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四十多年前，“介入心脏病学之父”Andreas Gruentzig完成了全球首例经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)，实现了介入心脏病学领域的“开天辟地”。但单纯的球囊扩张导致的血管再狭窄率高达30%—50%。于是，能够为血管提供持久支撑力的裸金属支架应运而生。但这种支架易造成血管内壁损伤，引发血栓、炎症等问题，支架再狭窄率为20%—30%，结果显然不尽人意。第三次变革以药物洗脱支架(DES)的诞生为标志。该支架能够携带抗血管内膜增生的药物，将血管再狭窄风险降至10%以下。但永久的支架植入将会影响血管的正常伸缩活动，也无法彻底解决支架内再狭窄与血栓问题。冠脉介入治疗再次遇到瓶颈。如何在降低支架内再狭窄率的基础上尽量消除支架带来的负面影响？答案是“介入无植入”。药物涂层球囊（DCB）便是这一理念落地后的产物。目前来看，在治疗支架内再狭窄以及小血管病变领域，DCB几乎已成为首选治疗方案。回望过往五十年的发展逻辑，不难看出，冠脉介入发展史，是不断降低支架再狭窄率的探索史，也是不断减少支架对血管内壁损伤的奋斗史。顺势而为，适时而动。Concept Medical便是在冠脉介入治疗的第四次变革中涌现出的创新企业。它总部位于美国佛罗里达州的坦帕市，专注于药物涂层球囊的开发及药物洗脱支架的创新，致力于用创新药物输送技术解决心血管和外周动脉的再狭窄问题。目前，其产品领域已覆盖心脏病学、肾脏学、泌尿学、肿瘤学和血管外科等领域。Nanolute技术：增强西罗莫司的生物利用度，使其渗透至血管最深层西罗莫司可以抑制血管内皮细胞的增殖，从而减少血管再狭窄的风险。但与紫杉醇相比，西罗莫司及其衍生物的转移速率较差，且需要在组织中保留较长时间。同时，该药物本身的亲脂性比较低，较难进入细胞和血管壁。Concept Medical则实现了西罗莫司及其衍生物给药方法的革新。利用Nanolute技术，该公司使用了一种由磷脂质组成的纳米载体，将西罗莫司药物包裹在其中，以提高其亲脂性。首先，将西罗莫司切割成亚微米大小的颗粒。然后将其封装在一种由磷脂质组成的微小球形结构——纳米载体中。纳米载体可以保护西罗莫司不被分解或过早释放，并可将其输送到目标部位。其次，将西罗莫司及纳米载体涂覆在支架和球囊上，随后把球囊放置在目标部位并充气。在球囊膨胀过程中，纳米载体与血液接触后表面便会变得亲水，然后按照系数扩散原理转移到血管壁上。在体内pH变化时，纳米载体能模仿体内脂质并释放西罗莫司。一段时间后，西罗莫司便会渗透至血管的最深层。同时，Nanolute技术还能增强西罗莫司的生物利用度。生物利用度指药物到达目标部位的量。西罗莫司的生物利用度较差，影响了药物的利用效率。而纳米载体的涂层能够使西罗莫司更好地粘附在球囊表面，最大限度降低其在运输过程中的损耗，更好地促进其扩散，增加其在动脉中的留存时间，从而在球囊扩张过程中实现最大程度的药物输送。MagicTouch系列产品：新型西罗莫司药物涂层球囊导管，治疗多种血管再狭窄以Nanolute为技术底座，Concept Medical推出“MagicTouch”系列产品，用于治疗各种血管再狭窄。MagicTouch SCB是一种用于治疗冠状动脉疾病的新型西罗莫司药物涂层球囊导管。它适用于支架内再狭窄、小血管、分叉病变和原发性病变。在涂层过程中，先将球囊用低压气体充气，然后在未折叠的球囊表面涂上西罗莫司和药物载体，这样可以保证涂层均匀地涂覆在球囊表面，药物覆盖率可达100%。并且，该球囊导管有一个独特的重折叠机制，能使球囊在收缩后保持较小的直径，方便穿越血管。球囊导管通过导丝插入到冠状动脉的狭窄部位，然后充气扩张，将西罗莫司释放到血管壁上，以防止再狭窄。此外，Concept Medical还推出了其他“MagicTouch”产品，这些产品都遵循着与MagicTouch SCB大致相同的使用流程：首先，通过导丝将球囊导管送入目标血管中狭窄或阻塞的部位。然后，为球囊充气并将时间控制在30秒至60秒之间，以实现最佳的药物递送。最后，将球囊放气并取出球囊导管。其中，MagicTouch PTA是一种用于治疗外周动脉疾病（PAD）的西罗莫司涂层球囊导管，能够治疗外周动脉疾病患者的股浅动脉和腘动脉再狭窄，已获得FDA授予的膝下（BTK）动脉疾病领域的突破性设备认证；MagicTouch AVF旨在治疗终末期肾衰竭患者功能不全的动静脉瘘和人工血管狭窄病变，为其提供功能正常的透析通路；MagicTouch ED用于治疗血管源性勃起功能障碍（ED），通过导管将球囊送入阴茎动脉的狭窄或阻塞部位并释放释放西罗莫司，能够改善阴茎血流量，恢复正常的勃起功能。ABLUMINUS DES+：“DES+DCB”，实现单向、均匀和高效的药物递送Envisolution技术是一种创新的涂层技术，以远膜涂层技术、融合涂层技术、边缘涂层技术和生物降解膜为四大法宝，可以实现单向、均匀和高效的药物递送。基于Envisolution技术，Concept Medical研发出了ABLUMINUS DES+。这是一种用于治疗冠状动脉疾病（CAD）的药物洗脱支架（DES），旨在满足糖尿病和急性心肌梗塞合并冠状动脉疾病患者未被满足的临床需求。