A Multicenter, Prospective, Randomized Phase II Trial Evaluating Trastuzumab, Pertuzumab, Docetaxel Combined With QL1706 Versus Combined With Carboplatin as Neoadjuvant Therapy for Early or Locally Advanced HER2+ Breast Cancer

This study is a multicenter, prospective, randomized phase II trial designed to observe and evaluate the efficacy and safety of trastuzumab, pertuzumab, docetaxel combined with QL1706 versus combined with carboplatin as neoadjuvant therapy in patients with operable or locally advanced HER2-positive breast cancer.

开始日期2025-12-15

申办/合作机构

天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）

NCT07229872

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Study of Aipalolitovorelizumab (QL1706) Combined With Fruquintinib in the Treatment of Immunodominant pMMR/MSS Metastatic Colorectal Cancer That Has Failed Second-line or Above Treatment

The goal of this clinical trial is to explore the preliminary efficacy and tolerability of Aipalolitovorelizumab (QL1706) in combination with fruquintinib for the treatment of metastatic colorectal cancer patients with immunodominant pMMR/MSS type who have failed second-line or above treatment. It is an open-label, single-arm, single-center phase II trial. The main questions it aims to answer are:
What is the objective response rate (ORR) of this combination therapy? What are the outcomes in terms of progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and disease control rate (DCR)? What are the safety profiles and tolerability of the treatment?
Participants will receive:
Aipalolitovorelizumab (QL1706) injection at a dose of 5mg/kg, administered intravenously on Day 1 of each 3-week treatment cycle.
Fruquintinib at a dose of 5mg per day, taken orally continuously for the first 2 weeks of each 3-week cycle, followed by 1 week of withdrawal.
The treatment will continue until disease progression as assessed by RECIST v1.1 criteria, occurrence of unacceptable toxicity, decision to withdraw by the doctor or patient, non-compliance, or discontinuation due to administrative reasons. Participants will be monitored throughout the trial period to evaluate the efficacy and safety of the treatment.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

哈尔滨医科大学

NCT07200947

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Trial of Iparomlimab and Tuvonralimab in Combination With Platinum-based Chemotherapy in Patients With SMARCA4-Deficient, Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.

This single-arm, open-label, Phase II study assesses first-line QL1706 (iparomlimab and tuvonralimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) combined with platinum-based chemotherapy to treat patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic, SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer (NSCLC).
The main questions it aims to answer are:Evaluate the efficacy and safety of this combination regimen in this specific patient population. Explore correlations between tumor molecular characteristics, the immune microenvironment, and treatment efficacy or toxicity.
Participants must:
Have histologically or cytologically confirmed, treatment-naïve, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with SMARCA4 deficiency. Be willing to provide archived or fresh tumor tissue samples. If unavailable, enrollment may proceed per investigator assessment. Have at least one measurable lesion per RECIST v1.1.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

[+2]

100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的临床结果

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100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的转化医学

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100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的专利（医药）

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项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的文献（医药）

2025-10-01·Cell Reports Medicine

Updated efficacy and predictive biomarkers of QL1706, a bifunctional PD-1/CTLA-4 dual blocker in advanced solid tumors—A phase 1/1b study

Article

作者: Huang, Zhan ; Chen, Chuanben ; Zhu, Dongyuan ; Zhang, Yiping ; Cheng, Ying ; Wang, Xiangcai ; Lin, Shaoyan ; Zhu, Changbin ; Wang, Chao ; Xue, Shilin ; Su, Wuyun ; Chen, Qun ; Li, Qingshan ; Ba, Yi ; Li, Hui ; Jin, Chuan ; Ma, Yuxiang ; He, Jianbo ; Chen, Zhendong ; Zhang, Li ; Li, Weiwei ; Luo, Fan ; Zang, Aimin ; Liu, Xianling ; Kang, Xiaoyan ; Zhao, Hongyun ; Xue, Jinhui ; Li, Qian ; Yang, Yunpeng ; Huang, Yan ; Qu, Song

QL1706 has shown promising efficacy in solid tumors in a phase 1/1b study. Here, we report updated long-term survival outcomes and biomarker analyses. Among 468 patients treated with QL1706 (5 mg/kg), median progression-free survival (mPFS) and overall survival (mOS) are 1.5 and 14.2 months for non-small cell lung cancer (NSCLC), 1.9 and 20.2 months for nasopharyngeal carcinoma (NPC), and 4.2 and 18.6 months for cervical cancer (CC), respectively. Liver metastasis is correlated with poor progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in NSCLC and poor OS in CC, while elevated lactate dehydrogenase is linked to shorter PFS and OS in NPC. CDK4/11q13 diploid or the expression of GZMK^high & MYC^low distinguishes NPCs with the most favorable PFS. In NSCLC, PD-L1⁺/TIL⁺ or a low ARG1:CXCL13 ratio indicates better outcomes. QL1706 offers long-term survival benefits in solid tumors, with identified molecular markers aiding in selecting suitable candidates. This study has been registered on clinicaltrials.gov (NCT04296994 and NCT05171790).

2023-05-08·Journal of hematology & oncology

First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors.

