Radiotherapy With Concurrent Cetuximab vs. Carboplatin and Paclitaxel in Patients With Stage III-IVB Head and Neck Cancer With a Contraindication to Cisplatin: A Pragmatic Phase III Randomized Trial

This phase III trial compares cetuxumab to chemotherapy, carboplatin and paclitaxel, with intensity modulated radiation therapy for the treatment of patients with head and neck cancer who are unable to receive cisplatin. Cetuximab is in a class of medications called monoclonal antibodies. It binds to a protein called EGFR, which is found on some types of cancer cells. This may help keep cancer cells from growing. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Paclitaxel is in a class of medications called antimicrotubule agents. It stops cancer cells from growing and dividing and may kill them. Intensity modulated radiation therapy is a type of 3-dimensional radiation therapy that uses computer-generated images to show the size and shape of the tumor. Thin beams of radiation of different intensities are aimed at the tumor from many angles. This type of radiation therapy reduces the damage to healthy tissue near the tumor. It is not yet know if cetxiumab or chemotherapy, with intensity modulated radiation therapy works best for the treatment of patients with head and neck cancer who are unable to receive cisplatin.

开始日期2027-01-06

申办/合作机构

NRG Oncology

NCT07004413

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Study to Compare First-line Treatment With Either Continuous or Intermittent Cetuximab Plus FOLFIRI in Patients With RAS/BRAF-wild-type Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): AIO-KRK-0524 / FIRE-11

The goal of this clinical trial is to learn if the application of the chemotherapy FOLFIRI and cetuximab works better when given with scheduled breaks or continuously in adults with metastatic colorectal cancer. The main question it aims to answer is, whether worsening of disease after 12 months of treatment is lower when the treatment is given with breaks or given continuously. It will also answer the question whether the quality of life is better and side effects are less if chemotherapy is given with breaks.
Additionally, the treatment breaks will be controlled by blood tests and imaging examinations. A novel blood test will be introduced to investigate, whether worsening of the disease might be detected before the imaging, and whether a quicker reaction by re-starting the therapy would help the patients.
Participants will:
* receive an established chemotherapy mit FOLFIRI and cetuximab
* Receive blood tests every 4 weeks and imaging investigations every 12 weeks
* fill out questionnaires to report their quality of life

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Guardant Health, Inc.

[+1]

NCT07715734

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Cemiplimab for Kidney Transplant Recipients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (CONTRAC-2)

This is a phase II, multicenter, open label, single arm, non-randomized trial using Simon's optimal two-stage design to evaluate the efficacy of cemiplimab in kidney transplant recipients with advanced cutaneous squamous cell carcinoma. The hypothesis being tested is that cemiplimab alongside standardized immune suppression will generate anti-tumor activity without triggering allograft rejection.

开始日期2026-09-30

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

100 项与西妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与西妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与西妥昔单抗相关的专利（医药）

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7,220

项与西妥昔单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·mAbs

Novel bispecific T-cell engagers overcoming acquired EGFR resistance

Article

作者: Kontermann, Roland E ; Löffler, Ann-Kathrin ; Kuhn, Philipp ; Olayioye, Monilola A ; Russo, Giulio ; Michler, Dennis ; Schirrmann, Thomas ; Kühl, Lennart ; Frenzel, André ; Nowack, Helena ; Seifert, Oliver ; Kuhlmann, Miriam

Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a validated therapeutic target in several human cancers harboring wild-type KRAS. However, intrinsic and acquired resistance to EGFR-targeted antibody therapies such as cetuximab remains a major limitation to achieving broad and durable treatment responses. Extensive clinical and translational studies have shown that resistance frequently arises from missense mutations within the extracellular domain (ECD) of EGFR. In this study, we developed novel antagonistic EGFR antibodies that bind epitopes overlapping but distinct from the cetuximab-binding site while retaining high affinity for all major EGFR ECD escape variants. Antibody binding effectively inhibited EGFR phosphorylation, downstream signaling, and tumor cell proliferation. The antibodies were further engineered into bispecific EGFR × CD3 T-cell engagers (TCEs) with either 1 + 1 or 2 + 1 stoichiometries. In contrast to cetuximab-based TCEs, the newly developed EGFR-directed TCEs efficiently induced T cell-mediated cytotoxicity against tumor cells expressing wild-type EGFR as well as the clinically relevant ECD escape variants S492R and G465R. Anti-tumor activity was additionally demonstrated in an EGFR-expressing CT-26 syngeneic tumor model in vivo. Collectively, these findings define a promising therapeutic strategy to overcome resistance to current EGFR-targeted therapies and provide a strong rationale for the development of next-generation T-cell - redirecting therapies in patients with EGFR-positive malignancies.

2026-09-01·ORAL ONCOLOGY

Intravenous amivantamab after cetuximab failure in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a single-centre retrospective real-world cohort study

Article

作者: Lin, Fengjuan ; Xue, Liqiong ; Guo, Ye ; Zhou, Jiuli ; Zhao, Wei ; Tang, Wenbo

BACKGROUND:

Patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) who exhaust platinum, immune checkpoint inhibitors (ICIs), and cetuximab lack standard options. The OrigAMI-4 trial showed subcutaneous amivantamab activity in anti-EGFR-naïve patients; real-world intravenous (IV) amivantamab data after cetuximab failure are absent.

