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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在韩国有这样一句话，韩国人的一生离不开三件事：死亡、缴税和三星。可见三星集团已经渗透到了韩国社会的方方面面。在制药领域，三星生物（Samsung Biologics）也是韩国乃至全球范围内巨无霸一般的存在。2010年，三星集团宣布在绿色和保健等新业务共投资23万亿韩元，生物制药便是三星的新一代核心业务之一。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，三星生物成立于2011年，总部位于韩国仁川，三星物产（SAMSUNG C&T）是其最大的股东，其次是三星电子。当前，三星生物包括两个业务部门：CDMO（合同开发和制造组织）业务；以及生技药品开发和商业化业务。CDMO部门提供完全集成的端到端服务，为生物制药产品提供从细胞系开发到最终无菌灌装生产的无缝衔接的开发和制造解决方案，以及每个阶段的实验室检测服务；生技药品部门则专门从事生技药品的开发和商业化，专注于生物类似药，这部分业务也就是之前的三星Bioepis（Samsung Bioepis）。2012年，三星生物与渤健（Biogen）成立了合资公司三星Bioepis，最初渤健投资了15%的股份，并在2018年将持股比例提高到49%，三星生物持股51%。2022年，三星生物以23亿美元收购了该合资公司在渤健的剩余股份，三星Bioepis成为三星生物的全资子公司。十年可能是一款药物的开发时间，也可以是三星生物从建立到成长为巨头的时间。2016年，三星生物在KOSPI（韩国综合股价指数）上市（KS：207940）。基于强劲的CDMO需求和其工厂接近充分的利用，三星生物保持了稳定的增长势头，成立后仅10年内就实现了1万亿韩元的收入。疫情期间，更是与葛兰素史克、阿斯利康、礼来等多家制药巨头达成合作，并在韩国负责Moderna新冠疫苗的制造，近几年业绩猛增。2022年，三星生物公布了创纪录的3万亿韩元的综合销售额（与三星Bioepis合并后），这是第一家超过这一门槛的韩国制药公司。另一方面，三星生物的腾飞也受益于政策方面的利好。2014年，韩国政府制定了《生物制药产业的前景及发展战略》，确立了Bio-Pharma 2020核心课题和各领域的具体课题，其中针对生物类似药/Biobetter领域的课题有：CMO合作开发支援系统的完善；国际生产技术的标准化、对标准品的支持；技术、专利、许可信息系统的完善。目前，三星生物已成为世界上最大的CDMO公司之一，拥有超过4600名员工，服务于全球制药市场，客户超过100家，全球TOP20的制药巨头中有14家与三星生物建立了合作。01CDMO巨无霸三星生物CDMO的业务提供广泛的无缝衔接的服务，从早期开发到临床开发，再到商业制造，以最快的速度和成本效益将客户的变革性生物制剂推向市场。在早期开发方面，通过精简的平台流程和广泛的投资组合，快速将客户项目从基因推向IND，主要服务包括：细胞系开发、MCB建库和表征、上下游工艺开发、剂型开发、分析方法开发、非GMP DS（原料药）与DP（制剂）生产与稳定性研究、CMC准备和IND申报支持。根据三星生物官网信息，从细胞系开发到IND申报仅需11个月。临床制造服务包括：针对1、2、3期临床试验的cGMP DS（原料药）与DP（制剂）生产、一次性或不锈钢生产、cGMP DS与DP稳定性研究、FMEA风险评估、工艺表征、分析方法验证、工艺验证、放行检测、监管备案支持（BLA）。商业化制造服务包括：缺口分析、过程控制策略/缩小模型研究、分析技术转移、工程运行、工艺性能鉴定、序列化的标签/包装、放行检测、稳定性研究、监管备案支持。平台技术：在开发领域，三星生物借助其专有的平台技术，深入理解分子特性，降低风险与成本。S-CHOice®是基于CHO-K1的高性能细胞系开发平台，建立在谷氨酰胺合酶（GS）基因敲除的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系技术的基础上，对标准单克隆抗体滴度提高到7g/L以上。在补料分批研究中，该细胞系在第21天的存活率超过了90%。S-DUALTM是三星生物专有的双特异性抗体开发平台，采用不对称结构，免疫原性风险低，防止HC-LC错配，并通过简化的工艺控制最大化工艺效率。DEVELOPICKTM利用三星生物的评分系统来准确地评估和选择正确的候选药物，节省成本和时间。全球最大规模的生物制造设施： 在制造方面，三星生物拥有世界上最大的生物制造设施，含有多种规模的原料药生产套件以及一次性和不锈钢生产设施。从Plant 1到Plant 4，目前三星生物的总产能达到了60.4万升，超过了瑞士龙沙和德国勃林格殷格翰（2022年，仅这3家公司的全球生产能力超过30万升）。这些制造工厂均位于韩国仁川松岛，形成了完全集成的模块化设施，为全球超过24个国家提供稳定的供应，这里也是许多韩国制药厂商的入驻地。