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美股市值超过百济神州，上市两年公司市值突破百亿美元，并在接下来六年里凭借一款自免产品股价翻了近30倍，这就是专注于自免领域创新药的生物技术公司Argenx。在年底遭遇临床挫折市值跌去100亿美元后，Argenx市值目前为228亿美元，今年市值最高曾达300亿美元。Argenx的成功印证了：不随波逐流，不在热门赛道里内卷，瞄准切实存在的需求，用技术带来更好用的产品，仍然是Biotech的成功之道。一款产品的力量Argenx成立于2008年，于2017年5月在美上市，发行价为17美元/股，市值高达10亿美元，但是放到整个美股市场并不出众。资本热潮下的生物技术行业，50亿美元甚至百亿美元市值的biotech并不罕见。和大多数初创的生物技术公司一样，Argenx最开始也是讲技术创新的故事。其抗体药物开发平台SIMPLE Antibody具备延长抗体半衰期、增加组织渗透率、提高疾病靶标率的诸多潜在优势。基于独特的平台，Argenx布局了自身免疫疾病和肿瘤在内的多个管线，这些能帮助公司讲好上市后的故事。但是众多的管线只能帮助企业讲好故事，不能帮助企业实现实质性的收入来源，更不能实现公司体量的跃升。很快其第一款重磅产品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）迎来大获成功。作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，艾加莫德凭一个适应证就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元（泽布替尼上市首年销售2.2亿美元）的销售额。但这还只是开始，艾加莫德目前有12个适应证在研，是同品种中布局最广泛的，且多已步入了临床中后期，预计2023年销售额超过10亿美元，未来有望成为超50亿美元的重磅炸弹。根据Argenx在今年一季报中披露，艾加莫德一季度销售额2.18亿美元，且艾加莫德也已经由再鼎医药License-in到国内，并获批上市。7月17日，Argenx公布其核心产品艾加莫德治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床ADHERE获得成功。基于此，Argenx股价盘前大涨26%，市值一夜之间大涨近60亿美元，约合420亿元人民币。7月19日，Argenx的市值达到282亿美金，约合人民币2035亿元，市值力压阿里拉姆制药、BioNTech这些美股市场公认的“成功者”，也超过了国内创新药一哥百济神州。阿耳戈英雄谈起比较有成就的生物制药企业，就容易想到庞大的资产和数量众多的员工。但是Argenx并非如此。Argenx的名字取自古希腊神话中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意为数十名英雄通过团队力量完成了看似不可完成的任务。事实上，Argenx确实做到了用最少的人完成了看似不能做到的事情。仅仅在四年时间里，Argenx用百余人的员工高效率加速了一款重磅炸弹药物的形成（2014年艾加莫德项目启动、2017年首个适应证重症肌无力MG临床II期成功）。Argenx上市当年，总员工数仅为73，次年人数才破百。根据其财报数据，Argenx自上市以来的员工数量规模较之前有快速的提升，同步伴随的是艾加莫德临床III期的推进和商业化工作。2021年，艾加莫德获美国FDA批准上市，同一年该产品在欧洲、日本的上市申请步入审查阶段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商业化团队，截至当年年底，其销售、行政人员首次超过了其研发团队，次年继续扩大，总人数达476人。不过，2022年底Argenx总员工人数只有843名，与市值相当的药企对比下来，Argenx多年的员工规模扩张速度并不算多快。与Argenx市值水平相当的百济神州、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近万名员工。但在2022年，艾加莫德却收获了4.01亿美元的销售额，以较少的人力拿到漂亮的商业成绩单。如何制造爆款Argenx的成功离不开公司的战略选择。