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关注并星标CPHI制药在线 1月8日，映恩生物与Avenzo Therapeutics宣布双方已签订一项独家许可协议。据协议，Avenzo Therapeutics将获得DB-1418（AVZO-1418）在全球范围内（大中华区除外）的独家开发、制造和商业化授权，而映恩生物将获得5000万美元的首付款，并有资格获得高达11.5亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款。此外，映恩生物还有资格获得Avenzo Therapeutics在其区域内的销售收入分成。 DB-1418是映恩生物基于其专有的DIBAC平台开发的一款EGFR/HER3双靶向ADC，有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，目前处于临床前阶段。在临床前研究中，DB-1418表现出对肿瘤细胞较高的结合亲和力，并已在各种实体瘤中证明其疗效潜力，包括EGFR耐药、低表达或HER3耐药实体瘤。 DB-1418是映恩生物出海的第六款药物，此前已有五款新药，即DB-1303、DB-1311、DB-1312、DB-1305和DB-1324与境外药企达成对外授权。这几款药物均是ADC，但DB-1418是目前ADC研发的热门方向——双抗ADC。 今天笔者更想分析下DB-1418作用靶点EGFR/HER3的研究进展。EGFR和HER3均属于ERBB家族的受体酪氨酸激，在肺癌、头颈癌、食道癌和结直肠癌等多种实体瘤中均呈强表达。研究发现，EGFR和HER3基因扩增或突变可导致EGFR相关下游信号通路的异常激活，从而促进肿瘤发生和进展。 目前，全球还没有同时作用于EGFR/HER3靶点的药物获批上市，但已出现几款在研药物，如SI-B001、BL-B01D1。其中SI-B001是百利天恒美国子公司Systimmune基于其专有SEBA平台开发的一款HER3/EGFR靶向双抗，可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。 值得一提的是，通过调整空间结构、配置靶点亲和力，SI-B001在靶向结合EGFR之后才能有效结合HER3，这不仅提高了SI-B001对EGFR/HER3高表达肿瘤细胞的靶向性，也降低了结合正常组织中HER3导致的毒性。 药效学研究显示：与EGFR单抗西妥昔单抗和基因泰克研发的EGFR/HER3靶向双抗Duligotuzumab相比，SI-B001抗肿瘤活性明显更优，且有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。 SI-B001在EGFR/ALK野生型NSCLC的后线治疗中表现出积极的疗效。ASCO 2023大会上公布的2期临床研究结果显示：SI-B001联合化疗二线治疗EGFR/ALK野生型NSCLC的ORR为31.3%，DCR为77.1%。安全性方面，最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）是骨髓抑制、中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。 2023年6月，SI-B001联合多西他赛二线治疗仅一线经PD-1/PD-L1单抗+含铂双化联合方案治疗失败的局部晚期或转移性无驱动基因变异的非小细胞肺腺癌和肺鳞癌的开放标签、随机对照 3期临床研究启动。 BL-B01D1是百利天恒自主研发的一款潜在、同类首创EGFR/HER3靶向ADC，由双抗SI-B001、可切割连接体和拓扑异构酶I抑制剂ED04（喜树碱衍生物）组成，药抗比高达8.11。临床前研究显示：BL-B01D1在多种肿瘤细胞来源的异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，且比EGFR靶向ADC和HER3靶向ADC表现出更强的肿瘤抑制能力。 据CDE官网，BL-B01D1在国内登记近30项临床试验，适应症涉及非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等。而且，该药多次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症分别为：既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌；经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；既往经抗PD-1/PD-L1单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌；既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌；既往经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1单抗治疗失败的复发性小细胞肺癌。 柳叶刀子刊Lancet Oncology上发表的BL-B01D1治疗局部晚期或转移性实体瘤1期临床试验结果显示：BL-B01D1在晚期实体瘤中具有广泛的初步抗肿瘤活性和可接受的安全性。 