据了解，三星生物在2013年建成产能3万升的Plant 1之时，便与百时美施贵宝（BMS）达成了长达10年的制造协议，后被证实，BMS将“O药”（纳武利尤单抗）技术转移到了三星生物开展商业化生产。紧接着，三星生物又与罗氏达成了长期的制造协议，为此三星生物加快了产能15.4万升的Plant 2的建设。此后，三星生物持续加大投入扩张产能。2015年，产能18万升的Plant 3破土动工，公司宣布要建成全球最大的生物制药制造工厂。2023年6月，总产能达到24万升的Plant 4开始全面运营。产能持续扩张的背后是三星生物近几年接到“手软”的订单。2023年，三星生物又与多家制药巨头达成合作：• 3月，三星生物和辉瑞签署了1.83亿美元的初步合同制造协议；6月，三星生物与辉瑞宣布达成长期制造协议，并在7月份公布前述的两项协议总价值高达8.97亿美元，这是三星生物建厂以来收到的最大订单。三星生物将于2029年之前在新建成的Plant 4中负责辉瑞的肿瘤、炎症、免疫治疗生物类似药产品的制造；• 同样在7月，三星生物宣布与诺华签署了价值3.91亿美元的生产协议（此次合作建立在双方2022年6月达成的8100万美元的合作之上）；• 9月，三星生物宣布与百时美施贵宝扩大战略协议，三星生物将在Plant 4中为BMS开展肿瘤抗体原料药的大规模生产。未来计划： 2022年5月，三星集团宣布了一项450万亿韩元的巨额投资计划，其中就涉及在生物科技等领域加强研发及进行产能扩张。在2024年JPM大会上，三星生物总裁兼首席执行官John Rim宣布，公司将在新的一年继续增加新的产能并进一步丰富其产品组合。三星生物的第二个生物园区Bio Campus II在2023年破土动工，且公司一直在加快Plant 5的建设，该工厂将在2025年4月建成后（比最初的预期建成时间表提前了五个月）使公司的总生物制造能力达到78.4万升。到2032年，Bio Campus II将拥有4家工厂，每家工厂的产能为18万升，与Bio Campus I相结合，将使三星生物能够为全球客户提供超过130万升的产能。抗体偶联药物（ADC）是三星生物的重点扩张领域，公司建设了一个独立的ADC药物生产设施，预计在2024年内完成cGMP认证。同时，三星生物一直在投资拥有先进技术的生物技术公司，以确保相关的ADC能力。2023年4月，三星生物通过三星生命科学基金（由三星生物和三星物产共同创建，由三星风投管理）加入对瑞士生物技术公司Araris Biotech AG的战略投资，以支持ADC疗法的合作，Araris开创了专有的ADC连接技术。2023年9月，三星生物宣布加入韩国生物技术公司AimedBio的股权投资，同时双方宣布将共同开发ADC工具箱技术，并达成一项合同开发协议。三星生物还计划扩大与跨国药企和新兴生物技术公司的合作，该公司目前已将业务范围扩大到CDO（合同开发组织）服务（为自身没有开发设施的中小型生物技术公司提供细胞系和工艺开发以及表征服务）、mRNA和细胞/基因治疗制造，以及新推出瞬时表达技术S-CHOsientTM和分子开发平台S-GlynTM，确保更高的生产力和分子质量，从而成功开发药物。在地域扩张方面，三星生物于2020年10月在旧金山开设了第一个全球CDO研发中心，2023年还在美国新泽西州和波士顿设立了销售办事处。另外，公司还将继续进行无机扩张研究，以确定更加靠近客户的新地点。02生物类似药的领导者三星Bioepis（Samsung Bioepis）致力于释放生物类似药的潜力，并改变患者获得生物疗法的方式，bio-epis在希腊语中的字面意思是生命（bio）和科学（episteme）。自2012年成立以来，三星Bioepis迅速发展，迄今为止已经成功推出了7种生物类似药产品：英夫利昔单抗、曲妥珠单抗、依那西普、阿达木单抗、贝伐珠单抗、雷珠单抗和依库珠单抗，涉及自身免疫性疾病、肿瘤、眼科以及血液疾病，并在世界各地积极销售，包括韩国、美国、欧洲、加拿大、澳大利亚和巴西等。这些药物的原研产品皆为重磅药物。基于快速和丰富的生物类似药投资组合，三星Bioepis成为了生物类似药的领导者之一。同时，三星Bioepis正在将产品组合扩展到内分泌学和胃肠病学等新领域。预计即将推出的产品包括：阿柏西普生物类似药SB15、地舒单抗生物类似药SB16、乌司奴单抗生物类似药SB17，三期临床研究均已完成。除此之外，另有六款产品正在开发中。三星Bioepis在生物类似药领域的全球合作伙伴包括渤健、欧加隆、巴西制药公司Bionovis、巴西Bio-Manguinhos研究所等，韩国本土企业柳韩洋行（Yuhan）、韩国保宁制药（Boryung）以及Samil Pharmaceutical分别是免疫、肿瘤、眼科领域的合作伙伴。2023年9月，三星Bioepis与山德士签订了乌司奴单抗（强生原研）生物类似药SB17在美国、欧盟和加拿大的商业化协议。2023年11月，三星Bioepis与强生签署了一项和解和许可协议，解决了双方的美国专利诉讼，为SB17在美国的商业化扫清了障碍，在美国的许可期将从2025年2月22日开始。