NOD2 x TLR2

论坛导读：自詹姆斯·帕金森（James Parkinson）于1817年首次描述“震颤麻痹”并注意到患者伴有便秘以来，胃肠道（GI）功能障碍与以α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集为特征的路易体疾病（LBDs，主要包括帕金森病PD、路易体痴呆DLB和帕金森病痴呆PDD）之间的关联已绵延两个多世纪。近年来，随着“肠道-脑轴”概念的深化，尤其是Braak等人提出的病理可能始于肠道并通过迷走神经向脑部扩散的假说，相关研究取得了突破性进展。 从临床观察到理论构建——肠道-脑轴的百年焦点 帕金森病及其他路易体疾病的经典定义集中于黑质多巴胺能神经元丢失及相应的运动症状。然而，临床实践早已揭示，高达80%以上的PD患者在病程中会经历胃肠道症状，其中便秘尤为突出，且常早于典型运动症状数年甚至数十年出现。这一临床观察构成了肠道参与疾病进程的最直观证据。 Braak及其同事于2003年提出的分期假说，为理解这种关联提供了首个系统性神经病理学框架。该假说基于α-syn病理的特定分布模式，推测致病因子可能通过口腔或鼻腔进入在肠道或嗅球启动α-syn异常聚集，随后通过神经连接（如迷走神经）以“朊蛋白样”方式向中枢神经系统（CNS）进行性传播。这一“上行性传播”理论引发了研究范式转变，将PD从纯粹的脑部疾病重新定位为可能起源于外周的“脑-体互动”疾病。后续研究进一步细化并提出“身体优先”与“脑优先”的疾病亚型概念。在“身体优先”亚型中，病理起源于外周（如肠道），伴有显著的早期自主神经功能障碍（如快速眼动睡眠行为障碍RBD）；而在“脑优先”亚型中，病理首发于中脑或嗅球，自主神经症状出现较晚。这种分层有助于解释患者间的异质性，并强调了肠道在至少一部分患者发病中的起始作用。 doi: 10.1186/s40035-023-00392-8.  临床与病理证据链：支持肠道起源的多维度发现 流行病学关联：大规模队列研究证实，炎症性肠病（IBD）患者罹患PD的风险显著增加（约20%-90%），而有效的抗炎治疗（如抗TNF生物制剂）可降低此风险。此外，回顾性研究表明，接受过全迷走神经干切断术的患者PD发病率降低，提示迷走神经可能是病理传播的通路。关于阑尾切除术与PD风险的关系，数据存在争议，但阑尾作为α-syn高表达器官，其潜在作用仍受关注。 病理学发现：α-syn阳性路易病理不仅在PD患者死后胃肠道的肌间神经丛和黏膜下神经丛中被广泛发现，而且在生前结肠活检样本中也得到证实。关键的是有病例报告显示，肠道中的路易病理可在运动症状出现前数年甚至十数年就被检测到，为其作为潜在生物标志物或早期事件提供了依据。病理分布呈现出一定的头-尾梯度（如升结肠阳性率高于直肠），但存在异质性。 神经影像学与功能评估：正电子发射断层扫描（PET）研究显示，PD患者小肠和结肠存在副交感神经支配缺失。新型检测技术如种子扩增试验（SAA）、实时震动诱导转化（RT-QuIC）等，为在脑脊液乃至肠道组织中检测病理性α-syn提供了更高灵敏度的方法，尽管其在肠道组织的应用尚在探索中。 广泛的非运动症状谱：除便秘外，PD患者常伴有胃轻瘫、吞咽困难、流涎过多、腹胀等多种GI功能障碍。这些症状与肠神经系统（ENS）功能紊乱、肠道转运时间延迟、小肠细菌过度生长等因素相关。在DLB和PDD中，GI功能障碍同样普遍但研究相对缺乏。 doi: 10.1186/s13024-025-00804-5. 机制探索：肠道-脑轴的多路径对话 当前研究揭示了多条肠道与大脑相互作用的复杂通路，共同构成了PD病理生理的“多击模型”。 α-突触核蛋白的生成与传播： 起源细胞：肠道内分泌细胞（EECs）成为焦点。这些细胞散在于肠上皮中，顶膜暴露于肠腔，基底部分与神经末梢形成突触样连接（神经足）。重要的是EECs表达α-syn，并在实验模型中被证明可以将α-syn转移至共培养的神经元。这为“肠道起源”的α-syn提供了可能的细胞来源。 传播机制：病理性α-syn被认为能够以“朊蛋白样”方式在细胞间传播。潜在途径包括外泌体、隧道纳米管或直接的突触传递。迷走神经被认为是肠道α-syn上传至脑干（如迷走神经背核）的关键通路，动物模型实验支持这一路径。 双向性与争议：也有证据表明α-syn的传播可能是双向的，即脑部病理亦可下行影响ENS。此外，并非所有神经病理学研究都支持外周病理一定早于中枢，提示疾病起源可能存在多灶性。 