看到“ABLUMINUS DES+”这个名字，你或许会产生一个疑问：末尾的“+”缘何而来，它有什么特殊含义？是否代表着它与普通的药物洗脱支架（DES）有所不同？答案是肯定的，该系统的最大亮点便藏在这个“+”里。“DES+”其实代表“DES+DCB”，体现着该系统的两个性质：第一，该系统为药物洗脱支架（DES）与药物涂层球囊（DCB）的结合体；第二，该系统的药物涂层兼顾了支架表面与球囊暴露部分。ABLUMINUS DES+利用了“融合涂层”技术。它不仅在支架表面涂覆药物涂层，还在球囊暴露部分进行了药物涂层覆盖。这能够使药物更均匀、全面地覆盖到血管壁上，避免药物浓度过高或过低而影响药物的效果和安全性。并且，药物涂层可以抑制血管壁上的细胞增殖以及减少炎症反应，从而解决弥漫性增殖性疾病（指血管壁全面增厚）和局灶性再狭窄这两种常见的再狭窄疾病。同时，ABLUMINUS DES+采用了“远膜涂层”技术。该系统使用单向药物释放涂层，即只将药物涂覆在远离血管腔一侧的支架表面。这样做的目的是控制药物只向血管壁释放，避免其进入血流造成不良反应，同时促进血管内皮细胞的修复，减少血栓形成的风险。“边缘涂层”是指，除了支架表面与球囊暴露部分外，球囊边缘额外的0.5mm也被涂覆了药物涂层。这样能够使药物涂层覆盖到支架边缘以外的血管壁，防止支架两端的血管壁因为没有受到药物涂层的影响而出现再狭窄。生物降解薄膜是一种由生物降解聚合物形成的圆形薄膜，有助于在血湿条件下最大限度地输送药物。它质地均匀且紧贴支架内侧，能避免药物在血液中过快地扩散或流失，与只向血管壁释放药物的“远膜涂层”技术可谓相得益彰。二者结合，能够达到药物递送的最佳速率。并且，生物降解聚合物能够被人体自然分解，因此该薄膜不会引起异物反应或炎症。已经获得FDA的四项IDE批准，产品覆盖欧亚、中东市场Concept Medical在荷兰、新加坡和巴西设有运营办事处，并在印度设有生产单位。其中，Envision Scientific是Concept Medical的附属公司，也是为Concept Medical生产所有药物输送设备的唯一工厂。Envision Scientific成立于2008年，位于印度古吉拉特邦苏拉特市，是一家从事心血管疾病治疗创新产品的研究、开发和制造的公司。该公司致力于纳米技术应用领域的开拓创新，并开发了一种新型的无聚合物纳米载体药物输送系统。Envision Scientific已获得ISO认证，并在Hazira和Surat的Sachin经济特区(SEZ)建立了制造单元，以满足国际和国内市场的需要。Envision Scientific与Concept Medical共同拥有超过100项针对其产品、技术和设备的专利，为Concept Medical提供了一个将创新理念转化为现实产品的平台。2023年4月25日，FDA批准了MagicTouch SCB的第三个临床试验豁免（IDE）。目前的IDE批准将允许Concept Medical启动关键性临床试验，以验证MagicTouch SCB在小血管冠状动脉疾病中的安全性和有效性。该试验产生的数据将支持该公司未来在美国提交的PMA申请。仅在一个月之后的5月24日，Concept Medical便再次宣布，该公司的第四个研究性器械豁免（IDE）申请已获得FDA批准，用于治疗股浅动脉（SFA）疾病。截至目前，该公司已经获得了美国FDA的四个研究性器械豁免（IDE）批准，分别用于治疗小血管适应症、冠状动脉支架内再狭窄（ISR）适应症、膝下（BTK）动脉疾病、股浅动脉（SFA）疾病。这些临床试验将为Concept Medical申请美国FDA的最终批准和上市奠定基础。目前，MagicTouch SCB已获得CE认证并投入商业销售。它在欧洲、亚洲的主要市场和中东市场有广泛的商业应用，已经为超过10万名患者提供治疗。下一步，该公司将继续开展临床试验，以证明其产品的安全性和有效性，并寻求更多的合作伙伴与分销商，继续拓展国际市场。参考资料：[1]Jeger RV,Eccleshall S,Wan Ahmad WA,et al. Drug-coated balloons for coronary artery disease:third report of the international DCB consensus group[J]. JACC Cardiovasc Interv,2020,13(12):1391-1402.[2]医学论坛网.回眸：冠心病介入治疗的第四次革命[EB/OL].（2016-01-22）[2023-09-07].https://circ.cmt.com.cn/detail/1092781.html.近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