目前，美国FDA正在审查SB17的BLA申请，如果获得批准，将由山德士负责SB17在美国的商业化。新药开发领域，SB26/TAK-671是三星Bioepis与武田制药合作开发的重症急性胰腺炎疗法，合作建立于2017年，是三星Bioepis在创新药开发的第一步，双方共同出资，共担风险。据悉，该产品是乌司他丁Fc融合蛋白产品，目前处于1期临床研究阶段。截图自药融云数据库2024年2月21日：近期，三星宣布启动了K药王（Keytruda，帕博利珠单抗）的生物类药药一期临床。附，分享：近期，三星公布了2024生物类似药趋势相关报告。发送三星（请正确复制）至下方药融圈微信公众号后台可获得原文件。仅供学习交流分享！032023年业绩再创纪录2023全年，三星生物合并总收入达到创纪录的36946亿韩元（约27.63亿美元），同比增长23.1%；合并营业利润首次突破1万亿韩元，达到11137亿韩元（8.33亿美元），同比增长13.2%，这是公司创立以来达成的又一个非凡里程碑；EBITDA达到16035亿韩元（12亿美元），同比增长24.1%。公司预计2024年总收入将增长10-15%。【汇率按照1美元=1337韩元】三星生物卓越的业绩表现归功于Plant 4的成功投产以及大幅增长的订单。Plant 4是三星生物最大的工厂，预计增加的产能将逐步提高其对未来收入的贡献。在成功完成工程运行和工艺性能确认（PPQ）并获得大规模生产的监管批准后，预计到2025年，Plant 4将贡献约30%的原料药制造业务收入。CDMO： 2023全年，三星生物CDMO业务总收入为29390亿韩元（21.98亿美元），同比增长21%；营业利润为12040亿韩元（9亿美元），同比增长41%。2023年，三星生物CDMO合同量创历史新高，累计CMO合同88项，CDO合同112项，累计获得263项监管批准，并与辉瑞、诺华、GSK以及BMS等全球制药巨头达成多项大额交易。2023年，公司积累了价值超过120亿美元的合同，全球TOP20制药企业中有14家已是三星生物的客户。生物类似药： 2023年，随着销售扩张和新产品推出，三星Bioepis的生物类似药销售额首次突破一万亿韩元，达到10200亿韩元（7.63亿美元），同比增长8%。预计2024年预期的里程碑付款以及销售扩张将推动生物类似药业绩增长。截至2024年1月26日，三星生物市值为413.6亿美元。截止3月13日，约合448亿美元（3220亿人民币市值）。图源：companiesmarketcap三星集团“以生物技术实现第二个半导体神话”的蓝图是否正在加速实现？此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；https://samsungbiologics.com/；https://www.samsungbioepis.com/en/index.do；李光慧，林涛，王海辉，杨建红.各国生物类似药立法发展现状和批准产品的研究进展[J]. 现代药物与临床, 2018, 34(4):883-888.；https://cn.yna.co.kr/view/ACK20100511001400881；https://www.fiercepharma.com/pharma/samsung-biologics-just-days-after-pfizer-deal-inks-novartis-production-pact-worth-391m；https://www.businesswire.com/news/home/20170820005028/en/Samsung-Bioepis-Takeda-Sign-Strategic-Collaboration-Agreement；https://www.sohu.com/a/594878048_120702933；等等 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在韩国有这样一句话，韩国人的一生离不开三件事：死亡、缴税和三星。可见三星集团已经渗透到了韩国社会的方方面面。在制药领域，三星生物（Samsung Biologics）也是韩国乃至全球范围内巨无霸一般的存在。2010年，三星集团宣布在绿色和保健等新业务共投资23万亿韩元，生物制药便是三星的新一代核心业务之一。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，三星生物成立于2011年，总部位于韩国仁川，三星物产（SAMSUNG C&T）是其最大的股东，其次是三星电子。当前，三星生物包括两个业务部门：CDMO（合同开发和制造组织）业务；以及生技药品开发和商业化业务。CDMO部门提供完全集成的端到端服务，为生物制药产品提供从细胞系开发到最终无菌灌装生产的无缝衔接的开发和制造解决方案，以及每个阶段的实验室检测服务；生技药品部门则专门从事生技药品的开发和商业化，专注于生物类似药，这部分业务也就是之前的三星Bioepis（Samsung Bioepis）。