肠道微生物群的核心作用： 细菌淀粉样蛋白：如大肠杆菌产生的curli蛋白，其结构与人类淀粉样蛋白相似，可在实验模型中通过“分子模拟”交叉播种促进α-syn聚集，并激活Toll样受体2（TLR2）介导的炎症反应。 代谢产物：SCFAs（丁酸、丙酸等）具有抗炎、维持肠上皮屏障完整性、调节小胶质细胞功能等多重作用。其减少可能助长神经炎症。相反，三甲胺N-氧化物（TMAO）等代谢物可能具有神经毒性或影响蛋白折叠，但其在PD中的作用尚存争议。 免疫调节：肠道菌群通过调节肠道局部及全身免疫反应，深刻影响神经炎症。菌群失调可导致肠道屏障受损，脂多糖（LPS）等细菌产物易位，激活全身性低度炎症，进而破坏血脑屏障，激活小胶质细胞，加剧多巴胺能神经元损伤。 生态失调：大量研究一致报告PD患者存在肠道菌群组成改变，常见特征包括普雷沃菌科、毛螺菌科、粪杆菌属等具有抗炎和产生短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸）能力的细菌减少；而阿克曼氏菌、乳酸杆菌、肠杆菌科等细菌丰度增加。这些变化甚至在早期、未用药的PD患者以及RBD患者中即已出现。 功能性影响：菌群失调不仅在于物种变化，更在于其功能改变。PD患者肠道菌群基因谱显示，促蛋白水解、促炎症的通路增强，而有益代谢物（如SCFAs）的合成能力下降。 肠道上皮屏障与免疫炎症： “渗漏的肠道”：部分研究发现PD患者肠道通透性增加，紧密连接蛋白（如闭合蛋白、闭锁小带蛋白-1）的表达或分布发生改变。屏障破坏允许细菌、毒素及免疫活性分子进入体循环，触发系统性炎症。 固有免疫与适应性免疫：肠道巨噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞在应对菌群产物和α-syn时被激活。α-syn特异性T细胞在PD患者外周血中被检出，提示可能存在针对自身抗原的异常免疫应答，其激活场所可能就在肠道。炎症性肠病与PD共享部分遗传风险位点（如LRRK2、NOD2），进一步支持免疫紊乱在两者发病中的共同基础。 环境因素的交互作用： 毒素暴露：农药（如鱼藤酮、百草枯）、有机溶剂（如三氯乙烯）的暴露是明确的PD环境风险因素。肠道微生物群可能参与这些毒素的代谢，改变其毒性或毒素本身直接破坏肠道屏障与菌群平衡。 新兴威胁——微塑料：环境中的微/纳米塑料颗粒可作为载体吸附持久性有毒物质，并能直接促进α-syn形成β-折叠构象的纤维，其通过肠道影响神经系统的潜在风险正引起关注。 诊断与治疗意义：靶向肠道-脑轴的新策略 对肠道-脑轴机制的深入理解，正催生新的诊疗思路。 生物标志物开发：利用粪便或肠道组织进行微生物组测序、代谢组分析，或开发针对肠道源性病理性α-syn的高灵敏度检测方法，有望用于疾病早期识别、亚型分型或进展监测。 微生物靶向治疗： 益生菌/元、合生元：初步临床试验显示特定益生菌组合或益生元（如抗性淀粉）可改善PD患者的便秘症状，部分研究还观察到对运动症状、炎症指标的积极影响。 粪菌移植（FMT）：将健康供体的粪便菌群移植给患者，旨在根本性重建肠道微生态。已有小规模临床研究报道FMT能改善部分PD患者的运动和非运动症状，但疗效的稳定性、长期安全性及标准化方案仍需大规模随机对照试验验证。 饮食干预：高纤维饮食可促进有益菌生长及SCFAs产生，在动物模型中显示出减轻病理和改善行为的潜力。 干预肠道屏障与免疫：修复肠道上皮屏障完整性（如使用紧密连接调节剂）、靶向特定的促炎通路（如TLR4、NLRP3炎症小体）或利用具有肠-脑保护作用的激素（如生长素），是未来值得探索的治疗方向。 药物-微生物相互作用：左旋多巴作为PD主药，其肠道吸收和疗效受到肠道菌群中某些酶（如酪氨酸脱羧酶）的显著影响。抑制这些细菌酶活性的小分子，可能成为提高左旋多巴生物利用度的辅助疗法。 挑战与未来方向 尽管证据不断累积，领域内仍存在显著的知识空白与挑战： 因果关系与时间顺序：大多数人体研究为横断面设计，难以确定观察到的肠道变化是PD的原因、结果还是伴随现象。需要在遗传高危人群或前驱期（如RBD）开展大规模纵向研究，动态观察肠道菌群、屏障功能、免疫标志物与α-syn病理的演变关系。 异质性问题：PD具有高度异质性。未来的研究需结合临床亚型（身体优先vs脑优先）、遗传背景、环境暴露等因素进行分层分析，以识别更特异的肠道相关生物标志物和治疗靶点。 模型系统的局限性：现有动物模型难以完全模拟人类复杂的肠道微生物生态系统和漫长的疾病进程。