Study Evaluating [18F]NOTA-ABY030 for Safety and Tolerability of Indeterminate Primary and/or Metastatic Disease in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

This Phase I, single-institution, open-label study will evaluate the safety, tolerability, and diagnostic performance of [18F]NOTA-ABY030 PET/CT in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) who present with indeterminate lesions on standard imaging. The investigational agent is a radiolabeled anti-EGFR affibody designed for rapid clearance and improved tumor-to-background contrast. All participants will receive a 50 mg cetuximab loading dose followed by a bolus of [18F]NOTA-ABY030, with PET/CT imaging performed at defined intervals to assess biodistribution and lesion uptake. The primary objective is to determine safety and tolerability; secondary objectives include radiation dosimetry and comparison of sensitivity and specificity to conventional imaging modalities (MRI, CT, and [18F]FDG-PET/CT). This approach aims to improve diagnostic accuracy, reduce unnecessary biopsies, and streamline treatment decisions for patients with HNSCC.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

NCT07004413

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Study to Compare First-line Treatment With Either Continuous or Intermittent Cetuximab Plus FOLFIRI in Patients With RAS/BRAF-wild-type Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): AIO-KRK-0524 / FIRE-11

The goal of this clinical trial is to learn if the application of the chemotherapy FOLFIRI and cetuximab works better when given with scheduled breaks or continuously in adults with metastatic colorectal cancer. The main question it aims to answer is, whether worsening of disease after 12 months of treatment is lower when the treatment is given with breaks or given continuously. It will also answer the question whether the quality of life is better and side effects are less if chemotherapy is given with breaks.
Additionally, the treatment breaks will be controlled by blood tests and imaging examinations. A novel blood test will be introduced to investigate, whether worsening of the disease might be detected before the imaging, and whether a quicker reaction by re-starting the therapy would help the patients.
Participants will:
* receive an established chemotherapy mit FOLFIRI and cetuximab
* Receive blood tests every 4 weeks and imaging investigations every 12 weeks
* fill out questionnaires to report their quality of life

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

Guardant Health, Inc.

NCT06418724

/ Not yet recruiting临床2期

Neoadjuvant PD-1 Inhibitor and EGFR Inhibitor in Locally Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma

The NEOPECS trial is a phase II prospective, single-arm, non-randomised interventional trial for patients with borderline resectable locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma with a 6-participant safety lead in to ensure safety of the combination in the neoadjuvant setting across 3 sites in Australia.

开始日期2025-12-11

申办/合作机构

Melanoma & Skin Cancer Trials Ltd.

100 项与西妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与西妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与西妥昔单抗相关的专利（医药）

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项与西妥昔单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

LHRCDA: Predicting associations between circRNA and drug sensitivity via learnable hypergraph reconstruction

作者: Wang, Xu ; Li, Mingxuan ; Zhai, Hui ; Song, Jinmiao ; Wang, Jingshuai

Circular RNAs (circRNAs) play key roles in the development of various diseases and drug responses, and mining their potential association with drugs is of great significance in unraveling disease mechanisms and discovering new therapeutic targets. However, traditional hypergraph methods typically rely on a static composition strategy, which makes it challenging to dynamically adjust the structure according to the task, resulting in a limited ability to extract higher-order information. Accordingly, we present a learnable hypergraph reconstruction (LHRCDA) approach for predicting circRNA-drug sensitivity associations. Specifically, the hypergraph representation is initialized based on matrix decomposition, followed by a learnable hypergraph reconstruction mechanism to adaptively capture potential higher-order structural information. After reconstruction, a hierarchical hypergraph mapping approach encodes the hypergraph at multiple levels, thereby further enhancing the ability to model complex nonlinear interactions between hyperedges. To effectively integrate different view representations from heterogeneous graph and hypergraph views, we adopt a hierarchical perceptual fusion strategy that solves the problem of information redundancy or loss that exists in traditional single fusion methods. Ultimately, the fused node representations are nonlinearly mapped using an MLP to output the association probabilities between circRNAs and drugs. Experimental results show that the hypergraph approach based on higher-order structural modeling outperforms multiple existing state-of-the-art models in circRNA-drug sensitivity association prediction. In addition, case studies were conducted on the drugs vorinostat and cetuximab, further demonstrating the potential of our model as an efficient and reliable tool.

2026-01-01·Translational Oncology

Expression of Bacillus in colorectal tissues is associated with improved cetuximab therapy for patients with metastatic colorectal cancer

Article

作者: Hsu, Hung-Chih ; Wang, Chuang-Wei ; Chung, Hsin-Yu ; You, Jeng-Fu ; Lee, Yun-Shien ; Hou, Hsin-Han ; Chang, Jeng-Shou

BACKGROUND:

Metastatic colorectal cancer (mCRC) remains the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. Previous studies have shown that somatic mutations and gut microbiota contribute to mCRC progression. However, whether microbiota profiles in colorectal tissues are related to mCRC prognosis and correlate with patients' somatic mutations remains unclear.

OBJECTIVES:

We aimed to characterize microbiota expression profiles in formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) colorectal cancer tissues of patients with mCRC to analyze their prognostic role.

METHODS:

FFPE cancer tissues from 65 patients with mCRC were divided into two groups based on overall survival (OS > 4years, OS < 4 years). These groups were analyzed for microbiota expression profiles, somatic mutations, and treatment outcomes.

RESULTS:

Higher relative expression of Bacillus and Coprococcus in metastatic colorectal tumor tissues were associated with longer overall survival (hazard ratio [HR] = 0.5; p = 0.008 and 0.013, respectively), while higher Streptococcus expression had a shorter overall survival (HR = 2.0; p = 0.011). Patients with PTPRT/D and without KMT2D mutations had higher Bacillus expression in colorectal tumor tissues (all p < 0.05). Importantly, patients with higher Bacillus expression who received cetuximab (an epidermal growth factor receptor [EGFR] inhibitor) therapy had longer overall survival (median 34.1 months vs 19.4 months; HR = 0.5; p = 0.029) and progression-free survival (median 12.6 months vs 6.2 months; HR = 0.5, p = 0.0019) compared with those with lower relative expression.

CONCLUSIONS:

Our study suggests that Bacillus expression in colorectal tissues is associated with improved outcomes in patients with mCRC receiving cetuximab therapy.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

NSABP FC-11: A phase II study of neratinib plus trastuzumab or neratinib plus cetuximab in patients with “quadruple wild-type” (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA) metastatic colorectal cancer based on HER2 status: amplified, non-amplified (wild-type), or mutated

Article

作者: Yothers, Greg ; Finnigan, Melanie ; Wolmark, Norman ; Feng, Huichen ; Al Baghdadi, Tareq ; Lin, Daniel ; Pogue-Geile, Katherine L ; Allegra, Carmen J ; Wade, James L ; Jacobs, Samuel A ; Buchschacher, Gary L ; Lipchik, Corey ; Shipstone, Asheesh ; Freeman, Tanner J ; Srinivasan, Ashok ; Puhalla, Shannon L ; Kolevska, Tatjana ; George, Thomas J ; Maley, Sai ; Song, Nan

BACKGROUND:

Patients with KRAS wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with single-agent cetuximab (C) or panitumumab (P), have improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared to best supportive care but an objective response rate (ORR) of only 13-17%. Preclinical and clinical data suggest that dual targeted therapy (e.g., neratinib [N] + C) may improve overall response rates in tumors that are wt for KRAS, NRAS, BRAF, and PIK3CA (quadruple-wt).

