A Phase Ib/II, Multi-Center, Open-Label Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of GFH925 in Combination With Cetuximab in Previously Untreated Advanced NSCLC Harboring KRAS G12C Mutation

This is a Phase Ib/II study. The objectives are to evaluate the safety/tolerability and efficacy of GFH925 in combination with Cetuximab in advanced KRAS G12C mutant NSCLC, to characterize pharmacokinetics (PK) of GFH925 in combination with Cetuximab in advanced KRAS G12C mutant NSCLC

开始日期2023-04-25

申办/合作机构

浙江劲方药业有限公司

CTIS2022-501451-87-00 / Not yet recruiting

A Phase Ib/II, Multi-Center, Open-Label Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of GFH925 in Combination with Cetuximab in Previously Untreated Advanced NSCLC Harboring KRAS G12C Mutation - GFH925X0201

开始日期2023-04-14

申办/合作机构-

NCT05699993 / Completed临床1期

An Open-label, 2-cycle Clinical Study to Evaluate the Drug Interaction Between Itraconazole or Dextromethorphan and IBI351 in Healthy Subjects

This is an open-label, two-cycle clinical study to evaluate the drug interaction between itraconazole or dextromethorphan and IBI351 in healthy subjects. A total of two cohorts of 12 healthy male subjects were planned to be enrolled in each cohort.

开始日期2023-03-10

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与氟泽雷塞相关的临床结果

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100 项与氟泽雷塞相关的转化医学

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100 项与氟泽雷塞相关的专利（医药）

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项与氟泽雷塞相关的文献（医药）

2024-11-01·European Journal of Cancer

Potent covalent irreversible inhibitor of KRAS G12C IBI351 in patients with advanced solid tumors: First-in-human phase I study

Article

作者: Chu, Qian ; Wu, Yi-Long ; Hu, Sheng ; Zhou, Hui ; Shan, Jinlu ; Yu, Yan ; Huang, Dingzhi ; Wang, Huijuan ; Huang, Mengna ; Zhao, Mingfang ; Wang, Xiang ; Yuan, Ying ; Dong, Xiaorong ; Zhou, Qing ; Wu, Dongde ; Zhang, Zhiye ; Zhao, Jun ; Huang, Jingjing ; Zhang, Sujie ; Zhang, Tongmei ; Zhu, Haibo ; Sun, Meili ; Li, Xingya ; Yang, Nong ; Liu, Lian ; Meng, Xiangjiao ; Cheng, Lingge ; Sun, Longhua

BACKGROUNDIBI351 is an irreversible and covalent inhibitor of KRAS G12C. Despite FDA approval of two KRAS G12C inhibitors, there are still significant unmet clinical needs in Chinese patients and ongoing concerns about the optimal dosage. Herein, we presented the phase Ia/Ib study of IBI351 monotherapy in Chinese patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12C mutation.METHODSIn phase Ia dose escalation, IBI351 at 250/450/700/900 mg once daily and 450/600/750 mg twice daily (BID) were evaluated. Potentially efficacious doses and optimal recommended phase 2 dose (RP2D) were further evaluated in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in phase Ia dose expansion and phase Ib. Safety, pharmacokinetics, and investigator-assessed tumor response were evaluated.RESULTSAs of June 13, 2023, 176 patients were enrolled. IBI351 was well tolerated with no dose-limiting toxicity reported across all evaluated doses. The RP2D was determined as 600 mg BID by considering safety, efficacy and pharmacokinetics. A total of 168 patients (95.5 %) had at least one treatment-related adverse event (TRAE), and 64 patients (36.4 %) had grade 3 or higher TRAEs, most commonly gamma-glutamyl transferase increased (10.2 %) and anemia (6.8 %). For patients with NSCLC, the confirmed objective response rate (ORR) was 45.5 % across all doses. At 600 mg BID, the confirmed ORR was 46.8 % and median progression-free survival was 9.6 months with a median follow-up of 6.9 months.CONCLUSIONSIBI351 was well tolerated in patients with advanced solid tumors and showed promising antitumor activity in advanced NSCLC patients with KRAS G12C mutation.

