Effects of GABA with Butyrate, GABA/Butyrate-producing Synbiotics on Pain Relief in Fibromyalgia: A Phase II, Multi-Center, Double-Blinded, Randomized-Controlled Trial

开始日期2026-01-02

申办/合作机构

香港中文大学

ChiCTR2500107572

/ Not yet recruitingN/AIIT

Research on the Mechanism of Action of Accelerated iTBS (aiTBS) in Regulating Glu/GABAergic Neural E/I Balance on Anhedonic Depression

开始日期2025-08-15

申办/合作机构-

NCT06464172

/ Not yet recruitingN/A

The GABAergic System: Study of the Association Between Serum Measurements and Those Obtained Through Neuroimaging in Healthy Human Adults

The goal of this study is to better understand the relationship between peripheral and central nervous system measurements of the gamma-aminobutyric acid (GABA) system in otherwise healthy individuals. the main questions it aims to answer are:
1. Does GABA cross the blood-brain barrier?
2. Can peripheral measurements of the GABAergic system be used to study GABA in the brain?
Participants will receive oral GABA and Placebo and undergo blood draws, MRI scans and transcranial magnetic stimulation sessions.

开始日期2025-05-05

申办/合作机构

University of Sherbrooke

100 项与氨酪酸相关的临床结果

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100 项与氨酪酸相关的转化医学

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100 项与氨酪酸相关的专利（医药）

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42,964

项与氨酪酸相关的文献（医药）

2026-03-01·PLANT SCIENCE

The hidden role of amino acids and secondary metabolites in plant drought tolerance

Review

作者: Khan, M Iqbal R ; Peng, Yuqi ; Chen, Yinglong ; Siddique, Kadambot H M ; Charagh, Sidra ; Hu, Zhangli ; Raza, Ali ; Rahman, Md Atikur ; Haghjou, Maryam Madadkar ; Li, Yiran ; Salehi, Hajar

Drought stress (DS) severely threatens global crop productivity by disrupting key physiological, biochemical, and metabolic processes during plant development, ultimately leading to substantial yield losses. Though plants have evolved various adaptive mechanisms, their effectiveness remains species- and environment-dependent. Recent research increasingly explores green chemical interventions, particularly the roles of amino acids (AAs) and secondary metabolites (SMs) in enhancing DS tolerance. These bioactive compounds, including proline, glycine betaine, alanine, γ-aminobutyric acid, phenylalanine, phenolics, terpenes, and nitrogen-containing compounds, play critical roles in osmoprotection, antioxidative defense, cellular homeostasis, transcriptional regulation, and stress-responsive gene expression. Nevertheless, undetermined paradoxes persist (e.g., proline/lignin accumulation can be shielding or growth-limiting depending on species and stress context), along with species-specific AA/SM responses, and the lack of integrated AA-SM flux examinations. This also features that AAs and SMs act as context-specific rather than universally beneficial compounds. To address these gaps, we propose specific, verifiable postulates (e.g., isotope tracking of AA-derived carbon into SM pathways and conditional genetic perturbations of biosynthetic nodes under field DS). We also highlight advances in genetic engineering tools to optimize AA and SM biosynthesis and regulation. Overall, this review synthesizes conceptual innovations and proposes future directions for developing drought-smart crop plants that can drive targeted metabolic interventions for future food security. We anticipate that integrating metabolic flux testing, omics-driven gene-metabolite mapping, and field validation will help bridge the gap between mechanistic insights and field applications.

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Design, synthesis, and computational evaluation of ester prodrugs of isoguvacine as potential antiseizure medications

Article

作者: Maharani, Rani ; Sarian, Murni Nazira ; Feroz, Shevin Rizal ; Bakar, Khairul Azreena ; Ng, Yan Hong ; Supratman, Unang ; Lam, Su Datt ; Latip, Jalifah ; Muhajir, Muhamad Imam

Epilepsy, a neurological disorder affecting millions worldwide, has driven the development of various antiseizure medications (ASMs). Isoguvacine (IGV), a potent and selective agonist of the GABA_A receptor (GABA_AR), has shown potential in the treatment of epilepsy and other neurological disorders. However, its low blood-brain barrier permeability impairs its ability to act effectively within the central nervous system. To address this limitation, two novel ester derivatives of IGV, E7 and E14, were synthesized via Steglich esterification and evaluated through an integrated computational framework comprising density functional theory (DFT) calculations, molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, and in silico ADMET predictions. DFT analysis revealed that esterification significantly modified the electronic properties of IGV, with E14 exhibiting the highest polarizability (225.895 Å³) and smallest energy gap (-0.155 eV), indicative of enhanced reactivity. Molecular docking demonstrated that GABA (-8.46 kcal/mol) and IGV (-8.35 kcal/mol) exhibit similar binding affinity and complex stability with GABA_AR, supporting the reliability of our computational approach. MD simulations further confirmed the stability of these complexes, where lower RMSD, RMSF, and Rg values indicated that binding of GABA and IGV did not induce significant conformational changes in the overall receptor structure. Moreover, the derivatives were projected to exhibit optimal intestinal absorption (>90%), oral bioavailability, as well as favorable safety profiles with minimal interaction risks and non-carcinogenic properties. Collectively, these in silico findings highlight the potential of ester prodrug design to overcome the central pharmacokinetic limitations of IGV, with E14 emerging as the most promising ASM candidate for further experimental development in epilepsy therapy. Beyond identifying therapeutic advantages of E14, this study also underscores the broader value of integrated computational approaches as powerful and predictive tools in early-stage drug discovery for neurological disorders.

2026-01-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

pH-adaptive evolution of glutamate decarboxylase enables gamma-aminobutyric acid biosynthesis without pH control

Article

作者: Cheng, Zhongyi ; Liu, Zhongmei ; Han, Laichuang ; Qiao, Jun ; Zhou, Zhemin ; Luo, Jie ; Song, Chenshuo

The strict pH-dependent catalytic activity of glutamate decarboxylase (GAD) necessitates substantial acid consumption during γ-aminobutyric acid (GABA) biosynthesis, increasing costs and environmental impact. To overcome this limitation, we engineered glutamate decarboxylase from Escherichia coli (EcGadB) for enhanced activity at neutral pH. Using constant pH molecular dynamics (CpHMD) simulations, we targeted the pH-sensitive γ-carboxyl-binding loop (γ-CBL). Through three rounds of Adaptive Iterative Evolution (AIE) guided by a GABA biosensor, mutant M3 (Y51L/A56P/D68N/D69T) was obtained, which exhibited a 43.5-fold enhancement in catalytic efficiency (k_cat/K_m) at pH 7.5. Gaussian-accelerated MD simulations indicated that M3 stabilizes catalytic conformations of γ-CBL, decoupling its activity from acidic conditions. By further design, mutant M4 (M3-Q348D/M431K) with significantly improved thermostability was obtained. M4 was applied to three pH-control-free catalytic systems: achieving 360 g/L GABA in enzymatic catalysis (50 °C, 8 h), 219 g/L in whole-cell biocatalysis, and 60 g/L (1.71 g/L/h space-time yield) in high-cell-density fermentation. This study establishes an integrated computational/directed evolution loop engineering paradigm, enabling efficient, sustainable, and economically viable enzymatic GABA production by eliminating pH control requirements and enhancing process robustness.

