A Single-arm, Open-label, Multi-center Clinical Trial of Iparomlimab and Tuvonralimab (QL1706, Anti-PD-1 /CTLA-4 Combination Antibody) Combined with Chemotherapy in the Treatment of Recurrent or Metastatic Endometrial Cancer

the investigators planned to evaluate the efficacy and safety of QL1706 in combination with chemotherapy as first-line systemic therapy in approximately 26 patients with newly diagnosed recurrent or metastatic endometrial cancer in a single-arm, open-label, multicenter study.
The main questions it aims to answer are:
Evaluate the efficacy and safety of QL1706 plus chemotherapy as first-line systemic therapy for recurrent or metastatic disease.
According to the treatment regimen, a total of 26 subjects were enrolled. Eligible subjects received QL1706 (5mg/kg, Q3W, d1) plus carboplatin (AUC=5, Q3W, d1) plus paclitaxel (175mg/m2, Q3W, d1) for six to eight cycles at the investigator's discretion, followed by QL1706 (5mg/kg, Q3W, d1). d1) until disease progression, development of unacceptable toxicity, lack of benefit as judged by the investigator, withdrawal of consent, completion of 2 years of QL1706 treatment, or other reasons specified in the protocol.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

北京协和医院

[+1]

NCT06750861 / Not yet recruiting临床2期IIT

QL1706 in Combination with Nab-paclitaxel and Gemcitabine As First-line Treatment in Patients with Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma : a Single-arm, Phase II Study

This is a single-center, open-label, exploratory study to evaluate the efficacy and safety of QL1706 plus nab-paclitaxel and gemcitabine as first-line treatment in patients with unresectable locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT06746961 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Single-arm, Open-label, Multicenter Phase Ⅰb/Ⅱ Clinical Study of QL1706 (bispecific Antibody Targeting PD-1 and CLTA-4) in Combination with Lenvatinib in Second-line Therapy for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma After Disease Progression on Immune Checkpoint Blockades Therapy

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of QL1706 plus lenvatinib in second-line therapy for patients with metastatic esophageal squamous cell carcinoma after progression on immune checkpoint inhibitor therapy

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

郑州大学第一附属医院

100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的临床结果

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100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的转化医学

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100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的专利（医药）

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项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的文献（医药）

2023-05-08·Journal of hematology & oncology

First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors.

Article

作者: Yan, Wei ; Zhu, Dongyuan ; Qu, Shenhong ; Zhang, Yiping ; Huang, Xian ; Yang, Yingying ; Zang, Aimin ; Zhang, Li ; Peng, Yufeng ; Yu, Zhuang ; Liang, Jin ; Hao, Yanrong ; Liu, Zhi ; Xue, Shilin ; Chen, Junmin ; Feng, Weineng ; Chen, Chuanben ; Liu, Baorui ; Ba, Yi ; Zhao, Yuanyuan ; Su, Wuyun ; Qu, Song ; Chen, Zhendong ; Fanslow, Bill ; Jin, Chuan ; Li, Qingshan ; Yang, Guihong ; Ma, Yuxiang ; Liu, Xianling ; Ouyang, Weiwei ; Zhang, Guoping ; Li, Yong ; He, Jianbo ; Wang, Xiangcai ; Cheng, Ying ; Kang, Xiaoyan ; Yang, Mengxiang ; Zhao, Hongyun

BACKGROUND:

QL1706 (PSB205) is a single bifunctional MabPair (a novel technical platform) product consisting of two engineered monoclonal antibodies (anti-PD-1 IgG4 and anti-CTLA-4 IgG1), with a shorter elimination half-life (t_1/2) for CTLA-4. We report results from a phase I/Ib study of QL1706 in patients with advanced solid tumors who failed standard therapies.

METHODS:

In the phase I study, QL1706 was administered intravenously once every 3 weeks at one of five doses ranging from 0.3 to 10 mg/kg, and the maximum tolerated dose, recommended phase 2 dose (RP2D), safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of QL1706 were investigated. In the phase Ib study, QL1706 was administered at the RP2D intravenously every 3 weeks, and the preliminary efficacies in non-small cell lung cancer (NSCLC), nasopharyngeal carcinoma (NPC), cervical cancer (CC), and other solid tumors were evaluated.

RESULTS:

Between March 2020 and July 2021, 518 patients with advanced solid tumors were enrolled (phase I, n = 99; phase Ib, n = 419). For all patients, the three most common treatment-related adverse events (TRAEs) were rash (19.7%), hypothyroidism (13.5%), and pruritus (13.3%). The TRAEs and immune-related adverse events (irAEs) of grade ≥ 3 occurred in 16.0% and 8.1% of patients, respectively. In phase I, 2 of 6 patients in the 10mg/kg group experienced dose-limiting toxicities (DLTs) (grade 3 thrombocytopenia and grade 4 immune-mediated nephritis), so the maximum tolerated dose (MTD) was reached at 10 mg/kg. The RP2D was determined to be 5 mg/kg based on comprehensive analysis of tolerability, PK/PD, and efficacy. For all patients who received QL1706 at the RP2D, the objective response rate (ORR) and median duration of response were 16.9% (79/468) and 11.7 months (8.3-not reached [NR]), respectively; and the ORRs were 14.0% (17/121) in NSCLC, 24.5% (27/110) in NPC, 27.3% (15/55) in CC, 7.4% (2/27) in colorectal cancer, 23.1% (6/26) in small cell lung cancer. For immunotherapy-naive patients, QL1706 exhibited promising antitumor activities, especially in NSCLC, NPC, and CC, with ORRs of 24.2%, 38.7%, and 28.3%, respectively.

