SOCS1

关注并星标CPHI制药在线 JAK-STAT通路与银屑病的发生、发展密切相关，作为银屑病治疗的补充疗法和替代药物， 当代中医药的应用研究证明了其治疗银屑病的有效性。研究发现，中药单体、中药有效成分、中药复方和针灸对银屑病治疗中 JAK-STAT 通路均有明显调节作用。 1、中药单体、有效成分通过 JAK-STAT 通路调控治疗银屑病 多种中药单体或有效成分可通过调节JAK-STAT通路参与银屑病的发生发展，主要为苷类、生物碱类，它们通过调节JAK-STAT 通路而纠正银屑病免疫失调，减轻炎症反应，进而控制病情。 厚朴酚为木脂素类化合物，提取自厚朴，具有抗炎、抗菌、抗过敏等作用。研究发现，厚朴酚能抑制咪喹莫特诱导银屑病小鼠血清IL-17、IL-23水平，从而降低TNF-α、JAK/STAT ( JAK2/STAT3) 、NF-κB 等蛋白表达，进而对小鼠银屑病皮损具有良好的改善作用。 麻黄具有抗炎、抗菌、抗过敏等作用，可应用于多种临床疾病的治疗。麻黄的主要成分为盐酸麻黄 碱、盐酸伪麻黄 碱、盐酸甲基麻黄 碱等生物碱。应用麻黄单味药物的水煎剂灌胃咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型，发现麻黄可以改善银屑病皮损组织病理下的角化过度和炎性浸润，降低银屑病病理评分系统（Baker）和银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）的分值，其机制与降低血清中 IL-6 的含量，抑制皮损中 IL-6、IL-17A、IL-17C mRNA 的表达，降低皮损中 STAT3、p-STAT3蛋白含量相关。 雷公藤多苷提取自雷公藤，具有抗炎、免疫抑制、调节免疫等作用。研究报道，雷公藤多苷可降低银屑病小鼠血清 TNF-α、IL-17、IL-23 水平及银屑病皮损组织 JAK1、STAT3 蛋白表达，抑制 JAKs-STAT 信号通路的活化，进而改善皮损炎症。 人参皂苷是人参中提取的天然化合物，具有抗炎、调节免疫作用。研究发现，人参皂苷可降低咪喹莫特诱导银屑病小鼠血清 p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3 表达，降低炎症因子IL-23、IL-17水平，抑制JAK1/2STAT3活化。 氧化苦参碱是提取自苦参、山豆根等的活性生物碱，具有抗病毒、抗炎、免疫调节等作用。研究表明，氧化苦参碱可通过降低炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平，升高SOCS1 表达来抑制JAK1、STAT3 表达，阻碍JAK/STAT 信号通路激活，进而抑制KC 增殖，调节T淋巴细胞活化、平衡，从而达到治疗银屑病的目的。 丹皮酚是牡丹皮、徐长卿的主要有效成分，具有抗炎、抗肿瘤、代谢调节、镇痛等作用。丹皮酚可降低咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮损 microRNA-155、STAT3、IL-17、IL-23、IFN-γ 水平，升高SOCS1 表达，从而干预 JAK/STAT 及其下游 IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 等细胞因子来发挥免疫效应。 紫草素为萘醌类化合物，提取自紫草，具有抗菌、抗炎等作用。紫草素能够通过STAT3 信号通路抑制IFN-γ 诱导的IL-17过度分泌，并阻断 JAK2/STAT3信号通路，抑制银屑病小鼠模型皮损部位VEGF 表达，也可抑制树突状细胞分泌细胞因子 IL-23，抑制Th17特异性免疫应答，从而发挥治疗银屑病的作用。 此外，研究发现商陆皂苷甲能有效降低银屑病模型小鼠外周血 IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α 水平。白芍总苷可降低银屑病患者外周血IL-17、IL-22、IL-23 水平。土大黄提取物能调节咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型IL-23/IL-17轴。洋金花提取物可抑制银屑病小鼠 IL-17、TNF-α、NF-κB 等细胞因子水平，从而降低 IL-23、IL-8、IL-6 水平，还可升高 IL-10 水平。落新妇苷能抑制咪喹莫特诱导的银屑病小鼠的Th17细胞分化，减少IL-17 释放， 削弱Th17 细胞的JAK/STAT3 信号转导。 2、中药复方通过JAK-STAT 通路调控治疗银屑病 清热利湿饮、加味凉血消风散、蜈蚣败毒饮等可通过 JAK-STAT 通路参与银屑病的发生、发展，其功效主要包括清热、利湿、凉血、解毒、祛风、止痒等。 清热利湿饮为中医经方龙胆泻肝汤的变方，由龙胆草、黄芩、柴胡、牡丹皮、当归、金银花、土茯苓、泽泻、栀子、生地黄、车前子、甘草等组成，研究表明，该中药方剂可以从动物学和细胞学2个角度抑制IL-6的表达及其介导的JAK1/STAT3信号通路的激活，并可以影响下游IL-17A 的分泌水平，改善动物模型中银屑病样的炎症反应。此外，研究发现该方剂对于IL-22、JAK1、TYK2、p-STAT3、STAT3等参与该通路中诱导、调控、磷酸化、信号终端的多个因子均具有干预作用。 消银解毒颗粒由水牛角、生地黄、牡丹皮、赤芍、忍冬藤、大青叶、紫草、甘草等组成，作用于体外经植物血凝素（PHA）和 IL-6 共同诱导的人T淋巴细胞瘤细胞（Jurkat），结果发现，经IL-6刺激后Jurkat细胞的增殖能力显著提升，以10 μg·L-1质量浓度时的增殖作用最为明显，中药方剂及其拆方均能够显著影响 JAK1、STAT3、gp130共3个指标的基因及蛋白表达量，该实验较为精确的描绘出 IL-6/JAK1/STAT3 信号通路从诱导刺激、到受体结合、再到信号激活的整体过程，也体现出中医药凉血解毒法作用的核心机制。 