583

项与氨酪酸相关的新闻（医药）

2025-12-31

·百度百家

多肽合成，Joining Peptide (rat)，Ala-Glu-Glu-Glu-Thr-Ala-Gly-Gly-Asp-Gly-Arg-Pro-Glu-Pro-Ser-Pro-Arg-Glu-NH2

Joining Peptide (rat) 综合信息详解一、基本性质Joining Peptide (rat) 是大鼠来源的特异性多肽，又称连接肽，是前阿黑皮素原（POMC）加工过程中的中间产物，位于促肾上腺皮质激素（ACTH）与β-促脂素（β-LPH）之间，其核心基本性质如下：英文名称：Joining Peptide (rat)；别名：POMC Joining Peptide (rat)、JP (rat)；缩写：JP (rat) 中文名称：连接肽（大鼠）；别名：POMC连接肽（大鼠）单字母多肽序列：H2N-AEEEE TAGGDGRPEPSPR E-NH2（标准序列：Ala-Glu-Glu-Glu-Thr-Ala-Gly-Gly-Asp-Gly-Arg-Pro-Glu-Pro-Ser-Pro-Arg-Glu-NH2，共含18个氨基酸残基；特征修饰：C末端为酰胺化（-NH2），无二硫键形成）三字母多肽序列：H2N-Ala-Glu-Glu-Glu-Thr-Ala-Gly-Gly-Asp-Gly-Arg-Pro-Glu-Pro-Ser-Pro-Arg-Glu-NH2 CAS号：暂未检索到专属CAS号（作为动物来源的内源性多肽及人工合成多肽，通常采用定制合成多肽编号进行表征）分子Formula：C₈₁H₁₂₉N₂₃O₃₄（基于氨基酸组成及C末端酰胺化修饰推算，不同数据源因计算精度差异可能存在微小偏差）分子量：约1912.0（根据分子Formula计算得出，实际数值受合成工艺、纯度及修饰情况影响）核心结构特征：属于典型的酸性多肽片段，序列中含6个酸性氨基酸（Glu、Asp），仅含1个碱性氨基酸（Arg），整体呈酸性；序列中包含多个亲水性氨基酸（Gly、Ser、Thr），亲水性较强，无明显疏水区聚集；C末端酰胺化修饰是其重要结构特征，对维持其生物活性及体内稳定性至关重要。物理状态：白色至类白色疏松固体粉末，合成品纯度通常可达到95%以上；稳定性中等，需在-20℃以下真空干燥条件下储存，避免反复冻融、高温及强光照射环境，保质期约6-12个月，溶解后需现配现用。等电点：因含大量酸性氨基酸，等电点呈酸性，基于氨基酸组成及C末端酰胺化修饰预测，等电点约为4.2-4.8，具体数值需通过等电聚焦电泳实验精准测定。相关标识符：常用前阿黑皮素原（POMC）的关联标识符作为参考，包括UniProtKB Accession P01189（大鼠POMC序列编号）、PubChem CID 16131176（相关同源多肽参考）；定制合成多肽可参考厂家专属序列验证编号。二、作用机理Joining Peptide (rat) 作为POMC加工过程中的关键中间产物，其作用机理核心围绕“参与POMC剪切调控-介导内分泌信号传导-调控生理功能平衡”展开，具体可分为以下关键环节：2.1 POMC加工剪切调控机制该多肽是POMC前体蛋白的固有结构域，位于ACTH与β-LPH结构域之间，其氨基酸序列特征决定了POMC在不同组织中的剪切效率及产物类型。在垂体前叶中，Joining Peptide所在区域可被脯氨酸内切酶特异性识别并剪切，生成成熟的ACTH和β-LPH；而在中枢神经系统等组织中，该区域的剪切效率降低，可生成包含Joining Peptide的融合多肽，从而调控不同组织中POMC衍生激素的比例平衡。2.2 内分泌信号传导机制Joining Peptide本身具有独立的内分泌活性，可通过与靶细胞表面的特异性受体结合（具体受体类型尚未完全明确，推测为G蛋白偶联受体家族成员），激活下游信号通路。研究表明，其可激活胞内cAMP-PKA信号通路，促进靶细胞内相关基因的转录表达；同时，可与其他POMC衍生激素（如ACTH、α-MSH）协同作用，通过信号通路的交叉对话，增强或调控内分泌调节网络的功能。2.3 生理功能调控机制通过上述信号传导机制，Joining Peptide主要介导三类核心生理功能：一是调控能量代谢，可促进脂肪分解与糖异生，参与机体能量平衡的调节；二是调节应激反应，可协同ACTH增强机体对急性应激的适应能力，调控下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的活性；三是参与免疫调节，可抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6）的表达，减轻局部炎症反应，维持免疫稳态。三、应用领域基于其在POMC加工中的调控作用及独立的内分泌活性，Joining Peptide (rat)的应用领域主要集中在内分泌生理研究、代谢疾病机制探索及药物研发工具等领域，具体包括： POMC加工机制研究工具：用于体外细胞实验和体内动物模型，探索POMC前体蛋白的剪切调控机制，明确不同组织中剪切酶对Joining Peptide区域的识别特异性，为内分泌激素合成调控机制的研究提供核心工具。代谢疾病机制探索：用于研究该多肽在肥胖、糖尿病等代谢疾病中的作用，探索其对能量代谢、胰岛素敏感性的调控效应，明确其在代谢紊乱中的病理生理意义。 HPA轴功能研究工具：用于评估下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能状态，探索Joining Peptide在应激反应中的调控作用，为应激相关疾病（如焦虑症、抑郁症）的机制研究提供实验支撑。药物研发筛选平台：作为POMC加工调控相关药物的筛选工具，用于构建体外POMC剪切实验模型，筛选可调控Joining Peptide区域剪切效率的小分子化合物，为代谢疾病、应激相关疾病的靶向治疗药物研发提供支撑。