CONCLUSIONS:

QL1706 was well tolerated and demonstrated promising antitumor activity in solid tumors, especially in NSCLC, NPC, and CC patients. It is currently being evaluated in randomized phase II (NCT05576272, NCT05179317) and phase III (NCT05446883, NCT05487391) trials. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04296994 and NCT05171790.

2023-01-01·La Revue de medecine interne

Immune checkpoint inhibitors-induced systemic capillary leak syndrome: A report of two cases

Article

作者: Petitdemange, A ; Dimitrov, Y ; Béguin, L

INTRODUCTION:

The occurrence of systemic capillary leak syndrome under immune checkpoint inhibitors has seldom been reported in the literature.

OBSERVATION:

We report two cases of systemic capillary leak syndrome that occurred with nivolumab (anti-PD-1 antibody) for one, and with an anti-PD-1/CTLA-4 bi-specific antibody for the other. Patients presented with anasarca, hypoalbuminemia, acute kidney injury and, in one case, circulatory collapse. Immune checkpoint inhibitor causality was retained in the lack of evidence for other causes of secondary capillary leak syndrome or for an idiopathic form. The symptoms resolved after a few days of supportive measures (associated with glucocorticoids in one case).

DISCUSSION:

A high index of suspicion is required for the diagnosis of immune checkpoint inhibitors-induced systemic capillary leak syndrome because its presentation may differ from that of the idiopathic form. Activated CD8⁺ T-cells play a prominent role in the occurrence of immune checkpoint inhibitors-induced capillary leakage via their cytolytic action on the vascular endothelium. Treatment relies on supportive measures and discontinuation of the immune checkpoint inhibitor while the place of immunomodulatory drugs remains to be defined.

2020-01-01·Journal of neuro-oncology2区 · 医学

The combination of stereotactic radiosurgery with immune checkpoint inhibition or targeted therapy in melanoma patients with brain metastases: a retrospective study

2区 · 医学

Article

作者: Martins, Filipe ; Levivier, Marc ; Bettini, Adrienne ; Cuendet, Michel A ; Michielin, Olivier ; Schiappacasse, Luis ; Homicsko, Krisztian ; Berthod, Gregoire ; Wicky, Alexandre ; Aedo-Lopez, Veronica ; Bourhis, Jean ; Tuleasca, Constantin ; Gautron Moura, Bianca ; Gérard, Camille L

BACKGROUND:

Evidence pointing to a synergistic effect of stereotactic radiosurgery (SRS) with concurrent immunotherapy or targeted therapy in patients with melanoma brain metastases (BM) is increasing. We aimed to analyze the effect on overall survival (OS) of immune checkpoint inhibitors (ICI) or BRAF/MEK inhibitors initiated during the 9 weeks before or after SRS. We also evaluated the prognostic value of patients' and disease characteristics as predictors of OS in patients treated with SRS.

METHODS:

We identified patients with BM from cutaneous or unknown primary origin melanoma treated with SRS between 2011 and 2018.

RESULTS:

We included 84 patients. The median OS was 12 months (95% CI 9-20 months). The median follow-up was 30 months (95% CI 28-49). Twenty-eight patients with newly diagnosed BM initiated anti-PD-1 +/-CTLA-4 therapy (n = 18), ipilimumab monotherapy (n = 10) or BRAF+/- MEK inhibitors (n = 11), during the 9 weeks before or after SRS. Patients who received anti-PD-1 +/-CTLA-4 mAb showed an improved survival in comparison to ipilimumab monotherapy (OS 24 vs. 7.5 months; HR 0.32, 95% 0.12-0.83, p = 0.02) and BRAF +/-MEK inhibitors (OS 24 vs. 7 months, respectively; HR 0.11, 95% 0.04-0.34, p = 0.0001). This benefit remained significant when compared to the subgroup of patients treated with dual BRAF/MEK inhibition (BMi) (n = 5). In a multivariate Cox regression analysis an age > 65, synchronous BM, > 2 metastatic sites, > 4 BM, and an ECOG > 1 were correlated with poorer prognosis. A treatment with anti-PD-1+/-CTLA-4 mAbs within 9 weeks of SRS was associated with better outcomes. The presence of serum lactate dehydrogenase (LDH) levels ≥ 2xULN at BM diagnosis was associated with lower OS (HR 1.60, 95% CI 1.03-2.50; p = 0.04).

