CD3双特异性抗体进军自身免疫疾病领域

今年以来，国内多家生物医药公司纷纷将CD3双抗药物推向国际市场。8月5日，嘉和生物通过NewCo模式推出了CD3/CD20双抗。同润生物也在8月9日将其CD3/CD19双抗授权给了默沙东。紧接着，9月4日，岸迈生物的CD3/BCMA双抗也通过NewCo模式出海。这些合作的背景是B细胞靶向CD3双抗由肿瘤治疗领域转向自身免疫疾病的趋势。

2024年4月，Cullinan Oncology宣布进行重大调整，公司更名为Cullinan Therapeutics，并将CD3/CD19双抗CLN-978纳入核心研发管线，适应症从血液瘤调整为自身免疫疾病。这一改变引发了行业对B细胞靶向CD3双抗在自免疾病应用的关注，逐渐吸引更多资源投入到相关临床探索中。CLN-978的策略调整开启了B细胞靶向CD3双抗进军自身免疫领域的新篇章。

靶向B细胞的治疗手段长期以来以单抗为主。2021年，Georg Schett教授首次使用自体CAR-T治疗系统性红斑狼疮，开创了这一领域的新方法。之后，自体CAR-T、通用CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT等多种药物形式相继在自免疾病领域展开探索。相比之下，CD3双抗因其操作简便，更适合慢性病治疗，但其疗效是否能与细胞疗法相媲美仍有待验证。

在靶点选择上，CD19覆盖的B细胞周期较长，但CD20无法有效覆盖浆细胞，BCMA则可能因清除长寿浆细胞而带来严重感染风险。尽管如此，CD19、CD20、CD38、BCMA等靶点仍被广泛用于自免疾病的研究。2024年3月，Georg Schett团队在Nature Medicine期刊上发表了CD3/CD19双抗治疗难治性类风湿关节炎的研究，6名患者均取得了临床缓解，显著降低了自身抗体水平。

2024年9月，新英格兰医学期刊上发表了两篇关于BCMA/CD3双抗治疗自身免疫疾病的研究文章。一篇报告了1例重度狼疮患者在接受治疗后，SLEDAI-2K评分从20分降至0分，且持续至16周随访结束。另一篇文章中，4例自免疾病（包括系统性硬化症、干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿关节炎）患者在接受BCMA/CD3双抗治疗后，循环B细胞消耗，相关自身抗体水平下降，疾病活动度显著改善。

与此同时，国际大公司也开始关注这一领域。2024年8月9日，默沙东以7亿美元预付款加6亿美元里程碑金额以及销售提成，获得了同润生物CD3/CD19双抗CN201的授权。CN201是基于药明生物的WuXiBodyTM双抗技术平台开发的，该平台具有高表达量、高稳定性和易于纯化等优势，可以显著缩短研发时间和降低生产成本。

在2024年的ASCO会议上，CN201在血液瘤一期临床试验中表现出色，5mg以上剂量对FL/MCL/MZL/SLL的总缓解率达到100%，且安全性良好。药明生物的CD3抗体具有人猴交叉反应特点，亲和力较低，结合和解离速度快，使其在保留靶细胞杀伤活性的同时，显著减少了细胞因子释放效应，达到更优的疗效与安全性平衡。

总的来看，CD3双抗药物正逐步从血液瘤扩展到实体瘤和自身免疫疾病领域，展现了广阔的应用前景。基于WuXiBodyTM平台的双抗药物在有效性和安全性方面的数据表现优异，为未来更多新药的开发奠定了基础。期待这一技术平台能够继续推动双抗药物的创新和国际竞争力的提升。