Cetuximab

据公开资料显示，2025年7-8月，国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个重要药物的新适应症，涵盖了非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质瘤等多种恶性实体肿瘤，其中FDA批准新适应症3条，NMPA批准新适应症10条。值得一提的是，新一代HER2抑制剂宗艾替尼在今年8月份先后被FDA以及NMPA获批用于携带HER2激活突变肺癌，首款H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤靶向药物Dordaviprone获批上市。 详细7-8月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1. 泰瑞西利/ 商品名：康美纳 通用名：泰瑞西利 适应症：联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性成年乳腺癌患者 临床试验：TIFFANY 原研公司：贝达药业 获批日期：2025.07.02 获批机构：NMPA 2025年7月2日，NMPA批准泰瑞西利联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性成年乳腺癌患者。泰瑞西利通过选择性抑制CDK4/6激酶的活性，抑制其下游关键信号分子Rb的磷酸化，从而抑制Rb表达阳性的肿瘤细胞增殖。在激酶水平上，泰贝西利在CDK家族中展示出了良好的CDK4/6靶点选择性，对CDK4/6的抑制活性与已获批上市的同靶点产品相当，而亚型选择性更优。 本次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究TIFFANY（CTR20221037，BTP-66732，NCT05433480），旨在评估新型CDK4/6抑制剂泰瑞西利联合氟维司群在特定HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的疗效与安全性。主要研究终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）等。2022年5月25日至2023年4月25日期间，研究人员共筛选了370例患者，其中274例患者（74.1%）入组并以2：1比例随机分组，分别接受泰瑞西利+氟维司群（N=184）或安慰剂+氟维司群（N=90）治疗。 研究主要终点方面，泰瑞西利+氟维司群组治疗可显著延长患者中位PFS至16.5个月（95% CI：12.8-16.6），泰瑞西利+氟维司群组的中位PFS是安慰剂+氟维司群组（5.6个月，95% CI：4.5-9.2）的近3倍，疾病进展或死亡风险降低63%（HR=0.37，95% CI：0.27-0.52，P<0.001）。IRC评估的PFS结果与研究者评估高度一致，泰瑞西利+氟维司群组的中位PFS同样显著优于对照组（HR=0.37，95% CI：0.26-0.54，P<0.001）。其他次要终点方面，试验组患者整体ORR达39.1%（95% CI：32.0%-46.6%），显著高于安慰剂组的10.0%（95% CI：4.7%-18.1%，P<0.001）。在基线病灶可测量的人群中，泰瑞西利+氟维司群组患者的ORR进一步提升至45.6%（95% CI：37.6%-53.7%），而安慰剂+氟维司群组仅12.9%（95% CI：6.1%-23.0%，P<0.001）。泰瑞西利+氟维司群组患者的DoR为14.9个月（95% CI：9.5-NE），安慰剂+氟维司群组患者的中位DoR为11.0个月（95% CI：5.3-NE）。泰瑞西利+氟维司群组及安慰剂+氟维司群组患者的DCR分别为89.1%（95% CI：83.7%-93.2%）vs. 76.7%（95% CI：66.6%-84.9%）（P=0.01），CBR分别为74.5%（95% CI：67.5%-80.6%）vs. 42.2%（95% CI：31.9%-53.1%；P<0.001）。 研究者（左）和独立评审委员会（右）评估的PFS结果 2.  舒沃替尼/ 商品名：舒沃哲/Zegfrovy 通用名：舒沃替尼/Sunvozertinib 适应症：用于治疗携带EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者 临床试验：WU-KONG1B 原研公司：迪哲医药 获批日期：2025.07.02 获批机构：FDA 2025年7月2日，FDA批准舒沃替尼用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（EGFR 20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在铂类化疗期间或之后出现疾病进展。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），首个适应症于2023年8月获NMPA通过优先审评在中国批准上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。此次适应症的获批意味着舒沃替尼成为目前全球首个且唯一在美获批的EGFR 20insNSCLC国创新药。 本次获批是基于一项全球多中心、开放标签、剂量随机的Ⅱ期临床研究WU-KONG1B（NCT03974022），旨在评估舒沃替尼针对经治EGFR 20ins NSCLC患者的疗效和安全性。