最新！治疗渐冻症的寡核苷酸新药在中国正式获批上市！渤健参与开发

今天，中国国家药监局（NMPA）在其官方网站上公布了一个重要消息：渤健公司（Biogen）开发的5.1类新药托夫生注射液的上市申请已获批准。托夫生注射液是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，由渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发，已经在美国获得FDA的批准，用于治疗遗传性肌萎缩侧索硬化（ALS）。该药物还入选了2024年度盖伦奖“最佳罕见病产品奖”的候选名单。

ALS，即肌萎缩侧索硬化，是一种严重的进行性神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。这种疾病会导致患者大脑和脊柱的运动神经元逐渐死亡，从而引起肌肉无力、瘫痪，逐步发展到无法行走、说话、吞咽甚至呼吸。ALS患者的平均寿命通常不超过5年。研究表明，许多基因与这种疾病有关，其中超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的突变被认为是导致约2%的ALS病例的原因。这种突变形式的ALS病情进展迅速，通常在确诊后很短时间内即导致患者死亡。

托夫生注射液是一种专门针对SOD1突变的反义寡核苷酸药物。它通过与编码SOD1基因的mRNA结合，促进其降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。2023年4月，美国FDA加速批准托夫生注射液上市，用于治疗具有SOD1突变的ALS患者。根据FDA的新闻稿，这一批准不仅为SOD1突变的ALS患者提供了新的治疗选择，还具有重要的科学意义，因为这是基于生物标志物加速神经退行性疾病疗法开发的一次关键进展。

根据渤健发布的新闻稿，FDA之所以能够快速批准托夫生注射液，是基于在托夫生治疗组观察到的血浆神经丝轻链（NfL）水平的显著降低。神经丝轻链是神经元受损时释放的一种蛋白质，是神经退行性疾病的重要标志物。来自VALOR研究及其开放性扩展研究的12个月综合结果显示，相比安慰剂组，托夫生注射液治疗组患者的血浆NfL水平显著降低，且CSF SOD1蛋白水平也有所下降。

VALOR研究的28周数据显示，与安慰剂组相比，接受托夫生注射液的患者ALS功能评分修订量表（ALSFRS-R）下降幅度较小，尽管这些结果在统计学上未达到显著性。在总体意向治疗人群中，托夫生注射液治疗组的血浆NfL水平降低了55%，安慰剂组则增加了12%。此外，托夫生注射液治疗组患者的CSF SOD1蛋白水平降低了35%，而安慰剂组仅降低了2%。

在完成VALOR研究并参与开放标签扩展研究的受试者中，52周中期分析结果显示，先前接受安慰剂并在开放标签扩展研究中启用托夫生注射液的受试者NfL水平出现了显著下降，下降幅度类似于在VALOR研究中接受托夫生注射液的受试者。与使用安慰剂的患者相比，早期使用托夫生注射液的患者在临床功能、呼吸强度和肌肉力量等多方面的衰退速度都减缓了，尽管这些结果在统计学上未达到显著性。托夫生注射液还与降低死亡或永久通气风险有关，呈现出非统计学显著的积极趋势。

这一新药的批准为ALS患者带来了新的希望，也为未来神经退行性疾病的治疗提供了宝贵的研究经验。