METHODS:

NSABP FC-11 is a multi-center, two-arm, phase II study in patients with quadruple-wt mCRC who had prior oxaliplatin and irinotecan treatment. Arm 1 treated patients with HER2 mutation, with or without prior C or P. Arm 2 treated HER2 non-amplified (14 evaluable) and HER2-amplified (1 evaluable) patients with N + C. The primary aim was PFS at cycle 6 (PFS6). Secondary aims included ORR, objective response, clinical benefit, and safety. Exploratory aims included molecular profiling for mutations, copy number, and RNA expression.

RESULTS:

Arm 1 closed early due to low accrual (n = 4) and is not reported. Arm 2 enrolled 21 patients; six discontinued treatment before first scan. Fifteen patients were evaluable with at least one follow-up scan with six demonstrating PFS6. With intention-to-treat (ITT) analysis, this cohort demonstrated an ORR/PFS6 of 28% (6/21). No grade 5 or otherwise unexpected adverse events were noted. Correlative molecular studies did not definitively define responders.

CONCLUSION:

Arm 2 of FC-11 demonstrated an ORR/PFS6 of 28%, which compares favorably to single-agent treatment in this subset of patients.

CLINICAL TRIALS REGISTRATION:

NCT03457896.

1,240

项与西妥昔单抗相关的新闻（医药）

23 小时之前

·医学新视点

靶向肺癌、结直肠癌、胰腺癌等常见突变！KRAS G12D抑制剂有望迎来新突破

KRAS作为癌症中最常见的突变基因之一，自四十多年前被发现以来，一直是药物研发的重点关注方向。随着Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib）两款KRAS靶向疗法的获批，KRAS抑制剂的研发热潮迅速兴起。尽管KRAS G12C抑制剂已率先实现临床突破，但在KRAS突变中占比最高之一的KRAS G12D目前仍缺乏获批的靶向药物。目前，产业界已有多项针对KRAS G12D的在研临床项目正加速推进。本文将梳理这些处于临床阶段、涵盖多种治疗模式的KRAS G12D靶向疗法及其新近临床进展。图片来源：123RF RAS蛋白家族是一类重要的小分子GTP酶（约21 kDa），包括KRAS4A、KRAS4B、HRAS和NRAS四种亚型。在正常生理条件下，RAS蛋白通过在GDP结合的非活性状态与GTP结合的活性状态之间循环，调控细胞的增殖、分化和存活等关键信号通路。然而，在肿瘤细胞中，KRAS基因突变是最常见的驱动事件之一，其中多数发生在密码子12位点（如G12D、G12V和G12C）。这些突变显著改变了GTP水解或核苷酸交换的速率，使KRAS长期处于活化状态，从而持续驱动下游信号通路。值得注意的是，KRAS G12D突变在所有KRAS突变肿瘤中约占29%，在肺腺癌（4.9%）、结直肠癌（CRC，15.0%）、胰腺癌（39.5%）以及其他实体瘤中均有较高发生率，因此成为多种主要癌症类型的重要治疗靶点。随着KRAS G12C抑制剂的成功问世，针对KRAS G12D的药物研发也日益活跃，目前已有多款候选疗法进入临床阶段，展现出巨大的临床转化潜力。药物名称：Zoldonrasib（RMC-9805）临床阶段：临床2期开发公司：Revolution Medicines Zoldonrasib是一款口服KRAS G12D（ON）选择性共价抑制剂，能够靶向KRAS G12D蛋白的活性态（ON，与GTP结合）。此前公布的临床结果显示，在90例实体瘤患者中，zoldonrasib在每日一次1200 mg剂量（2期推荐剂量）下具有良好耐受性，相关不良事件多为低等级。疗效方面，在18例可评估的KRAS G12D突变经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）达到61%，疾病控制率（DCR）高达89%。目前，该疗法已进入多项2期临床试验，正在评估其在胰腺导管腺癌（PDAC）和NSCLC患者中的治疗潜力。药物名称：HRS-4642 临床阶段：临床2期开发公司：江苏恒瑞医药（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals） HRS-4642是一款高亲和力、选择性、长时效、非共价的KRAS G12D抑制剂。去年7月，其1期临床研究结果刊登在《细胞》子刊Cancer Cell上。HRS-4642展示出良好的抗肿瘤活性。2名接受过多线标准抗肿瘤治疗的晚期NSCLC患者，接受每周一次200 mg和300 mg HRS-4642治疗后，靶病灶分别缩小53%和31%，达部分缓解标准。目前HRS-4642正在临床2期试验中接受评估其用于治疗胰腺癌的疗效与安全性。药物名称：QLC1101 临床阶段：临床1b/2期开发公司：齐鲁制药（Qilu Pharmaceutical） QLC1101是一款可口服的小分子可逆性抑制剂，专门针对致癌性的KRAS G12D突变蛋白，具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，QLC1101能够选择性结合并可逆性抑制KRAS G12D，从而阻断其介导的信号传导及下游生存通路的激活。目前，该药物正开展一项1b/2期临床研究，旨在评估QLC1101联合其他疗法在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及疗效。该试验初步结果预计在2026年9月完成。药物名称：VS-7375 临床阶段：临床1/2a期开发公司：Verastem Oncology与劲方医药（GenFleet Therapeutics） VS-7375由Verastem Oncology与劲方医药合作开发，是一款口服、高活性、高选择性小分子抑制剂，能够同时作用于KRAS G12D蛋白的活性态（ON）和非活性态（OFF，与GDP结合）。该分子通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，高效抑制肿瘤细胞增殖。今年4月，VS-7375的IND申请获得美国FDA批准，公司目前已经启动一项1/2a期临床研究，并正在招募患者。公司并计划在晚期实体瘤（如胰腺癌、CRC和NSCLC）中开展多个扩展队列试验，包括作为联合疗法进行评估。药物名称：AZD0022 临床阶段：临床1/2a期开发公司：阿斯利康（AstraZeneca） AZD0022是一款高选择性、可逆性的KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，具备良好的口服生物利用度。在体外和体内研究中，该药物在CRC、PDAC及NSCLC等模型中展现出随浓度增加而增强的抑制效果，能够显著抑制KRAS G12D突变肿瘤细胞的增殖与存活。口服给药的药代动力学结果显示，AZD0022在小鼠、大鼠及犬体内均具有较高暴露水平和较长的半衰期。在多种动物模型中，该药物展现出广泛的抗肿瘤活性，并在与西妥昔单抗联合治疗时进一步增强疗效，实现持续的肿瘤缩小。目前，AZD0022已进入首次人体临床试验阶段，患者招募正在进行中。药物名称：TSN1611 临床阶段：临床1/2期开发公司：泰励生物（Tyligand Pharmaceuticals） TSN1611是一款创新型KRAS G12D（ON/OFF）小分子抑制剂。临床前研究显示，该药物在体外对KRAS G12D突变肿瘤细胞展现出高度效力与选择性，并在PDAC、CRC及NSCLC多种体内模型中有效抑制肿瘤生长。目前，TSN1611正开展一项开放标签、多中心的1/2期临床试验，纳入携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者。截至2025年1月5日，共有18例实体瘤患者接受每日两次（BID）50至600 mg剂量治疗。结果显示，未观察到剂量限制性毒性，最大耐受剂量尚未达到。在可评估的13例患者中，4例（30.8%）达疾病稳定，其中3例（CRC、PDAC及NSCLC各1例）在200或400 mg BID剂量下出现肿瘤缩小且治疗仍在进行中。该试验剂量递增部分仍在推进中。药物名称：INCB161734 临床阶段：临床1期开发公司：Incyte INCB161734是一款高选择性靶向KRAS G12D突变的口服小分子药物，其可以皮摩尔级亲和力同时结合KRAS G12D的ON和OFF两种状态，相较于野生型KRAS展现出超过80倍的选择性。临床前研究显示，该药物具备优异的口服生物利用度。口服给药后，INCB161734能够实现持续的高水平靶点占有率，在KRAS G12D突变胰腺癌小鼠模型中几乎可维持整个给药间隔的接近最大程度的抑制效果。在胰腺癌及CRC等多种G12D突变肿瘤模型中，INCB161734均表现出显著的抗肿瘤活性，能够显著抑制肿瘤生长，甚至诱导肿瘤缩小。目前，一项针对携带KRAS G12D突变的晚期或转移性实体瘤患者的1期临床研究正在开展，以进一步评估其安全性与疗效。初步结果预计在2027年1月完成。药物名称：LY3962673 临床阶段：临床1期开发公司：礼来（Eli Lilly and Company） LY3962673是一款强效且具有口服活性的KRAS G12D抑制剂，对KRAS G12D展现出高度选择性，而对野生型KRAS及其他RAS突变或扩增几乎无显著作用。在临床前研究中，该药物无论单药使用，还是联合其他药物，在多种KRAS G12D患者来源异种移植模型（PDX）中均展现出显著的抗肿瘤活性。目前，LY3962673正进入首次人体临床试验——MOONRAY-01研究。这是一项全球多中心、开放标签的1期研究，设计分为两个阶段：1a期为剂量递增部分，评估LY3962673单药的安全性、耐受性及初步疗效；1b期则为剂量扩展与随机剂量优化部分，探索LY3962673单药及联合其他抗癌疗法的抗肿瘤活性。该研究的主要目标是验证LY3962673在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和疗效。药物名称：QTX3046 临床阶段：临床1期开发公司：Quanta Therapeutics QTX3046是一款选择性靶向KRAS G12D的非共价口服变构抑制剂，具备高效力和良好口服生物利用度。在作用机制上，QTX3046通过浓度依赖性方式破坏KRAS G12D与RAF1的蛋白互作，且QTX3046对KRAS野生型及其他KRAS突变几乎无活性。