CCL8

04月04日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：生命早期，肠道Treg，ILC3，IBD，肠脑轴，纳米医学，1型糖尿病，小檗碱，IPA，微生物生态学，FMT，迈维代谢，九源基因，Fractyl，甫康药业，欧世盛。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell：出生队列揭示婴儿肠道微生物和代谢物与神经发育障碍的关系 Cell——[64.5] ① 瑞典一项长达20年的前瞻性出生队列研究，通过分析调查问卷、HLA基因型、脐带血清代谢组和脂质组、粪便菌群和代谢组，揭示了生命早期因素与之后确诊为神经发育障碍（ND）的关系；② 未来ND个体在婴儿期（1岁）就存在菌群组成和代谢物的失调，例如，Akk菌和粪球菌属减少，伴随某些氨基酸、脂肪酸、维生素和神经递质前体等代谢物的紊乱，并与早期情绪和胃肠问题存在关联；③ 耳炎、早产、感染、家庭压力、父母吸烟以及特定HLA基因型（DR4-DQ8）与ND风险增加相关，其中，HLA、压力、感染/反复使用抗生素、剖宫产等因素与菌群的变化存在关联，耳炎可能通过减少粪球菌属、增加柠檬酸杆菌属，增加未来ND风险；④ 未来自闭症患者的脐带血清中，亚麻酸水平较低、全氟癸酸毒素水平较高；⑤ 这些发现支持了一种假说，即ND的早期起源是由肠道菌群介导的，可能与炎症调控等有关。 【原文信息】 Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders 2024-04-03 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.035 Nature：免疫微环境塑造肠道Treg功能 Nature——[64.8] ① 本研究对致病共生菌（肝螺杆菌）反应性的调节性T细胞（Treg）进行了时空追踪，揭示了肠道中的局部免疫微环境在塑造Treg功能方面的空间机制，为开发新一代促进免疫耐受的疗法提供了见解；② 发现固有层（LP）而非淋巴聚集体（LA），是支持效应Treg（eTreg）功能的关键微环境，eTreg在LP中最具功能，LP微环境中还存在多种抗原呈递细胞，是eTreg产生IL-10的主要靶标；③ 一旦这种微环境建立起来，eTreg就会稳定并在此增殖，但炎症状态下，这种空间上区室化的LP微环境被打破，使原本局限于LA的CD103+SIRPα+树突状细胞等被招募到LP；④ 该研究还识别了LP中CD206+巨噬细胞与eTreg之间的相互作用，并鉴定了可能调控这种互作的受体-配体对（如CCR2–CCL8、VCAM1-α4β7等）。 【原文信息】 Immune microniches shape intestinal Treg function 2024-04-03 , doi: 10.1038/s41586-024-07251-0 郭晓欢Nature子刊：Wnt/β-catenin信号通路调控ILC3s介导肠道炎症 Nature Communications——[16.6] ① 清华大学郭晓欢研究员团队最新揭示Wnt/β-catenin信号通路在调节肠道炎症中的关键作用，特别是具有影响3型天然淋巴细胞（ILC3s）的功能；② 在炎症性肠病和结直肠癌患者中，肠道ILC3s的β-catenin水平升高，与健康人群相比有显著差异；③ 激活的Wnt/β-catenin信号在ILC3s中抑制RORγt表达，阻碍其增殖和功能，导致小鼠ILC3s缺失并增加结肠炎易感性；④ ILC3中激活的Wnt/β-catenin信号通路通过表观遗传调控和TCF-1-JunB途径抑制RORγt表达，导致ILC3缺乏并加剧肠道炎症和癌症的发展；⑤ Wnt/β-catenin信号传导的激活对体外ILC3和T细胞有不同影响，表明该信号通路对先天性和适应性淋巴细胞具有不同的调节机制。 