符合入组条件的患者需曾接受治疗且颅内转移病灶病情稳定。基线期存在可测量病灶的患者随机分配至两组：一组接受舒沃替尼200mg治疗（n=85），另一组接受未获批剂量的舒沃替尼治疗，每日一次随餐口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要疗效终点指标为盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的总体缓解率（ORR）。另一疗效终点指标为由BIRC评估的缓解持续时间（DoR）。 研究结果显示，在疗效评估的85例患者中，ORR为46%（95% CI：35-57），其中完全缓解率为6%，部分缓解率为40%；DoR为11.1个月（95% CI：8.2-NE）。 WU-KONG1B研究数据 3. 苏维西塔单抗/ 商品名：恩泽舒 通用名：苏维西塔单抗 适应症：联合化疗用于治疗铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者 临床试验：SCORES 原研公司：先声药业 获批日期：2025.07.02 获批机构：NMPA 2025年7月2日，NMPA批准苏维西塔单抗联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于治疗铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一，因起病隐匿，约70%的卵巢癌患者发现时已处于晚期。输卵管癌、原发性腹膜癌与上皮卵巢癌有相似的生物学特征，因而在治疗上常与上皮卵巢癌归为一类。卵巢癌当前的主要治疗手段是手术联合含铂化疗±靶向药物维持治疗，但大多数患者会复发并最终进展为铂类耐药。铂耐药复发的卵巢癌患者预后差，且治疗选择有限。抗VEGF的血管靶向药物在卵巢癌治疗中展现出了极大的潜力。苏维西塔单抗是新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体，可选择性地与人VEGF结合并阻断其生物活性，减少肿瘤血管的生成并抑制肿瘤生长，在临床前模型及早期临床研究中展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，成为国内首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向疗法。 本次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验SCORES（NCT04908787），旨在评估苏维西塔单抗联合化疗用于复发性铂耐药上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。2021年6月5日至2024年10月11日期间，共入组421例患者。最终分析数据截止（2024年10月11日）时，苏维西塔单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗的中位随访时间分别为23.7个月和23.4个月。以上患者按照2：1随机分配至苏维西塔单抗组（1.5 mg/kg，每两周一次）或安慰剂组，两组均联合研究者选择的化疗方案（紫杉醇、拓扑替康或多柔比星脂质体，每周一次），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。 研究结果显示，在全分析集人群（即意向性治疗人群ITT）中，与安慰剂组对比，经BIRC评估的苏维西塔组显著延长了无进展生存期（中位PFS：5.49个月 vs. 2.73个月）。研究中共发生279例OS事件，苏维西塔组以及安慰剂组中位OS分别为15.31个月、14.03个月（HR=0.768；95% CI：0.595-0.991；P=0.0304）。与安慰剂组相比，苏维西塔单抗组显著改善OS，将死亡风险降低23%，使24个月OS率提高10%以上（33.0% vs. 22.3%）。在安全性方面，苏维西塔单抗组最常见的3级及以上TEAE包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和高血压。未发生与苏维西塔单抗相关的5级TEAE。 SCORES研究数据 4. 恩考芬尼+西妥昔单抗/ 商品名：毕太维+爱必妥 通用名：恩考芬尼+西妥昔单抗 适应症：用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型mCRC成人患者 临床试验：BEACON CRC、NAUTICAL CRC 原研公司：皮尔法伯、礼来 获批日期：2025.07.25 获批机构：NMPA 2025年7月25日，NMPA批准恩考芬尼+西妥昔单抗用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。转移性结直肠癌（mCRC）患者中约8%~15%存在BRAF基因突变，BRAF V600E是最常见的突变形式之一。BRAF V600E突变型的mCRC患者预后差、总生存期短。恩考芬尼是一种高选择性的ATP竞争性小分子BRAF抑制剂，西妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）信号通路。 本次获批基于关键性3期BEACON CRC试验研究，以及在中国开展的桥接试验NAUTICAL CRC试验研究。