MCT1

一般我们都认为做运动可以强身健体，身体素质好了，自然就不容易生病了。不过如果你关注一些职业联赛，可能会产生疑惑。比如像NBA的球员，个个身体素质超群、肌肉壮硕，但有时却会被呼吸道感染，甚至脚趾感染之类的疾病打倒，让人觉得很不可思议：他们天天运动，明明身体那么结实，应该免疫力超强才对啊？ 其实长期从事高强度运动的人，免疫力反而会减弱。对于这个违反直觉的现象，科学界早有研究。 1. 长时间、高强度运动反而会抑制免疫系统 2019年发表在《运动和健康科学期刊》上的一篇题为“The compelling link between physical activity and the body's defense system”的研究发现，长期的高强度运动会导致免疫系统被抑制，并引发炎症，增加氧化应激。 研究表明，持续时间在60分钟以内的中等到高强度的短暂运动，对免疫系统有积极的效果。在这些运动中，诸如自然杀伤细胞（NK细胞）和CD8+ T淋巴细胞等免疫细胞会被显著激活。这些细胞对于身体抵御病原体至关重要，它们展现出高度的细胞毒性和更强的迁移能力。这种细胞动员增强了免疫监视，有助于识别并清除潜在的病原体或癌细胞，同时对整体的代谢健康产生积极影响。 然而，长时间、高强度的运动却可能产生截然相反的效果，会导致暂时性的免疫抑制。这种免疫抑制状态表现为免疫细胞功能减弱、炎症反应加剧和氧化应激水平上升。这些状况是身体对极端压力的生理反应，可能增加上呼吸道感染（URTIs）的风险。这种情况在经常进行高强度训练或参与比赛的运动员中尤为常见。 因此，对于大多数不是专业运动员的普通人来说，选择适度的运动强度显得尤为重要。过量的运动不仅不能带来预期中的健康益处，反而可能削弱个人的免疫系统，降低机体抵抗疾病的能力。（不知道你有没有过大汗淋漓运动完后，更容易感冒、喉咙痛的情况？） 2. 运动产生的乳酸是罪魁祸首？ 不仅如此，最新的研究发现，高强度运动对免疫力的影响还可能与运动带来的乳酸堆积有关。 浙大的研究团队在《自然》上发表题为“AARS1 and AARS2 sense l-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases”的研究，认为在乳酸浓度升高的情况下，细胞内的丙氨酰-tRNA合成酶1和2（AARS1/2）能够感知到乳酸的存在。随后，AARS2会利用乳酸对参与抗病毒先天性免疫应答的关键分子cGAS进行乳酰化修饰，进而导致cGAS的失活。这一过程有效地抑制了抗病毒的先天性免疫反应。 在本项研究中，研究团队深入探索了细胞对L-乳酸这一代谢产物的响应机制，并发现AARS1/2是细胞内关键的L-乳酸感受器。这两个酶不仅在哺乳动物细胞中发挥着重要作用，而且与进化上保守的大肠杆菌中的同源物AlaRS共享着相似的功能特性。 具体而言，AARS1/2以及大肠杆菌中的AlaRS能够以微摩尔级别的亲和力高效地结合L-乳酸，这一特性使得它们能够精确感知细胞内L-乳酸的浓度变化。 更为关键的是，AARS1/2能够直接催化L-乳酸在赖氨酸受体末端的乳酰化过程，这是一个ATP依赖的化学反应。乳酰化作为一种重要的蛋白质翻译后修饰方式，能够显著影响蛋白质的结构和功能。 图注：AARS2是cGAS的乳酸化酶 在响应L-乳酸刺激时，AARS2会与环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）发生相互作用。cGAS是一种关键的先天性免疫感受器，能够识别并结合外源或异常的双链DNA，进而触发一系列的免疫反应。然而，当AARS2与cGAS结合后，它会在细胞和小鼠中介导cGAS的乳酰化，从而导致cGAS的失活。这一发现揭示了L-乳酸如何通过影响cGAS的活性来调节先天性免疫反应的新机制。 为了更深入地理解乳酰化对cGAS功能的影响，研究人员建立了一种遗传密码扩展正交系统，该系统允许将乳酰赖氨酸掺入到蛋白质中。通过这一系统，他们证明了在cGAS氨基末端的特定位点存在乳酰基会显著影响cGAS的液体状相分离（cGAS liquid-like phase separation）能力，并消除其DNA感受功能。