AGRP

引言经验证据表明，热暴露会减少食物摄入量。然而，尽管脑桥臂旁核（PBN）的初级热感神经元已经得到了很好的表征，但在感觉和代谢模式之间形成联合界面的神经回路结构和信号机制仍然未知。2024年3月27日，奥地利维也纳医科大学Tibor Harkany团队在Nature 在线发表题为“A brainstem-hypothalamus neuronal circuit reduces feeding upon heat exposure”的研究论文，该研究表明伸长细胞在急性热刺激下被激活，并且在之后减少食物摄入是必要的。病毒介导的基因操作和回路定位表明，臂旁核的热感谷氨酸能神经元直接或通过下丘脑二级神经元支配坦细胞。伸长细胞中热依赖性Fos的表达表明它们有能力产生信号分子，包括血管内皮生长因子A (VEGFA)。VEGFA不是排入脑脊液产生全身效应，而是沿着弓状核中伸长细胞的实质过程释放。VEGFA增加了flt1表达多巴胺和刺鼠相关肽(Agrp)的神经元的峰值阈值，从而引发净无氧输出。事实上，在热中性状态下，急性高温和谷氨酸能臂旁神经元的化学发生激活都会减少数小时的食物摄入，这种方式对Vegfa功能丧失和囊泡相关膜蛋白2 (VAMP2)依赖的伸长细胞胞外分泌阻滞都很敏感。总的来说，该研究定义了一个多模态神经回路，其中伸长细胞将臂旁感觉接力与代谢代码的长期执行联系起来。通过反射回路或有意识的神经过程将感觉信息转化为应对机制对生存至关重要。核心体温是恒温动物持续监测和调节的关键参数。最近在解构疾病(即发烧)中降低体温的神经机制方面取得了重大进展。然而，对于大脑如何协调生理反应，通过环境暴露在急性热挑战中消散多余的热量，无论是不可避免的(例如，在夏天离开空调微环境时)还是选择性的(例如，为了健康而进入桑拿浴室时)，以保持其生理最佳状态，仍知之甚少。脑桥臂旁核(PBN)是温度感应的主要中心，通过增加血管舒张和减少体力活动、能量消耗和食物摄入来优化核心体温。为了实现其生理目标，PBN与下丘脑等区域进行交流，下丘脑对整个身体进行代谢控制并调节激素轴。在过去的几十年里，已经在腹内侧视前区、视前区(POA)和下丘脑背内侧核(DMH)中发现了在一定温度范围内响应和/或激活身体反应的神经元偶发物，它们的输出与自主神经和行为表型有关。相比之下，下丘脑外感觉神经元对下丘脑的输入如何被编码成代谢命令，并通过比例关联调节其设定点，在很大程度上仍未被探索。伸长细胞将臂旁活动与进食联系起来（Credit: Nature）除了神经内分泌细胞及其回路外，下丘脑还含有伸长细胞，它们通过划定第三脑室壁形成脑实质与脑室和血管系统之间的细胞界面。伸长细胞是极化的，它们的胞体与脑脊液(CSF)直接接触，它们的单一基底突延伸到下丘脑实质，并在血管和/或神经元周围终止。因此，伸长细胞可以促进中枢神经系统和外周之间代谢物、激素和信号分子的双向交换。尽管如此，尚不清楚伸长细胞是通过间接还是直接的神经支配来释放任何特定的分子来执行系统命令。伸长细胞的神经支配得到了超微结构研究的支持，这些研究发现了“突触样接触”，突触囊泡中富集的突触前样元件，沿着伸长细胞的基突。然而，任何这种接触的神经元起源及其功能意义仍然未知。该研究检测了触发内分泌反应持续较长时间的确切机制，特别是在急性体温升高时限制食物摄入。研究发现PBN的温度响应型谷氨酸能神经元支配着长细胞，它们的动作电位依赖的突触携带诱导VEGFA沿着其基底突的水泡状胞外分泌直接到弓形核的Flt1阳性(Flt1+)多巴胺能和Agrp+神经元上 (ARC)。因此，厌食表型持续数小时，这可以通过PBN神经元的失活以及体内Vegfa表达和释放的衰减来挽救。这些数据表明，细长细胞将下丘脑外感觉模式转化为化学密码，通过与神经元的直接交流来重置下丘脑神经回路的输出。原文链接https://www.nature.com/articles/s41586-024-07232-3责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

本期看点：老年人，葫芦巴碱，n-3 PUFA，痴呆症，高脂饮食，孕期饮食，母婴健康，间歇性禁食，肿瘤免疫，信达生物，Ironwood，恒瑞医药，天港医诺，NOOSIO诺希奥 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature子刊：NAD+前体葫芦巴碱或可改善老年肌少症 Nature Metabolism——[20.8] ① 线粒体功能失调和NAD+水平低是骨骼肌衰老和肌肉萎缩的特征，本研究发现葫芦巴碱作为NAD+增强剂可通过促进肌肉健康和抑制肌肉老化来治疗年龄相关的肌肉退化；② 在人类中，血清葫芦巴碱水平随着肌肉减少而降低，并与肌肉力量和骨骼肌线粒体氧化磷酸化呈正相关；③ 葫芦巴碱与秀丽隐杆线虫、小鼠和来自健康或肌少症个体的原代肌管中的NAD+结合并增加NAD+水平；④ 葫芦巴碱不会激活GPR109A，而是通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶/Preiss-Handler途径在模型中代谢；⑤ 在秀丽隐杆线虫中，葫芦巴碱可以改善线粒体呼吸和生物发生，减少与年龄相关的肌肉萎缩，并通过去乙酰化酶的NAD+依赖机制延长寿命和活动性；⑥ 在雄性小鼠的饮食中补充葫芦巴碱可以增强肌肉力量，防止衰老过程中的疲劳。 