加GLUT1/4的膜表达。 AKT还提高了糖酵解酶的效率。AKT通过增加HK2的线粒体整合来磷酸化并激活HK2。AKT使PFKFB磷酸化；这种变化催化果糖-6-磷酸到F-2,6-BP，从而提高糖酵解。AKT信号通路也通过HIF-1α转录因子促进糖酵解。HIF-1激活一些糖酵解组分，包括GLUT。HIF-1诱导LDH促进乳酸分泌和有氧糖酵解。 PI3K/AKT信号通路上调谷氨酰胺和脂肪酸代谢。AKT通过mTORC1增加Myc的翻译，并通过GSK3和FOXO3A抑制Myc的降解。由于MYC调节谷氨酰胺代谢，MYC的激活增加了细胞氮的供应。因此，AKT促进了核苷酸的合成。癌细胞需要从头脂质合成来维持和供应持续的无限细胞分裂所需的膜成分。AKT通过直接磷酸化脂质合成的第一个酶ACLY，影响脂质的新生生物合成过程，从而提高酶的效率。AKT通过ACLY调控增加各种癌症类型中的组蛋白乙酰化 AKT诱导的mTORC1激活增强了SREBP家族的翻译和切割加工。AKT介导的GSK3抑制进一步阻止了SREBP1的降解。因此，了解通过PI3K/AKT信号通路的代谢重编程将阐明PI3K抑制剂对癌症治疗的有效治疗替代方案。 3. Myc Pathway 转录因子c-Myc通过MAX调控基因表达，是癌细胞中最过度活跃的基因之一，位于生长相关信号通路(如EGFR、AKT和GPCRs)的交叉点。 Myc调节与葡萄糖、谷氨酰胺和脂肪酸代谢相关的基因的表达。Myc通过上调糖酵解和谷氨酰胺水解来增强癌细胞的代谢重。Myc诱导许多糖酵解酶(如GLUT、HK2和PFK)，它们催化糖酵解过程相应步骤。 MYC癌基因的激活驱动谷氨酰胺的优先代谢向TCA循环添补反应（Anaplerosis）和随后的氧化磷酸化。MYC癌基因表达的缺失增加了线粒体代谢对葡萄糖的依赖。 4. p53 Pathway P53是最著名的肿瘤抑制基因之一，它影响细胞过程，包括凋亡、细胞周期进程和代谢。p53在细胞应激条件下被激活，如DNA损伤和营养剥夺。根据应激源的类型和强度，它决定了是发生适应还是细胞死亡。p53在转录、翻译和翻译后水平上被调节。p53的稳定性受E3连接酶MDM2的调控。 AMPK磷酸化，乙酰化，从而在能量应激条件下稳定p53。通过上调MDM2来促进p53的降解，p53诱导一个负反馈回路来维持稳态。 p53调节代谢（Cancers 2021, 13, 133） P53减少有氧糖酵解，上调线粒体分解代谢过程，包括脂肪酸氧化(FAO)和OXPHOS；p53转录抑制GLUT1和GLUT4的表达，抑制葡萄糖摄取；抑制TCA循环；增加脂肪酸氧化；增加氧化磷酸化（OXPHOS），积累NADH和FADH2。 5. LKB1/AMPK Pathway AMPK是一种保守性良好的能量传感激酶。AMPK抑制合成代谢途径（脂肪酸合成、mTOR途径），促进分解代谢（糖酵解、Krebs循环、磷酸戊糖途径、脂肪酸氧化和自噬）的细胞过程。因此，AMPK的激活允许细胞承受细胞能量应激条件。 与其他代谢蛋白不同，AMPK的调控依赖于AMP和ADP的细胞浓度，但独立于其他代谢中间体。AMP/ATP比值的增加导致AMP相互作用，随后是AMPK的构象变化。在癌症的背景下，应激环境下的AMPK激活，包括缺氧和能量或营养剥夺，赋予了各种癌症的应激抵抗特性。  *红色箭头（激活上调）（Oxid Med Cell Longev . 2019 Oct 31;2019:8730816.） AMPK是一种致癌蛋白还是肿瘤抑制蛋白仍有待确定。在临床环境中，AMPK激活剂，包括2型糖尿病药物二甲双胍和AICAR，被用于抑制癌细胞增殖；然而，AMPK也通过促进原蛋白抗性、迁移和转移作为致癌蛋白。 ACC是AMPK的一个成熟的靶点。ACC在脂肪酸从头合成过程中，ACC介导乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A。AMPK通过抑制ACC磷酸化来减少ATP的消耗。AMPK降低的脂肪酸合成通量降低了NADPH的消耗。为了满足细胞对脂质代谢物的需求，AMPK通过CD36和其他脂质转运体上调脂肪酸的摄取来维持脂质稳态。 蛋白质翻译是高度耗能的，并使用多种合成代谢途径，包括PPP和谷氨酰胺水解。