CONCLUSIONS:

The concurrent administration of anti-PD-1+/-CTLA-4 mAbs with SRS was associated with improved survival in melanoma patients with newly diagnosed BM. In addition to CNS tumor burden, the extension of systemic disease retains its prognostic value in patients treated with SRS. Elevated serum LDH levels are predictors of poor outcome in these patients.

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项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的新闻（医药）

2024-12-19

·ioncology

王慧娟教授：双抗类药物肺癌领域研究进展

点击蓝字关注我们近年来，随着技术的进步，双特异性抗体（bsAbs）基于其可同时靶向两种不同的抗原或表位，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤作用的特性，成为肺癌领域关注热点。《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院王慧娟教授分享双抗在肺癌领域的不同治疗手段的研究进展，展望未来探索方向。特此整理，以飨读者。王慧娟教授肿瘤学博士主任医师教授河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会常委中国抗癌协会国际医学交流专业委员会常委中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专委会常委中国抗癌协会肺癌专委会委员中初保肺癌康复公益基金管理委员会主任委员中初保胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委河南省抗癌协会青年理事会常务理事河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员 PART 1 双特异性抗体的研发概况 01 双特异性抗体的定义及结构分类双特异性抗体（Bispecific Antibody，BsAb）可同时或先后结合两种抗原或同一抗原不同表位，是有别于单抗及单抗联合用药的 “单药”。根据结构可分为2大类：含Fc片段的双特异性抗体（IgG样）与不含Fc片段的双特异性抗体（非IgG样）。 02 从靶点作用形式看抗肿瘤双抗从靶点的作用形式看，常见如下3种：细胞桥接：靶向2种细胞的抗原（如Blinatumomab、IBI318）双靶点阻断/强化：靶向同一/不同细胞上的两个抗原（如AK104 、IBI322 、KN046）、一端靶向肿瘤微环（如M7824、IBI363） 03 抗肿瘤双特异性抗体的经典作用机制包括 T 细胞重定向、双信号抑制、同抗原非重叠表位、共定位阻断、双免疫检查点阻断、肿瘤靶向的免疫调节等。 04 在研抗肿瘤双抗的靶点选择及适应症分布目前，全球双抗靶点开发聚焦T细胞重定向，而中国侧重双免疫检查点阻断，开发主要以实体瘤治疗为主，包括胃、胃食管结合部癌、膀胱癌、胆道恶性肿瘤、鼻咽癌等。 PART 2 靶向双抗在肺癌中的研究进展 01 EGFR×MET Amivantamab 埃万妥单抗（Amivantamab）是一种新型抗EGFR/c-MET双特异性抗体。早前首次人体、I期研究（CHRYSALIS研究、NCT02609776）结果证明了埃万妥单抗对于EGFR 20外显子插入突变、含铂化疗失败的NSCLC患者可表现出稳定、持久的缓解，同时安全性可耐受。基于该研究的ORR和DoR结果，2021年5月，FDA加速批准埃万妥单抗用于EGFR 20外显子插入突变、含铂化疗失败的NSCLC治疗。随后，PAPILLON研究（NCT04538664）、MARIPOSA研究（NCT04487080）、MARIPOSA-2研究（NCT04988295）、PALOMA-3研究（NCT05388669）相继开展，分别证实了埃万妥单抗在EGFR 20外显子插入突变患者中疗效显著，联合化疗一线治疗可显著改善患者PFS，联合Lazertinib对比奥希替尼一线治疗也取得阳性结果，对于奥希替尼耐药EGFR敏感突变（ex19del/L858R）晚期NSCLC患者，埃万妥单抗+化疗±拉泽替尼显著改善了其PFS和颅内PFS，但毒性增加。其皮下制剂显示出不劣于静脉注射的药代动力学和抗肿瘤活性，在保证疗效的同时提高耐受性、减少给药时间及IRR、延长了患者OS。此外，王慧娟教授表示，EGFR×MET 双特异性抗体开发领域，CKD-702、EMB-01、MCLA-129等创新药物在早期临床研究中表现出临床治疗潜力，期待更多研究数据的公布。 02 MET×MET REGN5093 一项开放标签、多中心、首次人体、I/II期研究，探索了REGN5093治疗既往接受过已批准的有效疗法治疗的MET突变晚期NSCLC患者的安全性、耐受性、PK和疗效（NCT04077099）。结果显示，REGN5093单药治疗安全性可耐受，在MET 14外显子突变和MET基因扩增、MET蛋白过表达患者中观察到初步疗效信号。 03 HER2×HER3 Zenocutuzumab 一项Ⅰ/Ⅱ期eNRGy研究（NCT02912949）评估了Zenocutuzumab单药治疗NRG1+非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体瘤的安全性和抗肿瘤活性。研究结果显示，Zenocutuzumab单药治疗晚期NRG1+非小细胞肺癌患者，ORR为37.2%，mDOR为14.9个月，且安全性和耐受性良好。基于该研究结果，Zenocutuzumab已被递交上市申请用于NRG1+ NSCLC和PDAC患者治疗，2024年5月，FDA已受理并优先审评。 04 EGFRxHER3 BL-B01D1 BL-B01D1是一款由EGFRxHER3双特异性抗体组成的首创ADC，在首次人体试验（BL-B01D1-101）中更新的BL-B01D1在实体瘤中的安全性和耐受性结果中，总人群cORR39.2%，EGFRm人群cORR为52.5%，PFS 均为5.6个月，表明了BL-B01D1在总人群和EGFRm人群均显示出良好的疗效，期待大样本数据发布。 