CXCL16

-01-引言将免疫疗法引入癌症治疗，从根本上改变了肿瘤的临床管理。然而，只有少数患者（约10%至30%）对免疫治疗的单一疗法表现出长期反应。此外，还有许多癌症类型，包括胰腺癌和胶质瘤，对免疫治疗有抵抗力。由于放射治疗的免疫调节作用，放射治疗与免疫治疗相结合在一些临床试验中取得了较好的治疗效果。然而，放射治疗是一把双刃剑，在一定剂量和分割方式下，放射治疗也会削弱免疫系统，并非所有临床试验都表明放射治疗和免疫治疗相结合可以提高生存率。因此，阐明放射治疗与免疫系统之间的相互作用，有助于优化放射治疗和免疫治疗的协同效应。-02-一、放疗影响抗肿瘤免疫的正反面放射治疗可以单独使用，也可以与其他治疗方法（如手术、化疗和免疫治疗）结合使用。一方面，放疗增强了肿瘤细胞的免疫原性，提高了抗肿瘤免疫能力。另一方面，在某些情况下，放射治疗可能会增强患者的局部和全身免疫抑制。放射治疗诱导局部和全身抗肿瘤免疫电离辐射促进细胞核中双链DNA（dsDNA）的释放，增加线粒体外膜的通透性，并触发细胞质中线粒体DNA（mtDNA）的暴露。dsDNA和mtDNA都是启动cGAS-STING途径和随后I型干扰素转录的有效介质。I型干扰素信号在激活DC中至关重要，从而促进T细胞活化和肿瘤控制。放疗后肿瘤源性外泌体中dsDNA的积累也促进了DC的招募，并直接诱导DC的I型IFN应答，这进一步促进了CD8+T细胞的招募，为T细胞活化提供了第三个信号。为了逃避T细胞的攻击，MHC I类分子在许多癌细胞中要么缺失要么低表达。放射治疗上调了肿瘤细胞表面的MHC I类分子，并增强了TAA的生成，从而扩大了可供呈递的抗原库。此外，细胞表面的钙网蛋白暴露、HMGB1和ATP的分泌增强了免疫原性并促使免疫细胞浸润，从而促进肿瘤微环境中的免疫反应。放射治疗还增加了肿瘤浸润免疫刺激细胞的丰度，并刺激肿瘤细胞和基质细胞释放促炎介质。趋化因子的释放，如CXCL9、CXCL10、CXCL11和CXCL16，导致DC、巨噬细胞和T细胞的浸润。总之，通过改变肿瘤细胞表型，触发免疫刺激性DAMP的标志性释放，以及增加促炎免疫细胞的数量，放疗增强了肿瘤细胞对T细胞介导的抗肿瘤效应的敏感性，并促进了对癌细胞的识别和清除。放射治疗引发免疫抑制和淋巴细胞减少放射治疗的导致癌细胞中dsDNA的积累，从而激活cGAS/STING信号，促进I型IFN基因的转录。然而，干扰素信号也会产生有害影响，导致治疗抵抗。肿瘤细胞的重复照射可诱导慢性I型干扰素和干扰素刺激的基因表达，从而通过多种抑制途径介导辐射抵抗和转移传播。IFN-γ和I型IFN都负责上调肿瘤细胞上PD-L1的表达，从而进一步诱导T细胞耗竭，抵抗抗肿瘤免疫。IDO也被I型IFN和IFN-γ上调，作为免疫抑制因子发挥作用。此外，激活的STING信号可增强Tregs、MDSC的动员，并消除肿瘤免疫原性。局部放疗上调CCL2和CCL5的分泌，这与Tregs和单核细胞的募集有关。招募的单核细胞以TNF-α依赖的方式激活Tregs，从而降低放射治疗的疗效。此外，通过分泌IL-10和TGF-β，Tregs增强MDSC的免疫抑制作用并抑制效应T细胞的功能。淋巴细胞减少是放射治疗中最常见的副作用之一。由于骨髓对辐射极为敏感，因此在放射治疗期间，可能会发生严重的骨髓损伤。即使相对较低的辐射剂量也会导致骨髓暂时功能性消融。当骨髓受到中等剂量的辐射时，需要几年时间才能恢复活跃的造血功能。较高的辐射剂量会导致不可逆转的损害。循环中的外周血单个核细胞也对电离辐射高度敏感。每天重复进行常规分割放射治疗的细胞毒性足以耗尽迁移的免疫效应细胞。放射治疗导致淋巴细胞减少的另一个机制是通过淋巴器官的照射。幼稚T细胞对辐射极为敏感，即使低剂量照射淋巴组织也会导致p53介导的快速凋亡。此外，放疗诱导的肿瘤细胞分泌Gal-1表现出T细胞促凋亡活性，并与淋巴细胞减少和不良生存结局相关。-03- 二、放疗与免疫疗法的联合治疗在过去的十年中，已经批准了几种用于癌症临床治疗的免疫治疗药物。这些免疫治疗药物中已有许多在临床开展了与放射免疫疗法的联合治疗的测试。放疗与免疫治疗的协同作用由于放射治疗具有显著的免疫刺激效应，它为免疫治疗与不同形式的放射治疗相结合提供了理论基础。HNSCC的临床前研究表明，通过将肿瘤微环境转化为炎症环境，放疗使无反应的HNSCC肿瘤对PD-L1抑制敏感。放疗和抗PD-L1抗体协同减少肿瘤浸润性MDSC的积聚，将T细胞从抑制性肿瘤免疫微环境中释放出来，并增强抗肿瘤作用。