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— Series B led by Goldman Sachs Alternatives with participation from Fidelity Management & Research Company, Deep Track Capital, and existing investors — — Funding will advance second-generation anti-kallikrein 5/7+IL-13 bispecific (TRIV-573) through clinical proof-of-concept — — Lead antibody program TRIV-509 IND submission on track for 1Q 2025 — WATERTOWN, MA, USA I October 2, 2024 I Triveni Bio Inc., a biotech company advancing novel antibody treatments for I&I disorders, today announced a $115 million Series B to support pipeline expansion. The round was led by Goldman Sachs Alternatives with significant participation from additional new investors Fidelity Management & Research Company and Deep Track Capital, and Series A investors Atlas Venture, Cormorant Asset Management, OrbiMed, Viking Global Investors, and Invus. “We have built a differentiated pipeline of novel drug targets,” said Vishal Patel, Ph.D., Chief Executive Officer of Triveni Bio. “The Series B accelerates our pipeline expansion, particularly for our bispecific program, TRIV-573, which uniquely combines two orthogonal mechanisms of action.” The Series B financing follows a $92 million Series A completed less than a year ago. In addition to pipeline advancement, Triveni is expanding its data science platform with a focus on precision dermatology and strengthening its leadership team – most recently with the appointment of Bhaskar Srivastava, M.D., Ph.D., as Chief Medical Officer. “We have been impressed with the team’s progress towards becoming a clinical stage organization for I&I disorders where standard of care is lacking,” said Josh Richardson M.D., Managing Director within Goldman Sachs Alternatives. “We look forward to supporting both programs through clinical proof-of-concept and beyond.” Triveni plans to submit an Investigational New Drug (IND) application for its lead candidate, TRIV-509, in the first quarter of 2025. TRIV-509 is a monoclonal antibody inhibitor targeting kallikreins 5 and 7 (KLK 5/7) that has demonstrated superior efficacy compared to IL-4R inhibition in multiple preclinical atopic dermatitis models. TRIV-573 combines KLK 5/7 inhibition with a well-established IL-13 mechanism. Triveni continues to explore additional innovative combinations to further enhance treatment outcomes. The company is also advancing an antibody inhibitor of trypsin 1 and 2 for the treatment of hereditary pancreatitis, a genetic disorder predominantly caused by PRSS1 mutations. Hereditary pancreatitis, which currently has no approved treatments, impacts around 10,000 individuals in the United States. About Triveni Bio Triveni Bio is a biotechnology company at the forefront of novel antibody-based therapies for immunological and inflammatory disorders. Using a genetics-informed, precision medicine approach, the company seeks to establish proof-of-concept early in the drug development process by leveraging deep insights into genetic and mechanistic biology. To learn more, visit www.triveni.bio . SOURCE: Triveni Bio