【原文信息】 Trigonelline is an NAD+ precursor that improves muscle function during ageing and is reduced in human sarcopenia 2024-03-19 , doi: 10.1038/s42255-024-00997-x n-3 PUFA或能提升中老年执行功能（荟萃分析） BMC Medicine——[9.3] ① 本研究通过系统回顾和剂量反应荟萃分析，探讨了n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）对无痴呆中老年人认知功能的影响，发现n-3 PUFA可能对提升执行功能有益；② 纳入24项研究近一万人，随访3-36个月，在最初的12个月内，每日摄入超过500毫克的n-3 PUFA和最多420毫克的二十碳五烯酸（EPA）可显著提升执行功能；③ 在血液中二十二碳六烯酸（DHA）和EPA水平不是很低的地区，提升执行功能更显著；④ 对于饮食中EPA和DHA水平不是特别低的中老年人群，补充n-3 PUFA可能有助于改善其执行功能。 【原文信息】 The influence of n-3 polyunsaturated fatty acids on cognitive function in individuals without dementia: a systematic review and dose-response meta-analysis 2024-03-12 , doi: 10.1186/s12916-024-03296-0 健康饮食或通过延缓衰老速率降低痴呆症患病风险 Annals of Neurology——[11.2] ① 健康饮食或与痴呆症风险负相关，但其生物学机制暂未可知，本研究通过纳入Framingham Heart Study阵列中60岁以上1644名无痴呆症老人的随访期间饮食、表观遗传学、血液DNA甲基化及其他数据，将健脑饮食（MIND）定义为健康饮食，分析饮食与痴呆症之间的联系；② 长期遵循MIND饮食的受试者，其生物学衰老速度更慢，且痴呆和全因死亡风险较低；③ 中介分析表明，27%的健康饮食与痴呆症风险的关联是由较慢的生物衰老介导的，而全因死亡率的平行中介比例为57%；④ 排除人口统计学、社会经济、生活方式等因素以及排除基线时认知障碍时，关联数据更具稳健性；⑤ 使用另外2个表观遗传时钟重复分析数据，获得了类似的关联结果。 【原文信息】 Diet, Pace of Biological Aging, and Risk of Dementia in the Framingham Heart Study 2024-02-26 , doi: 10.1002/ana.26900 饮食和微量营养素与阿尔茨海默病（综述） Ageing Research Reviews——[13.1] ① 本综述旨在研究营养因素在预防或促进阿尔茨海默病（AD）中认知能力下降中的作用，讨论了地中海饮食、维生素、水果和营养保健品在维持健康认知活动方面的有效积极作用；② AD高风险与西方不均衡饮食有关，这类饮食可诱导皮质醇、儿茶酚胺和血清素水平升高，导致氧化应激、认知能力下降和AD；③ 地中海饮食可以降低AD风险，减少可能增加对AD易感性的脑血管危险因素，并通过改善肠道菌群失调来调节中枢神经系统；④ 某些类型的痴呆在男性中更为常见，但女性患AD的风险更高，可能与女性寿命更长有关；⑤ AD的发病机制与铁、锌和铜等微量营养素的动态变化密切相关。 【原文信息】 Impact of micronutrients and nutraceuticals on cognitive function and performance in Alzheimer's disease 2024-01-29 , doi: 10.1016/j.arr.2024.102210 高脂饮食对老年小鼠认知行为和中枢及全身炎症有何影响？ Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 将C57BL/6J幼鼠或老年鼠分别给予标准饮食或高脂饮食，探究高脂饮食对老年或性别差异的小鼠神经炎症、运动以及认知行为的影响；② 高脂饮食会增加小鼠的体重，降低运动活动量，改变焦虑相关的探索行为；③ 高脂饮食会损害年轻雄性空间学习和回忆能力，并影响年轻和老年雄性小鼠的条件性恐惧回忆，但对年轻雌性小鼠的空间学习或恐惧条件反射无影响；④ 高脂饮食会显著影响全身炎症，而对神经炎症的影响有限，尤其是在老年雄性小鼠的海马CA1区域，高脂饮食会加剧微胶质细胞的免疫反应。 【原文信息】 Impact of high-fat diet on cognitive behavior and central and systemic inflammation with aging and sex differences in mice 2024-02-24 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.02.025 Nature子刊：孕期饮食或可影响宝宝脸型？ Nature Communications——[16.6] ① 在人类胚胎面部组织中，PI3K/AKT/mTORC1/自噬通路的多个成分的转录增强子活性与面部形态相关，这提示该信号通路在人类面部发育中发挥重要作用；② 在小鼠和斑马鱼模型中，抑制mTORC1可轻微改变颅面骨骼的形状，表明mTORC1在调节颅面骨骼发育中起着重要作用；③ 通过改变孕鼠饮食中的蛋白质含量，可调节胚胎mTORC1的活性，进而影响颅面骨骼的发育，提示mTORC1在营养信号调控颅面发育中起着关键作用；④ 本研究揭示了mTORC1信号通路在颅面骨骼发育中的分子机制，为研究环境因素对颅面发育的影响提供了重要线索。 【原文信息】 The level of protein in the maternal murine diet modulates the facial appearance of the offspring via mTORC1 signaling 2024-03-26 , doi: 10.1038/s41467-024-46030-3 国内团队Nature子刊：母亲营养过剩如何影响雄性后代下丘脑神经元？ Nature Communications——[16.6] ① 复旦大学的王冠琳和中科院的John R. Speakman团队合作发表文章，通过对母鼠及其后代在低脂和高脂饮食下的代谢特征量化，结合哺乳期高峰时期对后代下丘脑的单核转录组分析，全面解析母体饮食扰动时细胞和分子的变化；② 母体高脂饮食导致雄性后代中包括组胺能（Hdc）、精氨酸加压素/视黄酸受体相关孤儿受体β（Avp/Rorb）和黑皮素相关肽/神经肽Y（AgRP/Npy）在内的神经亚群显著扩张；③ 母体营养过剩时，增加后代中Npy-星形胶质细胞的相互作用；④ 研究绘制了全面的子代下丘脑图谱，并揭示了在发育过程中细胞亚群如何以性别特异性方式对母体膳食脂肪做出反应。 【原文信息】 Maternal dietary fat during lactation shapes single nucleus transcriptomic profile of postnatal offspring hypothalamus in a sexually dimorphic manner in mice 2024-03-16 , doi: 10.1038/s41467-024-46589-x 孕期益生菌补充对妊娠高血压及相关结果有何影响？ American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM——[6.3] ① 通过系统评价和荟萃分析，探讨了孕期服用益生菌对预防子痫前期及相关孕产妇、胎儿和新生儿结果的影响；② 共纳入了29项试验（7735名孕妇），发现益生菌对预防子痫前期（风险比1.14）、早产（风险比0.93）和分娩时孕周（平均差-0.03周）均无显著影响，且这些结果的证据确定性较低；③ 对其他次要结果的影响难以评估，因为相关证据的确定性非常低，未观察到明显的益处或危害；④ 本研究强调了需要更多高质量的试验来明确评估孕期益生菌补充的益处和可能的危害，特别是在营养不良或微生物失调的孕妇中。 【原文信息】 The effects of probiotics administration during pregnancy on preeclampsia and associated maternal, fetal and newborn outcomes: a systematic review and meta-analysis 2024-03-04 , doi: 10.1016/j.ajogmf.2024.101322 国内团队：间歇性禁食——改善肥胖新方法（荟萃分析） EClinicalMedicine——[15.1] ① 