BEACON CRC研究是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心试验（NCT02928224），入选患者需为BRAF V600E突变阳性转移性CRC，且在接受一至两种既往治疗方案后病情出现进展。共220例患者随机分配接受恩考芬尼（300mg，每日一次，口服）联合西妥昔单抗治疗，221例患者随机分配接受伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗的对照组。主要疗效指标为总生存期（OS），其他疗效指标包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。 结果表明，恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月（95% CI：7.5-11.0），而对照组为5.4个月（95% CI：4.8-6.6）（HR=0.60；95% CI：0.45-0.79；P=0.0003）。恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位PFS为4.2个月（95% CI：3.7-5.4），而对照组为1.5个月（95% CI：1.4-1.7）（HR=0.40；95% CI：0.31-0.52；P<0.0001）。ORR分别为20%（95% CI：13%-29%）和2%（95% CI：0%-7%）。恩考芬尼联合西妥昔单抗组的中位DoR为6.1个月（95% CI：4.1-8.3），而对照组尚未达到（95% CI：2.6-未达到）。 BEACON CRC研究数据 NAUTICAL CRC研究是一项桥接研究，以BEACON CRC关键性研究中相同剂量联用恩考芬尼和西妥昔单抗，旨在证明BEACON CRC关键性研究的方案在中国人群中的同等疗效。2024年ASCO年会公布了中国桥接试验NAUTICAL CRC的结果，与全球BEACON CRC研究的结果一致。两组的中位PFS分别为4.2个月 vs. 2.5个月（HR=0.37，95% CI：0.20-0.68，P=0.0004），中位OS分别为11.6个月 vs. 8.2个月（HR=0.55，95% CI：0.31-0.99）。ORR分别为24.6%和6.3%，疾病控制率（DCR）分别为75.4%和28.1%，中位DoR分别为8.2个月和4.2个月，至症状缓解时间分别为1.4个月和1.5个月。 NAUTICAL CRC研究数据 5. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗/ 商品名：欧狄沃+逸沃 通用名：纳武利尤单抗+伊匹木单抗 适应症：用于一线治疗TPS≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性NSCLC患者 临床试验：CheckMate-227 原研公司：百时美施贵宝 获批日期：2025.07.28 获批机构：NMPA 2025年7月28日，NMPA批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于一线治疗PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为中国首个获批的肺癌双免疫联合疗法。纳武利尤单抗+伊匹木单抗方案的疗效优势，得益于两种药物高度协同的作用机制：CTLA-4抑制剂伊匹木单抗主要作用于T细胞启动和活化阶段，可促进T细胞的激活和增殖；PD-1抑制剂纳武利尤单抗主要作用于T细胞的效应阶段，帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞。基于独特的作用机制和临床研究证据，纳武利尤单抗+伊匹木单抗方案目前已在中国获批用于胸膜间皮瘤、结直肠癌、肝细胞癌、肺癌等多个癌种。 本次获批是基于一项随机对照、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验CheckMate-227研究，评估了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗无致敏EGFR突变或ALK突变的IV期或复发性NSCLC的疗效和安全性。该研究第1部分包括1a（PD-L1≥1%）和1b（PD-L1＜1%）部分，共纳入1739例患者。其中1a部分患者以1：1：1的比例随机分为三组，分别接受纳武利尤单抗（3mg/kg，Q2W）+伊匹木单抗（1mg/kg，Q6W）、纳武利尤单抗单药治疗（240mg，Q2W）或铂类双药化疗；1b部分患者同样以1：1：1的比例随机分为三组，分别接受纳武利尤单抗（3mg/kg，Q2W）+伊匹木单抗（1mg/kg，Q6W）、铂类双药化疗和纳武利尤单抗（360mg，Q6W）联合化疗。根据组织学类型（鳞状 vs. 非鳞状）进行患者分层。独立联合主要终点是高TMB（≥10 mut/Mb）人群的PFS和PD-L1≥1%人群的OS。 研究主要终点结果显示，在PD-L1≥1%患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗可显著改善中位总生存期（mOS）至17.1个月（化疗组为14.9个月，HR=0.79，P=0.007）。纳武利尤单抗+伊匹木单抗组中位缓解持续时间（mDoR）超2年（24.5个月，化疗组为6.7个月），且其中66%的5年生存患者未接受过后续系统性治疗（化疗组仅20%），提示该方案可带来长期稳定的生存获益。