galectin-10

//   • 不同MET抑制剂中，卡马替尼展现OS获益趋势和安全性优势； • 两年OS成就METex14跳突NSCLC一线优选方案； • 中国研究与真实世界研究进一步验证一线疗效； • 颅内疗效显著，颅内病灶完全缓解率高； • 唯一有证据支持适用于重度肝损患者的MET抑制剂。 近期，世界肺癌大会（WCLC）上展示的一项不同MET抑制剂治疗METex14跳突NSCLC患者的研究引起行业关注。METex14跳突是明确的致癌驱动变异，在NSCLC患者中的突变率约为1%～3%。据研发客不完全统计，全球已有5款针对METex14跳突NSCLC的MET抑制剂获批上市，分别是卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼、谷美替尼和伯瑞替尼。 匹配调整间接比较（MAIC）评估发现，在一线治疗中，卡马替尼对比赛沃替尼、特泊替尼均展现出数值更优的总生存期（OS），死亡风险分别降低约47%和13%，谷美替尼由于OS尚不成熟未做比较。在安全性方面，无论在总体人群还是亚洲人群中，卡马替尼的治疗相关不良反应（TRAE）发生率均较低，尤其在亚洲患者中可将TRAE发生风险显著降低约10%。 不同MET抑制剂OS和TRAE对比  来源｜WCLC 这不仅为医生和患者在临床实践中的用药选择提供了参考，也展现了卡马替尼具有OS获益趋势和安全性优势。 卡马替尼是全球首个获得美国FDA批准的MET抑制剂，近年来又相继在日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等地上市，2023年全球营收已达1.54亿美元。随着今年9月中旬该药在国内多省市开出首批处方，中国市场有望成为该药新的增长点。 OS超2年，成就一线优选方案 从PoC到商业化蜕变，卡马替尼用了大约10年。这背后，一项代号为GeoMETry mono-1的核心注册临床研究功不可没。这项全球多中心II期研究共计纳入373例METex14跳突及MET扩增的NSCLC患者，他们根据MET状态、治疗线数不同被分配至7个队列。 拓展阅读 MET抑制剂研发之路：从INC280的序幕到卡马替尼的舞台 据悉，GeoMETry mono-1最初研究设计以MET扩增作为生物标志物，纳入不同基因拷贝数（GCN）的原发MET扩增患者。但随着后续研究明确METex14跳突是更为有效的治疗靶点，单药治疗疗效更为显著，METex14跳突NSCLC最终成为卡马替尼获批的适应症人群。 该研究的另一个特点在于不同队列独立入组，相互验证。其中，队列4和5b作为试验队列分别纳入了METex14跳突的经治和初治的患者。正是基于这两个队列的优异疗效，卡马替尼曾先后获FDA突破性疗法认定、优先审评资格，并于2020年5月在美国获加速批准。同年9月，mono-1研究结果全文正式发表于《新英格兰医学杂志》。 队列6和7是后来增加的验证性队列，纳入的也分别是METex14跳突经治和初治患者，由于结果与队列4和5b高度一致，卡马替尼也因此获得了FDA的完全获批。 来源｜诺华提供 在最新的队列5b+7汇总分析中，卡马替尼一线治疗METex14跳突NSCLC的客观缓解率（ORR）达68.3%，疾病控制率（DCR）为98.3%。中位无进展生存期（PFS）达12.5个月，中位OS达到25.5个月。 此外，患者报告结局（PRO）也显示，卡马替尼与受试者临床上有意义的咳嗽改善、生活质量提高，以及肺部症状恶化的延迟有关。全转录组分析表明，基线MET高表达与患者的最佳总体反应相关，而PD-L1表达则与反应无关。提示METex14跳突患者无论是否伴随PD-L1表达，接受卡马替尼治疗都有同等的获益。 GeoMETry mono-1研究还探索了液体活检（LDx）检测METex14与组织活检相比的一致性，并用以指导卡马替尼的疗效。研究显示，排除LDx无效结果时，这些患者的阳性百分比一致性（PPA）和阴性百分比一致性（NPA）分别为68.7%和100%，提示液体活检可作为组织活检的有效补充检测方式。且在通过液体活检确定为METex14跳突患者中，初治队列的ORR可达81.3%，mPFS为12.4个月，与组织活检指导的卡马替尼的疗效相似。 《中国肺癌杂志》曾在2023年6月发表的《MET14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》中，用“优越”一词形容卡马替尼等多款高选择性单靶点MET抑制剂。