放射免疫治疗还可在受照区域外诱导强烈的由CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应。通过免疫治疗与放疗的结合，患者可以实现转移肿瘤的局部控制和消退。此外，当完全反应的小鼠受到重新植入的肿瘤细胞攻击时，放疗和抗PD-L1药物的组合会诱导免疫记忆效应。由于复发和远处转移是癌症相关死亡的主要原因，产生记忆免疫反应可以有效预防肿瘤复发和转移，从而延长患者的生存时间。临床研究表明，放射免疫治疗对患者的生存率有着令人鼓舞的益处。晚期非小细胞肺癌患者放疗后给予Nivolumab治疗，PFS中位数（4.4个月vs 2.1个月，p=0.019）和OS中位数（10.7个月vs 5.3个月，p=0.026）比未接受放疗的患者显著延长。总之，放射免疫治疗重塑了抑制性肿瘤免疫微环境，促进了T细胞反应的产生，识别并清除了受照射肿瘤部位和远处转移的癌细胞。在某些情况下，放疗不能增强与免疫治疗的联合效应免疫治疗通过刺激抗肿瘤免疫反应来消除癌细胞，而抗肿瘤免疫应答主要依赖于激活CD8+T细胞或利用的免疫细胞。放射治疗可能通过上调抑制性免疫细胞的浸润并直接损伤循环淋巴细胞，包括CD8+T细胞，从而有效地降低免疫治疗的疗效。因此，放疗和免疫治疗并不总是显示协同效应。尽管抗PD-1抗体与8Gy×2照射联合，以CD8+T细胞依赖性方式增强了原发性和转移性肿瘤的控制，并逆转了适应性免疫抵抗，但2Gy×10照射后的抗PD-1抗体抑制了DLN内肿瘤特异性CD8+T细胞中IFN的表达，导致缺乏疗效。这可能是由于低剂量每日分次放射治疗引起的淋巴细胞减少和免疫抑制。选择性淋巴结放疗经常用于局部肿瘤的治疗，旨在解决潜在的亚临床淋巴结微转移。然而，当与抗CTLA-4抗体结合时，选择性淋巴结照射有助于免疫抑制肿瘤微环境，与抗CTLA-4抗体单药治疗相比，生存时间没有延长。此外，尽管放疗联合抗CTLA-4可导致肿瘤消退，但PD-L1表达同时上调，从而导致T细胞耗竭和耐药。与临床前研究一致，有几个临床试验表明放射治疗和免疫治疗之间没有联合作用。一项涉及前列腺癌的3期试验表明，在多西他赛治疗后进展的患者中，8Gy放疗联合ipilimumab与单纯放疗组相比，OS无显著差异。临床前证据表明，低分割电离辐射与ICIs联合应用可显著增强肿瘤控制。然而，旨在评估nivolumab和SBRT（9Gy×3）在HNSCC中协同作用的临床试验未能改善ORR。此外，作为FDA批准的第一种自体细胞免疫疗法，与安慰剂相比，sipuleucel-T的中位生存期提高了4.1个月。然而，转移性去势抵抗前列腺癌患者接受300cGy×10剂量放疗后，sipuleucel-T组的PFS中位数与单纯sipuleucel-T组相当。此外，单用Sipuleucel-T组的累积抗原提呈细胞和IFN-γ+T细胞甚至更高。总之，放疗在某些情况下可能会削弱免疫治疗的疗效。免疫治疗与放疗是否协同作用与多种因素有关。放疗与免疫治疗相结合时，应充分考虑放疗的免疫调节作用。需要进行额外的调查，以确定最佳放疗方案、目标检查点和患者队列，从而全面评估放射免疫治疗的疗效。-04-三、增强放疗与免疫治疗协同效应的策略为了优化放射免疫治疗的抗肿瘤效果，应考虑几个方面，包括探索适当的放射治疗方案，考虑免疫治疗与放疗相结合时的时间表，减少放射治疗的免疫抑制作用以及一些放射治疗新技术的应用。选择合适的放射治疗方案为了优化放射免疫治疗的效果，放射治疗方案应设计为包括两个因素：剂量和分割方式。临床医生根据经验应用常规放射治疗，以实现局部肿瘤控制和耐受毒性。然而，即使是可耐受的淋巴细胞减少症也会减弱放射治疗与免疫治疗相结合的疗效。常规放射治疗的发展没有考虑免疫系统的潜在治疗效果，这通常会对免疫系统产生不利影响，不利于免疫治疗。低分割辐射与ICIs联合使用可增强抗肿瘤免疫，从而显著控制肿瘤。此外，与单次大剂量放疗相比，低分割放疗也具有优越的疗效。研究报告称，低分割放疗与免疫治疗相结合的疗效有所提高。如抗PD-1抗体与8Gy×2，而不是2Gy×10联合，增强了原发性和转移性肿瘤的控制。单剂量20Gy局部放疗的疗效与8Gy×3和6Gy×5相当。然而，当与抗CTLA-4抗体联合时，仅分割放疗可显著改善原发和继发肿瘤部位的肿瘤生长。放疗方案与ICIs联合应用时有一个特定的治疗窗口。放射免疫治疗的最终效果取决于对免疫系统复杂影响的综合效果。低分割放疗与免疫治疗相结合更为合适。然而，放射治疗结合免疫治疗的临床试验通常基于经典方案，联合免疫治疗的最佳放射治疗方案仍有待探索。