进一步研究显示，QTX3046对KRAS G12D非活性态的结合亲和力达到皮摩尔级（0.01 nM），较KRAS野生型提升400倍以上。此外，在KRAS G12D驱动的异种移植瘤模型中，QTX3046口服给药可使全部肿瘤缩小且同时展现良好的耐受性。目前，1期临床试验正在开展，以评估QTX3046在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效，研究设计包括单药治疗及联合西妥昔单抗的探索。药物名称：ASP3082 临床阶段：临床1期开发公司：安斯泰来（Astellas Pharma） ASP3082是一款新型靶向KRAS G12D的蛋白降解剂。在去年9月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会当中公布的1期临床数据显示，该药在既往接受过系统治疗的晚期实体瘤患者中展现出可接受的安全性与初步抗肿瘤活性。截至2024年4月1日，共纳入98例患者，包括胰腺癌（67例）、CRC（16例）、NSCLC（13例）及其他肿瘤（2例）。治疗相关不良事件发生率为69.4%，最大耐受剂量尚未达到。在疗效方面，140 mg组（9例）的ORR为11.1%，DCR为33.3%；200 mg组（9例）的ORR为0%，DCR为55.6%；而在300 mg组（12例）中，ORR提升至33.3%，DCR达75.0%，其中在胰腺癌和NSCLC患者中均观察到部分缓解。整体结果显示，ASP3082在较高剂量下展现出更为积极的抗肿瘤信号。目前该1期试验仍在进行中，初步结果预计于2026年10月完成。药物名称：ASP4396 临床阶段：临床1期开发公司：安斯泰来（Astellas Pharma） ASP4396是安斯泰来开发的另一款KRAS G12D靶向蛋白降解剂。目前，该药物的首次人体临床试验正在进行中。该试验为一开放标签、多中心的剂量递增与剂量扩展1期试验，入组对象为携带KRAS G12D突变、局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤的成年患者。患者需具备至少一个可测量病灶，既往接受过KRAS G12D靶向治疗的患者则被排除。试验的主要终点包括安全性与耐受性以及推荐2期剂量和/或最大耐受剂量；次要终点则涵盖抗肿瘤活性（ORR、缓解持续时间、DCR、无进展生存期和总生存期）及药代动力学/药效学评价。目前该试验正在持续招募患者中，初步结果预计于2027年4月完成。除已进入临床试验阶段的多款KRAS G12D靶向疗法外，产业界也在积极探索不同治疗模式的创新方向。今年8月，安进（Amgen）在《自然》子刊Nature Communications上发布了其开发的KRAS G12D靶向溶酶体膜靶向嵌合体（Lysosome Membrane Targeting Chimeras，LYMTAC）小分子技术平台。该平台通过双特异性小分子与半衰期极短的溶酶体膜蛋白结合，将目标蛋白牵引至溶酶体内实现降解；即使未被彻底降解，也能通过将其从细胞膜转移至溶酶体表面，有效阻断信号传导。在概念验证实验中，研究人员已成功利用LYMTAC实现了KRAS突变体的降解。随着越来越多创新疗法的不断推进，无论是正在临床验证的候选药物，还是处于探索阶段的新兴技术，都为攻克KRAS G12D靶点带来了新的希望。让我们期待，在不远的将来，患者能够真正迎来首款获批的KRAS G12D靶向疗法，为多种难治性肿瘤的治疗开辟新的路径。参考资料（可上下滑动查看） [1] Yoshinari T, Nagashima T, Ishioka H, Inamura K, Nishizono Y, Tasaki M, Iguchi K, Suzuki A, Sato C, Nakayama A, Amano Y, Tateishi Y, Yamanaka Y, Osaki F, Yoshino M, Kuramoto K, Imaizumi T, Hayakawa M. Discovery of KRAS(G12D) selective degrader ASP3082. Commun Chem. 2025 Aug 23;8(1):254. doi: 10.1038/s42004-025-01662-4. PMID: 40849515; PMCID: PMC12375097. [2] Nalawansha DA, Mazis G, Husemoen G, Ashton KS, Deng W, Wurz RP, Tran AT, Lanman BA, Xie J, Guenette RG, Li S, Smith CE, Archunan S, Agnihotram MK, Sadhukhan A, Kapoor R, Wilde C, Koirala S, De Sousa E Melo F, Potts PR. LYMTACs:chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation. Nat Commun. 2025 Aug 21;16(1):7812. doi: 10.1038/s41467-025-63128-4. PMID: 40841368; PMCID: PMC12370906. [3] 608O Preliminary safety and clinical activity of ASP3082, a first-in-class, KRAS G12D selective protein degrader in adults with advanced pancreatic (PC), colorectal (CRC), and non-small cell lung cancer (NSCLC). Retrieved August 27, 2025 from https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)02194-X/fulltext [4] Trial in progress: Phase 1 study of the selective protein degrader ASP4396 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors with KRAS G12D mutations. Retrieved August 27, 2025 from https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS3178 [5] A Study of ASP3082 in Adults With Advanced Solid Tumors. Retrieved August 27, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05382559 [6] INCB161734: A Novel, Potent, and Orally Bioavailable KRAS G12D Selective Inhibitor Demonstrates Antitumor Activity in KRAS G12D Mutant Tumors. Retrieved August 27, 2025 from https://www.incytemi.com/document/Poster/AACR%202024%20-%20KRASG12D%20mutant%20poster.pdf [7] A Study to Evaluate INCB161734 in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors With KRAS G12D Mutation. Retrieved August 27, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06179160 [8] MOONRAY-01, A Study of LY3962673 in Participants With KRAS G12D-Mutant Solid Tumors (MOONRAY-01). Retrieved August 27, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06586515 [9] MOONRAY-01, a phase 1 study of LY3962673, a potent, orally bioavailable, and selective KRAS G12D inhibitor in KRAS G12D-mutant solid tumors. Retrieved August 28, 2025 from https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.TPS845 [10] The first-in-human phase 1/2 study of TSN1611, a highly selective KRAS G12D inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Retrieved August 28, 2025 from https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3083 [11] A Phase I Clinical Study of QLC1101 in Patients With Advanced Solid Tumors. Retrieved August 28, 2025 from https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT06403735 [12] KRAS G12D inhibitor QLC1101. Retrieved August 28, 2025 from https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/kras-g12d-inhibitor-qlc1101 [13] Abstract LB321: Discovery and characterization of QTX3046, a potent, selective, and orally bioavailable non-covalent KRASG12D inhibitor. Retrieved August 28, 2025 from https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/8_Supplement/LB321/725422/Abstract-LB321-Discovery-and-characterization-of [14] A Phase I/IIa Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of AZD0022 as Monotherapy and in Combination With Anti-cancer Agents in Adult Participants With Tumours Harbouring a KRASG12D Mutation (ALAFOSS-01). Retrieved August 28, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06599502 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床2期