Article

作者: Yan, Wei ; Zhu, Dongyuan ; Qu, Shenhong ; Zhang, Yiping ; Huang, Xian ; Yang, Yingying ; Zang, Aimin ; Zhang, Li ; Peng, Yufeng ; Yu, Zhuang ; Liang, Jin ; Hao, Yanrong ; Liu, Zhi ; Xue, Shilin ; Chen, Junmin ; Chen, Chuanben ; Feng, Weineng ; Liu, Baorui ; Ba, Yi ; Zhao, Yuanyuan ; Su, Wuyun ; Qu, Song ; Chen, Zhendong ; Fanslow, Bill ; Li, Qingshan ; Jin, Chuan ; Ma, Yuxiang ; Yang, Guihong ; Liu, Xianling ; Ouyang, Weiwei ; Zhang, Guoping ; Li, Yong ; He, Jianbo ; Wang, Xiangcai ; Cheng, Ying ; Kang, Xiaoyan ; Yang, Mengxiang ; Zhao, Hongyun

BACKGROUND:

QL1706 (PSB205) is a single bifunctional MabPair (a novel technical platform) product consisting of two engineered monoclonal antibodies (anti-PD-1 IgG4 and anti-CTLA-4 IgG1), with a shorter elimination half-life (t_1/2) for CTLA-4. We report results from a phase I/Ib study of QL1706 in patients with advanced solid tumors who failed standard therapies.

METHODS:

In the phase I study, QL1706 was administered intravenously once every 3 weeks at one of five doses ranging from 0.3 to 10 mg/kg, and the maximum tolerated dose, recommended phase 2 dose (RP2D), safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of QL1706 were investigated. In the phase Ib study, QL1706 was administered at the RP2D intravenously every 3 weeks, and the preliminary efficacies in non-small cell lung cancer (NSCLC), nasopharyngeal carcinoma (NPC), cervical cancer (CC), and other solid tumors were evaluated.

RESULTS:

Between March 2020 and July 2021, 518 patients with advanced solid tumors were enrolled (phase I, n = 99; phase Ib, n = 419). For all patients, the three most common treatment-related adverse events (TRAEs) were rash (19.7%), hypothyroidism (13.5%), and pruritus (13.3%). The TRAEs and immune-related adverse events (irAEs) of grade ≥ 3 occurred in 16.0% and 8.1% of patients, respectively. In phase I, 2 of 6 patients in the 10mg/kg group experienced dose-limiting toxicities (DLTs) (grade 3 thrombocytopenia and grade 4 immune-mediated nephritis), so the maximum tolerated dose (MTD) was reached at 10 mg/kg. The RP2D was determined to be 5 mg/kg based on comprehensive analysis of tolerability, PK/PD, and efficacy. For all patients who received QL1706 at the RP2D, the objective response rate (ORR) and median duration of response were 16.9% (79/468) and 11.7 months (8.3-not reached [NR]), respectively; and the ORRs were 14.0% (17/121) in NSCLC, 24.5% (27/110) in NPC, 27.3% (15/55) in CC, 7.4% (2/27) in colorectal cancer, 23.1% (6/26) in small cell lung cancer. For immunotherapy-naive patients, QL1706 exhibited promising antitumor activities, especially in NSCLC, NPC, and CC, with ORRs of 24.2%, 38.7%, and 28.3%, respectively.

CONCLUSIONS:

QL1706 was well tolerated and demonstrated promising antitumor activity in solid tumors, especially in NSCLC, NPC, and CC patients. It is currently being evaluated in randomized phase II (NCT05576272, NCT05179317) and phase III (NCT05446883, NCT05487391) trials. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04296994 and NCT05171790.

Journal of Hematology & Oncology

Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus chemotherapy and bevacizumab for EGFR-mutant patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of EGFR-tyrosine kinase inhibitors: updated results from cohort 5 in the DUBHE-L-201 study

Letter

作者: Zhao, Hongyun ; Li, Hui ; Zhang, Li ; Zhang, Yaxiong ; Zhao, Shen ; Chen, Gang ; Zhou, Ting ; Kang, Xiaoyan ; Fang, Wenfeng ; Zhou, Huaqiang ; Zhou, Ningning ; Zhao, Yuanyuan ; Huang, Yan ; Chen, Likun ; Yang, Yunpeng

Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706), a bifunctional anti-programmed death-1/cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 antibody, in combination with bevacizumab and doublet chemotherapy was tolerable and showed preliminary antitumor activity in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in DUBHE-L-201 study. Here, we report the updated data of long-term survival prognosis and safety from cohort 5. Epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant patients who progressed on EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) were enrolled in cohort 5 and received QL1706 (5 mg/kg) combined with bevacizumab, pemetrexed and carboplatin in a three-week cycle for up to four cycles followed by maintenance therapy of QL1706, bevacizumab and pemetrexed. Survival outcomes and adverse events were followed up. As of July 5, 2024, the median duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) in the 31 patients in cohort 5 was 11.33 months (95% confidence interval [CI]: 4.17-19.91), 8.51 months (95% CI: 5.72-13.31), and 26.51 months (95% CI: 12.81-not reached), respectively. In 23 (74.2%) patients who received subsequent anticancer therapy after disease progression, the median PFS was 10.02 months. The median PFS (8.51 months vs. 5.95 months, P = 0.622) and median OS (30.19 months vs. 10.68 months, P = 0.177) appeared longer in patients with 21L858R mutation compared to those with 19Del, although the differences were not statistically significant. Grade ≥ 3 treatment-related adverse events occurred in 13 (41.9%) patients. Nineteen (61.3%) patients had immune-related adverse events, of whom one (3.2%) were grade ≥ 3. No new safety signal was observed. QL1706 combining pemetrexed, carboplatin, and bevacizumab showed long-term favorable prognosis and manageable safety profile for advanced EGFR-mutant patients with NSCLC after failure of EGFR-TKIs.