2024-08-01·Journal of Thoracic Oncology

Efficacy and Safety of KRAS G12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study

Article

作者: Zhang, Sujie ; Hu, Yi ; Sun, Jiya ; Wang, Xiuwen ; Huang, Mengna ; Meng, Xiangjiao ; Guo, Renhua ; Huang, Dingzhi ; Yu, Yan ; Wu, Yi-Long ; Sun, Meili ; Huang, Jingjing ; Liu, Lian ; Huang, Jianan ; Lin, Jiaxin ; Shan, Jinlu ; Xu, Chongrui ; Yang, Nong ; Zhou, Qing ; Fan, Yun ; Zhuang, Wu ; Zhou, Hui ; Sun, Longhua ; Yuan, Ying ; Zhao, Mingfang ; Chu, Qian ; Pan, Yueyin

INTRODUCTIONKRAS glycine-to-cysteine substitution at codon 12 (G12C) mutation is a well-recognized and increasingly promising therapeutic target with huge unmet clinical needs in NSCLC patients. IBI351 is a potent covalent and irreversible inhibitor of KRAS G12C. Here, we present the efficacy and safety of IBI351 from an open-label, single-arm, phase 2 pivotal study.METHODSEligible patients with NSCLC with KRAS G12C who failed standard therapy were enrolled. IBI351 was orally administered at a dose of 600 mg twice daily. The primary endpoint was confirmed objective response rate assessed by an independent radiological review committee (IRRC) as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1. Other endpoints were safety, IRRC-confirmed disease control rate, duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival.RESULTSAs of December 13, 2023, 116 patients were enrolled (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 1: 91.4%; brain metastasis: 30.2%; prior treatments with both anti-PD-1 or anti-PD-L1 inhibitors and platinum-based chemotherapy: 84.5%). As per the IRRC assessment, the confirmed objective response rate was 49.1% (95% confidence interval [CI]: 39.7-58.6), and the disease control rate was 90.5% (95% CI: 83.7-95.2). The median duration of response was not reached whereas disease progression or death events occurred in 22 patients (38.6%), and the median PFS was 9.7 months (95% CI: 5.6-11.0). overall survival data was immature. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 107 patients (92.2%) whereas 48 patients (41.4%) had equal to or higher than grade three TRAEs. Common TRAEs were anemia (44.8%), increased alanine aminotransferase (28.4%), increased aspartate aminotransferase (27.6%), asthenia (26.7%) and presence of protein in urine (25.0%). TRAEs leading to treatment discontinuation occurred in nine patients (7.8%). In biomarker evaluable patients (n = 95), all patients had positive KRAS G12C in tissue whereas 72 patients were blood-positive and 23 were blood-negative for KRAS G12C. Patients with KRAS G12C in both blood and tissue had higher tumor burden at baseline (p < 0.05) and worse PFS (p < 0.05). Tumor mutation profiling identified tumor protein p53 (45.3%), serine/threonine kinase 11 (STK11) (30.5%), and kelch-like ECH-associated protein 1 (21.1%) as the most common genes co-mutated with KRAS G12C. Among 13 genes with mutation frequency equal to or higher than 5%, mutations of six genes (STK11, kelch-like ECH-associated protein 1, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma, DNA polymerase epsilon, SMAD family member 4, and BMP/retinoic acid-inducible neural-specific protein 3) were significantly associated with worse PFS (p < 0.05). Mutation in STK11 was also found to have a significant association with higher tumor burden at baseline and lower response rate (p < 0.05).CONCLUSIONSIBI351 monotherapy demonstrated promising and sustained efficacy with manageable safety, supporting its potential as a new treatment option for KRAS G12C-mutant NSCLC.

2024-01-01·The Journal of Biomedical Research

Study of the mass balance, biotransformation, and safety of [<sup>14</sup>C]IBI351 in healthy Chinese subjects

Article

作者: Cheng, Yipeng ; Lulu Zhang ; Han, Feng ; Wang, Shuaishuai ; Feng Han ; Bei Zhu ; Cheng, Lingge ; Shuaishuai Wang ; Yan, Peng ; Wen Lin ; Lijun Xie ; Zhang, Lulu ; Chen, Juan ; Shirui Zheng ; Zhang, Chen ; Lin, Wen ; Xie, Lijun ; Zhu, Bei ; Feng, Hao ; Juan Chen ; Zhou, Chen ; Ahmed, Bilal ; Tianqi Zhong ; Bilal Ahmed ; Yipeng Cheng ; Chen Zhou ; Zhong, Tianqi ; Jun Zhao ; Chen Zhang ; Zhao, Jun ; Lingge Cheng ; Hao Feng ; Zheng, Shirui ; Peng Yan

