CRMP2

NRG1基因编码神经调节蛋白 1（Neu Re Gulin 1，NRG1），是一种能够结合 HER3 和 HER4 并激活 ErbB 信号通路的神经调节生长因子。NRG1是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的EFG样结构域，它可与 ERBB3 结合。ERBB3本身缺乏激酶域，但是它可以与ERBB2结合形成异二聚体，进而激活下游信号通路（MAPK和PI3K通路），导致细胞增殖或分化，并最终导致癌症的发生。 NRG1篇概要 临床病理特征 1. 属于罕见靶点：很罕见、频率低（肺0.3%）、驱动基因、有药可用 2. NRG1融合常见因素：女性、不吸烟者、腺癌（黏液亚型） 3. 检测方法：RNA-seq NGS（优选） 靶向治疗 4. Zenocutuzumab-zbco：后线，ORR为33%，DOR为7.4个月 5. 阿法替尼、吡咯替尼、Seribantumab等正在进行晚期泛癌种的NRG1融合试验 6. 目前临床个例报道疗效较多的药物有阿法替尼 临床病理特点 融合类型（泛瘤种） 2019年4月，《Clin Cancer Res》杂志上发表实体瘤中NRG1融合的数据0.19%（41/21858）[1]，非小细胞肺癌中25例中融合伙伴为CD74（15例），SLC3A2（1例），TNC（1例），MDK（1例），ATP1B1（1例），DIP2B（1例），RBPMS（1例），MRPL13（1例），ROCK1（1例），DPYSL2（1例），PARP8（1例）；卵巢癌3例中SETD4（1例），TSHZ2（1例），ZMYM2（1例）；胰腺导管癌3例中ATP1B1（1例），CDH1（1例），VTCN1（1例）；乳腺癌2例中ADAM9（1例），COX10-AS1（1例）；胆囊癌3例中ATP1B1（2例），NOTCH2（1例）；结直肠癌中POMK（1例）；肾细胞癌中RBPMS（1例）；尿路上皮癌中GDF14（1例）；肉瘤中WHC1L1（1例）；鼻咽神经内分泌肿瘤中HMOX1（1例）。 NRG1融合实体瘤 非小细胞肺癌 有研究纳入了117名携带NRG1融合的NSCLC患者[2]，并对他们的临床特征进行总结，最终观察到NRG1融合常见因素，包括：女性和从不吸烟者；发生NRG1融合最常见的肿瘤类型主要为腺癌和粘液亚型。 NSCLC基因融合谱 检测方法 目前，有多种方法可用于检测基因融合，比如RNA-seq NGS（优先），DNA-seq NGS，RT-PCR，FISH。NRG1融合一般与EGFR、ALK和ROS1等驱动基因不共存，TP53突变是其最常见的共存基因突变，见上右图。 RNA-seq NGS优势[3]：在对17,485例实体瘤的大规模分析中，所有肿瘤样本使用NGS（MSK-IMPACT）进行检测，对某些肿瘤采用靶向RNA测序（MSK-Fusion Solid Assay，Archer Fusion Plex）进行检测。测序发现在多个KRAS野生型IMA和一例胰腺腺癌中检测到NRG1融合，而之前仅靠NGS DNA测序是漏检的。这些发现表明，由于融合结构的复杂性和多样性以及NRG1具有较大的内含子区域，单NGS DNA测序可能会漏检一些NRG1融合，也就是说RNA测序可能比DNA NGS更可靠。 可用于检测NRG1和其他基因融合的不同方法的优缺点 靶向治疗 根据NRG1融合致癌的原理，可发现抑制NRG1融合的潜在方法，主要有两大类： 一类是针对 EGFR/HER2 的小分子TKIs（Tyrosine Kinase Inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂）：比如阿法替尼，吡咯替尼，拉帕替尼，来那替尼，Tarloxitinib 等。 一类是针对HER2或HER3的大分子mAb（monoclonal Antibody，单克隆抗体）/ADCs：比如针对HER2的曲妥珠单抗，Margetuximab等；针对HER3的 Patritumab，Seribantumab，Zenocutuzumab (MCLA-128)，Lumretuzumab，GSK2849330，U3-1402等。 NRG1融合阳性肿瘤患者使用ErbB靶向治疗的报道病例 备注：Lung adenocarcinoma,肺腺癌；IMA，浸润性黏液腺癌；NSCLC，非小细胞肺癌；PDAC，胰腺导管腺癌 Zenocutuzumab[4-5]FDA加速批准首个NRG1基因融合靶向疗法，你了解多少？ Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，可与 HER2 和 HER3 的细胞外结构域结合。该药可通过阻断 NRG1/HER3 结合和 HER2/HER3 二聚化，从而通过 PI3KAKT-mTOR 致癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。 生理→病理 eNRGy研究（NCT02912949）是一项多中心、开放标签、多队列的临床试验，共招募了64例NRG1融合阳性晚期或转移性NSCLC成人患者，以及30例NRG1融合阳性晚期或转移性胰腺癌成人患者，这些患者在接受标准治疗后出现疾病进展。NRG1融合阳性状态的确认由下一代测序（NGS）检测方法前瞻性确定。研究的主要终点包括经独立盲法中央审查依据RECIST v1.1标准评估的确认总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 结果显示，在NSCLC患者中，ORR为33%（95% CI：22%-46%），中位DOR为7.4个月（95% CI：4.0-16.6）。 在胰腺癌患者中，ORR为40%（95% CI：23%-59%），DOR范围为3.7个月至16.6个月。 安全性分析显示，在汇总的安全性人群中，最常见的不良反应（≥10%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥10%）包括γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低和血小板减少。 经典报道(阿法替尼) 2014-01 CD74⁃NRG1融合基因首次由Fernandez⁃Cuesta等在《Cancer Discov》报道，通过对25例从未吸烟的KRAS和EGFR基因阴性的肺腺癌患者进行转录组测序，发现了CD74⁃NRG1融合基因占4%（1/25），随后作者运用逆转录聚合酶链式反应（RT⁃PCR）在15例浸润性黏液肺腺癌患者中，发现CD74⁃NRG1融合基因占27%（4/15），提示了CD74⁃NRG1融合基因与浸润性黏液肺腺癌有着密切的关系。 2014-06 Nakaoku等在《Clin Cancer Res》上首次报道了SLC3A2⁃NRG1融合基因，他们在从未吸烟的浸润性黏液肺腺癌患者中，发现6例患者拥有SLC3A2⁃NRG1融合基因，频率为17.6%（6/34）。 2014-07 Gow等在《Med Oncol》上也报道了台湾的一个小组在13 例浸润性黏液肺腺癌中发现了1例CD74⁃NRG1融合基因的病例（8%）。 2014-12 2014年12月，Dhanasekaran等在《Nat Commun》上报道了NRG1新的融合伙伴：RBPMS和SDC4。 2015-07 Jung等在《J Thorac Oncol》上首次报道了1例拥有VAMP2⁃NRG1融合基因的非小细胞肺癌，作者运用RNA测序技术分析了100多例非小细胞肺癌患者，发现了1例CD74⁃NRG1融合基因患者和1例VAMP2⁃NRG1融合基因患者，其中VAMP2⁃NRG1融合基因患者是1名67 岁从未吸烟的女性，基因测序没有发现EGFR、KRAS和BRAF基因突变和ALK、ROS1、RET等融合基因。 2016-09 Shin等也在《Oncotarget》上报道，通过二代测序检测59例浸润性黏液肺腺癌患者，NRG1融合为16例，融合伙伴SLC3A2占13例（81.25%），融合伙伴CD74⁃NRG1占3例（18.75%）。其中10例NRG1融合并发KRAS基因突变（62.5%），2 例NRG1 融合并发NRAS Q61L突变和EML4⁃ALK融合。 2017-05 Gay等在《J Thorac Oncol》上发表文章，报道了2个有趣的案例：2位NRG1融合的肺癌患者通过二代EGFR⁃TKI阿法替尼治疗，无进展生存时间分别为12个月和10个月。 2017-05 案例1 患者是一位42岁从不吸烟的男性白种人，肺腺癌伴随肝转移和颞骨转移，二代基因测序没有发现EGFR、ALK、ROS1、KRAS等突变，只有TP53突变。患者在接受了4个周期的培美曲塞联合铂类化疗后，进行了RNA测序，发现其具有SLC3A2⁃NRG1基因融合，随后应用了阿法替尼（40 mg qd）治疗，在服药2-3天后，患者咳嗽和气短症状便有了很大的改善。CT和MRI显示原发肿瘤和颞骨转移灶都发生了明显缩小，疗效评估达到部分缓解并维持了12个月。 