免疫调节机制研究：用于探索多肽类物质在免疫稳态中的作用，评估其对炎症反应的抑制效应，为炎症相关疾病（如自身免疫性疾病）的治疗策略研发提供实验基础。四、应用原理Joining Peptide (rat)的各类应用均基于其核心生物学活性及结构特征，具体应用原理可总结为：1. POMC加工机制研究原理：该多肽是POMC剪切加工的关键区域，其氨基酸序列包含剪切酶的特异性识别位点。通过体外重组POMC蛋白与Joining Peptide突变体的共孵育实验，可明确剪切酶对该区域的识别规律；在体内通过大鼠模型调控Joining Peptide的表达水平，可观察POMC衍生激素的变化，从而解析POMC加工的调控机制。2. 代谢疾病研究原理：基于其对能量代谢的调控活性，在体外构建脂肪细胞、肝细胞培养体系，评估Joining Peptide对脂肪分解、糖异生相关指标的影响；在体内通过肥胖大鼠模型，验证其对体重、血糖、胰岛素敏感性的调节效果，为代谢疾病的病理机制研究提供实验依据。3. 药物筛选原理：以Joining Peptide所在的POMC剪切区域为靶点，构建体外剪切反应体系，将候选药物与重组POMC蛋白、剪切酶共孵育，通过检测Joining Peptide的生成量及成熟激素的产量，筛选可调控剪切效率的候选药物；同时，利用Joining Peptide的信号传导活性，筛选可增强或抑制其下游信号通路的化合物，实现对代谢疾病靶向药物的高效筛选。4. 应激反应研究原理：HPA轴的激活可促进POMC的加工及Joining Peptide的释放，通过构建大鼠应激模型（如束缚应激、寒冷应激），检测不同应激状态下Joining Peptide的表达水平及HPA轴相关激素（ACTH、皮质醇）的变化，明确其在应激反应中的调控作用，为应激相关疾病的治疗策略提供理论与实验支撑。五、药物研发Joining Peptide (rat)主要作为代谢疾病、应激相关疾病及炎症疾病靶向药物的研发工具，其研发关联方向集中在POMC加工调控药物、能量代谢调节药物等的开发，具体研发策略与进展如下：5.1 研发核心方向 POMC剪切调控药物研发：以Joining Peptide所在的剪切区域为靶点，开发可特异性调控POMC剪切效率的小分子化合物，通过增强ACTH的生成或抑制异常剪切产物的产生，治疗HPA轴功能紊乱相关疾病，目前多款候选化合物已进入临床前研究阶段。能量代谢调节药物开发：基于Joining Peptide的脂肪分解与糖异生调控活性，开发其模拟肽或激动剂，通过激活下游信号通路，改善肥胖患者的能量代谢紊乱，目前相关模拟肽的临床前研究已取得阶段性进展。抗炎药物研发：利用其对炎症因子的抑制活性，开发Joining Peptide衍生物，用于治疗自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）、炎症性肠病等，相关衍生物在体外炎症模型中已显示出显著的抗炎效果。联合治疗策略探索：探索Joining Peptide模拟肽与现有代谢疾病治疗药物（如胰岛素增敏剂、减重药物）的联合应用，通过协同调控能量代谢，提升肥胖、糖尿病的治疗效果，相关联合方案已在动物模型中显示出显著优势。 5.2 研发关键挑战一是POMC加工机制的复杂性，不同组织中剪切酶的种类及活性存在差异，药物研发需精准调控特定组织中的POMC剪切，避免因非特异性调控导致的内分泌紊乱；二是多肽类药物的药代动力学缺陷，如体内易被蛋白酶降解、半衰期短、生物利用度低等，需通过结构修饰（如PEG化、环化修饰）或给药系统优化突破该瓶颈；三是Joining Peptide受体的未明确性，其特异性受体的结构与功能尚未完全解析，限制了靶向药物的精准设计，需进一步深化机制研究。5.3 研发应用拓展除传统代谢疾病、应激相关疾病外，目前研发方向已拓展至神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、肿瘤（如内分泌肿瘤）等领域，通过调控POMC加工过程或Joining Peptide的信号活性，改善疾病相关的病理状态，探索全新治疗靶点。同时，Joining Peptide也用于评估候选药物的内分泌安全性，为药物的临床应用提供毒性评价数据。六、研究进展近年来，围绕Joining Peptide (rat)及POMC加工调控的研究持续深入，在机制解析、疾病关联及药物研发等方面取得了多项关键进展： POMC加工机制精准解析：通过X射线晶体衍射技术解析了剪切酶与Joining Peptide区域的复合物结构，明确了剪切酶识别该区域的关键氨基酸位点，证实了Joining Peptide的序列特征对剪切效率的调控作用，为POMC剪切调控药物的设计提供了精准的结构基础。代谢疾病关联研究深化：研究证实，在肥胖大鼠模型中，Joining Peptide的表达水平显著降低，外源性补充该多肽可显著改善大鼠的胰岛素抵抗，降低体重及血脂水平；同时，在糖尿病患者的血液样本中，Joining Peptide的水平与血糖控制情况呈正相关，为其作为代谢疾病的生物标志物及治疗靶点提供了依据。模拟肽药物研发突破：基于Joining Peptide的活性区域设计的新型模拟肽，通过结构修饰提升了体内稳定性及生物利用度，在肥胖大鼠模型中显示出优异的减重效果，且能显著改善胰岛素敏感性，目前已进入Ⅰ期临床试验。应激相关疾病治疗潜力验证：在焦虑症大鼠模型中，调控Joining Peptide的表达可显著改善大鼠的应激行为学表现，降低HPA轴的过度激活，相关研究证实了其在应激相关疾病中的治疗潜力，为适应症拓展提供了实验支撑。抗炎机制研究进展：研究发现，Joining Peptide可通过抑制NF-κB信号通路的激活，显著降低炎症因子的表达水平，在类风湿关节炎动物模型中，其衍生物可显著减轻关节炎症损伤，相关研究为炎症疾病的治疗提供了全新策略。七、相关案例分析案例1：Joining Peptide模拟肽治疗肥胖的临床前研究7.1 案例背景肥胖的核心发病机制是能量代谢失衡，POMC加工异常导致其衍生的能量调节激素分泌不足是重要原因之一。