探索免疫治疗与放疗相结合的时间表据报道，免疫治疗给药方案对放射治疗的肿瘤抑制有显著影响。同时给予放疗和抗PD‑L1治疗，而不是序贯治疗与长期肿瘤控制相关。然而，KEYNOTE-001 的1期临床试验显示，在pembrolizumab之前接受任何形式放疗的患者均表现出延长的PFS。此外，在转移性HNSCC患者中，与nivolumab单药相比，nivolumab同时接受SBRT并没有改善ORR。因此，最佳顺序可能与多种因素有关，如免疫治疗的类型、放疗方案、肿瘤特征和个体差异。所有这些因素都应考虑在内，以获得更好的预后效果。缩小放射治疗范围完整的癌症免疫循环在免疫治疗中至关重要，放射免疫治疗在放疗过程中保护淋巴细胞是很重要的。为了减少放疗对免疫细胞的负面影响，必须避免淋巴结、骨髓和血液的照射。在过去二十年中，IMRT以及其他技术使适形剂量应用于放射治疗成为可能，从而降低非恶性组织的辐射剂量，同时确保局部肿瘤的杀瘤剂量。针对各种适应症的常规放疗方案，如NSCLC、宫颈癌、HNSCC，通常针对肿瘤部位制定50-70Gy的全剂量，针对DLN制定45-50Gy的剂量，以达到预防覆盖的目的。由于DLN是T细胞交叉启动的主要平台，淋巴组织中的T细胞对放疗极为敏感，照射无瘤淋巴结可能会干扰抗肿瘤免疫反应的启动。因此，颈部淋巴结阴性患者无需进行预防性淋巴结照射。应高度重视淋巴结的保护。此外，血液循环和骨髓中的T细胞对辐射极为敏感。放射治疗期间，有必要减少血管和骨髓的暴露。放射治疗新技术的应用新技术的开发也是将放疗对免疫系统的副作用降至最低的一个很好的选择。质子放射治疗能够减少向非恶性组织输送的剂量，并诱导组织相容性抗原和TAAs的上调。此外，质子放疗增加了肿瘤细胞表面钙网蛋白的暴露，从而增加了CTL对肿瘤细胞的杀伤作用。将免疫治疗与质子放射治疗相结合是很有前景的。重离子放射治疗（HIRT）正在成为治疗恶性肿瘤的前沿技术。HIRT可以改变能量并叠加多个布拉格峰，从而提供更精确的治疗。与质子放射治疗和基于光子的IMRT相比，碳离子放射治疗与更高的OS相关。在治疗期间，HIRT将显著减少淋巴细胞损伤。因此，HIRT增强了免疫系统在放射免疫治疗中的作用。与临床应用的常规剂量率约为5Gy/min相比，FLASH放疗可以以超高剂量率（>40Gy/s）提供剂量。因此，它可以降低正常组织毒性，同时保持局部肿瘤控制。通过提供更高的剂量率，FLASH放疗缩短了治疗时间。短的暴露时间显著减少了循环免疫细胞的辐射。-05-结语免疫治疗的疗效高度依赖于免疫系统。免疫治疗与其他治疗方法的结合应充分考虑免疫调节作用。放疗由于其对免疫系统的刺激作用而成为理想的伴侣。然而，放射治疗具有深远的免疫调节作用，并非所有放疗方案都与免疫治疗协同作用。了解放疗的潜在免疫机制对于提高放疗和免疫治疗的协同效应至关重要。现有证据证明，同时给予低分割放疗和免疫治疗更有可能提高治疗效果。减少照射量也显示出改善患者预后的潜力。此外，放疗技术的技术突破为创造放射免疫治疗的最大疗效提供了重要机会。参考资料：1.Radiotherapy: Brightness and darkness in the era of immunotherapy. Transl Oncol.2022 May;19:101366.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

肥胖作为全球性的健康难题，对公共卫生构成了严峻挑战。其复杂的病因和病理机制使得传统治疗方法面临诸多局限。近年来，人工智能的迅猛发展为肥胖药物发现带来了新的契机。2025年4月，来自印度和意大利的科学家在Drug Discovery Today上发表综述文章：Artificial intelligence in anti-obesity drug discovery: unlocking next-generation therapeutics。本文深入探讨了AI在抗肥胖药物发现中的多方面应用，包括其如何助力识别新的治疗靶点、优化药物设计、加速药物研发进程以及应对肥胖治疗的复杂挑战。通过对AI技术在抗肥胖药物发现领域的详细剖析，本文旨在为未来肥胖治疗药物的研发提供新的思路和方向，推动该领域的创新发展。引言全球肥胖率从1975年的4%飙升至2014年的13%，预计2030年将达到10亿人，这将加剧心血管病、糖尿病及癌症风险。传统疗法中，56%患者2年内复胖，药物如GLP-1受体激动剂虽减重5-10%，但面临副作用、年均成本高及停药反弹问题。