Izalontamab（SI-B001）一项多中心、开放标签II期研究（NCT05020457）评估了SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌的安全性及有效性。结果显示，在 EGFR 突变耐药、免疫耐药的NSCLC患者中初步数据出色，已开展 III 期研究（NCT05943795）。 PART 3 免疫双抗在肺癌中的研究进展 2024 ASCO/WCLC/ESMO/ACLC 免疫双抗在肺癌领域的关键研究进展 01 PD-L1×VEGF 依沃西单抗 HARMONi-2（NCT05499390）是一项随机、双盲的Ⅲ期研究，旨在评估依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1 表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。研究结果显示，对比帕博利珠单抗，依沃西单抗单药一线治疗PD-L1+晚期NSCLC，显著延长PFS。这是首个证实相较于帕博利珠单抗显著改善晚期NSCLC疗效的III期研究，成为PD-L1>1%晚期NSCLC患者一线治疗的最佳选择。 HARMONi-A研究证实了依沃西单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI经治NSCLC患者的PFS，同时初步显示出OS的获益趋势，且安全性可靠。对于可切除NSCLC患者，AK112-205研究证实了依沃西单抗无论是作为单药还是与化疗联合使用，在可切除NSCLC的围手术期治疗中均是安全且有效的。 PM8002 一项Ⅱ期临床试验（NCT05756972）中，PM8002与化疗联用治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，不论PD-L1表达，均观察到抗肿瘤活性，且PD-L1表达水平与缓解率正相关。此外，其安全性可控，停药发生率低。基于这些结果，将在 NSCLC 患者中进行进一步的临床试验。 02 PD-1×CTLA-4 卡度尼利单抗 2024年世界肺癌大会（WCLC）公布了的卡度尼利单抗联合化疗一线治疗PD-L1阴性晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究（LungCadX）结果，显示出其极具潜力的治疗效应，特别是在鳞癌患者中疗效优越，整体安全性良好。此外，一项前瞻性、单臂、研究者发起的II期研究（NCT05377658）正在进行中，旨在评估卡度尼利单抗联合化疗围术期治疗可切除的NSCLC的安全性及有效性。初步结果表明，该治疗方案不影响手术可行性，安全性可耐受，可达到较好pCR率和MPR率。研究正在入组中，需要更长时间的随访以评估EFS获益。 AK104-IIT-018研究（NCT05816499）评估了卡度尼利单抗联合安罗替尼和多西他赛二线治疗免疫耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性。结果同样表现出积极的抗肿瘤信号，同时安全性可控可管。 Volrustomig（MEDI5752） 2024 WCLC上更新的探索MEDI5752一线治疗非鳞状（Nsq）NSCLC疗效及安全性的Ib/II期研究（NCT03530397）结果显示，Volrustomig 联合化疗一线治疗晚期NSCLC，在PD-L1表达低于1%的患者中表现出活性，安全性可控。艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）一项关键Ⅱ期研究（DUBHE-L-201研究）探索了QL1706联合治疗方案治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的临床疗效及安全性。研究结果显示，联合疗法的mPFS达到8.5个月，提示该新型免疫联合治疗模式有望为EGFR-TKI患者带来临床获益，期待更多研究数据的公布。 03 PD-L1×TGF-β SHR-1701 TRAILBLAZER研究（NCT04580498）证实了SHR-1701用于 III 期不可切除 NSCLC 新辅助治疗，诱导治疗后 ORR 达 58%，手术转化率 25%，安全性可耐受。 04 PD-1×TIGIT Rilvegostomig（AZD2936）首次人体ARTEMIDE-01研究探索了AZD2936 在既往经历过CPI治疗的晚期/转移性 NSCLC 患者中的安全性、PK、PD 及初步疗效。研究结果显示，在PD -L1高表达、晚期初治NSCLC中表现出抗肿瘤活性，且安全性可控，III 期研究正在开展。 05 DLL3×CD3 Tarlatamab（AMG757） Tarlatamab（AMG757）是一个靶向DLL3、半衰期延长的双特异性T细胞衔接器（HLE BiTE®）。 DeLLphi-301是一项评估Tarlatamab单药治疗二线以上ES-SCLC患者的Ⅱ期临床试验，旨在评估Tarlatamab 10mg/100mg两个剂量的有效性和安全性。研究结果显示，10mg剂量水平中显示出良好的抗肿瘤活性，确定为后续研究剂量，ORR为40%、mDoR为9.7个月。2024年5月16日，基于DeLLphi-301的ORR和DoR，FDA加速批准Tarlatamab上市用于含铂化疗进展ES-SCLC的治疗。 DeLLphi-303研究结果显示，Tarlatamab联合PD-L1抑制剂在ES - SCLC一线免疫（PD-L1单抗）联合化疗后维持治疗观察到积极效果，为正在进行的Tarlatamab联合度伐利尤单抗一线维持治疗的III期研究 (DeLLphi-305) 提供支持。 06 免疫双抗在肺癌的III期临床研究概览 PART 4 思考与展望 1.免疫双抗治疗实体瘤的三大障碍（以CD3×TAA为例） 2.双抗的优势和未来探索方向总结在肺癌治疗领域，双特异性抗体类药物的研发涵盖了靶向治疗、免疫治疗以及抗体偶联药物（ADC）治疗等方面，相关研究进展可以看出，双抗在不同治疗手段中均展现出了广阔的应用前景，期待未来随着研究探索不断深入，有更多的循证医学证据以支持双抗在肺癌领域的临床实践，突破当前肺癌治疗瓶颈。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议临床1期

