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秋去冬来，各大制药公司的三季度财报纷纷落地。肿瘤这个市场份额最大的医药细分领域历来都是各大企业的必争之地，前有国内外各大pharma凭多款“重磅炸弹”药物奋力前奔，后有百济神州、信达生物、诺诚健华携核心产品百悦泽®、达伯舒®、宜诺凯®等紧追不舍。 作者｜自由译员Isabelle   01   百济神州 单季度营收首破10亿美元 百悦泽®狂揽18亿美元 11月12日晚间，百济神州发布第三季度财报。全球业绩强势增长，首次单季度营收突破10亿美元，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利，GAAP经营亏损同比收窄。百济神州是all in创新药的企业。创新药研发周期长、投入大、失败率高，多年来，百济神州的研发费用在上市医药公司中遥遥领先，且连年递增，所以尚未实现收支相抵，亏损收窄即说明未来可期。据相关预测，百济神州将在2024年四季度或2025年一季度实现盈亏平衡。 百悦泽®（泽布替尼，BRUKINSA）前三季度全球销售额达18亿美元，仅三季度就创收6.9亿美元。凭借这一明星产品，百济神州加强了在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 领域的特许经营领导地位，并得以迅速推进后期血液学管线的关键项目。 百悦泽®是同类最佳BTKi抑制剂，也是唯一在治疗R/R CLL的头对头试验中优于强生公司的伊布替尼的药物。  在美国，百悦泽®在所有 BTKi 类药物中适应症最为宽泛，在一线和R/R CLL以及所有其他获批的 B 细胞恶性肿瘤的新患者初始治疗中处于领先地位。2023年，全球BTKi市场规模为88亿美元，其中，CLL是最大的适应症，市场规模占比80%。百悦泽®第三季度在美国的销售额同比增87%，欧洲销售额同比增长217%。在全球70多个市场获批，已治疗超10万患者。 另一重要产品PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）的销售总额为 1.63 亿美元，同比增长 13%。百泽安®已在美国商业化上市，用于食管鳞状细胞癌 (ESCC) 二线治疗，并登陆部分欧洲国家，用于ESCC二线治疗以及NSCLC一线和二线治疗。作为晚期/转移性胃癌、胃食管交界癌和 ESCC 的一线治疗药物，百泽安®获得了欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 的肯定性意见。在中国，百泽安®已获国家药品监督管理局批准，用于NSCLC的新辅助和辅助治疗。全球业务范围也进一步扩大，在巴西（NSCLC二线、ESCC二线）、新加坡（NSCLC一线和二线、ESCC二线）、泰国（NSCLC一线和二线、ESCC一线和二线以及胃癌一线）和以色列（ESCC二线）新获批准。 同时，百济神州持续高效推进研发管线，推动 4 个新分子实体 (NMEs) 进入临床（年内已有 8 个）。公司重申有望在年底前实现10个以上NMEs进入临床的目标。 在血液学和肿瘤领域，百济神州并未满足于百悦泽®的成功和百泽安®的成长，在研的潜在同类最佳BCL2抑制剂Sonrotoclax，以及BTK CDAC（嵌合式降解激活化合物）BGB-16673都展现出了巨大的潜力。 长期以来，BCL2赛道国内只有艾伯维的维奈克拉一枝独秀，11月16日，亚盛医药力胜克拉 (APG-2575) 上市申请获CDE受理，成为国内首个申报上市的国产BCL2抑制剂，用于治疗R/R CLL/SLL（小淋巴细胞淋巴瘤），也是国内首个提交该适应症NDA的BCL2抑制剂。 除了维奈克拉和力盛克拉以外，国内还有十多款BCL2管线进入临床阶段。Sonrotoclax已进展至III期临床，开发进度靠前，无论是作为单药还是与其他药物联合用药，都展现出非同一般的有效性和安全性。与当初开展百悦泽®对比伊布替尼的头对头研究继而一战成名一样，这一次，百济神州依然选择硬刚，sonrotoclax+百悦泽®挑战维奈克拉+奥妥珠单抗的III期试验于2023年11月11日正式启动。 目前获批的BTK药物都是小分子抑制剂，容易产生耐药性问题，所以就有必要开发BTK的蛋白质降解靶向嵌合体 (PROTACs)。 据医药魔方数据库信息，截至今年10月，全球进入临床阶段的BTK降解剂不过区区6款，其中最吸引人注意的是Nurix的NX-2127和百济神州的BGB-16673。BGB-16673目前处于II期临床阶段，百济神州预计最晚明年上半年启动III期临床试验。   02   信达生物 达伯舒®领衔增长，达伯特®获批上市 同“创新药一哥”百济神州一样，“二哥”信达生物也在“游上岸”的过程中。10月30日，信达生物公布三季度报，单季度总产品收入超过23亿元，同比增长40%。结合半年报，今年1-9月，信达生物产品总收入约为62亿元，同比增长约51%。 2022年信达生物亏损25亿元，2023年亏损10亿元，2024年1-6月亏损3.9亿元，肉眼可见，亏损也在不断收窄。或许不出两年，信达生物便可达到盈亏平衡。 与百济神州以美国为最大市场不同的是，信达生物主要立足国内市场，通过医保谈判达成快速起量。肿瘤是信达生物最重视的领域，得益于广阔的适应症与国家医保目录覆盖及准入渠道优势，PD-1产品达伯舒®（信迪利单抗注射液）及其他主要产品销售表现强劲。 本季度内，新产品贡献新的增长，信达生物商业化产品组合已扩充至11款。一款新肿瘤创新靶向药物达伯特®（弗泽雷塞片，KRASG12C抑制剂）获批上市。 在肿瘤领域，信达已有9款产品获批上市，2个产品已提交上市申请，2条管线已进入III期临床试验，8条管线进入临床研究。 9款获批上市的肿瘤产品 数据来源：信达生物官网 信达生物今年获批临床的6款1类新药均为肿瘤药，其中4款是ADC。 数据来源：信达生物官网、Insight数据库   03   诺诚健华 异军突起的黑马，宜诺凯®增长75.5% 2024年第三季度，诺诚健华度实现总营收2.78亿元，同比增长73.96%， 2024 年前三季度共实现营收6.98亿元，同比增长29.8%，净亏损为2.85亿元，同比收窄47.1%。 截至9月30日，公司账上有货币资金68亿元，现金流充足。 能够交出这么耀眼的成绩单，公司的核心产品BTK抑制剂宜诺凯®（奥布替尼）居功至伟。第三季度，宜诺凯®实现销售收入2.76亿元，为该药上市以来单季最高收入，同比增长75.5%，今年前九个月，宜诺凯®实现销售收入6.93亿元，同比增长45%。 今年的国家医保目录中，宜诺凯®三项适应症：R/R CLL/SLL、R/R MCL（成人套细胞淋巴瘤）、 R/R MZL（成人边缘区淋巴瘤）都得到了医保覆盖。