Iparomlimab/Tuvonralimab

注册号： Registration number： ChiCTR2500111257 最近更新日期： Date of Last Refreshed on： 2025-10-28 16:56:54 注册时间： Date of Registration： 2025-10-28 00:00:00 注册号状态： 预注册Registration Status： Prospective registration注册题目： 芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT/SKB264）联合艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）用于复发或转移性宫颈癌二线及以上治疗的一项单臂、多中心、II期研究Public title： An open‑label, single‑arm, multicentre phase II study of sacituzumab tirumotecan (Sac‑TMT/SKB264) in combination with the PD‑1/CTLA‑4 bifunctional antibody iparomlimab / tuvonralimab (QL1706) as second‑line or later therapy for patients with recurrent or metastatic cervical cancer.注册题目简写：English Acronym：研究课题的正式科学名称： 芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT/SKB264）联合艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）用于复发或转移性宫颈癌二线及以上治疗的一项单臂、多中心、II期研究Scientific title： An open‑label, single‑arm, multicentre phase II study of sacituzumab tirumotecan (Sac‑TMT/SKB264) in combination with the PD‑1/CTLA‑4 bifunctional antibody iparomlimab / tuvonralimab (QL1706) as second‑line or later therapy for patients with recurrent or metastatic cervical cancer.研究课题代号(代码)： Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：申请注册联系人： 徐沁  研究负责人： 徐沁 Applicant： Xu Qin   Study leader： Xu Qin  申请注册联系人电话： Applicant telephone： +86 139 5041 9396 研究负责人电话： Study leader's telephone： +86 139 5041 9396申请注册联系人传真 ： Applicant Fax： 研究负责人传真： Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail： 1379423879@qq.com 研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail： 1379423879@qq.com申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)： 研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址： 福建省福州市晋安区福马路420号 研究负责人通讯地址： 福建省福州市晋安区福马路420号Applicant address： 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China Study leader's address： 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode： 研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：申请人所在单位： 福建省肿瘤医院Applicant's institution： Fujian Cancer Hospital研究负责人所在单位： 福建省肿瘤医院Affiliation of the Leader： Fujian Cancer Hospital是否获伦理委员会批准： 是Approved by ethic committee： Yes伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee： K2025-305-01 伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee： 查看附件View批准本研究的伦理委员会名称： 福建省肿瘤医院科研及新技术伦理委员会Name of the ethic committee： Fujian Cancer Hospital Scientific Research and New Technology Ethics Committee伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee： 2025-08-29 00:00:00伦理委员会联系人： 韦玲玲Contact Name of the ethic committee： Wei Lingling伦理委员会联系地址： 福建省福州市晋安区福马路420号3号楼2楼伦理委员会办公室Contact Address of the ethic committee： Ethics Committee Office, 2nd Floor, Building 3, No. 