2025-11-19

·格隆汇

4.2%增长率下：中小企业如何抢占肿瘤&癌症药物市场？

解码核心：对抗癌症的 “多维度干预” 关键武器肿瘤 & 癌症药物是用于预防、诊断和治疗恶性肿瘤的各类化学药物、生物制剂及靶向分子的总称，堪称人类对抗癌症的 “核心治疗体系”。其核心价值在于通过精准干预肿瘤细胞的增殖、分化与转移机制，实现 “杀伤癌细胞、保护正常组织” 的治疗目标 —— 传统化疗药物依托细胞毒性广谱攻击快速分裂细胞，靶向药物则聚焦肿瘤特异性分子靶点精准打击，而免疫治疗药物通过激活人体自身免疫系统实现长效抗肿瘤效应。从 “无差别杀伤” 到 “精准制导”，肿瘤 & 癌症药物的迭代史正是癌症治疗从姑息性缓解向根治性治愈迈进的缩影，为全球超 2000 万新发癌症患者提供生存希望。规模图景：全球市场的稳健扩容态势全球肿瘤 & 癌症药物市场呈现 “需求刚性、结构升级” 的发展特征，成为医药产业中最具活力的增长板块。据 Global Info Research 调研数据显示，按收入计，2024 年全球市场收入已达约 107640 百万美元，预计到 2031 年将攀升至 143100 百万美元，在 2025 至 2031 年期间，年复合增长率保持在 4.2%。这一增长态势既源于全球癌症发病率持续攀升带来的刚性需求，也与精准治疗药物研发突破、医保支付扩容及诊疗可及性提升密切相关，展现出专科药物市场的持久韧性与发展潜力。品类细分：作用机制主导的产品布局依据作用机制与技术迭代阶段的差异，肿瘤 & 癌症药物形成六大核心类型，适配不同癌症类型与治疗阶段的需求：抗代谢物：传统化疗的经典品类，通过干扰肿瘤细胞 DNA 合成抑制增殖，如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。其核心优势在于临床应用成熟、价格亲民，广泛用于胃肠道癌症、乳腺癌等实体瘤的基础治疗，虽存在骨髓抑制等副作用，但仍是联合化疗方案的重要组成部分。生物碱药物：从天然植物中提取的高效抗肿瘤成分，如紫杉醇、长春新碱等。凭借独特的微管抑制作用，在肺癌、乳腺癌等多种实体瘤治疗中占据核心地位，部分半合成衍生物（如多西他赛）通过优化药代动力学特性提升疗效与安全性。激素：针对激素敏感性肿瘤的特异性治疗药物，如他莫昔芬（抗雌激素）、阿比特龙（抗雄激素）等。其核心价值在于通过调节激素水平抑制肿瘤生长，广泛用于前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性癌症的内分泌治疗，兼具疗效确切与副作用温和的优势。有针对性的药物：精准治疗时代的核心品类，包括小分子靶向药与大分子生物药，如针对 EGFR 突变的吉非替尼、PD-1 抑制剂帕博利珠单抗等。这类药物通过识别肿瘤特异性靶点（如基因突变、免疫检查点）实现精准打击，完全缓解率较传统化疗提升 30% 以上，已成为肺癌、血癌等领域的一线治疗方案。铂类药物：广谱化疗药物的代表，如顺铂、卡铂等，通过破坏肿瘤细胞 DNA 结构发挥杀伤作用。其适用范围覆盖肺癌、卵巢癌、胃肠道癌症等多种实体瘤，尤其在晚期癌症姑息治疗中不可或缺，但肾毒性、神经毒性等副作用限制了其长期使用。其他类型：涵盖抗体偶联药物（ADC）、CAR-T 细胞治疗等前沿疗法，如 DS-8201（HER2 ADC）、阿基仑赛注射液（CD19 CAR-T）等。这类药物融合了靶向识别与强效杀伤的双重特性，在难治性癌症治疗中展现出突破性疗效，成为全球药企研发竞争的焦点。多元渗透：癌症类型主导的应用分布肿瘤 & 癌症药物的下游应用场景围绕不同癌症类型的发病特征与治疗需求展开，形成针对性的药物治疗体系：血癌：包括白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤，靶向药物与免疫治疗的应用推动治疗革命。如 BCR-ABL 抑制剂伊马替尼使慢性粒细胞白血病患者 5 年生存率突破 90%，PD-1 抑制剂则显著改善霍奇金淋巴瘤的缓解深度，该领域药物需求以精准靶向品类为主导。乳腺癌：全球发病率最高的癌症类型，治疗药物呈现 “分型施治” 特征。激素受体阳性患者以内分泌治疗为主（如他莫昔芬），HER2 阳性患者依赖抗 HER2 药物（如曲妥珠单抗），三阴性患者则聚焦 PD-1 抑制剂与 ADC 药物的联合治疗，推动药物需求持续多元化。胃肠道癌症：涵盖胃癌、结直肠癌等实体瘤，化疗与靶向治疗的联合方案是主流。抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）与抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）分别适配不同基因型患者，而免疫检查点抑制剂在微卫星不稳定型患者中疗效显著，形成多层次治疗体系。前列腺癌：男性高发癌症类型，药物治疗以激素调节为核心。早期患者依赖雄激素剥夺治疗药物，去势抵抗阶段则需联合阿比特龙、恩扎卢胺等新型抗雄激素药物，近年来 PARP 抑制剂的应用进一步拓展了治疗选择。呼吸 / 肺癌：全球致死率最高的癌症类型，靶向治疗渗透率领先。针对 EGFR、ALK 等常见突变的小分子药物已实现 “从一线到耐药后” 的全周期覆盖，PD-1/PD-L1 抑制剂则为无驱动突变患者提供长期生存可能，药物市场规模居各癌种首位。