人体代谢抵抗机制--热量减少时触发能耗下降与饥饿素激增，叠加基因差异，使单一疗法收效有限。图1 强调了肥胖的复杂性，并强调了在治疗和预防方面采取综合策略的必要性AI正在颠覆研发模式。比如，深度学习挖掘代谢调控新靶点；生成模型设计多靶点激动剂；AlphaFold2优化药物结构使生物利用度提高5倍；机器学习筛选临床试验人群，缩短研发周期6个月；数字孪生模型整合个体代谢数据，实现精准给药。目前，AI设计的口服三靶点药物已进入II期试验，穿透血脑屏障的饥饿素抑制剂在小鼠中减少30%进食。还面临一些挑战。仅3.2%的AI药物通过临床验证，数据偏见可能影响疗效普适性，且高昂成本限制药物可及性。未来十年或将诞生10-15款AI抗肥胖新药，但需构建全球数据共享与伦理框架，应对每年1.7万亿美元肥胖相关负担。药物发现中的人工智能近年AI在靶点发现、分子筛选及临床试验等环节加速应用，多个候选药物已进入临床阶段。尽管AI在化学信息学中曾遭遇挫折，但当前技术与组合化学、高通量筛选的深度整合，正推动精准医疗和抗肥胖药物研发进入新阶段。未来，自适应算法与计算硬件的持续迭代将进一步释放AI在生物医学中的潜力。图2 AI驱动的抗肥胖治疗药物发现管线，整合预测模型、生成模型和LLM，以实现药物再利用、从头开始药物设计、新受体鉴定和新分子关系的发现。该过程导致排名候选分子的合成和测试，旨在提高药物的可药用性和降低毒性。AI助力抗肥胖小分子研究人工智能通过多维度策略加速抗肥胖小分子发现：1）靶点识别方面，基于生物信息学分析脂肪组织基因表达谱，锁定27个关键枢纽基因；2）化合物筛选环节，运用深度学习模型对超185万分子库进行虚拟筛选，成功发现新型11β-HSD1酶抑制剂；3）天然产物开发中，AI结合反向网络药理学分析中药数据库，识别出绞股蓝苷XLVI等具有PL抑制活性的天然成分；4）安全性优化上，贝叶斯分类模型筛选出6种低毒哌啶类化合物，其中恶二唑支架化合物在小鼠模型中显著改善脂肪肝。关键技术突破包括：门控循环单元（GRU）模型实现化合物活性预测准确率提升，迁移学习技术加速抑制剂生成，分子对接模拟验证白花丹素等天然产物的非竞争性抑制机制。最新进展显示，西班牙团队利用AI筛选植物库发现两种新型非肽类化合物，可模拟GLP-1受体激动剂作用且更易口服，目前已完成实验室验证，即将在ECO 2024发布。这些AI应用显著缩短药物研发周期，传统需5年的靶点验证和先导化合物优化被压缩至数月，同时降低临床前研发成本达60%。研究证实AI筛选的化合物细胞实验有效率提升3倍，其中demethylzeylasteral等候选药物已进入体外活性验证阶段，为开发口服高效抗肥胖药物开辟新路径。AI驱动的抗肥胖肽发现肽作为介于小分子与蛋白质之间的关键生物介质，凭借高特异性、低副作用和耐药风险等优势，已成为现代药物研发的核心领域。自1922年胰岛素问世以来，肽疗法历经多次革新：1960年代合成催产素等激素，1963年固相合成技术推动产业化。目前全球已有超百种肽药物应用于糖尿病（占降糖药市场70%，如索马鲁肽）、癌症及代谢性疾病治疗。AI技术正颠覆传统肽药开发模式。IBM开发的AI系统成功筛选出广谱抗菌肽，疗效较传统方法提升10%；Nuritas公司通过AI与组学整合，将临床前验证周期从数年缩短至数月，其PeptAIde平台识别准确率达60%。技术创新持续突破：深度神经网络设计出效力提升7倍的双重激动肽，streaMLine平台优化GLP-1受体激动剂获得周制剂候选分子GUB021794。行业合作加速进展，如iBio获1500万美元开发抗肥胖抗体，诺和诺德借助NVIDIA超级计算机推进药物发现。尽管ML在肽药开发中面临数据瓶颈，但AI驱动的药物重定位策略（已挖掘10种FDA药物潜在抗肥胖作用）和免疫靶点建模（如678种LEPR肽变体筛选）正打开新突破口，推动肥胖等代谢疾病治疗进入精准化时代。AI赋能新型抗肥胖受体研究AI技术通过多组学数据分析加速肥胖治疗靶点发现，包括：1）CXCL16被确认为肥胖与椎间盘退变的共享生物标志物，通过调控脂肪酸代谢和T细胞功能影响疾病进程；2） 代谢分析发现STOX1/NWD2在丙酸代谢通路中显著下调，qRT-PCR验证其作为肥胖诊断标记的潜力；3）首次发现EGR2在人类脂肪组织中的关键作用，联合GREM1/NPY1R形成新型诊断组合；4）AdaBoost模型在跨物种脂肪沉积研究中准确率达93%，筛选出FASN/APOD等组织特异性生物标志物。AI驱动的研究揭示了肥胖与代谢疾病的分子关联，为个性化治疗提供新靶点。