安全性方面，研究中纳武利尤单抗+伊匹木单抗的安全性可控可管理：任意级别与3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为77%、33%，而化疗组分别为82%、36%。此外，在研究的中国桥接试验CheckMate-227 CHESS中，也观察到中国人群的获益趋势与全球一致。 CheckMate-227研究数据 6. 奥拉帕利/ 商品名：利普卓 通用名：奥拉帕利 适应症：联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带有害或疑似有害BRCA突变（BRCAm）的mCRPC患者 临床试验：PROpel 原研公司：阿斯利康 获批日期：2025.07.30 批准机构：NMPA 2025年7月30日，NMPA批准奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带有害或疑似有害BRCA突变（BRCAm）的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者。本次获批一线治疗BRCA突变mCRPC适应症，是奥拉帕利在我国的第6项适应证获批，也将进一步丰富mCRPC治疗选择，更好地满足患者的治疗需求。 本次批准基于一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验PROpel（NCT03732820），纳入796例未经靶向治疗的mCRPC患者（无论BRCA状态），评估奥拉帕利（300mg bid）联合阿比特龙（1000mg qd）对比安慰剂联合阿比特龙的有效性与安全性。研究的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS）。 结果显示，第一次分析时，奥拉帕利组患者的中位rPFS较安慰剂组显著延长（24.8个月 vs. 16.6个月，HR=0.66，P<0.001）。在事后分析中，BRCAm亚组中（n=85），奥拉帕利组疾病进展风险进一步降低（HR=0.23，95% CI：0.12-0.43）。在最终分析时，奥拉帕利组与安慰剂组患者的总生存期（OS）差异不具有统计学意义（42.1个月 vs. 34.7个月，HR=0.81，P=0.054）。BRCAm突变亚组有显著获益趋势。 PROpel研究数据 7.索卡佐利单抗/ 商品名：善克钰 通用名：索卡佐利单抗 适应症：联合卡铂和依托泊苷，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌 临床试验：NCT04878016 原研公司：李氏大药厂 获批日期：2025.07.30 获批机构：NMPA 2025年7月30日，NMPA批准索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。索卡佐利单抗是一款全人源PD-L1人免疫球蛋白G1（IgG1）单抗，其保留了完整Fc端，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用作为次要作用机制，Fc段与免疫细胞如NK细胞结合，促进免疫细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用，有助于增强抗体对肿瘤的抑制作用。该产品最早于2023年12月获NMPA批准上市，用于治疗无论PD-L1是否表达的、既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。 本次获批基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT04878016），旨在评估索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷治疗ES-SCLC患者的疗效及安全性。研究人员将符合条件的患者按照1：1比例随机分为两组：索卡佐利单抗+卡铂+依托泊苷（索卡佐利单抗组，包括248名患者）；安慰剂+卡铂+依托泊苷（安慰剂组，包括248名患者）。主要终点是总生存期（OS），关键的次要终点包括研究者或根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR），以及1年和2年的OS率、不良事件、肿瘤组织中PD-L1表达水平与疗效之间的关联等。 研究结果表明，初治的ES-SCLC患者中，与安慰剂组相比，索卡佐利单抗组取得了OS获益（HR=0.799，P=0.0158），总死亡风险平均降低了20.1%，且中位OS延长了2.32个月（13.90个月 vs. 11.58个月）。此外，索卡佐利单抗组还体现出了长期生存优势（24个月的OS率：20.7% vs. 5.9%）。索卡佐利单抗组的中位PFS为5.55个月，较安慰剂组延长了近1.2个月（HR=0.569，P<0.0001）。此外，索卡佐利单抗组的ORR为75.5%，而安慰剂组为68.1%。同时，索卡佐利单抗组患者的DoR可达4.44个月，而安慰剂组仅为3.45个月。 NCT04878016研究数据 8. 埃万妥单抗+兰泽替尼/ 商品名：锐珂+利珂 通用名：埃万妥单抗+兰泽替尼 适应症：用于一线治疗携带EGFR敏感突变的局部晚期或转移的NSCLC成人患者 临床试验：MARIPOSA 原研公司：强生公司 获批日期：2025.07.30 获批机构：NMPA 2025年7月30日，NMPA批准埃万妥单抗联合兰泽替尼，用于一线治疗携带EGFR敏感突变的局部晚期或转移的NSCLC成人患者。