这项研究展示了一种使用乳酸和吡唑低共熔溶剂（La-Py DES）提取木质素的方法。由于木质素是一种富电子化合物，因此对溶剂具有很强的亲和力，电子相互作用使研究人员能够以最少的化学反应提取木质素，从而保 木质素是地球上最丰富的可再生芳香族化合物，这种材料作为生物基材料和燃料的前体具有广阔的前景。然而，由于木质素大分子的复杂性和异质性，其一直难以用作有价值的材料。 木质素通常在造纸和生物精炼过程中被分离出来，这些过程会显著改变其化学和物理特性，从而降低其价值。大多数木质素要么燃烧来生产燃料和电力，要么用于低价值产品，例如水泥添加剂或动物饲料中的粘合剂。 可以说，生产更均质的木质素是其成为高价值材料的基础。同时也是久未攻克的难点。 首先，提取困难。木质素存在于所有维管植物中，形成细胞壁并为植物提供刚性。木质素使树木能够站立，使蔬菜坚固，约占木材重量的20%~35%。然而，植物细胞壁的紧密性和细胞壁大分子（即纤维素、半纤维素和木质素）之间错综复杂的相互作用使得实现木质素的清洁高产提取成为一项艰巨的挑战。 其次，木质素的高产率与高质量相冲突。为了实现高木质素产率，木质素提取技术过程通常会严重改变和浓缩木质素的天然结构，这是其在转化过程中利用的一个关键缺点。此外，没有能够以受控结构特性从植物生物质中分离木质素的方法。 近日，《美国国家科学院院刊》（PNAS）报道了一项研究，华盛顿州立大学的研究人员从麦秆中提取了高达 93% 的木质素，纯度高达 98%。实现了以高产率从植物材料中提取天然形式的木质素，并且可以制造相当多的材料来评估其应用。 （来源：PNAS） 兼顾高产率和高质量 许多技术性木质素分离方法，包括弱酸研磨工艺和纤维素酶水解法，都被用于研究获取原生木质素或天然木质素，但这些方法都难以兼顾高产率和高质量。所谓的高质量是指最大限度地减少木质素结构的改变。 据推测，木材中的原生木质素可能具有一致的特性，而在木质素产品中观察到的显著变化是在分离过程中引入的。 举例来说，物理分离方法往往会从复合中层或次生细胞壁中提取比例失调的木质素，而众所周知，这两种木质素具有截然不同的结构特征。轻微的研磨条件通常会导致木质素分离率较低（低于 50%），而严重的研磨条件则会导致木质素结构发生变化。 目前，亟需找到一种木质素分离方法，既能获得较高的木质素产量，又能对木质素产品的特定结构特性（如分子量范围、官能团含量）进行有效控制。 这项研究展示了一种使用乳酸和吡唑低共熔溶剂（La-Py DES）提取木质素的方法。由于木质素是一种富电子化合物，因此对溶剂具有很强的亲和力，电子相互作用使研究人员能够以最少的化学反应提取木质素，从而保护了其在化学分离中经常容易损坏的天然分子结构。 具体来说，吡唑中的 -C-NH 和 -C=N 在与乳酸形成的 DES 中提供了独特的氢键网络，对木质素具有高亲和力。在 90°C~145°C 的不同条件下，从麦秆生物质中提取了高达 93.7% 的木质素。通过调整处理条件以及乳酸与吡唑的比例，可以获得具有目标醚键水平、酚羟基含量和平均分子量的木质素。 ▲图丨La-Py DES 的氢键相互作用示意图（来源：PNAS） 研究人员测定了三种木质素样品的热稳定性，结果显示，与原生木质素或工业木质素相比，其选择的无醚键的木质素样品可能具有更高的聚合物合成热稳定性。这一特性更能满足大多数聚合物加工的需要。 在这项研究中，在温和的提取条件下（90°C~120°C），可以以高达 80% 的收率生产浅色的类天然木质素，而在 145°C 下可以获得多分散性低的无醚键木质素。 ▲图丨La-Py DES 处理小麦秸秆后固体残留物、可溶部分、木质素提取率和提取木质素颜色的化学成分（来源：PNAS） 总的来说，La–Py DES 提取为从植物生物质中大量生产具有高纯度和受控结构特性的木质素提供了突破。 已申请临时专利 此前，尽管经过数十年的努力，仍然没有一种方法能够从任何生物质中产生具有一致结构特性的木质素。这项研究中使用新方法生产的木质素颜色中性、无味且均质。这一进步可以使这种碳中性材料成为开发高价值产品的更可行的候选者，更适用于工业。 国外媒体在报道中评价道：“这种提取木质素的新方法可以帮助将麦秆变成黄金。” 这项工作的参与者包括 PNNL 的计算科学家 Edoardo Apra 和田纳西大学诺克斯维尔分校的 Art Ragauskas 教授。Arthur Ragauskas 是替代能源领域的首位富布赖特教席教授，也是美国科学促进会、国际木材科学院和 TAPPI 的研究员。他曾获得 2014 年 TAPPI Gunnar Nicholson 金奖、ACS Affordable Green Chemistry 奖、RSC Environment, Sustainability and Energy Division 公开奖。 （来源：田纳西大学诺克斯维尔分校官网） 这项研究得到了美国国家科学基金会和美国农业部国家食品和农业研究所以及华盛顿州立大学商业化差距基金的支持。 （来源：PNAS） 华盛顿州立大学商业化办公室已申请临时专利，并将协助研究人员扩大该技术的规模并最终商业化。为了使其更适合工业应用，研究团队正在努力减少冗长的处理时间和所需的纯化化学品的数量。