其他应用：涵盖卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤等难治性癌症，ADC 药物与联合疗法成为突破方向。如 PARP 抑制剂奥拉帕利改变卵巢癌治疗格局，“IO+ADC” 联合方案在胰腺癌治疗中展现潜力，推动这类小众癌种药物需求增长。增长引擎：市场扩容的核心驱动力驱动肿瘤 & 癌症药物市场稳健增长的因素呈现多维度特征。全球癌症发病率持续攀升，2024 年新发癌症病例超 2000 万，老龄化与生活方式变化进一步放大治疗需求；精准治疗技术突破，靶向药、免疫治疗等新型药物使晚期癌症患者 5 年生存率提升 40%，临床价值驱动用药结构升级；医保支付体系完善，多国将重磅肿瘤药物纳入医保目录，如中国医保谈判显著降低患者负担，拉动销量激增；此外，创新药研发生态成熟，全球药企加速布局 ADC、双抗等前沿领域，2025 年 ASCO 年会中中国企业 8 篇口头报告展现本土创新实力，推动市场供给侧升级。市场主体：全球主要参与企业重点关注全球肿瘤 & 癌症药物市场的主要企业，包括：Roche、HENGRUI（恒瑞医药）、AstraZeneca、QILU（齐鲁制药）、Sanofi、HANSOH（翰森制药）、LUYE（绿叶制药）、Novartis、GuiZhou YiBai（贵州益佰）、Lunan（鲁南制药）、Eli Lilly and Company。其中 Roche 凭借曲妥珠单抗、帕博利珠单抗等重磅产品占据全球市场龙头地位；恒瑞医药、齐鲁制药等中国企业通过 PD-1 抑制剂等创新药实现本土突破，部分产品通过 License-out 模式走向全球。未来展望：技术与需求驱动的发展前景展望 2025 至 2031 年，肿瘤 & 癌症药物市场将以 4.2% 的年复合增长率稳步前行。行业将呈现两大核心趋势：产品层面，“IO+ADC”“双抗 + 化疗” 等联合疗法成为研发主流，伴随诊断技术普及实现 “精准用药 + 疗效监测” 闭环，同时细胞治疗、基因治疗等前沿技术逐步商业化；产业层面，BD 交易与平台型合作加速，中国药企从 “卖青苗” 式 License-out 向自主出海转型，如信达生物通过自主研发实现国际化突破，推动全球竞争格局重构。尽管面临研发成本高企（单个新药上市平均成本超 17 亿美元）、仿制药冲击等挑战，但在精准医疗需求持续释放与技术创新的双重驱动下，肿瘤 & 癌症药物作为对抗癌症的核心武器，其价值将持续凸显，为全球癌症患者带来更高质量的生存希望。章节内容概述第1章：研究肿瘤&癌症药物定义、统计范围、产品分类、应用等介绍，全球肿瘤&癌症药物总体规模及预测（2020-2031）第2章：重点分析全球肿瘤&癌症药物市场的企业，包括生产商的基本情况、主营业务及主要产品类型、销量、收入、价格、最新动态等（2020-2025）第3章：深入分析全球肿瘤&癌症药物的竞争态势，主要Top3和Top5企业的销量、价格、收入及份额、相关业务/产品布局以及下游应用/市场，同时也分析肿瘤&癌症药物行业并购，新进入者及扩产情况（2020-2025）第4章：研究全球肿瘤&癌症药物主要地区的规模，包括北美、欧洲、亚太、南美、中东及非洲市场的收入（2020-2031）第5章：肿瘤&癌症药物产品类型的销量、收入、价格（2020-2031）第6章：肿瘤&癌症药物应用领域的销量、收入、价格（2020-2031）第7章：北美地区肿瘤&癌症药物按国家、产品类型和应用拆分，细分规模及预测（2020-2031）第8章：欧洲地区肿瘤&癌症药物按国家、产品类型和应用拆分，细分规模及预测（2020-2031）第9章：亚太地区肿瘤&癌症药物按地区、产品类型和应用拆分，细分规模及预测（2020-2031）第10章：南美地区肿瘤&癌症药物按地区、产品类型和应用拆分，细分规模及预测（2020-2031）第11章：中东及非洲地区肿瘤&癌症药物按地区、产品类型和应用拆分，细分规模及预测（2020-2031）第12章：肿瘤&癌症药物市场动态，包括驱动因素、阻碍因素、影响因素第13章：肿瘤&癌症药物的产业链分析第14章：肿瘤&癌症药物的销售渠道分析第15章：报告结论查看更多内容或申请样本:https://www.globalinforesearch.com.cn/reports/2441033/oncology---cancer-drugs 报告作用：了解肿瘤&癌症药物市场规模和发展动向掌握政策：政策引领肿瘤&癌症药物行业发展，阻力企业市场布局规避风险：肿瘤&癌症药物竞争对手SWOT分析，投资成本，利润分析，洞察未来发展趋势洞悉行情：肿瘤&癌症药物历史数据+预测数据涵盖11年数据，全方位布局掌握市场动态走势提升效益：分析肿瘤&癌症药物上下游的市场机会帮助企业寻求效益突破口出版商：广州环洋市场信息咨询有限公司微信/电话： 176 6505 2062邮箱：report@globalinforesearch.com中文官网：https://www.globalinforesearch.com.cn英文官网：https://www.globalinforesearch.com

