2024 ESMO | 恒瑞瑞维鲁胺CHART研究揭示患者合并用药的安全性分析

CHART研究是一项由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头进行的国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，共有72家参研中心，包括22家欧洲中心。该研究旨在比较恒瑞医药自主研发的新型雄激素受体（AR）抑制剂瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）与对照药物联合ADT在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的疗效和安全性。

在2024年9月13日至9月17日于西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，CHART研究公布了最新结果，特别报道了患者合并用药对安全性的影响。研究结果表明，在接受瑞维鲁胺联合ADT治疗的患者中，合并使用抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物是安全的。

瑞维鲁胺作为一种新型口服雄激素受体抑制剂，已经显示出在治疗高瘤负荷mHSPC方面的显著效果，并于2022年6月获得国家药监局批准上市，随后于2023年1月被纳入国家医保药品目录。CHART研究的初步结果曾在2022年ASCO会议上进行口头报告，并发表在《柳叶刀·肿瘤学》期刊上。结果显示，与对照组相比，瑞维鲁胺显著延长了总生存期（OS）和无影像学进展生存期（rPFS），降低死亡和疾病进展风险分别为42%和53.9%。在2023年ESMO年会上，公布的事后分析进一步支持瑞维鲁胺联合ADT能够显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，使超过90%的患者实现PSA90应答，改善短期及长期生存指标。

研究进一步纳入了654例年龄≥18岁的高瘤负荷mHSPC患者，这些患者无化疗或前列腺癌局部治疗史。按1:1随机分组，分别接受每日一次240mg口服瑞维鲁胺+ADT或对照药物+ADT。在合并用药的背景下，研究评估了瑞维鲁胺与抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物和脂质调节药物的相互作用，并分析了这些药物对治疗组安全性的影响。

研究结果显示，在接受瑞维鲁胺+ADT治疗的患者中，毒性发生率与对照组相当或略高，这主要归因于瑞维鲁胺组的治疗时间较长。然而，更长的治疗时间也可能带来更好的生存获益。

研究结论认为，瑞维鲁胺+ADT治疗期间同时使用抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物和脂质调节药物对高瘤负荷mHSPC患者的安全性影响甚微。该分析结果进一步支持了在临床指征下，患者可以安全使用这些伴随药物。CHART研究的这些发现为mHSPC患者的治疗提供了新的参考依据。