▎药明康德内容团队编辑 扩大免疫和炎症（I&I）管线，新锐获超1亿美元B轮融资 Triveni Bio今天宣布完成1.15亿美元的B轮融资，以支持其旗下I&I管线扩展。此轮融资由Goldman Sachs Alternatives领投，其他新投资者包括Fidelity Management & Research Company和Deep Track Capital，A轮投资者Atlas Venture、Cormorant Asset Management、OrbiMed、Viking Global Investors和Invus也参与其中。值得一提的是，Triveni Bio在不到一年前时完成了一项总额达9200万美元的A轮融资。 此次所获得的资金，除了用于推进旗下管线外，Triveni Bio还将扩展其数据科学平台，尤其聚焦于精准皮肤病学，并同时加强其领导团队。该公司计划于2025年第一季度为其主打药物TRIV-509提交IND申请。TRIV-509是一种针对激肽释放酶5和7（KLK 5/7）的单克隆抗体抑制剂，在多种临床前特应性皮炎模型中，与IL-4R抑制剂相比，展现更佳的疗效。 另一个管线TRIV-573则为抑制KLK 5/7与IL-13的双重抑制剂。该公司还在推进胰蛋白酶1和2抗体抑制剂TRIV-920的研发，用于治疗遗传性胰腺炎，这是一种主要由PRSS1突变引起的遗传性疾病。遗传性胰腺炎目前尚无获美国FDA批准的治疗方法。 推进变构小分子进入临床！新锐获约4300万美元A轮融资 LoQus23 Therapeutics今天宣布成功完成3500万英镑（约4300万美元）的A轮融资。此轮融资由Forbion领投，现有投资者包括SV Health Investors的Dementia Discovery Fund（DDF）和Novartis Venture Fund（NVF）也参与其中。 LoQus23成立于2019年，由DDF企业家David Reynolds博士、Caroline Benn博士和Ruth McKernan博士共同创立，由SV痴呆症发现基金提供种子轮融资。该公司于2021年从NVF获得了额外的种子轮融资。此后，该公司建立了一个检测平台和开发一系列MutSα和MutSβ小分子抑制剂，这些抑制剂可潜在治疗多达30种三联体重复疾病（triplet repeat diseases），包括亨廷顿病。 这次A轮融资所得将主要用于支持LoQus23的主打项目变构小分子MutSβ抑制剂的临床前开发和初步临床研究。该公司预计该项目于2026年进入临床，用以治疗亨廷顿病。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Triveni Bio Raises $115 Million Series B Financing to Expand Pipeline of Therapeutics Addressing Immunological and Inflammatory (I&I) Disorders. Retrieved October 2, 2024 from https://triveni.bio/triveni-bio-raises-usd115-million-series-b-financing-to-expand-pipeline-of-therapeutics-addressing-immunological-and-inflammatory-i-and-i-disorders/ [2] Science and Pipeline. Retrieved October 2, 2024 from https://triveni.bio/science-and-pipeline/ [3] LoQus23 Therapeutics announces £35 million (c.$43 million) Series A financing to advance its small molecule somatic expansion inhibition therapy for Huntington’s disease. Retrieved October 2, 2024 from https://loqus23.com/loqus23-therapeutics-announces-35-million-c-43-million-series-a-financing-to-advance-its-small-molecule-somatic-expansion-inhibition-therapy-for-huntingtons-disease/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

这项回顾性队列研究首次描述了中国HDGC患者的胚系变异特征，并且说明了中国患者与以往其他研究分析的患者在胚系变异特征差异较大，同时还提出了一些在中国HDGC患者中潜在的临床可操作性变异靶点 胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第三大常见原因，在东亚人群中特别常见[1,2]。 尽管大部分的胃癌都是散发性的，但仍有约10%的病例表现出家族聚集性。根据已有报道，3%~5%的胃癌病例与遗传胃癌易感性综合征有关，这其中包括遗传性弥漫性胃癌（HDGC）、胃腺癌、胃近端息肉病以及家族性肠型胃癌[3,4]。 HDGC被认为是一种具有遗传倾向的胃癌，已有研究表明25%~50%的HDGC病例都携带CDH1或者CTNNA1上的胚系变异，但仍有50%~75%的HGDC病例的遗传机制还不明确[5]，并且在东亚人群特别是中国人中CDH1的突变率也是未知的。 这就需要我国科学家来解决这个问题了。 近日，由中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华和邱妙珍领衔的研究团队，在JAMA Network Open期刊发表重要研究成果[6]。 他们进行了一次回顾性队列分析，对来自284例HDGC患者的284份白细胞样本和配对的186个肿瘤样本做了全外显子以及靶向测序，发现在中国HDGC患者中CDH1的胚系变异突变率仅为2.8%，而体细胞变异突变率则有25.3%。 他们还发现，中国HDGC患者胚系变异突变率较高的一些基因与之前报道的基因并不一致，以及中国HDGC患者发病过程中可能存在遗传和环境因素的互作。 论文截图 徐瑞华团队对2002年1月1日至2018年8月31日之间，在中山大学肿瘤防治中心确诊为胃癌的10431例患者进行了回顾性分析，最终纳入分析的HDGC病例数为284（有两例HDGC患者来自于佛山第一人民医院）。 这284例HDGC患者大部分是III期或IV期患者（190例，66.9%），以及40岁前确诊弥漫性胃癌且无家族病史的患者（254例，89.4%）。