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项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的新闻（医药）

2025-11-24

·网易号

肺癌靶向治疗耐药后，“艾托组合抗体”助力患者长生存

作者：TonyEGFR-TKI耐药后的治疗选择一直是困扰肺癌患者的重要难题。如今，我们对EGFR-TKI耐药机制的理解已不再局限于早先的T790M突变，而是逐渐揭示出一个多维度、多层次的复杂耐药网络。正是这种耐药机制的多样性和复杂性，要求我们必须在后续治疗策略上做出改变——从过去的“单一干预”转向更全面、更系统的治疗模式。例如，针对T790M、C797S、MET扩增等不同耐药机制，临床上已能采取“一把钥匙开一把锁”式的精准打击，让部分患者在明确靶点指导下实现疗效突破。然而在真实诊疗中，仍有约40-50%的患者无法找到明确的耐药靶点，或同时存在多种耐药机制。对于这些更难应付的情况，不能再仅依赖针对单一机制的靶向治疗。近年来，以“艾托组合抗体”为核心，联合化疗及抗血管生成药物的联合策略，正为这类患者点亮新的希望。1艾托组合抗体：全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体在抗肿瘤药物中，我们知道有单抗、双抗，那么这个“组合抗体”又是什么？每个人体内都有抗体，其中一项功能是能够识别并帮助免疫系统攻击癌细胞，所以能够支持成为抗肿瘤药物研发的目标。如果把肿瘤要害比作靶心，“单抗”是针对肿瘤的一个靶心，而“双抗”和“组合抗体”同时针对肿瘤的两个靶心，双管齐下，治疗效果更加。以PD-1单抗和CTLA-4单抗为代表的免疫治疗改变了肿瘤治疗格局，但是单药治疗仍未能满足临床需求。PD-1/CTLA-4双抗药物，通过单一分子实现对PD-1和CTLA-4的同时阻断，在设计上通过创新技术手段实现1+1＞2的目标，增强抗肿瘤免疫活性，降低系统性毒性。“单抗”和“双抗”都是单一分子，但结构不同；而“组合抗体”是由不同的单抗分子组成，两者比例稳定。如艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，简称“艾托组合抗体”），由靶向PD-1的艾帕洛利单抗，和靶向CTLA-4的托沃瑞利单抗，以2:1的比例在同一个细胞株内稳定表达。“艾托组合抗体”示意图（图片来源：齐鲁制药，已获授权）换言之，在和肿瘤细胞的对战中，“单抗”就像是只拿剑的侠客；“双抗”则是一手拿剑、一手拿刀的侠客；“组合抗体”是从小培养的双胞胎组合，共同成长又各有所长，一人拿剑，一人拿刀，共同对敌。那么，若是两个单抗药物联用，和“组合抗体”又有什么区别呢？比如“艾托组合抗体”在设计上同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点；而近期获批用于肺癌治疗的“双免疫疗法”，即纳武利尤单抗（O药）与伊匹木单抗（Y药）的“O+Y组合”，同样也是PD-1和CTLA-4两个靶点的组合。这个“组合抗体”和“O+Y组合”是否差不多呢？☞22%的肺癌患者生存期超6年！新获批的这一疗法有望让患者实现“去化疗”经典的CheckMate-227研究开启了肺癌“O+Y组合”方案的探索之路，为患者带来了生存获益的显著改善。在PD-L1阴性肺癌患者和单免治疗后进展患者的免疫治疗再挑战研究中，“O+Y组合”也释放了积极信号。但在临床实践中，“O+Y组合”可能导致更高的免疫相关不良事件，而且无论如何双免疫的价格都比单免疫更贵，治疗的便利性也更差一些，这都限制了该联合方案的应用。相比于两种单抗联合治疗，就像两个不熟悉的侠客联手杀敌一般，缺乏默契；“艾托组合抗体”更像是两个从小长大的双胞胎，心有灵犀，配合默契，而且这对双胞胎从小独立培养，能够充分发挥天性，强壮的更强壮，灵活的更灵活，最终通过特殊的技术平台让它们在机制上完美配合，从而保证疗效最大化。同时，因为CTLA-4抗体毒副作用较大，“艾托组合抗体”在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，减少CTLA-4抗体的暴露时间，从而减少了不良反应。就像是PD-1抗体是擅长使剑的剑客，CTLA-4抗体是擅长用刀的刀客，两者配合降低了肿瘤对不同武器产生耐药而逃窜的可能性，不过刀客的杀伤力很猛，却更容易误伤平民，所以从机制上给它戴了个“紧箍咒”，杀疯了就念咒，让它收着点出刀。目前，“艾托组合抗体”除了已经获批的宫颈癌适应症外，还在肺癌、肝癌、肾癌、食管癌等多个瘤种中展开研究，表现十分全能。