Joining Peptide可通过调控能量代谢发挥减重作用，但天然多肽体内稳定性差、半衰期短，限制了其应用。本研究以Joining Peptide (rat)的活性区域为模板，设计优化模拟肽，评估其治疗肥胖的效果及安全性。7.2 实验设计1. 模拟肽设计与制备：以Joining Peptide (rat)的核心活性区域（GDGRPEPSPR）为模板，通过氨基酸替换（将易降解的氨基酸替换为非天然氨基酸）及C末端酰胺化修饰，设计3种新型模拟肽（命名为JP-M1、JP-M2、JP-M3），同时以天然Joining Peptide (rat)作为对照。2. 体外活性与稳定性验证：采用脂肪细胞培养体系，检测各模拟肽对脂肪分解的促进作用；通过大鼠血浆孵育实验，评估各模拟肽的体内稳定性；采用Western Blot检测细胞中cAMP-PKA信号通路相关蛋白的磷酸化水平。3. 体内疗效与安全性评估：构建高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型，随机分为模型组、天然JP组、JP-M1组、JP-M2组、JP-M3组及阳性药（利拉鲁肽）组，给药8周后检测大鼠体重、体脂率、血糖及胰岛素水平；检测大鼠血清中肝肾功能相关指标，评估药物安全性。7.3 实验结果体外活性与稳定性：JP-M1、JP-M2、JP-M3对脂肪分解的促进率分别较天然JP组提升3.2倍、2.5倍、1.8倍；JP-M1的血浆半衰期达12.6 h，显著长于天然JP组（1.2 h）；JP-M1组可显著激活cAMP-PKA信号通路，促进脂肪分解相关基因的表达。体内疗效与安全性：JP-M1组大鼠体重较模型组降低18.7%，体脂率降低22.3%，血糖及胰岛素水平显著改善，疗效优于天然JP组及阳性药组；同时，JP-M1组大鼠肝肾功能指标无明显异常，未出现明显的不良反应。 7.4 案例意义本案例证实了以Joining Peptide (rat)为模板设计模拟肽的可行性，明确了其活性区域的关键作用，成功获得了疗效优异、安全性高的新型模拟肽JP-M1。该研究为肥胖的精准治疗提供了全新药物候选，同时证实了Joining Peptide (rat)可作为代谢疾病靶向药物研发的核心工具，为后续药物结构优化提供了精准的实验依据。案例2：Joining Peptide在应激相关焦虑症中的作用及机制研究7.5 案例背景焦虑症的发病与HPA轴的过度激活密切相关，POMC作为HPA轴的关键调控因子，其加工异常可导致应激反应失衡。Joining Peptide作为POMC加工的中间产物，其在焦虑症中的作用及机制尚未明确。本研究以Joining Peptide (rat)为工具药，探索其对焦虑症的治疗效果及相关作用机制。7.6 实验设计1. 动物模型构建：采用束缚应激法构建焦虑症大鼠模型，分为假手术组、模型组、Joining Peptide低剂量组（5 μg/kg）、Joining Peptide高剂量组（15 μg/kg），每组12只；连续给药21天，每日1次。2. 行为学与内分泌功能评估：采用高架十字迷宫、旷场实验评估大鼠的焦虑样行为；检测大鼠血清中ACTH、皮质醇的水平；通过免疫组化检测下丘脑CRH神经元的活性。3. 机制验证：采用Western Blot检测下丘脑组织中POMC蛋白及剪切酶的表达水平；检测cAMP-PKA信号通路相关蛋白的磷酸化水平。7.7 实验结果行为学与内分泌功能：Joining Peptide高剂量组大鼠在高架十字迷宫中的开臂停留时间显著延长，旷场实验中的探索行为显著增加，焦虑样行为明显改善；血清中ACTH、皮质醇的水平较模型组分别降低35.6%、42.3%，下丘脑CRH神经元的活性显著抑制。机制验证：Joining Peptide可显著促进下丘脑组织中POMC的正常加工，提升剪切酶的活性，同时激活cAMP-PKA信号通路，抑制HPA轴的过度激活；此外，可显著增加脑内γ-氨基丁酸（GABA）的释放，增强抑制性神经传递。 7.8 案例意义本案例证实了Joining Peptide (rat)通过调控POMC加工及HPA轴活性，对焦虑症具有显著的治疗效果，其作用机制与促进POMC正常剪切、抑制HPA轴过度激活及增强GABA能神经传递相关。该研究为焦虑症的治疗提供了全新的靶点和策略，同时验证了Joining Peptide (rat)在应激相关疾病机制研究中的核心工具价值，为后续相关药物的研发提供了坚实的实验基础。相关产品： Cys-Leu-Lys-Asp-Arg-His-Asp Ala-Tyr-Cys(Acm)-Arg-Asp-Gly-Lys-Ile-Gly-Pro-Pro-Lys-Leu-Asp-Ile-Arg-Lys-Glu-Glu-Lys-Gln-Ile Tyr-Phe-Asn-Lys-Pro-Thr-Gly-Tyr-Gly-Ser-Ser-Ser-Arg-Arg-Ala-Pro-Gln-Thr Gly-Tyr-Gly-Ser-Ser-Ser-Arg-Arg-Ala-Pro-Gln-Thr Ala-Leu-Leu-Glu-Thr-Tyr-Cys-Ala-Thr-Pro-Ala-Lys-Ser-Glu Cys-Tyr-Ala-Ala-Pro-Leu-Lys-Pro-Ala-Lys-Ser-Cys (Cys1,12 disulfide bridge) Ala-Leu-Leu-Glu-Thr-Tyr-Cys-Ala-Thr-Pro-Ala-Lys-Ser-Glu Asp-Val-Ser-Thr-Pro-Pro-Thr-Val-Leu-Pro-Asp-Asn-Phe-Pro-Arg-Tyr Asn-Glu-Ala-Tyr-Val-His-Asp-Ala-Pro-Val-Arg-Ser-Leu-Asn Ac-Arg-Arg-Trp-Trp-Cys-Arg-NH2 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。