其SIMPLE Antibody抗体药物开发平台是全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的技术平台，由于美洲驼近亲繁殖比例较少，所以可以产生亲和力高、多样化程度高的抗体，美洲驼IgG1抗体V区与人的抗体V区同源性又能达到80%以上，更易于人源化。另外艾加莫德的发现得益于公司一项长期战略——免疫学创新计划（IIP），意思是将公司的外部科学和学术合作者对疾病和生物学机制的深刻理解与公司的抗体工程经验相结合，以建立高度差异化的管线。艾加莫德就诞生于这一计划。艾加莫德的“前身”来自德克萨斯大学西南医学中心教授Sally Ward的一项研究，Argenx通过与Sally Ward教授团队合作获得了艾加莫德的独家专利，并将其推进了一系列自身免疫适应证研究。Argenx的管线中靶向C2抗体ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都来自与高校或是研究机构的合作。在适应症的选择上，Argenx会去攻坚最有患者需求的部分。重症肌无力适应在艾加莫德之前，已经有近30年没有任何进展。核心治疗手段大致是：初步缓解药物胆碱酯酶抑制剂，后续病情加重的联合用药糖皮质激素，以及挽救性治疗手段如静脉注射免疫球蛋白和血浆置换等。胆碱酯酶抑制剂虽然有效，但只能对80%左右的患者起效，并且维持时间短暂，需要同时使用免疫治疗干预。免疫抑制剂分为激素类药物和非激素类药物，均存在较大的安全性问题，因此治疗远远不能得到满足。而艾加莫德则提供了一个全新的选择。因此，艾加莫德能够在重症肌无力领域快速放量。CIDP适应症也是这样，艾加莫德作为更加有效和安全的替代治疗方案出现。挫折也会出现艾加莫德的成功让Argenx吸取了经验，未来Argenx将一方面围绕艾加莫德进行十余项新适应证的开发，另一方面还将继续开发ARGX-117、ARGX-118等在自免领域具有差异化、FIC潜质的产品，并且继续挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潜力管线。此外，SIMPLE Antibody作为全球唯一基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发平台，Argenx也将继续发挥其优势，与外部公司进行BD合作。不过一直以来都是一帆风顺的Argenx也在今年12月迎来了一次比较大的挫折。12月20日，Argenx公布了艾加莫德皮下注射剂治疗天疱疮III期ADDRESS研究的最新数据：艾加莫德皮下注射组与安慰剂组使用最小剂量皮质类固醇达到持续完全缓解(CRmin)的寻常型天疱疮(PV)患者比例没有显著差异。接受皮下注射药物治疗的患者中约有 35%（44/142）达到了完全缓解的目标，安慰剂组患者中有 30.3%（20/66）达到目标。Argenx还提到，艾加莫德皮下注射将自身抗体DSG-1、DSG-3降低幅度高达75%，激素治疗的疗效出乎意料的好，DSG-1和DSG-3下降幅度高达70%。研究没有达到CRmin主要终点，Efgartigimod治疗组和安慰剂对照组分别为35.5%、30.3%，没有达到统计学显著差异。据此数据，Argenx表明已取消对天疱疮适应症的研发，并推迟了是否就类似疾病中研究该药物的决定。此消息让Argenx股价暴跌25%，为九个月内的最低点。这是继ITP适应症失败后，艾加莫德尝到的第二次失败。参考来源：1.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjY5MTI4NA==&mid=2650923689&idx=3&sn=4d873934b3d1d6f9b35e6d2ffea771b9&chksm=bd102e928a67a78424fd213ae7bc09decdbed7964ff3029aca74c9a3ab2a068f58f6820e1139&scene=272.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1771815700928114142&wfr=spider&for=pc3.https://www.tmtpost.com/baidu/6623415.html4.