BridgeBio：停止一项AAV基因治疗的临床实验

2024年9月10日，BridgeBio Pharma公司发布了其在研AAV5基因疗法BBP-631用于治疗先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的一期和二期开放标签ADventure研究的初步结果。由于试验结果未达到追加资本投资的标准，公司决定不继续推进试验，但将继续监测自2021年开始的研究中的八名患者。目前尚未发现与治疗相关的严重不良事件。

这项研究的主要目的是评估BBP-631在典型CAH成人患者中的安全性、耐受性和药效学活性。研究结果显示，在服用较大剂量时，所有患者的内源性皮质醇分泌均有所增加。在两个最高剂量水平的ACTH刺激试验中，皮质醇水平与基线相比最大变化分别为4.7 μg/dL和6.6 μg/dL，最高达到11 μg/dL。

此外，BBP-631的疗效得到了11-脱氧皮质醇（21-羟化酶的产物）大量持久增加和17-羟孕酮（17-OHP）（21-羟化酶的底物）减少的证据支持。在最高剂量水平下，11-脱氧皮质醇平均增加了55倍，最大增加了99倍，达到正常值上限的23倍。17-羟孕酮大幅降低，降幅超过50%的患者占多数，最大降幅达95%。试验结果还显示，BBP-631的耐受性良好，仅报告了轻度至中度的不良事件，没有与治疗相关的严重不良事件。

BridgeBio首席执行官Neil Kumar博士指出，尽管数据尚未完全证实BBP-631的疗效，但首次显示了CAH患者可以通过基因疗法自己生成皮质醇的潜力。公司将继续寻找合适的合作伙伴，并感谢所有参与预筛选和ADventure研究的人员。

此外，BridgeBio首席财务官Brian Stephenson表示，由于试验结果未达到追加资本投资的标准，公司决定削减基因疗法预算超过5000万美元，并将资源集中在无法通过其他方式治疗的优先靶点上。尽管如此，BridgeBio仍认为基因疗法具有满足未被满足需求的潜力，并计划与FDA及其他相关方密切合作，以期尽快将疗法带给卡纳万病患者家庭。

虽然BridgeBio不再继续开发BBP-631用于治疗CAH，但公司仍在积极寻求合作机会，以支持BBP-631或下一代基因疗法的未来开发。目前公司有两个产品已商业化，八条研发管线中包括三个处于三期临床试验阶段的候选产品，其中包括用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的acoramidis。美国FDA将于11月29日决定是否批准Acoramidis，该药物是一种口服、强效、高选择性的小分子转甲状腺素蛋白稳定剂。BridgeBio已授予拜耳公司在欧洲商业化Acoramidis的独家权利。

公司还在开发一种用于治疗卡纳万病的静脉注射AAV9基因疗法BBP-812。2024年9月10日，BridgeBio宣布美国FDA已授予BBP-812再生医学高级疗法称号。根据联邦试验数据库，BridgeBio的子公司Aspa Therapeutics正在进行一个1/2期开放标签研究，该研究预计于2026年10月完成。

与此同时，BridgeBio正与National Resilience合作，生产候选药物及其管线中的其他基因疗法。公司表示，目前正在积极寻求合作机会，以开发基因疗法或治疗遗传病的潜在后续候选药物。据悉，CAH影响着美国和欧盟约75,000人。