Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

自从这一波GLP-1火爆起来，几乎是一路从胜利走向胜利，不仅在T2D和减重这些基本盘，对心衰和慢性肾病等看似圈外领域，也都是风卷残云，看起来一副“VENI VIDI VICI”的姿态。 于是每个不幸可能被GLP-1走过的角落，似乎注定逃不过寸草不生的命运，NASH就是长期以来被认为下一个“被GLP-1杀死的市场”。上周正好有两件NASH领域重要的里程碑事件先后出炉，让我们再审视一遍，NASH市场是否真的会被GLP-1全拿下一扫光？ 1 Sema治疗NASH到底能不能打？ 11月1日，Novo公布了Semaglutide治疗NASH的三期临床ESSENCE研究的初步结果，共入组了1,200例F2/3患者，按2:1分别每周一次给药2.4mg Semaglutide和安慰剂，本次公布的是前72周的病理结果。 在72周内Sema与安慰剂相比，纤维化改善且NASH不恶化的比例是37.0% vs 22.5%，NASH缓解且纤维化不恶化的比例是62.9% vs 34.1%，两个终点都有显著性。 看起来结果还是挺积极的，但问题是否足够制霸整个NASH领域了吗？先简单粗暴对比一下双终点的纸面数据不难发现，Sema本次Ph3数据与此前每日一次低剂量的Ph2b数据相比既没有惊喜也不算惊吓，相比于THRβ和FGF21等其他机制，Sema在纤维化终点依然没什么优势、反倒原本表现不错的NASH终点的优势被削弱了不少，至少很难说有碾压级的优势。 特别是对于Madrigal的Resmetirom来说，从销售能力原本就跟Novo不在一个量级，一旦临床数据也被压一头的话可能就生存空间更加受限，而Sema目前的数据并没有体现出比Resmetirom有多大优势，这相当于给后者一个缓刑，无怪乎周五晚Madrigal又大涨了25%。 再细看一下，本次ESSENCE研究的两个终点，Sema组在绝对值上（37.0%和62.9%）都是可圈可点，然而被安慰剂效应一反衬就显得泯然众人（22.5%和34.1%）。具体来说，纤维化终点上本次把安慰剂效应控制得不错，但Sema自己的响应率却不尽如人意，甚至不如自己的二期；NASH终点则是安慰剂效应高得过于离谱，在此前S/T药的NASH临床中都未曾见到，更是远远超出其他药物。于是，最终导致ESSENCE研究这两个终点的安慰剂修正结果都难称理想。 当然，由于目前Novo只是出了一个PR，具体的分析集和统计学方法等细节都未披露（比如病理学评分的方式和脱落受试者的处理方法是不是与此前临床试验可比），对ESSENCE研究结果的定位还不能完全定论。 2 Madrigal的预期应该在哪儿？ 另外一边，Madrigal恰是提前一天10月31日发布了三季报，可以说是技惊四座。 首先是最直观的销售额，上市后第一个季度$14.6m、第二个季度就爬到$62.2m，几乎是consensus的2倍以上；其次是患者数量，从上个季度的2,000迅速增长到这个季度的6,800，与销售额增长匹配，也与公司表达的库存很低相匹配；再次是对头部医生的处方覆盖，从上个季度的20%迅速提升到40%。最后也是最关键的信息，是在已覆盖80%商保的情况下，其中95%的支付可以接受无创检测而并不要求穿刺，从上市之前有关Resmetirom支付到底是否要求穿刺的争论基本上已经落定，最后的一丝悬念就看明年初Medicare的态度。 腰杆子看起来硬了不少的Madrigal，居然开始了公屏嘲讽模式，直指Sema耐受性差不说，还yygq一顿“感谢Sema为我们打开了巨大市场空间、在它那么高的停药比例之后能留下足够多的二线患者”。 u1s1，这话刨掉情绪而论可能还挺值得玩味，虽然未见得就一定对谁有利。先必须要坦然承认，Sema正在成为NASH的一线标准疗法，证据包括下面（盗来的）payer调研结果以及连Madrigal也并没有否认这一趋势（他们只是阴阳了Sema耐受性差）；在接受这一现实的情况下，Resmetirom以及后续其他NASH药物完全有机会争取的生存空间就是联用GLP-1或者干脆就序贯治疗也没问题，那就推动着后续开发者要考虑这些setting，然而Resmetirom自己其实与GLP-1的协同作用并不算明显，所以压缩它空间的未必是GLP-1、反倒有可能是后续比如FGF-21等潜在与GLP-1协同更明显的玩家。 对于Madrigal来说，阶段性的超预期引发了一个更加萦绕在全市场心头的疑问：为什么不赶紧把产品/公司卖掉？而公司对此的态度是截然相反，不仅没有出售的意思，反而是不断强调要以Resmetirom为起点长期深耕打造一个NASH帝国。 这种在广阔适应症领域凭借一己之力做成biopharma的目标，固然热血但可行性实在不高（参见【医苑观畴】海外Biotech商业化的成败风云），最终能成功的那寥寥数人也都是要经历长时间和大规模的痛苦投入阶段：想当年Regeneron自己开始卖Eylea的时候，放量那四五年每年SG&A要烧$1b以上（那可是快10年前的购买力），这是凭借那几年公司市值高达$50b左右，增发两次融了$15b，以及Dupi提供的持续分成收益，才最终成就了Eylea的超重磅地位和Regeneron自己的传奇；就算是Alnylam自己卖TTR这么窄的品种，每年SG&A也要烧$800m，这也是凭借市值在$20b左右，连续增发好多轮融了$5b以上，才能撑得住如此不计血本的支出……而看看现在Madrigal也就$7b的市值（这还是在大涨之后），$1b的现金余额，每个季度只敢花$100m左右SG&A，就只有一种“这点钱够干啥的”捉襟见肘之感。 综上所述，GLP-1想要一口吃下巨大的NASH市场目前看还缺付好牙口，包括Madrigal在内的玩家还有充足的施展空间，且目前初步的趋势也相当有利，至于选取何种切入口以及何种商业化模式，还有待探索和试错。 往期NASH药物相关文章： 【药海听涛】最后的烛火能否燃到黎明：NASH领域再现希望 【药海听涛】弦歌不辍还是功败垂成：NASH药物近期主要进展 【药海听涛】Madrigal鼙鼓动地来，惊破NASH羽衣曲 【药海听涛】以往不谏，来者可追：NASH研发方向的新旧交替 【药海听涛】GLP-1也不是万能的：2024年欧肝会NASH药物数据更新