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1703750873&ver=4983&signature=9V*a9UFSZYPksArfKaOgGRw9NGBe6kwp7cd7guCMuYkjo5PMsmcRWDRG*pY7ELXAmV*1bRJUZ6qtJYV52kapR51wUQkuCwCE-5*Dg6kuVZrEbQImb2-cOkAyIrTfKH5s&new=15.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1703751552&ver=4983&signature=e6fYwVmkCzWhRaYgFD0qqGBxdAMECa66E55040j2vqfLAgYvLuxPtYgQRe-8xY1US6JaCcaS45LWhcADBCmndcUzPwlv03ba5Ot0rFSou9gkp2JPaz5fcKzA4KczRdxw&new=1本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ········

“医疗反腐”还未结束，大型医院巡查即将展开！ADC出海再添重磅交易，翰森制药以17.1亿美元将其又一ADC授权给葛兰素史克！与此同时，GSK中国发生重大调整，组建三大核心业务部门。基石药业证实裁撤普拉替尼全部销售人员，联拓生物宣布CEO和CFO离任……上一周都发生了什么？政策动态“医疗反腐”还未结束，大型医院巡查马上展开！12月18日，国家卫健委官网公布了《大型医院巡查工作方案（2023-2026年度）》，这是继《大型医院巡查工作方案（2019—2022年度）》发布实施之后的政策衔接，根据相关精神和要求，结合上一轮巡查中反映出的重点问题、短板弱项，形成了新版工作方案。《工作方案2023版》要求，三级综合医院巡查时间原则上不少于7天，三级专科医院、妇幼保健院和二级医院原则上不少于5天。采用自查结合实地巡查方式，自2023年12月启动，于2026年10月底前完成本轮巡查。江苏新增74个双通道品种，其中36个单独支付(附名单），广东、河北、湖北、湖南......12月22日，江苏省医保局发出公告，将《2023年国家新增谈判药品纳入双通道管理及单独支付药品名录》予以公示，公示时间截止至12月26日前。中国药科大学医疗保障政策研究中心副主任路云接受媒体采访时说：“国谈创新药品具有使用周期长、药品疗程费用高、对患者经济负担影响大的特点，同时对医保基金的占用比其他药品更大，所以曾经面临进院难、报销难、医生处方开具较为谨慎等现实问题。而单独支付意味着国谈药品有了医保报销的‘直通车’，国谈药品也不会纳入DRG、DIP，不会受到按病种付费等费用的限制，真正解放了医生的处方，这使得患者用药更加便利、医院压力变小，真正意义上打通了国谈药品和患者应用间的最后一道屏障。”大型制药超17.1亿美元！中国药企又“卖出”ADC给跨国药企，还是翰森与GSK！12月20日，翰森制药与葛兰素史克（GSK）共同宣布双方就翰森制药自主研发的ADC新药HS-20093达成独家许可协议。根据协议条款，翰森制药将授予葛兰素史克开发、生产及商业化HS-20093全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。HS-20093是一种新型B7-H3靶向抗体药物偶联物(ADC)，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成。该协议为葛兰素史克提供了第二个临床阶段的ADC，补充了葛兰素史克在开发药物方面的现有能力和优势，以满足各种实体瘤中未满足的医疗需求。HS-20093目前正在中国进行I期和II期试验。GSK中国重大调整！组建三大核心业务部门，力争2030跻身于中国跨国制药公司前十强据行业媒体报道，GSK中国正在进行重大组织架构调整，对原来业务进行重组，自2024年1月1日起，将组建特药、疫苗、呼吸三大核心业务部门。此番组织架构调整一出，同时意味着，原来的普药、核心处方药、HIV等业务板块或将产生重大调整和人事变动。据公告透露，疫苗业务部负责人为冯碧霞，呼吸业务部(普药，IL-5)负责人为余锦毅，特药业务部(SLE，HEP，HIV)负责人则由齐欣(Cecilia Qi)出任临时负责人，直至新任命宣布。框架调整的背后大多是为了促进业务的新增长。实际上，凭借疫苗、特药与普药业务建立起了“医防一体”格局，特药和疫苗业务逐步成长为推动GSK中国业绩的新引擎。而呼吸也一直是GSK的重点领域，GSK首席科学官Tony Wood在公司内部邮件中表示，呼吸是GSK在科研方面取得突出成就的一个领域，将迎来重大的新突破，尤其是长效抗IL-15单抗Depemokimab（治疗哮喘）等产品。