METHODS:

We retrospectively analysed consecutive R/M HNSCC patients treated with IV amivantamab monotherapy (November 2024-July 2025) after progression on standard therapies. Response was assessed per RECIST 1.1; toxicity per CTCAE v5.0.

RESULTS:

Twenty patients were included (median age 54 years; 70.0% male; median four prior systemic lines). All received prior platinum and ICIs; 18 (90.0%) progressed on cetuximab. At a median follow-up of 6.8 months, confirmed ORR was 30.0% (6/20; 95% CI 11.9-54.3) ; DCR at first reassessment (6 weeks) was 80.0% (16/20; 95% CI 56.3-94.3) and confirmed DCR at 12 weeks was 45.0% (9/20; 95% CI 23.1-68.5). Median PFS was 3.0 months (95% CI 2.3 to not reached) and median OS 9.7 months (95% CI 6.8 to not reached). The most frequent treatment-related adverse events were hypoalbuminaemia (90.0%), rash (70.0%), and infusion-related reactions (45.0%; all grade 1-2); two patients had grade 3 events, none discontinued treatment.

CONCLUSION:

In this small retrospective cohort, IV amivantamab showed antitumour activity in heavily pretreated, cetuximab-exposed R/M HNSCC, with a 30% confirmed ORR, 45% confirmed 12-week DCR, 9.7-month median OS, and no treatment discontinuations for toxicity. These data suggest that dual EGFR-MET targeting may retain clinical utility after anti-EGFR failure, and support prospective evaluation with biomarker stratification.

2026-09-01·ORAL ONCOLOGY

Efficacy of cetuximab-based regimens after immune checkpoint inhibitor failure in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis

Article

作者: Dudkiewicz, Dean ; Machnes, Omri ; Oanunu, Uriel ; Boldes, Tomer ; Popovtzer, Aron ; Daniel, Aviv ; Kurman, Noga ; Yosefof, Eyal

BACKGROUND:

Evidence guiding treatment after immune checkpoint inhibitor failure in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma is limited. We performed a systematic review and meta-analysis to estimate the efficacy of cetuximab-based second-line therapy in this setting.

METHODS:

PubMed, Web of Science, Google Scholar, and the Cochrane Library were searched for studies published from January 2014 to January 2026 reporting outcomes of cetuximab-containing therapy after immune checkpoint inhibitor failure. Random-effects meta-analyses were performed for objective response rate, disease control rate, median progression-free survival, and median overall survival.

RESULTS:

Fourteen studies including 411 patients were included. Among 404 evaluable patients from 13 studies, the pooled objective response rate was 47% (95% CI, 37%-56%). Among 271 patients from 8 studies, the pooled disease control rate was 70% (95% CI, 58%-80%). Pooled median progression-free survival was 4.69 months (95% CI, 3.30-6.67), and pooled median overall survival was 10.71 months (95% CI, 5.15-22.29). Exploratory subgroup analysis demonstrated a numerically higher objective response rate with cetuximab plus chemotherapy than with cetuximab monotherapy; however, this difference was not statistically significant, and disease control rates were comparable.

CONCLUSIONS:

Cetuximab-based second-line therapy demonstrates clinically meaningful activity after immune checkpoint inhibitor failure, although prospective studies are needed to define optimal patient and regimen selection.