具体数据为：在174例可评估疗效的患者中，中位随访6.9 个月，34%的患者达到PR，43%的患者SD，ORR为34%，mDOR为8.5个月，mPFS为5.7个月，DCR为89%，OS数据尚不成熟。其中在EGFR突变NSCLC中的ORR为 52.5%，DCR为87.5%，高于目前标准治疗的客观缓解率。在EGFR野生型NSCLC中的ORR为30.6%，DCR为87.1%。在鼻咽癌中的ORR为37.8%，DCR为100%。 BL-B01D1市场潜力巨大。2023年12月，百时美施贵宝（BMS）与百利天恒达成潜在交易总金额达84亿美元的合作。据协议，双方在美国联合开发和商业化BL-B01D1，百利天恒保留BL-B01D1在中国大陆的独家权益，而百时美施贵宝将获得在全球其他市场的独家许可。 总结 目前，在研EGFR/HER3靶向药物较少，但其临床潜力已在多项临床试验中得到验证，尤其是针对EGFR耐药NSCLC。不过EGFR/HER3靶向药被多家企业看好，BL-B01D1和DB-1418先后出海。期待EGFR/HER3靶点早日迎来首款药物。 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

百利天恒与BMS关于EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1的84亿美元交易，至今国内仍未有BD交易的首付款能够超越，但新的同靶点管线交易开始浮现。 1月7日，又一个EGFR/HER3双抗ADC成功出海，映恩生物与Avenzo Therapeutics达成合作，映恩生物将其临床前EGFR/HER3双抗ADC管线DB-1418的全球权益（除大中华区外）授予Avenzo，获得5000万美元预付款、最高约11.5亿美元的开发、监管和商业里程碑付款及未来的地区销售分成。 虽然相对BL-B01D1的交易，DB-1418更早期且规模更小，但架不住Avenzo Therapeutics的创始人Countouriotis博士在接受采访时语出惊人：“在看到百利天恒与BMS的BL-B01D1之后，我们立即看到了该资产中的漏洞，它特别与安全性有关，另外我们基于拥有的DB-1418资产临床前数据，我们认为它可以是同类产品中最好的。” 这番言论，不仅让市场投资者对映恩生物的DB-1418有更多好奇的同时，也引起了市场投资者对百利天恒BL-B01D1安全性的探讨和关注。 01 所谓的漏洞，在哪里？ 百利天恒的BL-B01D1是一款可靶向EGFR和HER3的四价双特异性ADC，抗体使用的是公司主研发EGFR/HER3抗体SI-B001（相比大多竞品特殊之处在于HER3亲和力低于EGFR，即仅在靶向结合EGFR以后才能有效结合HER3），采用全半胱氨酸偶联连接，有效载荷是喜树碱衍生物ED04，DAR为8，具备旁观者效应。 （图源：建投医药） 考量BL-B01D1的安全性，可以从该分子已有的一期临床数据进行探讨，该临床入组了195名实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌等多种实体瘤类型。 在Lancet Oncol期刊发表的该一期研究显示，195名患者中发生TRAEs（治疗相关的不良事件）的患者有189例，≥3级TRAE发生率为71%（139例），其中最常见的TRAE为中性粒细胞减少（47%）、贫血（39%）、白细胞减少（39%）和血小板减少（32%）等，可以看出主要是血液毒性。另外，严重不良事件（SAE）发生率为36%，有27%患者因为TRAEs导致减少剂量，并且有3例患者因TRAEs导致死亡（肺炎、感染性休克和骨髓抑制）。 事实上，如果单从≥3级TRAE发生率这一关键安全性指标来说，BL-B01D1的副作用率似乎有点“太高”了。横向非头对头对比一些竞品（基线不同，仅作参考），比如第一三共的HER3-DXd在225名EGFR-TKI和含铂化疗经治后的NSCLC患者中≥3级TRAE发生率约45.3%，恒瑞医药HER3 ADC药物SHR-A2009在治疗103例EGFR突变的NSCLC患者的一期临床中≥3级TRAE发生率为56.3%。 以及BL-B01D1在血液毒性这方面，在白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等≥3级TRAE发生率也较高，即便是非头对头横向对比大家认为“很毒”的Enhertu，血液学毒性相关的≥3级TRAE发生率比例也比Enhertu要高。 （图源：生医Sama） 从BL-B01D1副作用种类来分析，除了主要的血液毒性外，大家关注的EGFR on-target相关毒性并不高，对应AE发生率较低均为1-2级，如皮疹13%、腹泻17%、恶心33%，这可能也是BL-B01D1的抗体特殊设计带来的结果（过去同类双抗一般通过降低对EGFR亲和力进而减少靶点相关AE）又或者剂量没爬上去的结果（2.5mpk D1D8 Q3W）。 血液学毒性层面不太好过多去探究，毕竟百利天恒毒素用的是甲基化DXd，过去第一三共“X”-DXd系列分子均采用喜树碱类拓扑异构酶抑制剂，该类药物可导致DNA双链断裂导致快速增殖细胞的凋亡，然而此类细胞毒作用可能会引发血液学毒性，可以发现这个系列的分子血液毒性均不低，同样恒瑞医药的喜树碱衍生物ADC也同样出现该现象。 