李氏大药厂抗PD-L1单抗获批上市，治疗宫颈癌12月21日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，李氏大药厂旗下子公司兆科肿瘤申报的1类生物新药索卡佐利单抗（socazolimab，曾用名：首克注利单抗）已正式获批。根据公开资料，这是一款抗PD-L1单克隆抗体，此次获批的适应症为：治疗复发性或转移性宫颈癌。索卡佐利单抗是李氏大药厂自美国Sorrento Therapeutics公司引进的一款针对肿瘤免疫检查点的全人源PD-L1单克隆抗体（mAb）。该产品能与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1蛋白与其受体PD-1间的相互作用，从而解除PD-1或PD-L1信号通路对T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。而且，它还能够通过传统的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）来杀死癌细胞。该药具有特异性高、双重杀伤能力、高耐受性和安全性的三重特点。百时美施贵宝将以140亿美元收购Karuna12月22日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和Karuna Therapeutics宣布达成最终合并协议。根据该协议，百时美施贵宝同意以每股 330.00 美元的现金收购Karuna公司，总价值为140亿美元。 Karuna 是一家生物医药公司，致力于发现、开发和提供治疗精神和神经疾病的创新药物。Karuna公司主要产品 KarXT（xanomeline-trospium）是一种抗精神病药物，具有新颖的作用机制。KarXT用于治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。此外，KarXT还在进行注册试验，用于精神分裂症现有标准药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者的精神病治疗。生物科技III期临床失败，这家Biotech市值30天跌掉百亿美元，谁之过？2023年12月20日，argenx公布FcRn靶向Efgartigimod皮下注射剂型治疗天疱疮三期临床ADDRESS的最新数据，显示研究没有达到主要终点和次要终点。ADDRESSS是一项随机双盲、安慰剂对照的全球多中心III期临床，旨在评估Efgartigimod皮下注射剂在治疗被诊断和复发的中度至重度PV和落叶型天疱疮(PF)成人患者的疗效，共222名PV (n=190)或PF (n=32)成年患者，以2：1的比例随机接受Efgartigimod和安慰剂的治疗。Efgartigimod皮下注射将自身抗体DSG-1、DSG-3降低幅度高达75%，但安慰剂激素治疗的疗效出乎意料的好，DSG-1和DSG-3下降幅度高达70%，Efgartigimod治疗组和安慰剂对照组分别为35.5%、30.3%，没有达到统计学显著差异。受此消息影响，argenx股价当天大跌25%，目前市值已经不到200亿美元。联拓生物宣布CEO和CFO离任12月20日，联拓生物宣布公司首席执行官王轶喆博士已从联拓生物离任，以寻求其他机会。首席财务官Yi Larson亦于前一日从联拓生物离任，以寻求其他机会。鉴于首席执行官离任，联拓生物董事会已任命Perceptive Advisors首席投资官、联拓生物董事会成员Adam Stone担任临时首席执行官。鉴于首席财务官离任，联拓生物董事会已任命现任副总裁，全球财务主管顾锷竑担任临时首席财务官。联拓生物是一家由Perceptive Advisors孵化的创新药公司，2020年8月在上海成立，次年11月登陆纳斯达克。诺诚健华任命傅欣为首席财务官12月17日，诺诚健华董事会宣布，经公司行政总裁提名及董事会薪酬委员会建议，并经公司董事会审议通过，傅欣获委任为公司首席财务官，自2023年12月18日起生效。傅欣在财务管理领域拥有超过20年的丰富经验，包括15年医疗行业工作经验。加入诺诚健华之前，傅欣曾担任药明巨诺首席财务官，在完成港交所IPO、公司战略规划、投融资管理和资金运营等方面发挥了重要作用。