2“艾托组合抗体”攻克EGFR-TKI耐药前期研究显示，免疫治疗联合化疗和抗血管生成治疗在EGFR-TKI耐药患者中的应用取得了一定进展，然而，这些治疗方案的安全性挑战仍然显著。在此背景下，DUBHE-L-201研究队列5开创性地将含铂双药化疗、抗血管治疗与“艾托组合抗体”联用。在2024年ESMO Asia大会上公布的研究结果显示，患者的客观缓解率（ORR）为54.8%，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，更为重要的是，在长期随访中观察到中位总生存期（OS）达到26.5个月，这一数据令人振奋[1-2]。生存曲线在EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌的免疫治疗领域：探索信迪利单抗联合化疗和抗血管生成药物的ORIENT-31研究，患者中位PFS为7.2个月，中位OS约为21.1个月[3]；探索依沃西单抗（AK112）联合化疗的HARMONi-A研究，患者中位PFS为7.1个月，中位OS约为17.1个月[4]（分析时OS数据尚不成熟，目前已达OS临床终点，详细数据尚未披露）。相较而言，采用“艾托组合抗体”联合化疗及抗血管药物的创新组合，可以为EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者带来持续的免疫治疗获益，特别是OS超过两年的突破性结果，标志着这一治疗策略为患者提供了一个极具前景的新选择。3“艾托组合抗体”：疗效突破与安全性并重前面介绍的如ORIENT-31研究和HARMONi-A研究采用的化疗联合抗血管药物及PD-1抗体的方案，虽然显示出了疗效提升，但其中位PFS仅为7个多月。而“艾托组合抗体”的联合治疗策略，通过增加并优化CTLA-4靶点，8.5个月的中位PFS和26.5个月的中位OS，让EGFR突变晚期非小细胞肺癌这类通常对免疫治疗反应较差的“冷肿瘤”，已接近驱动基因阴性患者接受化疗联合免疫治疗的生存水平。另一个值得关注的亮点是“艾托组合抗体”在安全性方面的优势。通过优化CTLA-4单抗的半衰期（约一周）以及PD-1单抗与CTLA-4单抗的配比（2:1），该组合抗体较传统的伊匹木单抗联合PD-1抗体方案展现出更优的安全性特征，也为联合用药创造了有利条件。研究显示，这一免疫联合方案的3级及以上治疗相关不良事件发生率为35.5%[1]，安全性可控。艾帕洛利单抗（PD-1抑制剂）：通过精心的设计，避免了ADCC和CDC效应（不同的细胞毒性，可以清除T细胞），从而保护了活化的T细胞不被清除，让它们能在体内长期稳定地工作。同时，它还能在肿瘤内部营造一个更有利于攻击的环境，帮助T细胞更高效地识别和消灭肿瘤细胞。托沃瑞利单抗（CTLA-4抑制剂）：一方面，它能解除肿瘤对T细胞的“刹车”信号，强力唤醒和激活免疫大军；另一方面，它还能精准地清除肿瘤微环境中一类专门抑制免疫反应的“坏细胞”（Treg细胞），为T细胞的攻击扫清障碍。同时，经过独特的结构优化，使其在完成使命后能更快地从体内清除，让治疗更加安全。当这两款药物组成“艾托组合”时，它们形成了强大的协同效应：CTLA-4在免疫反应的早期阶段，负责“唤醒”免疫系统并“清扫”障碍；PD-1在免疫反应的后期阶段，负责“守护”并“赋能”T细胞。目前，“艾托组合抗体”联合化疗对比单免联合化疗一线治疗PD-L1阴性晚期初治非小细胞肺癌的Ⅲ期研究（DUBHE-L-303研究），以及“艾托组合抗体”联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗辅助治疗II-IIIB期非小细胞肺癌的III期研究（DUBHE-L-304研究）正在进行中，有望在未来成为肺癌一线及辅助治疗有力的候选药物。在保持与现有方案相当或更优的安全性基础上，“艾托组合抗体”凭借其创新的多药联合策略，进一步提升了治疗效果，为患者带来了新的希望。我们也期待未来通过更多临床研究与实践，让这一创新疗法早日惠及更多患者。图片来源：包图网参考文献[1]Huang Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):23.[2]2024 ESMO AISA 646P.[3]揭光灵, 牛晓敏. Orient-31模式讨论：免疫治疗在驱动基因阳性的晚期NSCLC靶向耐药后的探索[J]. 循证医学, 2024, 24(3): 138-141. DOI: 10.12019/j.issn.1671-5144.202402008[4]2024 ASCO Abstract#8508与癌共舞公众号及网站及APP上发表的文章及讨论仅代表作者或发帖人个人观点，不代表平台立场。与癌共舞公众号文章经医学编辑和版主审核，具有明显谬误和不良引导的文章将禁止发表。