IBI351, a synthetic compound, exerts its anti-tumor effects by specifically, covalently, and irreversibly modifying the 12th cysteine residue of KRAS G12C. However, the pharmacokinetic characteristics of IBI351 in the human body have not been reported. The current study aimed to investigate the pharmacokinetics and safety of IBI351 in healthy Chinese male subjects. A single oral dose of 600 mg/150 μCi [ ¹⁴C]IBI351 was administered to six healthy male subjects. Blood, urine, and fecal samples were collected at continuous time points to analyze the levels of IBI351 parent drug and its metabolites. We found that IBI351 showed favorable pharmacokinetic characteristics, and was well tolerated in all the six participants. In addition, 17 major metabolites of IBI351 were analyzed and identified in the blood, urine, and feces. The main metabolic pathways included oxidation, hydrogenation, sulfonate conjugation, glucuronide conjugation, and cysteine conjugation. IBI351 and its metabolites were primarily excreted through feces. Taken together, this is the first study on the metabolism and safety of IBI351 in Chinese subjects, and these findings may guide future clinical development of IBI351 as a novel anti-tumor drug.

250

项与氟泽雷塞相关的新闻（医药）

2024-11-14

·Insight数据库

信达生物正在下一盘大棋

从 Biotech 蜕变为 BioPharma 并非易事，真正能成功转型的寥寥无几。然而，信达生物不仅以丰富的产品线完成了蜕变，还布下一盘大棋局，储备了梯队合理的管线，冲刺「2027 年国内产品收入达到 200 亿元」的目标。冲刺 200 亿目标信达生物距离 200 亿目标还有多远？凭借「自主研发+战略引进」双轮驱动的策略，如今信达的商业化产品已扩充至 11 款，覆盖了多个疾病领域，其中抗肿瘤产品 9 个、自免产品 1 个、心血管产品 1 个。 2024 年前三季度，信达实现产品总收入超过 61 亿元，较上年同期增长约 51%，主要得益于信迪利单抗和其他产品的出色表现，以及新产品的加速增长及贡献增加。信迪利单抗是信达的业绩支柱产品，目前已斩获 7 个适应症，今年上半年实现销售额达 2.4 亿美元（约合人民币 16.95 亿元），同比增长 46%，第三季度仍保持强劲增长势头。而且，信迪利单抗的增长尚未触及天花板，信达正在通过开展联合疗法、持续拓展新适应症，延长产品高销售额的生命周期。今年 4 月，信迪利单抗联合呋喹替尼治疗二线子宫内膜癌的上市申请获国家药监局受理；而且，还有多项 Ⅲ 期研究在进行中，包括针对非小细胞肺癌围手术期、联合 IBI310（CTLA-4）用于结直肠癌新辅助治疗。信达生物 11 款获批上市的产品数据来源：Insight 数据库信达生物能否在业绩层面更胜一筹，是市场最为关注的焦点。就现有产品而言，抗肿瘤领域的奥雷巴替尼、氟泽雷塞，以及心血管领域的托莱西单抗均颇有市场前景。奥雷巴替尼是亚盛医药研发的中国首个三代 BCR-ABL 抑制剂，目前已获批 2 项适应症：治疗任何 TKI 耐药、并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者，以及治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛和信达共同负责，自 2021 年 11 月上市以来已累计实现含税销售额近 5 亿元。尤其是今年 6 月，武田制药以总额 13 亿美元拿下了奥雷巴替尼在大中华区以外的全球权益，更加凸显其市场潜力。氟泽雷塞是劲方医药研发的中国首个 KRAS G12C 抑制剂，已于今年 8 月获批用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成人患者，填补了 40 年中国 KRAS G12C 突变靶向治疗的空白。信达在 2021 年以交易总额 3.12 亿美元获得了氟泽雷塞在中国地区的权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。托莱西单抗是信达布局心血管疾病领域的首款产品，也是首个国产 PCSK9 抑制剂，已于去年 8 月获批用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。除已上市产品外，后续管线的商业化落地也将是信达生物冲刺 200 亿目标的新增长引擎。抗肿瘤管线全面开花近两年还有 2 款新产品获批抗肿瘤产品是信达生物实现收入大幅增长的「功臣」，后续管线组合自然也十分丰富，覆盖了小分子、单抗、多抗、ADC 等多种药物形式，涉及 ROS1、EGFR、ClDN18.2、HER3 和 B7-H3 等众多靶点。其中，进展最快的他雷替尼（IBI344）、利厄替尼，均已提交上市申请。他雷替尼是信达从葆元医药（已被 Nuvation Bio 收购）引进的新一代潜在最佳 ROS1 抑制剂，拥有大中华区的权益，目前已向 NMPA 提交 2 项适应症的上市申请：包括用于经 ROS1-TKI 治疗失败的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，以及一线治疗上述适应症。两个适应症均有望在今年 Q4 获批。