新兴技术如肠道类器官、肠道芯片、多器官芯片系统，为在更接近人体生理的环境中研究宿主-微生物-病原体互作提供了强大工具。 方法学标准化：肠道微生物组研究受饮食、药物、采样方法、测序流程等诸多因素影响，需要建立国际统一的标准化方案以提高结果的可比性与可重复性。 治疗转化的复杂性：靶向肠道-脑轴的干预措施（如FMT、特定益生菌）其作用机制复杂，个体反应差异大，需要精心设计的临床试验来明确其疗效、最佳干预时机和适用人群。 结论与展望 历经两个世纪的观察与探索，胃肠道在路易体疾病发病机制中的作用已从临床轶事上升为具有坚实证据支撑的核心科学命题。帕金森病及相关疾病应被视作一个涉及肠道微生物群、肠神经系统、肠道免疫屏障与大脑进行复杂对话的多系统障碍。α-突触核蛋白可能作为关键媒介，在遗传易感、环境触发和衰老共同构成的脆弱背景下，沿着肠道-脑轴进行跨细胞传播，并在此过程中被持续的炎症和代谢失衡所加剧。虽然“肠道起源假说”尚未被最终证实，且疾病可能具有多起源模式，但毫无疑问，深入剖析肠道-脑轴为理解PD/LBDs的完整图景打开了一扇至关重要的窗口。这不仅推动了疾病生物学认识的革新，更开辟了从肠道入手进行早期干预、疾病修饰和个性化治疗的全新策略领域。未来的研究亟需跨越学科界限，整合神经科学、胃肠病学、微生物学、免疫学等多学科力量，以填补关键知识鸿沟，最终将为患者带来延缓甚至阻止疾病进展的曙光。 参考文献 Sampson TR, Tansey MG, West AB, Liddle RA. Lewy body diseases and the gut. Mol Neurodegener. 2025 Jan 30;20(1):14. doi: 10.1186/s13024-025-00804-5. Vrijsen S, Houdou M, Cascalho A, Eggermont J, Vangheluwe P. Polyamines in Parkinson's Disease: Balancing Between Neurotoxicity and Neuroprotection. Annu Rev Biochem. 2023 Jun 20;92:435-464. doi: 10.1146/annurev-biochem-071322-021330.  Zhang X, Tang B, Guo J. Parkinson's disease and gut microbiota: from clinical to mechanistic and therapeutic studies. Transl Neurodegener. 2023 Dec 15;12(1):59. doi: 10.1186/s40035-023-00392-8.  Costa HN, Esteves AR, Empadinhas N, Cardoso SM. Parkinson's Disease: A Multisystem Disorder. Neurosci Bull. 2023 Jan;39(1):113-124. doi: 10.1007/s12264-022-00934-6. Hill DR, Huters AD, Towne TB, Reddy RE, Fogle JL, Voight EA, Kym PR. Parkinson's Disease: Advances in Treatment and the Syntheses of Various Classes of Pharmaceutical Drug Substances. Chem Rev. 2023 Dec 13;123(23):13693-13712. doi: 10.1021/acs.chemrev.3c00479. Derkinderen P, Cossais F, Kulcsárová K, Škorvánek M, Sellier-Montaigne L, Coron E, Leclair-Visonneau L, Cerri S, Pellegrini C, Rolli-Derkinderen M. How leaky is the gut in Parkinson's disease? EBioMedicine. 2025 Jul;117:105796. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105796.  更多精彩阅读 年终大盘点|2025帕金森病十大科学研究进展 神经系统疾病中的万花筒！ 急性缺血性卒中与再灌注治疗|指南速览 2025睡眠医学十大科学研究进展 快走or慢跑｜高血压的个体化科学运动处方 脊髓神经结节病（Spinal Neurosarcoidosis） 清醒梦(Lucid Dreaming)|从现象学到认知神经科学 肝豆状核变性的精准驱铜与个体化治疗 青少年抑郁与睡眠剥夺有关 心理漫谈|婚恋情感中的安全感缺乏