免疫疗法放射疗法疫苗临床研究

2025-11-24

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【原】总生存期达26.5个月！肺癌靶向治疗耐药后，“艾托组合抗体”助力患者长生存

作者：TonyEGFR-TKI耐药后的治疗选择一直是困扰肺癌患者的重要难题。如今，我们对EGFR-TKI耐药机制的理解已不再局限于早先的T790M突变，而是逐渐揭示出一个多维度、多层次的复杂耐药网络。正是这种耐药机制的多样性和复杂性，要求我们必须在后续治疗策略上做出改变——从过去的“单一干预”转向更全面、更系统的治疗模式。例如，针对T790M、C797S、MET扩增等不同耐药机制，临床上已能采取“一把钥匙开一把锁”式的精准打击，让部分患者在明确靶点指导下实现疗效突破。然而在真实诊疗中，仍有约40-50%的患者无法找到明确的耐药靶点，或同时存在多种耐药机制。对于这些更难应付的情况，不能再仅依赖针对单一机制的靶向治疗。近年来，以“艾托组合抗体”为核心，联合化疗及抗血管生成药物的联合策略，正为这类患者点亮新的希望。1艾托组合抗体：全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体在抗肿瘤药物中，我们知道有单抗、双抗，那么这个“组合抗体”又是什么？每个人体内都有抗体，其中一项功能是能够识别并帮助免疫系统攻击癌细胞，所以能够支持成为抗肿瘤药物研发的目标。如果把肿瘤要害比作靶心，“单抗”是针对肿瘤的一个靶心，而“双抗”和“组合抗体”同时针对肿瘤的两个靶心，双管齐下，治疗效果更加。以PD-1单抗和CTLA-4单抗为代表的免疫治疗改变了肿瘤治疗格局，但是单药治疗仍未能满足临床需求。PD-1/CTLA-4双抗药物，通过单一分子实现对PD-1和CTLA-4的同时阻断，在设计上通过创新技术手段实现1+1＞2的目标，增强抗肿瘤免疫活性，降低系统性毒性。“单抗”和“双抗”都是单一分子，但结构不同；而“组合抗体”是由不同的单抗分子组成，两者比例稳定。如艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，简称“艾托组合抗体”），由靶向PD-1的艾帕洛利单抗，和靶向CTLA-4的托沃瑞利单抗，以2:1的比例在同一个细胞株内稳定表达。“艾托组合抗体”示意图（图片来源：齐鲁制药，已获授权）换言之，在和肿瘤细胞的对战中，“单抗”就像是只拿剑的侠客；“双抗”则是一手拿剑、一手拿刀的侠客；“组合抗体”是从小培养的双胞胎组合，共同成长又各有所长，一人拿剑，一人拿刀，共同对敌。那么，若是两个单抗药物联用，和“组合抗体”又有什么区别呢？比如“艾托组合抗体”在设计上同时靶向PD-1和CTLA-4两个靶点；而近期获批用于肺癌治疗的“双免疫疗法”，即纳武利尤单抗（O药）与伊匹木单抗（Y药）的“O+Y组合”，同样也是PD-1和CTLA-4两个靶点的组合。这个“组合抗体”和“O+Y组合”是否差不多呢？☞ 22%的肺癌患者生存期超6年！新获批的这一疗法有望让患者实现“去化疗”经典的CheckMate-227研究开启了肺癌“O+Y组合”方案的探索之路，为患者带来了生存获益的显著改善。在PD-L1阴性肺癌患者和单免治疗后进展患者的免疫治疗再挑战研究中，“O+Y组合”也释放了积极信号。但在临床实践中，“O+Y组合”可能导致更高的免疫相关不良事件，而且无论如何双免疫的价格都比单免疫更贵，治疗的便利性也更差一些，这都限制了该联合方案的应用。相比于两种单抗联合治疗，就像两个不熟悉的侠客联手杀敌一般，缺乏默契；“艾托组合抗体”更像是两个从小长大的双胞胎，心有灵犀，配合默契，而且这对双胞胎从小独立培养，能够充分发挥天性，强壮的更强壮，灵活的更灵活，最终通过特殊的技术平台让它们在机制上完美配合，从而保证疗效最大化。同时，因为CTLA-4抗体毒副作用较大，“艾托组合抗体”在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，减少CTLA-4抗体的暴露时间，从而减少了不良反应。就像是PD-1抗体是擅长使剑的剑客，CTLA-4抗体是擅长用刀的刀客，两者配合降低了肿瘤对不同武器产生耐药而逃窜的可能性，不过刀客的杀伤力很猛，却更容易误伤平民，所以从机制上给它戴了个“紧箍咒”，杀疯了就念咒，让它收着点出刀。目前，“艾托组合抗体”除了已经获批的宫颈癌适应症外，还在肺癌、肝癌、肾癌、食管癌等多个瘤种中展开研究，表现十分全能。2“艾托组合抗体”攻克EGFR-TKI耐药前期研究显示，免疫治疗联合化疗和抗血管生成治疗在EGFR-TKI耐药患者中的应用取得了一定进展，然而，这些治疗方案的安全性挑战仍然显著。