原因是METex14跳突NSCLC一线接受化疗的整体疗效不佳，既往研究的中位OS仅为6.7个月。免疫治疗的疗效同样不理想，一线应用的ORR为17%～35.7%，中位PFS仅有1.9～4.9个月。 作为生存期超过2年的MET抑制剂，卡马替尼目前已被国际权威指南（如NCCN、ASCO）列为METex14跳突NSCLC的一线优先推荐。它的到来，不仅开启了MET领域靶向治疗的时代，也为患者带来快速缓解、延长生存的全新治疗选择。 复制“成功”，再添力证 卡马替尼在GeoMETry mono-1研究中取得的成功，能否复制到更广泛的人群？诺华用临床实践给出了肯定的答案。 一项专门针对中国人群的注册临床研究GeoMETry-C结果显示，在队列1可评估人群中，卡马替尼一线治疗METex14跳突NSCLC患者疗效显著，盲态独立审查委员会评估（BIRC）的ORR为61.5%，研究者评估（INV）的ORR为69.2，DCR为100%。87.5%的BIRC评估患者在基线后的首次评估中即达到最优缓解，提示该药起效迅速且病灶缓解程度深。在安全性方面，中国人群中所有级别不良事件（AE）及3～4级AE发生率均低于全球人群。 这表明卡马替尼治疗中国患者疗效与全球人群相似，且安全性更优。凭借全球和中国临床数据，卡马替尼已于今年6月在中国获批用于METex14跳突NSCLC一线治疗。9月14日起，该药已在北京、上海、广东、浙江、福建等多省市药店实现供货。 来源｜诺华提供 无独有偶，今年4月Future Oncology发表的一项真实世界研究US-RWE结果也验证了卡马替尼的疗效。该研究回顾性收集了来自全美国医疗网络自2017年1月开始一线治疗的287例METex14跳突晚期NSCLC患者，对比一线接受卡马替尼、免疫单药、免疫联合化疗、单纯化疗的临床结局。 结果显示，相比较以化疗和免疫治疗为基础的方案，卡马替尼作为METex14跳突NSCLC一线治疗肿瘤缓解更优，疾病进展的风险更低，生存期更长。具体而言，卡马替尼一线治疗的ORR可达73.4%，DCR为95%，中位PFS和中位OS暂未达到，18个月PFS率和OS率分别达68%和92.6%。 上述两项研究结果进一步证明了卡马替尼一线治疗数据稳定，并且能够在不同队列、不同人群、不同研究场景中相互验证。当然，这也离不开这款产品在早期分子设计和结构优化阶段打下的坚实基础，包括更精准地与MET激酶结构域结合，更高的c-MET受体激酶选择性，更优的METex14跳突肿瘤细胞抑制效力等。 颅内病灶控制率100%，进军脑转移 一项回顾性分析发现，METex14跳突NSCLC中约36%存在脑转移，其中17%在初诊时即存在，19%在疾病发展过程中发生，无论哪种都给患者生存质量和预后造成极大影响。 在动物模型中的研究显示，卡马替尼的脑脊液(CSF)-血浆比值高达0.34～0.89，提示其具有较强的血脑屏障穿透力。同时，该药还是转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，可有效抑制药物外排，使药物可以更好的发挥颅内疗效。这一点在多项临床研究中均得以验证。 在全球注册研究GEOMETRY mono-1中，基线有可测量颅内病灶的患者有13例，其中7例患者有颅内病灶应答，基于BIRC评估的颅内病灶缓解率（iORR）达54%；4例患者所有脑部病灶完全消退，颅内完全缓解率（iCR）达到31%；12例患者颅内病灶均未进展，颅内病灶控制率（iDCR）达92.3%。同时，该药颅内应答迅速，7例应答患者在首次评价时即有颅内缓解。 在中国注册研究GeoMETry-C和真实世界研究US-RWE中，同样观察到了卡马替尼一线治疗的突出颅内疗效。前者4例脑转移患者中2例颅内病灶完全缓解，iCR达到50%，iDCR实现100%；后者55例脑转移患者中48例颅内病灶获得缓解，iORR达87.3%，iDCR达到了96.4%。真实世界研究还发现，颅内病灶的控制可有效转化成长期的生存获益，且无论患者先前是否接受过脑部放疗、脑转移有无症状，卡马替尼都能保持优异疗效。 拿下肝损“高地”，为亚洲人群量身定制 疗效之外，安全性同样是评估药物的关键指标。 根据《MET14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》，MET抑制剂最常见的不良反应为外周水肿，总体发生率大约为50%～60%。