2012年，三星生物与渤健（Biogen）成立了合资公司三星Bioepis，最初渤健投资了15%的股份，并在2018年将持股比例提高到49%，三星生物持股51%。2022年，三星生物以23亿美元收购了该合资公司在渤健的剩余股份，三星Bioepis成为三星生物的全资子公司。十年可能是一款药物的开发时间，也可以是三星生物从建立到成长为巨头的时间。2016年，三星生物在KOSPI（韩国综合股价指数）上市（KS：207940）。基于强劲的CDMO需求和其工厂接近充分的利用，三星生物保持了稳定的增长势头，成立后仅10年内就实现了1万亿韩元的收入。疫情期间，更是与葛兰素史克、阿斯利康、礼来等多家制药巨头达成合作，并在韩国负责Moderna新冠疫苗的制造，近几年业绩猛增。2022年，三星生物公布了创纪录的3万亿韩元的综合销售额（与三星Bioepis合并后），这是第一家超过这一门槛的韩国制药公司。另一方面，三星生物的腾飞也受益于政策方面的利好。2014年，韩国政府制定了《生物制药产业的前景及发展战略》，确立了Bio-Pharma 2020核心课题和各领域的具体课题，其中针对生物类似药/Biobetter领域的课题有：CMO合作开发支援系统的完善；国际生产技术的标准化、对标准品的支持；技术、专利、许可信息系统的完善。目前，三星生物已成为世界上最大的CDMO公司之一，拥有超过4600名员工，服务于全球制药市场，客户超过100家，全球TOP20的制药巨头中有14家与三星生物建立了合作。CDMO巨无霸三星生物CDMO的业务提供广泛的无缝衔接的服务，从早期开发到临床开发，再到商业制造，以最快的速度和成本效益将客户的变革性生物制剂推向市场。在早期开发方面，通过精简的平台流程和广泛的投资组合，快速将客户项目从基因推向IND，主要服务包括：细胞系开发、MCB建库和表征、上下游工艺开发、剂型开发、分析方法开发、非GMP DS（原料药）与DP（制剂）生产与稳定性研究、CMC准备和IND申报支持。根据三星生物官网信息，从细胞系开发到IND申报仅需11个月。临床制造服务包括：针对1、2、3期临床试验的cGMP DS（原料药）与DP（制剂）生产、一次性或不锈钢生产、cGMP DS与DP稳定性研究、FMEA风险评估、工艺表征、分析方法验证、工艺验证、放行检测、监管备案支持（BLA）。商业化制造服务包括：缺口分析、过程控制策略/缩小模型研究、分析技术转移、工程运行、工艺性能鉴定、序列化的标签/包装、放行检测、稳定性研究、监管备案支持。平台技术：在开发领域，三星生物借助其专有的平台技术，深入理解分子特性，降低风险与成本。S-CHOice®是基于CHO-K1的高性能细胞系开发平台，建立在谷氨酰胺合酶（GS）基因敲除的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系技术的基础上，对标准单克隆抗体滴度提高到7g/L以上。在补料分批研究中，该细胞系在第21天的存活率超过了90%。S-DUALTM是三星生物专有的双特异性抗体开发平台，采用不对称结构，免疫原性风险低，防止HC-LC错配，并通过简化的工艺控制最大化工艺效率。DEVELOPICKTM利用三星生物的评分系统来准确地评估和选择正确的候选药物，节省成本和时间。全球最大规模的生物制造设施： 在制造方面，三星生物拥有世界上最大的生物制造设施，含有多种规模的原料药生产套件以及一次性和不锈钢生产设施。从Plant 1到Plant 4，目前三星生物的总产能达到了60.4万升，超过了瑞士龙沙和德国勃林格殷格翰（2022年，仅这3家公司的全球生产能力超过30万升）。这些制造工厂均位于韩国仁川松岛，形成了完全集成的模块化设施，为全球超过24个国家提供稳定的供应，这里也是许多韩国制药厂商的入驻地。据了解，三星生物在2013年建成产能3万升的Plant 1之时，便与百时美施贵宝（BMS）达成了长达10年的制造协议，后被证实，BMS将“O药”（纳武利尤单抗）技术转移到了三星生物开展商业化生产。紧接着，三星生物又与罗氏达成了长期的制造协议，为此三星生物加快了产能15.4万升的Plant 2的建设。此后，三星生物持续加大投入扩张产能。2015年，产能18万升的Plant 3破土动工，公司宣布要建成全球最大的生物制药制造工厂。2023年6月，总产能达到24万升的Plant 4开始全面运营。产能持续扩张的背后是三星生物近几年接到“手软”的订单。2023年，三星生物又与多家制药巨头达成合作：• 3月，三星生物和辉瑞签署了1.83亿美元的初步合同制造协议；6月，三星生物与辉瑞宣布达成长期制造协议，并在7月份公布前述的两项协议总价值高达8.97亿美元，这是三星生物建厂以来收到的最大订单。三星生物将于2029年之前在新建成的Plant 4中负责辉瑞的肿瘤、炎症、免疫治疗生物类似药产品的制造；• 同样在7月，三星生物宣布与诺华签署了价值3.91亿美元的生产协议（此次合作建立在双方2022年6月达成的8100万美元的合作之上）；• 9月，三星生物宣布与百时美施贵宝扩大战略协议，三星生物将在Plant 4中为BMS开展肿瘤抗体原料药的大规模生产。