截图来源：Insight 数据库利厄替尼是奥赛康研发的第三代 EGFR 抑制剂，已提交 2 项适应症的上市申请：包括既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗，预计 2026 Q3 获批。一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，预计 2025 Q1 获批。今年 10 月，信达与奥赛康达成战略合作，将在中国地区独家推广销售利厄替尼，并向奥赛康支付首付款、注册里程碑和销售里程碑款项。截图来源：Insight 数据库信达在肿瘤领域的亮点还有多抗：拥有全球首创 PD-1/IL-2α 双抗融合蛋白 IBI363 目前正在中国、美国、澳大利亚同时开展Ⅰ/Ⅱ期研究，今年 9 月还获得 FDA 快速通道资格认定，用于治疗黑色素瘤。该药在解决免疫治疗（IO）抵抗和冷肿瘤患者的未满足临床需求方面具有巨大潜力。全球首个且目前唯一进入临床阶段的 DR5×CEA 双抗 IBI3004。该药正在澳洲和中国内地开展治疗结直肠癌等实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究；全球首款靶向 B7-H3/EGFR 的双抗 IBI334，正在开展针对晚期实体瘤的 I/II 期临床研究；还有一款靶向 GPRC5D/BCMA/CD3 的三抗 IBI3003，正在国内开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 I 期研究，进度处于全球第一梯队。为了深度布局「IO+ADC」，目前信达已有 7 款 ADC 药物进入临床阶段，包括 IBI343（CLDN18.2 ADC）、IBI354（HER2 ADC）、IBI130（TROP2 ADC）、IBI129（B7 H3 ADC）、IBI133（HER3 ADC）、IBI3009（DLL-3 ADC）、IBI3001（全球首创 EGFR/B7 H3 双抗 ADC）。 IBI343 进度最快，正在开展国际多中心 Ⅲ 期研究，并已在 I 期试验中展现出积极疗效：6 mg/kg 剂量组针对 CLDN18.2 高表达胃癌患者的 ORR、DCR 分别为 36.7%、93.3%，中位无进展生存期长达 6.8 个月。 IBI354 在 I/II 期试验展示出对乳腺癌、卵巢癌等多个癌种积极的早期疗效信号和优异的安全性； IBI130 正在澳洲开展 I/II 期试验； IBI133 正在国内和澳洲开展 I/II 期试验； IBI3009 正在澳洲开展针对小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的Ⅰ期试验。自免、代谢、眼科，研发版图再扩张除肿瘤管线外，信达生物还在自免、眼科、心血管及代谢领域撒下火种。自免领域，管线的靶点差异化优势显著，包括 IBI112（IL-23p19 抑制剂）、IBI353（Orismilast）、IBI355（CD40L 抗体）、IBI356（OX40L 单抗）、IBI3002（全球首创 IL-4Rα/TSLP 双抗）。其中，IBI112（匹康奇拜单抗）进度最快，已在中国申报上市用于治疗中重度斑块状银屑病，预计在 2026 年 Q1 获批；针对溃疡性结肠炎的 II 期临床也已达到主要终点。 Orismilast 是治疗炎症性皮肤病的潜在同类最佳 PDE4 抑制剂，已在中度至重度银屑病研究中显示出积极结果，信达在 2021 年以总额 2.67 亿美元从 UNION Therapeutics 引进了大中华区权益。代谢领域中，信达布局的 GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽，有望成为下一个爆发点。目前已提交用于减重和 2 型糖尿病两大适应症的上市申请，预计 2025 年 Q3 可获批，并有多个 III 期研究在进行中。截图来源：Insight 数据库同类竞品中，今年前九个月司美格鲁肽、替尔泊肽分别实现销售额高达 203.24 亿美元、110.28 亿美元。根据国联证券研报，相比于司美格鲁肽及替尔泊肽，玛仕度肽使用了更简便的给药方案，可快速到达最大维持剂量，提升用药早期的减重效果，也减少了患者调整药物剂量的次数，提高患者依从性。此外，信达还在心血管及代谢领域布局了 IBI128（替古索司他片）、IBI-3016（AGT siRNA）。其中，替古索司他片是一款治疗痛风的全新的黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），信达在 2022 年以超 9500 万美元从韩国 LG 化学引进了中国的权益，目前 LG 化学正在开展两项 Ⅲ 期研究。 IBI3016 是一款靶向血管紧张素原（AGT）的变革性 siRNA 创新疗法，具备药效持久且安全耐受性良好的优势，用于治疗患者数量庞大的高血压，目前正在开展 I 期研究。在眼科领域，信达即将迎来首个商业化产品——替妥尤单抗（IBI311）。替妥尤单抗已提交用于治疗甲状腺眼病（TED）的上市申请，是中国首个申报上市的 IGF-1R 抗体，预计 2025 年 Q2 获批。目前在研的同类竞品不多、竞争格局良好，而且全球首款且唯一获批的 IGF-1R 单抗 Tepezza，2022 年销售额高达近 20 亿美元，足见该类药物的市场价值。截图来源：Insight 数据库除替妥尤单抗外，信达还针对眼科领域的明星靶点 VEGF 进行了深度布局，拥有全球首创抗 VEGF-抗补体双特异性融合蛋白 IBI302（Ⅲ期临床）、IBI324（VEGF/Ang2 双抗）、IBI333（VEGF-A/VEGF-C 双抗）等多个管线。 IBI302 在针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床 II 期研究中展现出了积极的治疗效果，以及长间隔给药的潜力，有望解决以往 VEGF 药物需频繁注射的问题。要知道，罗氏治疗 nAMD 的法瑞西单抗（Vabysmo），之所以能在短时间内实现惊人的高速增幅，在今年前三季度实现超 30 亿美元的销售额，就是因为提供了便捷的给药方式。结语多个疾病领域全面开花的棋局，可谓相当的有看头。可如果把目光放得更长远，信达若想继续走出持续高增长轨迹，必然还得做好国际化市场，毕竟这是关乎未来发展的关键战役。但从现在的情形看，信达的海外管线推进速度还是不够快，大多仍处于早期临床阶段。反观，许多 Biotech 的收入结构都逐渐进阶成了「商业化+源源不断的合作收入」，而信达在 BD 出海、在国际化的布局方面，显然还需要加快速度。参考资料： 1. 信达生物财报、公告、官微 2.Insight 数据库 3. 国联证券研报封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床3期上市批准申请上市财报