据文献报道，MET抑制剂导致水肿的潜在机制可能与其干扰HGF/MET信号通路有关，这种干扰会破坏血管内皮细胞的通透性平衡，从而造成组织水肿。 由于卡马替尼的半衰期短，只有3.5～6.3h，同时蓄积指数低，这提示卡马替尼具有更快的药物代谢且不易蓄积，可能与降低TRAE发生率有关。在中国注册临床研究中，该药所有级别外周水肿发生率为26.7%，且未报道3级以上外周水肿事件，明显低于全球人群。接受卡马替尼治疗的低蛋白血症（可引起外周水肿的发生）发生率也较低（20.0%），且无≥3级事件发生。 肝毒性是MET抑制剂另一个备受关注的安全性问题。一方面是因为METex14跳突患者多为老年人，基线合并肝功能不全的患者比例增高。另一方面是肺癌患者接受多种抗肿瘤治疗均有肝损伤的风险，比如免疫治疗后任何级别免疫相关性肝损伤IMH的发生率约为0.3%～18%，几乎所有化疗药物都能够引起药物性肝损伤。 不同程度肝损伤对卡马替尼的暴露量无临床显著影响 来源｜诺华提供 临床研究发现，卡马替尼无论在全球人群还是亚洲人群，其谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高的发生率均较低，且大多为1～2级，无因肝毒导致死亡的病例。同时，不同程度肝损伤对卡马替尼的暴露量无临床显著影响，提示轻度、中度至重度肝功能损伤患者无需调整剂量。 这种低肝毒性对于患者而言意义重大。尤其在中国，肺癌患者合并乙肝感染率高于普通人。据Polaris国际流行病学合作组织推算，2016年我国一般人群中乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率为6.1%，而在NSCLC患者中HBsAg阳性率则高达15.3%。因此，中国患者用药需特别注意肝毒性和HBV再激活。 卡马替尼的安全性优势还体现在心脏毒性、血液毒性等方面。既往研究发现，大多数MET抑制剂会引起血液毒性和心脏QT间期延长，但卡马替尼在临床研究中并未见治疗相关贫血、中性粒细胞降低和白细胞降低的报道，并且在推荐剂量下未观察到会造成QT间期有临床意义的延长。 从2010年首次在中国开展研究，到2024年6月正式获批，诺华团队步履不停，笃行不怠，只为交出卡马替尼中国研发之路的完美答卷。下一站，卡马替尼如何在全新市场开启商业之旅，我们拭目以待。 （备注：本文仅供医疗卫生专业人士个人学术参考，目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知水平，非广告用途本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。） 审批码TAB0031632-74452，有效期为2024-09-24至2025-09-23，资料过期，视同作废。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2207期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

美股市值超过百济神州，上市两年公司市值突破百亿美元，并在接下来六年里凭借一款自免产品股价翻了近30倍，这就是专注于自免领域创新药的生物技术公司Argenx。在年底遭遇临床挫折市值跌去100亿美元后，Argenx市值目前为228亿美元，今年市值最高曾达300亿美元。Argenx的成功印证了：不随波逐流，不在热门赛道里内卷，瞄准切实存在的需求，用技术带来更好用的产品，仍然是Biotech的成功之道。一款产品的力量Argenx成立于2008年，于2017年5月在美上市，发行价为17美元/股，市值高达10亿美元，但是放到整个美股市场并不出众。资本热潮下的生物技术行业，50亿美元甚至百亿美元市值的biotech并不罕见。和大多数初创的生物技术公司一样，Argenx最开始也是讲技术创新的故事。其抗体药物开发平台SIMPLE Antibody具备延长抗体半衰期、增加组织渗透率、提高疾病靶标率的诸多潜在优势。基于独特的平台，Argenx布局了自身免疫疾病和肿瘤在内的多个管线，这些能帮助公司讲好上市后的故事。但是众多的管线只能帮助企业讲好故事，不能帮助企业实现实质性的收入来源，更不能实现公司体量的跃升。很快其第一款重磅产品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）迎来大获成功。