2024-12-11

·ioncology

ESMO ASIA 2024丨齐鲁制药艾托组合抗体多项研究成果亮相

点击上方蓝字关注我们 12月6日-8日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡召开，齐鲁制药艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，齐倍安®，简称“艾托组合抗体”）三项研究最新结果亮相本次大会。 01 宫颈癌DUBHE-C-204 研究艾托组合抗体一线治疗复发或转移性宫颈癌患者的II期最新数据，会议期间以优选口头报告的形式发布[1]。该研究是一项开放标签、非随机、多中心的II期研究，旨在评估艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗用于复发或转移性宫颈癌一线治疗的安全性和有效性。研究分为两个队列，受试者接受艾托组合抗体加紫杉醇和顺铂/卡铂（队列1）或再联合贝伐珠单抗（队列2）治疗，共6个周期。此后，用艾托组合抗体±贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性或其他停药事件。主要终点是安全性，次要终点为有效性。 2023年ESMO大会公布首次随访14个月的数据[2]即显示出良好的疗效，安全性可控。今年 ESMO ASIA大会公布了延长随访27个月的数据，截至2024年6月25日，58名可评估疗效的患者客观缓解率（ORR）为81.0%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位无进展生存期（PFS）为15.1个月，中位总生存期（OS）尚未达到。图1. 无进展生存期（PFS）图2. 总生存期（OS）在安全性方面，45名患者（75.0%）发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是中性粒细胞计数降低（38.3%，N=23）、白细胞计数降低（33.3%，N=20）和淋巴细胞计数降低（18.3%，N=11）。TRSAE、导致停药的TRAE和≥3级免疫相关不良事件发生率分别为36.7%（N=22）、31.7%（N=19）和15.0%（N=9）。研究中不良事件整体可控。上述数据为开展III期临床研究提供了依据。基于DUBHE-C-204研究结果，Ⅲ期DUBHE-C-301研究将进一步验证艾托组合抗体联合治疗的疗效。相信在不久的将来，随着DUBHE-C-301研究结果公布，艾托组合抗体将为宫颈癌患者的一线治疗带来更多获益。 02 肺癌DUBHE-L-201研究在EGFR TKI耐药后的治疗策略选择中，如何进一步提升患者获益一直是临床面临的重要挑战，当前医药界主要沿着两条技术路径开展研究：第一条路径是基于耐药机制的精准治疗策略。这一策略建立在对患者个体耐药机制深入理解的基础上，针对性地开发相应的治疗方案；第二条路径则是不依赖于特定耐药机制的创新疗法开发。这一方向涵盖了多个新型药物类别，包括免疫治疗、双特异性抗体、组合抗体及抗体偶联药物（ADC）等创新药物。艾托组合抗体是同时靶向PD-1和CTLA-4的双功能组合抗体，可发挥协同抗肿瘤作用。I期临床研究证实[3]，艾托组合抗体单药治疗未经免疫治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），ORR为24.2% 。为进一步探索该药联合化疗及血管靶向治疗在EGFR-TKI耐药患者中的疗效，艾托组合抗体联合化疗和贝伐珠单抗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的II期临床研究DUBHE-L-201研究队列5正式开展。 2024年1月《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志披露了该研究主要终点数据[4]，包括ORR和PFS，本次进一步更新了OS数据[5]，最新数据在会议期间以壁报形式发布。研究结果显示，艾托组合抗体联合化疗及血管靶向药物治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC，ORR为54.8%，中位PFS为8.5个月，中位OS为26.5个月，该方案可能为EGFR TKI耐药患者带来持续的免疫治疗获益。图3. 疗效分析瀑布图图4. 生存曲线 03 转移性肠癌DUBHE-C-208研究（最佳壁报奖）艾托组合抗体一线治疗转移性结直肠癌患者的II期临床试验最新数据在会议期间以壁报形式发布[6]，并荣获大会“最佳壁报奖（Best Poster Award）”。本研究为单臂II期临床试验，招募未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者，并分为两个队列。队列1纳入RAS/BRAF野生或突变型的MSI-high肿瘤患者，予以艾托组合抗体单药治疗。队列2纳入MSS/MSI-low肿瘤患者，给予艾托组合抗体、贝伐珠单抗以及XELOX化疗方案的联合治疗。主要终点为研究者按照RECIST 1.1评价的ORR。图5. 队列1疗效分析瀑布图图6. 队列2疗效分析瀑布图截至2024年4月15日，队列1和队列2分别纳入8例和51例受试者，其中分别有7例（87.5%）和50例（98.0%）为IV期患者。疗效方面，队列1中有5例受试者达到部分缓解（PR），ORR为62.5%，DCR为100%，中位缓解持续时间（DoR）未达到，12个月DoR率为100%。队列2中有36例受试者达到PR，ORR为70.6%，DCR为96.1%，中位DoR未达到。安全性方面，队列1中有2例（25%）受试者发生≥3级TRAE。队列2中有35 例（68.6%）受试者发生≥3级TRAE（其中54.9%与化疗相关）。最常见的TRAE以及最常见的≥3级TRAE 为中性粒细胞减少，发生率分别为58.8%和23.5%，为化疗常见不良反应。综上，艾托组合抗体单药一线治疗MSI-high结直肠癌患者疗效可维持，联合方案一线治疗MSS/MSI-low结直肠癌患者显示出较高的ORR且耐受性良好。艾托组合抗体单药或联合治疗均未发现新的安全性信号。艾托组合抗体一线治疗结直肠癌患者的疗效值得进一步探索。 ▌参考文献： [1]. 2024 ESMO AISA Presentation Number: 373O. [2]. 2023 ESMO Presentation Number: 743MO. [3]. Zhao Y, et al. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50. [4]. Huang Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jan 29;9(1):23. [5]. 2024 ESMO AISA FPN: 646P. [6]. 2024 ESMO AISA FPN: 77P. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期临床结果抗体药物偶联物临床2期临床成功

