托夫生(Tofersen) - 药物靶点：SOD1_在研适应症：肌萎缩侧索硬化，1型肌萎缩侧索硬化_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

ASO

别名

ISIS-SOD1RX、Tofersen (JAN/USAN/INN)、Tofersen Sodium

+ [12]

靶点

SOD1

作用方式

抑制剂

作用机制

SOD1基因抑制剂

治疗领域

神经系统疾病内分泌与代谢疾病其他疾病

在研适应症

肌萎缩侧索硬化1型肌萎缩侧索硬化

非在研适应症-

原研机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

BIOGEN NETHERLANDS BV

Biogen, Inc.Biogen MA, Inc.

+ [3]

非在研机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

权益机构

Biogen, Inc.

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2023-04-25),

1型肌萎缩侧索硬化

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)、特例批准 (欧盟)、优先审评 (美国)、附条件批准 (中国)

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Sequence Code 530439811

来源: *****

关联

9

项与托夫生相关的临床试验

NCT07259980

/ RecruitingN/A

An Observational Registry-Based Study to Evaluate the Long-Term Safety of Tofersen in People With SOD1-ALS

In this study, researchers will learn more about the safety of tofersen, also known as Qalsody®. This is a drug available for doctors to prescribe for participant with a certain type of amyotrophic lateral sclerosis, also known as ALS. This type is in participant who have a mutation in the superoxide dismutase 1 gene, also known as SOD-1.
This is known as an "observational" study, which collects health information about study participants without changing their medical care. Participants for this study will be found using 2 different groups of study research centers that help provide clinical care for participant with ALS. These groups are in Europe and the United States and are called:
* the Precision-ALS programme
* the ALS/Motor Neuron Disease (MND) Natural History Consortium (NHC)
The main goal of this study is to collect safety information in participants with SOD-1 ALS who were in either of the groups.
The main question researchers want to answer in this study is:
* What are the characteristics of the participants in this study?
* How many participants had serious adverse events (SAEs), including ones that affect the brain, spinal cord, or nerves?
An adverse event is a health problem that may or may not be caused by a drug during the study. An adverse event is considered serious when it results in death, is life-threatening, causes lasting problems, or requires hospital care.
Researchers will also learn more about:
* How many participants develop other health conditions or become pregnant, including how the pregnancy turned out
* Why and when participants stopped treatment
This study will be done as follows:
* Participants will be screened to check if they can join the study.
* Data from the participants' regular visits to their clinic will be collected based on which study research center they are in.
* Each participant will be in the study until they decide to leave or until death. Currently, the study is planned to last at least 7 years.

开始日期2026-01-02

申办/合作机构

Biogen, Inc.

NCT07294144

/ Recruiting临床2期IIT

A Study to Evaluate the Biological Effect of Tofersen in Adults With Amyotrophic Lateral Sclerosis Without Mutations in SOD1

The goal of this clinical trial is to evaluate whether tofersen is safe and effective in adults with non-SOD1 ALS. Tofersen is currently approved by the U.S. Food and Drug Administration to treat SOD1-ALS. The main questions it aims to answer are:
* Does tofersen lower the levels of neurofilament light chain (NfL) in the blood and CSF of adult participants with non-SOD1 ALS?
* Is tofersen safe and tolerable for adult participants with non-SOD1 ALS?
* Does tofersen affect other measurements such as clinical outcomes and quality-of-life measures in participants with non-SOD1 ALS?
Participants will :
* Receive 100mg tofersen via lumbar puncture for 24 weeks. The doses are at the following time points: Weeks 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, and 24.
* Complete 2 follow-up visits following the end of the dosing period at Weeks 28 and 32.
* Complete a variety of questionnaires and outcome measurements such as strength and breathing testing.