【原文信息】 Dysregulation of Wnt/β-catenin signaling contributes to intestinal inflammation through regulation of group 3 innate lymphoid cells 2024-04-01 , doi: 10.1038/s41467-024-45616-1 Nature子刊：肠炎病史会影响小鼠社交行为 Nature Communications——[16.6] ① 研究发现，即使结肠炎症状消失，反复患有结肠炎的小鼠在与外来小鼠互动时表现出社交参与能力下降的现象；② 将自闭症谱系障碍（ASD）患者的微生物群落移植到雄性无菌动物中，并诱导结肠炎，与家族神经典型（NT）对照组的微生物群落相比，携带ASD患者微生物群落的动物表现出更严重的肠道表型；③ 所有家族NT对照组中都富含Blautia属菌株，并观察到单形拟杆菌丰度升高与肠道损伤减少之间的关联；④ 通过口服Blautia属或单形拟杆菌，可以减轻小鼠的结肠损伤；⑤ 从NT对照组中分离出的Blautia菌株可以改善小鼠肠道损伤相关的社交参与能力下降。 【原文信息】 Colitis reduces active social engagement in mice and is ameliorated by supplementation with human microbiota members 2024-03-30 , doi: 10.1038/s41467-024-46733-7 黄鹤+曹晓沧+刘占举：开发新型双特异性纳米抗体或可治疗IBD Clinical and Translational Medicine——[10.6] ① 天津大学黄鹤团队、天津医科大学曹晓沧团队及同济大学刘占举团队联合开发了一种新型双特异性纳米抗体（BsNb-Fc），通过同时靶向TNF-α和IL-23p19，缓解小鼠实验性肠炎；② BsNb-Fc具有比单一抗体更优的血清半衰期、靶向能力和效应功能；③ 与抗TNF-α单抗（infliximab, IFX）和抗IL-12/IL-23p40单抗（ustekinumab, UST）组合相比，BsNb-Fc具有更强的抗炎效果；④ 在TNBS和DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型中，BsNb-Fc可有效减轻结肠炎症程度，且优于IFX&UST组合治疗；⑤ 本研究表明BsNb-Fc具有更高的疗效和生物稳定性，为对TNF-α抑制反应不足的IBD患者提供了一种潜在的新疗法。 【原文信息】 Novel bispecific nanobody mitigates experimental intestinal inflammation in mice by targeting TNF-α and IL-23p19 bioactivities 2024-03-27 , doi: 10.1002/ctm2.1636 孙嘉+潘礼龙：SCFAs受体GPR41或为T1D防治靶点 Acta Pharmacologica Sinica——[8.2] ① 江南大学孙嘉教授、潘礼龙教授及团队发现短链脂肪酸受体G蛋白偶联受体41（GPR41）缺失会加剧小鼠1型糖尿病（T1D），揭示了GPR41在维持肠道和胰腺免疫稳态中的重要性；② 在非肥胖糖尿病小鼠（NOD）中，GPR41表达降低；③ Gpr41-/-小鼠在链脲佐菌素（STZ）诱导的T1D模型中表现出更严重的疾病症状，且肠道免疫失调更为明显，肠道激活的IFN-γ+ T细胞迁移到胰腺的数量增加；④ Gpr41-/-小鼠的骨髓来源树突状细胞（BMDC）中，SOCS表达显著降低，STAT3磷酸化显著增加，促进了树突细胞的成熟；⑤ 通过向受辐照的NOD小鼠移植Gpr41-/-小鼠的BMDC，可以加速T1D的发展，表明GPR41可能是T1D的潜在治疗靶点。 【原文信息】 GPR41 deficiency aggravates type 1 diabetes in streptozotocin-treated mice by promoting dendritic cell maturation 2024-03-21 , doi: 10.1038/s41401-024-01242-7 王琰+蒋建东：小檗碱调节肠道菌群防治血栓 Phytomedicine——[7.9] ① 近期中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所蒋建东和王琰作为共同通讯作者发表了一项研究，本研究揭示了小檗碱（黄连素）作为肠道微生物群的调节剂，能有效抑制小鼠血栓形成；② 小檗碱通过促进苯乙酸降解来限制苯乙酰甘氨酸的生物合成，后者是宿主-肠道菌群的一种促进血栓形成的共同产物；③ 小檗碱的抗血栓效果可以被腹腔注射的苯乙酰甘氨酸逆转，而粪菌移植实验确认了肠道菌群在血栓形成中的关键作用；④ 研究强调了肠道菌群在血栓发展中的重要性，并突出了小檗碱介导的肠道菌群调节作为预防血栓形成的有前景的治疗方法。 