AMPK通过抑制mTORC1和翻译机制，允许癌细胞适应恶劣的营养条件，如葡萄糖剥夺。 主要参考文献 Jordan H. Driskill et al，The Hippo Pathway in Liver Homeostasis and Pathophysiology. Annu Rev Pathol. 2021 January 24; 16: 299–322 Robert D. Leone and Jonathan D. Powell, Metabolism of immune cells in cancer, Nat Rev Cancer . 2020 Sep;20(9):516-531 Tambay, V.; Raymond, V.-A.; Bilodeau, M. MYC Rules: Leading Glutamine Metabolism toward a Distinct Cancer Cell Phenotype. Cancers 2021, 13, 4484 : Lahalle, A.; Lacroix, M.; De Blasio, C.; Cissé, M.Y.; Linares, L.K.; Le Cam, L. The p53 Pathway and Metabolism: The Tree That Hides the Forest. Cancers 2021, 13, 133 Francesco Ciccarese et al. LKB1/AMPK Pathway and Drug Response in Cancer: A Therapeutic Perspective,Oxid Med Cell Longev . 2019 Oct 31;2019:8730816.

【导读】 脂质代谢紊乱是肝细胞癌（HCC）发生和发展的关键特征。癌细胞中异常表达的免疫球蛋白（Ig），尤其是具有独特Vκ4-1/Jκ3重排的Igκ轻链，与肿瘤的恶性程度增加有关，并与结肠癌的发生有关。然而，Igκ在HCC癌变中的作用尚不明确。 10月9日，北京大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“Hepatocyte-derived Igκ promotes HCC progression by stabilizing electron transfer flavoprotein subunit α to facilitate fatty acid β-oxidation”，本研究中，研究人员证实Igk，尤其是Vκ4-1/Jκ3-Igκ，在人肝癌细胞中高度表达。体外实验中，Igκ敲减抑制了肝癌细胞的增殖和迁移。在体内实验中，特异性敲除肝细胞中Igκ可减轻DEN和CCL4诱导的小鼠肝癌进展。机制上，Vκ4-1/Jκ3-Igκ与电子传递链复合物α亚基（ETFA）相互作用，延缓其蛋白降解。Igκ缺失导致线粒体呼吸链复合物III和IV表达降低，导致脂肪酸β氧化（FAO）异常和脂质积累，进而抑制肝癌细胞的增殖和迁移。 研究结果表明，Igκ/ETFA轴调节脂肪酸β氧化，促进HCC进展，这表明靶向脂肪酸代谢可能是有效的HCC治疗策略。研究结果还表明，肝细胞来源的Vκ4-1/Jκ3-Igκ可能成为HCC的一种有前途的治疗靶点。 https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03203-8#Sec32 背景信息 01 人们普遍认为免疫球蛋白（Ig）是由B淋巴细胞产生的，作为抗体分子，它们在免疫反应中发挥着关键作用。然而，越来越多的证据表明，非B细胞也可以广泛产生Ig，这些Ig被称为非B Ig，其功能与抗体不同，从而扩大了Ig的功能范围，超出了体液免疫的范畴。在过去的几十年里,本研究小组和其他研究小组已经证实，包括上皮细胞、心肌细胞、造血细胞、精原细胞和神经元在内的正常非B细胞，尤其是各种上皮肿瘤细胞，可以表达高水平的Ig，促进癌症进展、转移和耐药。 肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，约占所有病例的90%左右，其发病率在发展中国家较高；它是全球第六大常见癌症，也是第四大导致癌症相关死亡的原因。