2024-11-13

·今日头条

近90%患者肿瘤缩小或稳定！第二款国研Kras抑制剂格索雷塞获批

高达88.6%的晚期肺癌患者肿瘤靶病灶不同程度缩小或控制稳定！又一款国研KRAS G12C创新药-- 格索雷塞片（Garsorasib，代号：D-1553）震撼上市，同时也有了响当当的大名-- 安方宁®️ ，这是中国第二个获批上市的国研KRAS G12C抑制剂，给更多深陷绝境的病友带来福音！ 40 年前，RAS 致癌基因被首次发现，开启了癌症生物学的新纪元，将肿瘤发生定义为一种涉及正常细胞过程失调的遗传性疾病； 10年前，研究成员成功研发出针对突变体的 KRAS G12C抑制剂，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒；近两年， AMG-510 和 MRTX849 在美国的上市，让40年无药可医的“铁树”终于“开了花”！给这部分曾经预后极差的肺癌患者带来了救赎！ 2024年，中国的 KRAS G12C肺癌患者迎来曙光，两款国研强效靶向药震撼上市！ 2024年11月，针对KRAS突变有效，革命性国研抗癌药--格索雷塞片（Garsorasib，代号：D-1553）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）批准正式上市，用于单药治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是继达伯特®后，在中国上市的第二款针对KRAS的靶向药,给患者带来更多的治疗选择！疾病控制率高达88.6，强效抗脑转！国研KRAS抑制剂D-1553震撼上市！ D-1553是中国益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。此次获批是基于代号为D1553-102的关键II期临床研究的卓越数据。 2024年世界肺癌大会上（WCLC），D1553-102的主要研究者--上海市胸科医院的陆舜教授及团队报告了最新D-1553在中国多中心对 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者进行的肺癌II期单臂注册研究的更新数据。截至2024年5月17日，共有123例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者入组，这些患者都是既往接受了PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或不耐受的患者，入组后接受garsorasib 600 mg BID治疗，21天为一个治疗周期。结果显示：截至数据截止日，1例幸运的患者靶病灶全部消失，评效达到完全缓解（CR），63例患者部分缓解（PR），45例患者疾病稳定。IRC确认的客观缓解率（ORR）为52.0%（64/123，95% CI，42.8-61.1），疾病控制率（DCR）为88.6%（109/123，95% CI，81.6-93.6）。此外，中位无进展生存期（PFS）较之前延长，为9.1个月（95% CI，5.6-10.3），中位总生存期（OS）为14.1个月（95% CI，11.5-17.3）。我们在此回顾下陆舜教授在2022年世界肺癌大会上分享的数据图。下面这张瀑布图更是让人印象深刻，每根柱子代表一个患者，柱子向下代表着肿瘤缩小，大家可以清晰的看到，接受各种剂量治疗的患者中，超过90%的患者病灶有不同程度的缩小。上海交通大学附属胸科医院陆舜教授更值得一提的是，这款国研靶向药还具有强大的入脑活性，3 名存在基线脑转移的患者种， 1 名幸运的患者达到部分缓解，客观缓解率17%，接受治疗前脑部的转移灶已经超过了20mm，接受治疗后肿瘤病灶缩小了近一半！另外 2 名病情稳定，疾病控制率高达 100% ！因此，这款药物不仅是强效的KRAS抑制剂，同时还具有强大的入脑活性！我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！除了D-1553，针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如HJ891、SY5933等给曾经无药可治的患者带来了春天，希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

上市批准申请上市临床结果临床2期

2024-11-11

·今日头条

疾病控制率超91%！我国第二款KRAS G12C抑制剂-格索雷塞获批上市！