在此之前，傅欣曾在辉瑞中国担任多个领导职位，包括首席财务官和首席合规官，领导财务团队推动公司业绩稳健发展，并全面负责公司业务重组、收购、合资等重大项目，进行长期战略规划，并建立了完善的预算管理和税务管理等多项体系。基石药业证实：裁撤普拉替尼全部销售人员2023年12月13日，基石药业向《财经·大健康》证实，裁撤旗下产品普拉替尼全部销售人员。这是其最早获批上市的产品，也是此前仅有的三款自主商业化产品之一。11月，基石药业把RET抑制剂普拉替尼在中国大陆的商业化权益转给了艾力斯。这本是从美国企业blueprint引进的药物，却在上市两年半后又卖了出去，除了首付款和里程碑付款，它还将继续获得该药在中国大陆的销售收入，并为此支付服务费。基石药业没有透露另两款自主商业化产品是否也有对外授权意向，仅表示，“此前公司三个产品线销售人员占公司员工总数的不到40%。”资本市场君圣泰在港交所主板上市12月22日，君圣泰医药在港交所上市，发行价为11.50港元/股，募资总额为2.78亿港元，募资净额为1.94亿港元。招股书显示，君圣泰医药于2011年成立，是一家全球一体化的生物制药公司，专注于就代谢及消化系统疾病的治疗发现、开发及商业化多功能、多靶点的首创疗法。目前，君圣泰医药已经自主开发包含一款核心产品及4款其他候选产品的产品管线。累计融资超60亿！圆心科技第五次递表港交所12月18日，港交所官网显示，北京圆心科技集团股份有限公司（以下简称“圆心科技”）递交港交所上市申请，整体协调人为高盛（亚洲）有限责任公司和中信里昂证券有限公司。这已是圆心科技的第五次递表，此前四次递表的时间分别为2021年10月、2022年4月、2022年10月、2023年5月。招股书显示，圆心科技为医疗健康公司，提供专注于患者的医疗服务周期的服务。同时，圆心科技为互联网医疗平台妙手医生母公司。处方药及药品销售为圆心科技的主要业务。招股书显示，截至2023年6月30日，圆心科技拥有并经营321家药房，线下及线上药房提供约59710个品种的产品，产品组合涵盖国家药监局自2015年起批淮的123款创新性肿瘤治疗药物中的96款。一家CXO科创板IPO终止2023年12月21日，上海证券交易所官网显示甘肃皓天科技股份有限公司股份有限公司（简称：皓天科技）撤回科创板上市申请，IPO终止。招股书显示，皓天科技主要面向医药创新企业，提供高端药物原料药及其关键中间体、佐剂等功能分子的设计、合成、功能化应用过程中的CDMO和CRO服务。通过多年的技术积累，皓天科技具备了以全面、高效、绿色化学合成为基础的全方位服务能力，形成了高活性原料药相关产品开发技术平台和绿色生产技术体系。风险提示因违反《反垄断法》，上海医药子公司领巨额罚单12月18日，上海医药（601607.SH）发布公告，披露其全资子公司上海上药第一生化药业有限公司（以下简称“第一生化”）近日收到上海市市监局下发的行政处罚决定书。《行政处罚决定书》显示:第一生化因实施以不公平的高价销售注射用硫酸多黏菌B的行为，违反了《反垄断法》第二十二条第一款：“禁止具有市场支配地位的经营者从事下列滥用市场支配地位的行为：（一）以不公平的高价销售商品或者以不公平的低价购买商品；……”的规定，构成滥用市场支配地位不公平高价行为，经上海市市场监督管理局综合考虑其违法行为的性质、程度、持续时间和消除违法行为后果的情况等因素，同时考虑第一生化对违法行为负次要责任，积极配合调查，主动提供相关证据材料等，根据《反垄断法》第五十七条、第五十九条规定，上海市市监局决定责令一生化停止违法行为，没收违法所得3.38亿元，并处2022年销售额3%的罚款，计1.24亿元，合计4.62亿元。上海医药官网介绍，上药第一生化成立于1994年，由上海第一制药厂与上海生物化学制药厂组建而成，目前位于上海市闵行区，2010年成为上海医药全资子公司，目前上海医药对其持股比例100%。注射用硫酸多黏菌素B是上海上药第一生化的独家品种。今年7月，依据《国家医保局价格招采司价格招采中心关于上海上药第一生化药业有限公司约谈结果的通报》，该药主动申请调价，将挂网价由2303元调整为270元，引起关注。 《合规新观察》认为：近年来，我国医药领域垄断行为多发，特别是原料药行业已成监管重点。市场主管部门惩治滥用市场地位的违法行为，对保护市场公平竞争，维护消费者利益和社会公共利益，推动建设高标准市场体系，促进高质量发展发挥了重要作用。精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