尽管在HCC治疗中应用了各种方案，但肿瘤复发率很高（手术后5年内复发率高达50-70%），这限制了生存率的改善；因此，HCC的预后非常令人担忧。此外，耐药性仍然是靶向治疗失败的主要原因。因此，迫切需要全面了解HCC的肿瘤发生机制，并识别新的有效的HCC治疗靶点。 肝细胞来源的Igκ通过调节脂质代谢促进肝细胞癌进展 02 为了阐明由肝细胞衍生的Igκ如何促进HCC肿瘤的发生，研究人员对Huh7细胞的总RNA进行了RNA测序，其中Huh7细胞被转染了Igκ siRNA或对照siRNA。在Igκ敲除组中检测到了670个上调基因和750个下调基因。基于所有显著差异表达基因的KEGG富集分析表明，Igκ敲除影响了多个代谢过程，包括胆固醇代谢、药物代谢-细胞色素P450和精氨酸和脯氨酸代谢。此外，研究人员提取了Huh7细胞，并进行了无标记LC-MS/MS蛋白质组学分析。研究人员鉴定并量化了476种蛋白质，其中359种蛋白质上调（>1.5倍，p<0.05），117种蛋白质下调（<1.5倍，p<0.05）。根据基因本体（GO）富集分析，Igκ敲除细胞中的差异表达蛋白质主要富集在代谢过程中。代谢相关的蛋白质以热图的形式显示；其中，细胞色素c（CYCS）是线粒体电子传递链（ETC）的核心成分，所有这些蛋白质都在线粒体呼吸链中传递电子。此外，其他一些蛋白质，如二羧基和L-木糖还原酶（DCXR）、烯醇酶3（ENO3）、己糖激酶2（HK2）和UDP-半乳糖-4-异构酶（GALE）参与葡萄糖代谢，而β-1,4-葡萄糖苷酶1（B4GAT1）和甲硫醇-1-磷酸异构酶1（MRI1）参与氨基酸代谢。类固醇载体蛋白2（SCP2）是一种与过氧化物酶体相关的硫解酶，参与支链脂肪酸的氧化，与脂质代谢途径密切相关。 肝细胞来源的Igκ通过调节脂质代谢促进肝细胞癌进展 代谢重编程是调控肿瘤细胞增殖和转移的关键。因此，研究人员进行了无靶标代谢组学研究，以确定Igκ功能所依赖的关键代谢途径。代谢组学结果显示，在Igκ敲除组和对照组之间存在明显的代谢轮廓分离，这表明Igκ表达的改变导致了一致且显著的代谢变化。随后生成了火山图，以展示40种代谢物（包括27种上调代谢物和13种下调代谢物）的结果。主成分分析显示，Igκ敲除显著改变了甘油磷脂和甘油脂代谢。因此，研究人员推测，肝细胞来源的Igκ可能通过调控脂质代谢途径参与HCC的发生。 肝细胞来源的Igκ缺失可通过抑制脂肪酸β氧化来减缓HCC进展 03 为了确定Igκ缺陷是否抑制了体内脂质代谢，研究人员首先在HCC小鼠模型中观察了脂质的变化。此外，研究人员构建了HCC异种移植小鼠模型以验证Igκ在HCC脂质代谢中的作用。通过建立稳定的Igκ敲低Huh7细胞，并将其接种到裸鼠的侧腹肌中。研究人员还通过蛋白质免疫印迹实验分析研究了Igκ对线粒体呼吸的影响，发现Igκ敲低降低了ETFA和复合体III亚基UQCRC2以及复合体IV亚基COXI的水平。接下来，研究人员观察到，Igκ shRNA组的脂质积累程度高于NC组。同样，肿瘤组织中TG和FFA的水平在shRNA组中也升高了。这些结果表明，肝细胞来源的Igκ可以提高ETFA蛋白的稳定性，从而促进FAO并防止脂质积累，促进HCC细胞增殖和迁移，加剧HCC进展。 研究意义 04 研究人员阐明了新型Igκ/ETFA轴在FAO调节中的作用，并强调了Igκ在调节脂肪酸代谢以参与HCC肿瘤发生中的关键作用。总的来说，这项研究有助于更好地理解塑造HCC脂肪酸代谢紊乱的机制，这将有助于HCC患者靶向治疗的进展。 【参考资料】 https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03203-8#Sec32 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 线上｜10月15日/10月22日 ▶ 代谢组学在精准医学方向的研究应用线上高峰论坛 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会 🕓 上海｜11月21日-24日 ▶ 第七届上海国际肿瘤内科学论坛 点击对应文字 查看详情