在此背景下，DUBHE-L-201研究队列5开创性地将含铂双药化疗、抗血管治疗与“艾托组合抗体”联用。在2024年ESMO Asia大会上公布的研究结果显示，患者的客观缓解率（ORR）为54.8%，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，更为重要的是，在长期随访中观察到中位总生存期（OS）达到26.5个月，这一数据令人振奋[1-2]。生存曲线在EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌的免疫治疗领域：探索信迪利单抗联合化疗和抗血管生成药物的ORIENT-31研究，患者中位PFS为7.2个月，中位OS约为21.1个月[3]；探索依沃西单抗（AK112）联合化疗的HARMONi-A研究，患者中位PFS为7.1个月，中位OS约为17.1个月[4]（分析时OS数据尚不成熟，目前已达OS临床终点，详细数据尚未披露）。相较而言，采用“艾托组合抗体”联合化疗及抗血管药物的创新组合，可以为EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者带来持续的免疫治疗获益，特别是OS超过两年的突破性结果，标志着这一治疗策略为患者提供了一个极具前景的新选择。3“艾托组合抗体”：疗效突破与安全性并重前面介绍的如ORIENT-31研究和HARMONi-A研究采用的化疗联合抗血管药物及PD-1抗体的方案，虽然显示出了疗效提升，但其中位PFS仅为7个多月。而“艾托组合抗体”的联合治疗策略，通过增加并优化CTLA-4靶点，8.5个月的中位PFS和26.5个月的中位OS，让EGFR突变晚期非小细胞肺癌这类通常对免疫治疗反应较差的“冷肿瘤”，已接近驱动基因阴性患者接受化疗联合免疫治疗的生存水平。另一个值得关注的亮点是“艾托组合抗体”在安全性方面的优势。通过优化CTLA-4单抗的半衰期（约一周）以及PD-1单抗与CTLA-4单抗的配比（2:1），该组合抗体较传统的伊匹木单抗联合PD-1抗体方案展现出更优的安全性特征，也为联合用药创造了有利条件。研究显示，这一免疫联合方案的3级及以上治疗相关不良事件发生率为35.5%[1]，安全性可控。艾帕洛利单抗（PD-1抑制剂）：通过精心的设计，避免了ADCC和CDC效应（不同的细胞毒性，可以清除T细胞），从而保护了活化的T细胞不被清除，让它们能在体内长期稳定地工作。同时，它还能在肿瘤内部营造一个更有利于攻击的环境，帮助T细胞更高效地识别和消灭肿瘤细胞。托沃瑞利单抗（CTLA-4抑制剂）：一方面，它能解除肿瘤对T细胞的“刹车”信号，强力唤醒和激活免疫大军；另一方面，它还能精准地清除肿瘤微环境中一类专门抑制免疫反应的“坏细胞”（Treg细胞），为T细胞的攻击扫清障碍。同时，经过独特的结构优化，使其在完成使命后能更快地从体内清除，让治疗更加安全。当这两款药物组成“艾托组合”时，它们形成了强大的协同效应：CTLA-4在免疫反应的早期阶段，负责“唤醒”免疫系统并“清扫”障碍；PD-1在免疫反应的后期阶段，负责“守护”并“赋能”T细胞。目前，“艾托组合抗体”联合化疗对比单免联合化疗一线治疗PD-L1阴性晚期初治非小细胞肺癌的Ⅲ期研究（DUBHE-L-303研究），以及“艾托组合抗体”联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗辅助治疗II-IIIB期非小细胞肺癌的III期研究（DUBHE-L-304研究）正在进行中，有望在未来成为肺癌一线及辅助治疗有力的候选药物。在保持与现有方案相当或更优的安全性基础上，“艾托组合抗体”凭借其创新的多药联合策略，进一步提升了治疗效果，为患者带来了新的希望。我们也期待未来通过更多临床研究与实践，让这一创新疗法早日惠及更多患者。参考文献[1]Huang Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):23.[2]2024 ESMO AISA 646P.[3]揭光灵, 牛晓敏. Orient-31模式讨论：免疫治疗在驱动基因阳性的晚期NSCLC靶向耐药后的探索[J]. 循证医学, 2024, 24(3): 138-141. DOI: 10.12019/j.issn.1671-5144.202402008[4]2024 ASCO Abstract#8508与癌共舞公众号及网站及APP上发表的文章及讨论仅代表作者或发帖人个人观点，不代表平台立场。与癌共舞公众号文章经医学编辑和版主审核，具有明显谬误和不良引导的文章将禁止发表。