凉血消银颗粒剂由紫草、赤芍、白花蛇舌草、丹参、槐花、生地、白茅根、水牛角、鸡血藤、丹皮、熟地黄组成，具有清热凉血、活血化瘀的功效。研究表明，凉血消银颗粒剂可以降低银屑病模型小鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-23水平，升高SOCS1表达，从而缓解银屑病症状。 加味凉血消风散由水牛角、生地黄、牡丹皮、连翘、僵蚕、地骨皮、紫荆皮、冬桑叶、白花蛇舌草、玄参、女贞子、旱莲草、炙甘草等组成，研究证实，该方剂可以通过下调 JAK3/STAT3信号通路，下调抑凋亡基因，上调促凋亡基因，从而诱导细胞凋亡来达到缓解银屑病的目的。中药复方制剂加味凉血消风散在 JAK/STAT 信号通路的 3 个家族亚型中均发挥调节作用，包括IL-21介导的 JAK3/STAT3 环节、IL-22及IFN-γ 分别介导的 JAK/STAT 环节，该方剂的配伍体现中医学在血分症疾治疗中的“入血就恐耗血动血，直须凉血散血”的辨证理念和“治风先治血，血行风自灭”的治疗先机，以凉血为核心，用养阴之妙法，散血热，祛风盛，以其治疗急性进展期银屑病，将中医理论围绕 JAK/STAT 信号通路家族进行了系统融合，也为同类方剂的微观机制系列研究提供了较好的借鉴和思路。 楮芍凉血汤由楮桃叶、白芍、连翘、黄连、金银花、黄芩、生地黄、威灵仙、白花蛇舌草、细辛等组成，对血热证银屑病患者进行了机制研究，结果显示其可以通过调控 JAK3/STAT3 信号通路，改善银屑病的 PASI 分值及灼热、瘙痒、心烦等一系列血热症状。 养血解毒汤由土茯苓、生地黄、板蓝根、丹参、当归、麦冬、玄参、鸡血藤、草河车、车前子组成，对银屑病模型鼠皮损组织中 JAK3、p-JAK3、STAT3、p-STAT3的表达及 Th17 相关因子 IL-17A、IL-17C、IL-22、维甲酸受体相关孤儿受体 γ（t RORγt）进行对照研究，发现以凉血养血活血、祛湿解毒的名家验方可以抑制 STAT3 的磷酸化，减少Th17 细胞相关因子的分泌，由此改善模型的银屑病样皮损。 丹参白疕消丸由丹参、乌梢蛇、全蝎、土鳖虫、大黄、蝉蜕、徐长卿、山楂、板蓝根、红花、防风、苦参、黄柏、蜈蚣、甘草等组成，其主要功效为养血活血。在干预银屑病鼠模型中发现其药物提取液能够分别降低外周血中IL-23、IL-17、IL-22、IL-6的浓度及皮损中上述因子的mRNA 表达水平，并下调皮损中STAT3的蛋白表达量，进一步提取鉴定发现，该方剂的有效成分为丹酚酸B、丹参酮Ⅱ A、盐酸小檗碱、升麻素苷、苦参碱、甘草酸铵等。 蜈蚣败毒饮由蜈蚣、紫草、土茯苓、鬼箭羽、乌梢蛇、甘草等组成，对银屑病小鼠模型血清、皮损组织中SOCS1、JAK2、STAT3，及其上游微小核糖核酸-155（microRNA-155）和下游Treg 细胞主导通路 IL-2-叉头框蛋白 P3（FoxP3）-IL-10/转化生长因子-β（TGF-β）进行研究，发现该方剂可以调控以 microRNA-155 介导的 SOCS1-JAK2/STAT3 信号通路从而影响 Treg 细胞功能，改善银屑病模型的皮损指数评分。 3、中医外治法通过JAK-STAT 通路调控治疗银屑病 体内外实验结果表明，针灸、艾灸、火针、热敏灸可通过JAK-STAT 通路参与银屑病的发生、发展，其主要具有抗炎、调节免疫的作用。 艾灸能够刺激人体的免疫系统，其温热功效能影响免疫细胞、免疫因子， 改善免疫功能。研究发现，艾灸可以降低咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠血清 IL-17A水平，抑制皮损组织 TNF-α、IL-1β、IL-6 mＲNA 表达，提示艾灸可降低炎性因子水平，抑制炎性反应，调节免疫功能，进而促进银屑病皮损的改善。 火针具有激发经气、扶正祛瘀、通经活络的作用。研究发现，火针可降低咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损组织 IL-17、IL-22、TNF-α mRNA 表达，抑制 pSTAT3 表达，进而抑制 STAT3通路活化，减轻炎性细胞浸润，改善银屑病皮损。 此外，研究发现，热敏灸可降低咪喹莫特诱导的银屑病模型大鼠外关穴筋膜 JAK3、p-JAK3、STAT3、p-STAT3 蛋白表达。针灸可改善寻常型银屑病患者皮损 PASI 评分， 降低血清IL-6、TNF-α水平。 参考资料 [1]胡怡,武思仙,刘栋,等.中医药调控JAK-STAT通路治疗银屑病的研究进展[J].中成药,2024,46(02):531-536. [2]吴咚咚,曹珣,安月鹏.中医药调控JAK/STAT经典信号通路辨治银屑病的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):258-269. 作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。自体基因编辑造血干细胞疗法Casgevy在加拿大获批上市，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。Capricor Therapeutics公司的杜氏肌营养不良（DMD）细胞疗法deramiocel即将递交上市申请。首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法ISP-001的1期临床试验数据积极。邓宏魁教授合作团队开发的利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞在临床试验中使1名1型糖尿病患者实现了临床功能性治愈。