在探析安全性的同时，当然百利天恒BL-B01D1能够获得BMS青睐也具备其闪光点，其无论是在TKI耐药EGFR突变NSCLC患者还是EGFR野生型NSCLC患者治疗中都展现出了卓越的疗效潜力，同时公司在进行多个实体瘤的临床，有着泛瘤种重磅药物潜力。未来其在安全性上的疑问，是否会影响其未来往更前线治疗推进，值得观察。 02 DB-1418双抗ADC的特别之处 以Avenzo创始人Countouriotis博士的口径，映恩生物的DB-1418资产似乎在讲BL-B01D1的“Me better”甚至赛道“Best in class”的故事，我们不妨看看该药物设计有何特殊之处。 不过有意思的是，DB-1418作为HER3/EGFR双抗ADC，其采用“1+1”形式的分子设计（两个结合位点，每个靶点各一个），Linker为可裂解连接子，毒素采用拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021，DAR为6。 （图源：映恩生物招股书） 从结构对比来看，两者已公开信息中最大差异在于抗体的结构设计和DAR值，百利天恒BL-B01D1采用“2+2”四价设计（两个结合位点、每个靶点各两组），DAR为8。 尤其在抗体设计上，映恩生物在招股书中明确指出：与采用“2+2”设计的BsADC相比，DB-1418在EGFR耐药或EGFR低模型中亦展现出更佳疗效，可覆盖目前未接受充分治疗的广泛患者群体。 另外，招股书中也提到DB-1418在临床研究中，针对以EGFR为主导的治疗显示出更强的疗效，且克服耐药性能力更强。 临床前数据显示，在NCI-H1975（EGFR L858R/T790M）肿瘤耐药细胞模型中，相比2+2设计的HER3/EGFR双抗，DB-1418的抗体凭借“1+1”形式的分子设计对同时表达EGFR及HER3肿瘤细胞的结合亲和力更高，并且内吞性更好，这在招股书中被列为关键优势。 同时招股书也提到了临床前在NCI-H1975模型的数据，DB-1418相比HER3 ADC显著提升了抑制肿瘤效果，且HER3 ADC联合奥希替尼的治疗才能媲美DB-1418的疗效。 综上公开信息，DB-1418主要通过对抗体设计的差异化，大大提升了分子靶向亲和力和降低了分子可能导致的安全性风险，我们或许可以通过公司在后续临床一期的剂量爬坡设计和安全性结果来验证这些差异化的可行性。 03 2025年趋势：海外风投攒局者奋力扫货 2025年，基于过往Summit、Aiolos Bio等Biotech的成功案例，更多海外生物医药风投将加入到“扫货中国分子”的大潮中来，Newco将成为国内Biotech未来出海的重要方式，这是必成之势。 上文主角之一的Avenzo Therapeutics，近三个月内已完成了对三款中国国产分子的引进，包括安锐生物的CDK2抑制剂、橙帆医药的Nectin4/TROP2双抗ADC和映恩生物的HER3/EGFR双抗ADC，三笔交易累计首付款达到1.4亿美元。 Avenzo Therapeutics在2022年成立以来，总融资额达到3.86亿美元，背后出资机构目前已超过14家，包括OrbiMed、Foresite Capital等知名生物医药机构。虽然目前筹措资金足够引进分子的首付款，但预计后续该公司预计会快速上市以筹措更多的资金推进临床试验及引进更多国产创新分子。 而扫购多个国产创新分子的“明星项目公司”不止Avenzo Therapeutics一家，近期更为受到市场关注的公司是Candid Therapeutics。 不同的是，Avenzo更倾向于押注“下一代ADC”双抗ADC的赛道机会，而Candid则是选择死磕TCE多抗。 Candid Therapeutics通过三方合并和多步融资收购了Vignette Bio和TRC2004，囊获了两款T细胞连接器（TCE）管线，分别是岸迈生物的BCMA/CD3双抗EMB-06、嘉和生物CD20/CD3双抗GB261。 2024年9月Candid Therapeutics完成3.7亿美元的融资，随后在今年12月与和铂医药旗下的诺纳生物达成新一代T细胞衔接器的合作开发，又在近日与药明生物就T细胞衔接子三特异性抗体达成研究服务合作。 值得注意的是，Candid Therapeutics机构股东同样众多，其中不乏孵化高手，包括创立Paragon Therapeutics的Fairmount（不熟悉的可以看《海外版微创，成了》）、大家耳熟能详的Foresite Capital等等。 无论是面子还是里子，都是要靠自己挣的，A股对未盈利Biotech上市的收紧关闭了一扇门，但凭借国内新一代Biotech扎实的研发和不断的投入，引入中国分子成为了全球医药圈的潮流，这又为中国Biotech打开了另一扇门。 结语：映恩生物的DB-1418成功出海，打响了EGFR/HER3双抗ADC赛道迭代研发竞争的第一枪，期待DB-1418未来在临床数据上与BL-B01D1或者百利天恒迭代分子的交锋，我们也讲见证更多的国产创新分子在2025年的出海，这一定是个大年。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