这一联合疗法的获批标志着EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗领域正式迈入“双抗治疗“新时代，为中国肺癌患者带来了治疗新选择。 本次获批基于一项国际多中心、随机对照Ⅲ期临床试验MARIPOSA，研究采用三臂设计（2：2：1），对比埃万妥单抗+兰泽替尼与奥希替尼单药在EGFR经典突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效及安全性，并在第三组中设置了兰泽替尼单药治疗组，以期更好地评估联合治疗方案中各成分的疗效贡献。研究主要终点为经盲态独立中心评估（BICR）的埃万妥单抗+兰泽替尼组与奥希替尼组无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、第一次后续治疗的PFS（PFS2）和安全性等。 此前发表于《NEJM》的研究数据显示，该试验已达到主要终点：相较于奥希替尼单药组，埃万妥单抗+兰泽替尼组中位PFS显著延长（23.7个月 vs. 16.6个月；HR=0.70；95%CI：0.58-0.85；P<0.001）。2025年ELCC大会公布了MARIPOSA研究的最终OS结果。在中位随访37.8个月时，总人群中埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS超4年，相较奥希替尼组显著延长超1年（HR=0.75，P<0.005）。且两组的2年、3年、3.5年OS绝对获益率分别为 5%、9%、12%，埃万妥单抗+兰泽替尼组的OS获益趋势随时间推移愈加明显，表明联合疗法在延长患者生存期方面的持久优势。亚组分析显示，亚洲亚组与总人群具有一致OS获益趋势，埃万妥单抗+兰泽替尼相比奥希替尼组的死亡风险降低了25%（HR=0.75）。此外，埃万妥单抗+兰泽替尼还具有出色的颅内疗效。2024年WCLC大会披露的数据显示，埃万妥单抗+兰泽替尼组3年颅内无进展生存期（icPFS）率达38%（奥希替尼18%），尽管两组颅内客观缓解率（icORR）均为77%，但是埃万妥单抗+兰泽替尼组中位颅内持续缓解时间（icDoR）得到改善（NE vs. 24.4个月），并且3年icDoR率具有压倒性优势（51% vs. 0%），联合方案表现出更持久的颅内缓解效果。 MARIPOSA研究结果 9. Dordaviprone/ 商品名：Modeyso 通用名：Dordaviprone 适应症：用于治疗携带H3 K27M突变、且既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤成人和1岁及以上儿童患者 临床试验：ONC006、ONC013、ONC014、ONC016、ONC018 原研公司：Jazz Pharmaceuticals 获批日期：2025.08.06 获批机构：FDA 2025年8月6日，FDA批准Dordaviprone用于治疗携带H3 K27M突变、且既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤成人和1岁及以上儿童患者。Dordaviprone是一种口服、血脑屏障渗透性小分子多巴胺受体D2/3（DRD2/3）双位拮抗剂，也是线粒体蛋白酶酪蛋白水解酶线粒体基质肽酶蛋白水解亚基（ClpP）的变构激动剂。已有研究表明，DRD2/3和ClpP均在神经胶质瘤中发挥作用。弥漫性中线胶质瘤，H3 K27改变型患者，预后很差，2年生存率＜10%。此次获批意味着这是FDA首次批准用于H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）的系统治疗。 本次批准基于在美国开展的五项开放标签、非随机临床试验（ONC006[NCT02525692]、ONC013[NCT03295396]、ONC014[NCT03416530]、ONC016[NCT05392374]和ONC018[NCT03134131]）。五项研究共纳入了50名患有复发性H3 K27M突变DMG的患者（儿童n=4；成人n=46），他们在四项临床试验或一项扩展方案中接受了口服Dordaviprone单药治疗。入组患者需符合以下条件：根据神经肿瘤学疗效评估（RANO）高级别胶质瘤（HGG）标准具有可测量的疾病，且体能评分（PS）≥60，并且距离放疗≥90天；脑桥和脊髓肿瘤不符合条件。主要终点是按照RANO-HGG标准得出的总体缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、至症状缓解时间（TTR）、皮质类固醇反应、PS反应以及按照RANO低级别胶质瘤（LGG）标准得出的ORR。影像学终点由双人、盲法独立中心审查进行评估。在入组的50例患者中，47例（94.0%）通过免疫组化确认了H3 K27M状态，3例（6.0%）通过NGS检测确认了H3 K27M状态。 研究结果显示，患者的ORR为22%（95%CI：12-36），DoR为10.3个月（95%CI：7.3-15.2）。11例客观缓解患者中，73%（8/11）患者的DoR≥6个月，27%（3/11）≥12个月。 ONC006/ONC013/ONC014/ONC016/ONC018研究结果 10. 