作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，艾加莫德凭一个适应证就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元（泽布替尼上市首年销售2.2亿美元）的销售额。但这还只是开始，艾加莫德目前有12个适应证在研，是同品种中布局最广泛的，且多已步入了临床中后期，预计2023年销售额超过10亿美元，未来有望成为超50亿美元的重磅炸弹。根据Argenx在今年一季报中披露，艾加莫德一季度销售额2.18亿美元，且艾加莫德也已经由再鼎医药License-in到国内，并获批上市。7月17日，Argenx公布其核心产品艾加莫德治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床ADHERE获得成功。基于此，Argenx股价盘前大涨26%，市值一夜之间大涨近60亿美元，约合420亿元人民币。7月19日，Argenx的市值达到282亿美金，约合人民币2035亿元，市值力压阿里拉姆制药、BioNTech这些美股市场公认的“成功者”，也超过了国内创新药一哥百济神州。阿耳戈英雄谈起比较有成就的生物制药企业，就容易想到庞大的资产和数量众多的员工。但是Argenx并非如此。Argenx的名字取自古希腊神话中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意为数十名英雄通过团队力量完成了看似不可完成的任务。事实上，Argenx确实做到了用最少的人完成了看似不能做到的事情。仅仅在四年时间里，Argenx用百余人的员工高效率加速了一款重磅炸弹药物的形成（2014年艾加莫德项目启动、2017年首个适应证重症肌无力MG临床II期成功）。Argenx上市当年，总员工数仅为73，次年人数才破百。根据其财报数据，Argenx自上市以来的员工数量规模较之前有快速的提升，同步伴随的是艾加莫德临床III期的推进和商业化工作。2021年，艾加莫德获美国FDA批准上市，同一年该产品在欧洲、日本的上市申请步入审查阶段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商业化团队，截至当年年底，其销售、行政人员首次超过了其研发团队，次年继续扩大，总人数达476人。不过，2022年底Argenx总员工人数只有843名，与市值相当的药企对比下来，Argenx多年的员工规模扩张速度并不算多快。与Argenx市值水平相当的百济神州、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近万名员工。但在2022年，艾加莫德却收获了4.01亿美元的销售额，以较少的人力拿到漂亮的商业成绩单。如何制造爆款Argenx的成功离不开公司的战略选择。其SIMPLE Antibody抗体药物开发平台是全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的技术平台，由于美洲驼近亲繁殖比例较少，所以可以产生亲和力高、多样化程度高的抗体，美洲驼IgG1抗体V区与人的抗体V区同源性又能达到80%以上，更易于人源化。另外艾加莫德的发现得益于公司一项长期战略——免疫学创新计划（IIP），意思是将公司的外部科学和学术合作者对疾病和生物学机制的深刻理解与公司的抗体工程经验相结合，以建立高度差异化的管线。艾加莫德就诞生于这一计划。艾加莫德的“前身”来自德克萨斯大学西南医学中心教授Sally Ward的一项研究，Argenx通过与Sally Ward教授团队合作获得了艾加莫德的独家专利，并将其推进了一系列自身免疫适应证研究。Argenx的管线中靶向C2抗体ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都来自与高校或是研究机构的合作。在适应症的选择上，Argenx会去攻坚最有患者需求的部分。重症肌无力适应在艾加莫德之前，已经有近30年没有任何进展。核心治疗手段大致是：初步缓解药物胆碱酯酶抑制剂，后续病情加重的联合用药糖皮质激素，以及挽救性治疗手段如静脉注射免疫球蛋白和血浆置换等。胆碱酯酶抑制剂虽然有效，但只能对80%左右的患者起效，并且维持时间短暂，需要同时使用免疫治疗干预。免疫抑制剂分为激素类药物和非激素类药物，均存在较大的安全性问题，因此治疗远远不能得到满足。而艾加莫德则提供了一个全新的选择。