临床结果申请上市

2025-12-31

·今日头条

袁慧娟等"肠眼轴"突破：降脂药调肠菌，助眼病治疗｜热心肠日报

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。袁慧娟/郝义彬等：格雷夫斯眼病的肠-眼轴机制及治疗新策略 Microbiome——[12.7] ① 研究背景与设计：本研究整合病例对照分析、小鼠实验及前瞻性临床干预试验，探究肠道菌群在格雷夫斯眼病（GO）发病中的作用及阿托伐他汀的干预价值。② 核心发现与意义：研究识别了以普雷沃菌属异常富集为特征的GO肠道菌群失调，揭示了“肠道菌群-炎症轴”是潜在致病机制，并表明阿托伐他汀联合激素治疗可能通过重塑菌群改善预后。③ 特征菌群关联：GO患者肠道内普雷沃菌属和拟杆菌属显著富集，且普雷沃菌属的相对丰度与血清促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平呈显著正相关。④ 动物模型验证：移植GO患者粪菌的伪无菌小鼠表现为体重增长停滞、紧密连接蛋白ZO-1表达下调，以及血清LBP、TNF-α和IL-17等炎症介质显著升高，提示GO肠道菌群具有破坏肠屏障并诱发系统性炎症的致病性。⑤ 临床干预效果：阿托伐他汀联合静脉糖皮质激素（ivGCs）治疗比单药更显著改善临床活动评分、突眼度及眼内压，同时特异性下调普雷沃菌属并恢复菌群稳态。【原文信息】 Modulation of gut microbiota in Graves' orbitopathy: Prevotella dominance and atorvastatin's impact 2025-12-29 , doi: 10.1186/s40168-025-02219-2 宁康等：AI工具MicroProphet，仅凭30%早期数据精准推演菌群未来 Microbiome——[12.7] ① 研究背景与设计：针对微生物群落动态预测难题，开发MicroProphet框架，利用时间感知Transformer架构处理稀疏纵向数据。② 核心成果与价值：该模型无需数据插补，仅需前30%时间点的数据，即可精准预测个体化微生物群落的动态演变轨迹，跨合成群落、临床及法医场景表现优异（Pearson相关系数0.72-0.96），为相关研究提供了强有力的数字孪生工具。③ 时序感知模型构建：采用多头自注意力机制捕捉长程依赖，直接处理不规则采样和缺失值，避免插值带来的偏差。④ 合成群落验证：在合成群落数据中表现优于PINN等基准模型，准确复现高/低营养环境下的微生物个体化差异（DMI）。⑤ 临床疾病预测：准确预测IBD患者关键菌群（如E. rectale）动态，基于轨迹分类疾病状态（AUC=0.93），指导个性化治疗。⑥ 法医场景应用：通过微生物演替精准推断尸体分解时间（R2>0.9），识别第4天为群落结构稳定的关键转折点。⑦ 婴儿菌群演替：揭示分娩方式塑造早期菌群轨迹，发现Clostridia对Flavobacteria定植的时序引导作用。【原文信息】 A temporal-aware machine learning framework enables microbial community dynamics prediction with personalized precision 2025-12-29 , doi: 10.1186/s40168-025-02269-6 罗德毅/金涛/孙群等NC：肠菌-胆汁酸-TLR3轴驱动间质性膀胱炎损伤 Nature Communications——[15.7] ① 研究背景与设计：本研究针对Hunner型间质性膀胱炎（HIC）尿路上皮损伤机制不明的问题，利用多组学技术及多种小鼠模型，系统解析了肠-膀胱轴的致病机理。② 核心发现与意义：研究确立了肠道微生物-胆汁酸-TLR3信号轴，证实该轴通过破坏上皮屏障并引发炎症驱动HIC病理进程，提供了新的诊疗方向。③ 肠道菌群特征：宏基因组分析显示HIC患者肠道中鸟肠球菌（E. avium）等物种显著富集，其丰度与临床症状正相关，基于关键菌种的诊断特异性达88.1%。④ 代谢与信号通路：代谢组学发现患者血尿中牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）水平升高，单细胞测序证实其与尿路上皮细胞中TLR3信号激活及紧密连接蛋白下调密切相关。⑤ 确立因果关系：通过粪菌移植及E. avium定植实验证实，该菌通过上调TCDCA水平直接激活TLR3，导致ZO-1表达下降及炎症因子TNF-α升高，从而损伤膀胱屏障。⑥ 验证潜在疗法：在体内外模型中，使用TLR3抑制剂或戊聚糖多硫酸钠（PPS）处理，均能显著逆转由TCDCA诱导的尿路上皮损伤及疼痛行为。【原文信息】 Multi-omics analysis identifies a microbiota-bile acid-TLR signaling axis driving bladder injury in interstitial cystitis 2025-12-29 , doi: 10.1038/s41467-025-68060-1 朱英杰/陈高伟等NC：高脂饮食破坏外侧隔核"进食刹车"，促肥胖 Nature Communications——[15.7] ① 研究背景与设计：本研究以雄性小鼠为模型，结合单核RNA测序、电生理及体内钙成像技术，解析高脂饮食如何通过重塑外侧隔核（LS）神经微环境诱导肥胖。② 核心发现：高脂饮食通过下调Hcn1和Gad2表达抑制LS的GABA能神经元活性，解除其对摄食行为的抑制性“刹车”作用。③ 转录组学图谱：高脂饮食显著改变LS转录特征，其中GABA能神经元变化最显著，且高度富集人类肥胖相关风险基因。④ 神经元兴奋性降低：钙成像与电生理显示，高脂饮食导致LS的GABA能神经元对进食的兴奋性响应减弱，且突触传入信号减少。⑤ 离子通道机制：Hcn1通道的特异性下调直接削弱了神经元内在兴奋性，敲低该基因可模拟高脂饮食诱导的过度进食与肥胖。⑥ 抑制性环路受损：Gad2表达下调导致GABA合成减少，削弱了LS对下丘脑外侧区及结节核的抑制性投射，从而促进享乐性摄食。⑦ 潜在干预靶点：在LS的GABA能神经元中特异性过表达Hcn1或Gad2，均能有效恢复神经功能并阻止高脂饮食引起的肥胖发展。【原文信息】 High-fat diet disrupts a septal control on feeding to promote obesity in male mice 2025-12-27 , doi: 10.1038/s41467-025-68010-x 将鞣花酸转化为尿石素A的关键肠菌酶 PNAS——[9.1] ① 肠菌酶学机制研究：本研究旨在解开膳食多酚鞣花酸（EA）转化为抗炎代谢物尿石素A的酶学黑箱，利用差异基因表达分析及厌氧蛋白表达体系，鉴定了两类关键的钼依赖酶家族。② 核心发现：DMSO还原酶家族（邻苯二酚脱羟酶）与黄嘌呤氧化酶家族（Ucdh）分别通过邻位羟基互变异构和酯基对位电子稳定机制，协同完成复杂的连续脱羟基反应。③ 代谢路径精确映射：Gordonibacter菌株的Eadh酶系（1/2/3）分别介导C4/C10/C8位脱羟基，而Enterocloster来源的Ucdh酶特异性移除C9位羟基，酶的底物动力学偏好严格决定了代谢路径的顺序。④ 炎症疾病关联分析：临床多组学分析揭示，炎症性肠病（IBD）患者粪便中尿石素A水平及其合成基因簇（eam）丰度显著降低，提示炎症环境可能抑制关键菌群从而削弱膳食干预的抗炎效益。⑤ 微生物药理学意义：本研究首次体外重构了完整的尿石素A生物合成途径，扩展了对人体肠道菌群酶库的认知，为通过调控菌群代谢改善宿主健康提供了分子靶点。【原文信息】 Distinct classes of gut bacterial molybdenum-dependent enzymes produce urolithins 2025-12-24 , doi: 10.1073/pnas.2501312122 血液微生物DNA指纹，助食管腺癌无创早筛 Gut Microbes——[11] ① 研究背景与设计：针对食管腺癌（EAC）早期诊断缺乏有效非侵入性手段的难题，本研究利用宏基因组测序分析了组织和血清样本，开发基于循环微生物DNA（cmDNA）的液体活检模型。