近日（2024年11月8日），肺癌圈再次传来一则振奋人心的好消息，我国第二款KRAS G12C抑制剂——格索雷塞片，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，再次用行动打破了KRAS难成药的魔咒，为肺癌患者带来了新的希望与选择！ ▲截图源自“NMPA” 一、格索雷塞：我国第二款KRAS G12C抑制剂，打破KRAS难成药魔咒非小细胞肺癌 (NSCLC)是肺癌中的常见类型，约占85%左右，大多数NSCLC发现即为晚期，预后不良。而KRAS突变NSCLC 最常见的致癌驱动因素，并且与不良预后相关。约25%的NSCLC中发现了该基因突变。其中KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变（约40%），其次是KRAS G12V（约18%–21%）和KRAS G12D（约17%–18%）。多年来，KRAS突变一直被认为无法用药，直到近年才有一定的突破。格索雷塞（Garsorasib，D-155，安方宁®）是一种强效且选择性的口服KRAS G12C抑制剂，由益方生物与正大天晴合作研发，它也是我国第2款获批上市的国产KRAS G12C抑制剂。截至目前全球范围内，共有四款获批上市的KRAS G12C抑制剂，分别为Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞、格索雷塞，其中后两款（氟泽雷塞、格索雷塞）已在中国获批上市。二、格索雷塞治疗非小细胞肺癌第1阶段研究，疾病控制率高达91.9% 《胸肿瘤杂志》报道了“格索雷塞片治疗非小细胞肺癌的第 1 阶段研究结果”，本次共入组74例可评估疗效的KRAS G12C 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，入组接受接受至少一剂D-1553治疗后，经过8.8 个月（95% CI：0.7–14.9）的中位随访。结果显示：30名患者出现部分缓解，38名患者病情稳定（SD）（详见下图），确认的客观缓解率(ORR)达到40.5%，疾病控制率(DCR)高达91.9%。中位无进展生存期（PFS）达到8.2个月，中位缓解持续时间达到7.1个月。 ▲图源“JTO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得一提的是，其中1例67岁的男性非小细胞肺癌患者，在基线（治疗前）、使用 D-1553 治疗 6、18 和 24 周后，脑部一处病变的计算机断层扫描显示，转移灶明显好转，该患者脑部有部分反应（详见下图）。 ▲图源“JTO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、格索雷塞2期关键数据更新，非小细胞肺癌客观缓解率高达50% 格索雷塞本次在中国获批，主要是基于一项关键II期临床研究（NCT05383898），结果同步发表在《柳叶刀》期刊中。本次共入组123例KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，中位年龄为 64 岁（范围：59–68），中位随访时间为7.9个月（范围：6.3–10.4）。结果显示：格索雷塞的客观缓解率（ORR）高达50%（61/123，95% CI 41–59），疾病控制率（DCR）高达89%，中位缓解持续时间（DOR）为12.8个月。 ▲截图源自“THE LANCET” 四、小编寄语我国新药研发正以前所未有的中国速度，迈向世界前列！除了格索雷塞片外，还有多款针对KRAS突变的临床新药研发正在如火如荼地进行中，为曾经无药可治的患者带来了一线生机！做过基因检测的患者可拿出报告，自行查看是否存在KRAS突变，看不懂检测报告的病友，也可将近期病理检查结果、基因检测报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告。还没有进行过基因检测的肺癌患者，也要考虑出现这些新药靶点的可能，建议积极进行检测，以获得更多的治疗机会。五、参考资料 [1]Li Z, Song Z,et al.D-1553 (Garsorasib), a Potent and Selective Inhibitor of KRASG12C in Patients With NSCLC: Phase 1 Study Results. J Thorac Oncol. 2023 Jul;18(7):940-951. https://www.jto.org/article/S1556-0864(23)00196-X/fulltext [2]Li Z,et al.D1553–102 Study Group. Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024 Aug;12(8):589-598. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00110-3/abstract 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