2,699

项与西妥昔单抗相关的新闻（医药）

2026-08-07

·求实药社

从辉瑞、安进“抢人”，亚盛医药的全球化决心！

过去几年，所有人都在探寻，谁会是下一个真正实现全球化的中国创新药企？没有人能给出确切答案。但，这并不代表国内药企没有付诸行动。 8月3日，亚盛医药公布两项高管任命：Faiçal Miyara出任首席业务拓展官，Jim Ziegler出任首席商务运营官。此次人事调整，是这家国内血液肿瘤龙头企业一次关键的“全球战略换挡”。两条线同时到位，说明亚盛对全球化推进有了新的思考，至少在 "哪些市场自己上、哪些市场找人合作" 有了明确判断；甚至，下一步的潜在动作也可能已经在酝酿。一切并不突兀。就在7月末，亚盛医药创始人杨大俊入选《The Medicine Maker》2026全球最具影响力人物榜单，在小分子领域位列第三。这份认可来自全球医药行业，是亚盛推进全球化的底气。更为核心的支撑，则是公司已有4项同步获FDA、EMA批准的全球注册三期临床项目。虽然亚盛医药的全球化之路仍需持续验证，但它已然回答了一个具备普遍参考价值的问题：为什么永远不要低估中国头部创新药企的进取心，以及与之匹配的实力。 / 01 / 两起对标MNC标准的任命仔细拆解本次最新人事任命不难看出，亚盛医药正对标MNC标准完善全球化团队配置。 Faiçal Miyara拥有深厚的全球BD经验。他曾参与发起并搭建辉瑞纽约治疗创新中心（CTI），该中心核心职能是对接临床医生、科研机构与药企，打通全球研发资源通路。简言之，他既具备早期管线价值评估能力，能判断哪些临床前项目值得大厂重金投入；也手握连接大型药企与学术界的产业资源网络。CTI最具代表性的成果，便是孵化出Telavant，这家企业后续被罗氏以71亿美元收购。值得注意的是，Faiçal Miyara本人，此前也已达成过多笔数十亿美元级交易。除此之外，Faiçal Miyara兼具完整药物开发实操经验，参与爱必妥、希冉择从工艺优化到临床开发的全流程。爱必妥2004年获FDA批准，是全球首款抗EGFR单抗，上市次年销售额便突破20亿美元；希冉择2014年获批，覆盖胃癌、肝癌、结直肠癌等多个大适应症，两款产品均是行业公认的重磅炸弹级药物。 Jim Ziegler则深耕医药商业化领域，兼具安进、吉利德等跨国龙头药企与创新生物企业的实战履历，并且具备多个血液肿瘤产品销售和市场经验。同时，他掌握创新Biotech从0到1搭建全球商业化团队的完整能力。在Iovance，其执掌全球商业化业务，牵头完成全球首款获批TIL细胞疗法Amtagvi的美国上市。而在Geron担任执行副总裁兼首席商务官时，主导首款端粒酶抑制剂RYTELO（近年来血液肿瘤领域的重要创新药之一，获批治疗低危骨髓增生异常综合征）的商业化战略及全球商业运营。结合过往一系列铺垫动作来看，亚盛医药此次高管补位并不出人意料，其全球化布局始终在稳步落地。 2025年1月初，公司完成美股上市，搭建起海外资本化与国际化运营基础；去年7月引入拥有20余年医疗投行经验的Veet Misra博士担任首席财务官，其加盟前曾任Cantor Fitzgerald医疗健康投行董事总经理，为海外融资、资本运作筑牢底座。此番补齐BD与全球商业化一把手，相当于在海外平台成型的基础上，补上管线合作、海外市场落地两大执行中枢，整套全球化组织架构至此形成闭环。由此可见，亚盛不仅厘清了全球化落地的完整路径，更释放出清晰信号：公司全球化发展，正在迈入又一个新阶段。 / 02 / 4项FDA、EMA许可的全球注册III期，与被验证的能力沿着清晰的战略路径前行，速度就是核心竞争力，药企的战略推动，向来“组织先行”。结合管线全球化推进节奏来看，亚盛医药如今的确走到了全球化升级的关键节点。市场熟知的是，耐立克、利生妥两大核心产品，已布局7项全球注册III期临床，其中4项已拿到FDA、EMA临床许可，该管线储备规模在国内创新药企中位居前列。优势不只体现在项目数量，临床价值更具备颠覆性潜力。以利生妥获FDA、EMA批准开展的GLORA-4研究为例，这是全球独有的关键临床试验，有望填补重大临床空白。这项试验针对新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）一线治疗展开评估，当前临床标准方案为去甲基化药物（HMA），存在显著短板。