世界领先！齐鲁制药艾托组合抗体获批宫颈癌二线治疗适应症

近期，艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，商品名：齐倍安，以下简称“艾托组合抗体"）获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗以前接受过含铂化疗但失败的复发或转移性（R/M）宫颈癌患者。这一重大进展不仅标志着我国在晚期宫颈癌治疗上的一大突破，也预示着肿瘤免疫治疗进入了新的发展阶段。

据悉，艾托组合抗体是齐鲁制药通过其MabPair®️技术平台自主研发的首个抗PD-1和抗CTLA-4的双功能抗体，已经在宫颈癌、肺癌、肝癌等多个实体瘤领域展示出了显著的疗效和安全性。其独特的双重机制使其在肿瘤双免疫治疗策略中占据了领先地位。

艾托组合抗体此次获批用于R/M宫颈癌的二线及以上治疗适应症，这主要基于其在相关患者中的关键注册研究（DUBHE-C-206研究）数据。在这项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期试验中，共有148例一线含铂化疗失败且未接受过免疫治疗的R/M宫颈癌患者接受了艾托组合抗体治疗。结果显示，截至2023年10月28日，中位随访时间为17.5个月，客观缓解率（ORR）为33.3%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）达到17.1个月。在安全性方面，艾托组合抗体的≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为27.0%，仅有3.4%的患者因TRAE终止治疗，未发生治疗相关死亡。

相比其他单一免疫检查点抑制剂，艾托组合抗体在疗效上有明显优势，且其严重不良反应发生率与PD-1单抗相近，显著低于其他已获批的免疫双抗药物。此次艾托组合抗体的批准，为晚期宫颈癌患者提供了新的治疗选择，不仅能够提高患者的生存率，还有可能改善他们的生活质量。

在宫颈癌后线治疗中展现显著疗效和良好安全性的基础上，艾托组合抗体正推进其用于一线治疗的研究。DUBHE-C-204研究是一项开放标签、多中心、非随机Ⅱ期研究，旨在评估艾托组合抗体联合化疗加或不加贝伐珠单抗一线治疗R/M宫颈癌的疗效和安全性。结果显示，中位随访14个月，患者的ORR达81%，完全缓解率为10.3%，疾病控制率为98.3%；中位PFS为14.3个月。该研究结果证实了艾托组合抗体在R/M宫颈癌一线治疗中的显著获益，无论患者的PD-L1 CPS状态如何均可获益，这进一步推动了艾托组合抗体在宫颈癌领域的研究。

除宫颈癌外，艾托组合抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）和肝癌等多个实体瘤领域也展示出了积极的研究进展。例如，在一项关键Ⅱ期研究中，艾托组合抗体联合治疗方案治疗EGFR-TKI耐药NSCLC，研究结果已经被2024年ESMO ASIA大会收录。此外，艾托组合抗体联合化疗对比一线免疫联合化疗的Ⅲ期天枢星DUBHE-L-303研究正在进行中，有望在未来成为一线治疗的重要候选药物。

在肝癌领域，2024年ESMO年会公布的一项Ⅱ/Ⅲ期研究显示，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗晚期肝细胞癌的ORR高达35.5%，疾病控制率高达87.1%，6个月PFS率高达79%。该研究结果相较于既往免疫联合治疗方案的数据有所提高，并且安全性良好。

艾托组合抗体的研发成功不仅展示了中国制药企业在创新能力上的巨大潜力，也为全球肿瘤免疫治疗提供了新的思路。齐鲁制药通过其MabPair®️技术平台，在抗体工程领域实现了多项突破，为全球肿瘤患者带来了新的希望。