未来计划： 2022年5月，三星集团宣布了一项450万亿韩元的巨额投资计划，其中就涉及在生物科技等领域加强研发及进行产能扩张。在2024年JPM大会上，三星生物总裁兼首席执行官John Rim宣布，公司将在新的一年继续增加新的产能并进一步丰富其产品组合。三星生物的第二个生物园区Bio Campus II在2023年破土动工，且公司一直在加快Plant 5的建设，该工厂将在2025年4月建成后（比最初的预期建成时间表提前了五个月）使公司的总生物制造能力达到78.4万升。到2032年，Bio Campus II将拥有4家工厂，每家工厂的产能为18万升，与Bio Campus I相结合，将使三星生物能够为全球客户提供超过130万升的产能。抗体偶联药物（ADC）是三星生物的重点扩张领域，公司建设了一个独立的ADC药物生产设施，预计在2024年内完成cGMP认证。同时，三星生物一直在投资拥有先进技术的生物技术公司，以确保相关的ADC能力。2023年4月，三星生物通过三星生命科学基金（由三星生物和三星物产共同创建，由三星风投管理）加入对瑞士生物技术公司Araris Biotech AG的战略投资，以支持ADC疗法的合作，Araris开创了专有的ADC连接技术。2023年9月，三星生物宣布加入韩国生物技术公司AimedBio的股权投资，同时双方宣布将共同开发ADC工具箱技术，并达成一项合同开发协议。三星生物还计划扩大与跨国药企和新兴生物技术公司的合作，该公司目前已将业务范围扩大到CDO（合同开发组织）服务（为自身没有开发设施的中小型生物技术公司提供细胞系和工艺开发以及表征服务）、mRNA和细胞/基因治疗制造，以及新推出瞬时表达技术S-CHOsientTM和分子开发平台S-GlynTM，确保更高的生产力和分子质量，从而成功开发药物。在地域扩张方面，三星生物于2020年10月在旧金山开设了第一个全球CDO研发中心，2023年还在美国新泽西州和波士顿设立了销售办事处。另外，公司还将继续进行无机扩张研究，以确定更加靠近客户的新地点。生物类似药的领导者三星Bioepis（Samsung Bioepis）致力于释放生物类似药的潜力，并改变患者获得生物疗法的方式，bio-epis在希腊语中的字面意思是生命（bio）和科学（episteme）。自2012年成立以来，三星Bioepis迅速发展，迄今为止已经成功推出了7种生物类似药产品：英夫利昔单抗、曲妥珠单抗、依那西普、阿达木单抗、贝伐珠单抗、雷珠单抗和依库珠单抗，涉及自身免疫性疾病、肿瘤、眼科以及血液疾病，并在世界各地积极销售，包括韩国、美国、欧洲、加拿大、澳大利亚和巴西等。这些药物的原研产品皆为重磅药物。基于快速和丰富的生物类似药投资组合，三星Bioepis成为了生物类似药的领导者之一。同时，三星Bioepis正在将产品组合扩展到内分泌学和胃肠病学等新领域。预计即将推出的产品包括：阿柏西普生物类似药SB15、地舒单抗生物类似药SB16、乌司奴单抗生物类似药SB17，三期临床研究均已完成。除此之外，另有六款产品正在开发中。三星Bioepis在生物类似药领域的全球合作伙伴包括渤健、欧加隆、巴西制药公司Bionovis、巴西Bio-Manguinhos研究所等，韩国本土企业柳韩洋行（Yuhan）、韩国保宁制药（Boryung）以及Samil Pharmaceutical分别是免疫、肿瘤、眼科领域的合作伙伴。2023年9月，三星Bioepis与山德士签订了乌司奴单抗（强生原研）生物类似药SB17在美国、欧盟和加拿大的商业化协议。2023年11月，三星Bioepis与强生签署了一项和解和许可协议，解决了双方的美国专利诉讼，为SB17在美国的商业化扫清了障碍，在美国的许可期将从2025年2月22日开始。目前，美国FDA正在审查SB17的BLA申请，如果获得批准，将由山德士负责SB17在美国的商业化。新药开发领域，SB26/TAK-671是三星Bioepis与武田制药合作开发的重症急性胰腺炎疗法，合作建立于2017年，是三星Bioepis在创新药开发的第一步，双方共同出资，共担风险。据悉，该产品是乌司他丁Fc融合蛋白产品，目前处于1期临床研究阶段。截图自药融云数据库2024年2月21日：近期，三星宣布启动了K药王（Keytruda，帕博利珠单抗）的生物类药药一期临床。附，分享：近期，三星公布了2024生物类似药趋势相关报告。发送三星（请正确复制）至下方药融圈微信公众号后台可获得原文件。仅供学习交流分享！2023年业绩再创纪录2023全年，三星生物合并总收入达到创纪录的36946亿韩元（约27.63亿美元），同比增长23.1%；合并营业利润首次突破1万亿韩元，达到11137亿韩元（8.33亿美元），同比增长13.2%，这是公司创立以来达成的又一个非凡里程碑；EBITDA达到16035亿韩元（12亿美元），同比增长24.1%。公司预计2024年总收入将增长10-15%。【汇率按照1美元=1337韩元】三星生物卓越的业绩表现归功于Plant 4的成功投产以及大幅增长的订单。