一方面标准HMA药物有效率有限，仅约三分之一患者能实现治疗应答；另一方面，HMA获批已经二十余年，临床亟需安全有效的全新治疗方案。前期临床数据显示，利生妥可给MDS患者带来可观临床获益，且耐受性表现良好。若GLORA-4试验达到终点，利生妥将成为全球首款用于中高危MDS一线治疗的Bcl-2抑制剂，也是HMA上市二十多年来该领域首个获批靶向药，有望彻底改写中高危MDS的整体治疗范式。更关键的是，临床兑现窗口正加速逼近。据2025年财报电话会议，管理层表示2026年公司将全力提速注册III期试验，其中GLORA-4、POLARIS-1计划完成绝大多数受试者入组。加之利生妥完整保留全球开发与商业化权益，提前筹划未来已是必然选择。但事实上，亚盛需要推进全球化升级，动因并不局限于耐立克与利生妥两款核心产品，其深耕难治靶点、攻克未满足临床需求的成熟研发以及全球临床能力，正在更多管线同步复制。靶向高难度靶点MDM2-p53的APG-115价值也在被不断验证。APG-115此前已入选CDE“星光计划”，佐证了潜在价值；2026年ASCO年会上，亚盛以口头报告的形式，公布该管线联合方案用于复发/难治儿童实体瘤的积极临床数据，进一步证实了潜力；同时在唾液腺癌、腺样囊性癌、黑色素瘤等适应症中，也已经读出积极疗效信号。 6月末，跨国药企益普生以最高17.5亿美元对价收购Kartos Therapeutics，拿下口服高选择性MDM2抑制剂navtemadlin。对比来看，APG-115覆盖更多适应症赛道、临床数据维度更丰富，潜在临床与商业价值具备更大想象空间。这一笔交易为APG-115提供估值基础的同时，也预示了亚盛医药的管线梯队，价值释放将分批、持续到来。基于此，公司提前配齐BD、商业化等全球化组织能力，自然需要早一步到位。 / 03 / 全球Biotech跃迁大时代，不会缺席的中国药企放在全球视角下，亚盛医药此番全球化战略部署，并不让人感到意外。长久以来，海外Biotech似乎逃不开“被收购”的宿命，真正跑通自主全球商业化路径的企业屈指可数。但近几年行业风向已经发生明显变化，海外头部biotech迎来自主商业化的密集潮：从Madrigal、Argenx、Insmed，再到RevMed，队伍加速扩容。逻辑在于，具备差异化属性的稀缺管线、多元化资本市场工具持续完善、跨国药企资深商业化人才向外流动……多重变量叠加，让Biotech走出“自主临床开发+自主全球商业化“成为现实，不少企业由此成长为全球制药版图中不可忽视的独立力量。在行业浪潮之中，中国创新药企自然不会缺位。支撑海外Biotech跃迁的客观条件，国内企业同样享有，并且可能更强。中国药企，向来不缺优秀的领航者。这一点，从行业圈层的认可中亦可窥见。上文提及，亚盛医药创始人杨大俊入选《The Medicine Maker》2026全球最具影响力人物榜单，在小分子赛道位列全球第三。这份榜单不追逐大众热度，采用同行提名、国际专家多维度评审的机制，往届上榜者不乏跨国药企 CEO、顶尖科学家以及部分诺奖得主。杨大俊的入选意味着，全球医药产业界将中国创新药企的领导者置于与跨国巨头同等的位置进行审视与认可。在优秀舵手领航下，企业本身已经具备更硬核实力。亚盛医药一方面手握具备全球竞争力的管线矩阵；另一方面全球化布局步步为营。甚至，出海层面，此前与武田制药达成耐立克海外权益的选择权合作，完成与跨国巨头的深度对接，积累了全球合作的实战经验。最新的部署，让亚盛医药的全球化，显得更加有底气。无论选择自主出海，或是采取“自主+合作”混合模式推进全球化，都具备现实基础。或许，很快我们会看到公司的下一步动作。回望海外市场，对具备硬核产品的Biotech而言，海外商业化落地往往会开启新一轮价值增长周期，在产品推向全球市场之后，二级市场收获正向反馈。这套成长逻辑，接下来可能也会适用于更多国内创新药企。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们 SIT 2026 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