因此，艾加莫德能够在重症肌无力领域快速放量。CIDP适应症也是这样，艾加莫德作为更加有效和安全的替代治疗方案出现。挫折也会出现艾加莫德的成功让Argenx吸取了经验，未来Argenx将一方面围绕艾加莫德进行十余项新适应证的开发，另一方面还将继续开发ARGX-117、ARGX-118等在自免领域具有差异化、FIC潜质的产品，并且继续挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潜力管线。此外，SIMPLE Antibody作为全球唯一基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发平台，Argenx也将继续发挥其优势，与外部公司进行BD合作。不过一直以来都是一帆风顺的Argenx也在今年12月迎来了一次比较大的挫折。12月20日，Argenx公布了艾加莫德皮下注射剂治疗天疱疮III期ADDRESS研究的最新数据：艾加莫德皮下注射组与安慰剂组使用最小剂量皮质类固醇达到持续完全缓解(CRmin)的寻常型天疱疮(PV)患者比例没有显著差异。接受皮下注射药物治疗的患者中约有 35%（44/142）达到了完全缓解的目标，安慰剂组患者中有 30.3%（20/66）达到目标。Argenx还提到，艾加莫德皮下注射将自身抗体DSG-1、DSG-3降低幅度高达75%，激素治疗的疗效出乎意料的好，DSG-1和DSG-3下降幅度高达70%。研究没有达到CRmin主要终点，Efgartigimod治疗组和安慰剂对照组分别为35.5%、30.3%，没有达到统计学显著差异。据此数据，Argenx表明已取消对天疱疮适应症的研发，并推迟了是否就类似疾病中研究该药物的决定。此消息让Argenx股价暴跌25%，为九个月内的最低点。这是继ITP适应症失败后，艾加莫德尝到的第二次失败。参考来源：1.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjY5MTI4NA==&mid=2650923689&idx=3&sn=4d873934b3d1d6f9b35e6d2ffea771b9&chksm=bd102e928a67a78424fd213ae7bc09decdbed7964ff3029aca74c9a3ab2a068f58f6820e1139&scene=272.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1771815700928114142&wfr=spider&for=pc3.https://www.tmtpost.com/baidu/6623415.html4.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1703750873&ver=4983&signature=9V*a9UFSZYPksArfKaOgGRw9NGBe6kwp7cd7guCMuYkjo5PMsmcRWDRG*pY7ELXAmV*1bRJUZ6qtJYV52kapR51wUQkuCwCE-5*Dg6kuVZrEbQImb2-cOkAyIrTfKH5s&new=15.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1703751552&ver=4983&signature=e6fYwVmkCzWhRaYgFD0qqGBxdAMECa66E55040j2vqfLAgYvLuxPtYgQRe-8xY1US6JaCcaS45LWhcADBCmndcUzPwlv03ba5Ot0rFSou9gkp2JPaz5fcKzA4KczRdxw&new=1本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ········