2024-12-10

·齐鲁制药集团

齐鲁制药入选《山东省企业社会责任（ESG）蓝皮书（2024）》“优秀企业ESG案例”

12月10日，《山东省企业社会责任（ESG）蓝皮书（2024）》发布暨“责任山东”共建工程启动仪式在济南举行。会上隆重发布了《山东省企业社会责任（ESG）蓝皮书（2024）》（以下简称《蓝皮书》）。齐鲁制药集团等12家企业入选《蓝皮书》“山东优秀企业ESG案例”。《蓝皮书》由大众报业集团（大众日报社）社会责任智库、山东省企业社会责任（ESG）蓝皮书课题组共同编制，全面梳理和系统总结了山东企业社会责任履行情况。主办方在对山东省50家不同性质、不同规模、不同地区企业进行实地调研基础上，通过大量实证研究和案例分析，系统分析企业在环境方面对节能减排、自然资源保护利用等管理措施，在社会层面对员工权益的保障、社区发展的贡献及公益事业的投入，在公司治理方面对企业内部治理的合理性与有效性，全面深入洞察企业的责任担当，评选出12家有代表性的优秀企业ESG实践案例。会上，齐鲁制药集团助理总裁郭传珍作了优秀企业ESG案例分享，从“阳光经营我们在乎”“大众健康我们在乎”“美好家园我们在乎”“绿水青山我们在乎”四个方面，阐释齐鲁制药的社会责任理念，分享近年来企业以主责主业为依托所做出的一系列努力，展示企业在ESG各个方面取得的成绩。郭传珍表示，“企业无论大小，都可以尽到社会责任。” “任何企业的高质量发展都不是孤立存在的，要以满足人民对美好健康生活的需要为中心。”秉持这一理念，齐鲁制药以责任目标为引领，以管理体系为支撑，持续建立健全“CARE”社会责任理念模型，系统化推进社会责任工作。“CARE”既源自齐鲁制药“用科技表达我们的爱”的企业使命，又体现了集团将社会责任与企业发展使命、企业发展战略紧密融合的特点，更展现了齐鲁制药以“诚信”“创新”“信赖”“绿色”为核心支柱，努力创造经济、社会、环境综合价值，为人类健康福祉贡献力量的决心和信心。 40多年来，齐鲁制药以始终如一的热忱，持之以恒的行动，积极投身社会公益事业，为爱发声，为爱助力，履行企业社会公民责任，践行大企业的责任与担当。 “阳光经营，我们在乎。”齐鲁制药秉承“振兴中华、爱我齐鲁，为国家争光、为民族争气”，坚持政治建厂、思想建厂，以高质量党建引领企业高质量发展。积极建设文化驱动型组织，探索和积淀形成具有齐鲁制药特色的家国文化体系；为国家争光、为民族争气的理念镌刻进齐鲁制药人的基因，融入员工的血脉，2023年齐鲁制药荣获“全国企业文化最佳实践企业”。齐鲁制药人还将诚信、合规、廉正、防范风险意识融入企业改革发展过程，持续开展大合规管理体系建设，并联动上下游共创廉洁诚信氛围。 “大众健康，我们在乎。”齐鲁制药持续深化创新驱动战略，在多个未被满足重大疾病领域布局完善的创新药物产品线，非小细胞肺癌一类新药“启欣可”、新一代肿瘤免疫治疗组合抗体“齐倍安”成功上市，累计实现20余个创新药项目进入临床试验阶段；在高端非专利药开发方面继续保持行业领先优势，今年以来已累计获批上市产品37个。继续推动仿制药质量和疗效一致性评价，在品种过评数量、首家数量上始终保持行业领先，截至目前已有191个产品通过或视同通过一致性评价，其中62个为国内首家，为临床用药提供更多选择，不断提高百姓用药的便利性和可及性，持续降低国家医保和百姓用药负担。积极参与国家药品集中采购，去年共中标14个产品，使总中标数达80个，领先全行业，大量节约国家医保基金支出，减轻患者经济负担。 “美好家园，我们在乎。”齐鲁制药携手社会各界，以客户为中心，深化履职实践，协同产业链、供应链、价值链共建社会责任生态圈，做有责任感、可信赖的“企业公民”。坚持促进员工全面发展，开设齐鲁大学堂，建立职业技能鉴定中心，搭建齐鲁普通员工的职场“星光大道”；提供职工幼儿园、小学、职工医院、健身房等暖心服务与支持，发展成果与员工共享；成立公益慈善基金会，设立百合花开、齐鲁善行团两大公益品牌，开展多彩科普、工业启蒙，聚焦儿童成长教育、生命健康、乡村振兴、志愿服务，用心表达爱，让生活更美好；积极开展抗震救灾、助老扶弱、助学帮困、义诊赠药等活动，累计捐赠超过4.2亿元。 “绿水青山，我们在乎。”多年来公司一直致力于打造环境友好型企业，走绿色发展之路，是行业内最早提出、践行环保理念的制药企业之一。同时，公司重金投入环保，截至目前在环保基础设备方面投入已超20亿元，2021-2023年度三年环保运维费用近10亿元。而且，近年来公司的环保投资强度进一步提高。未来，齐鲁制药将继续践行“大医精诚，家国天下”的企业核心价值观，继续承担更多社会责任，为人类健康事业和民族医药事业的腾飞贡献更多齐鲁力量。点击下方关键词获取更多资讯 ↓↓ | 李燕总裁 | 全国人大代表 | | 中国医药百强 | 伊鲁阿克 | | 雷珠单抗 | 全球首创艾托组合抗体 | 患者招募 | | 董事长的二十万个蛋糕 | 社会责任企业 |