宗艾替尼/ 商品名：圣赫途/Hernexeos 通用名：宗艾替尼/Zongertinib 适应症：用于治疗携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 临床试验：Beamion LUNG-1 原研公司：勃林格殷格翰 获批日期：2025.08.08 获批机构：FDA 2025年8月8日，FDA加速批准宗艾替尼用于治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。约有2%~4%的NSCLC携带HER2突变，HER2突变最常见于酪氨酸激酶结构域的活性位点（约53%发生在第18至21号外显子），尤其是第20号外显子，而且大多为插入突变。其他HER2突变具有高度异质性，主要发生在受体的细胞外结构域（约25%）和跨膜结构域（约10%）。目前，两款抗体药物偶联物（德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗）获批用于治疗HER2突变型NSCLC。 本次批准基于一项单臂、开放、多中心、多队列Ⅰa/Ⅰb期临床试验Beamion LUNG-1（NCT04886804），入组患者均为不可切除或已转移的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），具有HER2 TKD激活性突变且之前接受过全身治疗。患者口服宗艾替尼120毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局指标为盲法独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估确定的客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）。 研究结果显示，在71名接受过含铂化疗但未接受过靶向HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或抗体药物偶联物（ADC）治疗的患者中，ORR为75%（95%CI：63-83），其中58%的患者DoR≥6个月。在34名既往接受过含铂化疗和靶向HER2 ADC治疗的患者中，ORR为44%（95%CI：29-61），其中27%的患者DoR≥6个月。 Beamion LUNG-1研究结果 11. 德达博妥单抗/ 商品名：达卓优 通用名：德达博妥单抗 适应症：用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者 临床试验：TROPION-Breast01 原研公司：第一三共/阿斯利康 获批日期：2025.08.22 获批机构：NMPA 2025年8月22日，NMPA批准德达博妥单抗用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。此前已于2025年1月17日，FDA批准德达博妥单抗用于治疗无法切除或转移性、HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成年患者，这些患者之前曾接受过用于不可切除或转移性疾病的内分泌治疗或化疗。 本次批准基于一项全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究TROPION-Breast01（NCT05104866），旨在评估德达博妥单抗对比研究者选择的单药化疗（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在既往内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗（必须至少接受过1种系统性治疗方案）的不可手术切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0，1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究的主要终点为盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。 共有83例中国患者参与了本研究，其中德达博妥单抗组为44例。中国队列患者的治疗优势更为显著：德达博妥单抗组中位PFS长达8.1个月，是研究者选择的化疗方案（ICC）组的近2倍（HR=0.54，P=0.0329），疾病进展或死亡风险降低46%。德达博妥单抗组ORR较ICC组提高了20.7%（38.6% vs. 17.9%）。安全性方面，中国队列与全球患者一致，德达博妥单抗组的≥3级TRAEs发生率不足ICC组一半（27.3% vs. 55.6%），没有患者因德达博妥单抗导致停药。 TROPION-Breast 01研究中国队列数据 12.地罗阿克/ 商品名：轩菲宁 通用名：地罗阿克 适应症：单药治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者 临床试验：NCT05204628 原研公司：轩竹生物 获批日期：2025.08.22 获批机构：NMPA 2025年8月22日，NMPA批准地罗阿克适用于单药治疗未接受过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。地罗阿克是新一代ALK抑制剂药物，因其独特的结构设计提高了分子对耐药位点的抑制活性，包括对第一代及部分二代ALK抑制剂药物多个耐药位点活性优异。作为轩竹生物首个获批的肺癌靶向创新药，地罗阿克以起效快、抑瘤强、长缓解、长获益的突破性疗效，为晚期耐药及脑转移患者提供全新解决方案。