【原文信息】 Berberine promotes the degradation of phenylacetic acid to prevent thrombosis by modulating gut microbiota 2024-03-07 , doi: 10.1016/j.phymed.2024.155517 李宁宁/张雪松等：肠道代谢物IPA激活ERK1，改善小鼠自闭症 Microbiome——[15.5] ① 人染色体16p11.2微缺失（16p11.2+/−）与自闭症谱系障碍（ASD）和其他神经发育障碍普遍相关，但其与肠道菌群及肠道代谢物的关系尚未解析，中山大学七附院的李宁宁、英国伦敦大学学院Huiliang Li、美国罗格斯大学张雪松及发表研究，揭示了16p11.2微缺失小鼠模型中肠道代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）对ASD相关症状的缓解及其机制；② 16p11.2微缺失小鼠模型显示出肠道菌群失调和血清/粪便中IPA水平显著下降，其中IPA产生途径相关基因丰度下降，表现出社交和认知记忆缺陷；③ 经口给予IPA能有效改善这些小鼠的社交和认知缺陷，恢复海马齿状回神经元的抑制性突触传输；④ IPA处理显著增加了16p11.2区域Mapk3基因编码的ERK1蛋白的磷酸化水平，但不影响Mapk3基因的转录和翻译；⑤ 研究揭示了肠道菌群代谢物在ASD发病机制中的关键作用，并为相关社交和认知记忆障碍的治疗提供了新的视角。 【原文信息】 The gut metabolite indole-3-propionic acid activates ERK1 to restore social function and hippocampal inhibitory synaptic transmission in a 16p11.2 microdeletion mouse model 2024-03-28 , doi: 10.1186/s40168-024-01755-7 Nature子刊：肠道共生菌适应性演化高分辨率定位追踪 Nature Communications——[16.6] ① 本研究通过对定植四种人类肠道拟杆菌的悉生小鼠中的400,000多个肠道菌群谱系进行了分析，揭示了肠道菌群通过快速新突变来适应宿主环境的微生态进化机制；② 研究发现了数千个隐性变异受到正向选择，而这些变异大多与原始基因敲除无关；③ 不同物种之间的适应性突变谱显示具有随时间和饮食条件变化的多样性权衡，提示其可能参与的潜在功能；④ 这些结果表明，宿主内适应是由众多竞争变异之间的激烈竞争进行的，这对肠道菌群的进化产生了重大影响。 【原文信息】 Quantifying the adaptive landscape of commensal gut bacteria using high-resolution lineage tracking 2024-02-21 , doi: 10.1038/s41467-024-45792-0 青少年肥胖症患者粪菌移植后的水平基因转移有何特征？ Microbiome——[15.5] ① 使用WAAFLE生信工具和宏基因组组装及基因聚类两种互补方法，分析了381个粪便样本中的水平基因转移（HGT）事件；② 两种方法均发现FMT和安慰剂受体的肠道微生物组中可能的HGT事件水平在干预后没有显著差异；③ 在FMT受体中，干预6周后识别出由供体物种引导的HGT事件，这些事件主要涉及拟杆菌门相关菌株；④ 依赖移植的水平转移基因在干预后12周和26周仍保留在受体微生物组中。 