写在前面 今天推荐的是由武汉大学口腔医学院等机构联合发表于《 Cell Communication and Signaling》（2025 年，23:488）的一篇综述文章，通讯作者为王晓璇教授和曹正国教授。研究系统解析了蛋白质酰化修饰（包括乙酰化、乳酸化、棕榈酰化等）在炎症疾病中的调控机制、免疫细胞功能影响及治疗潜力，为炎症相关疾病的精准干预提供了全新视角。 研究背景 炎症是机体应对有害刺激的防御反应，但慢性或失控的炎症会引发败血症、类风湿关节炎等多种疾病，给患者带来沉重负担。蛋白质酰化作为关键的翻译后修饰，通过连接酰基基团调控蛋白质功能，深度参与细胞代谢、表观遗传与炎症反应的交叉调控。目前，蛋白质酰化在炎症疾病中的具体调控网络尚未完全阐明，针对酰化修饰的靶向治疗策略仍需进一步探索，亟需系统梳理其机制与临床转化价值。 摘要部分 本综述全面阐述了蛋白质酰化修饰（包括乙酰化、乳酸化、琥珀酰化等 9 种类型）在炎症疾病中的核心作用。酰化修饰由 “写入酶”（酰基转移酶）、“擦除酶”（去酰基酶）和 “阅读蛋白” 协同调控，通过影响免疫细胞极化、细胞因子分泌及信号通路激活，参与败血症、炎症性肠病、牙周炎、动脉粥样硬化、类风湿关节炎等疾病的发病进程。在免疫细胞中，酰化修饰可调控巨噬细胞 M1/M2 极化、T 细胞分化及树突状细胞抗原呈递功能；在疾病层面，酰化异常通过破坏免疫稳态、驱动代谢重编程促进炎症进展。此外，靶向酰化相关酶的抑制剂（如 BET 抑制剂、HDAC 抑制剂）及纳米颗粒、外泌体等新型递送系统，已展现出显著的抗炎治疗潜力。本综述为解析炎症疾病的酰化调控网络提供了全面参考，为开发新型诊断标志物与靶向疗法奠定了理论基础。 研究内容 1. 蛋白质酰化的类型与核心调控机制 蛋白质酰化是酰基基团与蛋白质氨基酸残基的共价连接修饰，其类型、调控体系及功能具有显著特异性，主要包括短链酰化（乙酰化、乳酸化、琥珀酰化等，多发生于赖氨酸残基）和长链酰化（棕榈酰化、肉豆蔻酰化，分别发生于半胱氨酸残基、N 端甘氨酸 / 赖氨酸残基）共 9 种核心类型。该修饰由 “写入酶”（酰基转移酶）、“擦除酶”（去酰基酶）和 “阅读蛋白” 构成的精密体系协同调控，酰基转移酶如 p300/CBP（乙酰化）、DHHC 家族（棕榈酰化）负责添加酰基基团，去酰基酶如 HDAC 家族（去乙酰化）、APT1/2（去棕榈酰化）负责移除酰基，阅读蛋白如溴域蛋白（识别乙酰化）通过识别酰化位点调控下游功能，且内源性与外源性代谢物均可为酰化提供酰基供体，建立起表观遗传与代谢的紧密关联。其核心功能在于连接细胞代谢与表观遗传，调控基因转录、蛋白质稳定性、细胞分化及炎症信号传导，是炎症反应的关键调控节点。 图 1. 蛋白质酰化的不同类型与特征 研究结论：蛋白质酰化通过多样化的类型与精密的调控体系，成为连接代谢、表观遗传与炎症反应的核心枢纽，其动态平衡是维持免疫稳态的关键。 2. 酰化修饰在免疫细胞功能中的调控作用 免疫细胞是炎症反应的核心参与者，蛋白质酰化通过修饰巨噬细胞、T 细胞、树突状细胞（DCs）的关键蛋白精准调控其功能与炎症应答，巨噬细胞中，乙酰化通过调控 p65、Stat6 等转录因子影响 M1/M2 极化，乳酸化修饰丙酮酸激酶 M2（PKM2）促进巨噬细胞向修复表型转化，棕榈酰化则通过 ZDHHC 家族激活 NLRP3 炎症小体，促进细胞焦亡与炎症因子释放；T 细胞中，乙酰化调控 Foxp3 稳定性以维持调节性 T 细胞（Treg）功能，乳酸化影响 Th17 细胞分化与免疫耐受，棕榈酰化通过 STAT3 循环促进 Th17 细胞分化并加重肠道炎症；DCs 中，乙酰化激活 PKM2 调控成熟与迁移，琥珀酰化维持调节性 DCs 的免疫抑制功能，棕榈酰化则影响 TLR2 活性与 CCR5 转运，调控抗原呈递与免疫信号传导，三类细胞的酰化修饰协同作用，共同调控炎症反应的启动、维持与消退。 