AI驱动药物发现的挑战数据质量和可用性AI技术在药物发现中的应用依赖于高质量的数据。然而，目前可用的生物医学数据往往存在质量参差不齐、标注不一致等问题，限制了AI模型的性能。此外，数据的可用性和共享也是一个挑战，许多制药公司出于商业保密等原因，不愿意共享其数据资源。模型解释性和验证AI模型的“黑箱”特性是其应用的一大障碍。由于深度学习模型的复杂性，很难解释其预测结果的生物学意义。此外，AI模型的验证也是一个挑战，需要大量的实验数据进行验证，以确保其预测结果的可靠性和准确性。计算资源和算法优化AI技术的应用需要强大的计算资源支持。深度学习模型的训练通常需要大量的GPU资源和时间，这对于许多研究机构和企业来说是一个巨大的负担。此外，AI算法的优化也是一个持续的挑战，需要不断改进和调整以提高其性能。结论和未来展望肥胖作为多因素慢性疾病，传统药物治疗面临疗效局限、副作用及停药反弹等挑战。AI技术正重塑抗肥胖药物研发格局，通过整合基因组学、临床数据及药理学信息，加速靶点发现与药物优化。其核心优势体现在三方面：1）利用预测模型快速筛选潜在靶点，结合多组学数据实现精准治疗；2）通过生成模型设计新型分子结构，缩短药物开发周期并降低研发成本；3）重新定位现有药物（如糖尿病药物GLP-1受体激动剂索马鲁肽），显著提高研发效率。目前AI应用已成功识别天然产物中的活性成分，但在药物再利用和新型受体开发方面仍有探索空间。尽管前景广阔，AI应用仍面临数据质量、模型可解释性及病理复杂性三大挑战。肥胖涉及数百基因与代谢通路，需多模态AI整合多维数据。深度学习"黑箱"特性也制约着临床转化，开发可解释模型成为关键突破方向。未来趋势指向个性化医疗，通过分析患者遗传特征定制治疗方案，从"广谱治疗"转向精准干预。随着全球肥胖率攀升，AI驱动的创新疗法有望突破现有治疗瓶颈，结合药物再定位和生成式设计技术，为21亿肥胖人群提供更安全高效的解决方案。尽管技术障碍尚存，AI无疑已成为对抗肥胖危机的核心驱动力。参考资料：https://doi.org/10.1016/j.drudis.2025.104333 --------- End ---------感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

编者按 2024年12月7日至10日，备受瞩目的第66届美国血液学会（ASH）年会将于美国圣迭戈（San Diego）隆重举行。作为全球血液学领域中规模最大、内容最为全面的国际学术盛会之一，ASH年会历来是汇聚全球精英智慧、引领血液学发展的风向标。此次年会预计将吸引来自世界各地的数千名专家学者，深入交流血液学研究的最新突破性进展，共同推动学科的发展与进步。 作为“中国血液之声”的杰出代表之一，浙江大学医学院附属第一医院血液骨髓移植中心团队数年来持续在ASH年会上大放异彩。本届ASH年会上，该研究团队再现强劲实力，携20项主导的高级别研究荣耀登场。这些成果中，由该研究团队主导的8篇口头报告（详细内容请参见推文：ASH抢先看丨黄河团队8项研究入选口头报告，中国智慧闪耀世界舞台）内容精彩纷呈，赢得了业界广泛赞誉。同时，该团队还带来了12篇承担第一作者的壁报展示，内容深入且富有创新。本期，我们特别为您精选并整理了这12篇壁报研究的精华摘要，邀请您一同见证中国血液学的辉煌时刻！ Poster-1 细胞免疫疗法：早期临床试验和毒性专场 01 摘要号：2074 英文标题：1‰ Regular Dose of Metabolically Armored CD19 CAR-T Cells Induces Robust In Vivo Expansion and Complete Remission in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients 中文标题：代谢增强型CD19 CAR-T细胞在1‰常规剂量下诱导复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者体内实现稳健扩增并达成完全缓解 第一作者：胡永仙 通讯作者：黄河 展示信息：12月7日下午 5：30-7：30；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 Meta10-19的临床试验成果展现了其初期疗效方面的积极迹象，即便在极低剂量水平（即1‰剂量）下，该疗法仍展现出了显著的体内扩增效能。这一发现对于减少接受治疗患者的血液学毒性具有重大意义，实现了安全性的显著提升。