SEATTLE--( BUSINESS WIRE )-- Curi Bio , a leading developer of human stem cell-based platforms for drug discovery, today announced the commercial launch of their MantaReady TM iPSC-Derived Skeletal Muscle Myoblasts specifically optimized for creating human 3D engineered muscle tissues for preclinical therapeutic discovery, high-throughput screening, and disease modeling. The myoblast lines were developed in response to the growing demand for high quality iPSC-derived cells required for 3D skeletal muscle engineering. Large cell expansions are necessary to provide sufficient cell numbers to fabricate 3D organoids. The traditional process of expanding cells for 3D tissues is not only time consuming, but also leads to decreased cell purity and viability with multiple passages, resulting in suboptimal muscle tissue function. MantaReady cells are quality controlled to ensure optimal performance and cryopreserved in high density to enable direct cell thaw tissue casting. This time saving and variability-reducing approach eliminates the need to expand myoblasts for tissue engineering and downstream assays. MantaReady iPSC-Derived Skeletal Muscle Myoblasts are currently provided in two formats: a wild type line produced using iPSCs from a healthy donor and a Duchenne muscular dystrophy (DMD) disease line harboring an exon 45 deletion and a 17bp deletion in exon 54 to ensure a true dystrophin null. The isogenic pair is a game changer in the field of preclinical drug discovery. “Through our innovative technology, we’re able to provide researchers with high-quality skeletal muscle cells that can be used to accelerate the drug discovery process and translational muscle biology research,“ said Curi Bio CEO Nick Geisse. “This is a significant step forward in our mission to help researchers develop new treatment strategies for DMD.” The cells are enriched to ensure myogenic purity is above 80% and carefully screened in both 2D and 3D engineered muscle tissues (EMTs) to guarantee function. Within just five days, the myoblasts rapidly fuse at high density, forming striated, multinucleated myotubes expressing key myogenic markers such as Desmin, Dystrophin, and MyHC. EMTs are screened for contractile twitch and tetanic force, contractile kinetics, fatigue, positive force-frequency, and longevity in culture to deliver cells that model in vivo function and provide a large experimental window