这一发现进一步证实了乳酰化对cGAS活性的抑制作用。 随后，他们还通过基因敲入技术，将乳酰模拟物或乳酰抗性基因引入小鼠模型中。实验结果显示，乳酰模拟物的基因敲入会抑制cGAS的活性，而乳酰抗性基因的敲入则能够使小鼠免受高水平L-乳酸诱导的先天性免疫逃避。这一发现为开发针对L-乳酸介导的免疫逃避的新型治疗策略提供了可能。 此外，他们发现在应激状态下的小鼠中阻断单羧酸转运体1（MCT1）可以抑制cGAS的乳酰化过程，从而恢复先天性免疫监视功能，并有效地拮抗病毒复制。这一发现表明，通过调节MCT1的活性，可以干预L-乳酸对先天性免疫的影响，为治疗相关疾病提供新的思路。 该研究揭示了AARS1/2作为保守的细胞内L-乳酸传感器的关键作用，并阐明了乳酰化这一化学反应过程如何通过影响cGAS来调节先天性免疫反应的新机制。 乳酸和先天性免疫的这种关系为了解运动与健康之间的关系打开了一扇新的大门。除了免疫系统，最近的研究还发现高强度运动会影响人的多项血液生理指标。 3. 高强度运动会引发血液学变化 发表在《诊断学》期刊上的一篇论文细致地剖析了运动员在高强度运动期间所经历的生理变化。 研究中，20名男子水球运动员接受了全面监测，研究人员在职业赛季初始和高强度训练期间采集了他们的血液样本。借助血液学分析仪和化学分析仪等设备，对运动员的健康指标进行了详尽的评估。 研究揭示了高强度训练期间观察到的几项显著变化。首先，平均红细胞体积、血小板计数和平均血小板体积出现了明显下降。铁代谢也发生了变化，表现为总铁结合力的增加和铁蛋白浓度的下降。 此外，脂质谱的变化也值得关注，包括血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的轻微升高，以及高强度训练期间甘油三酯浓度的下降。 这些现象表明，进行高强度训练的水球运动员可能会出现健康指标的波动，包括某些全血计数参数的下降、低密度脂蛋白胆固醇的增加以及肝功能生物标志物的改变。不过高强度训练方案似乎对肾功能生物标志物没有显著影响。 综合这些信息，研究人员认为，与水球赛季初始阶段相比，在高强度训练期间，水球运动员的血液学参数呈现出统计学上显著但轻微的向贫血值偏移的趋势。不过好在这种偏移在临床上并未达到显著水平。此外，研究还发现，水球运动员可能会经历低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的升高，同时肝功能的生物标志物出现下降的情况。 小结 长期高强度运动与免疫系统和总体身体健康之间存在着复杂而深远的关系。一方面，适量的运动被广泛认为能够增强免疫系统功能，提高身体抵抗力，减少疾病风险。然而，当运动强度超出一定阈值并持续较长时间时，这种效应可能发生变化。 长期高强度运动可能导致免疫系统的暂时抑制，尤其是在运动后的一段时间内。这主要是因为运动过程中产生的应激反应和炎症反应可能会消耗大量的免疫资源，使得免疫系统在短时间内处于相对虚弱的状态。此外，过度训练还可能引发运动性免疫抑制，增加感染和疾病的风险。 然而，值得注意的是，长期高强度运动对免疫系统的影响并非一成不变。个体之间的差异、运动的具体类型、持续时间和强度等因素都可能影响这一关系。因此，制定个性化的运动计划，合理控制运动强度和时间，对于维护免疫系统的健康和促进总体身体健康才是至关重要的。 参考文献： 1. Nieman DC, Wentz LM. The compelling link between physical activity and the body's defense system. J Sport Health Sci. 2019 May;8(3):201-217. doi: 10.1016/j.jshs.2018.09.009. 2. Li, H., Liu, C., Li, R. et al. AARS1 and AARS2 sense l-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07992-y 3. Bukvi´c, F.; Marijanˇcevi´c, D.; Ciˇcak, H.; Šimundi´c, A.