Tuvonralimab/Iparomlimab

关注并星标CPHI制药在线近日，科伦博泰1类新药「塔戈利单抗注射液」的上市申请获CDE受理。据公开资料，塔戈利单抗(研发代号：KL-A167)是科伦博泰自主研发的PD-L1靶向人源化单抗，2021年其用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌的上市申请获CDE受理，相关受理号为：CXSS2101052。       根据KL-A167在国内登记的临床试验情况，笔者推测此次KL-A167申报的适应症为：联合GP（吉西他滨+顺铂）一线治疗复发或转移性鼻咽癌。       鼻咽癌治疗现状       鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，其恶性程度高，呈浸润性生长。由于好发于咽隐窝、侧壁、鼻咽顶壁等隐蔽部位，且发病早期无特异性症状，鼻咽癌早期不易被诊断，超70%的鼻咽癌患者一经确诊即为局部晚期疾病。据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》，2022年全国鼻咽癌新发病例5.1万人，死亡病例2.84万人。       远端转移和（或）复发是目前鼻咽癌面临的巨大挑战，此类患者预后较差。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案是复发或转移性鼻咽癌患者的一线标准治疗方案，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅7个月左右，5年总体生存率小于20%。       随着免疫疗法的进展，复发或转移性鼻咽癌患者的治疗也迎来了新选择，目前已有多款免疫抑制剂被批准用于治疗复发或转移性鼻咽癌，详见下表。值得国民骄傲的是，这四款药物均由国内药企自主研发，主要被批准用于复发或转移性鼻咽癌的一线和三线及以上治疗。这种局面可能与鼻咽癌在国内高发有很大关系，据悉2020年全球鼻咽癌新发病例数超13万，其中近半数病例在中国。       具体品种来看，特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗被批准用于复发或转移性鼻咽癌的一线和三线及以上治疗，替雷利珠单抗被批准用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗，派安普利单抗被批准用于复发或转移性鼻咽癌的三线治疗，而且派安普利单抗联合化疗一线治疗转移鼻咽癌的新适应症上市申请已于2023年12月获CDE受理。       值得一提的是，除了联合化疗，PD-1单抗还被开发联合其它药物用于治疗复发或转移性鼻咽癌，如派安普利单抗被开发联合TIM3单抗TQB2618治疗复发或转移性鼻咽癌。       掘金复发或转移性鼻咽癌市场多款新疗法在研       除了上述药物，目前国内还有几款免疫新疗法被开发用于治疗复发或转移性鼻咽癌。智翔金泰的PD-L1单抗GR1405联合GP化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验已进入3期阶段，但鉴于国内PD-1/L1单抗市场竞争太过激烈，该药已终止开发。       齐鲁制药的QL1706是利用MabPair技术平台产生的一款PD-1/CTLA-4靶向组合抗体，在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体，PD-1 IgG4抗体艾帕洛利单抗和CTLA-4 IgG1抗体托沃瑞利单抗。Journal of Hematology&Oncology杂志（IF=23.168）上发表的QL1706的首次人体大型I期临床研究结果证实：经优化和改造后的QL1706不良事件发生率明显降低，耐受性良好，且在NSCLC、鼻咽癌、宫颈癌等多个瘤种中均显示出良好的抗肿瘤活性。目前，该药正在进行一项头对头2/3期临床研究，旨在比较其与卡瑞利珠单抗分别联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的有效性和安全性。       正大天晴的TQB2618和信达生物的IBI310均作用于免疫疗法新靶点，其中TQB2618被开发联合派安普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌，IBI310被开发联合信迪利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌。       除了免疫疗法，复发或转移性鼻咽癌治疗领域还有几款在研新药，其中乐普生物的MRG003是国内首 创的EGFR ADC，其针对既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和PD-1（L1）治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的适应症被CDE纳入突破性治疗品种。       已公布的MRG003治疗鼻咽癌的2a期临床研究数据显示：针对经PD-1/PD-L1及含铂化疗治疗的鼻咽癌患者，ORR为47.4%。2.0mg/kg剂量组的ORR为39.2%，mPFS为7.3个月；2.3mg/kg剂量组的ORR为55.2%。       百利天恒的BL-B01D1是其自主研发的EGFR、HER3双靶向ADC，单药在多个上皮肿瘤适应症中均表现出强烈的疗效信号，目前其单药治疗末线鼻咽癌、二线食管鳞癌的临床研究已进3期研究阶段。2024年4月，BL-B01D1被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。       百吉生物的BRG01是一款针对EB病毒（EBV）的特异性CAR-T细胞疗法。在临床前研究中，BRG01被证明可以有效且特异性地清除包括鼻咽癌在内的多种gp350+肿瘤。2023年7月，该疗法被FDA授予治疗复发/转移性鼻咽癌的快速通道资格。       总结       鼻咽癌是我国发病率较高的一种恶性肿瘤，随着免疫疗法的发展，我国药企研发的多款PD-1单抗被批准用于复发或转移性鼻咽癌的一线和三线及以上治疗。与常见的乳腺癌、NSCLC治疗相比，复发或转移性鼻咽癌治疗领域还存在巨大未满足的市场需求。不过，目前国内还有多款在研复发或转移性鼻咽癌新疗法，且不仅限于免疫疗法。而且，免疫疗法在复发或转移性鼻咽癌治疗方面，除了联合化疗，还有更多的组合方式，如联合TIM-3、CTLA-4靶向单抗。期待在科研人员的不断探索下，复发或转移性鼻咽癌治疗迎来更多突破。【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~