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Vertex Pharmaceuticals公司宣布，加拿大卫生部已批准自体基因编辑造血干细胞疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上SCD伴复发性VOCs患者，以及TDT患者。这项批准是基于两项全球正在进行的临床试验（针对SCD患者的CLIMB-121研究和针对TDT患者的CLIMB-111研究）的积极中期结果。两项试验均达到了主要终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血。其安全性与使用白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致。 2023年11月，Casgevy获英国药品和健康产品管理局（MHRA）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上SCD与TDT患者，成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA并于2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗SCD与TDT患者。今年2月，欧盟委员会（EC）授予该疗法有条件上市许可，用于治疗12岁及以上SCD与TDT患者。 ◇ Capricor Therapeutics公司宣布，在与美国FDA完成近期会议后，该公司计划基于现有的心脏数据和自然病史数据，为其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002）递交生物制品许可申请（BLA），用于治疗DMD相关心肌病患者。该BLA申请预计在2024年10月启动递交，并在2024年底完成全部提交。此前公布的HOPE-2开放标签扩展研究数据显示，接受deramiocel治疗的患者评估上肢功能的指标获得统计显著改善。 Deramiocel是一种来源于健康人类心脏的基质细胞。它们通过释放包含微RNA、非编码RNA和蛋白的外泌体，改善DMD患者肌肉瘢痕或纤维化以及心脏功能。Deramiocel还显示出有效的免疫调节活性，可能促进细胞再生。目前美国FDA已授予deramiocel再生医学先进疗法认定与孤儿药资格。 ◇ Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001用于治疗1型黏多糖贮积症（MPS I）的1期临床试验中首例患者的积极结果。分析显示，该名成年患者展现药效学和身体功能上的改善，并且在生活质量和日常生活活动上获得了显著的进步。患者与MPS I相关的疼痛也获得减轻。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。 MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA，一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶）的能力。糖链若无法分解会在细胞中积聚并造成渐进性损伤，这种积聚会发生在包括大脑的组织中。ISP-001细胞使用“睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）表达α-L-艾杜糖苷酶，从而改善MPS I症状。ISP-001已获得FDA的孤儿药资格和MPS I的罕见儿科疾病认定。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。 ◇ KSQ Therapeutics公司宣布美国FDA已经批准其工程化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法KSQ-004EX的IND申请。KSQ-004EX由患者来源的TIL组成，这些细胞中编码SOCS1和Regnase-1的基因通过CRISPR/Cas9基因编辑被灭活，有望彻底改变实体瘤的治疗。在临床前研究中，KSQ-004EX在对PD-1抑制剂难治的实体瘤模型中显示出更强的抗肿瘤功能。 ◇ Minovia Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其自体造血干细胞产品MNV-201的IND申请，支持其启动MNV-201在低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的1b期剂量探索临床试验。MNV-201是一种富含异体线粒体的自体造血干细胞产品。该产品旨在恢复低风险MDS患者造血干细胞的线粒体功能，从而改善向红细胞谱系的分化，并有可能改善贫血。临床前研究表明，MNV-201有可能实现安全给药、低免疫原性风险和规模化生产，以满足大量可能符合MNV-201治疗条件的患者的需求。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，合源生物纳基奥仑赛注射液新适应症上市申请获得受理。纳基奥仑赛为一款靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞注射液。根据合源生物官网研发管线推测，本次申报上市的适应症可能是复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。针对该适应症，纳基奥仑赛注射液正处于关键性2/3期临床研究阶段。 今年6月，合源生物在欧洲血液学协会年会（2024 EHA）以壁报形式公布了纳基奥仑赛注射液治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的1期临床试验长期随访结果。截至2022年11月1日，中位随访时间24.1个月，客观缓解率（ORR）为66.7%，完全缓解率（CR）为55.6%，中位持续缓解时间（DOR）和总生存期（OS）尚未到达，2年的无进展生存率和总生存率分别为33.3%和66.7%。