2025-11-24

·生物领域Club

齐鲁，风云又起！

如果您喜欢生物领域club推送的这篇文章欢迎点赞和转发哦~ 文章转自：药曝观点；米内网国内抗肿瘤药领域迎来重磅进展！齐鲁制药自主研发的1类新药注射用QLS32015近期成功完成III期临床首例受试者入组，成为国内首款进入III期临床的GPRC5D/CD3双抗药物，为多发性骨髓瘤患者带来全新治疗希望。作为一款极具创新性的双特异性抗体，注射用QLS32015的研发进程始终保持高速推进。2023年4月，齐鲁制药首次提交该药物的1类新药临床申请，同年6月便顺利获批多发性骨髓瘤适应症；2024年4月再次提交临床申请后，6月进一步获批多项联合治疗方案，包括联合泊马度胺、达雷妥尤单抗，或联合泊马度胺+达雷妥尤单抗、硼替佐米+来那度胺等，全面覆盖不同治疗场景需求。而此次III期临床的顺利启动，标志着该药物距离上市迈出关键一步。值得关注的是，早前的临床研究数据已充分验证了QLS32015的临床价值：不仅安全性和耐受性表现良好，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中更展现出堪比CAR-T疗法的显著疗效，具备成为突破性治疗药物的潜力。齐鲁制药明确表示，该药物有望成为国内首款获批上市的GPRC5D/CD3双抗，将为现有治疗方案效果不佳的患者提供全新选择。齐鲁制药在抗肿瘤领域的强势表现，背后是千亿级市场的强劲支撑。数据显示，中国三大终端六大市场中，抗肿瘤药（化+生）市场规模自2023年起持续正增长，2024年已突破1500亿元大关，2025年上半年增长率更是超过9%，连续三年保持高速增长态势，市场空间极为广阔。在这片蓝海市场中，齐鲁制药已站稳脚跟。2025年上半年，公司位列抗肿瘤药（化+生）TOP4集团（一级），旗下TOP20产品合计销售额超47亿元；两款已上市的1类新药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液和伊鲁阿克片，上市后销量持续飙涨，成为驱动业绩增长的核心动力。 2025上半年齐鲁制药的抗肿瘤药TOP20产品中正增长的产品（图片来源：米内网）不止于此，齐鲁制药的抗肿瘤新药管线正持续扩容。目前公司有20多款抗肿瘤1类新药处于积极推进的临床阶段，其中注射用QLS31905的胰腺癌III期临床已于2025年9月完成首例受试者入组。随着多款新药陆续进入后期临床乃至上市，齐鲁制药在抗肿瘤药市场的竞争力将进一步提升，持续巩固行业领先地位。从一款款创新药的加速推进，到市场份额的稳步扩大，齐鲁制药正以强大的研发实力和产品矩阵，在千亿级抗肿瘤市场中持续突围，为国内患者带来更多高质量治疗选择的同时，也彰显了中国创新药企的发展韧性与核心竞争力。声明：本公众号所文官网章版权归原作者所有。转载文章旨在知识分享，如涉及作品内容、版权和其它问题，请联系我们删除！文章内容为作者人观点,并不代表本公众号赞同或支持其观点。本公众号拥有对此声明的最终解释。地点时间（点击↓链接阅读全文）线上 11月28-29日【线上】药品审评全周期沟通：从流程到 Pre-NDABLA 会议落地培训班线上 11月29-30日【线上】2025版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读培训班线上 12月06-07日【线上】新化学实体药物（NCE）非临床研究专题培训班天津 12月12-13日【天津】生物医药中试平台建设与运营技术交流会线上 12月13-14日【线上】最新细胞治疗IIT临床研究及运营案例分析专题研修班线上 12月13-14日【线上】2025小核酸药物研发及质量管理实战培训班《医药化工数智化工厂建设规范指南》等团体标准参编单位和起草组成员的通知百名专家现场合规咨询辅导服务微信识别下图二维码可在线咨询提供制药企业｜相关单位｜内训服务诚邀赞助单位｜协办单位及新产品｜新设备展示单位长按二维码关注我们

临床3期免疫疗法细胞疗法申请上市上市批准

100 项与艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性宫颈癌	中国	齐鲁制药有限公司	2024-09-26
复发性宫颈癌	中国	齐鲁制药有限公司	2024-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大肠腺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2025-08-19
转移性结直肠癌	临床3期	-	齐鲁制药有限公司	2025-07-01
晚期鼻咽癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2025-05-04
鼻咽癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2025-05-04
局限期小细胞肺癌	临床3期	-	齐鲁制药有限公司	2025-02-01
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2024-12-12
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-08-07
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-15
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-10
转移性非小细胞肺癌	临床3期	中国	齐鲁制药有限公司	2023-02-10