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee： +86 591 6275 2181 伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：研究实施负责（组长）单位： 福建省肿瘤医院Primary sponsor： Fujian Cancer Hospital研究实施负责（组长）单位地址： 福建省福州市晋安区福马路420号Primary sponsor's address： 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China试验主办单位(项目批准或申办者)： Secondary sponsor： 国家： 中国 省(直辖市)： 福建 市(区县)： 福州 Country： China Province： Fujian City： Fuzhou 单位(医院)： 福建省肿瘤医院 具体地址： 福建省福州市晋安区福马路420号 Institution hospital： Fujian Cancer Hospital Address： 420, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China经费或物资来源： 经费将由四川科伦博泰生物医药股份有限公司、齐鲁制药有限公司提供Source(s) of funding： Funding will be provided by Sichuan Kelun Botai Biopharmaceutical Co., Ltd. and Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.研究疾病： 宫颈癌  Target disease： Cervical cancer研究疾病代码：Target disease code：研究类型： 干预性研究Study type： Interventional study研究所处阶段： II期临床试验 Study phase： 2研究设计： 单臂 Study design： Single arm 研究目的： 1.主要目的： 评估芦康沙妥珠单抗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗用于复发或转移性宫颈癌（包括宫颈鳞状细胞癌和宫颈非鳞癌）患者二线及以上治疗的客观缓解率（ORR），由研究者基于实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行评估。 2.次要目的： (1)评估芦康沙妥珠单抗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗治疗复发或转移性宫颈癌（包括宫颈鳞状细胞癌和宫颈非鳞癌）的总生存期（OS）； (2)评估芦康沙妥珠单抗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗治疗复发或转移性宫颈癌（包括宫颈鳞状细胞癌和宫颈非鳞癌）的无疾病进展生存期（PFS），由研究者基于RECIST v1.1评估； (3)评估芦康沙妥珠单抗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗治疗复发或转移性宫颈癌（包括宫颈鳞状细胞癌和宫颈非鳞癌）的疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR），由研究者基于RECIST v1.1评估； (4)评估芦康沙妥珠单抗联合艾帕洛利托沃瑞利单抗在宫颈鳞状细胞癌和宫颈非鳞癌的安全性和耐受性。 3.探索性目的： (1)TROP2 表达与治疗疗效之间的相关性。 (2)肿瘤免疫微环境特征与治疗疗效的相关性。  Objectives of Study： 1.Primary Objective To evaluate the objective response rate (ORR) of sacituzumab tirumotecan (Sac‑TMT/SKB264) plus QL1706 in patients with recurrent or metastatic cervical cancer—including squamous cell carcinoma and non‑squamous histologies—treated in the second line or later, as assessed by investigators per RECIST v1.1. 2.Secondary Objectives (1)To evaluate overall survival (OS) in this population. (2)To evaluate progression‑free survival (PFS), as assessed by investigators per RECIST v1.1. (3)To evaluate disease control rate (DCR) and duration of response (DoR), as assessed by investigators per RECIST v1.1. (4)To characterize the safety and tolerability of the combination in squamous and non‑squamous cervical cancer. 3.Exploratory Objectives (1)To explore the association between TROP2 expression and clinical efficacy. (2)To explore the association between tumor immune microenvironment features and clinical efficacy.药物成份或治疗方案详述： Description for medicine or protocol of treatment in detail： 纳入标准： 1. 签署知情同意书时年龄>=18岁，女性； 2. 诊断为复发性或转移性宫颈癌【病理类型包括鳞癌、腺癌（粘液腺癌除外）以及腺鳞癌等，并提供病理报告】，不适合进行手术、放疗等根治性治疗，按病理类型分成以下两队列： (1) 队列1：宫颈鳞状细胞癌； (2) 队列2：宫颈非鳞癌（包括腺癌或腺鳞癌，以及其他类型的宫颈癌）； 3. 复发或转移阶段经过至少一线含铂标准治疗失败或不能耐受铂类药物治疗，或者在接受含铂类药物新辅助或辅助化疗期间或结束后（>=4周期）6个月内出现影像学检查确认的疾病进展。具体要求如下： (1) 一线含铂标准治疗失败：满足其中一条即可； 1) 治疗期间出现影像学检查确认的疾病进展； 2) 治疗有效（完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/疾病稳定（SD））且接受治疗>=4周期，治疗结束之后出现影像学检查确认的疾病进展； (2) 经研究者判断，受试者不能耐受铂类药物治疗； (3) 含铂类药物新辅助或辅助化疗期间或结束后（>=4周期）6个月内出现影像学检查确认的疾病进展，同步放化疗中以增敏为目的的周疗不计入化疗周期； 4. 根据RECIST（v1.1）标准，至少有一处可测量病灶（最长径>=10 mm 的非淋巴结病灶，或者短径>=15 mm的淋巴结病灶）。之前接受过放疗病灶不应选为靶病灶；如果没有其他可测量病灶的情况下，才允许选择既往经过放疗的可测量病灶作为靶病灶（既往经过放疗等局部治疗的可测量病灶，经影像学确认出现疾病进展时可作为靶病灶）。