【原文信息】 Horizontal gene transfer after faecal microbiota transplantation in adolescents with obesity 2024-02-12 , doi: 10.1186/s40168-024-01748-6 多组学企业「迈维代谢」完成B轮融资，海达投资领投 ① 近日，国内多组学领先企业武汉迈维代谢生物科技股份有限公司宣布，完成B轮融资，由海达投资领投，具体金额未披露；② 融资将用于拓展业务布局、加大产品技术研发投入及推进重点项目自动化升级；③ 迈维代谢成立于2015年，专注于质谱多组学CRO和质谱体外诊断试剂产品开发；④ 首次开发了以“广泛靶向”专利技术为核的高通量、超灵敏、广覆盖代谢组检测技术，并构建了业内最全、最精细化、最准确的代谢组数据库，包括40000个植物内源性和220万医学代谢物数据库。 【原文信息】 迈维代谢完成B轮融资，海达投资领投！ 2024-04-03 , 单细胞测序网 九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市 ① 4月3日，九源基因的司美格鲁肽注射液生物类似药上市申请，获得国家药监局受理；② 该药物用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，具有降糖、减重和心血管获益等多重作用；③ 司美格鲁肽原研产品由诺和诺德开发，2023年在中国销售额约49.40亿元人民币；④ 国内多家企业正在开发司美格鲁肽生物类似药，九源基因为首家递交上市申请的公司。 【原文信息】 首个！九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市 2024-04-03 , 医药魔方 Fractyl体重管理方案Revita Remain-1临床获批 ① 4月1日，Fractyl Health公司宣布，旗下针对肥胖患者停用GLP-1类药物后的体重管理疗法Revita，其Remain-1临床研究获得FDA批准；② Remain-1研究是一项随机、双盲试验，旨在评估Revita与安慰剂在替尔泊肽治疗至少减重15%患者中的体重维持效果；③ Revita一种十二指肠粘膜表面重修术，这种新型内镜手术能够使肠道异常的营养感知和信号机制得以恢复，可以从根源上治疗肥胖和2型糖尿病；④ 同时，Fractyl Health公司还宣布启动Reveal-1开放标签研究，将跟踪Revita在同类患者群体中的使用效果。 【原文信息】 Fractyl Health Receives FDA IDE Approval for the Revita® Remain-1 Pivotal Study of Weight Maintenance in Obesity after Discontinuation of GLP-1 Based Drugs 2024-04-01 , Globe Newswire 甫康药业CVL237片2期临床完成首例患者给药 ① 近日，甫康药业宣布，针对PTEN基因缺失的晚期实体瘤一类新药CVL237片，其2期临床研究已完成首例患者给药；② 该2期临床研究是一项随机、单臂、开放、多中心国际多中心临床试验，旨在评估CVL237片的有效性和安全性；③ 研究针对七种肿瘤，包括胃癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤和黑色素瘤；④ CVL237片是全球首个针对PTEN缺失进行篮式研究的PI3Kβ/δ双重抑制剂，有望成为该领域首个靶向药物。 【原文信息】 一类新药CVL237片II期临床研究完成首例患者给药 2024-04-03 , 甫康Convalife 连续流研发制造企业「欧世盛」完成pre-B轮融资 ① 近日，欧世盛宣布完成数千万元的pre-B轮融资，融资由道彤投资领投，长岭资本跟投；② 融资将用于丰富欧世盛的产品矩阵，拓展其商业化网络并进军海外市场；③ 欧世盛是流动化学解决方案提供商，拥有行业领先的流动化学反应系统产品；④ 此外，欧世盛还同时能够为客户提供科研装备设计、研发外包、工艺优化、放大研究、设备工艺研究、精密制造和连续流工艺培训等多模块服务。 【原文信息】 欧世盛科技完成pre-B轮融资，加速打造流动化学连续智造平台 2024-04-03 , 动脉网 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，RZN，章台柳，圆圈儿，注册营养师陈彬林，Johnson，Zhonghua，九卿臣，617，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0403 | 今日Cell肠道研究双发：代谢胆固醇的肠菌+肠炎细胞图谱 0402 | 保肠护关节：高分研究揭示抵御关节炎的肠道因子 0401 | 3月，最值得关注的35篇肠道健康要闻！ 0331 | 聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响