中国医科大学附属盛京医院赵玉虹、张德宇、吴琪俊和宫婷婷与团队基于糖尿病、超重或肥胖以及代谢综合征三类人群，研究间歇性禁食（IF）与人类健康结果之间的关联，发现间歇性禁食对超重或肥胖成年人的一系列健康结果产生有益影响；② 与超重或肥胖成年人的非干预饮食相比，IF可以降低腰围、脂肪质量、空腹胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和三酰甘油，但增加了去脂体重；③ 与非干预饮食相比，改良版隔日禁食（MADF）可以降低脂肪质量；④ 在超重或肥胖以及2型糖尿病患者中，IF相对于连续能量限制（CER）饮食可以增加高密度脂蛋白胆固醇水平，但在超重或肥胖中，IF在降低收缩压方面不如CER有效；⑤ 基于敏感性分析，IF干预后体重指数、脂肪量和胰岛素抵抗的稳态模型评估的降低被评定为高质量证据。 【原文信息】 Intermittent fasting and health outcomes: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of randomised controlled trials 2024-03-11 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102519 中山大学：膳食限制相关分子活动与肿瘤免疫具有强有力联系！ EBioMedicine——[11.1] ① 中山大学附属第五医院的李曼团队发表文章，在泛癌水平上全面分析饮食限制（DR）相关分子活动在癌症中的作用，揭示了DR相关分子活动与多种癌症类型的肿瘤免疫之间具有强有力的联系，为进一步利用饮食限制相关分子活动改善癌症治疗效果提供参考；② 提出一种计算方法来量化与DR相关的分子活动，通过对27,320个样本中33种癌症类型和30种正常组织的分析，发现DR相关分子活动与肿瘤免疫反应具有紧密的相关性，具有在多种癌症中预测免疫治疗响应性的潜力；③ DR相关分子活动水平较高的患者表现出更好的总生存率和癌症特异性生存率；④ FZD1和G6PD是两个与DR相关的基因，可作为预测肝细胞癌患者预后的生物标志物。 【原文信息】 An integrative pan-cancer analysis of the molecular characteristics of dietary restriction in tumour microenvironment 2024-03-19 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105078 信达生物结肠癌新辅助疗法拟纳入突破性治疗品种 ① 3月29日，国家药监局药品审评中心官网显示，信达生物IBI310和IBI308两款产品拟纳入突破性治疗品种；② 这两款产品联合作为可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复蛋白缺陷型（dMMR）结肠癌的新辅助治疗；③ IBI310是信达生物自研的抗CTLA-4单抗，而信迪利单抗IBI308是与礼来公司合作研发的抗PD-1单抗；④ 早期研究显示，接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗的患者病理完全缓解率显著，且未增加额外的安全性风险。 【原文信息】 信达生物抗CTLA-4单抗+抗PD-1单抗拟纳入突破性治疗品种 2024-03-30 , 医药观澜 Ironwood GLP-2疗法2期临床获积极结果 ① 3月29日，Ironwood公司宣布，其研发的Apraglutide在治疗类固醇难治性胃肠道急性移植物抗宿主病（SR GI aGVHD）患者的2期临床试验中，获得积极结果；② Apraglutide是一款长效GLP-2类似物，去年Ironwood公司以超10亿美元从VectivBio公司手中购得；③ 2期临床结果显示，Apraglutide与标准治疗安全性一致，大多数患者在治疗后第28天和第56天产生应答，且应答在第91天得到维持；④ aGVHD是一种罕见的危及生命的疾病，发生在同种异体造血干细胞移植（HSCT）后，通常影响皮肤、胃肠道和肝脏。 【原文信息】 速递 | 10亿美元收购核心，GLP-2疗法2期临床结果积极 2024-03-29 , 药明康德 恒瑞医药ADC新药SHR-A1904获批临床 ① 3月29日，恒瑞医药发布公告称，已收到国家药监局核准签发的关于阿得贝利单抗注射液和注射用SHR-A1904 《药物临床试验批准通知书》；② SHR-A1904是针对Claudin18.2的抗体药物偶联物（ADC），目前在中国、美国、澳大利亚正进行1期临床试验；③ Claudin18.2是一种高特异性的细胞表面分子，在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤种上高表达；④ 阿得贝利单抗注射液已于2023年3月获批上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌。 