华东医药首次在中国申请两款抗癌新药的临床试验

根据华东医药8月16日发布的2024年半年度报告，该公司两款抗肿瘤新药已向国家药监局药品审评中心（CDE）申报IND，并获得受理。这两款药物分别为：1）HDM2006，这是华东医药首个自主研发的小分子抗肿瘤药物，靶向造血祖激酶1（HPK1）蛋白降解，主要用于治疗晚期实体瘤；2）HDM2027（HDP-101），这是华东医药引进的抗体偶联药物（ADC），主要针对BCMA阳性克隆性血液学疾病，如复发难治性多发性骨髓瘤。

HPK1是一种位于PD-1上游通路的关键激酶，参与调控多种免疫细胞的功能，尤其是T细胞中的PD-1表达。HDM2006是华东医药全球研发中心依靠其自主发现平台研发的HPK1蛋白降解剂。蛋白降解剂相较于传统的小分子抑制剂具有提升药效和安全性的潜力。在2024年美国癌症研究协会年会上，华东医药展示了HDM2006的临床前研究数据，表现出高选择性降解HPK1的效果，并在小鼠模型中显示出与抗PD-1抗体联用的协同抑瘤作用。此外，HDM2006还展示了良好的药代动力学特征和安全性。

HDM2007是一款针对B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC药物，携带合成的amanitin作为有效载荷，能够抑制RNA聚合酶II，阻断转录并诱导肿瘤细胞凋亡。体外研究显示，HDM2007对BCMA阳性骨髓瘤细胞系和来自难治性骨髓瘤患者的非增殖原代CD138+细胞具有细胞毒性效果。2022年，华东医药与Heidelberg Pharma达成合作，获得后者两款ADC疗法在亚洲20个国家和地区的独家开发和商业化权益，其中包括HDM2007。华东医药还获得了Heidelberg公司35%的股权。

在今年的AACR大会上，HDM2007针对进展期或难治性多发性骨髓瘤患者的1/2a期临床研究结果显示，部分患者在接受治疗后病情稳定或部分缓解，显示出良好的治疗前景。

华东医药在抗肿瘤领域已经有超过30个创新药物在研发中，涵盖小分子化药、ADC、抗体和靶向蛋白降解嵌合体等药物类型。目前，两款创新药正处于上市审评阶段，分别是用于治疗铂耐药卵巢癌的FRα靶向ADC产品索米妥昔单抗，以及用于治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌的EGFR抑制剂迈华替尼片。此外，华东医药首个自主研发的ADC项目HDM2005（靶向ROR1）已于今年6月在中国和美国获批IND，另有两款自主研发的ADC项目HDM2020和HDM2012预计将在2025年递交IND申请。

总的来说，华东医药在抗肿瘤药物领域取得了显著进展，尤其是在ADC和靶向蛋白降解药物方面，展示了广阔的前景和潜力。这些新药的研发和临床试验结果不仅为患者带来了新的希望，也为公司未来的发展奠定了坚实的基础。