2025-11-18

·智造生命

【经典必读】Science | 精准预测疗效！转移性胃肠癌类器官模型，开启个性化治疗新篇

2018年，Science发表题为Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers的突破性研究，首次建立转移性结直肠癌（mCRC）、胃食管癌（mGOC）等胃肠癌的患者来源类器官（PDO）活库，证实PDO可忠实复现原发肿瘤的组织学、基因组特征及治疗反应，其预测临床疗效的灵敏度达100%、特异性93%，解决了转移性胃肠癌缺乏精准体外模型的难题，为个性化治疗决策与药物研发提供核心工具。 01 一图速览 02 研究背景转移性胃肠癌（包括结直肠癌、胃食管癌）是全球高发恶性肿瘤，治疗手段虽涵盖化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗等，但患者个体差异极大——同一方案对部分患者疗效显著，对另一部分则完全无效。长期以来，临床缺乏能快速、精准预测疗效的工具： 1.治疗试错成本高：医生多依赖经验选择方案，患者常需经历2-3线无效治疗后才更换方案，延误最佳治疗时机且增加副作用风险； 2.模型无法满足需求：传统2D细胞系在培养中丢失肿瘤异质性与微环境依赖特征，难以模拟临床治疗反应；PDX模型虽能保留部分特征，但建立周期长达3-6个月，远滞后于临床治疗决策窗口（通常1-2个月）； 3.转移性病灶模型空白：此前胃肠癌PDO研究多聚焦原发性肿瘤，而转移性病灶因经历治疗筛选，基因组与异质性更复杂，其PDO建立难度大，且能否预测疗效尚未得到验证。 4.在此背景下，团队聚焦“转移性胃肠癌”这一临床难点，旨在建立能匹配临床节奏、精准预测疗效的PDO模型。 03 实验设计思路团队采用“模型建立-特征验证-疗效匹配”的三阶逻辑，构建从实验室到临床的转化链条： 1.转移性胃肠癌PDO活库建立样本选择：收集71例转移性胃肠癌患者的110份活检样本，涵盖肝、腹腔、淋巴结等转移灶，患者均接受过多线治疗（化疗/靶向治疗），病情复杂；培养优化：针对转移灶样本肿瘤细胞比例低、易被stroma细胞（即肿瘤组织内非肿瘤部分）污染的问题，优化消化与筛选流程，最终70%的合格样本（肿瘤细胞比例≥2+）成功建立PDO，且可连续传代、长期冻存；多时间点采样：对部分患者进行序贯活检，在治疗基线（BL）、最佳疗效（PR/SD）、疾病进展（PD）阶段分别建立PDO，捕捉肿瘤进化特征。 2.PDO特征保真验证组织学验证：通过H&E染色、IHC检测（结直肠癌标志物CDX-2、胃食管癌标志物CK7），确认PDO保留原发肿瘤的生长模式（如弥漫型/肠型胃食管癌特征）；基因组验证：用NGS检测151个癌症相关基因，对比PDO与原发肿瘤的突变、拷贝数变异，验证其基因组一致性；稳定性验证：对PDO进行5-13代连续培养，检测突变、拷贝数及基因表达变化，确认其长期培养后特征稳定。 3.疗效预测验证体外药敏实验：用55种临床常用药物（如紫杉醇、西妥昔单抗、瑞戈非尼、TAS-102）对PDO进行3D药敏筛选，计算半数生长抑制浓度（GI₅₀），定义敏感/耐药阈值；临床匹配：将PDO药敏结果与患者实际临床治疗反应（按RECIST标准评估PR/SD/PD）进行对比，计算预测准确性；体内验证：对依赖肿瘤微环境的药物（如抗血管生成药瑞戈非尼），建立PDO-xenograft模型，通过CD31染色、MRI检测血管密度，模拟临床疗效。 04 关键结果与解读 1.转移性胃肠癌PDO高保真复现肿瘤特征组织学一致性：PDO与原发肿瘤的生长模式、细胞形态高度相似——结直肠癌PDO保留腺管结构，胃食管癌PDO可区分弥漫型与肠型特征，IHC标志物（CDX-2/CK7）表达模式完全一致；基因组保真度：PDO与原发肿瘤的基因突变重叠率达96%，包括KRAS、BRAF V600E、ERBB2扩增等关键驱动事件，拷贝数变异（CNA）相关性R²=0.97；且PDO能捕捉肿瘤时空异质性，同一患者不同转移灶、不同治疗阶段的PDO，其基因组特征存在差异，与临床肿瘤进化规律一致；长期稳定性：PDO连续传代5-13代后，基因突变、拷贝数及基因表达仍保持稳定（R²≥0.96），可满足长期实验需求。 2.PDO精准预测临床治疗反应化疗疗效预测：对紫杉醇敏感的胃食管癌患者，其基线PDO的GI₅₀值显著低于耐药患者（相差4倍），且PDO在治疗进展后（PD）会获得紫杉醇耐药表型，与患者临床反应完全匹配；细胞周期分析显示，敏感PDO经紫杉醇处理后出现G2期阻滞与凋亡，而耐药PDO无明显变化；靶向治疗预测：西妥昔单抗（抗EGFR单抗）敏感的结直肠癌患者，其PDO均为KRAS/BRAF野生型，且药敏结果与临床疗效一致；更重要的是，1例KRAS野生型但临床耐药的患者，其PDO也表现为西妥昔单抗耐药，证实PDO可弥补单纯基因组检测的局限性；预测准确性：综合所有治疗方案，PDO预测临床疗效的灵敏度达100%、特异性93%、阳性预测值88%、阴性预测值100%，远优于传统预测手段。 3.PDO-xenograft模拟抗血管生成治疗反应瑞戈非尼疗效匹配：瑞戈非尼是转移性结直肠癌的三线治疗药物，其疗效依赖肿瘤血管生成。临床中敏感患者的PDO-xenograft模型，经瑞戈非尼治疗后血管密度（CD31⁺）显著降低，与患者DCE-MRI检测的血流变化一致；而耐药患者的PDO-xenograft无明显血管抑制；耐药机制揭示：耐药患者的PDO-xenograft以“血管共生”（vesselco-option）模式生长，无需新生血管即可获取营养，这一机制与临床瑞戈非尼耐药特征完全吻合，为逆转耐药提供新靶点。 4.