上市批准临床2期临床结果

100 项与氟泽雷塞相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-08-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	美国	劲方医药科技（上海）有限公司初创企业	-
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	西班牙	浙江劲方药业有限公司	2023-04-25
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	希腊	浙江劲方药业有限公司	2023-04-25
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	意大利	浙江劲方药业有限公司	2023-04-25
KRAS G12C突变的实体瘤	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-09-10
非小细胞肺癌	临床1期	中国	浙江劲方药业有限公司	2023-02-13
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床1期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-09-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05504278 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	116	IBI351 600 mg	(築壓憲窪選艱齋醖願積) = 憲艱遞壓憲選艱夢願鬱憲觸襯醖願願網淵鹹觸 (範鹽選夢艱構簾顧繭獵, 39.7 ~ 58.6) 更多	积极	2024-09-09
NCT05756153 (KROCUS, ASCO2024) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C mutated	27	Fulzerasib+ Cetuximab	(艱艱壓齋鹽積壓衊壓遞) = 壓鬱簾淵鹽艱廠網築憲壓鹽艱鬱憲夢鹹鹽鑰鏇 (顧簾蓋範鬱願鬱顧淵選, 56.3) 更多	积极	2024-06-02
NCT05005234 \| NCT05497336 (ESMO_ASIA2023) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌	56	IBI351 (600mg BID)	(遞觸積壓廠壓壓獵艱夢) = 窪築夢膚壓築糧遞鏇餘繭顧願製憲願鑰選壓願 (簾憲鏇構醖鹹壓齋鑰鏇, 31.4 ~ 60.8) 更多	积极	2023-12-02
NCT05005234 \| NCT05497336 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	实体瘤 KRASG12C mutation	32	IBI351 600mg BID	(選鏇築齋築觸膚齋選築) = 鑰獵獵簾衊膚鑰鏇廠鏇獵繭鬱齋蓋鹹窪鹽廠獵 (醖衊襯築襯艱糧齋糧壓 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT05005234 (AACR2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	74	IBI351	(遞齋窪壓夢選蓋鹽顧範) = 觸憲獵顧積願齋鬱獵膚襯醖壓鹽積範餘製鹽鑰 (鹽鏇艱觸築蓋艱齋廠窪 )	积极	2023-04-14
NCT05005234 (AACR2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	74	IBI351 (response-evaluable NSCLC pts)	(襯鏇糧觸築網製齋膚製) = 鏇膚積膚齋醖糧襯製遞齋積艱醖餘餘觸鬱積襯 (築範齋願鹹艱觸憲構製, 83.4 ~ 97.5) 更多	积极	2023-04-14
NCT05005234 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 KRAS G12C	15	IBI351	(願願膚憲窪簾鏇網鏇簾) = 築鬱醖窪餘夢網淵構蓋遞築鹹醖鬱築觸憲鑰衊 (廠醖觸獵積鹽醖顧築膚 ) 更多	积极	2022-06-02