前两项与百悦泽®重合，但是最后一项是宜诺凯®的亮点。宜诺凯®之所以能够起量，主要就是因为它是中国首个且唯一一个针对MZL的BTK抑制剂。近年来，国内没有治疗MZL的新药获批，宜诺凯®打破了这一窘境，填补了MZL后线治疗的空缺。 目前，在血液瘤领域，诺诚健华正加速宜诺凯®一线适应症的开发。宜诺凯®在中国有三项一线适应症临床试验正在进行中，分别是一线CLL/SLL、一线MCL、一线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MCD亚型。一线CLL/SLL预计今年会递交NDA。 另外，宜诺凯®在美国正在开展R/R MCL的临床试验，预计今年会递交NDA。联合BCL2抑制剂ICP-248一线治疗CLL/SLL II期临床试验也已完成患者入组。 然而，宜诺凯®的影响力绝不仅限于恶性肿瘤，在原发进展型多发性硬化(PPMS)、继发进展型多发性硬化(SPMS)、原发免疫性血小板减少症(ITP)、系统性红斑狼疮(SLE)等自免领域亦有大显身手的潜力，本文暂且不表。 11月11日，诺诚健华发布三季度业绩报告的当日，联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说：“未来三到五年，公司预计五到六款创新药获批上市，三到四款产品进入国际化。”   写在最后   三季度报并非终篇，甚至接下来的年报也不是。莎士比亚在1611年创作的戏剧《暴风雨》中说：“凡是过往，皆为序章。”希望这些biotech在四季度能携前三季度的风雷之势，为2024年划上完美的句号。凡是未来，皆有可期。每一刻都是新的开始，更希望这些biotech能持续向前，为人类攻克疑难杂症做出重要贡献。 参考资料： Business Wire “BeiGene Announces Third Quarter 2024 Financial Results and Corporate Updates” BGNE-Investor-Deck_Q3 2024_final Insight数据库《国产首个！亚盛医药BCL-2抑制剂申报上市》、《信达生物6款抗肿瘤1类新药首次获批临床，4款为ADC》、《信达三季报：营收超23亿元，同比大增40%》 医药魔方《百济神州2024第三季度营收达71.39亿元，泽布替尼前三季度销售额超18亿美元》 诺诚健华医药有限公司 2024 年第三季度报告 诺诚健华官网、官微 信达生物官网、《截至2024年6月30日止年度 六个月中期业绩公告 (PDF)》 药智网《Biotech长跑，将分胜负》 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

2024年12月4日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与和黄医药（中国）有限公司（“和黄医药”，纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日联合宣布，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合爱优特®（呋喹替尼）联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准。此前，该联合疗法获NMPA纳入优先评审及突破性治疗品种。此次获批标志着达伯舒®（信迪利单抗注射液）新增第八项适应症，造福更广泛的癌症患者。 此次NMPA的附条件批准是基于FRUSICA-1研究注册阶段的数据支持。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的II期临床试验的子宫内膜癌注册队列，旨在评估信迪利单抗联合呋喹替尼治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。FRUSICA-1 研究的数据已于2024年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。i 研究结果显示：独立审查委员会（IRC）评估的 客观缓解率（ORR）达到35.6%，疾病控制率（DCR）为88.5%。该联合疗法起效迅速，中位至疾病缓解时间（TTR）仅为1.6个月，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位总生存期（OS）为21.3个月。不良事件与同类免疫联合抗血管生成治疗的报道一致。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT03903705查看。信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法用于治疗此类患者的一项III期确证性研究已计划开展（NCT06584032）。  复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1研究的主要研究者吴小华教授表示：“信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法此次获批为这一充满挑战的疾病的治疗翻开了新的篇章。这个创新的联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也填补了对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的关键空白。该联合疗法在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，我们期待为患者提供这种治疗选择，并朝着我们改善晚期子宫内膜癌患者生存率和生活质量的目标再进一步。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法获批标志着晚期子宫内膜癌治疗领域的一项重要进展。我们与和黄医药共同致力于通过创新治疗手段，为治疗选择有限、治疗需求显著的患者带来生存率和生存质量的改善。达伯舒®（信迪利单抗注射液）作为免疫疗法的基石，持续在临床试验中探索与其他创新疗法联用带来的更多临床价值。我们坚定不移地致力于巩固达伯舒®（信迪利单抗注射液）在免疫治疗领域的领导地位，并通过创新和合作推动创新治疗解决方案。” 和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示：“对于长期以来一直期盼着更多有效疗法的晚期子宫内膜癌患者来说，此次呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法取得国家药监局批准是一项具有重要意义的进步。