关注并星标CPHI制药在线 01 Ozempic  (semaglutide) ● 开发商：诺和诺德 ● 模态：多肽 ● PDUFA日期：2025年1月 ● 适应症类型/说明：代谢、肾脏/每周一次皮下注射semaglutide的新适应症，用于治疗患有 2 型糖尿病和慢性肾脏病 (CKD) 的成年人，包括延缓 CKD 进展并降低肾脏和心血管死亡风险。 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年3月 ● 审评情况：FDA于2024年6月24日接受申请 02 Subvenite  (lamotrigine oral liquid) ● 开发商：OWP Pharmaceuticals ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年1月3日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/用于治疗癫痫和躁郁症的抗癫痫药物的新型口服液制剂 ● 审评类型：505(b)(2) NDA标准审评 ● 申请递交时间：2024年3月 ● 审评情况：FDA于2024年5月20日接受申请 03 TX05  (trastuzumab 生物类似药) ● 开发商：Tanvex ● 模态：单抗 ● PDUFA日期：不晚于2025年1月6日 ● 适应症类型/说明：癌症/Genetech的 HER2 靶向抗体Herceptin的生物类似药 ● 审评类型：351(k) BLA标准审评 ● 申请递交时间：2024年7月6日（重新递交） ● 审评情况：FDA之前于2022年8月签发了完整回复函 04 Ryoncil  (remestemcel-L-rknd， 新生物制品) ● 开发商：Mesoblast ● 模态：细胞疗法 ● PDUFA日期：2025年1月7日 ● 适应症类型/说明：免疫学/同种异体扩增间充质基质细胞 (MSC) 干细胞疗法，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 的儿科患者 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年7月8日（重新递交） ● 审评情况：FDA之前于2022年8月3日签发了第二封完整回复函（第一封签发于2020年10月1日） 05 Tabelecleucel （新生物制品） ● 开发商：Atara Biotherapeutics/Pierre Fabre ● 模态：细胞疗法 ● PDUFA日期：2025年1月15日 ● 适应症类型/说明：免疫学、支持性治疗/同种异体、Epstein-Barr 病毒 (EBV) 特异性 T 细胞免疫疗法，用于单药治疗 2 岁及以上患有 EBV 阳性移植后淋巴增生性疾病 (EBV+ PTLD) 的成人和儿童患者，这些患者至少接受过一次先前治疗 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年5月20日 ● 审评情况：突破性疗法认定 06 Lumakras  (sotorasib) ● 开发商：安进 ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年1月17日 ● 适应症类型/说明：癌症 /新适应症，与panitumumab (Vectibix) 组成联合疗法，用于治疗 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌 (CRC) 。 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年4月 ● 审评情况：延期，原PDUFA日期为2024年10月17日 07 Leqembi  (lecanemab-irmb) ● 开发商：卫材/渤健 ● 模态：抗体 ● PDUFA日期：2025年1月25日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/新的维持给药方案，为已完成每两周一次的阿尔茨海默病治疗初始阶段的患者提供每月一次的Leqembi静脉注射 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年4月1日 ● 审评情况：FDA于2024年6月9日接受申请 08 CT-P47  (tocilizumab生物类似药) ● 开发商：Celltrion ● 模态：单抗 ● PDUFA日期：不晚于2025年1月28日 ● 适应症类型/说明：免疫学/抗白细胞介素 6 (IL-6) 抗体Actemra生物类似药，针对类风湿关节炎和幼年特发性关节炎等适应症 ● 审评类型：351(k) BLA标准审评 ● 申请递交时间：2024年1月28日 09 Elamipretide （新分子实体） ● 开发商：Stealth BioTherapeutics ● 模态：多肽 ● PDUFA日期：2025年1月29日 ● 适应症类型/说明：心血管先天性疾病/与磷脂心磷脂结合的线粒体保护肽，用于治疗巴特综合征 ● 审评类型：优先审评（最初为标准审评，但在Stealth Bio的要求下更改为优先审评） ● 申请递交时间：2024年1月 ● 审评情况：最初申请递交时间为2021年8月，FDA 2021年10月签署拒绝备案(RTF)信函；重新递交后，FDA于2024年4月8日接受申请；罕见儿科疾病认定。 