国内首款 COPD 生物药！度普利尤单抗新用途批准上市

赛诺菲最近宣布，度普利尤单抗注射液在中国获得了新的适应症批准，用于治疗具有2型炎症的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。此次批准速度领先于美国，并且相对欧盟和美国，中国的审批速度最快，再次刷新了创新药物在中国惠及患者的记录。

度普利尤单抗（Dupilumab，Dupixent）是赛诺菲和再生元合作开发的一种人源化单抗。它通过结合IL-4Rα，同时阻断IL-4和IL-13信号通路，进而阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理反应，从而治疗与Th2型炎症相关的疾病。迄今为止，度普利尤单抗已在全球范围内获批了多种适应症，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、嗜酸性食管炎以及慢性阻塞性肺病。

作为全球首个获批上市的IL-4Rα靶向单抗，Dupixent在市场上表现出色，2023年的销售额突破百亿美元（115.89亿美元），跻身2023年全球畅销药前六名。2024年上半年，度普利尤单抗的销售额（66.6亿美元）超越了艾伯维的阿达木单抗（50.84亿美元）和强生的乌司奴单抗（53.36亿美元），成为新一代自免「药王」。

在中国，度普利尤单抗此前已获得6项批准，包括：
1. 成人中重度特应性皮炎（2020/06）；
2. 12岁及以上中重度特应性皮炎（2021/09）；
3. 6-11岁儿童中重度特应性皮炎（2022/02）；
4. 6个月至5岁中重度特应性皮炎（2023/05）；
5. 成年人结节性痒疹（2023/09）；
6. 12岁及以上青少年和成人哮喘（2023/11）。

值得注意的是，度普利尤单抗是国内首个也是唯一一个用于治疗全年龄段中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。

一项名为BOREAS的3期临床试验评估了度普利尤单抗在伴有气道疾病2型炎症的中重度COPD患者中的疗效和安全性。结果显示：在52周内，中重度COPD急性发作减少了30%（p=0.0005）。第12周，度普利尤单抗治疗组患者的FEV1较基线提高了160ml，而安慰剂组为77ml（p<0.0001），此外，BOREAS研究还达到了所有次要终点。

另一项名为NOTUS的3期临床试验评估了度普利尤单抗在辅助治疗症状无法控制的COPD成年患者中的疗效，同样取得了积极结果：在52周内，度普利尤单抗将疾病恶化降低了34%。第12周，度普利尤单抗组患者的肺功能较基线提高了139ml，而安慰剂组为57ml（p=0.0001），这一益处持续到第52周，度普利尤单抗组为115ml，安慰剂组为54ml（p=0.0182）。

COPD是全球最常见的慢性呼吸系统疾病之一，包括慢性支气管炎和肺气肿。据WHO统计，全球约有6亿人患有COPD，中国的患者人数接近1亿。研究表明，近40%的COPD患者以2型炎症为主导，传统的三联吸入药物治疗未能满足其需求。

度普利尤单抗在2024年7月率先在欧盟获批，成为首个用于治疗COPD的生物靶向药，这一适应症的获批将进一步推动度普利尤单抗的销售增长。

目前在国内，有多款生物制剂正在开发用于治疗COPD，主要集中在单抗药物领域，这些药物的作用靶点主要是IL-33、IL-4R、TSLP等。阿斯利康的本瑞利珠单抗和罗氏的Astegolimab等均已进入临床III期。在国内药企方面，康诺亚的司普奇拜单抗已经进入II/III期临床，三生国建的SSGJ-611、迈威生物的9MW1911和麦济生物的MG014也处于临床阶段。