关注并星标CPHI制药在线       甘草酸（glycyrrhizic acid,GA）是甘草中最重要的有效成分之一，其结构式如下图所示，现代研究表明，甘草酸具有广泛的抗病毒药理活性。甘草酸的结构式（来源文献[2]）       1、抗呼吸道病毒活性       研究表明，灌胃小鼠甘草酸单铵盐能明显抑制H9N2亚型流感病毒鼠肺炎病变。给感染致死剂量A2型流感病毒(H2N2)的小鼠腹腔注射甘草酸，小鼠的平均存活时间明显延长，肺组织的实变程度和病毒滴度明显低于对照组。另有研究表明，高迁移率组框蛋白l(HMGB 1)在细胞核内流感病毒复制中起着非常重要的作用，HMGB 1与流感病毒核蛋白结合能促进病毒生长并增强病毒聚合酶的活性，甘草酸通过抑制其结合，能降低流感病毒聚合酶的活性而抑制流感病毒复制。       甘草酸对SARS-CoV(SARS-coronavims)也有抑制作用。研究报道，1g.L-1的 GA能减少培养液中病毒抗原表达，有效抑制细胞SARS-CoV的复制，4g.L-1的GA能完全阻断SARS-CoV的复制，并通过6-氮杂尿苷、利巴韦林、霉酚酸、吡唑霉素和甘草酸对FFM-1和FFM-2两种冠状病毒的抗病毒活性测试结果表明，GA是上述化合物中抑制SARS-CoV复制最明显的化合物。临床研究也表明洛匹那韦/利托那韦联合甘草酸二铵用于COVID-19患者的治疗，联合用药组的总有效率、治愈率和显效率明显提高。       2、抗肝炎病毒活性       甘草酸具有直接抗乙型肝炎病毒（HBV）的活性，且对宿主细胞没有毒性。研究表明，甘草酸能抑制HBV感染细胞乙肝表面抗原(HBsAg)向细胞外分泌，可以抑制肝细胞的破坏，改善慢性乙肝患者肝功能障碍，从而改善对HBV的免疫状况。临床上，甘草酸在降低谷氨酰转肽酶、乙肝病毒等指标上有明显的疗效。甘草酸二铵盐在临床上的应用也取得了良好的疗效，活性更佳，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用。甘草酸亦有较强的抗丙型肝炎病毒(HCV)作用。在感染HCV的肝细胞使用无毒剂量的甘草酸，HCV核心基因在mRNA和蛋白质水平的表达水平下降，呈剂量依赖性，且与干扰素有协同作用。含有甘草酸的制剂SNMC(stronger neo-minophagen C)可保护线粒体免受HCV蛋白诱导的氧化应激损伤，有效降低丙型肝炎患者罹患肝硬化的几率。       3、抗单纯疱疹病毒       研究表明，甘草根水提取物具有抗单纯疱疹病毒1( HSV-1)特性，其机制可能是其具有很强的抗粘附性，可直接抑制HSV-1病毒感染的细胞间粘附，它的主要成分之一的甘草酸不但能抑制病毒生长而且可使病毒颗粒失活。甘草次酸衍生物甘珀酸钠(carbenoxolone，CBX)和环胃酮钠(cicloxolone，CCX)具有抗HSV-1和HSV-2的作用。其可显著抑制HSV-1和HSV-2的复制，使感染性病毒颗粒的数量减少10000～100000倍。甘草酸对非洲淋巴细胞瘤病毒（EBV）的复制具有抑制活性，并呈剂量依赖效应，对病毒的IC50值为0.04 mmol·L-1。甘草酸主要在EBV复制循环的早期发挥作用，对病毒吸附没有影响，也不会使EBV颗粒失活。甘草酸还对卡波济氏肉瘤疱疹病毒-8具有抑制活性，抑制其裂解性复制，且能有效清除处于潜伏感染期的疱疹病毒。       4、抗艾滋病病毒       实验结果表明，甘草酸能有效抑制艾滋病病毒(HIV)的复制，且具有免疫激活作用。甘草酸抗HIV的机制可能是通过降低蛋白激酶C的活性从而间接抑制HIV的复制；同时还具有抑制HIV吸附宿主细胞的作用。在HIV感染者的外周血单核细胞中检测到甘草酸的抗HIV作用，甘草酸可诱导趋化因子配体CCL4和CCL5的产生。研究结果表明，甘草酸具有通过诱导β-趋化因子产生从而抑制HIV复制的潜力。