捕获肿瘤异质性与治疗进化 intra-patient异质性：1例对TAS-102（结直肠癌三线化疗药）呈混合反应的患者，其肝转移灶不同segment的PDO药敏差异显著（GI₅₀相差8倍），敏感PDO的TK1（TAS-102作用靶点）表达显著高于耐药PDO；治疗诱导进化：对接受瑞戈非尼治疗的患者，其基线PDO对瑞戈非尼敏感，而进展期PDO则表现为耐药，PDO-xenograft模型进一步证实，进展期PDO的血管抑制反应完全消失，与患者临床治疗进化一致。 05 论文图片解读图1PDO的组织学与基因组特征验证 BL=基线；SD=疾病稳定；PD=治疗后/疾病进展；CISH=显色原位杂交。（A）展示转移性结直肠癌（mCRC）PDO培养物相差显微镜图像，及类器官与匹配患者活检样本的H&E染色对比。（B）转移性胃食管癌（mGOC）PDOs保留弥漫型和肠型生长模式。（C）mGOC PDOs及亲本组织活检中存在ERBB2扩增与过表达。（D）左：PDOs中高频突变和/或拷贝数改变基因的热图；右：韦恩图显示PDOs与亲本组织活检96%的突变重叠率。（E）下游通路分析：ERBB2扩增与非扩增PDOs经拉帕替尼、BRAF抑制剂、AKT抑制剂处理后的靶点结合情况。（F）双PI3K/mTOR抑制剂GDC-0980对携带PIK3CA突变（H1047R）的患者R-009 PDOs呈剂量依赖性作用，含PIK3CA扩增的PDO应答明显，无扩增的PDO无应答。（G）PDOs中RB1扩增与药物筛选中对CDK4/CDK6抑制剂哌柏西利的应答相关。图2PDO预测化疗与靶向治疗疗效（A）从mGOC患者F-014肝转移灶（下图红圈）序贯活检样本构建PDOs：基线时（F-014BL）对紫杉醇初始应答，后续疾病进展（F-014PD）。紫柱为总肿瘤体积（按RECIST1.1标准），红柱为用于构建PDOs的目标转移灶体积。（B）对比F-014基线和疾病进展PDOs、临床紫杉醇原发耐药（F-015）及获得性耐药（F-012）患者PDOs对紫杉醇的存活率。（C）F-014基线（BL）与疾病进展（PD）PDOs经紫杉醇处理后的细胞周期分析。（D）F-014基线（BL）PDOs对紫杉醇呈剂量依赖性DNA损伤，同一患者疾病进展（PD）PDOs无此效应。体现耐药机制与 DNA 损伤修复相关。（E）从西妥昔单抗（抗EGFR单克隆抗体）治疗患者的基线和疾病进展活检样本构建PDOs，体外经西妥昔单抗处理。重现临床治疗后的耐药变化。（F）基线和疾病进展PDOs、匹配活检样本（肿瘤）及原发肠癌（存档样本）的分子分析；箭头指示两名患者BRAF和KRAS分别存在克隆或亚克隆突变。分子特征随疾病进展保持同步变化。图3PDO-xenograft模拟瑞戈非尼治疗反应（A）转移性结直肠癌（mCRC）患者接受瑞戈非尼治疗，基线、PR/SD期及PD期活检显示，治疗15天DCE-MRI功能参数下降，与CD31染色微血管变化及临床获益相关。（B）量化CD31⁺血管评估瑞戈非尼对PDO小鼠异种移植物的微血管影响，数据来自原发耐药（R-009）和长期应答（R-005）患者。（C）长期应答者（R-005）PDO异种移植物小鼠经瑞戈非尼处理后血容量分数（fBV）降低。印证药物对肿瘤血管的抑制作用。（D）动物实验设计：用患者R-011治疗前（BL）和治疗后（PD）的PDO建立肝原位异种移植物，小鼠随机分对照组（溶剂）和治疗组（瑞戈非尼）处理10天，后续分组织病理学分析和长期存活监测队列。（E）患者BL、SD及PD期活检CD31免疫染色显示，瑞戈非尼治疗初期肿瘤微血管减少。（F）展示R-011BL和PD期PDO异种移植物的CD31免疫染色代表性图像。（G）Kaplan-Meier生存曲线显示R-011BL和PD期PDO异种移植物小鼠经瑞戈非尼或溶剂处理后的存活情况。图4PDO捕获肿瘤异质性（A）从对TAS-102呈混合应答的患者（R-019）构建PDOs：2段转移灶治疗后快速进展，5段转移灶维持稳定（CT扫描中白色箭头示转移灶；柱状图为指定转移灶治疗前后测量值）。（B）患者R-019（TAS-102混合应答）的基线和治疗后（PD）多区域PDOs的体外剂量-应答曲线。（C）TAS-102耐药（2段）和敏感（5段）PDOs中胸苷激酶1（TK1）免疫组化（IHC）表达。TK1 表达可能与药物敏感性相关。（D）TAS-102应答与耐药患者PDOs的细胞存活率（左）和TK1mRNA表达（右）。印证 TK1 表达与 TAS-102 敏感性的关联。 06 小结：这篇研究为何成为个性化治疗的“里程碑”？ 1.理论革新首次证实转移性胃肠癌PDO可忠实复现肿瘤异质性与治疗反应，突破了“转移性病灶模型难建立、难预测”的认知，明确PDO是研究肿瘤进化与耐药机制的理想工具；揭示单纯基因组检测不足以预测疗效，PDO的功能药敏实验可弥补其局限性（如KRAS野生型但西妥昔单抗耐药的患者，PDO可精准识别）。 2.技术奠基建立转移性胃肠癌PDO标准化培养流程，样本成功率达70%，解决了转移灶样本肿瘤细胞比例低、易污染的技术难题；开发“PDO体外药敏+PDO-xenograft体内验证”的双重体系，既满足快速临床决策（体外实验2-3周），又能模拟抗血管生成等依赖微环境的药物疗效，填补了单一模型的缺陷。 3.应用铺路临床决策：为化疗耐药的转移性胃肠癌患者提供精准治疗方案筛选（如TAS-102敏感人群识别），减少试错治疗；药物研发：为胃肠癌新药临床试验提供患者分层工具，提高临床试验成功率；机制研究：通过序贯PDO模型，可动态追踪治疗诱导的肿瘤进化，揭示耐药机制（如瑞戈非尼耐药的血管共生机制），为逆转耐药提供新靶点。未来研究可进一步扩大PDO活库规模，纳入更多癌种亚型与治疗方案，同时结合单细胞测序、空间转录组等技术，深入解析肿瘤异质性与疗效的关联，推动PDO模型更广泛地应用于临床。撰文赖灿睿审核王子贤排版黄若琪点击阅读原文，了解更多