10 Suzetrigine  (VX-548，新分子实体) ● 开发商：Vertex ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年1月30日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/选择性 NaV1.8 疼痛信号抑制剂，口服、非阿片类药物，治疗中度至重度急性疼痛 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年5月30日 ● 审评情况：FDA 2024年7月30日接受申请；突破性疗法认定 11 Treosulfan  (新药) ● 开发商：medac GmbH/Medexus ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年1月30日 ● 适应症类型/说明：癌症、血液疾病/双功能烷化剂，与氟达拉滨联合使用，作为接受异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的成人和儿科患者的减毒预处理方案 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年4月 ● 审评情况：FDA 2021年8月3日签署完整回复函；重新提交申请后FDA于2024年6月6日接受申请；PDUFA日期由最初的2024年10月30日推迟。 12 AXS-07  (meloxicam/rizatriptan) ● 开发商：Axsome Therapeutics ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年1月31日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/偏头痛的急性治疗 ● 审评类型：505(b)(2) NDA标准审评 ● 申请递交时间：2024年7月 ● 审评情况：2021 年 7 月首次提交申请，FDA 于 2022 年 5 月 2 日签署完整回复函；2024 年 9 月 4 日FDA接受重新提交审查。 13 Translarna  (ataluren，新分子实体) ● 开发商：PTC Therapeutics ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月或3月 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/治疗无义突变杜氏肌营养不良症 (nmDMD) ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年8至9月 14 Omvoh  (mirikizumab-mrkz) ● 开发商：礼来 ● 模态：单抗 ● PDUFA日期：不迟于2025年2月 ● 适应症类型/说明：胃肠道疾病/ Omvoh的新适应症，治疗患有中度至重度活动性克罗恩病的成年人 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年3至4月 15 Enhertu  (fam-trastuzumab  deruxtecan-nxki) ● 开发商：第一三共/阿斯利康 ● 模态：ADC ● PDUFA日期：2025年2月1日 ● 适应症类型/说明：癌症/Enhertu新适应症，治疗不可切除或转移性 HER2 低或 HER2 超低乳腺癌的成年人 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年8月1日 ● 审评情况： FDA 于 2024年10月1日接受申请；突破性疗法认定 16 SPN-830  (apomorphine infusion pump) ● 开发商：Supernus/US WorldMeds/Brittania ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月1日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/多巴胺激动剂apomorphine的持续皮下输注制剂，用于治疗帕金森病成人的运动波动（OFF 发作） ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年8月1日 ● 审评情况：经历一次RTF（Refuse to File）和两次完整回复函。 17 Bentracimab （新生物制品） ● 开发商：SFJ Pharmaceuticals/SERB Pharmaceuticals ● 模态：抗体 ● PDUFA日期：不晚于2025年2月2日 ● 适应症类型/说明：心血管疾病/针对因使用替格瑞洛而引起的紧急出血事件，或在紧急手术情况下需要逆转替格瑞洛的抗血小板效果 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年5至6月 ● 审评情况：FDA 2024年8月2日接受BLA申请；突破性疗法认定 18 Datopotamab deruxtecan  (Dato-DXd，新生物制品) ● 开发商：第一三共/阿斯利康 ● 模态：ADC ● PDUFA日期：不晚于2025年2月2日 ● 