强生双抗新药治愈系统性红斑狼疮，登上《新英格兰医学杂志》

近期，《新英格兰医学杂志》公布了两项重要的临床研究结果，显示自身免疫疾病的治疗领域或将迎来突破。柏林夏里特医院和德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学（FAU）的研究人员通过临床试验发现，使用强生公司旗下的双特异性抗体药物Tecvayli（teclistamab）治疗顽固性自身免疫疾病患者，能够显著改善病情。其中一名系统性红斑狼疮（SLE）患者在治疗后，其生物标志物水平恢复正常或接近正常，粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，达到了完全缓解。这一发现为难治性自身免疫疾病患者带来了新的希望。

在中国，特立妥单抗（teclistamab）已于今年6月获得NMPA批准，用于治疗多发性骨髓瘤患者。

近年来，靶向B细胞和浆细胞成为治疗多种自身免疫疾病的重要策略。虽然嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在某些自身免疫疾病中取得了成功，但其生产过程复杂，且治疗过程中缺乏灵活性，使得其应用受到限制。同时，有些患者的疾病是由表达B细胞成熟抗原（BCMA）但不表达CD19的长寿命浆细胞引起。因此，即使接受了CD19靶向的CAR-T疗法，体内仍存在某些自身免疫抗体。针对这些局限，研究人员开始研究teclistamab，这是一种同时靶向BCMA和T细胞表面CD3受体的双特异性抗体。

柏林夏里特医院的研究人员报道了一例SLE患者的治疗案例。这名患者有6年的病史，并伴有活动性狼疮性肾炎、自身免疫溶血性贫血、水疱性皮肤病变和多关节炎等症状。此前，她尝试了多种常规药物和生物制品，但效果不佳。在接受teclistamab治疗后，该患者的双链DNA抗体水平迅速下降，补体水平和I型干扰素活性恢复正常。此外，尿蛋白与肌酐比率、血红蛋白水平以及抗球蛋白试验结果均显著改善，而粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，生活质量逐步提升。

该患者虽然也经历了一些不良反应，如2级细胞因子释放综合征（CRS）、肺炎、鼻窦炎和低丙种球蛋白血症，但研究人员指出，这些反应在多发性骨髓瘤患者中也曾出现，并未观察到其他更严重的不良反应。

来自FAU的研究团队则在四名难治性自身免疫疾病患者身上检视了teclistamab的疗效，这些患者对多种免疫抑制剂耐药。分析显示，治疗后患者的循环B细胞被耗竭，血液中的抗体轻链减少，证实了该药物的浆细胞靶向作用。患者体内的自身免疫抗体水平也显著下降，疾病活动度得到大幅改善。

值得注意的是，teclistamab在改善疾病活动度的同时，展现出了良好的安全性，未出现神经毒性或骨髓毒性，仅有低等级的细胞因子释放综合征。

总的来说，这些研究结果表明，利用BCMA靶向的T细胞接合剂对抗自身免疫疾病中浆细胞的策略具有可行性。然而，未来仍需更长时间的随访和更大规模的试验，以验证疗法的持久性和普适性。这些临床研究无疑为广大自身免疫疾病患者带来了新的希望，期待在不久的将来，这类疗法能够通过进一步验证，造福更多患者。