研究人员认为，纳基奥仑赛注射液在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中显示出良好的安全性和疗效。 ◇ 近日，由天津市第一中心医院沈中阳教授、王树森研究员，与北京大学、昌平实验室邓宏魁教授合作领衔的研究团队开发的干细胞再生疗法治疗1型糖尿病的临床研究结果登上《细胞》杂志。在该临床研究中，患者接受了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞。目前，首例患者已恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上，实现了临床功能性治愈。 ▲该名1型糖尿病患者的治疗效果（图片来源：参考资料[7]） 邓宏魁教授表示，化学重编程技术制备的功能细胞在临床治疗疾病的成功，表明化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了新的道路。 ◇ 精准生物宣布，其注射用MC-1-50细胞制剂用于治疗成人难治性系统性红斑狼疮（SLE）的IND申请获国家药品监督管理局审评中心（CDE）正式受理。MC-1-50是该公司自主研发的、基于PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法，具备更低剂量、更小副作用、更持久的特点。此次获批的适应症是MC-1-50继B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤后获受理的第三项适应症。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Genespire公司宣布完成4600万欧元（约5200万美元）的B轮融资，获得资金将支持该公司的核心候选产品GENE202的开发，直至进入治疗甲基丙二酸血症（MMA）的1/2期临床试验。本轮B轮融资还将加强公司产品管线，促进针对多种其他遗传疾病候选疗法的发现和临床前研究。 MMA是一种破坏某些氨基酸和脂肪代谢的严重遗传疾病，通常在婴儿早期发病，伴随高死亡率，临床表现包括肌无力、癫痫、发育迟缓和器官损伤。目前，尚无可改变MMA疾病进程的治疗方法。GENE202是一种现货型基因疗法，利用了该公司的免疫屏蔽慢病毒载体（ISLV）平台。GENE202设计为可静脉注射，使患者的肝脏终生产生该疗法。ISLV的作用机制使Genespire的治疗方法特别适用于当前面临最紧迫未满足医疗需求的遗传病儿童患者，同时也能惠及成人患者。 ◇ 星赛瑞真宣布完成数千万元天使轮融资，并正式启动了天使+轮融资计划。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金和创瑞投资嘉兴创琰基金共同投资，所得资金将用于核心管线和平台的持续推进，以及公司团队及研发实验室建设。星赛瑞真致力于通过再生医学技术创新和卓越的诱导多能干细胞（iPSC）器官移植替代产品的研发，为等待器官移植的患者带来革命性的治疗选择。 该公司建成了3个iPSC再生医学技术平台，包括CRG-iPSC（体细胞重编程平台）、CRG-EDIT（基因编辑平台）和CRG-XDIF（干细胞多向分化平台）。其研发管线目前有两款在研产品，iPSC衍生异体角膜内皮细胞产品CRG-101即将推进至临床申报阶段，iPSC衍生β-胰岛细胞产品CRG-002尚处于临床前研发阶段。 ◇ 近日，信念医药宣布与拜耳集团的全资独立运营的基因疗法子公司Asklepios BioPharmaceutical达成战略合作，将共同探索创新基因疗法潜力。根据合同条款，双方将结合各自在基因治疗技术方面的专业积淀和优势力量，深入研究和探索通过肝脏靶向治疗途径实现创新基因治疗方案的疾病领域。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Health Canada Grants Marketing Authorization of First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, CASGEVY® (Exagamglogene Autotemcel), for the Treatment of Sickle Cell Disease and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia. Retrieved September 27, 2024, from https://www.biospace.com/press-releases/health-canada-grants-marketing-authorization-of-first-crispr-cas9-gene-edited-therapy-casgevy-exagamglogene-autotemcel-for-the-treatment-of-sickle-cell-disease-and-transfusion-dependent-beta-thalassemia [2] Capricor Therapeutics Announces Intent to File Biologics License Application for Full Approval of Deramiocel for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy Cardiomyopathy. Retrieved September 24, 2024, from https://www.capricor.com/investors/news-events/press-releases/detail/291/capricor-therapeutics-announces-intent-to-file-biologics [3] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved September 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html [4] KSQ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for KSQ-004EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor-Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952011/0/en/KSQ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-KSQ-004EX-a-CRISPR-Cas9-Engineered-Tumor-Infiltrating-Lymphocyte-eTIL-Therapy.html#:~:text=KSQ-004EX,%20an%20eTIL%20%C2%AE%20cell%20therapy [5] Minovia Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for a Phase Ib Clinical Trial of MNV-201 in Low Risk Myelodysplastic Syndrome. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2954055/0/en/Minovia-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-Ib-Clinical-Trial-of-MNV-201-in-Low-Risk-Myelodysplastic-Syndrome.html [6] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved  September 26, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [7] Shusen Wang et al., (2024) Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient, Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004 [8] 深耕CGT赛道 | 精准生物首个自身免疫疾病CAR-T疗法IND申请获受理. Retrieved September 27, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/H9vJ7KIRXN_kFCOKuwpmtQ [9] Genespire raises €46.6 million (~$52 million) in a Series B round to advance its first pediatric in-vivo gene therapy into the clinic. Retrieved September 25, 2024, from https://www.genespire.com/wp-content/uploads/2024/09/240925-Genespire-Series-B-press-release-FINAL.pdf [10] 公司动态 | 星赛瑞真完成数千万元天使轮融资，天使+轮融资火热进行中！Retrieved September 27, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ch7Ex7HjTSL0OGyaBxYkJg [11] 信念医药与AskBio达成战略合作共同探索创新基因疗法潜力. Retrieved September 27, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/ajt06l5MDxV2jR_RMqo1wA 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

Phase 1/2 clinical study will evaluate the safety and preliminary efficacy of KSQ-004EX in advanced solid tumorsLEXINGTON, Mass., Sept. 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- KSQ Therapeutics, Inc. (KSQ), a clinical-stage biotechnology company developing novel treatments for solid tumors, in collaboration with The University of Texas MD Anderson Cancer Center (MD Anderson) and the Cell Therapy Manufacturing Center (CTMC), today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has cleared an Investigational New Drug (IND) application for a Phase 1/2 clinical study of KSQ-004EX, KSQ’s