-M.; Pašali´c, ˇ D.; Duki´c, L. Effects of High-Intensity Training on Complete Blood Count, Iron Metabolism, Lipid Profile, Liver, and Kidney Function Tests of Professional Water Polo Players. Diagnostics 2024, 14, 2014. https://doi.org/10.3390/ diagnostics14182014 撰文 | linwen 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 精彩推荐： 1、国庆出门猛猛搓几顿？但研究发现，在外吃得越多，寿命越短！3.5万人大样本：每天≥2次在外就餐，全因死亡率增加49%！ 2、你近视吗？现在平均每三人就有一人近视！研究表明：餐后立即看手机/电脑或显著增加近视风险！原因是：胰岛素升高伴有巩膜缺氧... 3、别烦社交！「社牛」长寿且脑容量大呢！50万人数据研究：孤独会缩短寿命，即使每月一次亲朋好友相聚也能降低死亡风险！ 4、低碳水饮食大翻车！近4万人研究：低碳水饮食竟会增加糖尿病的患病风险，且导致“折寿” 5、哺乳动物竟可以用屁股呼吸？研究斩获「搞笑诺贝尔奖」Cell子刊：通过肠道通风可以改善呼吸衰竭！不知今年真「诺贝尔奖」花落谁家？ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

*仅供医学专业人士阅读参考 我依然记得，在我们之前一篇介绍运动有益健康的文章留言区，有一个读者留言说，ta有时会在剧烈运动之后感冒发烧。 当时我真是百思不得其解，所以那位读者的留言给我留下了很深刻的印象。 就在前两天，我看到《自然》杂志发表的一篇论文[1]，突然又想起了那个读者的留言，因为我意识到，这项研究成果可能是就是潜在的原因之一。 这篇研究论文是浙江大学张龙团队发的，论文的第一作者是浙江大学博士生李赫羽。他们发现，在乳酸水平较高的情况下，细胞里的丙氨酰-tRNA合成酶1和2（AARS1/2）会感受到乳酸的存在，然后AARS2会用乳酸将参与抗病毒先天性免疫反应的cGAS乳酸化，导致cGAS失活[1]。如此一来，抗病毒先天免疫反应就被抑制了。 这项研究成果，很好地解释了为什么包括肿瘤在内的很多严重疾病都会出现乳酸水平升高这一现象。因为高水平的乳酸，可以建立免疫抑制微环境，有助于疾病的进展。 ▲ 论文首页截图 说起乳酸化，长期关注我们的读者朋友一定很熟悉。 蛋白乳酸化修饰现象，最早是由芝加哥大学赵英明团队在2019年报道。 当时他们发现，乳酸可以以乳酸化的表观遗传学修饰形式，连接到巨噬细胞组蛋白上，调控相关基因的开关，促使巨噬细胞从促炎、抗癌的M1型，向抗炎、促癌的M2型转变[2]。 由于肿瘤在发展的过程中会产生乳酸，乳酸化与癌症进展之间的关系受到广泛的关注。例如，今年2月份，我们报道了苏州大学周芳芳团队的发现，乳酸化会导致抑癌蛋白p53失活，进而促进癌症的进展[3]；今年7月份，中山大学张常华/何裕隆/尹东等人发现，乳酸化还会促进癌细胞修复DNA损伤，帮助癌细胞抵抗放化疗[4]。 不难看出，研究进展非常迅速。在这5年期间，也有很多人开始研究乳酸化这个现象背后的分子机制。周芳芳团队就发现，AARS1是乳酸化的关键酶[3]。从张龙团队的投稿时间在2022年来看，他们应该也是在同一时间发现了调节乳酸化的关键酶[1]。不过，张龙团队的切入点与之前的研究不同，他们从病毒感染入手。 张龙团队在分析人巨细胞病毒（HCMV）感染患者的血液成分之后发现，与那些血液乳酸水平高（H-Lac）或出现乳酸酸中毒（LA）的患者相比，乳酸水平正常的患者血液中cGAMP（病原物双链DNA激活cGAS后形成的）和IFNβ浓度更高。 