仅有皮肤病灶或骨病灶的受试者不可纳入； 5. 给药前7天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1； 6. 预期生存期>=12周； 7. 受试者必须从既往治疗导致的所有毒性中恢复（即改善至0级或1级，或达到入选资格标准中规定的水平），但未被视为安全风险的毒性除外（如脱发、白癜风和其他无症状的实验室异常）。患有<=2级神经病变的受试者将在与研究者协商后，根据具体情况进行评估； 8. 具有充分的器官和骨髓功能（给药前2周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），定义如下： (1) 中性粒细胞计数（NEUT#）>=1.5×10^9/L；血小板（PLT）>=100×10^9/L；血红蛋白>=90 g/L； (2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=2.5×ULN；对于基线有肝转移的受试者，ALT和AST<=5×ULN；白蛋白>=30g/L；总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN； (3) 肾功能：肌酐清除率（Ccr）>=50 ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式计算）；尿蛋白<=1＋；如果受试者尿蛋白>=2＋，则需24小时尿蛋白定量<=1.0 g； (4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）<=1.5×ULN； (5) 心脏左室射血分数（LVEF）>=50%； 9. 对于具有生育能力的女性受试者，自签署知情同意书开始至末次给药后6个月内须同意采取有效的医学避孕措施（详见附件2）； 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。Inclusion criteria 1.Female, >=18 years of age at the time of informed consent. 2.Histologically confirmed recurrent or metastatic cervical cancer—pathologic types include squamous cell carcinoma, adenocarcinoma (excluding mucinous adenocarcinoma), and adenosquamous carcinoma—with pathology report available; not a candidate for curative surgery or radiotherapy. Participants will be assigned to histology‑based cohorts: (1)Cohort 1: Cervical squamous cell carcinoma. (2)Cohort 2: Cervical non‑squamous carcinoma (including adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma, and other cervical cancer histologies). 3.Prior therapy requirements at the recurrent/metastatic stage: disease that has failed at least one line of platinum‑based standard therapy or is intolerant to platinum, or radiologically confirmed disease progression within 6 months during or after >=4 cycles of platinum‑based neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Details: (1) Failure of first‑line platinum‑based standard therapy (meet >=1): 1)Radiologically confirmed progression during treatment; or 2) Clinical benefit (CR/PR/SD) with >=4 cycles received, followed by radiologically confirmed progression after treatment completion. (2) Intolerance to platinum‑based therapy, per investigator judgment. (3) Radiologically confirmed progression within 6 months during or after >=4 cycles of platinum‑based neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Weekly cisplatin administered as a radiosensitizer during concurrent chemoradiotherapy does not count toward chemotherapy cycles. 4.At least one measurable lesion per RECIST v1.1 (non‑nodal lesion with longest diameter >=10 mm, or lymph‑node short axis ≥15 mm). Previously irradiated lesions should not be selected as target lesions; if no other measurable lesions exist, a previously irradiated measurable lesion may be selected as a target only if progression is radiographically confirmed. Patients with only cutaneous lesions or only bone lesions are ineligible. 5.ECOG performance status of 0–1 within 7 days before first dose. 6.Estimated life expectancy >=12 weeks. 