另外，甘草酸还可以通过降低细胞膜的流动性以减少细胞间的融合而抑制HIV在细胞间的繁殖和扩散。       甘草酸抗病毒作用机制       GA 可以通过抑制病毒的附着和渗透、抑制病毒的复制、抑制病毒相关蛋白的表达等直接发挥抗病毒作用，还可通过调节人体免疫系统的功能间接发挥抗病毒作用。       1、抑制病毒附着和渗透       病毒颗粒进入宿主细胞需要与宿主细胞膜上特定的受体结合。GA可以抑制病毒的附着和渗透过程，从而直接抑制病毒的入侵。GA能通过降低细胞膜的流动性，抑制HIV-1所诱导的细胞间融合。GA 具有很强的抗粘附性，可直接抑制HSV-1病毒感染的细胞粘附，抑制病毒入侵。GA通过阻断呼吸道合胞病毒(RSV)吸附细胞抑制RSV的附着和渗透。GA还可以抑制甲型流感病毒与细胞膜的相互作用，导致细胞的内吞活性降低，降低病毒的入侵。       2、抑制病毒DNA的复制       病毒DNA的大量复制是引起宿主细胞坏死和剧烈炎症的重要原因之一。多项研究表明，GA可通过有效抑制病毒DNA的复制，从而发挥抗病毒作用。研究发现，GA 能抑制蛋白酶SARS-CoV-2(Mpro)从而抑制病毒的复制。网络药理学与分子对接研究发现，GA可能是SARS-CoV-2 的3CL水解酶抑制剂。GA对H1N1无直接灭活作用，也不影响H1N1 吸附和进入MDCK细胞，但浓度相关地抑制进入细胞的H1N1病毒的复制。GA 还能抑制高迁移率属蛋白B1，通过抑制流感病毒多聚酶活性，阻滞病毒复制。研究表明，GA 能对抗流感病毒H5N1诱导的人巨噬细胞表达趋化因子配体10、趋化因子配体-5和IL-6，有效抑制流感病毒的复制。GA抗HIV的机制研究表明，GA 可能通过降低蛋白激酶C的活性，诱导β?趋化因子包括趋化因子配体4和趋化因子配体5的产生，有效抑制HIV复制。利用单核细胞源性的巨噬细胞实验也证实GA 能通过抑制CCL2或白细胞介素-10的产生，从而抑制多形核中性粒细胞依赖性的R5HIV病毒的复制。GA 能够改变乙型肝炎相关抗原的表达和抑制乙肝表面抗原的唾液酸化作用，抑制乙肝表面抗原穿过细胞的高尔基区运转，从而抑制乙型肝炎病毒复制。研究表明，甘草甜素可抑制KSHV潜伏蛋白的合成，诱导感染细胞凋亡，阻断潜伏期病毒的复制。GA 抑制早期病毒复制循环，发挥抗疱疹病毒的作用。       3、抑制病毒相关蛋白的表达       研究发现，GA 能通过下调LA-NA抗原的表达达到上调病毒细胞周期调节蛋白表达的作用，从而抑制B淋巴细胞中潜伏的KSHV相关蛋白的转录和翻译。GA 还可以下调KSHV感染潜伏期相关核抗原的表达，并且上调病毒周期蛋白的表达，从而降低感染。此外，GA以剂量依赖的方式抑制丙型肝炎全长病毒颗粒和核心基因的表达，并与干扰素具有协同作用。利用无毒剂量的 GA 对感染丙型肝炎的肝细胞进行实验，研究表明，丙型肝炎核心基因在 mRNA和蛋白质水平的表达水平下降，且呈剂量依赖性，并与干扰素有协同作用。研究表明，GA通过抑制刺突蛋白合成，破坏SARS-CoV-2受体的结合域与ACE 2之间的相互作用，产生SARS-CoV-2 的抑制作用。       4、间接抗病毒活性机制       体内外实验研究发现，GA 可通过刺激T细胞产生γ-干扰素而发挥抗流感病毒活性。对 GA 抗流感病毒作用机制的进一步研究表明，GA 可以上调IFN-γ mRNA表达水平，下调炎症因子TNF-α mRNA表达水平，通过免疫调节功能，抵抗流感病毒感染，并报道了GA可能是通过诱导细胞合成一氧化氮（一氧化氮作为宿主防御分子），在天然免疫中发挥作用，从而抑制冠状病毒复制。GA 抗肝炎的作用机制发现，GA 可以通过抑制MCP-2的表达，从而抑制巨噬细胞、NK细胞向受损肝细胞迁移，并可能通过调节ENA-78增强抗病毒的疗效。此外，GA 还能够作用于体内多条与免疫相关的信号通路，例如阻断IL-17/STAT3通路，抑制NF-κB和MAPK信号通路，调节炎症细胞因子和趋化因子-2的表达，抑制细胞内促炎因子如COX-2、IL-6等水平，GA通过抗炎和免疫调节，提高机体抗病毒活性。       参考资料       [1]杨秀伟.甘草酸的抗病毒作用[J].中国现代中药,2020,22(04):533-541.       [2]宋艳玲,任萌,周凌竹等.甘草酸及其衍生物抗病毒研究进展[J].