此外，在血液乳酸水平高（H-Lac）或出现乳酸酸中毒（LA）的HCMV感染者血液中，cGAMP和IFNβ的水平与乳酸成反比。不难看出，乳酸在影响人体的抗病毒反应。 ▲ 乳酸、cGAMP和IFNβ的水平差异非常显著 接下来，张龙团队在细胞中探索了乳酸调节抗病毒免疫反应的原因。 他们发现，细胞膜上的单羧酸转运蛋白（MCT1）是摄入乳酸的关键蛋白，抑制MCT1的活性可以降低细胞内乳酸的水平。 基于MCT1编码基因敲除及病毒感染实验，他们证实，确实是MCT1介导的乳酸摄取，抑制了cGAMP合成和先天免疫监视。 由于cGAMP的合成受cGAS调控，因此张龙团队检测了乳酸对cGAS活性的影响。他们发现，将乳酸与cGAS放在一起，不会影响cGAS的活性，但是在引入未高温处理的细胞裂解液之后，乳酸就会降低cGAS的活性。 此外，他们还发现，cGAS活性的降低与乳酸化水平升高密切相关。而且，与基本未乳酸化的cGAS相比，完全乳酸化的cGAS几乎完全丧失了产生cGAMP的酶活性。 不难看出，细胞质中存在一种酶，可以用MCT1运进细胞的乳酸乳酸化cGAS。 ▲ 中间究竟是谁呢？ 是时候在全基因组范围内开展地毯式排查了。 这一筛，发现不少相关基因，不过排名靠前的主要是AARS2、AARS1和MCT1三个。MCT1是负责吸收乳酸的，被筛出来挺正常的。 酶如其名，前面介绍过，AARS2和AARS1的中文名是丙氨酰-tRNA合成酶，它们的功能是将丙氨酸与tRNA连接起来。不过张龙团队发现，AARS2和AARS1不仅能与乳酸结合，而且二者的亲和力与AARS1/2和丙氨酸相当，AARS2与乳酸的解离常数（Kd）为7.5μM，AARS1为16.7μM。 从细胞整体来看，在敲除AARS1或AARS2之后，细胞整体乳酸化水平降低；同时敲除二者的话，细胞内几乎就检测不到乳酸化信号了。如果过表达二者之一的话，细胞整体乳酸化水平会增加，不过AARS1和AARS2乳酸化的底物存在差异。 ▲ AARS1和AARS2的乳酸化底物有重叠，但差异更大 那谁是cGAS的乳酸化酶呢？ 张龙团队在小鼠和人细胞系中分析了AARS1和AARS2对cGAS的乳酸化情况。 研究结果显示，在人和小鼠细胞中，AARS2才是cGAS的乳酸化的关键酶。 后续的结果还发现，cGAS蛋白N端的Lys131位点被AARS2乳酸化，导致乳酸化的cGAS失去了正电荷，降低了其与DNA的亲和力。具体来说，与没有乳酸化的cGAS相比，乳酸化的cGAS与DNA的亲和力低100多倍。 ▲ 乳酸化导致cGAS与DNA的亲和力暴跌 张龙团队还基于小鼠模型，证实cGAS的乳酸化会在体内发挥免疫抑制功能。 值得注意的是，在研究的最后，张龙团队基于焦虑小鼠模型，发现乳酸介导的cGAS抑制，与焦虑（血清乳酸水平升高）导致的免疫监视功能低下有关。 好消息是，阻断乳酸转运蛋白MCT1的活性，可阻止乳酸转运到先天性免疫细胞内，从而避免cGAS被乳酸化，恢复细胞的先天性免疫监测功能。 ▲ 机制示意图 总的来说，张龙团队这项研究成果较全面的揭示了乳酸调节的乳酸化分子机制，并发现了高乳酸水平导致免疫抑制的原因，以及破解的办法。 鉴于乳酸化还与肿瘤等多种疾病密切相关，这项研究成果有望给这些疾病带来新的疗法。 奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的重磅进展，让您在100分钟内迅速深入把握前沿。 长按识别下图中的二维码即可购买，购买后您可以在「奇点网小程序」收听，或下载奇点网「医学奇点」苹果客户端收听。 如果遇到任何技术问题大家可以戳我们下图中的客服小伙伴来解决~~ 参考文献： [1].Li H, Liu C, Li R, et al. AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases. Nature. Published online September 25, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07992-y [2].Zhang D, Tang Z, Huang H, et al. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation. Nature. 2019;574(7779):575-580. doi:10.1038/s41586-019-1678-1 [3].Zong et al., Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis. Cell. 2024. doi:10.1016/j.cell.2024.04.002 [4].Chen H, Li Y, Li H, et al. NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. Nature. 2024;631(8021):663-669. doi:10.1038/s41586-024-07620-9 本文作者丨BioTalker

▎药明康德内容团队编辑   一百多年前，著名生理学家Otto Warburg医生与同事最早观察到，肿瘤细胞有特殊的能量获取方式。即使在氧气充足的条件下，它们也更喜欢通过糖酵解途径代谢葡萄糖，而不像正常细胞那样选择更有效率的线粒体氧化磷酸化。这一现象被称为Warburg效应，Warburg医生也因此获得了1931年的诺贝尔生理学或医学奖。 由于这种特殊的代谢机制，肿瘤对葡萄糖的消耗速度很大，导致糖酵解的代谢产物——乳酸在肿瘤内大量积累，造就了酸性环境。此前曾有研究发现，乳酸是癌细胞的重要“帮凶”，通过促进特定蛋白的乳酸化，影响DNA损伤修复，帮助癌细胞躲避化疗药物。 图片来源：123RF 在一篇近日发表于权威学术期刊《自然》的研究论文中，中山大学附属第七医院（深圳）何裕隆教授、张常华教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院合作发现，乳酸通过增强NBS1蛋白的乳酸化修饰，对于肿瘤的DNA损伤修复和化疗耐药起到了关键作用。基于这一发现，研究团队找到了一款“老药”司替戊醇（stiripentol），可以通过抑制乳酸的产生，逆转肿瘤对化疗药物的抵抗，为癌症治疗提供了一种新策略。 为了确认乳酸对于肿瘤抵抗化疗的影响，研究团队首先通过蛋白质组学和代谢组学分析了一组新辅助化疗胃癌肿瘤组织样本。相比对化疗敏感的肿瘤，耐药肿瘤组织中的乳酸水平显著上升。而来自动物模型和类器官模型的实验也进一步证实，乳酸会降低化疗的抗肿瘤效果，促进荷瘤小鼠的化疗耐药。 进一步分析发现，乳酸显著增强了DNA同源重组修复（HRR）。肿瘤细胞在经受化疗造成DNA损伤后，乳酸能快速修复受损的DNA，从而降低治疗效果，导致耐药发生。 ▲乳酸增强肿瘤细胞DNA修复和肿瘤化疗耐药（图片来源：参考资料[1]） 那么，乳酸是如何起作用的呢？实验发现，乳酸化修饰在化疗耐药肿瘤细胞系及化疗耐药患者肿瘤组织样本中显著上调。因此，研究团队随后使用4D-无标记乳酸化修饰蛋白质组学分析，筛选出了乳酸化修饰调控的一个关键底物蛋白：NBS1。 NBS1的全称是奈梅亨断裂综合征蛋白1（Nijmegen breakage syndrome protein 1）。先前的研究发现，编码该蛋白的基因发生突变可导致一种以染色质不稳定为特征的Nijmegen断裂综合征，主要表现为生长迟缓、智力障碍、免疫缺陷、细胞周期检查点缺失、癌症风险增加以及对电离辐射敏感等。而正常情况下，NBS1蛋白可与MRE11和RAD50蛋白形成一个复合物，即MRE11-RAD50-NBS1（MRN），在DNA复制和DNA双链断裂的修复等过程中起重要作用，主要包括DNA双链断裂部位的识别和启动HRR。 此次研究中，乳酸化修饰质谱提示NBS1蛋白存在乳酸化修饰，且NBS1蛋白乳酸化修饰在耐药的肿瘤细胞系中显著上调，乳酸可进一步增强NBS1蛋白的乳酸化修饰。 通过一系列生化实验，研究团队详细揭示了NBS1乳酸化修饰的动态调控机制。