【原文信息】 恒瑞医药:恒瑞医药关于子公司获得药物临床试验批准通知书的公告 2024-03-29 , 东方财富网 天港医诺TGI-5单抗1期临床IND获批 ① 3月22日，合肥天港医诺公司宣布，旗下TGI-5单抗在研管线1期新药临床研究申请（IND），获得国家药监局批准；② TGI-5已于2023年11月30日获得美国FDA临床试验默示许可，国内外尚无同靶点的产品获批上市；③ TGI-5是一种新型免疫检查点单抗药物，拟治疗肝癌、结直肠癌和肺癌等，具有高抗肿瘤活性和良好成药性；④ 天港医诺拥有ABC-NKer技术平台和10余项产品管线，其中半数以上已完成临床前研究，并已完成Pre-A轮融资。 【原文信息】 天港医诺TGI-5单抗IND获批，成为全球首个同靶点创新药物 2024-03-28 , 触界生物 NOOSIO诺希奥正式进军中国营养膳食市场 ① 近日，美国高端营养品牌NOOSIO诺希奥宣布正式进军中国营养膳食市场；② NOOSIO诺希奥创立于2019年，致力于研发精准匹配各类人群的高品质营养产品；③ 其产品线涵盖了基础营养补充、体重管理、运动恢复、特殊人群营养强化等多个领域，满足现代人多元化健康需求；④ 其产品获美国霍华德休斯医学研究所认证，被推荐为美国麻省总医院的指定用品；⑤ NOOSIO诺希奥将与中国本土科研机构合作，通过线上线下全渠道营销模式服务中国消费者。 【原文信息】 NOOSIO营养品牌，正式进军中国营养膳食市场 2024-03-25 , 中华网 感谢本期日报的审核者：RZN，Johnson，九卿臣，注册营养师陈彬林，章台柳，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破

01月25日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：肠-脑轴，进食调控，睡眠，神经，GLP-1，认知障碍，ILC3，运动调节，肺部菌群，知易生物SK10，DPM，英术生命，BMS，Bold Therapeutics。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell子刊：高糖高油食物如何指挥大脑暴饮暴食？ Cell Metabolism——[29] ① 食物是一种强大的天然强化剂，可以指导进食决策，同时迷走神经负责将有关营养价值的内部感知信息从肠道传递到大脑，这项研究揭示出宏量营养素——糖和脂肪相关的奖励回路；② 脂肪和糖类食物分别激活独立的迷走神经感知途径，这对于营养特异性强化是必要且充分的；③ 即使控制热量摄入，与单独的脂肪或糖相比，同时激活脂肪和糖类回路会增加黑质纹状体多巴胺的释放，并导致暴饮暴食；④ 研究结果为理解调节进食行为的复杂感知回路提供了新的见解，暗示含糖和脂肪的饮食会同时激活两种强化回路，促进暴饮暴食，可能会妨碍有意识的节食努力。 【原文信息】 Separate gut-brain circuits for fat and sugar reinforcement combine to promote overeating 2024-01-05 , doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.014 国内团队Cell子刊：神经-肠道界面的糖调控机制 Neuron——[16.2] ① 清华大学曾文文团队联合上海交通大学周鸿团队合作发现肠交感神经-L细胞单元通过调控GLP-1分泌影响机体血糖调控和大脑认知功能；② 交感神经通过抑制GLP-1释放提高餐后血糖水平，并抑制大脑对葡萄糖的利用；③ 阻断交感神经或特异性敲除肠道Adra2a可增加餐后GLP-1分泌，降低血糖水平并增加大脑对葡萄糖的摄取；④ 肠道肾上腺素信号通过抑制钙通量，从而限制糖摄入后GLP-1的分泌；⑤ 消除肾上腺素信号可显著改善学习和记忆能力；⑥ 本研究为动员肠道分泌内源性GLP-1治疗代谢疾病及相关认知障碍的临床策略提供了潜在靶标。 