突破性疗法

100 项与西妥昔单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03455	西妥昔单抗	L01XC06	DB00002

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF V600E突变结直肠癌	中国	Merck Europe BV	2025-09-30
RAS 野生型结直肠癌	澳大利亚	Merck Healthcare Pty Ltd.	2007-09-25
头颈部肿瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2006-03-01
转移性结直肠癌	欧盟	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	冰岛	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	挪威	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2004-06-29
结直肠癌	瑞士	Merck & Co., Inc.	2003-12-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	芬兰	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	德国	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16
腺癌	临床3期	中国香港	Merck Sharp & Dohme LLC	2025-07-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04607421 (BREAKWATER, ESMO2025)	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌一线 BRAF V600E	637	Encorafenib + cetuximab (EC)	觸衊憲壓艱製醖遞願範(築鏇鏇憲憲簾憲廠鏇網) = 淵餘簾繭願網餘壓積築憲淵膚構築顧選構壓糧 (製願齋觸艱窪壓網製餘 ) 更多	积极	2025-10-17
				Encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 (EC+mFOLFOX6)	觸衊憲壓艱製醖遞願範(築鏇鏇憲憲簾憲廠鏇網) = 網齋製膚憲齋衊鏇鹽衊憲淵膚構築顧選構壓糧 (製願齋觸艱窪壓網製餘 ) 更多
NCT04607421 (BREAKWATER, ESMO2025)	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌一线 BRAF V600E-mutant	78	Encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6	齋鏇製鹹範膚願願艱選(蓋艱齋觸齋鏇壓鏇鑰簾) = 醖網選製襯獵齋鹹淵範願鬱選淵鏇淵膚鑰醖鹽 (製醖衊襯繭糧鑰餘淵鹹, 42.2 ~ 72.9) 更多	积极	2025-10-17
				Control (chemotherapy ± bevacizumab)	齋鏇製鹹範膚願願艱選(蓋艱齋觸齋鏇壓鏇鑰簾) = 遞夢繭遞艱範廠廠顧選願鬱選淵鏇淵膚鑰醖鹽 (製醖衊襯繭糧鑰餘淵鹹, 23.0 ~ 50.8) 更多
ChiCTR2000033603 (Tesla study, ESMO2025)	临床2期	RAS/BRAF基因野生型结直肠癌一线 MSS \| KRAS/NRAS/BRAF wt	46	Toripalimab (3mg/kg) + Cetuximab (500mg/m) + FOLFIRI	鑰膚鏇築鑰遞餘構簾積(廠膚觸鹽築壓遞鹹衊餘) = 壓簾觸鹽蓋鹹構觸遞鑰夢窪醖獵製願醖醖鹹遞 (製鑰壓鏇膚鏇膚膚鑰鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT01302834 (RTOG 1016, ESMO2025)	临床3期	HPV16阳性口咽癌 p16-positive	805	Cisplatin with IMRT	壓憲鑰製願遞膚鏇積網(積鏇窪鹽鹽衊獵糧獵構) = 範膚簾遞襯廠選壓廠製醖網鑰糧顧選獵糧醖夢 (蓋壓夢衊遞餘蓋網廠糧 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Cetuximab with IMRT	壓憲鑰製願遞膚鏇積網(積鏇窪鹽鹽衊獵糧獵構) = 築鬱壓艱製襯衊糧繭廠醖網鑰糧顧選獵糧醖夢 (蓋壓夢衊遞餘蓋網廠糧 ) 更多
ESMO2025	N/A	转移性头颈部鳞状细胞癌二线	78	Carboplatin+Paclitaxel+Cetuximab	構廠鹽鏇鬱鑰夢廠繭簾(構齋廠積鏇襯選積構製) = 鹹糧齋網構遞鑰鏇淵憲網選獵遞鹽齋願夢鹽積 (選鬱鏇願壓醖夢憲壓襯 ) 更多	积极	2025-10-17
				Carboplatin+Paclitaxel+Cetuximab (immunotherapy alone (IO-A))	構廠鹽鏇鬱鑰夢廠繭簾(構齋廠積鏇襯選積構製) = 憲選網壓蓋鬱衊選衊壓網選獵遞鹽齋願夢鹽積 (選鬱鏇願壓醖夢憲壓襯 ) 更多
NCT03446157 (LCCC1717, Pubmed \| Oncologist)	临床2期	RAS/BRAF基因野生型结直肠癌 KRAS/NRAS/BRAF wild-type	12	Palbociclib and cetuximab	齋餘繭簾獵構襯鬱鑰繭(鹹淵艱艱醖繭範積網繭) = 選廠遞窪鹹觸壓簾繭積窪鹽獵鹽願鹹製襯選獵 (鑰壓觸醖簾廠選構鹹鹽, 15 ~ 72) 更多	不佳	2025-10-01
NCT03944941 (Alliance A091802, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	皮肤鳞状细胞癌	57	Avelumab + Cetuximab	觸壓襯憲鑰鹽簾襯遞艱(鹽醖衊壓衊膚蓋選廠窪) = 齋獵夢簾簾積積觸餘鏇衊鏇淵鑰鏇憲鹹餘築繭 (網網齋淵襯繭網醖壓壓, 7.6 ~ NR) 更多	积极	2025-07-20
				Avelumab	觸壓襯憲鑰鹽簾襯遞艱(鹽醖衊壓衊膚蓋選廠窪) = 選襯構選艱衊願鹽選獵衊鏇淵鑰鏇憲鹹餘築繭 (網網齋淵襯繭網醖壓壓, 2.7 ~ 13.6) 更多
NCT04607421 (BREAKWATER, ESMO_GI2025) 人工标引	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌一线 BRAF V600E	243	FOLFOXIRI+bevacizumab (bev)	選糧淵齋網網醖構壓蓋(構糧繭壓廠窪淵窪製夢) = 鹽選衊衊願願糧築壓獵鏇襯積憲選願鏇鑰願觸 (蓋觸選觸醖鏇廠願構廠, 43.3 ~ 67.8) 更多	积极	2025-07-03
				mFOLFOX6+bevacizumab (bev)	選糧淵齋網網醖構壓蓋(構糧繭壓廠窪淵窪製夢) = 膚顧鹹鬱衊鹹願網網遞鏇襯積憲選願鏇鑰願觸 (蓋觸選觸醖鏇廠願構廠, 29.1 ~ 48.1) 更多
AGEO group (ESMO_GI2025)	N/A	BRAF V600E突变结直肠癌	20	Cetuximab (CET)	簾遞遞網鹹積艱鑰壓艱(範襯範觸積獵簾淵衊繭) = 5% 鑰醖夢構簾齋艱遞鹹壓 (鬱鑰願膚構遞構獵遞鹹 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT00678535 (EXPAND, ESMO_GI2025)	临床3期	晚期胃癌一线 Amphiregulin (AREG)	904	Cetuximab + chemotherapy	選鹽齋衊憲築鬱齋艱鑰(觸蓋艱選築憲獵鏇選鬱) = 簾鑰鹽衊願範壓遞構壓鏇繭膚願簾夢艱壓襯餘 (構繭膚艱製範願夢遞壓, 7.5 ~ 9.3) 更多	不佳	2025-07-03
				Placebo + chemotherapy	選鹽齋衊憲築鬱齋艱鑰(觸蓋艱選築憲獵鏇選鬱) = 鑰顧齋襯網淵獵積夢壓鏇繭膚願簾夢艱壓襯餘 (構繭膚艱製範願夢遞壓, 10.6 ~ 12.9) 更多