股价7年翻28倍，用仅百济1/10的员工数量，研发出上市第二年就有望成为重磅炸弹的FIC，高光如argenx，如今却两度暴露其“致命”短板——临床开发能力。前后脚临床栽跟头，让这家明星Biotech市值30天暴跌了百亿美金。7月，临床大捷、用百济不到9%员工数造出潜在爆品艾加莫德（Efgartigimod）的argenx成了穿越周期的成功模板。但滑铁卢很快到来，上个月底艾加莫德一项临床III期折戟，股价大跌近20%，接着又在12月20日宣布关于天疱疮的III期临床主要终点、次要终点皆未达到，再次暴跌25%。接连两桩负面事件，argenx股价“一朝回到解放前”，7月因慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床成功涨到300亿美金的市值，仅用一个月就“蒸发”100亿，回到了2022年的水平。扎心的是，两项试验的翻车，出自一个共同原因：被安慰剂组作用“吊打”。前后两项适应证是作为其重症肌无力、CIDP外最为核心的研发管线，几乎占据了艾加莫德销售额预期的半壁江山。那么，这两度失利是否会延缓艾加莫德实现商业预期的节奏，更甚是“溶解”更多销售预期？其前景令数名投资者担忧。这更暗示出投资者对于argenx临床开发能力的质疑，艾加莫德背后技术平台和FIC光环的加持下，argenx的临床开发能力是否足够驾驭其“A pipeline in a drug”的潜质，百亿美金重磅炸弹是否会因argenx的能力不足而半图折戟？安慰剂太强，argenx直呼“傻眼”上市8年来，argenx的艾加莫德几乎没有像近期这样连栽两个跟头。作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，自免新星艾加莫德承载了这家Biotech的欲望与野心，该药具备“A pipeline in a drug”潜质（与K药类似），面向10多个适应证连开临床试验，且推进速度很快，面向重症肌无力的已经上市，多项临床已步入中后期，核心技术优势在于使用美洲驼IgG1抗体，以及独有的anti-FcRn抗体结构，市场对该药给予了很大的预期。然而，在两个适应证上接连成功后，笑容还没完全下去，艾加莫德近两个月却连续在另两项备受关注的适应证上折戟。有意思的是，都是皮下注射剂，问题都不是出在战略基本面上，然而都吃了临床开发不利的亏，安慰剂都太强。尤其是在本次针对天疱疮的试验中，当argenx研发团队发现用低于指南剂量的类固醇还能展现出强大的改善效果后，直呼“简直惊呆了，老铁。”1个月前，艾加莫德遭遇首次重大失败。在一项皮下制剂针对原发性免疫性血小板减少症（ITP）的关键性研究中未达到主要和次要终点，股价一时大跌17%，几乎是下半年以来最低水平。此次试验失败的关键在于，能改善血小板水平的患者数量（13.7%）甚至比不上安慰剂组（16.2%），通俗来讲，安慰剂比起艾加莫德，反而有更好的凝血效果。针对用皮下制剂治疗ITP的失败原因，还会进一步调查分析，但好歹此前其静脉制剂的III期临床达到了主要终点。然而1个月后在寻常型天疱疮（PV）上的失败就没那么乐观了，argenx在电话会上直接表示：此次情况与上次截然不同，天疱疮上已没有改进的余地。“很惊讶”“很失望”。接下来，argenx将停止对应ADDRESS研究的继续开发，优先考虑皮下注射剂在其进行中的严重自免适应证中的临床开发。此外，基于PV和大疱性类天疱疮（BP）两种适应证之间相似的生物学原理和试验设计，其针对BP的II/III 期 BALLAD 研究正在紧急调整临床策略，接下来将根据其试验动态作出进一步权衡。但比起大疱性类天疱疮，寻常型天疱疮PV对应患者群体更大，PV是天疱疮中最常见的类型，尤在欧美、日本常见，但argenx已经放弃了对应市场。ADDRESSS是一项随机双盲、安慰剂对照的全球多中心III期临床，旨在评估艾加莫德皮下注射剂在治疗被诊断和复发的中度至重度PV和落叶型天疱疮(PF)成人患者的疗效，共222名PV (n=190)或PF (n=32)成年患者，以2：1的比例随机接受艾加莫德和安慰剂的治疗。值得注意的是，在安慰剂择定上，由于天疱疮目前没有特效药，首选药物是糖皮质激素，于是argenx在临床开发上做了一个选择，无论是艾加莫德治疗组，还是安慰剂组，患者都是在使用皮质类固醇（糖皮质激素）的基础上服用，然而重点在于，注入的是皮质类固醇最小剂量（CRmin），argenx原本预计从使用低于CR指南剂量开始，可以为艾加莫德创造足够的发挥空间，展示出疗效。