KCa4.1

Praxis Precision Medicines saw its shares plummet 40% on Friday after announcing that an independent data monitoring committee (IDMC) recommended stopping Study 1 of its Essential3 programme for ulixacaltamide (PRAX-944). The candidate, which targets T-type calcium channels to block abnormal neuronal burst firing in essential tremor, is unlikely to meet its primary efficacy endpoint, according to an interim analysis of the trial.However, Praxis says it still plans to bring both Study 1 and Study 2 of the programme to completion, with top-line results expected in the third quarter. It cited "advanced state of enrollment" and IDMC suggestions that "underlying assumptions of the statistical model might have influenced this outcome" as reasons for continuing the studies.Final dataset in Q3"We are disappointed with and surprised by the outcome of the interim analysis for Study 1," remarked CEO Marcio Souza. "Following the advice of the committee, we will explore different analysis methods for the final dataset, which is expected in the third quarter of 2025."Ulixacaltamide is the company's most advanced programme, and Praxis had anticipated a regulatory filing this year. The drug showed "meaningful improvement" in TETRAS Activities of Daily Living (ADL) measures among patients receiving propranolol, according to results from the Phase II Essential1 trial published in the journal Neurology last year.While Praxis reported on Friday that it had a solid financial position with nearly $470 million in cash, cash equivalents and marketable securities as of the end of last year, it also revealed a high cash burn rate, driven by an uptick in R&D expenses. These jumped to $56.3 million in the fourth quarter of 2024, compared to $18.4 million the same time a year earlier.Gap in near-term catalystsThe company's pipeline includes vormatrigine (PRAX-628), currently in trials for focal onset seizures and generalised epilepsy. The Phase II RADIANT study and Phase II/III POWER1 registrational study are expected to produce top-line results in mid-2025 and the second half of 2025, respectively. While showing promise in preclinical studies with "superior selectivity for disease-state NaV channel hyperexcitability," vormatrigine is still years away from potential commercialisation.Relutrigine (PRAX-562), an oral inhibitor of persistent sodium current for developmental and epileptic encephalopathies (DEEs), received its third Rare Pediatric Disease Designation from the FDA in December, this time for Dravet syndrome. The compound is currently in the mid-stage EMBOLD study for SCN2A and SCN8A DEEs, with headline results anticipated in the first half of 2026 and a regulatory filing later that year. Praxis plans to start the EMERALD study for DEEs by mid-2025.Finally, elsunersen (PRAX-222), an antisense oligonucleotide designed to decrease SCN2A gene expression, is being developed for