高管变更

100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性宫颈癌	中国	齐鲁制药有限公司	2024-09-26
复发性宫颈癌	中国	齐鲁制药有限公司	2024-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻咽癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2024-12-19
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	临床3期	-	齐鲁制药有限公司	2024-12-01
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-08-07
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-10
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	-	齐鲁制药有限公司	2023-02-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2022-12-08
子宫内膜癌	临床2期	中国	齐鲁制药有限公司	2025-02-01
CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤	临床2期	中国	齐鲁制药有限公司	2024-06-30
结直肠癌	临床2期	中国	齐鲁制药有限公司	2022-08-05
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	齐鲁制药有限公司	2022-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05179317 (DUBHE-C-204, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌	60	QL1706 + paclitaxel + cisplatin/carboplatin +/- bevacizumab (without bevacizumab)	鑰艱鏇艱築夢遞蓋淵製(網壓襯鏇襯繭鏇鹽積鏇) = 醖襯衊築膚鬱獵積鏇鑰鏇簾網簾築選壓膚壓築 (夢廠齋鏇夢鏇窪艱鬱醖 ) 更多	积极	2024-12-09
				QL1706 + paclitaxel + cisplatin/carboplatin +/- bevacizumab (with bevacizumab)	窪夢憲醖窪範鏇鹹蓋鬱(願遞艱衊構襯鑰觸夢鬱) = 製憲簾艱顧網顧齋淵願鏇衊憲鑰簾鹽淵蓋選廠 (願遞壓構醖築獵鑰簾選 ) 更多
NCT05329025 (DUBHE-L-201, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	31	QL1706 (5 mg/kg) + Carboplatin + Pemetrexed + Bevacizumab	繭構蓋蓋鑰積鑰範窪衊(醖鹽網憲憲廠餘鏇簾衊) = 窪築膚淵壓艱繭醖艱鏇齋廠窪顧遞餘膚繭蓋蓋 (鬱夢窪築鑰範製鑰鏇網, 36.0 ~ 72.7) 更多	积极	2024-12-07
NCT05799820 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌一线 MSI-Low \| Microsatellite Stable (MSS) \| MSI-High	59	QL1706 5 mg/kg (MSI-high)	築襯鏇夢夢願獵鏇繭願(醖餘鑰範範鹽構襯艱願) = 築憲衊蓋夢鏇築糧醖齋糧廠選鑰鏇廠醖遞願獵 (蓋廠繭壓範襯遞鏇鑰獵 ) 更多	积极	2024-12-07
				QL1706 5 mg/kg + Bevacizumab + Oxaliplatin + Capecitabine (MSS/MSI-low and wild-type RAS/BRAF)	築襯鏇夢夢願獵鏇繭願(醖餘鑰範範鹽構襯艱願) = 艱膚蓋鹽艱範積餘遞觸糧廠選鑰鏇廠醖遞願獵 (蓋廠繭壓範襯遞鏇鑰獵, 56.2 ~ 82.5) 更多