② 核心发现与意义：研究确定了6种特异性cmDNA标志物并构建了XGBoost诊断模型，该模型能准确区分EAC及高级别异型增生（HGD）与良性病变，为EAC早期筛查提供了有效的非侵入性工具。③ 微生物多样性改变：随着疾病从胃食管反流病（GERD）向EAC进展，血清微生物组的Alpha多样性显著增加，且组织与血清中存在链球菌属和普雷沃菌属等共享的优势菌属。④ 标志物筛选鉴定：筛选出在EAC/HGD中显著上调的微生物，确立了包含 Leptotrichia wadei、Prevotella multiformis 和 Dialister pneumosintes 等在内的6个核心诊断标志物。⑤ 模型诊断效能：该模型在训练队列中AUC达0.926，在独立验证队列中诊断EAC和HGD的AUC分别达0.91和0.88，特异性均超过90%，具有临床转化潜力。⑥ 临床决策价值：决策曲线分析（DCA）证实，相较于全治或不治策略，应用该cmDNA模型进行风险分层能增加临床净获益，减少不必要的内镜检查。【原文信息】 A machine-learning informed circulating microbial DNA signature for early diagnosis of esophageal adenocarcinoma 2025-12-24 , doi: 10.1080/19490976.2025.2604334 Cell子刊：空肠变回肠，微环境保留移植策略改善短肠综合征 Cell Stem Cell——[20.4] ① 活体原位移植策略：本研究针对短肠综合征（SBS），在大鼠活体外科手术中建立了“微环境保留”移植策略，通过在受体肠段原位灌注黏液溶解剂NAC与上皮剥离剂EDTA，旨在将供体回肠类器官“种”入受体空肠。② 核心发现：该策略实现了类器官的高效植入（覆盖率>86%），生成具有回肠功能的“回肠化空肠”，显著提升了SBS大鼠的生存率（91% vs 36%）及体重恢复能力。③ 类器官培养体系优化：通过在培养基中添加神经调节蛋白-1和高浓度TGF-β抑制剂A83-01，并配合温和消化法，建立了稳定的大鼠回肠类器官体外扩增体系。④ 无损剥离保留干细胞巢：在阻断血流的肠段内灌注NAC溶解黏液以辅助EDTA渗透，仅需外部轻微拍打即可使宿主上皮完整脱落，避免了机械刮除对基质微环境（表达Rspo3/Grem1）的损伤。⑤ 胆汁酸吸收功能重建：移植后的上皮特异性表达顶膜钠依赖性胆汁酸转运体（IBAT/Slc10a2），恢复了肠道的胆汁酸与脂质吸收功能，有效缓解了临床典型的脂肪泻症状。⑥ 自体再生疗法新路径：研究证实了基质微环境完整性对干细胞植入的决定性作用，为利用自体类器官移植治疗SBS及其他小肠吸收不良疾病提供转化基础。【原文信息】 Niche-preserving transplantation promotes functional engraftment of intestinal organoids in rat short bowel syndrome 2025-12-29 , doi: 10.1016/j.stem.2025.12.007 NC：靶向核糖体生成克服KRAS肠癌耐药 Nature Communications——[15.7] ① 研究背景与设计：本研究针对KRAS突变结直肠癌（CRC）的耐药难题，利用患者来源类器官（PDOs）及转基因小鼠模型，探究KRAS抑制后的细胞状态演变。② 核心发现与价值：研究揭示KRAS抑制剂诱导癌细胞进入高核糖体生物发生的干细胞样状态，确立了阻断核糖体生物发生是克服耐药的关键治疗策略。③ 细胞状态重编程：MEK抑制剂trametinib或KRAS G12C抑制剂AMG510处理诱导CRC细胞重编程为类似胚胎干细胞的“基态”，表现为核糖体基因高表达但蛋白合成率低。④ 耐药机制：该细胞状态依赖于Myc驱动的核糖体DNA转录维持生存，导致肿瘤细胞对单一KRAS信号通路抑制产生药物耐受性。⑤ 药物协同致死：RNA聚合酶I（RNA Pol I）抑制剂CX-5461能特异性靶向该脆弱点，在类器官及小鼠模型中与KRAS抑制剂联用可使肿瘤负荷减少超过90%。⑥ 疗效预测标志：内源性核糖体生物发生水平较高的KRAS G12C突变类器官对AMG510更敏感，且联合CX-5461能有效杀伤耐药克隆。⑦ 临床转化潜力：CX-5461在远低于人体最大耐受剂量的浓度下即展现出显著的协同抗肿瘤活性，为开发低毒高效的CRC联合疗法提供依据。【原文信息】 Ribosome biogenesis as a potential therapeutic target in KRAS mutant colorectal cancer 2025-12-27 , doi: 10.1038/s41467-025-67979-9 2025全球结肠憩室病指南更新，全方位解析诊断与治疗策略 Gut——[25.8] ① 指南概述与核心主旨：这项由32位专家制定的国际共识基于GRADE方法学，全面更新了结肠憩室病的全球指南，涵盖流行病学、发病机制、诊断及内外科管理策略。② 疾病定义与风险因素：明确区分无症状的憩室症与有症状的憩室病（DD），指出高纤维饮食具有保护作用，而肥胖、吸烟及非甾体抗炎药等药物使用会增加并发症风险。③ 诊断影像与鉴别手段：疑似急性憩室炎（AD）首选CT检查，肠道超声仅限有经验者使用，确诊伴憩室病的节段性结肠炎（SCAD）需进行回结肠镜检查及多部位活检。④ 非手术治疗管理策略：对于症状性单纯性憩室病（SUDD），膳食纤维、美沙拉嗪、利福昔明及特定益生菌可缓解症状，但在急性单纯性憩室炎中不推荐常规使用抗生素。⑤ 抗生素使用特殊指征：仅在伴有脓肿、穿孔等复杂情况或患者处于免疫抑制状态时，才强制建议常规使用全身性抗生素，以避免抗生素滥用并减少耐药性。⑥ 手术干预与随访原则：择期手术决策应基于生活质量而非发作次数，急诊首选微创手术，并在急性发作恢复后建议行结肠镜检查以排除结直肠癌风险。【原文信息】 Revised version global guidelines on diverticular disease of the colon: the Fiesole Consensus report 2025-12-24 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336902 TL1A重塑直肠微环境驱动克罗恩病肛周瘘管形成 Gut——[25.8] ① 研究设计与方法：通过单细胞RNA测序分析31例伴/不伴肛周瘘管（PFD）的克罗恩病（CD）患者直肠黏膜样本，结合体外功能实验，探究PFD发病机制。② 核心机制发现：肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）激活CD4+ T细胞，通过LTα1β2和IL-22双重信号轴，以独立于局部炎症的方式，驱动直肠成纤维细胞重塑和上皮抗菌应答，从而促进肛周瘘管形成。③ 淋巴毒素重塑间质：TL1A刺激CD4+ T细胞上调淋巴毒素LTB表达，其形成的LTα1β2复合物诱导成纤维细胞分泌基质降解酶（如 MMP1），而非依赖TGF-β信号。④ 上皮抗菌防御增强：TL1A同时促进T细胞分泌IL-22，作用于上皮细胞并显著上调OLFM4和DUOX2等基因，引发非炎症性的抗菌防御应答。⑤ 独立于TNF的通路：该TL1A-LTα1β2/IL-22信号轴在抗TNF治疗下依然活跃，解释了患者即使无活动性直肠炎症仍可能发生瘘管的分子机理。⑥ 确立潜在治疗靶点：确立了阻断TL1A或其下游LTα1β2/IL-22轴作为预防和治疗克罗恩病肛周瘘管（尤其是抗TNF失效者）的新策略。【原文信息】 TL1A-activated T cells remodel the rectal mucosa in patients with Crohn's disease with perianal fistulising disease 2025-12-25 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336246