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06801665 (FTM-JSNO-03, ESMO2025)	临床2期	结肠癌肝转移一线 microsatellite-stable (MSS)	30	FMT plus QL1706 plus bevacizumab plus XELOX	蓋壓築糧構衊膚鹹艱遞(窪範壓鏇網築築製鬱網) = The most common treatment-related adverse events were hand-foot syndrome (63.2%), diarrhea (43.8%), and rash(35.5%). 網餘蓋憲築遞膚願鑰鬱 (窪獵夢淵蓋願選網鹽積 )	积极	2025-10-17
NCT05976568 (DUBHE-H-308, ESMO2025)	临床2期	晚期肝细胞癌一线	120	QL1706 7.5 mg/kg + bev 15 mg/kg + chemo (oxaliplatin 85 mg/m + capecitabine 1000 mg/m)	艱襯鹽膚窪獵簾淵製壓(糧鬱遞鏇獵積壓範壓網) = 廠範構淵鑰選選糧衊繭醖繭餘餘範鏇糧淵構築 (淵範選願衊遞醖積構顧, 22.7 ~ 59.4) 更多	积极	2025-10-17
				QL1706 + bev	艱襯鹽膚窪獵簾淵製壓(糧鬱遞鏇獵積壓範壓網) = 窪憲觸鬱醖鏇選構窪壓醖繭餘餘範鏇糧淵構築 (淵範選願衊遞醖積構顧, 22.7 ~ 59.4) 更多
NCT05171790 (Pubmed \| Cell Rep Med)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 非小细胞肺癌 \| 鼻咽癌 ... CDK4 \| 11q13 diploid \| GZMK high & MYC low ... 更多	468	QL1706 (5 mg/kg) (NSCLC)	夢蓋鹽構蓋遞積衊窪製(壓獵醖網夢襯簾廠廠衊) = 膚窪獵醖觸艱鏇鏇鬱積築構鏇齋顧糧顧遞鏇積 (鏇廠鏇鹹廠範淵廠衊膚 ) 更多	积极	2025-10-01
				QL1706 (5 mg/kg) (NPC)	夢蓋鹽構蓋遞積衊窪製(壓獵醖網夢襯簾廠廠衊) = 顧顧膚夢餘鬱憲範構鏇築構鏇齋顧糧顧遞鏇積 (鏇廠鏇鹹廠範淵廠衊膚 ) 更多
DUBHE-L-201 (Pubmed \| J Hematol Oncol) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	31	Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) + Bevacizumab + Chemotherapy (cohort 5)	鏇衊齋鹹鏇齋鏇夢廠襯(顧築獵襯蓋糧鏇簾糧築) = 衊廠製膚衊製鑰積憲衊膚衊餘糧膚鏇鏇壓餘遞 (衊蓋遞襯觸顧獵膚遞顧, 12.81 ~ NR) 更多	积极	2025-07-26
				Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) + Bevacizumab + Chemotherapy (21L858R mutation + cohort 5)	鏇衊齋鹹鏇齋鏇夢廠襯(顧築獵襯蓋糧鏇簾糧築) = 獵膚憲範積憲淵襯蓋夢膚衊餘糧膚鏇鏇壓餘遞 (衊蓋遞襯觸顧獵膚遞顧 ) 更多
NCT05179317 (DUBHE-C-204, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌	60	QL1706 + paclitaxel + cisplatin/carboplatin +/- bevacizumab (without bevacizumab)	窪鬱繭襯糧觸繭築簾窪(鬱積鏇淵鹹蓋糧構觸鹽) = 鬱鬱選蓋艱淵鹽淵繭蓋餘廠艱範顧顧廠築鬱淵 (鑰製鹹艱蓋窪願鹽鏇構 ) 更多	积极	2024-12-09
				QL1706 + paclitaxel + cisplatin/carboplatin +/- bevacizumab (with bevacizumab)	鑰鏇遞齋製餘糧壓構衊(遞艱膚築窪顧壓糧廠製) = 選鬱襯鹹廠願製餘鹹淵衊製蓋繭淵艱膚壓鏇蓋 (簾鹹膚膚願構獵蓋衊廠 ) 更多
NCT05799820 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌一线 MSI-Low \| Microsatellite Stable (MSS) \| MSI-High	59	QL1706 5 mg/kg (MSI-high)	鏇糧壓願鬱顧繭範齋鹽(壓獵齋鏇網齋積製顧醖) = 築淵積簾選壓獵衊構簾積膚鏇糧願範鑰蓋窪簾 (鏇糧製襯鹹膚糧鬱鑰醖 ) 更多	积极	2024-12-07
				QL1706 5 mg/kg + Bevacizumab + Oxaliplatin + Capecitabine (MSS/MSI-low and wild-type RAS/BRAF)	鏇糧壓願鬱顧繭範齋鹽(壓獵齋鏇網齋積製顧醖) = 獵簾鬱簾簾繭鏇獵壓鹽積膚鏇糧願範鑰蓋窪簾 (鏇糧製襯鹹膚糧鬱鑰醖, 56.2 ~ 82.5) 更多
NCT05329025 (DUBHE-L-201, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	31	QL1706 (5 mg/kg) + Carboplatin + Pemetrexed + Bevacizumab	願鑰艱齋蓋醖膚壓製觸(觸鹹願艱鏇壓顧鏇網夢) = 願鏇選築願衊艱醖顧鹹餘顧夢衊鹹襯繭鏇膚衊 (醖鏇襯糧選淵艱鑰構齋, 36.0 ~ 72.7) 更多	积极	2024-12-07
NCT05490719 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	局部晚期食管鳞状细胞癌一线 PD-L1-positive	39	Paclitaxel, CisplatinQL170606	淵構簾夢鹽獵襯觸鹽製(廠餘築糧願網積遞鑰觸) = 願繭範夢壓鏇選齋網構觸遞遞艱醖遞觸餘鹹艱 (淵衊簾顧遞鬱襯淵獵範 ) 更多	积极	2024-09-16
				Paclitaxel+Cisplatin+QL1706 (PD-L1–positive (TPS ≥ 5%))	-
NCT05976568 (DUBHE-H-308, ESMO2024) 人工标引	临床2/3期	晚期肝细胞癌一线	120	QL1706+bev+chemo	襯鹽鹽餘鬱觸艱願獵鹹(構範範鹹鹽鑰鑰鹽鹹衊) = 鏇鬱襯鏇網願網窪憲製糧觸窪鬱網願襯餘繭觸 (齋築觸壓鹹鹹衊廠範鬱, 19.2 ~ 54.6) 更多	积极	2024-09-13
				QL1706+bev	襯鹽鹽餘鬱觸艱願獵鹹(構範範鹹鹽鑰鑰鹽鹹衊) = 壓構鹹廠憲憲願製醖憲糧觸窪鬱網願襯餘繭觸 (齋築觸壓鹹鹹衊廠範鬱, 19.9 ~ 56.1) 更多
NCT05976568 (DUBHE-H-308, NEWS) 人工标引	临床2/3期	晚期肝细胞癌一线	-	QL1706 + Bevacizumab + chemotherapy	遞製鏇鬱鏇範顧艱鏇簾(醖鑰膚鹽淵艱鑰鏇築積) = 膚鏇網鬱艱醖糧範糧襯糧廠鏇衊艱鑰鏇積觸衊 (顧憲齋築顧鹹選鏇觸壓 ) 更多	积极	2024-09-13
				QL1706 + Bevacizumab	遞製鏇鬱鏇範顧艱鏇簾(醖鑰膚鹽淵艱鑰鏇築積) = 窪壓鹽糧構製觸廠齋蓋糧廠鏇衊艱鑰鏇積觸衊 (顧憲齋築顧鹹選鏇觸壓 ) 更多