2017-05 案例2 患者是一位62岁从不吸烟的男性白种人，诊断为早期肺癌，行右下肺切除术+淋巴结清扫。手术后几个月，发现了左肾上腺转移，二代测序显示只有TP53和 MYC基因突变，RNA测序发现患者具有CD74⁃NRG1基因融合，于是也应用了阿法替尼（40mg qd）治疗，疗效评估部分缓解并维持了10个月。 2017-10 Muscarella 等在《J Thorac Oncol》上报道了1例 CD74⁃NRG1融合基因与ALK基因融合基因同时存在的晚期肺腺癌病例，患者为65岁从不吸烟的男性白种人，2012年5月病理诊断为印戒细胞肺腺癌伴随淋巴结、脾脏、骨转移，二代基因测序显示CD74⁃NRG1融合基因与ALK基因突变同时存在，患者随后接受了化疗和克唑替尼、色瑞替尼等多重治疗，生存至今已5年。 2017-12 Cheema等也在《J Thorac Oncol》上报道了1例拥有CD74⁃NRG1融合基因的肺腺癌病例，患者为62岁从不吸烟的亚洲女性，没有远处转移，肺部肿块穿刺证实病理类型为浸润性黏液腺癌，且没有检测到常见的EGFR和ALK等基因状态改变，由于肿瘤多发且不可切除，该患者接受了培美曲塞联合铂类化疗，病情得到一定的缓解。但随后患者的病情恶化，二代测序检测显示该患者具有CD74⁃NRG1融合，随后应用了阿法替尼（40 mg qd）治疗，治疗2周后患者的症状得到了明显改善，影像学资料也显示肿瘤明显缩小，疗效评估为部分缓解并维持了26周。 参考资料 [1]Jonna S, Feldman RA, Swensen J, et al. Detection of NRG1 Gene Fusions in Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2019 Aug 15;25(16):4966-4972. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0160.  [2]Duruisseaux M, Liu SV, Han JY, et al. NRG1 fusion-positive lung cancers: clinicopathologic profile and treatment outcomes from a global multicenter registry. J Clin Oncol. 2019;37. Abstract 9081. [3]Laskin J, Liu SV, Tolba K, et al. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1693-1703. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2335. [4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zenocutuzumab-zbco-non-small-cell-lung-cancer-and-pancreatic [5]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761352s001lbl.pdf  声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

关注并星标CPHI制药在线          外泌体是一种由细胞分泌的囊泡，广泛存在于血液、尿液、唾液、乳汁等多种体液中，其粒径为30~150 nm。近年来，随着对细胞结构的了解逐渐深入，人们发现外泌体在很多生理病理活动中起着重要作用，如免疫中抗原呈递、肿瘤的生长与迁移、组织损伤的修复等。一般认为，外泌体的形成经历早期内体的膜内陷、多囊泡体的形成、囊泡的释放分泌等系列过程。外泌体可包裹供体细胞的生物分子，以及含有一些外泌体共有的特征物质，常见的外泌体装载物包括脂类、四跨膜蛋白家族（如CD9、CD63、CD81）、主要组织相容性复合体、生长因子、黏附蛋白、热休克蛋白、核酸等。其中，四跨膜蛋白家族、热休克蛋白等常作为外泌体的标志物用于其提取分离和分析鉴定。       外泌体包含的多种生物分子，如蛋白质、脂质、 DNA、mRNA 和miRNA 等，这些物质基础使得其在生物医学应用中备受关注。