市值相当百济，却用其不到9%的员工数，创造出了一款首年上市便销售4亿美元（泽布替尼上市首年销售2.2亿美元）的产品；两年时间市值突破百亿美元，并在六年里仅凭借一款自免单品股价翻了近30倍，现在市值近270亿美元……这样的飞升，对于Argenx来说还没到头，毕竟这家Biotech现在手握的王牌，十三面只正式外露了一面。7月17日，Argenx公布其核心产品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床ADHERE获得成功。基于此，Argenx股价盘前大涨26%，市值一夜之间大涨近60亿美元，约合420亿元人民币。受临床试验积极影响有近30%的涨幅，这不足为奇。但有意思的是，自2017年上市以来，这家Biotech的股价近乎全程呈现爬坡上升的趋势。没有悲喜大反转，没有泥潭中翻身的故事，凭着艾加莫德一路以来取得的积极临床试验数据和商业化成绩，其股价逐步登上了多个台阶。正以此种姿态穿越周期的Biotech，属实罕见。Argenx与其具备“A pipeline in a drug”潜质的王牌产品艾加莫德正互相成就，作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，艾加莫德凭一个适应证就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元的销售额。但这还只是开始，艾加莫德目前有12个适应证在研，是同品种中布局最广泛的，且多已步入了临床中后期，预计2023年销售额超过10亿美元，未来有望成为超50亿美元的重磅炸弹。更不可忽视的是，截至2017年12月31日，Argenx公司还仅有73人，2018年12月31日，Argenx公司仅有105人，而截至目前，Argenx公司也不过840余人。这是什么概念，不到千人的公司用十年时间就造了一个上市第二年就有望成为重磅炸弹的FIC。值得注意的是，与Argenx市值水平相当的百济神州、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近万名员工。无论是临床还是商业价值上，艾加莫德无疑已成为自免领域的新星，Argenx也成为了MNC眼中的明星并购标的。以现在的市值规模和体量来看，如果Argenx被大药企收购，价格比起去年安进收购Horizon（与Argenx市值水平相当），恐怕多的不止是一星半点。员工不过千，如何10年造爆款Argenx的名字取自古希腊神话中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意为数十名英雄通过团队力量完成了看似不可完成的任务。这一寓意恰好在Argenx身上得到验证。这家总部位于荷兰的Biotech公司，成立于2008年，2017年登陆纳斯达克，发行价为17美元。上市当年，总员工数仅为73，次年人数破百。但在四年时间里，Argenx用百余人的员工高效率加速了一款重磅炸弹药物的形成（2014年艾加莫德项目启动、2017年首个适应证重症肌无力MG临床II期成功）。根据Argenx在今年一季报中披露，艾加莫德一季度销售额2.18亿美元，2023年作为其上市后第一个完整商业化年度，全年销售额有望突破10亿美元成为重磅炸弹药物。而艾加莫德也已经由再鼎医药License-in到国内，并获批上市。百余人如何造“爆款”？这还要追溯到Argenx的战略选择上。Argenx凭着SIMPLE Antibody抗体药物开发平台起家，这是其难以忽略的优势，也是打造Argenx自免“帝国”重要的技术基础，该平台是全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的技术平台，由于美洲驼近亲繁殖比例较少，所以可以产生亲和力高、多样化程度高的抗体，美洲驼IgG1抗体V区与人的抗体V区同源性又能达到80%以上，更易于人源化。但艾加莫德的诞生，更多离不开Argenx独到的眼光和发现策略。Argenx有一项公司长期战略——免疫学创新计划（IIP），意思是将公司的外部科学和学术合作者对疾病和生物学机制的深刻理解与公司的抗体工程经验相结合，以建立高度差异化的管线。艾加莫德就诞生于这一计划。艾加莫德的“前身”来自德克萨斯大学西南医学中心教授Sally Ward的一项研究，该研究确定了FcRn作为关键受体参与IgG抗体在人体内的长期持续存在和组织渗透的作用。随后，Argenx通过与Sally Ward教授团队合作获得了艾加莫德的独家专利，并将其推进了一系列自身免疫适应证研究。为了推进艾加莫德的研发，Argenx又打造了Fc工程技术平台（NHance、ABDEG和 POTELLIGENT技术），以此提高了与FcRn结合的亲和力，构建出艾加莫德独有的anti-FcRn抗体结构。而到了艾加莫德开发的后期，Argenx又为其寻得了与药物递送技术公司Halozyme Therapeutics合作，并获得了ENHANZE皮下递送技术的独家授权，缩短给药时间，提高了患者依从性。