适应症类型/说明：癌症/转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年1至2月 ● 审评情况：FDA 2024年4月2日接受BLA申请 19 Sublocade  (buprenorphine  depot injection) ● 开发商：Indivior ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月7日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/皮下注射阿片类激动剂，用于治疗中度至重度阿片类药物使用障碍 (OUD) ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年8月 ● 审评情况：FDA 2024年10月7日接受申请 20 Rexulti  (brexpiprazole) ● 开发商：Otsuka/Lundbeck ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月8日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/血清素-多巴胺活性调节剂 (SDAM) 非典型抗精神病药，新适应症，与舍曲林联合使用，用于治疗成人创伤后应激障碍 (PTSD) ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年4月10日 ● 审评情况：FDA 2024年6月25日接受申请 21 CHIKV VLP  (chikungunya vaccine,  此前称作PXVX0317， 新生物制品) ● 开发商：Bavarian Nordic ● 模态：疫苗 ● PDUFA日期：2025年2月14日 ● 适应症类型/说明：传染病/用于成人和 12 岁及以上的儿童，预防基孔肯雅病毒感染 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年6月17日 ● 审评情况：突破性疗法认定 22 MenABCWY  (meningococcal group  A,B,C,Y/W-135 vaccine， 新生物制品) ● 开发商：GSK ● 模态：疫苗 ● PDUFA日期：2025年2月14日 ● 适应症类型/说明：传染病/预防侵袭性脑膜炎球菌病 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年2月 ● 审评情况：FDA 2024年4月16日接受申请 23 Vimseltinib （新分子实体） ● 开发商：Deciphera (Ono Pharmaceutical) ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月17日 ● 适应症类型/说明：癌症/治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 患者 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年6月 ● 审评情况：FDA 2024年8月15日接受申请 24 Mirdametinib （新分子实体） ● 开发商：SpringWorks Therapeutics ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月18日 ● 适应症类型/说明：癌症/治疗患有 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤 (NF1-PN) 的儿童和成人患者 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年6月 ● 审评情况：FDA 2024年8月15日接受申请 25 ET-400  (hydrocortisone  oral solution) ● 开发商：Eton Pharmaceuticals ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年2月28日 ● 适应症类型/说明：内分泌、免疫学/氢化皮质酮(又称氢化可的松)，新型糖皮质激素口服溶液剂型，在室温下稳定，适用于婴儿和儿科患者 ● 审评类型：505(b)(2) NDA标准审评 ● 申请递交时间：2024年4月30日 ● 审评情况：FDA 2024年7月15日接受申请 26 Adcetris  (brentuximab vedotin) ● 开发商：辉瑞 ● 模态：ADC ● PDUFA日期：2025年3月 ● 适应症类型/说明：癌症/CD30 靶向 ADC brentuximab vedotin 的新适应症，用于与来那度胺和利妥昔单抗联合治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年5月 ● 审评情况：FDA 2024年7月30日接受申请 27 Susvimo  (眼部植入物玻璃体注射 ranibizumab) ● 开发商：罗氏 ● 模态：单抗 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月 ● 