2026-08-06

·阿诺医药

阿诺医药宣布其泛RAS (ON)抑制剂 ADC 药物 AN4035 在澳大利亚提交临床试验备案并获 HREC 批准，即将开展 I 期临床试验

同类首创泛RAS(ON) ADC已获准进入临床开发该药物旨在将泛RAS(ON)抑制作用精准递送至肿瘤，同时最大限度降低全身毒性正在向美国FDA和中国国家药监局递交新药临床试验(IND)申请北京时间2026年8月3日——阿诺医药集团有限公司（纳斯达克股票代码：ANL）（以下简称"公司"或"阿诺医药"），一家专注于肿瘤治疗领域的创新型全球生物制药公司，今日宣布，公司自主研发的靶向 CEACAM5、搭载泛RAS (ON)抑制剂的抗体偶联药物（ADC）AN4035，已向澳大利亚治疗用品管理局（TGA）提交临床试验备案（CTN），并获得人类研究伦理委员会（HREC）批准，即将在CEACAM5高表达且RAS依赖性的实体瘤患者中开展 I 期临床试验。阿诺医药总裁兼研发负责人谢毅钊（Archie Tse）博士表示： AN4035 是一款同类首创（first-in-class）的 CEACAM5 靶向 ADC 产品，搭载高活性泛RAS (ON)抑制剂有效载荷，也是公司 RASiCA™（RAS 抑制剂偶联抗体）平台上首个完成概念验证的候选药物。据我们所知，AN4035是全球首个进入临床阶段的泛RAS(ON)抗体偶联药物。我们相信，通过 ADC 的靶向递送机制，能将泛RAS (ON)抑制剂的活性精准限定在肿瘤部位，最大程度降低对全身 RAS 通路的抑制作用。这不仅有望拓宽药物的治疗窗口，也为后续设计合理的联合用药方案奠定了基础。我们很高兴推动这款资产进入临床开发阶段，期待它能为全球患者带来潜在的临床获益。本次开展的全球 I 期临床试验，将评估AN4035 单药方案，以及与西妥昔单抗（cetuximab）的联合用药方案，在 CEACAM5 高表达、存在 RAS 依赖性的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征与初步抗肿瘤疗效。CEACAM5是一种在结直肠癌、胰腺癌和肺癌中高表达的抗原，这些癌症经常伴随RAS突变。除澳大利亚临床备案外，阿诺医药还将同步推进 AN4035 的全球申报布局，向美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）提交的新药临床试验（IND）申请正在有序推进中；预计将于今年下半年启动患者给药。关于AN4035 AN4035是一款同类首创（first-in-class），靶向CEACAM5，并搭载高活性泛RAS(ON)抑制剂有效载荷的ADC药物。临床前研究数据显示，AN4035 对 CEACAM5 阳性、RAS 依赖性的癌细胞系，展现出纳摩尔至皮摩尔级的细胞杀伤活性，且具备强大的旁观者杀伤效应；在 CDX（细胞系衍生异种移植模型）与 PDX（患者来源异种移植模型）肿瘤模型中，该药物同样表现出强效抗肿瘤作用，可诱导肿瘤深度退缩。此外，AN4035 成药性良好，药代动力学特征理想；依托靶点介导的肿瘤组织滞留效应，药物对肿瘤细胞的选择性显著优于正常组织，整体治疗指数更具优势。目前阿诺医药正通过全球 I 期临床试验，进一步验证该药物在 CEACAM5 高表达、RAS 依赖性实体瘤患者中的临床价值。关于阿诺医药阿诺医药（纳斯达克股票代码：ANL）是一家全球性的临床阶段生物制药公司，致力于开发创新的癌症疗法。公司正在打造丰富且强劲的候选药物管线，涵盖两大关键治疗领域： 1）精准RAS通路靶向疗法：包括口服泛RAS(ON)抑制剂AN9025，以及基于公司专有RASiCA™（RAS抑制剂偶联抗体）平台工程化改造的靶向CEACAM5抗体药物偶联物（ADC）AN4035，该药物能将强效的泛RAS(ON)抑制剂高效递送至肿瘤部位。 2）下一代PD-1/L1通路调控免疫疗法：包括可同时调节T细胞与抗原呈递细胞的多功能融合蛋白AN8025，以及同类首创的口服PD-L1抑制剂AN4005。前瞻性声明本新闻稿包含根据1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款作出的“前瞻性陈述”。此类前瞻性陈述涉及未来（而非过去）事件，通常可通过“将”、“预计”、“预期”、“未来”、“有意”、“计划”、“认为”、“估计”、“潜在”、“持续”、“目标”等措辞以及类似表述加以识别，但这并非识别此类陈述的唯一方法。除其他事项外，非历史事实的表述，包括关于本公司看法和预期的表述、本公告中的业务前景及管理层引述，以及本公司的战略和运营计划，均属于或包含前瞻性声明。本公司也可能在向美国证券交易委员会（SEC）提交的定期报告、新闻稿和其他书面材料中，以及由本公司高管、董事或员工向第三方发表的口头声明中，作出书面或口头的前瞻性声明。前瞻性声明包含固有的风险和不确定性。可能导致公司的实际结果与此类前瞻性声明中明示或暗示的结果产生重大差异的因素包括但不限于：公司临床前研究、临床试验及其他候选治疗药物开发工作的启动、时间安排、进展及结果；公司将候选治疗药物推进至临床试验，或成功完成临床前研究或临床试验的能力；临床试验结果能否准确预测真实世界的结果；公司候选治疗药物获得监管批准的情况，以及其他监管申报和批准的时间安排；公司候选治疗药物的临床开发、商业化及市场接受度；公司建立、管理和维护企业合作的能力，以及其合作伙伴执行其开发和商业化计划的能力；公司业务模式及其业务和候选治疗药物战略计划的实施情况；公司能够为其候选治疗药物建立和维护的知识产权保护范围，及其在不侵犯他人知识产权的情况下开展业务的能力；对公司费用、未来收入、资金需求的估计，以及其获取充足额外融资的需求和能力；与中国、美国或其他地区医疗健康领域法律、法规及规章变更相关的风险。有关这些风险及其他风险的更多信息均包含在公司向SEC提交的文件中。本新闻稿及附件中提供的所有信息均截至本新闻稿发布之日，除适用法律要求外，公司不承担任何更新前瞻性声明的义务。