图 2. 蛋白质酰化调控免疫细胞功能与炎症反应 研究结论：蛋白质酰化通过针对性修饰免疫细胞关键蛋白，精准调控其功能状态，是炎症反应启动、维持与消退的核心调控环节。 3. 酰化修饰在主要炎症疾病中的作用机制 蛋白质酰化通过破坏免疫稳态、驱动代谢异常，参与多种炎症疾病的发病进程且机制具有疾病特异性，败血症中，乙酰化通过 p53、Beclin1 调控自噬并加重急性肾损伤，乳酸化促进 HMGB1 释放增强炎症反应，棕榈酰化激活 STING 与 MYD88，加剧脓毒性血栓与组织损伤；炎症性肠病（IBD）中，乙酰化通过组蛋白 H3 调控肠道炎症，短链脂肪酸代谢产物可通过抑制 HDAC 缓解炎症，乳酸化影响修复性巨噬细胞基因表达，琥珀酰化异常通过 PKM2 促进结肠炎进展，棕榈酰化调控 NOD2 蛋白定位以影响细菌识别与肠道免疫；牙周炎中，乙酰化通过 HDAC 表达变化调控牙龈上皮细胞防御基因表达，乳酸化通过巨噬细胞促进淀粉样蛋白产生加重组织损伤，巴豆酰化则促进牙周韧带干细胞成骨分化参与组织修复；动脉粥样硬化中，乙酰化激活 STAT1 与 CD36 促进泡沫细胞形成，乳酸化通过 MeCP2 调控内皮细胞炎症以抑制斑块进展，棕榈酰化增强 CD36 介导的氧化低密度脂蛋白摄取，加速疾病进程；类风湿关节炎（RA）中，乙酰化通过 KAT2A 促进促炎基因转录加重滑膜炎症，乳酸化修饰 PKM2 抑制滑膜成纤维细胞增殖，肉豆蔻酰化通过 NMT1 调控 T 细胞分化参与关节炎症进展。 图 3. 炎症疾病中的代谢枢纽与蛋白质酰化交叉调控 研究结论：蛋白质酰化在不同炎症疾病中呈现特异性调控模式，通过干扰免疫功能、代谢稳态与组织修复，成为疾病进展的关键驱动因素，其异常是炎症疾病的核心病理特征之一。 4. 靶向蛋白质酰化的炎症疾病治疗策略 基于酰化修饰的调控机制，针对 “写入酶”“擦除酶”“阅读蛋白” 的靶向干预及新型递送系统已展现出显著的抗炎治疗潜力，靶向阅读蛋白方面，BET 抑制剂（如 JQ1、RVX-208）通过阻断溴域蛋白识别乙酰化位点，抑制促炎基因表达，对败血症、牙周炎等多种疾病具有保护作用，且选择性 BD2 抑制剂安全性更高；靶向写入酶方面，p300/CBP 抑制剂（如 C646、A-485）通过抑制乙酰化，减少巨噬细胞 M1 极化与促炎因子产生，泛 ZDHHC 抑制剂（2-BP）可抑制 NLRP3 炎症小体激活，缓解全身炎症；靶向擦除酶方面，HDAC 抑制剂（如 SAHA、MS-275）通过调控乙酰化平衡改善败血症、结肠炎预后，APT2 抑制剂（ML349）可减轻 DSS 诱导的结肠炎，SIRT1 激活剂通过去乙酰化抑制 NF-κB 通路发挥抗炎作用；新型递送系统中，纳米颗粒可延长药物半衰期并增强靶向性，外泌体（如植物来源外泌体）能高效递送抗炎药物，温敏水凝胶可实现局部药物缓释，进一步提升治疗效果与安全性。 图 4. 靶向蛋白质酰化的炎症疾病治疗策略 研究结论：靶向蛋白质酰化的抑制剂与新型递送系统协同作用，可有效恢复酰化修饰平衡、抑制炎症进展，为炎症疾病提供了多元化的治疗方向，部分药物已展现出良好的临床转化前景。 5. 研究挑战与未来方向 尽管蛋白质酰化在炎症疾病中的作用已取得显著进展，但仍面临诸多关键问题亟待解决，机制层面，非特异性酶如何选择性调控特定酰化类型、不同酰化修饰间的交叉对话（如同一蛋白的多重酰化修饰）、酰化修饰与其他翻译后修饰的相互作用仍需深入解析，且新型 “后翻译后修饰”（如巴豆酰化氧化）的发现为该领域开辟了新方向，传统检测技术的局限性也限制了细胞异质性的研究，而单细胞测序等新技术的应用有望突破这一瓶颈；临床转化层面，现有抑制剂缺乏组织特异性易产生脱靶效应，多数研究停留在细胞与动物模型，人体病理生理相关性需验证，且酰化检测技术耗时且成本高，限制了生物标志物的临床应用；未来方向需聚焦高特异性酰化酶抑制剂与 PROTAC 降解剂开发，利用单细胞技术解析酰化修饰的细胞异质性，开展多中心临床试验验证酰化相关生物标志物的诊断价值，同时探索饮食、微生物组等外部因素对酰化修饰的调控作用，丰富治疗策略。 研究结论：蛋白质酰化在炎症疾病中的研究虽已取得突破，但机制探索与临床转化仍面临多重挑战。未来通过多学科交叉融合，有望明确酰化修饰的精准调控网络，推动靶向疗法从基础研究走向临床应用。 结论与讨论 本研究系统揭示了蛋白质酰化修饰在炎症疾病中的核心调控作用，其通过 “写入酶 - 擦除酶 - 阅读蛋白” 的精密调控网络，深度参与免疫细胞功能、炎症信号传导及疾病进展。