加科思全谱 KRAS 抑制剂获得 FDA 临床许可

9月23日，加科思宣布，其自主研发的Pan-KRAS抑制剂JAB-23E73在美国的临床申请已经获批，将在美国启动I/IIa期晚期实体瘤临床试验。同时，中国的IND申请也已递交，待获批后将在中国同步开展临床试验。

KRAS在多种肿瘤突变中广泛存在，大约23%至25%的癌症患者携带KRAS突变。全球每年新增约270万名带有KRAS相关突变的肿瘤患者，可能会从Pan-KRAS抑制剂中获益。JAB-23E73不仅可以同时抑制活性和非活性状态的KRAS，而且对HRAS和NRAS无明显抑制作用。作为一种口服KRAS抑制剂，JAB-23E73在临床前数据中展现了良好的药代动力学特性，能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制多种KRAS突变活性，包括KRASG12X（如G12D、G12V、G12R、G12S和G12A）、G13D和Q61H。

在临床前研究中，JAB-23E73在啮齿动物和非啮齿动物中均显示出良好的口服生物活性，并在KRASG12X及G13D肿瘤异种移植中表现出良好的抗肿瘤疗效。在多个实体瘤模型中，口服JAB-23E73可以导致肿瘤消退。此外，JAB-23E73与SHP2抑制剂JAB-3312或EGFR抗体Cetuximab联合使用，可以显著增强抗肿瘤效果，同时在动物模型中具有良好的耐受性。根据临床前数据预测，JAB-23E73在人体中也将具有良好的吸收。

目前，全球范围内尚无Pan-KRAS抑制剂上市。此前，璎黎药业的YL-17231已经在国内启动一期临床，成为国内第一个进入临床阶段的Pan-KRAS抑制剂。而加科思的JAB-23E73进度紧随其后，成为第二个进入临床研究的国产Pan-KRAS抑制剂。

KRAS是最广为人知的原癌基因之一，并且与人类癌症密切相关。基于先进的变构抑制剂平台，加科思已经开发出RAS信号通路的多种组合，包括glecirasib（KRASG12C抑制剂JAB-21822）、JAB-23E73（泛KRAS抑制剂）、JAB-3312（SHP2抑制剂）、JAB-22000（KRASG12D抑制剂）及JAB-BX300（抗LIF人源化单克隆抗体），这些项目靶向不同形式的KRAS突变，如G12C、G12D、G12V等。