在这个“看”世界的时代，无论是通过手机屏幕、电脑显示器还是平板设备，我们的双眼正承受着前所未有的压力。随着科技的发展和社会的进步，「近视」成为了全球范围内一个重大的公共卫生问题，尤其在年轻一代中更为普遍。（文章稍长，请耐心阅读~） 据最新研究显示，自1990年以来，全球近视的患病率已显著上升，预计到2050年，这一数字将超过7.4亿人！其中儿童和青少年的近视率尤为突出，高达约三分之一。 1. 严峻的近视问题！ 该研究团队通过分析1990年至2023年的数据，发现近视的全球患病率呈现出显著的上升趋势。从1990年的大约24.32%增长到2023年的35.81%，预计到2040年将达到36.59%，2050年将可能进一步攀升至39.80%。这一增长趋势表明，近视正在成为全球性的公共卫生问题！ 图1. 1990-2023年全球儿童和青少年近视患病率（按国家） 研究结果揭示了不同地区之间患病率的显著差异。其中，东亚地区的近视患病率最高，达到35.22%，这可能与该地区教育压力大、户外活动时间较少有关。城市地区的近视患病率也较高，为28.55%，研究人员表示，这可能与城市高强度的生活方式相关。相比之下，拉丁美洲和加勒比地区的近视患病率最低。 在性别方面，女性的近视患病率（33.57%）高于男性（30.49%）。这一差异可能与女性更倾向于从事近距离工作、较少的户外活动时间有关。此外，青少年（47.00%）和高中生（45.71%）的近视患病率显著高于其他年龄段，这可能反映了这一年龄段学业压力的增加和户外活动时间的减少。 研究还预测了不同发展水平国家的近视患病率。发展中或欠发达国家的近视患病率预计将高于发达国家，研究人员推测，这可能与这些国家快速的城市化、生活方式的改变和教育模式有关。其中，亚洲预计将有最高的近视患病率！ 特别值得注意的是，日本以85.95%的近视患病率位居全球首位，韩国和俄罗斯分别以73.94%和46.17%的患病率紧随其后。中国的近视患病率为41.11%，位居全球第五。 而在中国，不同省份之间的患病率也存在差异，东部地区的患病率最高，达到46.32%。研究还发现，女孩的近视患病率高于男孩，特别是在广西和江苏，女孩的患病率分别达到72.92%和67.39%。这可能与女孩更早进入青春期、更早参与近距离活动有关。 图2. 1990-2023年中国儿童和青少年近视患病率汇总 由此看来，在全球范围内，特别是东亚地区，近视问题很严重，并且也有着将越来越严重的趋势。 2. 高糖饮食不仅诱导了近视，还加剧了近视程度！ 正如家中长辈时常唠叨的，“要好好保护眼睛，要用一辈子的”。的确，眼睛是心灵的窗户，是我们感知世界的最最重要的器官之一。然而，在快节奏的现代生活中，长时间看电视、玩手机，或者过度用眼，都可能对我们的视力造成不可逆的影响。但是，你知道吗？我们的眼睛健康还可能受到饮食习惯的影响呢！ 去年，来自温州医科大学附属眼科医院等的研究人员分析了巩膜糖酵解如何通过增加组蛋白乳酸化影响近视的发展。该成果发表在 Cell Metabolish上，题为“Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation”。 巩膜是眼球的主要支撑结构，其内部的成纤维细胞在维持眼球形态和功能方面发挥着关键作用。在本研究中，研究人员通过对小鼠和豚鼠实施形觉剥夺（form-deprivation）的方法来诱导近视，然后检测了小鼠巩膜中关键糖酵解酶的表达和乳酸水平。 结果显示，与未处理的眼睛相比，形觉剥夺后的眼睛（FD-T）巩膜中糖酵解酶（如HK2和PFKP）和乳酸脱氢酶（LDHA和LDHB）的水平显著升高，同时乳酸水平也升高。这些变化在视网膜中并未观察到，表明巩膜糖酵解的增加是近视的一个特定特征。 图3. 小鼠和豚鼠在FDM诱导2天或2周后，糖酵解酶蛋白和乳酸的巩膜水平升高 为了确定巩膜糖酵解的增加是否能够诱导近视，研究者利用腺相关病毒（AAV）载体过表达了PKM2（一种糖酵解酶），结果发现这导致了明显的近视漂移和眼轴长度（AL）的增加。相反，通过AAV载体敲减PKM2可以抑制形觉剥夺诱导的近视发展。此外，使用糖酵解抑制剂2-DG（2-deoxy-D-glucose）也能抑制形觉剥夺诱导的近视。这些结果表明，巩膜糖酵解的增强能够诱导近视的发展。 图4. 巩膜PKM2过表达导致小鼠近视，而PKM2敲低抑制小鼠近视 研究者进一步研究了巩膜乳酸水平升高对近视的影响。