second engineered tumor-infiltrating lymphocyte (eTIL®) program. KSQ-004EX consists of TIL in which the genes encoding SOCS1 and Regnase-1 are inactivated using CRISPR/Cas9 gene editing. KSQ’s CRISPRomics® platform identified SOCS1 and Regnase-1 as key regulators of anti-tumor potency and persistence of TIL in preclinical models, providing KSQ-004EX with best-in-class potential in the treatment of advanced solid tumor indications. “As we continue to learn more about the biology of our eTIL candidates, we gain confidence that they can redefine the treatment of solid tumors, including difficult-to-treat cancers. We’re excited to bring an additional therapy into the clinic with the experts at MD Anderson, where this study will be initiated,” said Qasim Rizvi, Chief Executive Officer of KSQ. “Solid tumor treatment continues to be a significant challenge in oncology. The ability to offer patients a novel cell therapy is encouraging,” said Rodabe Amaria, M.D., professor of Melanoma Medical Oncology at MD Anderson and principal investigator of the KSQ-004EX study. “The preclinical KSQ-004EX data is promising, and we look forward to exploring the potential of KSQ’s dual-edited TIL.” Phase 1/2 Trial Design The Phase 1/2 clinical trial is an open-label, dose-escalation study for patients with select advanced solid tumors. The primary objective of the Phase 1 portion of the trial is to evaluate the safety and tolerability of KSQ-004EX. The primary objective of Phase 2 is to evaluate anti-tumor activity in multiple indication-specific cohorts. About KSQ-004EX KSQ-004EX, an eTIL® cell therapy in which TIL are edited to inactivate the genes encoding SOCS1 and Regnase-1, has the potential to revolutionize the treatment of solid tumors. In preclinical studies, KSQ-004EX demonstrated enhanced anti-tumor function in solid tumor models refractory to PD-1 inhibition. KSQ-004EX is manufactured by CTMC using KSQ’s ExPRESS™ process using patient tumor samples, including core biopsies, as starting material. About KSQ Therapeutics KSQ Therapeutics is advancing a pipeline of tumor- and immune-focused drug candidates to treat cancer across multiple drug modalities, including targeted therapies, adoptive cell therapies, and immunotherapies. KSQ's proprietary CRISPRomics® discovery engine enables genome-scale, in vivo validated, unbiased target discovery across broad therapeutic areas. For more information, please visit www.ksqtx.com and follow us on LinkedIn and X. KSQ Media Contact: Cory Trombleecory@scientpr.com