而设定的主要终点是在连续两个月使用CRmin基础上能达到完全临床缓解的PV患者比例。然而最终结果是，艾加莫德治疗组达成CRmin的PV患者比例为35.5%，安慰剂组为30.3% 。尽管艾加莫德依然降低了 IgG比例（75%），但真正的亮点却被安慰剂皮质类固醇夺走。既往文献中，类固醇使总IgG减少约10%，然而在此次试验中，使用的剂量是治疗指南中推荐剂量的1/3至1/2，但类固醇将抗DSG-1和DSG-3自身抗体减少了60%至70%，能有效改善临床结果。艾加莫德主攻的相对处于蓝海、患者相对较少的适应证是其备受关注的一个重要原因。现在来看，尽管在全球所有的FcRn拮抗剂上，艾加莫德占据了先发优势，且像天疱疮一类适应证其余候选药物几乎没有作出布局，但连续在两个差异化适应证上踩雷，却降低了市场对艾加莫德销售额峰值的预期，从argenx的股价过山车式表现上也可看出投资者的失望。此外不得不提，一个更关键的问题变得棘手：艾加莫德没有攻克的难题，最终能有哪名FcRn参赛选手克服？从现在看来，依旧毫无思绪。技术平台、商业化成绩光芒背后的“暗角”连着两次的临床失利，为argenx的高光蒙上了一层阴影，也在一步步蚕食先前高光时刻为它带来的估值。五个月前，艾加莫德治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床ADHERE获得成功，一举将argenx的市值推上300亿美元。300亿美元，不仅是给艾加莫德一个临床的估值，而是对这家公司研发效率、技术平台和艾加莫德未来前景的肯定。840余人的公司，打造出全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的技术平台，10年时间研发出了一个上市第二年就有望成为重磅炸弹的FIC，更是为艾加莫德布局了多达12个适应证，瞄准百亿美金超级重磅炸弹。不过，11月底和昨天披露的临床失利几乎将argenx“打回原形”，市值回落超100亿美金，要知道早在一年前该公司的市值就达到了200亿美金。200亿美元，或许是在接连两次临床失利后，投资者给予argenx平台、技术和艾加莫德现有商业化潜力的估值，也暗示了投资者对于argenx临床开发能力提出的质疑，一方面是适应证的选择，一方面是临床开发策略的制定。临床数据不达预期并不可怕，但其背后折射出的临床开发能力不足才是构成市场对这家公司潜力重估的关键所在。艾加莫德在血小板减少症（ITP）和天疱疮两个临床的阴影已经让投资者对其曾高喊出的10余个适应证，百亿美金的销售预期产生了质疑，argenx的早期研发实力毋庸置疑，但其是否能够驾驭艾加莫德“深不见底”的临床开发潜力？argenx的首席执行官Tim Van Hauwermeiren在回答投资者提问时其实也反思了这个问题，他表示，未来公司将会在临床开发策略上做出调整。目前公司已经形成了三个筛选指标，一是一定在免疫学领域；第二是临床开发的可行性，主要是临床终点设置和获批的可行性；第三是未被满足的临床需求。argenx将加强在第二点，也就是临床开发可行性方面的能力。实际上，一款新药的成功，光环往往落到背后公司的技术平台、商业化能力甚至是其作用机制上，临床开发常被掩盖在这些因素的光芒之下，但临床开发有时是决定成败的关键。例如在业内最著名的K药和O药肺癌适应证的临床研究上，K药取得压倒式胜利的关键就在于临床开发策略。起初，BMS的O药和默沙东的K药都拿下了非小细胞肺癌的二线治疗，但是在向一线治疗推进的过程中，BMS选择一步到位，但遗憾遭遇滑铁卢；而默沙东首先开发指标为PD-L1≥50的患者一线治疗，取得成功后又继续推进PD-L1≥10的患者，最后到PD-L1≥1的患者，步步为营，拿下了非小细胞肺癌的一线治疗。非小细胞肺癌庞大的临床需求也奠定了K药未来PD-(L)1“霸主”的地位，也是K药远远拉开与O药销售额差距的转折点，而当O药再攻克非小细胞肺癌一线治疗之时，K药早已抢占了多数市场。此前也有不少企业首席医学官对E药经理人表示，临床开发策略很多时候会是一款产品管线推进过程中“起大早、赶晚集”问题发生的关键。临床试验环节占据药物开发和成本的九成，提升临床试验效率不能仅仅是抢占时间，而是要通过对策略制定、团队布局、适应证选择以及治疗患者的筛选等多方面做出更好的设计来实现。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生