to test therapeutic effect at all stages of development and maturation. MantaReady cells are available in cryovials containing 1 million, 6 million, and 12 million cells. All formats are also available in a kit containing Curi’s proprietary MantaReady Skeletal Muscle Medium , formulated to differentiate the cells into myotubes and support 3D tissues for months in culture. “We’re excited to offer this new product to the preclinical drug discovery community,” said Curi Bio VP of Research and Partnerships Greg Luerman. “Our team has put a lot of effort into understanding what the neuromuscular disease field needs to accelerate R&D, and we believe that this product will help not just DMD research, but also for a range of diseases, aging studies, muscle damage, and more.” Curi Bio’s new isogenic cell lines are part of the growing suite of MantaReady biological products. Additional products supporting the expanding 3D market will be added to the MantaReady line in the coming months. To learn more about how MantaReady iPSC-derived skeletal muscle cells can improve the predictive power of your experiments, or about Curi Bio’s other human-relevant preclinical platform technologies and services, please reach out at www.curibio.com/contact . About Curi Bio Curi Bio’s preclinical discovery platform combines human stem cells, systems, and data to accelerate the discovery of new medicines. The Curi Engine™ is a comprehensive, bioengineered platform that integrates human iPSC-derived cell models, tissue-specific biosystems, and AI/ML-enabled phenotypic screening data. Curi Bio’s suite of human stem cell-based products and services enable scientists to build more mature and predictive human iPSC-derived tissues—with a focus on cardiac, musculoskeletal, and neuromuscular models—for the discovery, safety testing, and efficacy testing of new drugs in development. By offering drug developers an integrated preclinical platform comprising highly predictive human stem cell models to generate clinically-relevant data, Curi Bio is closing the gap between preclinical data and human results, accelerating the discovery and development of safer, more effective medicines. For more information, please visit www.curibio.com .