为更深入地探究其疗效与安全性，目前正持续扩大患者队列并延长随访时间，以期获得更为全面详尽的数据评估。 Poster-2 血液学中的新兴工具、技术和人工智能专场 02 摘要号：3599 英文标题：Application of 18F-Fapi PET/MRI in the Assessment of Myelofibrosis:A Multi-Center Prospective Observational Study 中文标题：18F-FAPI PET/MRI在骨髓纤维化评估中的应用：一项多中心前瞻性观察研究 第一作者：田丹 通讯作者：孙洁 展示信息：12月8日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 本研究首次探索了18F-FAPI PET/MRI在骨髓纤维化（MF）评估中的应用潜力。结果显示，该成像技术有望取代传统骨髓活检，成为一种用于评估骨髓纤维化的密度与分布的非侵入性手段。此外，18F-FAPI PET/MRI在准确评估髓外MF受累方面展现出独特优势，尤其是针对如脾脏等通常难以进行活检的部位。为进一步验证这些初步发现，尚需开展更大规模、前瞻性的研究。 Poster-3 多发性骨髓瘤和浆细胞恶液质：基础和转化专场 03 摘要号：3277 英文标题：The c-MAF/SLP76 Axis Modulates Immune Evasion and Drives Malignancy in Multiple Myeloma Via Epigenetic Reprogramming 中文标题：c-MAF/SLP76轴调控免疫逃逸机制并介导表观遗传重编程以驱动多发性骨髓瘤恶性进展 第一作者：荚耘路、戴振峰 通讯作者：蔡真 展示信息：12月8日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 本研究揭示了c-MAF在表观遗传学领域发挥的非传统作用，该作用与细胞免疫状态的精细调控紧密相关。研究结果表明，将免疫治疗与MAPK靶向疗法相结合，为针对t（14;16）易位的多发性骨髓瘤患者提供了一种创新的治疗策略。 Poster-4 多发性骨髓瘤和浆细胞恶液质：基础和转化专场 04 摘要号：4647 英文标题：A Positive Feedback Loop between YTHDC1 and EP300 Drives Tumorigenesis in Multiple Myeloma 中文标题：YTHDC1与EP300的正反馈环路在多发性骨髓瘤发生发展中的驱动作用 第一作者：侯怡帆 通讯作者：蔡真 展示信息：12月9日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 本研究报道了m6A识别蛋白YTHDC1在MM中的作用。YTHDC1在MM患者中高表达，关联预后不良。YTHDC1通过m6A修饰稳定EP300 mRNA，EP300通过H3K27ac上调YTHDC1表达，形成YTHDC1-EP300正反馈环路，促进MM发生发展。该环路为MM诊断和治疗提供潜在靶点。 同种异体移植：疾病反应和比较治疗研究专场 05 摘要号：2180 英文标题：Better Outcome Following Younger Haploidentical Donor Versus Older Matched Unrelated Donor Transplant for Patients with Acute Myeloid Leukemia in First Remission: A Study from the Global Committee and Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation 中文标题：急性髓性白血病患者首次缓解期接受年轻半相合供体与年长匹配无关供体移植后的更佳预后分析：来自欧洲血液和骨髓移植协会全球委员会及急性白血病工作组的一项研究 第一作者：叶逸山 通讯作者：黃河、Norbert Claude Gorin Sr 展示信息：12月7日下午 5：30-7：30；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 对于处于首次完全缓解期（CR1）的急性髓系白血病（AML）患者而言，采用年轻半相合供体进行同种异体移植可能相较于使用年长匹配无关供体展现出优势，这一优势主要体现在较低的复发率（RI）以及广泛的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率上。