7.Recovery from all toxicities of prior therapy to Grade 0–1 (or to the levels specified in these criteria), except for toxicities not considered a safety risk (e.g., alopecia, vitiligo, and other asymptomatic laboratory abnormalities). Patients with <=Grade 2 peripheral neuropathy may be enrolled following case‑by‑case assessment with the investigator. 8.Adequate organ and marrow function (no transfusion, recombinant human thrombopoietin, or colony‑stimulating factors within 2 weeks prior to first dose), defined as: (1)Hematologic: ANC >=1.5 × 10^9/L; platelets >=100 × 10^9/L; hemoglobin >=90 g/L. (2)Hepatic: AST and ALT <=2.5 × ULN (<=5 × ULN if liver metastases are present); albumin >=30 g/L; total bilirubin <=1.5 × ULN. (3)Renal: Creatinine clearance (Ccr) >=50 mL/min (calculated by the standard Cockcroft–Gault formula); urine protein <=1+ by dipstick; if >=2+, 24‑hour urinary protein <=1.0 g. (4)Coagulation: INR, APTT, and PT <=1.5 × ULN. (5) Cardiac: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%. 9.Women of childbearing potential agree to use effective contraception from signing informed consent through 6 months after the last dose (see Appendix 2 for acceptable methods). Willing and able to provide written informed consent and comply with the protocol‑specified visits and procedures.排除标准： 1.在过去5年内患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的受试者。已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌等除外； 2.已知存在脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫，或其他活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。经局部治疗后的脑转移受试者若符合以下条件可入组：临床稳定至少4周，且首次研究用药前至少14天无需类固醇治疗； 3.患有具有临床意义的心血管疾病的受试者，如：a) 研究首次给药6 个月内存在需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级或IV级的充血性心力衰竭、药物无法控制的不稳定型心绞痛、需要药物治疗的严重心律失常（除房颤或阵发性室上性心动过速）和心肌梗死；b) 既往存在心肌炎、心肌病；c) 基线测量，QTc间期> 480 ms； 4.患有严重和/或未经控制的伴随疾病的受试者，如失代偿性肝硬化、肾病综合征、控制不佳的高血压或高血压、有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 5.诊断为活动性乙型肝炎或丙型肝炎的受试者； 6.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染控制不佳的受试者，包括有卡波西氏肉瘤和/或多中心型卡斯尔曼病病史的HIV感染； 7.已知有活动性结核病的受试者； 8.有严重干眼综合征、睑板腺功能障碍、眼睑炎或影响角膜及时愈合的角膜疾病病史的受试者； 9.既往已知有女性生殖道瘘（如膀胱阴道瘘、尿道阴道瘘、膀胱宫颈瘘等）病史；如果穿孔或瘘管已经经过改道手术、切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组； 10.在研究治疗首次给药前30天内接受过重大手术（由研究者定义）或仍在前期手术的恢复期的受试者； 11.已知对研究药物或辅料有过敏或超敏反应的受试者；有单克隆抗体严重超敏反应史； 12.具有间质性肺病（ILD）病史或需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史、当前患有ILD/肺炎或在筛选时无法通过影像学检查排除疑似ILD/肺炎； 13.有同种异体组织/器官移植史的受试者； 14.近2年内需要全身治疗或研究期间需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。患有可控的1型糖尿病、甲状腺功能正常的甲状腺炎或通过激素替代治疗（HRT）可控制良好的甲状腺功能减退或不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）可以纳入； 15.既往接受过TROP2靶向药物治疗、含有拓扑异构酶I的任何药物治疗，包括抗体药物偶联物（ADC）治疗； 16.既往使用过任何试验性抗肿瘤疫苗，或任何靶向T细胞共刺激通路的药物； 17.首次研究治疗给药前30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗； 18.首次研究治疗给药前2周内和研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）的强抑制剂或诱导剂； 19.研究治疗首次给药前4周接受过任何化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗；研究治疗首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗肿瘤激素治疗、全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素、IL-2）或获批抗肿瘤适应症的中药制剂治疗； 20.