这不仅突显了呋喹替尼联合其他药物改善患者治疗结果的潜力，也反映了我们为将呋喹替尼的临床获益带向更广泛的患者群体所做的持续努力。我们期待将这种创新疗法尽快带向晚期子宫内膜癌患者，并将继续致力于探索更多的可能性，为更多癌症患者带来希望。” 关于子宫内膜癌 - 滑动查看更多介绍 - 子宫内膜癌是一种始于子宫的癌症，且仍然是一个重大的全球健康挑战。在全球范围内，2020年估计新增 417,000例子宫内膜癌新症，并造成约 97,000 人死亡。ii在中国，2020年估计新增 82,000例子宫内膜癌新症，并造成约 17,000 人死亡。iii尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求，患者的治疗结果不佳且治疗选择有限。iv,v,vi 关于信迪利单抗 - 滑动查看更多介绍 - 信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的 。vii  信迪利单抗已在中国获批并纳入新版国家医保目录七项适应症，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括： 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗； 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC） 的一线治疗；  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗； 不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； 既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；  不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗； 不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。  此外，信迪利单抗的第八项适应症，即与呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA批准。 信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括： 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究； 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。 关于呋喹替尼 - 滑动查看更多介绍 - 呋喹替尼是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。 呋喹替尼已于中国获批上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者，并由和黄医药及礼来合作研发及以商品名爱优特®（ELUNATE®）上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。自呋喹替尼在中国上市以来已惠及超过10万名结直肠癌患者。 2024年12月，呋喹替尼联合信迪利单抗用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的一项新药上市申请取得NMPA批准。  关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有5个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发 。 参考文献： i. Wu X, et al. Fruquintinib plus sintilimab in treated advanced endometrial cancer (EMC) patients (pts) with PMMR status: Results from a multicenter, single-arm phase 2 study. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5619). DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619. ii. The Global Cancer Observatory, World Fact Sheet. Accessed June 12, 2023. iii. The Global Cancer Observatory, China Fact Sheet. Accessed June 12, 2023. iv. Yi A, et al. Real-world characteristics and treatment pattern of patients with newly diagnosed endometrial cancer in China.  J Clin Oncol. 2023;41, no. 16_suppl (June 01, 2023) e17613-e17613. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e17613. v. Koppikar S, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with endometrial cancer. ESMO Open. 2023;8(1):100774. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100774. vi. Siegel RL, et al. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48. DOI:10.3322/caac.21763. vii. Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. DOI: 10.1080/19420862.2019.1654303. 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。