患者确诊中位年龄为35岁，有161例（56.7%）为女性，中位随访期为21.7个月。仅有8（2.8%）例患者感染EB病毒，远低于之前报道的胃癌患者EB病毒感染率。患者5年存活率为61.4%，高于之前报道的散发性胃癌患者的44.1%。 接下来，研究团队对284例HDGC患者的白细胞样本以及配对的186个肿瘤样本，进行了全外显子测序。他们利用测序数据识别了患者携带的胚系变异和体细胞变异。 基于检测到的胚系变异，研究团队发现仅有8例患者携带CDH1上的变异，这与以往研究结果差异较大，并且患者携带的变异都是之前没有报道过的。这表明中国HDGC患者有着不一样的遗传背景和致病机制。 CDH1上的胚系变异和体细胞变异 除此之外，以往研究认为CTNNA1、BRCA2、STK11、SDHB、PRSS1、ATM、MSR1、PALB2、BRCA1以及RAD51C上的突变可能与CDH1野生型HDGC的易感性有关。但徐瑞华团队发现，在中国HDGC患者中这些基因的突变率仍然较低，并且发生的突变与以往的报道并不一致。 在中国HDGC患者中，胚系变异突变率最高的基因是MUC4（19%）、ABCA13（10%）、ZNF469（10%）、FCGBP（10%）、IGFN1（10%）、RNF213（10%）以及SSPO（10%），这些基因都是未曾报道过的。其中突变率最高的基因MUC4在53例患者中都发生了突变。有研究指出MUC4在小鼠中可能引起成纤维细胞的癌变，因此MUC4的过表达可能通过ERBB2通路促进胃癌的恶性化。 中国HDGC患者的胚系变异突变谱 利用配对的肿瘤样本，研究团队识别了186例HDGC患者的体细胞变异，突变率最高的基因是TP53（32.3%）。有趣的是，尽管CDH1的胚系变异突变率在中国HDGC患者中并不高，但是其体细胞变异突变率却高达25.3%。除此之外，研究团队还发现，在中国HDGC患者中HRCT1、KRTAP5-4等基因是显著突变基因（驱动基因）。 中国HDGC患者的体细胞变异图谱 随后徐瑞华团队比较了中国HDGC患者和TCGA散发性弥漫性胃腺癌（D-STAD）患者的体细胞变异负荷，发现两个队列的基因变异频率显著相关（R=0.24，P<2.2×10-16），但在一些基因上中国HDGC患者的突变率显著低于D-STAD患者，例如MLLT4在D-STAD患者中的突变率是10%，而在中国HDGC患者中为0%。 研究团队还比较了两个队列在PI3K-Akt、MAPK、Wnt以及TGF-β等胃癌发生发展过程中起重要作用的通路上的体细胞变异频率，发现D-STAD患者的变异频率要高于中国HDGC患者。 在体细胞变异基础上，研究团队还分析了HDGC患者的拷贝数变异，他们发现6p22.2和19p13.2是高频扩增区域，而1q21.2和10q21.3是高频缺失区域。具体到基因水平上，拷贝数变异频率较高的基因是PTK6（44.6%）、ERBB3（13.4%）和PIK3CA（11.8%），这三个基因都是胃癌中已知的癌基因。 中国HDGC患者拷贝数突变频率显著较高的区域 为了探究中国HDGC患者的病因，徐瑞华团队分析了所有样本的体细胞变异特征，并与COSMIC数据库中的变异特征进行了匹配。他们发现了3个主要特征，分别是（以COSMIC特征命名）：特征1（5-甲基胞嘧啶自发性脱氨）、特征5（原因未知）、特征24（黄曲霉素暴露）。表明环境因素对HDGC的发生也起到了较大作用，并且可能存在遗传和环境因素的互作关系。 最后，徐瑞华团队分析了临床预后相关的变异。在胚系变异中，他们发现有7个基因上的变异与总生存期有关，分别是SDK1、HSPG2、FSIP2、CUBN、NCKAP5、FLNB以及MUC16。 在体细胞变异中则有大量的基因变异与总生存期有关，其中变异频率较高的基因是FGFR3（HR, 2.2）、ASPSCR1（HR, 2.2）、CIC（HR, 2.4）、DGCR8（HR, 2.2）以及LZTR1（HR, 2.5）。通路富集分析发现，这些基因富集于干扰素相关通路。 研究团队还通过整合OncoKB、CIViC等多个数据库，对中国HDGC患者的体细胞变异进行了临床可操作性注释。最终有125例患者的263个单核苷酸变异以及153例患者的338个拷贝数变异注释为潜在的临床可操作变异。 总的来讲，这项回顾性队列研究首次描述了中国HDGC患者的胚系变异特征，并且说明了中国患者与以往其他研究分析的患者在胚系变异特征差异较大，同时还提出了一些在中国HDGC患者中潜在的临床可操作性变异靶点，可以给未来HDGC领域研究提供参考。 参考文献： [1] Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359-E386. doi:10.1002/ijc.29210 [2] Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S. The updated incidences and mortalities of major cancers in China, 2011. Chin J Cancer. 2015;34(11):502-507. Published 2015 Sep 14. doi:10.1186/s40880-015-0042-6 [3] Oliveira C, Pinheiro H, Figueiredo J, Seruca R, Carneiro F. Familial gastric cancer: genetic susceptibility, pathology, and implications for management. Lancet Oncol. 2015;16(2):e60-e70. doi:10.1016/S1470-2045(14)71016-2 [4] Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D, et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet. 2010;47(7):436-444. doi:10.1136/jmg.2009.074237 [5] Blair VR, McLeod M, Carneiro F, et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol. 2020;21(8):e386-e397. doi:10.1016/S1470-2045(20)30219-9 [6] Liu ZX, Zhang XL, Zhao Q, et al. Whole-Exome Sequencing Among Chinese Patients With Hereditary Diffuse Gastric Cancer. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2245836. Published 2022 Dec 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.45836