不同酰化类型在免疫细胞中呈现特异性调控模式，在败血症、炎症性肠病等疾病中通过破坏免疫稳态、驱动代谢重编程促进炎症进展。靶向酰化相关酶的抑制剂（如 BET 抑制剂、HDAC 抑制剂）及纳米颗粒、外泌体等新型递送系统，已展现出显著的抗炎治疗潜力，为炎症疾病提供了多元化的干预方向。 然而，蛋白质酰化的调控机制仍存在诸多未解之谜，如不同酰化修饰的交叉对话、组织特异性调控网络等，亟需进一步探索。同时，现有抑制剂的特异性与临床安全性仍需优化，酰化生物标志物的临床转化也面临技术瓶颈。未来研究应聚焦高特异性靶向药物开发、单细胞水平酰化动态监测及多中心临床试验验证，通过多学科融合推动酰化修饰从机制研究走向临床应用，为炎症疾病的精准治疗开辟新路径。 往期回顾 琥珀酰化专题|Nature Genetics（2024IF：30.800，JCR Q1）解读：PD-L1 琥珀酰化修饰调控黑色素瘤抗肿瘤免疫应答 琥珀酰化专题|《Explor Target Antitumor Ther》的（DOI：10.37349/etat.2023.00196）解读：琥珀酰化：调控细胞信号与疾病发生的关键机制 琥珀酰化专题|《Neural Regeneration Research》（DOI：10.4103/1673-5374.382229）解读：琥珀酰化修饰：脑卒中治疗的潜在靶向机制 琥珀酰化专题|《Frontiers in Neurology》（10.3389/fneur.2025.1678595）解读：赖赖氨酸琥珀酰化：神经退行性疾病的代谢 - 表观遗传核心 棕榈酰化专题|《Antioxidants》（2025 年，14:1443）解读：高压氧治疗作为代谢性疾病辅助干预措施的综述 关于我们 安提海拉生物科技（厦门）有限公司成立于2015年4月。公司集研究、开发、销售生物产品为一体，是一家新兴的高新技术企业。公司依托现代科学技术，致力于提供分子生物学技术服务与相关产品，包括基因过表达与抑制（如多种病毒颗粒及Talen，crispr系统），超纯细胞因子、生长因子等蛋白产品以及其他分子生物学、细胞生物学服务。我们的目标是通过为科研院所及生物制药公司提供高品质的服务和产品，从而促进现代生物医学及制药行业的发展     长按识别二维码             关注微信公众号            关注视频号            全文链接：https://doi.org/10.1186/s12964-025-02484-6

Jan. 22, 2026 -- Protara Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TARA), a clinical-stage company developing transformative therapies for the treatment of cancer and rare diseases, today announced that updated interim data from the cohort of BCG-Unresponsive non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) patients in the ongoing Phase 2 ADVANCED-2 trial of TARA-002 will be featured at the upcoming American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary (GU) Cancers Symposium, taking place from February 26, 2026 to February 28, 2026 in San Francisco. The poster presentation will include updated safety and efficacy data from approximately 25 six-month evaluable BCG-Unresponsive NMIBC patients in the ongoing Phase 2 ADVANCED-2 trial. ADVANCED-2 (NCT05951179) is a Phase 2 open-label trial assessing intravesical TARA-002 in NMIBC patients with carcinoma in situ or CIS (± Ta/T1) who are Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Unresponsive (Cohort B N=75-100) or BCG-Naïve (Cohort A N=31). Trial subjects received an induction course, with or without a reinduction, of six weekly intravesical instillations of TARA-002, followed by a maintenance course of three weekly instillations every three months. Details of the poster presentations are as follows: Title: ADVANCED-2: Interim efficacy and safety data in BCG-Unresponsive participants with high-grade non-muscle invasive bladder cancer Poster Number: F15 Poster Track: Urothelial Carcinoma Session Title: Poster Session B: Prostate Cancer and Urothelial Carcinoma Session Date and Time: Friday, February 27, 2026 In addition, interim safety and tolerability data from both BCG-Naïve and BCG-Unresponsive patients enrolled in ADVANCED-2 will also be presented. Title: Interim safety and tolerability of TARA-002 in patients with BCG-Naïve and Unresponsive high-grade non-muscle invasive bladder cancer in ADVANCED-2 Poster Number: H8 Poster Track: Urothelial Carcinoma Session Title: Poster Session B: Prostate Cancer and Urothelial Carcinoma Session Date: Friday, February 27, 2026 TARA-002 is an investigational cell therapy in development for the treatment of NMIBC and of LMs, for which it has been granted Rare Pediatric Disease Designation by the U.S. Food and Drug Administration. TARA-002 was developed from the same master cell bank of genetically distinct group A Streptococcus pyogenes as OK-432, a broad immunopotentiator marketed as Picibanil® in Japan by Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Protara has successfully shown manufacturing comparability between TARA-002 and OK-432. TARA-002 is a first-in-class TLR2/NOD2 agonist and