到了2020年，艾加莫德临床III期MG研究成功，同年融资7.5亿美元，即将迈向上市阶段。另外Argenx又为其豪掷1亿美金购买了优先审评券，促使其成为潜力巨大的FIC产品。艾加莫德作为Argenx精心培育的“太子”，自然也被寄予厚望，该公司预计将为其开发13个适应证，要知道连“药王”修美乐也不过最多获批了十几个适应证，Argenx的野心昭然若揭。除了已经上市的艾加莫德，Argenx的管线中靶向C2抗体ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都来自与高校或是研究机构的合作。其中，ARGX-115的设计来自于比利时鲁汶大学De Duve/Ludwig 研究所的开创性研究，同时又脱胎于上述SIMPLE Antibody平台，而后又被艾伯维青睐，以6.85亿美元获得了该管线的授权。值得注意的是，无论是C2抗体还是GARP单抗都具有“a pipeline in a drug”的潜质。IIP计划的价值已经通过艾加莫德得到充分验证，未来Argenx的研发模式自然也离不开此计划。可以很清晰地总结，一方面将围绕艾加莫德进行十余项新适应证的开发，另一方面还将继续开发ARGX-117、ARGX-118等在自免领域具有差异化、FIC潜质的产品，并且继续挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潜力管线。此外，SIMPLE Antibody作为全球唯一基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发平台，Argenx也将继续发挥其优势，与外部公司进行BD合作。销售额为何能快速破十亿美元？根据其财报数据，Argenx自上市以来的员工数量规模较之前有快速的提升，同步伴随的是艾加莫德临床III期的推进和商业化工作。2021年，艾加莫德获美国FDA批准上市，同一年该产品在欧洲、日本的上市申请步入审查阶段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商业化团队，截至当年年底，其销售、行政人员首次超过了其研发团队，次年继续扩大，总人数达476人。不过，2022年底Argenx总员工人数只有843名，与市值相当的药企对比下来，Argenx多年的员工规模扩张速度并不算多快。但在2022年，艾加莫德却收获了4.01亿美元的销售额，这在市值相当的药企阵营中表现很是亮眼。Argenx为何能以较少的人力拿到漂亮的商业成绩单？主要总结几点。一是艾加莫德首个针对的疾病领域用药需求较大，且该产品临床数据较好。不得不提的是，艾加莫德目前商业化针对的是重症肌无力这一较为罕见的疾病。基于该疾病的治疗方案非常受限，且FcRn机制药物是目前唯一没有获黑框警告的靶向药，故存在较大的需求。同时，艾加莫德现有市场的竞争较小。目前，全球已有与艾加莫德同作用机制的产品上市，但获批时间较晚，而艾加莫德作为FIC产品已经抢占了先发优势，且其III期临床结果广受肯定。2020年，Argenx宣布艾加莫德针对重症肌无力(gMG)适应证的III期临床达到一级终点和多数二级终点。艾加莫德作为一种直击MG致病核心的靶向生物制剂，在临床研究中体现出了较良好的疗效和安全性，并显示了其长期治疗也可使患者获益。二是在售价、剂型等方面较之前的产品具有一定优势。不久前，艾加莫德的皮下注射剂型已经在美国获批上市，患者可在家自行注射，大大增强了其便捷性，有助于产品放量。值得注意的是，2022年，艾加莫德在美国地区的销售额在总营收中有着很大的占比。三是其市场拓展速度很快，2022年，艾加莫德已在美国、日本、德国上市销售，另外在欧洲其它地区也陆续获批，另外在其它国家的上市申请还在如火如荼地进行中。而在后续适应证的选择上，Argenx也有自身的策略所在：基于成立早期便在自免领域探索的经验，继续加码自免这一领域。而另一面，又围绕艾加莫德继续扩大适应证覆盖领域，并优先选择相对蓝海、临床需求尚被满足、患者相对较少且疾病机制清晰的适应证。参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/ztKsyMf-QSFFo4Y8aUAJoQhttps://zhuanlan.zhihu.com/p/554647110登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元