【原文信息】 Sympathetic nerve-enteroendocrine L Cell communication modulates GLP-1 release, brain glucose utilization, and cognitive function 2024-01-11 , doi: 10.1016/j.neuron.2023.12.012 澳门大学：脑电图+多组学，个性化诊断认知障碍 Microbiome——[15.5] ① 澳门大学的袁振和赵永华团队发表文章，通过分析正常衰老（NA）和神经认知障碍（NCDs）老年人的多模态脑电图数据，同时结合粪便样本和尿液外泌体的整合宏基因组学、蛋白质组学和代谢组学分析，开发出神经认知障碍的个性化诊断策略；② NCDs老年人的脑电图功率谱密度较低，同时鉴定出特定微生物（包括活泼瘤胃球菌、 Enterocloster bolteae 、 Lachnoclostridium sp. YL 32 ）、特定代谢产物（包括L-色氨酸、L-谷氨酸、GABA和FAHFAs）、芳香族氨基酸的生物合成异常和TCA循环功能障碍，这些结果在老年小鼠中得到验证；③ 基于脑电图数据和多组学数据构建机器学习模型对NA和NCD组进行分类，准确率达到92.69%；④ 研究有望提高NCDs的个性化诊断精度，并有助于深入了解NCDs的潜在机制。 【原文信息】 The fusion of multi-omics profile and multimodal EEG data contributes to the personalized diagnostic strategy for neurocognitive disorders 2024-01-19 , doi: 10.1186/s40168-023-01717-5 中科院团队：睡眠不足伤肠伤身，一种口服纳米抗氧化剂或能改善 National Science Review——[20.6] ① 中科院的甄明明、王春儒和白春礼合作发表研究，发现口服富勒烯纳米抗氧化剂（FNAO）能够通过脑-肠轴调节失衡的肠道屏障和系统性炎症，显著改善睡眠质量，为睡眠剥夺（SD）相关神经损伤治疗提供了新的选择；② 斑马鱼和小鼠的SD模型中，睡眠剥夺导致肠道中产生过多的活性氧（ROS）和过度活跃的炎症反应，导致睡眠模式紊乱和大脑神经活动减少；③ 口服FNAO能有效减少肠道中过多的ROS，维持氧化还原平衡和肠道屏障完整性，改善肠道和全身性炎症，从而实现睡眠改善；④ 这项研究揭示了肠道稳态对睡眠质量的重要影响，为睡眠剥夺相关疾病的治疗提供了新的思路。 【原文信息】 Oral nano-antioxidants improve sleep by restoring intestinal barrier integrity and preventing systemic inflammation 2023-12-04 , doi: 10.1093/nsr/nwad309 肠道菌群、细胞因子与痴呆症的关联研究 Journal of Neuroinflammation——[9.3] ① 安徽医科大学陈立建团队采用孟德尔随机化来研究肠道菌群、细胞因子和五种痴呆症之间的因果关系；② 肠道菌群的遗传倾向与痴呆症之间存在20个正向和16个负向的因果关系；③ 细胞因子与痴呆症之间存在5个正向和4个负向的因果关系；④ 细胞因子似乎不是肠道菌群-痴呆中的中介因素。 【原文信息】 Gut microbiota, circulating cytokines and dementia: a Mendelian randomization study 2024-01-04 , doi: 10.1186/s12974-023-02999-0 靶向肠道ILC3，或可改善多发性硬化 Journal of Neuroinflammation——[9.3] ① 在相同饲养环境下对相同基因型的小鼠诱导自发性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）具有不同的临床表现，该现象背后的机制值得探究，该研究发现了3型固有淋巴细胞（ILC3）的活性对疾病临床结果具有决定性影响；② 按小鼠EAE的疾病严重程度分为致命，严重，中度和轻微四个组别，相比中度组，严重组的小鼠脊髓中CD4+ T细胞、Th1和Th17细胞数量增加，且小肠黏膜层下组织中Th1和Th17细胞比例增加，IFN-γ和IL-6水平升高；③ 口服自由脂肪酸受体2（Ffar2）激动剂使EAE疾病结果向较轻形式转变，其中ILC3调节作用增强，淋巴结中Th1和Th17细胞反应减少；④ 当增强ILC3细胞调节活性后，EAE疾病程度减轻，Th1和Th17细胞反应同时减弱；⑤ 这些发现揭示了肠道ILC3在EAE诱导期的重要作用，为理解自身免疫性疾病发病机制提供了新的视角。 【原文信息】 Increased regulatory activity of intestinal innate lymphoid cells type 3 (ILC3) prevents experimental autoimmune encephalomyelitis severity 2024-01-18 , doi: 10.1186/s12974-024-03017-7 肠道菌群如何调节运动行为？ NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 肠道菌群介导的内分泌信号在运动调节中的机制目前尚不清楚，本研究揭示肠道菌群通过迷走神经依赖性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）信号传导调节运动；② 广谱抗生素（ABX）处理导致小鼠运动减少和肠道中GLP-1水平升高；③ 阻断GLP-1受体和迷走神经传导可恢复ABX处理小鼠的运动缺陷表型；④ GLP-1受体和迷走神经相关脑区的激活导致运动减少；4.选择性抗生素治疗可显著增加血清中GLP-1水平并降低运动能力；⑤ 菌群缺陷小鼠中植入罗伊氏乳杆菌和多行拟杆菌可抑制GLP-1水平并恢复运动功能减退表型；⑥ 本研究揭示肠道菌群通过内分泌和迷走神经依赖性神经通路介导宿主运动行为的机制，为肠道菌群与神经系统相互作用的研究提供了新视角。 【原文信息】 The gut microbiota modulate locomotion via vagus-dependent glucagon-like peptide-1 signaling 2024-01-16 , doi: 10.1038/s41522-024-00477-w Cell子刊：多吃糖导致饥饿神经元失活，促进摄入美味食物 Cell Reports——[8.8] ① 过量摄入蔗糖和脂肪会病理性地调节摄食回路活动，可能加剧肥胖问题；② 高蔗糖饮食（HSD）会削弱葡萄糖胃内输注后饥饿促进性的AgRP神经元的抑制；③ 高脂饮食（HFD）过度摄入会减弱脂质诱导的神经抑制；④ HSD和HFD均会可逆地减弱饲料呈现后AgRP神经元的快速抑制，这些发现为肥胖研究提供了新的视角和理解。 【原文信息】 Sucrose overconsumption impairs AgRP neuron dynamics and promotes palatable food intake 2024-01-14 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.113675 于君+佘军军等Nature子刊：绘制人体消化道器官的微生物组图谱 Nature Communications——[16.6] ① 香港中文大学的于君和西安交通大学的佘军军合作发表文章，全面分析了已故人类个体的器官间和器官内不同位点的微生物组；② 纳入33名受试者，收集7个表面器官（口腔、食道、胃、小肠、阑尾、大肠和皮肤）的53个部位的1608个样本，发现同一个体的不同器官间微生物多样性的变化是巨大的，而核心微生物种类在不同个体的同一器官中共存；③ 解析了同一器官内不同位点的微生物变化，并确定每个部位特有的特征微生物、功能特性和相互作用；④ 揭示了胃、小肠和大肠黏膜-腔道样本之间显著的微生物异质性，并建立了沿消化道的器官间的微生物关系的图谱；⑤ 这些发现丰富了我们对人体微生物组的认识，为深入理解微生物在人体健康和疾病中的作用提供了重要线索。 【原文信息】 Defining the biogeographical map and potential bacterial translocation of microbiome in human 'surface organs' 2024-01-10 , doi: 10.1038/s41467-024-44720-6 国内团队：肺部菌群与呼吸道疾病发病机制的新见解（综述） Signal Transduction and Targeted Therapy——[39.3] ① 四川大学周西坤、李敬团队发表最新综述，总结了肺部菌群的历史、组成和功能，及其在COVID-19、肺癌等多种呼吸道疾病中的作用，并提出其研究的未来方向；② 健康肺部菌群由细菌组、真菌组和病毒组组成，主要来源于上呼吸道菌群，但也具有自己的特征性菌群；③ 肺部菌群可通过上调PD-1的表达同时下调IL-1α的表达来参与先天性和适应性免疫；④ 肺部菌群对哮喘、慢性阻塞性肺疾病、纤维化、支气管扩张、肺炎、COVID-19、肺癌等多种呼吸道疾病具有影响；⑤ 肺部菌群可作为预测肺部疾病的发展和预后的重要工具；⑥ 未来，应采用更精准的前沿技术，拓展肺部菌群和疾病研究领域，更全面地评估肺部菌群的价值。 【原文信息】 Lung microbiome: new insights into the pathogenesis of respiratory diseases 2024-01-17 , doi: 10.1038/s41392-023-01722-y 知易生物SK10美国1期临床完成全部随访 ① 1月24日，知易生物宣布，活体生物药SK10美国1期临床试验完成24名受试者全部随访工作；② 初步数据显示，试验过程中安全性良好，未发生严重不良事件；③ SK10是活体生物药在化疗相关性腹泻（CID）上的全球首次申报，其成分为脆弱拟杆菌；④ 前期研究发现，SK10能明显改善化疗药物对肠道粘膜的损伤及其导致的腹泻症状。 