微生物疗法临床研究

2025-12-31

·微笑健康服务

西诺氨酯（Cenobamate）的说明书、临床试验、用法用量

点击上方蓝字，关注我们中文名称：西诺氨酯商品名称：翼弗瑞® 英文名称：Cenobamate 全部名称：西诺氨酯、Cenobamate、翼弗瑞®、西诺氨酯片西诺氨酯（英文通用名Cenobamate，商品名翼弗瑞®）是一种已于2025年底在中国获批的第三代抗癫痫药物。它通过独特的双重机制发挥治疗作用：一方面抑制电压门控钠电流，减少神经元的异常持续放电；另一方面增强γ-氨基丁酸（GABA）能抑制，从而更全面地稳定大脑神经活动。基于一项关键的亚洲III期临床研究（C035研究），该药在既往治疗无效的中国成人局灶性癫痫患者中取得了突破性疗效，数据显示其添加治疗可使近60%的患者实现“无发作”。该药通常从低剂量（如每日12.5mg）开始口服，并严格按照数周的周期缓慢递增至目标维持剂量，以降低不良反应风险。最常见的不良反应包括嗜睡、头晕和疲劳，但需警惕DRESS综合征等严重风险，因此必须在医生指导下使用，并严格遵循剂量递增方案。一、西诺氨酯（Cenobamate）的作用机制西诺氨酯是一种用于治疗成人局灶性癫痫的新型抗癫痫药物，其作用机制独特，主要通过双重靶点协同作用来抑制癫痫发作。理解这个机制，也能帮助我们更好地认识其疗效和副作用。 1. **核心的双重作用机制** 西诺氨酯并非通过单一途径起效，它同时作用于大脑神经元上的两个关键靶点： ① 持续抑制电压门控钠通道这是其最主要的作用机制之一。你可以把神经元想象成一个依靠电流（钠离子内流）来传递信号的单元。在癫痫发作时，这些钠通道会异常、持续地开放，导致神经元过度兴奋，产生“异常放电”。西诺氨酯能以持续性抑制剂的方式与这些钠通道结合，显著减少其重复开放的能力。这就好比在异常放电的传导通路上设置了一系列“缓冲带”或“减速带”，有效地阻止了异常电信号的扩散，防止局部的小发作蔓延成影响整个大脑的大发作。 ② 增强GABA-A受体的功能与此同时，西诺氨酯还作用于大脑最重要的抑制性系统——γ-氨基丁酸系统。GABA是一种让神经元“平静下来”的神经递质。西诺氨酯是GABA-A受体的正性变构调节剂。这意味着它并不直接激活受体，而是像“增效器”一样，增强GABA本身与受体结合后产生的抑制性效应。结果就是，大脑自身发出的“镇静”信号被放大了，神经元整体的兴奋性阈值得以提高，使其更不容易被异常触发而放电。 2. **机制如何协同起效与临床意义** 这两种机制并非孤立工作，而是产生强大的协同效应：阻止扩散 + 提升抑制：一方面通过抑制钠通道遏制异常放电的扩散，另一方面通过增强GABA效应从根源上降低神经元产生异常放电的倾向。这种双重作用使得西诺氨酯对许多难治性局灶性癫痫患者表现出较好的疗效。解释副作用：这种机制也直接关联到其常见的副作用。例如，嗜睡、头晕、疲劳等中枢神经系统抑制症状，主要就源于其对GABA系统功能的增强。因此，临床使用中必须从小剂量开始，让大脑逐渐适应这种增强的抑制状态。二、西诺氨酯（Cenobamate）的主要实验研究 1. **关键注册临床试验** C035研究 (全球Ⅲ期)：这是该药获批的基础。其中国亚组数据尤为亮眼，对于既往1-3种药物治疗无效的成人难治性局灶性癫痫患者，添加西诺氨酯治疗后，患者的无发作率高达59.6%，中位发作频率降幅达100%，疗效显著优于历史水平。 2. **真实世界有效性研究** 多项在临床实践中开展的大型研究证实了其长期疗效：高应答率与维持率：一项2025年对234名患者的多中心研究显示，治疗12个月时，47.7%的患者发作减少≥50%，11.9%实现无发作，药物维持率达77.8%。优于其他新型药物：一项德国前瞻性观察研究将西诺氨酯与拉科酰胺、吡仑帕奈等其他添加治疗药物比较，发现其1年维持率（80%）和疗效均更高。 3. **在特殊人群中的研究** 儿童患者：研究证实其在难治性局灶性癫痫儿童中同样有效且安全。一项研究显示，62.5%的患儿发作减少超50%，且安全性类似成人。目前一项针对2-17岁儿童的全球Ⅲ期研究正在进行中。发育性癫痫性脑病：一项针对包括Lennox-Gastaut综合征在内的难治性脑病研究显示，治疗12个月时，34.5%的患者发作减少超50%，表明其对这类严重癫痫也具有一定潜力。 4. **单药治疗与剂量探索** 一项在美国开展的Ⅳ期研究正在评估其作为单药治疗新诊断或复发患者的疗效与安全性。真实世界数据显示，多数患者有效剂量为每日200毫克，但部分难治患者需要并能够耐受更高剂量（如每日400毫克）。卢修斯制药厂（Lucius Pharmaceuticals）于2020年在老挝首都万象成立，旨在为全球有需要的人提供有效且负担得起的药品。工厂占地约25,000平方米，拥有高端制剂国际化项目综合制剂车间、办公楼、员工宿舍、游泳池、健身房等完善的配套设施，为企业的长期发展奠定了坚实的基础。这些都体现了公司对员工福祉和生产质量的重视。宏伟的愿景和强大的发展活力，这使其吸引了来自全球的医药技术专家并组建了一支现代化的运营团队。该公司成为了全球专利仿制药领域仿制能力最强的企业之一，这一成就归功于多年的实践打磨和大量的研发投入。公司在关键仿制药品技术上取得了突破，现已涵盖包括但不限于抗肿瘤药、心血管类药物、血液科药物、糖尿病类药物、皮肤病类药物、男性保健类药物、抗衰老药类物等200多种药品品类。这显示了公司在多种复杂化学制剂及生物制剂研发方面的专业能力和顶尖的研发团队。卢修斯制药不仅在产品研发上展现出卓越性，同时也在生产能力上达到了每年超过10亿片的仿制药生产量。这一生产能力，结合现代化管理团队的引领，使得公司在业界获得了良好的声誉和市场口碑。公司的主要市场覆盖了印度、中东、东南亚、东欧、非洲等多个国家和地区，拥有多个网络销售企业及销售公司。特别是在印度、孟加拉、土耳其、韩国等地区，卢修斯制药成为了最大的药品批发代表，展示了其在国际医药市场中的重要地位和影响力。通过不断追求产品技术革新，卢修斯制药正站在产品效果提升的浪潮之上，推动着医药领域的发展，为全球范围内的患者提供更多高质量、高效果的医疗解决方案。以下为卢修斯制药厂董事长发言视频：（由网络提供）以下为卢修斯厂区环境照片：以下为卢修斯董事长和来访人员合照：卢修斯在迪拜的会展宣传：三、西诺氨酯（Cenobamate）的用法用量 1. **标准给药方案** 起始剂量：治疗的第1-2周，每日一次，每次12.5毫克。