研究治疗首次给药前2周内对已知转移部位进行姑息性放射治疗； 21.首次研究治疗给药前1周内，接受过系统性抗感染治疗； 22.首次研究治疗给药前14天内有任何需要接受皮质类固醇全身治疗（剂量>10 mg/d的泼尼松龙或同类药物等效剂量）或需要其他免疫抑制剂治疗的疾病。但鼻内、吸入、局部外用或局部糖皮质激素注射（如关节内注射），或糖皮质激素作为超敏反应的预防用药的受试者可以纳入； 23.妊娠期或者哺乳期妇女； 研究者认为干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况或其他研究者认为不宜参加本研究的状况。Exclusion criteria： 1.History of another known malignancy within the past 5 years that is progressing or requires active treatment; exceptions include malignancies that have received potentially curative therapy, such as adequately treated basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin. 2.Known leptomeningeal, brainstem, or spinal cord metastases and/or compression, or other active central nervous system (CNS) metastases. Patients with brain metastases treated locally may be enrolled if clinically stable for ≥4 weeks and not requiring corticosteroids for at least 14 days before the first dose. 3.Clinically significant cardiovascular disease, such as: (1) severe or uncontrolled cardiac disease or symptoms within 6 months before first dosing, including New York Heart Association (NYHA) class III or IV congestive heart failure, unstable angina refractory to medication, severe arrhythmias requiring medication (excluding atrial fibrillation or paroxysmal supraventricular tachycardia), or myocardial infarction; (2) prior myocarditis or cardiomyopathy; (3) baseline QTc interval >480 ms. 4.Severe and/or uncontrolled comorbid conditions, such as decompensated cirrhosis, nephrotic syndrome, poorly controlled hypertension, or clinically symptomatic pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring repeated drainage. 5.Active hepatitis B or hepatitis C infection. 6.Known, poorly controlled human immunodeficiency virus (HIV) infection, including HIV with a history of Kaposi sarcoma and/or multicentric Castleman disease. 7.Known active tuberculosis. 8.History of severe dry eye syndrome, meibomian gland dysfunction, blepharitis, or corneal diseases that impair timely corneal healing. 9.Known prior female genital tract fistula (e.g., vesicovaginal, urethrovaginal, vesicocervical). Patients whose perforation or fistula has been diverted, resected, or repaired and is considered resolved or improved by the investigator may be eligible. 10.Major surgery (as defined by the investigator) within 30 days before first dosing, or not fully recovered from prior surgery. 11.Known allergy or hypersensitivity to study drugs or their excipients; history of severe hypersensitivity to monoclonal antibodies. 12.History of interstitial lung disease (ILD) or non‑infectious pneumonitis requiring steroids; current ILD/pneumonitis; or suspected ILD/pneumonitis at screening that cannot be excluded by imaging. 13.History of allogeneic tissue/organ transplantation. 14.Autoimmune disease requiring systemic therapy within the past 2 years or expected to require immunosuppressive treatment during the study. Patients with controlled type 1 diabetes, thyroiditis with euthyroid function, hypothyroidism well controlled with hormone replacement therapy (HRT), or skin conditions not requiring systemic therapy (e.g., vitiligo, psoriasis) may be included. 