Plant 4是三星生物最大的工厂，预计增加的产能将逐步提高其对未来收入的贡献。在成功完成工程运行和工艺性能确认（PPQ）并获得大规模生产的监管批准后，预计到2025年，Plant 4将贡献约30%的原料药制造业务收入。CDMO： 2023全年，三星生物CDMO业务总收入为29390亿韩元（21.98亿美元），同比增长21%；营业利润为12040亿韩元（9亿美元），同比增长41%。2023年，三星生物CDMO合同量创历史新高，累计CMO合同88项，CDO合同112项，累计获得263项监管批准，并与辉瑞、诺华、GSK以及BMS等全球制药巨头达成多项大额交易。2023年，公司积累了价值超过120亿美元的合同，全球TOP20制药企业中有14家已是三星生物的客户。生物类似药： 2023年，随着销售扩张和新产品推出，三星Bioepis的生物类似药销售额首次突破一万亿韩元，达到10200亿韩元（7.63亿美元），同比增长8%。预计2024年预期的里程碑付款以及销售扩张将推动生物类似药业绩增长。截至2024年1月26日，三星生物市值为413.6亿美元。截止3月13日，约合448亿美元（3220亿人民币市值）。图源：companiesmarketcap三星集团“以生物技术实现第二个半导体神话”的蓝图是否正在加速实现？此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；https://samsungbiologics.com/；https://www.samsungbioepis.com/en/index.do；李光慧，林涛，王海辉，杨建红.各国生物类似药立法发展现状和批准产品的研究进展[J]. 现代药物与临床, 2018, 34(4):883-888.；https://cn.yna.co.kr/view/ACK20100511001400881；https://www.fiercepharma.com/pharma/samsung-biologics-just-days-after-pfizer-deal-inks-novartis-production-pact-worth-391m；https://www.businesswire.com/news/home/20170820005028/en/Samsung-Bioepis-Takeda-Sign-Strategic-Collaboration-Agreement；https://www.sohu.com/a/594878048_120702933；等等 活动推荐  点击下方图片查看详情▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

正文共： 4890字 5图预计阅读时间： 13分钟冷冻电镜技术（Cryo-EM）的应用，犹如微观世界的科技巅峰，为科学家提供了前所未有的机会可以细致入微地观察蛋白质微观传感器，这不仅让我们更深入地理解人体细胞之间的通讯机制，还为激素和药物反应的研究提供了巨大的推动力。尤其值得注意的是，对于全球数百万人影响深远的疾病，如糖尿病、肥胖症和高血压病，这项技术为药物发现带来了革命性的变革。G 蛋白偶联受体（GPCRs）是一个庞大而多样的跨膜蛋白家族，已知的GPCR受体超过800多个，在多个生理过程中（包括内分泌代谢途径）发挥着至关重要的作用。作为细胞表面最大的受体家族，GPCR代表了细胞与环境之间的重要接口，能够将来自外部的各种信号（如光子、味觉、嗅觉、神经递质和激素）转化为细胞内部的响应。随着结构生物学的不断进步，尤其是X射线晶体学的先驱，再加上近年来冷冻电子显微镜技术的迅猛发展，我们对于GPCR跨膜信号传导的认识日益深刻。值得一提的是，在过去的十年里，冷冻电子显微镜技术的迅猛进步彻底改变了结构生物学的面貌，为我们提供了对蛋白质结构和功能，特别是GPCR的深入洞察。自2017年首次通过低温电子显微镜解析的GPCR结构亮相以来，冷冻电镜在GPCR研究领域的应用迅速扩展。近日，中国科学院上海药物研究所的徐华强/段佳团队在《Nature Reviews Endocrinology》杂志上发表了一篇题为“Cryo-electron microscopy for GPCR research and drug discovery in endocrinology and metabolism”的综述。该综述深刻探讨了冷冻电镜（Cryo-EM）在理解和开发以GPCRs为靶点药物的革命性影响。文章着重介绍了GPCR配体识别、受体激活、G蛋白偶联、arrestin蛋白募集以及GPCR激酶调控的一般结构特征和原理。其中，特别强调了偏向性配体对于GPCRs信号的精确调控，为治疗内分泌和代谢疾病的药物研发提供了个性化治疗策略的可能性。此外，综述指出在不同位点受到不同别构配体调节的GPCRs为药物开发和治疗策略提供了新的启示。这一研究对于推动内分泌和代谢疾病药物领域的发展具有重要的指导作用。 