除了本次获批的适应症以外，轩竹生物还在探索地罗阿克用于ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗，以进一步拓宽产品的临床及商业价值。 本次批准基于一项随机、对照、开放标签的Ⅲ期临床试验（NCT05204628），旨在评估地罗阿克与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性。研究针对的是先前未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性IV期NSCLC患者，以及局部晚期、复发或转移性疾病、不适合根治性手术或放射治疗的患者。患者为从未接受过治疗或过往仅接受过一种化疗方案。参与者按1:1随机分配接受地罗阿克或克唑替尼治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、颅内客观缓解率（IC-ORR）及颅内缓解持续时间（IC-DoR）等。 截至数据截止日期（2024年1月8日），研究已有275名患者入组，随机接受地罗阿克（n=137）或克唑替尼（n=138）治疗。125名患者（45.5%）研究治疗终止：地罗阿克组有48名患者（35.0%），克唑替尼组有77名患者（55.8%）。研究结果表明，地罗阿克在未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤效果，ORR为86.9%（vs. 克唑替尼81.2%），mPFS尚未达到（vs. 克唑替尼12.94个月）。根据研究者采用脑转移瘤疗效评估标准（RANO-BM）进行的评估，地罗阿克组的IC-ORR为92.3%，而克唑替尼组为11.1%。地罗阿克组未达到中位IC-DoR，而克唑替尼为3.55个月。BICR评估显示类似的趋势，地罗阿克的IC-ORR为100%，克唑替尼为0%。 NCT05204628研究数据 13. 宗艾替尼/ 商品名：圣赫途/Hernexeos 通用名：宗艾替尼/Zongertinib 适应症：HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者 临床试验：Beamion LUNG-1 原研公司：勃林格殷格翰 获批日期：2025.08.29 获批机构：NMPA 2025年8月29日，NMPA批准宗艾替尼用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。约有2%~4%的NSCLC携带HER2突变，HER2突变最常见于酪氨酸激酶结构域的活性位点（约53%发生在第18至21号外显子），尤其是第20号外显子，而且大多为插入突变。其他HER2突变具有高度异质性，主要发生在受体的细胞外结构域（约25%）和跨膜结构域（约10%）。目前，两款抗体药物偶联物（德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗）获批用于治疗HER2突变型NSCLC。 本次批准基于一项单臂、开放、多中心、多队列Ⅰb期临床试验Beamion LUNG-1（NCT04886804），旨在评估宗艾替尼在HER2阳性的晚期或转移性实体瘤（Ⅰa期）和HER2阳性的晚期或转移性NSCLC（Ⅰb期）患者中的安全性和有效性。Ⅰb期总共分为5个治疗队列，本次公布了1、3、5队列的临床结果。 队列1：既往接受过治疗的HER2 TKD（酪氨酸激酶结构域）突变非鳞状NSCLC患者； 队列2：既往未接受过治疗，酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者； 队列3：经治HER2非TKD突变晚期NSCLC患者； 队列4：有活动性脑转移，酪氨酸激酶结构域突变的NSCLC患者； 队列5：既往接受过HER2-ADC治疗，酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者。 主要终点是根据RECIST 1.1版，通过盲法独立集中审核（队列1和5）或研究者审核（队列3）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）以及在基线时有脑转移患者的客观缓解率（基于神经肿瘤-脑转移反应评估）等。 截至2024年11月29日，队列1的75例患者接受了120 mg剂量宗艾替尼治疗，其中44%的患者仍在接受治疗。基线时，其中超过三分之一（37%）的患者有脑转移。这些患者既往均接受过大量治疗；39%的患者既往至少接受过两种全身性治疗。在120 mg剂量组（n=75）中，ORR为71%（95% CI：60-80），中位DoR为14.1个月，中位PFS达12.4个月。特别值得注意的是，在基线合并脑转移的患者（占37%）中，系统性ORR为64%（18/28），颅内ORR为41%。常见突变亚组（如A775_G776insYVMA）ORR高达81%。另外，在55例接受240mg qd治疗的患者中，ORR为84%（95% CI：72-91），中位DoR和中位PFS分别为9.7个月和10.9个月，脑转移患者的颅内ORR为42%（10/24）。 队列5纳入39例既往接受过HER2-ADC治疗的HER2突变患者，其中纳入疗效分析的接受120 mg治疗31例。ORR为48%，中位DoR和中位PFS分别为5.3个月和6.8个月。其中22例患者之前接受过德曲妥珠单抗治疗，ORR为41%。 