novel immunopotentiator derived from inactivated Streptococcus pyogenes with a mechanism of action that includes the activation of innate and adaptive immune pathways within the bladder wall. When TARA-002 is administered, it is hypothesized that innate and adaptive immune cells within the cyst or tumor are activated and produce a pro-inflammatory response with release of cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interferon (IFN)-gamma IL-6, IL-10, IL-12. TARA-002 also directly kills tumor cells and triggers a host immune response by inducing immunogenic cell death, which further enhances the antitumor immune response. Bladder cancer is the sixth most common cancer in the United States, with NMIBC representing approximately 80% of bladder cancer diagnoses. Approximately 65,000 patients are diagnosed with NMIBC in the United States each year. NMIBC is cancer found in the tissue that lines the inner surface of the bladder that has not spread into the bladder muscle Protara is a clinical-stage biotechnology company committed to advancing transformative therapies for people with cancer and rare diseases. Protara’s portfolio includes its lead candidate, TARA-002, an investigational cell-based therapy in development for the treatment of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) and lymphatic malformations (LMs). The Company is evaluating TARA-002 in an ongoing Phase 2 trial in NMIBC patients with carcinoma in situ (CIS) who are unresponsive or naïve to treatment with Bacillus Calmette-Guérin, as well as a Phase 2 trial in pediatric patients with LMs. Additionally, Protara is developing IV Choline Chloride, an investigational phospholipid substrate replacement for patients on parenteral nutrition who are otherwise unable to meet their choline needs via oral or enteral routes. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.