开始日期2025-12-29

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

NCT07223723

/ Active, not recruiting临床4期

A Multicenter, Open-Label, Postmarketing Surveillance Study of Tofersen (BIIB067) in Adults With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Associated With a Mutation in the Superoxide Dismutase 1 (SOD1) Gene in China

In this study, researchers will learn more about the safety of tofersen, also known as Qalsody®. This is a drug available for doctors to prescribe for people with a certain type of amyotrophic lateral sclerosis, also known as ALS. This type is in people who have a mutation in the superoxide dismutase 1 gene, also known as SOD-1.
This is known as a "postmarketing" study. In this kind of the study, the goal is to learn more about how a drug works after it has been approved for use in the general public. Tofersen was approved in China in September 2024. The main goal of this study is to collect long-term safety information in Chinese participants with SOD-1 ALS.
The main question researchers want to answer in this study is:
• How many participants have adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)?
An AE is a health problem that may or may not be caused by a drug during the study. An AE is considered serious when it results in death, is life-threatening, causes lasting problems, or requires hospital care.
Researchers will also learn more about :
* How the body processes tofersen.
* How much tofersen is found in the cerebrospinal fluid (CSF), or the fluid that surrounds the brain and the spinal cord.
This study will be done as follows:
* Participants will be screened to check if they can join the study. The screening period will be up to 4 weeks.
* After joining the study, participants will receive the first 3 doses of 100 milligrams (mg) of tofersen about 14 days apart. This will be given through an intrathecal (IT) injection. This means it will be given into the fluid surrounding the spine.
* After that, participants will receive 10 more doses every 28 days through IT injections. Participants will have up to 13 total doses of tofersen in this study.
* Participants will have up to 15 visits to their study research center. Each participant will be in the study for up to 52 weeks (1 year).

开始日期2025-12-11

申办/合作机构

Biogen, Inc.

100 项与托夫生相关的临床结果

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100 项与托夫生相关的转化医学

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100 项与托夫生相关的专利（医药）

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126

项与托夫生相关的文献（医药）

2026-10-07·CURRENT NEUROVASCULAR RESEARCH

Neurovascular Modulation of the Blood-brain Barrier Using Focused Ultrasound for Antisense Therapy Delivery in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Article

作者: M. K., Vijayalakshmi ; Sandela, Tozer Meena ; Mohan, Vasanth Kumar ; Venkatraman, Deepak ; Mohanty, Sujit Kumar ; Gopinath, Sambasivam ; J., Jaisudha

Introduction::

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease, and the blood-brain barrier (BBB) restricts CNS delivery of macromolecular therapeutics such as antisense oligonucleotides (ASOs). Focused ultrasound (FUS) with microbubbles enables transient, noninvasive opening of the BBB for deliver SOD1-targeted ASOs.

Methods::

A narrative review of the literature in PubMed, Scopus, Web of Science, and Google Scholar (2020-2025) was conducted to evaluate FUS-assisted delivery of SOD1-targeted ASOs, with an emphasis on lipid- and calcium phosphate (CaP)- based nanoparticles.

Results::

Preclinical studies showed that FUS-mediated BBB opening (250 kHz; mechanical index 0.33; 30-s exposure; 0.15 mL/kg microbubbles) increased brain accumulation of nanoparticle- encapsulated ASOs by >3.5-fold compared with FUS without microbubbles. CaP lipid nanoparticles (~73 nm; -21 mV; 23-30% encapsulation efficiency) encapsulating tofersen demonstrated pH-responsive intracellular release. In wild-type and G93A SOD1 transgenic mice, FUS combined with CaP-ASO nanoparticles reduced SOD1 expression in sonicated cortical regions and increased lumbar spinal motor-neuron counts without detectable neuroinflammation or tissue damage.

Discussion::

Combining FUS-mediated BBB modulation with CaP nanoparticles provides a minimally invasive strategy for CNS ASO delivery. Observed spinal cord effects suggest wider CNS distribution, potentially involving CSF transport and retrograde axonal pathways. Clinical translation requires optimising FUS parameters, conducting long-term safety assessments, and managing skull acoustic variability.

Conclusion::

MRI-guided FUS combined with CaP lipid nanoparticles represents a promising non-invasive platform for SOD1-targeted ASO delivery and precision gene therapy in ALS.

2026-10-02·Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration

Fast and controlled access to tofersen for SOD1 -related amyotrophic lateral sclerosis in The Netherlands; experiences using the orphan drug access protocol

Article

作者: van Den Berg, Leonard H. ; Reparon-Schuijt, Carelle C. ; van Es, Michael A ; van Eijk, Ruben P.A. ; Reijnhout, Niels D. ; Pisters-van Roy, Anke A.M.G. ; Demaegd, Koen C. ; Hollak, Carla E.M. ; Willemse, Sean W.