尤其对于Karnofsky评分≥90的患者而言，年轻半相合供体的应用可能更为有利。 Poster-6 同种异体移植：疾病反应和比较治疗研究专场 06 摘要号：3562 英文标题：Similar Transplant Outcomes for Haplo and MUD Allo-Hcts in AML Patients Achieving CR2: A Study Analyzing 4030 Allo-HCT Recipients from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation 中文标题：CR2急性髓系白血病患者接受单倍体供体与匹配无关供体异基因造血干细胞移植的相似移植结局分析：一项来自欧洲血液和骨髓移植协会急性白血病工作组的研究 第一作者：叶逸山 通讯作者：黃河、Fabio Ciceri 展示信息：12月8日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 对于处于CR2阶段的急性髓系白血病患者而言，匹配无关供体（MUD）异基因造血干细胞移植与单倍体相合造血干细胞移植的移植结局相当。尽管如此，匹配同胞供体移植仍然被视为最佳选择，这主要归因于其较低的非复发死亡率。 Poster-7 红细胞和红细胞生成，不包括铁专场 07 摘要号：3843 英文标题：ULK1 Regulates the Proliferation and Differentiation of Erythroid Progenitors 中文标题：ULK1调节红系祖细胞的增殖和分化 第一作者：陈谊金 通讯作者：黄河 展示信息：12月9日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 本研究发现，ULK1可通过调控转录因子AHR的核定位影响红祖细胞的增殖分化，为理解红系生成增加新思路。 Poster-8 同种异体移植：长期随访，并发症和疾病复发专场 08 摘要号：2171 英文标题：Easix Score Predicts Overall Survival and Non-Relapse Mortality in Elderly Patients Undergoing Haploidentical Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 中文标题：Easix评分预测半相合异基因造血干细胞移植老年患者的总体生存率和非复发死亡 第一作者：刘丽珍 通讯作者：罗依 展示信息：12月7日下午 5：30-7：30；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 Easix评分是一个动态的预后评分工具，能够准确预测接受半相合异基因造血干细胞移植的老年患者的总体生存(OS)和非复发死亡(NRM)。研究发现，移植前Easix评分≥4.25的患者具有更低的OS和更高的NRM，这一阈值可以作为老年患者半相合移植前评估的重要参考，独立于现有的评分系统。 Poster-9 实验移植：基础和转化专场 09 摘要号：3400 英文标题：Combined Single-Cell and Spatial Transcriptomics Reveals the Cellular Landscape of Bronchiolitis Obliterans Syndrome in Chronic Graft-Versus-HostDisease Mouse Model 中文标题：单细胞测序与空间转录组学联合分析揭示慢性移植物抗宿主病小鼠模型中闭塞性细支气管炎综合征的细胞构成与分布特征 第一作者：袁晓琳 通讯作者：罗依 展示信息：12月8日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 本研究成功构建了小鼠闭塞性细支气管炎综合征（BOS）伴cGVHD的综合单细胞图谱。通过差异基因表达分析，我们鉴定了多个免疫细胞簇的共同分子特征，这些特征揭示了可能促进免疫细胞可塑性和疾病进展的共通途径。尤为引人注目的是，CD8+CD69+Itgae+组织驻留记忆T细胞与免疫细胞之间，通过CXCL16-CXCR6轴的相互作用，在放大炎症信号传导过程中扮演了核心角色。