外泌体可作为疾病诊断的生物标志物，不同细胞分泌的外泌体具有不同的组成成分和功能，因此，外泌体广泛存在且易于查找，具有极好的研究前景，利用外泌体进行疾病的无创检测诊断是一种有望实现且大有裨益的重要手段。外泌体中含有多种类型的蛋白质，包括膜蛋白和胞浆蛋白，这些蛋白在一定程度上可以反映出细胞的功能和状况。目前，已发现多种外泌体蛋白可以作为疾病诊断的潜在标志分子，如肝病、肾病、脑疾病、神经系统疾病和癌症等。       01肝脏疾病肝硬化期、原发性肝癌（HCC）早期和HCC晚期的浆液性外泌体数量显著高于正常肝脏。相关研究表明外泌体在早期发现 HCC方面具有重要意义。血清外泌体中的miR-155 与肝硬化的进展和肝硬化的临床预后指标密切相关，表明富含 miR-155 的外泌体可作为肝纤维化诊断和进展的非侵入性生物标志物。在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型中，脂多糖处理的巨噬细胞外泌体高表达miR-500 能通过抑制MFN2促进肝星形细胞活化和肝纤维化。因此，血清外泌体的miR-500也可作为肝纤维化的生物标志物。也有实验表明，小鼠或人肝星状细胞外泌体中的microRNA-214 对结缔组织生长因子的表观遗传调控导致了肝细胞癌变。研究发现肝癌患者血清外泌体中miR-1247-3p的高表达与肿瘤肺转移呈正相关。       在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的血清外泌体中，其miR-122-5p、miR-1290、 miR-27b-3p、miR-192-5p、miR-148a-3p 和miR-99a-5p表达明显上调。其中，miR-122-5p 的上调最为显著，诊断NAFLD的敏感性高达93.4%。研究报道，9种外泌体miRNA（miR-34a、miR-192、miR-27b、miR-122、miR-22、miR21、miR-197、miR-30c和miR-16）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的严重程度相关。其中，miR-34a、miR-192和miR-122与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关，miR-30c与肝纤维化相关。血清中miR-34a 和 miR-122的水平较高，并且miR-122、miR-192和 miR-27b可高度准确地预测NAFLD的发生发展。此外，与药物性肝损伤患者相比，miR-192、miR-27b、miR-22、miR-197和miR-30c对NAFLD 表现出较好的特异性。在NAFLD诊断的特异性和敏感性方面，多外泌体miRNA的联合检测具有更好的诊断价值。       02肾脏疾病研究发现血清及尿液外泌体中miR-93-5p的表达与肾小管间质损伤相关。尿液中miR-29c的表达水平随肾纤维化的进展而降低，尿液外泌体中的miR-29c可能是肾间质纤维化（RIF）的指标。有学者在尿外泌体中发现高水平表达的miR-19b-3p与糖尿病肾病患者肾小管间质炎症的严重程度相关。也有研究发现，与健康对照相比，肾病患者的尿外泌体mRNA-CD2AP表达下调，并且与肾功能和肾纤维化严重程度相关。在慢性肾病（CKD）患者的尿液外泌体中，miR-29和miR-200 家族的表达水平显著下调。在尿液外泌体中，miR-29c的表达水平可用于反映肾功能和组织学纤维化程度。表明miR-29c是一种新的无创性肾纤维化标志物。       03脑疾病研究发现，血清外泌体miR-24可以反映腔隙性脑梗死患者颈动脉斑块硬化的严重程度，对预测老年患者进展性腔隙性脑梗死的发生具有较高的价值。研究数据表明，miR-454-3p可以作为神经胶质瘤外泌体生物标志物，并可能被开发成神经胶质瘤的新疗法。有学者通过研究发现，相较于对照组，急性缺血性脑卒中患者的血清外泌体miR-9和miR-12的表达水平显著提高，血清外泌体miR-9和miR-12可作为诊断急性缺血性脑卒中和评估。       04神经系统疾病研究表明，重症肌无力患者（眼肌型和全身型）的外泌体miR-1224-5p表达显著升高，其中全身型尤其显著。表明miR-1224-5p的相对表达量与重症肌无力定量评分（QMGS）呈正相关研究表明，血浆外泌体miRNA miR-342-3p可能成为阿尔茨海默症诊断的标志物。研究发现阿尔茨海默症（AD）患者外周血中外泌体miR-135a和miR-384的水平均上调，而miR-193b的水平下调。