拜耳公司申请FDA批准NK1/NK3受体拮抗剂elinzanetant用于治疗更年期潮热

近日，拜耳公司（Bayer）向美国FDA提交了一份新药申请（NDA），寻求批准其在研疗法elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度血管运动症状（VMS），即潮热。如果获批，该药将成为第二种用于治疗潮热的非激素药物。

此次申请基于OASIS 1、2和3研究的积极结果，这些研究评估了elinzanetant与安慰剂的疗效和安全性。结果显示，elinzanetant（每日一次口服120毫克）显著降低了中重度VMS的频率和严重程度，并显示出良好的安全性，最常见的不良事件为头痛和疲劳。

Elinzanetant是第一个双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂。通过调节下丘脑中的雌激素敏感神经元（KNDy神经元），该药物可以解决VMS问题。拜耳在2020年斥资约8.75亿美元收购了KaNDy Therapeutics公司，获得这款潜在的“first-in-class”疗法。

血管舒缩症（VMS）是指更年期妇女常见的潮热和盗汗症状。更年期通常发生在45岁到55岁之间，约80%的更年期妇女会经历潮热，其中约三分之一的女性长达十年都患有中度至重度VMS。VMS对女性的生活和工作带来严重困扰，但传统治疗方法仍有局限。目前，缓解绝经相关VMS的常用治疗方法为绝经激素治疗，但其使用禁忌症较多，具有治疗窗口期，且可能增加乳腺癌、心血管疾病和血栓栓塞的风险。

研究显示，神经激肽3受体（NK3R）参与大脑调节体温的机制，针对NK3R的拮抗剂可以阻断神经激肽B（NKB）的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，降低中重度停经VMS的频率和严重程度。多家药企正在开发用于绝经期女性潮热的NK3受体拮抗剂，为不能或不愿接受激素疗法的患者提供新的治疗选择。

预计2025年全球将有11亿更年期女性，市场规模将达到6000亿美元。在更年期管理中，有效的药物治疗是关键。然而，该领域缺乏有效药物，这意味着市场潜力巨大。

现阶段仅有一款治疗VMS的NK3受体拮抗剂获批上市，即安斯泰来的非唑奈坦片（fezolinetant，商品名Veozah）。其他在研的NK3受体拮抗剂包括拜耳的Elinzanetant（NDA）、赛诺菲的Osanetant（2期）、Sojournix的SJX-653（2期）、第一三共的CS-003（2期）和Millendo的Pavinetant（2期），但其中多数临床试验已终止。国内方面，豪森的HS-10384已进入3期临床，金赛药业的GS1-144处于1期临床阶段。

Fezolinetant由比利时药企Ogeda开发，2017年安斯泰来以5亿欧元价格收购Ogeda获得该药物。2023年5月，美国FDA已批准Veozah用于治疗因绝经引起的中度至重度VMS，成为首款获FDA批准的NK3受体拮抗剂和非激素疗法。全球VMS市场潜力巨大，预计2027年fezolinetant的销量有望高达15亿美元，到2029年将达到25亿美元。

目前，Fezolinetant已经取得了先发优势，但能否快速抢占市场还需看后续的真实世界疗效和营销手段。同时，Fezolinetant面临着Elinzanetant的竞争，若Elinzanetant成功上市，双靶点受体拮抗剂是否优于单靶点NK3受体拮抗剂将成为市场关注的焦点。

目前开发NK3受体拮抗剂用于VMS的赛道虽不拥挤，但随着仿制药和创新药的角逐，竞争将逐渐激烈。国内药企应抓住窗口期，早日将产品推向市场。