NCT05490719 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	局部晚期食管鳞状细胞癌一线 PD-L1-positive	39	Paclitaxel, CisplatinQL170606	醖襯壓艱齋築鬱獵憲築(鏇顧鑰築醖醖鑰膚觸顧) = 齋糧窪淵繭築衊遞夢壓繭壓鹹窪選製鏇鏇憲淵 (廠廠鬱鹽醖鹽願製鑰鬱 ) 更多	积极	2024-09-16
				Paclitaxel+Cisplatin+QL1706 (PD-L1–positive (TPS ≥ 5%))	-
NCT05976568 (DUBHE-H-308, ESMO2024) 人工标引	临床2/3期	晚期肝细胞癌一线	120	QL1706+bev+chemo	窪艱築餘積衊獵鹽鏇壓(觸憲齋艱築膚膚齋鹹鬱) = 鏇顧餘憲餘網築築鬱鬱鹹鹹積壓廠醖淵廠艱醖 (鏇窪鏇廠衊餘範選醖鹽, 19.2 ~ 54.6) 更多	积极	2024-09-13
				QL1706+bev	窪艱築餘積衊獵鹽鏇壓(觸憲齋艱築膚膚齋鹹鬱) = 製夢獵願鏇獵鹽繭選壓鹹鹹積壓廠醖淵廠艱醖 (鏇窪鏇廠衊餘範選醖鹽, 19.9 ~ 56.1) 更多
DUBHE-H-308 (NEWS) 人工标引	临床2/3期	晚期肝细胞癌一线	-	QL1706 + Bevacizumab + chemotherapy	廠蓋廠憲鬱醖廠膚襯鑰(壓淵餘齋範遞鬱鹽淵範) = 鹹鬱築築築鬱壓餘鏇憲範醖窪醖夢選夢憲糧構 (襯鬱廠廠淵製築淵築憲 ) 更多	积极	2024-09-13
				QL1706 + Bevacizumab	廠蓋廠憲鬱醖廠膚襯鑰(壓淵餘齋範遞鬱鹽淵範) = 鏇膚繭夢壓鑰糧鹹願廠範醖窪醖夢選夢憲糧構 (襯鬱廠廠淵製築淵築憲 ) 更多
NCT05557565 (DUBHE-C-206, ESGO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线	148	QL1706	壓構餘製淵憲餘膚鏇網(淵簾構艱觸簾顧獵積窪) = 廠衊齋糧蓋鹹鏇獵積範淵鹽糧襯積構構鹽製選 (蓋鏇艱鏇壓淵壓齋範糧, 26.2 ~ 42.0) 更多	积极	2024-03-08
NCT05329025 (Literature) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌一线	91	QL1706+paclitaxel+carboplatin (Squamous non-small cell lung cancer + Cohort 1)	築構繭鹹選襯鑰鏇餘淵(簾範餘夢範顧鹽壓艱觸) = Most frequent treatment-related adverse events (TRAEs) included decreased appetite (60 [65.9%]), anemia (60 [65.9%]), infusion-related reactions (48 [52.7%]), and pruritus (44 [48.4%]). 構積繭鹽膚壓壓範顧窪 (獵餘餘選鹽衊構範窪廠 ) 更多	积极	2024-01-29
				QL1706+paclitaxel+carboplatin (Squamous non-small cell lung cancer + Cohort 2)
NCT05179317 (ESMO2023 \| PRNewswire) 人工标引	临床2期	子宫颈转移癌一线	60	QL1706+paclitaxel+cisplatin/carboplatin	蓋廠膚構構獵鹹簾夢鑰(窪簾壓製積選構襯壓遞) = 襯膚遞鏇築遞廠鹽鹽醖壓艱製選觸積鬱齋夢艱 (憲網願簾鏇遞窪顧顧夢 ) 更多	积极	2023-10-22
				overall	蓋廠膚構構獵鹹簾夢鑰(窪簾壓製積選構襯壓遞) = 顧簾構獵鏇淵艱範築鹹壓艱製選觸積鬱齋夢艱 (憲網願簾鏇遞窪顧顧夢, 9.2 ~ NE) 更多
NCT05309629 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	40	Etoposide+Carboplatin+QL1706	廠衊壓窪築窪鹹製繭齋(網鑰壓遞簾鬱獵襯構製) = 淵積網積醖衊構齋鑰鏇遞蓋壓積遞壓製膚觸齋 (願窪餘艱蓋襯窪壓壓築 ) 更多	积极	2023-05-26