外周血和脑脊液中的外泌体miRNA有望成为诊断AD的潜在生物标志物。研究报道，与健康对照组相比，帕金森病（PD）患者脑脊液外泌体中的miR-1和miR-19b-3p表达下调，而miR-153、miR-409-3p和miR-10a-5p的表达上调，表明miRNA19b、 miRNA195 和miRNA24可作为PD诊断的潜在候选生物标志物，具有特异性和敏感性。       05癌症疾病外泌体携带的 DNA、RNA、蛋白质和代谢产物通过自分泌和旁分泌影响受体细胞，从而在肿瘤的发生、发展、免疫、耐药等方面起到重要作用。研究表明，对外泌体的分析可有助于肿瘤的诊断。如，胰导管癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）患者的循环外泌体中磷脂酰肌醇蛋白聚糖 1（GPC1）的水平相对于健康对照组明显偏高。研究报道，胶原蛋白反应介导蛋白2（CRMP-2）可在结肠腺癌细胞系Colo205和SW480分泌的外泌体中检出，并可以此为基础进一步区分CRC 患者和正常人。此外，通过检测尿液中的前列腺特异性膜抗原适体的阳性外泌体，可以进行前列腺癌的诊断、提高效率。有学者开发了一种可以分析外泌体中37 种肺癌相关蛋白水平的细胞外阵列技术。该方法可基于10 μL 血浆样本的检测以区分非小细胞肺癌患者与健康个体，准确率达75%。外泌体中的膜蛋白和miRNA 可以作为胰腺癌早期监测和预后监察的生物标志物，有助于降低胰腺癌的死亡率。有学者构建了一种基于适配体的纳米平台，通过检测尿液中的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的外泌体，以进行前列腺癌的诊断。       随着外泌体研究的不断深入，对外泌体的结构特征、基本成分、生物发生、形态特征和细胞间功能等方面的研究也越来越深入。通过对外泌体的分析，越来越多的肿瘤相关生物标志物被发现，如HER2、EpCAM、MUC1、CA125、PTK7和PSA。基于新发现的外泌体标记蛋白，实现了对不同来源细胞外泌体的识别和检测，丰富了外泌体的高效分离和分析方法，为外泌体在癌症诊断和治疗中的应用奠定了坚实的基础。但是，外泌体的生物发生、分泌、 靶细胞摄取和功能尚未完全揭示。外泌体能否在适当的环境中生长、分裂，或参与信号转导机制和是否具有自主生化反应等，尚待确定。现有的外泌体分离技术还有待进一步完善，目前的主要挑战在于实现高含量、低损伤、高回收率的同时实现高通量的外泌体分离。外泌体分析技术面临的挑战是外泌体表面靶标的选择和外泌体来源的识别。       参考资料       [1]彭文瑾;吴格格;李莉.外泌体与疾病检测诊断的研究进展[J].科学咨询(科技·管理),2023,(06):142-147.       [2]周郁斌.外泌体及其诊断治疗应用[J].广东医科大学学报,2022,40(05):481-485+491.       [3]王煜彤;侯诗源;吕云华;马瑞雪;刘梓谕;吴兴安;刘蓉蓉.外泌体分离检测方法的研究进展[J].空军军医大学学报,2022,43(06):641-645.       智药研习会12月线上课程报名金笔奖征文开启，速来投稿参与！来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

近日，纽约大学的研究人员通过在潜在新药物库中筛选了约2700万种药物分子，发现了一种能够缓解四种不同类型慢性疼痛的小分子。这种小分子通过与钙离子通道蛋白的内部区域结合来间接调节钙离子通道。值得一提的是，在动物实验中，这种化合物表现出优于现有获批药物的效果，并且没有明显副作用。这项研究现已整理发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。 钙离子通道在疼痛信号的传递中起着核心作用，其中部分机制是通过释放神经递质（如谷氨酸和GABA）。钙离子通道Cav2.2是三种临床上常用药物的作用靶点，其中包括gabapentin和pregabalin，这些药物广泛应用于治疗神经痛和癫痫。其中，gabapentin通过与钙离子通道Cav2.2的外部结构结合来影响通道的活性，进而减轻疼痛。然而，和许多止痛药一样，gabapentin的使用也可能伴随着副作用。 CRMP2是钙离子通道Cav2.2的一个重要调节因子，能够与通道的内部结构结合。研究人员此前发现了一种源自CRMP2的肽段CBD3，这段肽链能使CRMP2从钙离子通道中解耦。