通过AAV载体过表达LDHA（一种乳酸生成酶）来增加了巩膜中的乳酸水平，并诱导了近视的发展。而通过AAV载体敲减LDHA则抑制了形觉剥夺诱导的近视。此外，使用LDHA/B特异性抑制剂GNE-140也能抑制形觉剥夺诱导的近视。这些结果表明，巩膜乳酸水平的升高能够诱导近视的发展。 为了探究组蛋白乳酸化如何影响近视的发展，研究者进行了CUT&Tag测序和RNA测序分析。结果显示，H3K18乳酸化在Notch1基因的第二内含子和启动子区域富集，并且这种富集与Notch1基因表达的增加相关。通过siRNA或AAV载体敲除Notch1可以抑制形觉剥夺诱导的纤维母细胞向肌成纤维细胞的转分化（FMT）和近视的发展。此外，缺氧或乳酸处理HSFs也能增加H3K18la的水平，并诱导Notch1基因的表达。这些结果表明，组蛋白H3K18乳酸化通过激活Notch1基因的表达来促进FMT和近视的发展。 图5. 巩膜H3K18la激活小鼠近视时Notch1的转录 研究者还研究了高糖饮食对近视的影响。他们发现，高糖饮食不仅能在豚鼠中诱导近视，还能增强形觉剥夺诱导的近视！高糖饮食增加了巩膜中胰岛素信号通路的激活，促进了FMT，并增加了糖酵解酶和乳酸水平。这些结果表明，高糖饮食通过激活胰岛素信号通路和促进巩膜糖酵解来诱导近视的发展。 图6. 每日喂食高糖饮食（HSD）诱导豚鼠近视并加剧FDM进展 总结一下，这项研究首次揭示了巩膜糖酵解增强与近视发展之间的直接联系，特别是在缺氧条件下，乳酸通过组蛋白乳酰化激活Notch1基因转录，促进了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，最终导致近视的发生。 那为什么说餐后立即看手机/电脑或显著增加近视风险？小编知道这是个大家都有的习惯，吃完饭后玩玩手机、看看视频休息一下，是不是！ 结合上文的研究结果，原因有： 1. 餐后胰岛素升高：餐后，尤其是高糖饮食后，胰岛素水平会显著升高。胰岛素的升高会激活巩膜中的胰岛素信号通路，促进糖酵解和乳酸的产生。 2. 近距离用眼与巩膜缺氧：近距离用眼会导致脉络膜血流减少，使巩膜处于缺氧状态。缺氧会进一步促进糖酵解和乳酸的产生，从而加速近视的发展。 3. 1+2的综合效应：如果在餐后立即进行长时间的近距离用眼，胰岛素升高的同时伴有巩膜缺氧，这两种因素的叠加效应可能会显著增加近视的风险。 如此，看到这里，为了心灵的窗户能一直明亮，我们不仅需要关注日常生活中的用眼习惯，还要重视饮食对眼睛健康的影响，例如少吃糖、多吃富含维生素和抗氧化剂的食物、餐后一小时内尽量减少近距离用眼等等。愿我们的双眼永远明亮，继续见证这个美丽的世界！ 参考文献： 1.Global prevalence, trend and projection of myopia in children and adolescents from 1990 to 2050: a comprehensive systematic review and meta-analysis doi: 10.1136/bjo-2024-325427. 2. Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation DOI: 10.1016/j.cmet.2023.12.023 撰文 | ZZN 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 精彩推荐： 1、「枸杞泡水」到底灵不灵？科学研究证实：枸杞子不仅可以促进白色脂肪组织米色化，增加能量消耗、增强产热功能，还能抗衰老、强筋健骨！ 2、你是哪一派？「发烧马上吃退烧药」or「熬一熬，让身体“自愈”」研究表明：发烧并非一件坏事，它是一种有利的免疫机制 3、别烦社交！「社牛」长寿且脑容量大呢！50万人数据研究：孤独会缩短寿命，即使每月一次亲朋好友相聚也能降低死亡风险！ 4、低碳水饮食大翻车！近4万人研究：低碳水饮食竟会增加糖尿病的患病风险，且导致“折寿” 5、哺乳动物竟可以用屁股呼吸？研究斩获「搞笑诺贝尔奖」Cell子刊：通过肠道通风可以改善呼吸衰竭！不知今年真「诺贝尔奖」花落谁家？ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~