适应症类型/说明：眼科/ranibizumab的新适应症，该植入物可提供定制配方的 VEGF 抑制剂（不同于 Lucentis 玻璃体内注射），最长可使用六个月，用于治疗糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年5月 ● 审评情况：FDA 2024年7月18日接受申请 28 neffy  (肾上腺素 1mg 鼻喷雾剂) ● 开发商：ARS Pharmaceuticals ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年3月6日 ● 适应症类型/说明：免疫学/1mg 新浓度和扩大的儿科适应症，适用于体重 15-30 公斤儿童的 I 型过敏反应（包括过敏性休克）的鼻内紧急治疗 ● 审评类型：优先审评；505(b)(2) NDA ● 申请递交时间：2024年9月9日 29 Furoscix  (furosemide, 皮下制剂) ● 开发商：scPharmaceuticals ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年3月6日 ● 适应症类型/说明：心血管疾病/新适应症，皮下注射，治疗慢性肾病 (CKD) 患者因液体超负荷引起的水肿 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年5月 ● 审评情况：FDA 2024年7月25日接受申请 30 CT-P39  (omalizumab生物类似药) ● 开发商：Celltrion ● 模态：单抗 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月11日 ● 适应症类型/说明：免疫学/Genetech的Xolair 的可互换生物类似药，用于治疗严重持续性过敏性哮喘、鼻息肉、荨麻疹和免疫球蛋白 E 介导的食物过敏等。 ● 审评类型：标准审评；351(k) BLA ● 申请递交时间：2024年3月11日 31 Condoliase  (SI-6603，新生物制品) ● 开发商：Seikagaku/Ferring Pharmaceutical ● 模态：蛋白质 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月14日 ● 适应症类型/说明：中枢神经系统疾病/成人腰椎间盘突出症 (LDH) 相关的根性腿痛 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年3月 ● 审评情况：FDA 2024年5月14日接受申请，2025年1月1日FDA顾问委员会会议 32 Revakinagene taroretcel  (NT-501，新生物制品) ● 开发商：Neurotech Pharmaceuticals ● 模态：基因疗法 ● PDUFA日期：2025年3月18日 ● 适应症类型/说明：眼科/治疗 2 型黄斑毛细血管扩张症（MacTel，即特发性近焦点黄斑毛细血管扩张症） ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年4月 ● 审评情况：FDA 2024年6月20日接受申请，PDUFA日期从最初的2024年12月17日延期 33 Camrelizumab  (SHR-1210，新生物制品) ● 开发商：江苏恒瑞 (2023年10月授权Elevar) ● 模态：单抗 ● PDUFA日期：2025年3月20日 ● 适应症类型/说明：癌症/PD-1 抑制剂，与 Elevar 的 VEGFR-2 激酶抑制剂rivoceranib联合用于不可切除或转移性肝细胞癌 (uHCC) 的一线全身治疗 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年9月23日 ● 审评情况：首次BLA申请2023年5月17日，FDA 2024年5月27日签发完全回复函；再次申请获得接受。 34 Amvuttra  (vutrisiran) ● 开发商：Alnylam ● 模态：寡核苷酸 ● PDUFA日期：2025年3月23日 ● 适应症类型/说明：心血管疾病、中枢神经系统疾病/ vutrisiran 新适应症，治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR-CM) ● 审评类型：使用一张优先审评券PRV ● 申请递交时间：2024年10月9日 ● 审评情况：FDA 2024年11月25日接受申请。 35 Rivoceranib （新分子实体） ● 开发商：Elevar Therapeutics (HLB LifeScience) ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月23日 ● 适应症类型/说明：癌症/与恒瑞医药的 PD-1 抑制剂Camrelizumab联合用于不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 的一线治疗 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年9月23日 ● 审评情况：2023年5月17日递交的NDA申请被拒，再申请获得接受。 