15.Prior therapy targeting TROP2 or any topoisomerase I–containing therapy, including antibody–drug conjugates (ADCs). 16.Prior receipt of any investigational anticancer vaccine, or any agent targeting T‑cell co‑stimulatory pathways. 17.Receipt of a live vaccine within 30 days before first dosing, or planned receipt of a live vaccine during the study. 18.Use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors or inducers within 2 weeks before first dosing or during the study. 19.Chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, or biologic therapy within 4 weeks before first dosing; receipt of small‑molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs), anti‑tumor hormonal therapy, systemic immunostimulants (including but not limited to interferon or IL‑2), or traditional Chinese medicines approved for antineoplastic indications within 2 weeks before first dosing. 20.Palliative radiotherapy to known metastatic sites within 2 weeks before first dosing. 21.Systemic anti‑infective therapy within 1 week before first dosing. 22.Systemic corticosteroid therapy (prednisone >10 mg/day or equivalent) or other immunosuppressive therapy within 14 days before first dosing. Intranasal, inhaled, topical, or local corticosteroid injections (e.g., intra‑articular), or corticosteroids used as premedication to prevent hypersensitivity are allowed. 23.Pregnant or breastfeeding women. Any condition that, in the investigator’s judgment, could interfere with the evaluation of the study drugs, subject safety, or interpretation of results, or otherwise makes the subject unsuitable for participation.研究实施时间： Study execute time： 从 From 2025-11-15 00:00:00至 To 2027-11-14 00:00:00 征募观察对象时间： Recruiting time： 从 From 2025-11-15 00:00:00 至 To 2026-11-14 00:00:00干预措施： Interventions： 组别： 试验组（队列1） 样本量： 51 Group： Trial group (Cohort 1) Sample size： 干预措施： 芦康沙妥珠单抗 4 mg/kg，静脉输注（IV），每周期第 1 天用药（d1），Q2W 干预措施代码： Intervention： Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT/SKB264) 4 mg/kg, administered by intravenous infusion (IV) on Day 1 of each cycle, every 2 weeks (Q2W) Intervention code： 组别： 试验组（队列2） 样本量： 31 Group： Trial group (Cohort 2) Sample size： 干预措施： 艾帕洛利托沃瑞利单抗 3 mg/kg，静脉输注（IV），每周期第 1 天用药（d1），Q2W 干预措施代码： Intervention： Qlipotolimod (QL1706) 3 mg/kg, administered by intravenous infusion (IV) on Day 1 of each cycle, every 2 weeks (Q2W). Intervention code：研究实施地点： Countries of recruitment and research settings： 国家： 中国 省(直辖市)： 福建  市(区县)： 福州  Country： China Province： Fujian City： Fuzhou 单位(医院)： 福建省肿瘤医院  单位级别： 三甲  Institution hospital： Fujian Cancer Hospital Level of the institution： Tertiary A测量指标： Outcomes： 指标中文名： 客观缓解率 指标类型： 主要指标 Outcome： Objective Response Rate (ORR) Type： Primary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 总生存期 指标类型： 次要指标 Outcome： Overall Survival (OS) Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 无疾病进展生存期 指标类型： 次要指标 Outcome： Progression-Free (PFS) Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 疾病控制率 指标类型： 次要指标 Outcome： Disease Control Rate (DCR) Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 持续缓解时间 指标类型： 次要指标 Outcome： Duration of Response (DoR) Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 安全性（包括所有不良事件、治疗期不良事件、严重不良事件的发生率等） 指标类型： 次要指标 Outcome： Safety (including the incidence of all adverse events, treatment-emergent adverse events, and serious adverse events, et al) Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： TROP2 表达与治疗疗效之间的相关性 指标类型： 附加指标 Outcome： the association between TROP2 expression and clinical efficacy Type： Additional indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 肿瘤免疫微环境特征与治疗疗效的相关性 指标类型： 附加指标 Outcome： the association between tumor immune microenvironment features and clinical efficacy. Type： Additional indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method：采集人体标本： Collecting sample(s) from participants： 标本中文名： 血液 组织： Sample Name： Blood Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note： 标本中文名： 肿瘤组织 组织： Sample Name： Tumor tissue Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note： 标本中文名： 尿液 组织： Sample Name： Urine Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note： 标本中文名： 粪便 组织： Sample Name： Stool Tissue： 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note：征募研究对象情况： Recruiting status： 尚未开始 Not yet recruiting 年龄范围： Participant age： 最小 Min age 18 岁 years 最大 Max age 岁 years性别： 女性 Gender： Female随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）： 无Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)： None是否公开试验完成后的统计结果: Calculated Results after the Study Completed public access: 公开/Public盲法： 无Blinding： None试验完成后的统计结果（上传文件）： 点击下载Calculated Results after the Study Completed(upload file)： download是否共享原始数据： IPD sharing 是Yes共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）： 研究公开研究公开发表后6月内通过ResMan http://www.medresman.org.cn/login.aspx 共享原始数据，可通过联系研究者 1379423879@qq.com 征得同意使用The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)： The original data will be shared through ResMan http://www.medresman.org.cn/login.aspx within 6 months after the publication of the study. Consent for use can be obtained by contacting the researcher at 1379423879@qq.com.数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC： 病历报告表Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture： case record from,CRF数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee： 暂未确定/Not yet注册人： Name of Registration： 2025-10-28 16:56:54