【原文信息】 SK10美国I期临床完成全部随访 2024-01-24 , 知易生物 内窥镜成像公司「DPM」完成两亿元+C轮融资 ① 近期，DPM公司（包括北京数字精准医疗科技有限公司和珠海市迪普医疗科技有限公司）宣布，成功完成了超两亿元人民币的C轮融资；② 本轮融资由道禾志医领投，汇鼎投资和云起投资跟投；③ 融资将帮助DPM公司进一步提升产品创新力、扩大市场影响力，在分子影像及荧光内窥镜领域实现更快速发展；④ DPM公司自主研发和生产了系列化的荧光分子影像产品，包括荧光内窥镜摄像系统、荧光分子成像仪以及近红外荧光成像系统等，打造了行业领域内最全的内窥镜摄像系统产品矩阵。 【原文信息】 DPM公司完成超两亿元C轮融资 2024-01-22 , 医药魔方Invest 内窥镜公司「英术生命」完成超亿元A轮融资 ① 近日，杭州英术生命科技有限公司宣布完成超亿元A轮战略融资，威高松源基金领衔了本轮投字，龙磐投资跟投；② 本轮融资之后，英术生命将进一步拓展硬镜和一次性内镜产品矩阵，加快销售渠道的全球化布局；③ 英术生命成立于2021年，是一家从事高端医用内窥镜系统及相关创新产品研发、生产及销售的医疗器械企业；④ 英术生命是国内为数不多的同时掌握硬镜、一次性软镜核心“卡脖子”技术的公司，其4K白光镜、主机稳定性在国内已占位第一梯队。 【原文信息】 英术生命完成超亿元A轮融资，威高松源基金领投，龙磐投资跟投 2024-01-22 , 动脉网 BMS公布免疫联合疗法一线治疗结直肠癌新数据 ① 近日，百时美施贵宝（BMS）公布了3期临床CheckMate-8HW研究的积极结果，该研究评估了欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗），对比化疗用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）表型转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的疗效和安全性；② 欧狄沃联合逸沃是首个在MSI-H/dMMR表型mCRC的一线治疗中显示出显著疗效获益的双免疫联合疗法；③ 与化疗相比，经中心实验室检测确认MSI-H/dMMR表型的mCRC患者接受双免疫治疗组合后，疾病进展或死亡风险降低了79%；④ 欧狄沃联合逸沃组的无进展生存期（PFS）改善从大约3个月时就开始出现，并贯穿始终，欧狄沃联合逸沃组的中位PFS尚未达到，而化疗组为5.9个月。 【原文信息】 降低79%疾病进展或死亡风险，百时美施贵宝公布免疫联合疗法一线治疗结直肠癌新数据 2024-01-23 , 药明康德 Bold公布BOLD-100治疗mCRC 2期临床积极结果 ① 1月22日，Bold Therapeutics公司公布了管线药物BOLD-100联合化疗方案FOLFOX/CAPOX，治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者2期临床积极结果；② 在36名mCRC患者中，BOLD-100组疾病无进展生存期（PFS）优于单独使用化疗方案，中位PFS为3.9个月，中位总生存期（OS）为9.6个月；③ 在29名可评估患者中，客观响应率为7%，2名患者出现部分缓解，20名患者病情稳定，疾病控制率为76%。 【原文信息】 Bold Therapeutics Announces Positive Phase 2 Safety and Efficacy Results for BOLD-100 in Advanced Metastatic Colorectal Cancer at ASCO GI 2024 2024-01-22 , PR Newswire 感谢本期日报的审核者：章台柳，圆圈儿，RZN，MD，九卿臣，617，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0124 | 郝海平等Cell子刊：精神压力如何伤肠道？揭晓肠菌介导的脑-肠轴机制 0123 | 肠道致病菌如何长期感染？高分Cell子刊揭示机制 0122 | 国内团队多点开花，十文一览消化道癌症研究新进展 0121 | 补充剂能改善儿童呼吸道感染吗？大型荟萃分析探究竟 0120 | Cell重磅：论菌群的"社会性"及其对健康的影响 0119 | 今日Cell：母乳如何守护宝宝肠道？新机制揭晓 0118 | 刘双江/刘宏伟/姜长涛Nature子刊：小克里斯滕森氏菌生成新型胆汁酸，改善代谢 0117 | 肠炎或促脂肪肝？国内团队揭示肠肝轴机制 0116 | Science子刊揭秘：肠道免疫细胞的全身"旅行"图谱 0115 | 胃肠癌风险有多高？国内团队Lancet子刊重磅发布全球性研究