一 冷冻电镜加速GPCRs信号传导机制的研究GPCR的激活通过一系列牵涉到多种细胞内信号传导分子的步骤来启动细胞内信号级联反应。在参与GPCR信号传导的关键组分中，G蛋白起着关键作用，它们充当分子开关，负责将信号从受体传递到下游效应器。根据Gα亚基的序列同源性，G蛋白可分为四个亚家族：Gs/olf，Gi/o，Gq/11和G12/13，每个亚型都能激活特定的下游效应器。G蛋白以其特有的序列同源性细致地调控信号传导。除了G蛋白，GPCR信号通路还受到阻遏蛋白（arrestin）和激酶（GRKs）的调控。Arrestin作为适配体与磷酸化的GPCR相互作用，引发受体的脱敏、内化和启动替代信号级联。研究表明，GPCR含有与疾病相关的单核苷酸多态性（SNP），这些变异可能影响受体的激活、脱敏或内化过程，从而导致代谢性疾病的严重发展。GRK对激活的GPCR进行磷酸化，促进arrestin的招募，进而调节GPCR信号。G蛋白、arrestin和GRK之间的这种相互作用有助于微调和调节GPCR介导的信号事件。G蛋白和arrestin的偶联是调控GPCR不同生物反应的关键机制，也是GPCR靶向药物发挥疗效的重要途径（见图1）。这些组分之间的动态相互作用确保了对GPCR信号的精确时空调控，使其能够协调多种生理过程。在GPCR研究的新兴领域中，一个重要方向是鉴定和开发偏向性配体，它们能够选择性地激活或抑制由GPCR介导的特定下游信号通路。相较于非偏向性配体，偏向性配体通过专门作用于所需的信号通路，在GPCR药物发现中具有明显的优势。这种精确、有针对性的调控方式使偏向性激动剂能更有效地发挥药理作用，为调节GPCR功能提供了一种更为精密的途径。图1 GPCR受体下游不同信号传导机制在过去的7年里，我们见证了GPCR结构生物学领域的显著进展，主要得益于冷冻电镜技术的引入，这是一项强大的技术，能够可视化近原子结构的细节。冷冻电镜技术的出现彻底改变了对GPCR的研究，因为它能够以高分辨率确定这些膜蛋白在不同功能状态下的结构，包括与拮抗剂结合的失活状态、无配体的静息状态（apo结构）以及与激动剂和别构配体结合的部分或完全激活状态，为我们理解它们的功能和进行药物发现提供了巨大的潜力。冷冻电镜在GPCR结构生物学方面的杰出成就之一是解析了不同类型GPCR的大量结构。自冷冻电镜问世以来，通过这一技术解析的GPCR结构数量呈指数级增长，已超过650个，超过了X射线晶体学解析结构数量的30%以上，自2017年以来通过冷冻电镜解析的GPCR结构以每0.63年翻一倍（见图2）。根据这一进展速度的趋势，我们预计在未来5-6年内，人类整个GPCR超家族中超过90%的GPCR结构将被解析出来。除了单个GPCR结构外，冷冻电镜还实现了GPCR与信号转导复合物结构的可视化。目前已确定了GPCR与不同细胞内信号转导因子（包括所有亚型的G蛋白和arrestin）的复合物结构，揭示了GPCR介导的信号转导的结构基础。此外，冷冻电镜还帮助揭示了GPCR与GRKs的作用机制，以及细胞内激动剂如何特异性地调节GPCR下游G蛋白或arrestin通路的偏向性激活，为偏向性信号传导提供了结构基础。冷冻电镜在解析GPCR结构的速度令人震惊，彻底改变了GPCR的药物发现。这意味着我们正以前所未有的速度揭示出许多关于人体关键信号传递的蓝图，为医学开辟了新的前沿。这预示着一个新时代的到来，在这个时代，长期以来困扰人类的疾病将能够比以往更有效地被治疗。站在这个新前沿的边缘，冷冻电镜在增进我们对人体的理解和开发突破性治疗方法方面的潜力从未如此显著。图 2 冷冻电镜实现对GPCR结构解析的革命性突破，加速对全蛋白质组GPCR结构解析，预计在未来5-6年内，人类整个GPCR超家族中超过90%的GPCR结构将被解析出来二 偏向性别构调控药物是GPCR药物开发的重点深入探究GPCR的结构就如同拥有锁的详细图纸，使得我们能更轻松地设计出与之完美契合的“钥匙”（这里指的是药物）。这种精准医疗方法有望从根本上改变对一系列疾病的治疗方式，为更有效、目标更准确的疗法带来新的希望，同时降低了副作用的风险。作为细胞表面受体，GPCR在靠近细胞膜外侧包含一个由7次跨膜螺旋构成的正构配体结合位点。由于GPCR配体的多样性（从生物胺等小分子配体到脂质、多肽和蛋白），GPCR配体结合口袋呈现出不同的形状和大小，每一种配体都具有适应相应配体的独特拓扑结构。其中共同的特征是跨膜口袋内的一个关键“切换开关”残基（例如，在大多数A类GPCR中是W6.48），该残基的构象对于受体激活至关重要。激动剂的结合会引发W6.48构象的变化，从而诱导跨膜螺旋6（TM6）从非激活状态向外移动，使受体激活。GPCR对G蛋白亚型和arrestin的选择性主要取决于TM6的关键结构特征和受体的磷酸化状态。例如，Gs偶联的受体在激活时其TM6会向外移动14-20 Å，而Gi偶联受体的TM6向外移动7-10 Å。相较于Gi偶联受体，Gs偶联受体的TM5较长而TM6较短，以适应Gs和Gi蛋白表面拓扑结构的不同。除了TM6之外，其他结构元素也有助于G蛋白亚型的偶联选择性。