递增方案：随后每两周增加一次剂量，具体为： 1). 第3-4周：25毫克/日。 2). 第5-6周：50毫克/日。 3). 第7-8周：100毫克/日。 4). 第9-10周：150毫克/日。目标维持剂量：从第11周开始，达到200毫克/日。最大剂量：若疗效不足且耐受良好，可在医生指导下继续以每两周增加50毫克/日的速度加量，最大剂量为400毫克/日。 2. **服用与漏服处理** 服用方式：每日一次，固定时间服用，可与食物同服或不同服。药片可整片用水吞服。根据美国FDA说明书，必要时也可将药片碾碎后与水混合立即服用，或通过鼻饲管给药。漏服处理：如果忘记服药，想起时应立即补服。但如果已接近下一次服药时间（例如不足12小时），则应跳过漏服剂量，按原计划服用下一次，切勿服用双倍剂量。 3. **特殊人群剂量调整** 肝功能不全患者： 1). 轻度至中度肝损伤患者，最大推荐剂量为200毫克/日。 2). 重度肝损伤患者禁用。肾功能不全患者： 1). 轻度至重度肾功能不全患者需谨慎使用，最大推荐剂量为300毫克/日。 2). 终末期肾病或需透析的患者禁用。老年患者：通常建议从低剂量范围开始，并需更加谨慎。 4. **重要安全警告** 严禁快速加量：严格按照每两周递增的方案执行，自行加快速度会显著增加发生“嗜酸性粒细胞增多和全身症状”（DRESS）这种可能危及生命的严重药物反应的风险。不可突然停药：如需停止治疗，必须在医生指导下至少用两周时间逐渐减量，以避免癫痫发作频率反弹或诱发癫痫持续状态。注意相互作用：西诺氨酯与某些抗癫痫药（如苯妥英、拉莫三嗪）合用时会影响彼此血药浓度，与中枢神经抑制剂（包括酒精）合用会加重嗜睡、头晕等副作用，合用期间需密切监测。四、西诺氨酯（Cenobamate）的副作用及其应对措施 1. **主要副作用、发生特点及应对方法的概要** 1.1 神经系统反应常见症状：嗜睡、头晕、疲劳、头痛、复视（看东西重影）。主要特点：很常见（发生率≥10%），且与剂量相关（剂量越大越明显）。通常是轻度到中度，身体可能随时间适应。应对核心：缓慢增加剂量是关键。调整活动，避免驾驶或操作危险机械，直到你清楚药物对你的影响。 1.2 严重过敏反应 (DRESS综合征) 常见症状：发热、皮疹、面部肿胀、淋巴结肿大，可能伴肝炎、肾炎等。主要特点：罕见但可能危及生命。可能发生在治疗开始后数周至数月。应对核心：立即停药并就医。切勿自行处理。 1.3 心脏风险 (QT间期缩短) 常见症状：通常无症状，通过心电图发现。主要特点：可能增加严重心律失常风险。家族性短QT综合征患者禁用。应对核心：用药前告知医生全部病史。避免联用其他可能缩短QT间期的药物。 1.4 其他系统性反应常见症状：恶心、呕吐、便秘；实验室检查异常（如肝功能指标升高、电解质紊乱）。主要特点：发生率相对较低或因人而异。应对核心：遵循医嘱定期复查。轻微胃肠道反应可尝试随餐服用或调整饮食。 2. **需要关注的重点副作用与应对** 除了上表的概述，对于几类关键副作用，你需要了解更详细的信息和具体的处理原则： 2.1 神经系统副作用（嗜睡、头晕等）这是最常见的一类反应。应对的核心在于：严格遵守剂量递增方案：这是预防严重副作用的关键。务必从每天12.5mg的小剂量开始，并严格遵循每两周增加一次的缓慢加量方案。调整日常活动：在开始服药或增加剂量期间，避免驾驶、高空作业或操作精密仪器。给身体适应时间：部分不适感（如嗜睡、疲劳）可能在几周内随着身体适应而减轻。 2.2 严重但罕见的过敏反应：DRESS综合征这是一种可能危及生命的全身性过敏反应，需要你高度警惕。其典型症状包括：皮肤症状：出现皮疹。全身症状：发热（体温升高）。淋巴结：体表（如颈部、腋下）淋巴结肿大。面部：面部肿胀。内脏受累：可能伴有肝炎（如黄疸、乏力）、肾炎（如尿量改变）或血液学异常。行动指南：用药期间如果出现发热、皮疹、面部肿胀或淋巴结肿大中的任何一种，都应立即停药并尽快就医，并明确告知医生你正在服用西诺氨酯。 2.3 心脏风险：QT间期缩短该药物会缩短心电图上的QT间期。对于绝大多数人，这种缩短在安全范围内，但家族性短QT综合征患者禁用此药，因为这会显著增加其发生严重室性心律失常的风险。用药前，务必向医生完整说明个人及家族的心脏病史。 3. **重要的用药安全须知** 药物身份与获取：西诺氨酯是处方药。根据最新信息，该药的商品名“翼弗瑞”已于2025年12月在中国大陆获批上市，但具体在医院或药店的供货可能需要一个过程。禁忌人群：以下情况禁止使用本药： 1). 对西诺氨酯或药物中任何成分过敏。 2). 患有家族性短QT综合征。 3). 严重肝功能不全或终末期肾衰竭需要透析的患者。停药原则：与大多数抗癫痫药一样，如需停药，必须在医生指导下逐渐减量（通常建议至少用2周时间缓慢减停），以免引发癫痫发作频率增加或癫痫持续状态。仅在发生严重不良反应（如DRESS）时，医生才会考虑让患者立即停药。特殊人群：孕妇、哺乳期妇女、老年人以及肝肾功能不全者用药需格外谨慎，通常需要调整剂量，必须严格遵循医嘱。药物相互作用：该药与许多其他药物可能相互影响，例如会降低口服避孕药的效果，服用期间需采取额外的非激素避孕措施。同时，它与酒精及其他中枢抑制剂合用会增加嗜睡、头晕的风险。就诊时，请务必将你正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药和保健品）告知医生。以上信息仅为科普和参考，不能替代专业医疗建议。每个人的情况不同，您的主治医生会根据您的具体情况，提供最个体化的监测和管理方案。其余药品请关注本公众号“微笑健康服务” 期待你的分享点赞在看

临床3期临床成功

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D00058	氨酪酸	N03AG03	DB02530

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一氧化碳中毒	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
颅内动脉粥样硬化	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
脑卒中	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
慢性脑部损伤	日本	Alfresa Pharma Corp.	1961-11-22