early-seizure-onset SCN2A-DEE, and advancing with a finalised registrational trial design. The Phase III EMBRAVE3 study is expected to begin enrolling patients by mid-year.On a more positive note, Praxis said UCB exercised its option to in-license global rights for an KCNT1 small-molecule development candidate. This brings Praxis an option exercise fee and potential milestone payments totalling approximately $100 million, plus tiered royalties on net sales.

在药物研发的征程中，全球科研人员携手探索，不断开拓药物化学领域的边界。《Journal of Medicinal Chemistry》和《ACS Medicinal Chemistry Letters》联合发布的特刊，全面展现了全球药物化学领域的研究风貌，成果斐然。 从地域分布来看，全球药物化学研究力量分布广泛。据美国化学学会相关报告，在生物和药物化学领域已发表的手稿中，34%（2022 年为 32%）的通讯作者来自东亚和太平洋地区，33%（2022 年为 31%）来自美国和加拿大，21%（2022 年为 21%）来自欧洲和中亚，5%（2022 年为 8%）来自南亚。这一特刊汇聚了来自各大洲的研究成果，彰显了全球科研人员在药物化学领域的共同努力。 图 1：Geographical distribution of corresponding authors of manuscripts included in this Special Issue 众多科研团队和企业积极参与药物研发，贡献了关键成果。大型制药公司公开了重要的工具化合物和候选药物，如德国勃林格殷格翰的 BI - 9508、比利时杨森的 JNJ - 1802、英国葛兰素史克的 I - BET787；生物技术公司也有突出表现，像丹麦 Gubra 的 GUB021794、瑞士 Idorsia 的 ACT1016。此外，诺华团队的配体性评估、阿斯泰克斯基于片段的药物发现研究、赛默雷斯利用组合阵列化学优化大环化合物等，均展示了早期药物发现阶段的创新方法。 在疾病治疗靶点探索方面，研究成果百花齐放。在抗癌领域，南非 - 美国联合团队提升了受 rigidin 启发的 7 - 氮杂次黄嘌呤的水溶性，合成的衍生物保留了强大的抗增殖活性；土耳其、日本和澳大利亚的研究人员通过硒取代硫，开发出强效抗癌剂硒代氨基脲。在神经科学领域，中美研究团队全面阐述了正电子发射断层扫描（PET）成像在神经科学中的最新进展，中国团队还开发了一种 18F 标记的氨基酸示踪剂；德国团队合成了用于白细胞介素 - 8 受体 β（CXCR2）的 18F 标记放射性示踪剂，可用于炎症性疾病的成像；韩国团队则在蛋白质和抗体的放射性碘化方面取得进展。针对 SARS - CoV - 2，芬兰领导的团队发现了新的抗病毒靶点 Mac1，澳大利亚、印度和以色列的研究人员应用两亲性类肝素；同时还有综述蛋白 - 蛋白相互作用抑制剂设计进展的观点文章以及关于使用共轭非离子洗涤剂胶束纯化人 IgA1 - IgA2 二聚体的技术说明。在寄生虫病治疗方面，南非团队研究了抗疟药阿司咪唑与 hERG 相关的心脏毒性，巴西团队开发了硝基三唑用于治疗被忽视的热带病。 为应对抗生素耐药这一全球性公共卫生威胁，来自阿根廷、乌拉圭、哥伦比亚、美国和英国的联合团队探索了双噻唑烷（BTZ）支架，发现了强效的广谱金属 β - 内酰胺酶抑制剂；德国研究团队推进了选择性肽脱甲酰基酶抑制剂的开发，为优化细菌特异性奠定了基础。 激酶抑制剂的研究持续深入，在多个治疗领域展现出潜力。意大利团队研究 PI3Kδ 选择性抑制剂用于哮喘治疗，优化了 ADME 性质和 PI3K 选择性；中国台湾地区的研究人员发现双 MER/AXL 激酶抑制剂可调节肿瘤微环境；加拿大研究人员设计的构象受限的 ALK2 抑制剂有望治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤。 蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）的研究也在不断拓展。美国团队开发了基于半乳糖的前药，可选择性降解衰老癌细胞蛋白；印度研究人员则专注于 PROTAC 疗效的分子机制研究，为设计更具选择性和治疗潜力的 PROTACs 提供了思路。 在中枢神经系统疾病治疗药物研发方面，英国团队鉴定出一种合成单结构域抗体 αSP1，可抑制 α - 突触核蛋白的淀粉样形成，有望用于帕金森病治疗；西班牙和印度的团队发现雷替曲塞可用于阿尔茨海默病的重新利用；意大利团队通过计算和实验方法发现了新型 KCNT1 通道阻滞剂，用于治疗严重耐药性癫痫。 此外，药物化学领域还在不断探索新的分子实体和非常规化学框架。关于金属碳硼烷应用的观点文章强调了其作为创新构建模块的潜力；英国团队提出的 “自然选择” 概念，突出了天然产物片段在现代药物开发中的重要性。 正如路易斯・巴斯德所说：“科学无国界，因为知识属于全人类，是照亮世界的火炬。” 全球药物化学领域的研究成果充分体现了科学研究的协作本质。这些跨越国界的突破，推动了我们对疾病治疗的理解，为改善全球人类健康带来了新的希望和可能。 https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c00221 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

