癌症患者新希望！中国首款KRAS G12C抑制剂正式获批

氟泽雷塞片（Fulzerasib，达伯特®、Dupert®，GFH925）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗接受过至少一种系统性治疗的KRAS-G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌一直以来治疗选择非常有限，传统化疗的效果微乎其微。然而，氟泽雷塞片作为一种新型的口服强效KRAS G12C抑制剂，通过不可逆地修饰KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基，靶向GTP/GDP交换，有效抑制下游信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期停滞，最终达到抗癌的目的。氟泽雷塞片的上市标志着中国在KRAS突变靶向治疗方面迈出了重要一步，具有划时代的意义。

氟泽雷塞片不仅能够作为单药使用，还可与西妥昔单抗联合使用。在Ⅱ期临床研究中，通过对116例非小细胞肺癌患者的治疗，氟泽雷塞片单药治疗的客观缓解率（ORR）为49.1%，疾病控制率（DCR）高达90.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月。而在2024年ASCO大会上公布的氟泽雷塞片联合西妥昔单抗的研究中，共入组27例患者，疾病控制率达到了100%，客观缓解率为80.0%，其中71.4%的脑转移患者获得了部分缓解，有1例患者甚至完全缓解。

KRAS突变被认为是极难成药的靶点，尤其是在多种癌症类型中频繁出现，如近90%的胰腺癌、15%至20%的肺癌、30%至40%的结肠癌中均存在KRAS突变，其中KRAS G12D被誉为“钻石亚型”。过去，KRAS突变患者缺乏有效的靶向治疗方案，疗效低且预后不良。氟泽雷塞片的上市为这些患者带来了新的希望。

目前，全球仅有两款KRAS G12C靶向药物获批上市：索托拉西布和Krazati。索托拉西布于2021年5月28日被美国FDA批准上市，客观缓解率高达88.9%，总生存率在治疗6个月时高达87.0%。Krazati则于2022年12月12日获得美国FDA加速批准，是第二款KRAS G12C抑制剂。

此外，还有多款KRAS靶向药物正在研发中。其中，IBI351（GFH925）已获得优先审批资格，疾病控制率高达96.7%。D-1553的临床研究显示其对结直肠癌的疾病控制率达95.0%。Divarasib作为一种泛癌种KRAS抑制剂，显示出在非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中的显著疗效。ASP3082则是全球首个进入临床阶段的KRAS G12D蛋白降解药物。MRTX1133作为选择性的KRAS G12D抑制剂，在结直肠癌、胰腺癌等实体瘤的治疗中展现了巨大的潜力。

总之，随着氟泽雷塞片的上市，中国在KRAS靶向治疗领域取得了重要进展，为KRAS G12C突变的晚期癌症患者带来了新的治疗希望。期待更多的新药能够早日上市，造福更多的癌症患者。

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