作者关键鉴定并验证出，NBS1蛋白上的乳酸化修饰位点位于第388位赖氨酸（K388），而与NBS1蛋白存在直接相互作用的乙酰基转移酶TIP60蛋白，正是NBS1的乳酸化酶，导致NBS1蛋白的乳酸化修饰。相反，组蛋白去乙酰化酶HDAC3被确定为NBS1的去乳酸化酶，通过与NBS1的相互作用去除乳酸化修饰，抑制其乳酸化水平。随后的基因编辑和体外实验证实了上述发现。 ▲乳酸诱导NBS1 K388乳酸化，TIP60介导NBS1 K388乳酸化（图片来源：参考资料[1]） 研究表明，K388乳酸化对于NBS1在DNA损伤修复中的功能至关重要。因为K388乳酸化修饰改变了NBS1蛋白构象，使之能够更有效地招募和组装MRN复合体，并促进HRR蛋白在DNA双链断裂部位募集，导致放化疗抵抗。 确认了乳酸如何影响肿瘤对化疗的反应外，另一方面研究团队还确认了肿瘤细胞内的乳酸来源。既往研究表明，肿瘤细胞中的乳酸主要有两个来源：一是细胞内产生，由肿瘤细胞中的乳酸脱氢酶（LDHA）产生乳酸；而是摄取自细胞外，由定位于肿瘤细胞膜的单羧基转运蛋白MCT1将肿瘤微环境中的乳酸摄取进入细胞内。 而在此次研究中，作者发现肿瘤耐药细胞中的乳酸主要通过LDHA在细胞内代谢产生。对于NBS1乳酸化修饰促进DNA损伤修复及化疗抵抗，导致临床预后不良，LDHA是这一过程的关键酶。 ▲Warburg效应介导的肿瘤耐药机制机制示意图（图片来源：参考资料[1]） 根据上述新发现的分子机制，研究团队提出了抗癌疗法的一种新思路：靶向LDHA抑制乳酸产生，降低NBS1的乳酸化修饰水平，从而破坏肿瘤细胞的DNA修复机制，最终逆转肿瘤化疗抵抗。 令人兴奋的是，一种已被欧洲药品管理局批准用于治疗癫痫的药物，司替戊醇（stiripentol），是已有深入研究的一种LDHA抑制剂。 研究团队测试后发现，司替戊醇可阻断胃癌细胞乳酸的产生，抑制NBS1 K388的乳酸化修饰，从而降低DNA修复效率并克服肿瘤放化疗耐药性。在肿瘤患者来源的类器官和异种移植模型中，司替戊醇与化疗药物顺铂或放疗联合使用，表现出高度协同效应，削弱肿瘤细胞的DNA修复能力并提高放化疗的效果，显著抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期。 ▲司替戊醇克服肿瘤的放化疗耐药、新辅助化疗耐药肿瘤中LDHA和NBS1 K388乳酸化水平升高（图片来源：参考资料[1]） 这些发现不仅揭示了乳酸在肿瘤代谢中的重要角色，定义了乳酸化作为抗肿瘤耐药的新靶点，更为临床治疗提供了新的方向，首次发现了可阻断DNA损伤修复的靶向药物司替戊醇。 尤其值得关注的是，作为已在临床上广泛应用的一种老药，司替戊醇的安全性和药效已得到验证，这意味着将司替戊醇用于肿瘤耐药的临床研究有望迅速得到应用。研究团队透露，目前已经申请了司替戊醇的肿瘤治疗专利，并启动了相关临床研究，招募患者进行临床试验：司替戊醇联合免疫靶向化疗用于常规治疗无效的腹膜转移癌患者单臂前瞻性2期临床试验（注册号：ChicTR2400083649）。如果试验成功，这将为癌症治疗带来革命性的变化，极大地提高放化疗的成功率，造福广大肿瘤耐药患者。 张常华教授、尹东教授、Axel Behrens教授、何裕隆教授是本文的共同通讯作者，陈恒星博士、李贇博士、李华福博士是共同第一作者。本研究得到了以下项目的资助：国家重点研发计划、国家自然科学基金，中国博士后科学基金，中国国家博士后创新人才支持计划，广东省科技厅广东省消化系统肿瘤重点实验室，深圳市“三名工程”，深圳市重点学科建设基金，深圳市可持续发展项目，深圳基础研究项目，以及粤港澳联合研究计划。 参考资料： [1] Hengxing Chen et al., NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. Nature (2024) Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07620-9 本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。