▎药明康德内容团队编辑 据创鉴汇不完全统计，春节假期前后两周（1月27日至2月9日）全球大健康领域共披露融资事件52起，总额超136亿元。按照金额划分，亿元及以上融资25起。按照已披露的融资轮次划分，早期融资（B轮以前）19起，中后期融资（B轮及以后）16起。生物医药领域共18家公司获融资，其中4家完成IPO。 #01 Metsera登陆纳斯达克 关键词：多肽 最新融资：约2.75亿美元IPO 1月30日消息，Metsera宣布登陆纳斯达克，总收益预计约为2.75亿美元。Metsera是一家临床阶段的生物医药公司，专注于营养刺激激素（NuSH）类似物多肽的研发。Metsera还拥有新型多肽脂质化平台和口服多肽递送平台，新型多肽脂质化平台使多肽能够同时与白蛋白和药物靶标结合，从而使半衰期接近白蛋白，并比其他NuSH肽半衰期高出2到3倍。口服多肽递送平台集成了多种专有技术，以远低于竞争对手NuSH口服肽的剂量水平提供治疗效果，释放了类似注射剂的疗效和耐受性的潜力。 #02 Sionna Therapeutics登陆纳斯达克 关键词：小分子药物 最新融资：约1.91亿美元IPO 2月6日，Sionna Therapeutics宣布登陆纳斯达克，总收益预计约为1.91亿美元。Sionna Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，其使命是通过开发使跨膜传导调节因子（CFTR）蛋白功能正常化的新型药物来彻底改变当前的囊性纤维化（CF）治疗模式。Sionna的目标是为CF患者提供差异化的药物，通过直接稳定 CFTR的核苷酸结合域1（NBD1）将其CFTR蛋白功能恢复到尽可能接近正常的水平。Sionna已经展示了包括来自人支气管上皮细胞（CFHBE）模型数据在内的临床前数据，这些数据显示其NBD1稳定剂在与互补调节剂联合使用时，能恢复ΔF508-CFTR的成熟、运输和功能至野生型水平。 #03 Maze Therapeutics登陆纳斯达克 关键词：小分子药物 最新融资：约1.4亿美元IPO 2月6日，Maze Therapeutics宣布登陆纳斯达克，总收益预计约为1.4亿美元。Maze Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，利用人类遗传学的力量为常见疾病患者开发新型小分子精准药物，重点关注肾脏、心血管和相关代谢，包括肥胖症。其产品管线MZE829是一款口服小分子抑制剂，针对APOL1肾病患者开发。2024年10月公布的1期临床试验结果显示药物耐受性良好，2024年11月已启动2期临床试验，预计2025年第一季度完成首例患者给药，2026年第一季度获得概念验证数据。 #04 亚盛医药登陆纳斯达克 关键词：小分子药物 最新融资：约1.26亿美元IPO 亚盛医药宣布，公司已于1月24日晚间正式在纳斯达克全球市场上市，所得款项总额预期约为126.4百万美元。亚盛医药致力在肿瘤等治疗领域开发创新药物，以解决肿瘤等领域患者尚未满足的临床需求。成立至今，公司得益于其在基于结构的药物设计方面的技术专长以及其新药发现引擎，致力于研发透过抑制Bcl-2、MDM2-p53等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂，新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等解决未满足的医疗需求。目前，亚盛医药有11项已完成或进行中的美国及/或国际注册研究。 #05 AdvanCell完成1.12亿美元C轮融资 关键词：放射性配体疗法 最新融资：1.12亿美元C轮 本轮投资机构：SV Health Investors、SymBiosis、Tenmile、晨兴创投、赛诺菲风险投资公司等 2月3日，AdvanCell公司宣布成功完成了超额认购的1.12亿美元C轮融资。这笔融资将助力AdvanCell持续扩大其生产能力，加速其放射性配体疗法管线的临床开发。目前，AdvanCell正在为1/2期临床试验TheraPb的最高剂量组招募转移性前列腺癌患者。该试验旨在评估在研疗法ADVC001的安全性和有效性。ADVC001为一款潜在“best-in-class”的放射性配体疗法，可通过与前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合的配体靶向递送释放α粒子的铅212同位素。 #06 Atalanta完成9700万美元B轮融资 关键词：RNAi 最新融资：9700万美元B轮 本轮投资机构：EQT Life Sciences、F-Prime Capital、GHR Foundation、诺华风险基金、Sanofi Ventures等 1月28日，Atalanta Therapeutics宣布完成9700万美元的B轮融资，以支持公司针对KCNT1相关癫痫和亨廷顿病的RNAi药物的1期临床试验。该公司独有的创新di-siRNA药物设计在临床前研究中显示出在大脑和脊髓中的广泛分布以及在大脑中的显著持久性。单次给药di-siRNA显示出6个月或更长时间的基因沉默潜力，这可能在临床环境中允许每年一次或两次给药。 Atalanta Therapeutics的研发管线中包含多款治疗中枢神经系统疾病的RNAi疗法。其中，ATL-201是用于治疗KCNT1相关癫痫的在研疗法，旨在降低KCNT1水平并正常化神经元的兴奋性。临床前研究表明，ATL-201能够显著减少癫痫发作，并改善行为，且具有良好的持久性和耐受性。 #07 Helicore完成6500万美元A轮融资 关键词：GIP拮抗剂 最新融资：6500万美元A轮 本轮投资机构：Versant Ventures、奥博资本 1月28日，Helicore Biopharma公司宣布走出隐匿模式，并完成6500万美元A轮融资。Helicore公司聚焦于开发潜在“first-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）拮抗剂，用于治疗肥胖症和相关健康问题。其研发进度最快的候选疗法HCR-188是一款处于临床开发阶段的抗GIP单克隆抗体。HCR-188与GLP-1药物联用，在临床前研究中显示可让动物优先减少脂肪而不是瘦体质量（lean mass）。与GLP-1药物相比，可能带来更高质量的体重减轻。该公司的研发管线中还包括靶向GIP的抗体偶联药物，GLP-1药物以及组合疗法，旨在针对特定肥胖患者亚群。 #08 Auron完成2700万美元B轮融资 关键词：蛋白降解疗法 最新融资：2700万美元B轮 本轮投资机构：Casdin Capital、Data Collective Bio、Franklin Berger、Mubadala Capital、启明创投(美国)等 2月4日，Auron Therapeutics公司宣布完成2700万美元的B轮融资。融资获得的资金将用于推进AUTX-703在急性髓系白血病（AML）患者中进行的1期临床概念验证试验，该试验将于今年第一季度开始患者招募。AUTX-703是一款潜在“first-in-class”口服KAT2A/B蛋白降解剂，由Auron通过其AURIGIN平台发现并开发。此外，部分资金还将用于评估靶向KAT2A/B在治疗自身免疫性疾病中的潜力，并推动利用该公司独有的AURIGIN药物发现平台针对上皮间质转化（EMT）肿瘤靶点的药物研发工作。 读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。 更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态