36 TLX007-CDx ● 开发商：Telix ● 模态：放射性示踪剂 ● PDUFA日期：2025年3月24日 ● 适应症类型/说明：癌症成像剂/前列腺癌诊断 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年5月27日 ● 审评情况：FDA 2024年7月24日接受申请。 37 Gepotidacin （新分子实体） ● 开发商：GSK ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年3月26日 ● 适应症类型/说明：传染病/口服治疗患有无并发症尿路感染 (uUTI) 的成年女性（≥40 公斤）和青少年（≥12 岁，≥40 公斤） ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年7月 ● 审评情况：FDA 2024年10月16日接受申请。 38 Cardamyst  (etripamil，新分子实体) ● 开发商：Milestone Pharmaceuticals ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年3月26日 ● 适应症类型/说明：心血管疾病/鼻腔喷雾剂，治疗阵发性室上性心动过速 (PSVT) ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年3月28日 ● 审评情况：FDA 2023年12月签发RTF信函，之后重新递交申请，FDA 2024年5月26日接受申请。 39 Egrifta MDV  (tesamorelin F8 formulation) ● 开发商：Theratechnologies ● 模态：多肽 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月26日 ● 适应症类型/说明：代谢疾病/用于治疗 HIV 相关脂肪营养障碍 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年11月26日 ● 审评情况：FDA接受之前遭受一份完整回复函。 40 DCCR  (diazoxide choline) ● 开发商：Soleno Therapeutics ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：2025年3月27日 ● 适应症类型/说明：内分泌疾病/治疗 4 岁及以上患有贪食症的普拉德-威利综合征 (PWS) 患者 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年6月27日 ● 审评情况：最初PDUFA日期为2024年12月27日，延期。 41 Fitusiran （新分子实体） ● 开发商：赛诺菲 ● 模态：寡核苷酸 ● PDUFA日期：2025年3月28日 ● 适应症类型/说明：血液疾病/成人和青少年A型或B型血友病 A 或 B 患者 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年3月 ● 审评情况：B型血友病疗法获得突破性疗法认定。 42 Darzalex Faspro  (daratumumab/ hyaluronidase-fihj) ● 开发商：强生/Genmab ● 模态：抗体/酶 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月30日 ● 适应症类型/说明：癌症/使用 Halozyme 的 Enhanze 技术皮下注射daratumumab，用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 成人患者。 ● 审评类型：优先审评 ● 申请递交时间：2024年9月30日 43 Sepiapterin  (PTC923,  最初称为CNSA-001， 新分子实体) ● 开发商：PTC Therapeutics ● 模态：小分子 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月30日 ● 适应症类型/说明：先天性缺陷/治疗儿童和成人苯丙酮尿症 (PKU) 患者，包括所有年龄段和疾病亚型 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年7月30日 ● 审评情况：FDA 2024年10月1日接受申请。 44 Jynneos  (smallpox/monkeypox 疫苗) ● 开发商：Bavarian Nordic ● 模态：疫苗 ● PDUFA日期：不晚于2025年3月31日 ● 适应症类型/说明：传染病/基于减毒活痘苗病毒的新型冻干非复制型疫苗配方，适合长期储存，用于预防 18 岁及以上成年人的天花和猴痘 ● 审评类型：标准审评 ● 申请递交时间：2024年5月31日 Ref. Pink Sheet User Fee Goals Date. Retrieved on 02. 01. 2025. END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~