沈阳药科大学学报,2023,40(12):1703-1712.       作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Jerry 导读： 胃癌(GC)患者胃黏膜中富含咽峡炎链球菌(S. anginosus )。 2024年1月30日，香港中文大学于君及沈祖尧（Joseph Jao-Yiu SUNG）共同在Cell 发表题为“Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice”的研究论文， 该研究发现咽峡炎链球菌在小鼠胃中定植并诱导急性胃炎。本研究揭示了咽峡炎链球菌是一种通过与胃上皮细胞在TMPC-ANXA2-MAPK轴上的直接相互作用促进胃肿瘤发生的病原体。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.004 研究背景 01 胃癌是全球第五大常见癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。幽门螺杆菌(h.p ylori)是胃癌的主要危险因素，已被归类为I型致癌物。幽门螺杆菌感染可促进胃炎、萎缩和肠上皮化生(IM)。在幽门螺杆菌感染的个体中，只有1% ~ 3%最终发展为胃癌，推测有其他因素的参与。越来越多的证据表明存在大量的非幽门螺杆菌菌群存在于胃黏膜中，其失调可能在胃癌的发生发展中起一定作用。然而，与胃癌发生相关的非幽门螺杆菌驱动菌仍未得到探索。 为了探索非幽门螺杆菌的胃微生物群，研究人员对幽门螺杆菌阴性患者的胃微生物群进行了表征，从浅表性胃炎、萎缩性胃炎、IM到胃癌不同发展阶段的胃微生物组特征的分析，发现5种口腔致病菌在胃癌中富集，包括咽峡炎链球菌(S. anginosus)。咽峡炎链球菌是一种革兰阳性、非孢子形成、无动力的细菌，主要存在于口腔、鼻咽部、胃肠道和阴道，可引起脓肿等侵袭性化脓性感染。咽峡炎链球菌对低pH环境(pH 3 ~ 5)有显著的适应性，这可能有助于其在胃黏膜中存活。然而，咽峡炎链球菌在胃癌发生中的作用及其致病的分子机制尚不清楚。 研究进展 02 咽峡炎链球菌很容易在小鼠胃内定植，并引发急性炎症反应，促炎细胞因子包括Ccl20和Ccl8上调，随后出现严重的持续性胃炎的慢性期。慢性炎症是胃肿瘤发生的环境触发器。一致地是，研究人员发现长期咽峡炎链球菌感染引起渐进性胃病变，包括壁细胞萎缩、黏液化生和异型增生。咽峡炎链球菌诱导的化生转化，经组织学证实，并证实了阿利新蓝阳性细胞和GSII阳性黏液颈细胞的增加，以及胃固有因子(GIF)阳性主细胞的减少。与传统小鼠的研究结果一致，无菌小鼠单次感染咽峡炎链球菌也诱导了黏液化生的发展，这表明咽峡炎链球菌本身，而不是其与胃微生物组的相互作用，足以驱动胃肿瘤发生。除了其内在的致癌作用外，咽峡炎链球菌还可诱导胃黏液化生。在癌前阶段，咽峡炎链球菌感染引起胃pH值升高和胃微生物群的变化，致病性口腔共生菌(普雷沃菌属和聚集杆菌属)的富集和益生菌假长链球菌的耗竭。因此，咽峡炎链球菌感染引起的胃部微生物失调可能有助于形成胃内促炎和促肿瘤微环境。将人类胃微生物组粪便移植到无菌小鼠中引发了一系列癌前变化，这证实了研究结果。 这些发现强调咽峡炎链球菌是一种非幽门螺杆菌致病菌，可导致胃炎和癌前萎缩-化生-异型增生序列，同时伴随着小鼠胃内胃微生物组的重编程。 为了进一步研究咽峡炎链球菌的促癌潜力，研究人员接下来评估了其对YTN16同种异体移植物和MNU诱导的自发性胃癌发生的影响。 研究结果共同表明，咽峡炎链球菌通过促进细胞增殖和破坏胃黏膜屏障的完整性来加速胃肿瘤的发生。 咽峡炎链球菌加速小鼠胃癌的发展 研究结论 03 综上，在这项研究中，咽峡炎链球菌被鉴定为一种非幽门螺杆菌病原体，在长期感染常规小鼠和无菌小鼠后，可迅速引起急性胃炎，从而导致慢性胃炎、胃粘液化生和发育不良。咽峡炎链球菌加速胃癌的发生。该研究定义了一种非幽门螺杆菌病原体，即直接导致胃肿瘤发生的咽峡炎链球菌。 参考资料： https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.004 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！ 点击对应文字 查看详情