2024年10月31日，再生元（纳斯达克代码：REGN）发布2024年第三季度财务业绩，公司收入37.2亿美元，同比增长11%。 药品销售收入19.46亿美元，合作收入17.74亿美元 其中药品销售收入19.46亿美元，同比增长9%；合作收入17.74亿美元，同比增长12.5%。 药品销售方面， 艾力雅HD和艾力雅销售额（美国市场）15.37亿美元，同比增长3%； 西米普利单抗（Libtayo）销售额（全球）2.89亿美元，同比增长25%； 阿利西尤单抗（Praluent）销售额（美国市场）5300万美元，同比增长33%； 依维库人单抗（Evkeeza）销售额（美国市场）3200万美元，同比增长68%； 埃博拉病毒感染新药（Inmazeb）销售额（全球市场）3500万美元。 合作方面， 来自赛诺菲的合作收入12.63亿美元，同比增长19%，主要由于度普利尤单抗（Dupixent）销售增加推动的利润增长； 来自拜耳的合作收入3.91亿美元，同比增长4%。 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

Welcome back to Endpoints Weekly, your review of the week’s top biopharma headlines. Want this in your inbox every Saturday morning? Current Endpoints readers can visit their reader profile to add Endpoints Weekly. New to Endpoints? Sign up here . Earnings season is in full swing, and we’ve got recaps for you for all the Big Pharma companies that reported this week. Plus, news of an AbbVie neuro buyout, new semaglutide data in MASH and experts discuss what an RFK Jr.-led crusade against public health agencies would look like for biopharma. — Max Gelman Biotech and pharma leaders are grappling with Donald Trump’s embrace of Robert F. Kennedy Jr. , who has extensively criticized vaccines and the drug industry, routinely embraces many conspiracy theories, and has made threats to force out FDA staff. Zachary Brennan has the details here. Rounding up the biggest earnings news of the week, Eli Lilly lowered the top end of its full-year revenue guidance by $600 million on Wednesday, triggering a significant one-day drop in stock price. Lilly attributed the guidance to “investing heavily in increasing the supply of tirzepatide .” Meanwhile, Novartis has recorded an $800 million impairment after reviewing “certain clinical trial data” just five months after closing its $2.9 billion deal for MorphoSys . CEO Vas Narasimhan remains confident and touted the company’s overall M&A track record. And Pfizer made its first substantive comments on the activist investor pushing for changes at the company this week while talking up the strength of its other programs including its plans in obesity . AstraZeneca said its China president Leon Wang is under investigation in the country, though not much is known about the nature of the investigation. Throughout the year, AstraZeneca has reiterated how important China is to the overall health of its business, with $1.6 billion of its revenue (about 12%) coming from the country. Last week, it was reported that a BeiGene executive was under investigation in China for alleged ties to an insurance fraud case while she was at AstraZeneca. In its third acquisition of the year, AbbVie said it will pay $1.4 billion in cash to buy the Phase 1 Alzheimer’s and neuroscience biotech Aliada Therapeutics . The deal adds to AbbVie’s big bet on CNS medicines after spending $8.7 billion last year to acquire Cerevel Therapeutics . Aliada’s study is investigating intravenous (or under-the-skin) doses of the anti-pyroglutamate amyloid beta antibody. The startup delayed data for a psilocybin program that’s one of the leaders in psychedelic drug development, pushing one study back about six months and another roughly one year. CEO Kabir Nath told Max Bayer that there had been delays in accruing data in the earlier study, citing a “logistical complexity” like having to arrange for therapists to participate in sessions. The company will lay off 30% of its employees, and its chief communications officer and chief legal officer/general counsel will both depart. SPOTLIGHT Q&A: Jade CEO talks about reverse merger and IgAN drugs ‘Imitation is best form of flattery’: Regeneron CEO comments on Amgen’s Eylea biosimilar Atlas of tumors reveals in 3D how cells change into cancer MORE IN R&D MORE IN PHARMA MORE IN STARTUPS MORE IN DEALS MORE IN FDA+ MORE IN MANUFACTURING MORE IN HEALTH TECH