社恐新药进入III期，小众赛道迎春

近日，clinicaltrials网站上显示，Bionomics公司已启动BNC210用于治疗社交恐惧症（简称社恐）的III期临床研究（AFFIRM-1）。这项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入332名受试者，目的是评估BNC210（225mg）与安慰剂相比，对社恐成人患者的急性治疗效果和安全性。研究的主要终点是主观焦虑量表（SUDS）评分。

BNC210由Bionomics公司开发，是一种靶向α7烟碱乙酰胆碱受体（α7 nAChR）的负向变构调节剂，正在被开发用于治疗社恐和创伤后应激障碍（PTSD）。2021年12月，BNC210获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗PTSD、其他创伤和压力源相关疾病、急性治疗社恐及其他焦虑相关疾病。

目前临床上常用的治疗社恐的药物包括安定及其他苯二氮卓类药物、氟西汀及其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)。相比之下，BNC210具有多个优势，包括快速起效、不引起过度镇静、无戒断症状、不损害记忆、无药物相互作用。BNC210是一种新型口服片剂，能够迅速吸收并在大约1小时内达到最大血药浓度。

在2023年3月，BNC210（225mg或675mg）治疗社恐的II期PREVAIL研究顺利完成。数据显示，相比于安慰剂组，BNC210组患者的主观焦虑评分（SUDS）没有显著改善（评分差异为5.69分，P=0.165），但结果具有临床意义，显示出BNC210在改善社恐患者焦虑症状方面有一定趋势。对入组患者按年龄分层并重新分析后，Bionomics发现BNC210在改善30岁及以下的年轻社恐患者焦虑症状方面的趋势更为明显（评分差异为10.57分，P=0.069）。

社交焦虑障碍（SAD），即社交恐惧症，已成为网络热词。社交恐惧症是一种焦虑症，其特征是在一个或多个社交情境中有大量的恐惧，影响日常生活并导致痛苦和功能受损。常见症状包括脸红、出汗过多、颤抖、心悸和恶心，严重时甚至会引发惊恐发作。与普通害羞不同，社交恐惧症是一种需要治疗的病症。

SAD的发病机制复杂，目前研究认为，疾病的发生和发展涉及生物和环境等多因素相互作用。例如，研究发现SAD患者的杏仁核过度活跃，与焦虑相关的神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺和氨基丁酸（GABA）等存在异常。

目前，对SAD的主要疗法包括认知行为疗法（CBT）和药物治疗。药物治疗通常包括SSRIs、SNRIs和苯二氮卓类药物。然而，SSRIs和SNRIs起效缓慢，需要服用数周，效果有限，而苯二氮卓类药物未获得FDA批准用于SAD的治疗。

目前，全球仅有三款药物在研用于SAD治疗。其中，Fasedinol（PH94B）是一款GABAA受体调节剂，通过鼻腔喷雾给药，起效快且使用便利。与传统抗焦虑药物不同，PH94B激活外周鼻化学感应神经元，触发大脑中抑制恐惧和焦虑的神经回路，不直接作用于中枢神经系统，因此具有较高的安全性。PH94B已获FDA授予快速通道资格，并在多项临床试验中显示出积极结果。

总之，尽管SAD的药物开发领域仍处于早期阶段，但已有多款新机制药物在该领域取得积极进展，未来有望为患者带来更多治疗选择。