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 基石药业是最具代表性的Biotech企业之一，从产品引进模式到自主研发+引进双线并进，从自我组建团队到与其他成熟企业合作共赢。也经历过各种动荡，沉寂一段时间后，基石药业已经悄然变身 ，在肿瘤、自免领域皆有最新药物形式的布局。基石药业将在ESMO大会上公布CS2009的Ia期临床研究数据，这也是全球首批关于PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体的临床数据报告。 本期内容 01 基石药业丨三抗丨 2025 ESMO 02 基石药业丨三抗丨机制分析 03 双抗到三抗的技术迭代 04 总结与展望 【01 基石药业丨三抗丨 2025 ESMO】 2025年10月17日至21日，全球最具影响力的肿瘤学会议之一，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）将在德国柏林召开。基石药业在ESMO大会上公布研发管线2.0重磅产品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的最新临床研究数据和CS5001（ROR1 ADC）的全球多中心Ib期研究设计。 本位更为关注的是PD-1/CTLA-4/VEGF三抗的进展。 CS2009-101是一项在澳大利亚和中国同步进行的国际多中心Ⅰ期临床研究，旨在评估CS2009治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征及抗肿瘤活性。 患者基线特征： 1. 截至壁报数据截止日，72例晚期实体瘤患者分布于6个剂量水平（DL1-6, 1-45 mg/kg），72.2%的患者仍在治疗中。 2. 患者为多线经治人群，其中超过51%的患者前线接受过免疫（IO）治疗。截至壁报数据截止时间，中位随访期仅为1.9个月（范围为0.1-6.7个月）。 安全性和耐受性良好： 1. 剂量递增已完成，未发生剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）未达到。 2. 未观察到4级或5级治疗相关不良事件（TRAE）。3级以上TRAE、免疫相关不良事件（irAE）、以及VEGF相关TRAE的发生率分别为13.9%、4.2%、2.8%。 3. 导致永久停药的治疗期间出现的不良事件（TEAE）仅在DL4（20 mg/kg）剂量组出现一例（发生率1.4%）。 积极的抗肿瘤活性及高疾病控制率（DCR）： CS2009在多瘤种中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。截至壁报数据截止日，整体随访时间尚短，尤其高剂量组大部分患者尚未达到方案预设的基线后肿瘤评估时间点： 1. 整体72例患者中有49例已至少经历过1次基线后的肿瘤评估。 2. 尽管随访时间有限，但仍在所有剂量组中观察到CS2009的抗肿瘤活性，并呈现剂量依赖性上升趋势。 整体客观缓解率（ORR）：12.2%，DCR：71.4%。疗效数据尚在成熟中，壁报数据截止日后的随访期间，整体ORR提升至14.3%。 在暂定的Ⅱ期推荐剂量（RP2D，30 mg/kg）及更高剂量下能观察到更高的ORR（25.0%）。 3. 在随访期较短的情况下，仍在多个瘤种中观察到疗效信号： 非小细胞肺癌（NSCLC）：ORR：11.8%，DCR：82.4%； *在壁报数据截止日后的随访期间，更多NSCLC患者由疾病稳定（SD）改善至部分缓解（PR），截至目前，该人群ORR提升至17.6%。在驱动基因（AGA）阴性亚组中，客观缓解率达到25%。 卵巢癌（OC）：ORR：16.7%，DCR：66.7%； 三阴乳腺癌(TNBC)：ORR：25.0%，DCR：75.0%； 非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)：ORR：33.3%，DCR：100.0%； 软组织肉瘤(STS)：ORR：11.1%，DCR：66.7%。 PK/PD特征优异： 1. PK呈线性特征，半衰期为6-8天，支持每三周给药方案（Q3W），在第三周期未观察到明显蓄积。 2. PD数据亦证实CS2009通过阻断PD-1/CTLA-4实现饱和受体占用，触发T细胞增殖与活化，并对VEGFA具有强而持久的中和作用。  ≥20 mg/kg剂量下，PD-1与CTLA-4在外周T细胞上的受体占有率在整个给药间隔期内达到饱和。 在第1周期的第8天，CS2009在CD4+和CD8+T细胞上均引起了明显的、剂量依赖性的Ki67+（PD-1/CTLA-4阻断介导的增殖）与ICOS（CTLA-4阻断介导的活化）表达上调，共同证实了对PD-1和CTLA-4通路的有效抑制。 在所有剂量水平下，血清游离VEGFA水平均呈现快速、深入且持续的降低。 基石药业已在特定瘤种的一线人群中启动II期剂量扩展研究，旨在优化给药方案、并累积更多数据以支持CS2009单药及联合用药方案在一线NSCLC及其他适应症的注册临床研究。 02 基石药业丨三抗丨机制分析 初见这个三抗，虽然都是已经获批上市的成熟靶点的三抗技术迭代，理论上能够大大降低成药性风险。但CTLA-4靶点遍及全身各个重要脏器，VEGF在肿瘤新生血管周围密集表达，PD-1靶点也在体内多处表达，尤以肿瘤微环境中更为密集。三个靶点，做成一个抗体，首先需要解决的就是其作用机制要讲得通。 2025年7月7日，基石药业宣布CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）最新临床进展。 从其官方平台发布的公告我们可以得出其机制理论上是可行的： CS2009具有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂以及双价VEGFA结合臂，可产生强效多靶点协同效应以及优先靶向肿瘤组织以降低系统性毒性。 CS2009通过亲和力驱动的靶点结合，优先阻断PD-1/CTLA-4双阳性肿瘤浸润T细胞上的PD-1和CTLA-4，同时最大程度弱化对外周T细胞CTLA-4信号通路的干扰，从而有望实现在提升疗效的同时降低系统性毒性。在肿瘤微环境（TME）中，与TME内表达上调的VEGFA二聚体交联可显著增强CS2009的抗PD-1及抗CTLA-4活性。 CS2009临床布局 Ia期进展：已完成20mg/kg剂量组评估（无剂量限制毒性），30mg/kg剂量组爬坡中，计划2025年Q4公布初步数据。 全球布局：中澳多中心试验快速入组，年底患者数将破百例，拟拓展至美国II期。 【03 双抗到三抗的技术迭代】 针对于PD-1/VEGF双抗赛道的竞逐，火热程度不必多说。PD-1、CTLA-4组合抗体和双抗进展同样迅速。 齐鲁制药丨QL1706 齐鲁制药的QL1706（艾帕洛利/托沃瑞利）则是全球首款PD-1/CTLA-4组合抗体，利用MabPair平台减少毒副作用，2024年9月获批用于铂类化疗失败的复发/转移性宫颈癌。 详情见：齐鲁艾托组合抗体肺癌、宫颈癌、肝癌数据汇总(截止8月最新) 康方生物丨卡度尼利单抗 康方生物已经开发出PD-1/CTLA-4双抗，即卡度尼利单抗，卡度尼利是世界上第一个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。已获批宫颈癌、胃癌等适应症。 在此基础之上，增加在肿瘤微环境中高度表达的VEGF靶点，会进一步增加产品的肿瘤富集能力，有望进一步提高安全性，增加有效性，期待三抗数据的发布。 04 总结与展望 当然，上述的理论设计展现了中国药企在组合疗法设计上的前沿视野，也暴露出行业对“靶点内卷”的路径依赖。当资本市场为“泛癌种”“双抗ADC”等概念狂欢时，更需要冷静审视：是真正以患者需求为核心的机制突破，还是披着科学外衣的资源竞赛？ 答案或许藏在2030年的临床终点数据里，但行业的可持续发展，绝不能仅靠一场赌局决定。Biotech前瞻团队将持续跟进行业最新前沿进展，及时预警，敬请关注、点赞和支持。 ★