当CBD3被引入细胞时，它就像诱饵一样，阻止了CRMP2与钙离子通道内部的结合。这种作用减少了进入钙离子通道的钙离子，降低了神经递质的释放，进而在动物实验中有效减轻了疼痛。 肽类药物通常很难合成，这主要是因为它们的作用时间短暂且容易在胃中分解。研究人员尝试在CBD3肽的基础上开发一种小分子药物，他们从构成CBD3肽的15个氨基酸出发，确定了其中的两个关键氨基酸。研究显示，这两个氨基酸对抑制钙离子流入和减轻疼痛至关重要。研究团队与匹兹堡大学的研究人员合作，利用计算机模拟筛选了一个由2700万种化合物组成的化合物库，以寻找能与CBD3肽的关键氨基酸“匹配”的小分子。 经过模拟筛选，研究人员将化合物库中的候选药物分子范围从数百万种缩小到了77种。接下来，他们对这些化合物进行了实验测试，以验证它们是否能有效减少钙离子流入。为了评估这些化合物的效果，研究团队采用了电生理学方法，这种方法可以测量通过钙离子通道的电流变化，从而确定这些化合物是否降低了钙离子通道的活性。 研究人员在筛选出的化合物中发现了一种特别有前景的候选化合物分子，并将其命名为CBD3063。通过生化测试，研究团队发现CBD3063能够干扰钙离子通道CaV2.2和CRMP2蛋白之间的相互作用。这种干扰减少了钙离子进入通道的量，并且降低了神经递质的释放。随后，研究人员继续使用小鼠模型对CBD3063进行了测试，以探究其对于与受伤相关疼痛的影响。实验结果表明，CBD3063能够有效地减轻雄性和雌性小鼠的疼痛。特别值得一提的是，在一项“头对头”研究中，研究人员发现，为了达到减轻疼痛的效果，所需的CBD3063剂量（1至10 mg）远低于获批药物gabapentin（30 mg，活性对照药物）。 “尽管许多科学家也对同样的化合物库进行了筛选，但他们的方法主要是试图从外部阻断钙离子通道。相比之下，我们关注的目标是CRMP2上的这两个氨基酸，它们位于细胞内部。我们采用的这种间接方法可能是我们获得成功的关键因素。”文章的作者解释道。 为了评估CBD3063在治疗不同类型慢性疼痛方面的潜力，研究团队与多家研究机构的研究人员展开了合作，并在动物模型上进行了多项研究，以探索CBD3063对化疗引起的神经病变、炎症性疼痛和三叉神经痛的治疗效果。这些研究均成功地改善了疼痛症状，效果与活性对照药物相当。然而，与之不同的是，CBD3063的使用没有引发副作用，如镇静、记忆和学习能力的变化，或心率和呼吸的改变。 研究团队正在继续对CBD3063进行深入研究，优化其化学结构，并进行更多测试，以评估其安全性和是否会产生耐药性。未来，研究人员计划将基于CBD3063的药物引入临床试验，为安全且有效地缓解疼痛提供新的治疗选项。 参考资料：[1] Gomez K. et al. “A peptidomimetic modulator of the CaV2.2 N-type calcium channel for chronic pain” (2023) 120 (47) e2305215120. DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.2305215120 [2] New Compound Outperforms Pain Drug by Indirectly Targeting Calcium Channels，Retrieved November 16th, 2023 from https://www.nyu.edu/about/news-publications/news/2023/november/PNAS-CBD3-compound-pain.html#:~:text=Khanna's%20lab%20then%20tested%20CBD3063,30%20mg)%20to%20reduce%20pain. [3] Small molecule alleviates pain more effectively than gabapentin, minus the side effects，Retrieved November 16th, 2023 from https://www.fiercebiotech.com/research/drug-alleviates-pain-more-effectively-gabapentin-minus-side-effects 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。