2026-08-06

·Deep Proteomics

用户文章|高热酸性古菌蛋白酶可显著提高质谱蛋白质从头测序的效率和准确性

点击蓝字关注我们蛋白质从头测序可在无参考基因组数据库的情况下，直接从质谱数据推导氨基酸序列，在抗体测序、微生物蛋白质组学、抗原发现等场景中具有不可替代的作用。人类抗体具有丰富的多样性，大部分抗体具有共同结构和构象，但由于功能差异，每种抗体又都拥有独特的序列，尤其是负责抗原结合的互补决定区（CDR）序列高度可变，一直是蛋白质测序的难点与盲区。传统质谱测序技术常用的胰酶等特异性蛋白酶进行酶解，但这种方法存在肽段覆盖不全、长肽碎裂效率低、流程繁琐等局限。目前主流方法常采用多种蛋白酶并行处理，虽然可以显著提升总体序列覆盖，但极大地增加了样品处理复杂度、实验成本和分析时间，一定程度上限制了从头测序的通量和应用广泛性。因此，将实验步骤最大限度地简化并提升效率，将成为突破抗体从头测序瓶颈的关键。 2026年 Albert J.R. Heck 团队在 Cell Systems 发表题为 “Deep coverage and extended sequence reads obtained with a single archaeal protease expedite de novo protein sequencing by mass spectrometry” 的文章。团队基于从古菌中提取的耐高温酸性（HTA）蛋白酶联合EAciD混合碎裂的全新策略，为抗体从头测序提供高效、精准、简化的解决方案。数据分析借助PEAKS® Studio 软件完成。 Part.01 研究方法研究混合了四种已知序列的单克隆抗体（Cetuximab, Trastuzumab, NISTmAb, F59）模拟多克隆混合物，将两种超热酸性古菌蛋白酶（HTA）Krakatoa和Vesuvius与传统胰蛋白酶和糜蛋白酶进行对比。使用ZenoTOF 7600系统，对比了 CID、EAD 以及两者结合的混合模式 EAciD 的性能差异。通过数据库搜索评估肽段覆盖度和重叠程度，并利用 PEAKS® Studio 软件进行肽段从头测序。完成抗体序列拼接后，从冗余度、比对得分、错误率三个维度评估测序准确性。 Part.02 研究结果 EAciD 显著提升肽段鉴定效率研究对比了CID、EAD和EAciD三种碎裂模式。结果显示（图1），EAciD混合碎裂模式表现最优。该模式能够产生b/y离子和c/z离子，以及能够区分亮氨酸和异亮氨酸的特征离子，极大丰富了谱图中的碎片离子信息，为后续从头测序提供高质量谱图基础。图 1 三种碎裂模式（CID、EAD、EAciD）的性能评估 HTA蛋白酶显著提升肽段数量与序列覆盖度基于数据库匹配结果，HTA 蛋白酶展现出远超传统蛋白酶的酶解性能：其生成的独特肽段数量约为胰蛋白酶的5倍，并且肽段长度更长、电荷分布更广，肽段长度中位数达到26个氨基酸，更有利于长序列覆盖（图2）。图2 四种蛋白酶平行消化后单克隆抗体混合物的肽段数据：胰蛋白酶（紫色）、糜蛋白酶（蓝色）、Vesuvius（粉色）和 Krakatoa（橙色）肽段覆盖的冗余度是评估从头测序可信度的关键指标，单氨基酸位点的覆盖冗余度越高，测序置信度与氨基酸位点准确性越强。图 3 统计结果表明，HTA蛋白酶的单氨基酸覆盖冗余度中位数高达 23–24，而胰蛋白酶仅为 1、糜蛋白酶为3，并且HTA蛋白酶可实现抗体全序列覆盖，CDR区域达到高度冗余覆盖。图3 单氨基酸位点的冗余测序读数从头测序准确性显著提高由于数据库匹配只能对已知序列的样本进行评估，为了模拟未知蛋白测序流程，团队使用这批数据，在PEAKS® Studio 中完成非数据库依赖的从头测序，解析出数据中的全部潜在多肽，然后自行完成整体蛋白序列拼接。结果显示（图4A-E），与传统蛋白酶相比，HTA蛋白酶的冗余读数中位数提高了三倍以上，序列比对分数提升四倍，拼接错误率则降低了四倍。这一系列数据表明，HTA蛋白酶联合EAciD碎裂技术为抗体可变区提供了高置信度的序列信息，显著提升了从头测序的准确性与可靠性。图4(A-D) HTA 蛋白酶与 EAciD 结合提供冗余和可靠的从头测序读数实验流程的简化与效率提升除了数据质量方面的优势，HTA蛋白酶在实验操作上更具简便性。传统蛋白酶需要过夜消化（约 12-16 小时）、且还需变性、还原等繁琐步骤，而HTA蛋白酶在高温（80°C）和酸性条件下仅需 20 分钟即可完成酶解。同时，这一环境本身就能使蛋白质变性，因此，实验无需额外添加变性剂，也省去了半胱氨酸烷基化步骤和大量的样品清洗纯化操作，缩短实验周期、降低操作难度。图4E HTA与常规酶切实验对比 Part.03 结论与意义本研究从多个角度证实HTA蛋白酶/EAciD联用的方法显著提高了蛋白序列测定的准确性，同时简化了实验流程，提高样本前处理效率，整体表现可超越传统的多蛋白酶组合策略，为从头测序应用带来了重大进步。本研究仅基于抗体样本进行对比，但HTA蛋白酶在更广泛的Bottom up蛋白质组学中的同样具备可观的应用潜力。文献信息标题: Deep coverage and extended sequence reads obtained with a single archaeal protease expedite de novo protein sequencing by mass spectrometry 期刊: Cell systems DOI: 10.1016/j.cels.2026.101536 PEAKS® Studio 现已更新至13.5版本，查看软件最新功能升级请“点击此处”。若您想要进一步了解PEAKS®系列软件的功能和应用，或针对未知单一或者混合的抗体/蛋白序列测定，BSI均可提供专业的软件以及全套的服务方案,欢迎通过点击文末的"阅读原文"或联系方式找到我们，预约一对一的技术交流。近期活动预告 8月13日上午 10:00 将准时举办首场 PEAKS® 13.5 软件新版本解读专题线上讲座，填写报名信息即可免费参加！（点击此处查看详细活动通知）同时计划将在9月陆续开展糖组学与糖蛋白质组学分析、Top-Down 完整蛋白质分析与生物药表征系列在线讲座！欢迎各位老师关注，获取最新活动资讯！产品推荐 PEAKS® Studio--兼容DDA和DIA，发现与靶向蛋白质组学质谱数据一站式软件平台 PEAKS® Online--基于服务器的高通量蛋白质质谱数据全流程自动化解决方案 PEAKS® AB--全球第一个抗体全自动化测序软件解决方案 PEAKS® GlycanFinder--结构分辨的糖蛋白组深度分析软件 ProteoformX™--通过Intact和Top-down Mass进行Proteoform表征分析软件 -扫码关注- www.bioinfor.com (EN) www.deepproteomics.cn（CN）作为生物信息学的领军企业，BSI专注于蛋白质组学和生物药领域，通过机器学习和先进算法提供世界领先的质谱数据分析软件和蛋白质组学服务解决方案，以推进生物学研究和药物发现。我们通过基于AI的计算方案，为您提供对蛋白质组学、基因组学和医学的卓越洞见。旗下著名的PEAKS®️系列软件在全世界拥有数千家学术和工业用户，包括: PEAKS®️ Studio ，PEAKS®️ Online， PEAKS®️ GlycanFinder, PEAKS®️ AB， ProteoformX™， DeepImmu®️ 免疫肽组发现服务和抗体综合表征服务等。联系方式：021-60919891；sales-china@bioinfor.com 欢迎戳“阅读原文”提交咨询信息！！！