例如，Gq偶联受体（如GAL2R）含有一个独特的胞内环2（ICL2），以增强受体与Gq的相互作用。相较之下，G12/13偶联受体（如GPR35）在TM1和TM2胞质末端附近含有一个独特的甲硫氨酸口袋，能够容纳G12/13的C端甲硫氨酸残基。GPCR招募arrestin的前提是必须被磷酸化并处于活化状态，其TM6向外移动7-10 Å，与Gi偶联受体的活化状态相似。GPCR信号从G蛋白介导的通路向arrestin通路的转换取决于GRKs的功能，GRKs是一个由七个成员组成的小型激酶家族。图 3 GPCR受体存在多样的别构位点除了受正构配体的调控外，GPCR还受到别构配体的调控。对别构配体如何影响GPCR信号的研究可能是冷冻电镜未来最有价值的方向之一。例如，目前为治疗2型糖尿病（T2DM）而开发的大多数GPR40靶向药物都是基于靠近受体ICL2的别构结合位点。通过观察别构配体结合的GPCR结构，可以发现GPCR存在多个别构结合位点（图3）。这些别构位点的发现对靶向GPCR的别构调控药物开发具有重要的指导意义。三 内分泌代谢疾病相关的GPCR靶点成为药物研究热点GPCR已成为代谢性疾病的有望治疗靶点，包括肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎。GPCR参与调节关键的代谢过程，如葡萄糖合成、摄取、胰岛素分泌和细胞分化生长。其中，GLP1R、GPR40和GPR120被发现在人类胰岛中发挥关键作用，是治疗肥胖症和2型糖尿病的重要靶点。其他GPCR，如GCGR和β-ARs，参与糖代谢、脂质合成和糖异生的调节。在肥胖病中，GPCR也影响脂肪分解、产热、葡萄糖管理、脂肪因子和细胞因子释放等过程。GPCR一直被认为是各种内分泌系统疾病药物研究的关键靶点。肽类激素与B类GPCR的结合效力和选择性在很大程度上取决于受体的ECD， B类GPCR 的结构解析为设计高选择性或多靶向肽配体提供了详细的模板，包括GLP1R、GIPR和GCGR的双重或三重激动剂。总之，冷冻电镜的出现深刻地推进了我们对GPCR结构和功能的理解，特别是在内分泌代谢性疾病领域。冷冻电镜的应用使我们能够更深入地了解GPCR偏向性别构调控药物开发的结构基础。这种精准医疗方法有可能彻底改变对一系列疾病的治疗方式，同时副作用更小。然而，前进的道路充满挑战和机遇。未来的研究应该深入研究GPCR相互作用的动态方面，特别是在实时和生理条件下，仍然是一个重要的障碍。解决这些挑战需要将先进的结构技术与功能研究方法及计算机建模相结合。徐华强，中国科学院上海药物研究所研究员，课题组长，博士生导师，中科院上海药物研究所药物靶标结构与功能中心主任。主要从事激素受体结构与功能研究和药物研发。目前已发表SCI论文280余篇，其中在CELL, NATURE, SCIENCE主刊论文 38篇，引用次数超过36,000次，连续多年被评为“全球高被引学者”，并获得专利十余项。研究成果曾被《Science》杂志评为“2009年十大突破之一”、入选“2014年度中国科学十大进展”、入选两院院士评选“2015年中国十大科技进展新闻”、入选“2019年度中国医学重大进展（药学部）”和入选中国科学院上海分院2022年度科技创新“十大进展”（基础研究类） 。2016年荣获国际蛋白质学会Hans Neurath奖和“药明康德生命化学研究奖”杰出成就奖。2019、2021、2022和2023年荣获中国科学院优秀导师奖。2020年荣获上海市“白玉兰纪念奖”。2021年荣获第十三届“谈家桢生命科学成就奖”。2022年荣获第二十二届“吴阶平-保罗‒杨森医学药学奖（吴杨奖）”。2022年荣获第九届“侨界贡献奖”一等奖。2022年荣获上海市“白玉兰荣誉奖”。段佳，中国科学院上海药物研究所研究员，课题组长，博士生导师。主要从事与代谢相关GPCR的结构及功能研究。目前已以第一作者兼通讯作者在Nature（3篇）、Nature Communications、Cell Reports等国际知名期刊发表论文9篇。曾获得吴瑞奖学金，入选中国科学院上海分院抢占制高点青年攀登计划、中国科协第八届青年人才托举工程项目、上海科技青年35人引领计划、上海市青年科技英才扬帆计划等。课题组常年招聘博士后、科研助理及联合培养博士生，欢迎感兴趣的老师和同学联系。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41574-024-00957-1封面图来源：Nature Reviews Endocrinology版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn礼来D药推迟上市，FDA的B面下一代GLP-1类药物早期临床数据读出，直接推动诺和诺德成为6000亿美元市值药企！美中数据跨境新政对医药行业的影响及应对【完整会议日程】 大咖云集，干货满满，一场盛会如约而至！超15亿美元！吉利德权益锁定三特异性抗体肿瘤药当年利拉鲁肽没做到的，让司美格鲁肽实现了？这种疾病的治疗方案可能出现大变化！点击这里，欣赏更多精彩内容！