针对该通路的治疗性干预显著缓解了cGVHD症状，从而凸显了其作为潜在cGVHD治疗策略的重要价值。 Poster-10 结果研究：浆细胞疾病专场 10 摘要号：5170a 英文标题：Clinical Characteristics and Outcomes of BCMA-Targeted CAR-T Cell Recipients with Coronavirus Disease 2019 during the Omicron Wave: A Retrospective Study 中文标题：Omicron流行期间BCMA靶向CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者罹患COVID-19的临床特征与转归：一项回顾性研究 第一作者：郑海琼 通讯作者：黄河 展示信息：12月9日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 接受过BCMA靶向CAR-T细胞治疗的R/R MM患者更容易感染COVID-19。然而，在Omicron大流行期间，该人群的COVID-19严重程度有所下降。发展为重症COVID-19的危险因素是高龄，保护因素是CAR-T细胞输注后CR。此外，CAR-T细胞治疗后男性和CR与COVID-19持续时间较短显著相关。CAR-T细胞治疗后CR被视为保护因素，而COVID-19诊断时MM的非CR分期是危险因素。因此，预防策略对于老年R/R MM患者至关重要。 Poster-11 急性淋巴细胞白血病：排除同种异体移植疗法专场 11 摘要号：4201 英文标题：CD19 CAR-T Therapy for Patients with Relapsed or Refractory Philadelphia Chromosome–Positive B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Multicenter Study 中文标题：CD19 CAR-T疗法治疗复发或难治性费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病患者：一项多中心研究 第一作者：俞菁蕾 通讯作者：魏国庆 展示信息：12月9日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 CD19 CAR-T细胞疗法在复发/难治性费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ALL）患者中能够实现高反应率，并可能为患者带来长期的临床获益，同时其安全性处于可控范围。此外，将CAR-T治疗作为桥接至造血干细胞移植（HSCT）的巩固治疗手段，可能预示着患者具有更高的长期生存率。 Poster-12 急性淋巴细胞白血病：排除同种异体移植的疗法专场 12 摘要号：2818 英文标题：Sequential CD19 and CD22 CAR-T Therapy in Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia 中文标题：CD19和CD22 CAR-T序贯治疗复发/难治成人急性B细胞淋巴细胞白血病 第一作者：杨婷婷，董叶恬 通讯作者：胡永仙 展示信息：12月8日下午 6：00-8：00；大厅 G-H（圣迭戈会议中心） 研究结论 CD19和CD22 CAR-T序贯疗法在治疗复发/难治成人急性B细胞淋巴细胞白血病上展现出了持久的疗效和可控的安全性，有望解决病人抗原丢失复发的问题、改善病人的长期生存。 往期推荐 ASH抢先看丨2022 年欧洲白血病网（ELN）急性髓系白血病（AML）风险分层验证 ASH抢先看丨黄河教授团队8项研究入选口头报告，中国智慧闪耀世界舞台 2024 ASH重磅丨六项LBA摘要公布，一文了解血液学最前沿 2024 ASH·共鉴中国智慧丨精彩绽放，中国专家壁报展示第三弹 2024 ASH·共鉴中国智慧丨锐意进取，中国专家壁报展示第二弹 2024 ASH·共鉴中国智慧丨硕果盈枝，中国专家壁报展示第一弹 看世界ASH丨张晓辉教授团队携11项研究精彩亮相，口头报告抢先看 2024 ASH大会摘要公布！70+篇中国学者研究入选口头报告，创历史新高！ （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。