100 项与西妥昔单抗相关的药物交易

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D03455	西妥昔单抗	L01XC06	DB00002

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF V600E突变结直肠癌	中国	Merck Europe BV	2025-09-30
RAS 野生型结直肠癌	澳大利亚	Merck Healthcare Pty Ltd.	2007-09-25
头颈部肿瘤	美国	ImClone LLC	2006-03-01
头颈部肿瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2006-03-01
转移性结直肠癌	欧盟	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	冰岛	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	挪威	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2004-06-29
结直肠癌	瑞士	Merck & Co., Inc.	2003-12-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结肠癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
结肠癌	临床3期	芬兰	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05167409 (phase 2 study of evorpacept (E, ALX148), cetuximab (C), and pembrolizumab (P), CTgov)	临床2期	微卫星稳定型结直肠癌 \| 转移性微卫星稳定结直肠癌	19	Evorpacept (Experimental: Stage 1: Safety run-in Evaluating Evorpacept at 10 mg/kg Weekly)	齋遞願衊鹹鑰製膚憲網 = 鑰範淵觸選獵餘觸鏇範願鬱簾築構窪構鑰壓膚 (構積憲顧襯壓膚願窪網, 鏇糧鑰艱衊鏇艱鏇鑰範 ~ 繭簾蓋艱願夢觸憲鏇製) 更多	-	2026-07-22
				Evorpacept (Experimental: Stage 1: Safety run-in Evaluating Evorpacept at 15 mg/kg Weekly)	齋遞願衊鹹鑰製膚憲網 = 鬱憲蓋願遞膚衊築鑰鏇願鬱簾築構窪構鑰壓膚 (構積憲顧襯壓膚願窪網, 範醖簾遞鏇遞憲積壓鏇 ~ 鑰餘網選艱襯淵顧艱繭) 更多
NCT05312398 (CAPRI-2 GOIM, ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026)	临床2期	转移性结直肠癌一线 RAS/BRAF V600E WT \| MSS	182	FOLFIRI plus cetuximab (negative hyperselected)	鑰淵醖衊鹽積鏇鏇鏇鑰(構鑰鏇鏇鬱醖積糧遞淵) = 憲憲簾鏇鑰憲淵廠鬱繭艱齋蓋餘夢淵獵鹹窪繭 (鏇簾鑰構窪衊艱襯餘獵, 69.82 ~ 84.57) 更多	积极	2026-07-02
				FOLFIRI plus cetuximab (positive hyperselected)	鑰淵醖衊鹽積鏇鏇鏇鑰(構鑰鏇鏇鬱醖積糧遞淵) = 衊繭製餘構鬱蓋積觸淵艱齋蓋餘夢淵獵鹹窪繭 (鏇簾鑰構窪衊艱襯餘獵, 16.86 ~ 41.86) 更多
NCT04607421 (BREAKWATER \| BEACON, CTgov)	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌 \| 转移性结直肠癌	841	cetuximab+leucovorin+encorafenib+irinotecan+fluorouracil (SLI: Cohort 1 [EC + FOLFIRI])	憲鏇蓋憲鬱憲獵膚簾艱 = 淵鹹積艱窪範艱獵鏇觸夢憲衊構齋選醖鹹範衊 (夢膚構觸製膚獵範淵壓, 窪鬱蓋願夢憲築夢蓋遞 ~ 憲鹽鏇簾鏇構淵獵淵齋) 更多	-	2026-06-11
				cetuximab+leucovorin+encorafenib+oxaliplatin+fluorouracil (SLI: Cohort 2 [EC + mFOLFOX6])	憲鏇蓋憲鬱憲獵膚簾艱 = 壓廠衊製廠衊襯艱夢構夢憲衊構齋選醖鹹範衊 (夢膚構觸製膚獵範淵壓, 膚構鑰鹹簾繭廠網積簾 ~ 願艱餘選夢製膚蓋醖築) 更多