队列3纳入25例既往接受过治疗的HER2突变（非酪氨酸激酶结构域突变）患者，其中纳入疗效分析的接受120 mg治疗20例，ORR为30%。 Beamion LUNG-1研究结果 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 过去两年，KRAS G12C 从“不可成药”走向“多点开花”。海外方面，礼来的小分子抑制剂 Olomorasib + 帕博利珠单抗获 FDA 突破性疗法（BTD），释放“一线免疫联合”的强烈信号；国内方面，信达/劲方的氟泽雷塞（达伯特®）、益方/正大天晴的格索雷塞、加科思授权艾力斯的戈来雷塞三路并进，既在价格与准入上缠斗，也在联合治疗与适应症拓展上抢跑。本文以“数据—策略—商业化”三条线，梳理最新进展与可落地洞见。 本期内容 01 Olomorasib + K药拿到 BTD 02 国内“三驾马车” 03 国外KRAS G12 C抑制剂 04 总结与展望 【01 Olomorasib + K药拿到 BTD】 9月4日，礼来公司宣布，FDA已授予 Olomorasib 联合帕博利珠单抗用于一线KRAS G12C 突变、且 PD-L1 ≥50% 的不可切除晚期/转移性 NSCLC 患者（需经 FDA 认可检测），基础依据来自 LOXO-RAS-20001（1/2期）与 SUNRAY-01（3期剂量优化部分）整合数据，更多随访将于 WCLC 2025 披露。 在 ASCO 2025 已披露的可评估人群（n=46）中，ORR 74%、DCR 91%，中位 PFS/DOR 未到；在 PD-L1 ≥50% 人群（n=20）中，ORR 90%、DCR 95%，PFS/DOR 同未到，提示“一线强强联合”的潜在上限。 BTD 往往预示更快的审评路径与更高的临床价值确定性，而且是一线设定；这将倒逼国内外同类药物向前线渗透与加速联合。 这项BTD的获得，意味着KRAS G12C 不再是“二线后”的被动选择，一线免疫联合正成为下一个确定性大方向。 02 国内“三驾马车” 信达生物/劲方医药｜氟泽雷塞（达伯特®；GFH925/IBI351） 大陆获批：2024年8月，NMPA 批准氟泽雷塞用于既往至少一线系统治疗后的 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 成人患者，成为中国首个获批的 KRAS G12C 抑制剂；2025年年中又在中国澳门获批。 价格与准入：2025年5月江苏省平台显示单瓶价由 24,900 元降至 18,600 元，并确认参与当年国家医保目录调整。 最新动向：持续向 CRC 等瘤种探索，近月 OncLive 公布其在 KRAS G12C 突变 mCRC 的活性与可耐受性信号。 益方生物/正大天晴｜格索雷塞（D-1553） 大陆获批：2024年11月，NMPA 批准格索雷塞用于经治KRAS G12C 突变晚期 NSCLC。 联合方向：围绕EGFR 通路的联用（如与 西妥昔单抗 体系）在结直肠癌等适应症上已有临床信号，提示“双靶路径阻断”可提高应答深度/持久性，思路同样可迁移到NSCLC 部分亚群。 加科思授权艾力斯｜戈来雷塞（JAB-21822/Glecirasib） 授权与上市：2024年8月，加科思将 KRAS G12C 抑制剂“戈来雷塞”及 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的中国权益授权予艾力斯；戈来雷塞于 2025年5月获 NMPA 批准，用于经治 NSCLC并迅速启动商业化。 三家路径各异——信达依托大品类商业化能力与医保谈判经验；正大天晴深耕院内渠道、加速“联用补位”；艾力斯“授权+成建制推广”快进商业化。谁能更早更稳地跑通医保与一线联合，决定中长期份额格局。 03 国外KRAS G12 C抑制剂 目前，全球已有5款KRAS G12C抑制剂获批上市。除了上述提到的国内产品，国外产品如下： 安进丨Sotorasib 丨索托拉西布 2021年5月28日，FDA加速批准安进公司研发的索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras，药品编码：AMG-510）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种全身性治疗。 2021年1月12日，Sotorasib被NMPA入“拟突破性治疗药物品种”，国内合作企业为百济神州。 施贵宝丨adagrasib丨阿达格拉西布 2022年12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati公司（现已被施贵宝收购）KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，这是FDA批准的第二款直接抑制KRAS突变体活性的靶向疗法。 再鼎医药获得了adagrasib在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。 04 总结与展望 KRAS 曾被视为 “不可成药靶点”，2021 年安进的索托拉西布获批后，国内研发热度大增。国内企业处于窗口期且竞争激烈。从临床数据看，氟泽雷塞片和格索雷塞片在二线治疗非小细胞肺癌上分别有 49.1% 和 52% 的客观缓解率。信达生物销售实力强，但与正大天晴相比有差距；艾力斯组建了营销团队且在肺癌推广有经验。未来的激烈竞逐中，谁能首先进入医保，将抢得先机。其次，如何有效拓宽适应症，是长远来看的胜负手。 ★