NCT04856631 (Pubmed \| Signal Transduct Target Ther)	临床1/2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1-positive	88	Toripalimab 240 mg IV every 3 weeks + Cetuximab (400 mg/m2 loading, then 250 mg/m2 weekly maintenance)	製製窪窪積壓積獵願網(積鹽壓鏇鹽觸鏇構遞壓) = 淵積顧餘廠觸簾鹽廠範築憲簾網網網艱鹽夢獵 (繭醖選獵鹽憲醖構網壓, 44.3 ~ 74.3) 更多	积极	2026-06-09
				Toripalimab 240 mg IV every 3 weeks + Cetuximab (400 mg/m2 loading, then 250 mg/m2 weekly maintenance)	製製窪窪積壓積獵願網(積鹽壓鏇鹽觸鏇構遞壓) = 膚廠鬱鏇積選艱餘網夢築憲簾網網網艱鹽夢獵 (繭醖選獵鹽憲醖構網壓, 29.1 ~ 60.1) 更多
NCT03944941 (Alliance A091802 \| Alliance/A091802, CTgov)	临床2期	晚期皮肤鳞状细胞癌 \| 皮肤肿瘤 \| 局部晚期头颈部皮肤鳞状细胞癌 ... 更多	60	Avelumab (Arm I (Avelumab))	範鹹襯繭築願齋鬱遞鹹(構遞夢淵繭顧衊廠鏇醖) = 鹹憲夢鹹廠壓願鏇獵鹹觸簾壓糧鏇遞顧簾窪夢 (鬱餘獵糧蓋襯繭膚築衊, 構糧窪願齋觸餘衊襯獵 ~ 夢製繭網淵獵鏇鏇蓋醖) 更多	-	2026-06-02
				Cetuximab+Avelumab (Arm II (Avelumab, Cetuximab))	範鹹襯繭築願齋鬱遞鹹(構遞夢淵繭顧衊廠鏇醖) = 鏇醖憲網觸繭顧鏇醖鹽觸簾壓糧鏇遞顧簾窪夢 (鬱餘獵糧蓋襯繭膚築衊, 壓遞積獵餘觸壓構襯醖 ~ 觸選鹽製鹽選鏇顧簾鹽) 更多
ASCO2026	N/A	头颈部鳞状细胞癌	12	Cetuximab + PD-1 monoclonal antibody + chemotherapy	製窪壓鑰糧廠憲遞鑰積(鹹夢壓膚衊鏇獵網遞獵) = 範積鹹遞窪繭膚壓鬱壓鹽鹹遞夢網壓夢遞夢餘 (淵壓蓋襯壓構膚糧製簾 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06856213 (TTCC-2022-02, ASCO2026)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌二线	65	Cetuximab plus paclitaxel	餘鑰製構觸鏇顧鹽蓋夢(餘繭窪淵鹽窪糧夢築衊) = 窪構網鹽觸夢網鬱壓繭鬱鬱窪艱糧顧簾簾觸廠 (窪鹽鹽壓簾醖網鬱衊鬱, 60.3 ~ 92.3)	积极	2026-05-29
				Cetuximab monotherapy	窪鹹廠淵範遞繭鑰繭齋(觸築壓鏇構網醖淵鬱願) = 鹹鏇蓋蓋淵簾網壓壓鏇壓簾鹽顧齋憲衊簾衊鬱 (顧鹹襯築蓋蓋鏇鹹鬱糧 )
JPRN-jRCTs031210510 (BAYONET, ASCO2026)	临床2期	BRAF V600突变结直肠癌 BRAF V600E-mutant \| RAS wild-type	30	Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab	獵築鹽鑰艱築蓋鹹餘廠(築窪製醖遞窪積觸齋襯) = 鏇繭製網願觸遞鹽繭簾製願憲夢築淵夢鏇遞觸 (廠襯鬱膚構餘願鹽築壓, 21.8 ~ 46.6) 更多	积极	2026-05-29
JPRN-jRCTs051210152 (TRESBIEN, ASCO2026)	临床2期	BRAF V600E突变结直肠癌 BRAF V600E-mutated	25	Cetuximab 400 mg/m² (day1) then 250 mg/m² weeklyEncorafenib 300 mg once daily + Cetuximab 400 mg/m² (day1) then 250 mg/m² weeklyEncorafenib 300 mg once daily + Cetuximab 400 mg/m² (day1) then 250 mg/m² weeklyEncorafenib 300 mg once dailyen 250 mg/m² weekly (BRAF V600E-mutated colorectal cancer)	鹹艱積壓鏇艱衊醖繭醖(衊襯範鬱醖製願襯淵齋) = 築鬱壓築簾窪製廠鏇遞齋製積鬱獵鑰範壓餘醖 (繭獵鏇製蓋鹽獵鬱齋窪, 40.6 ~ 81.2) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	食管腺癌	945	Cetuximab plus chemoradiation (CRT)	壓觸蓋積餘糧鹽願廠鹽(顧鏇選膚窪遞壓繭夢製) = common grade ≥3 toxicities included dehydration 願選窪鑰窪觸鹹願繭膚 (鬱網憲糧選廠網蓋餘構 ) 更多	积极	2026-05-29