2026-10-01·Mayo Clinic proceedings. Innovations, quality & outcomes

From Vision to Validation: The Journey of Tofersen in Superoxide Dismutase 1 Gene–Associated Amyotrophic Lateral Sclerosis

Communications

作者: Heckman, Michael G ; Oskarsson, Björn

1,200

项与托夫生相关的新闻（医药）

2026-10-26

·药化技术圈

【线上11.7-8日】2026核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班

组织单位主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心各有关单位核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：会议安排会议地点：线上直播会议时间：2026年11月7日- 8日培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。主要交流内容第一天 09:00-12:00 13:30-16:30化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接第二天 09:00-12:00 13:30-16:30递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026） 5.问题答疑专家简介孟昭玥，头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。刘永李，上海交通大学药物制剂专业，19年+制药工业研发经验。曾任职于三生国健、药明生物、瑞阳制药、环码生物。现任上海德备生物高级工艺总监，专注小核酸、mRNA（线性/环状）及外泌体的序列设计、结构修饰、CMC工艺开发与产业化。协会特专家。苑老师，毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。会议说明 1.理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2.主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3.企业需要内训和指导，请与会务组联系参会费用 4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）汇款账号汇款备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号： 020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。报名回执福田美术馆是由福田区政府投资兴建的大型公益性文化场馆，集展览、收藏、研究、交流及公共艺术教育于一体，担负“弘扬优秀传统文化、典藏大家艺术精品、加强国际国内交流、惠及公共文化服务”的职责，积极围绕深圳建设中国特色社会主义先行示范区的高标准、高要求，促进国际艺术交流，提升城市文化品位，为艺术家提供交流、借鉴和学习的平台，为公众提供美育教育和丰富的精神文化生活。目前此课题正火热报名中，众多行业龙头即将参会，名额有限，有意向参加的企业可扫描下方二维码报名！【扫码报名】【报名负责人】培训报名负责人：郑滨微信/手机：18514026598 感兴趣的朋友请尽快落实一下人员组团报名可享受优惠欢迎咨询报名 ↓↓↓ 医药行业1000人大会邀您莅临指导点击↓↓↓“阅读原文”报名参会

siRNA信使RNA核酸药物疫苗寡核苷酸

2026-10-26

·药讯小知

生物医药行业动态 · 2026-10-26

生物医药行业动态 · 2026-10-26 今日摘要Alnylam 亨廷顿病 RNAi 药 brezosiran（ALN-HTT02）Ib 期首次人体数据：脑脊液 mHTT 最高剂量组平均降 60–64%、个体最深 83%，2027 年启动安慰剂对照关键 III 期 —— 罕见神经退行领域在 tofersen 之后再一次"基因沉默拿到深且持久的靶点抑制"，鞘内 + C16 偶联 + 半年一次给药的组合直接抬高 PTC518 与 AMT-130 的竞争标尺。（影响：高｜神经退行）ESMO 2026 国产 ADC 连环 III 期阳性：科伦博泰芦康沙妥珠单抗 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 最终 OS 25.9 vs 17.4 个月、百利天恒 EGFR×HER3 双抗 ADC III 期登《柳叶刀》并获报产受理、康方依沃西胆道癌一线 OS 阳性并拟纳入优先审评 —— 肿瘤板块的兑现正在从"PFS 讲故事"切换到"OS 收官 + 报产"，一线与耐药后线同时被重写。（影响：高｜肿瘤）BMS 披露 zola-cel 多发性硬化 CAR-T I 期一例患者死于败血性肺炎（输注后 44 天），此前 9 月已自愿暂停入组，目标 2027 年初恢复 —— 继诺华 rap-cel 三例死亡后，CD19 CAR-T 治疗自免的"风险收益比"问题第二次被摆上台面，直接压低 Kyverna KYV-101 等同类资产的兑现预期。（影响：高｜神经免疫）一、政策与监管本节速览NMPA · 药品市场独占期实施办法（征求意见稿） — 罕见病按创新程度分档给 7/5/4 年独占期、儿童药 2/1 年，独占期内不批同品种，改写罕见病与儿童药的国内定价与首仿卡位逻辑CDE · 青少年体重管理适应症临床试验设计指导原则 — 规范 BMI 终点、青春期分层与长期安全性，直接影响国内 GLP-1 减重管线的开发策略CFDI · ADC 生产质量管理指南（征求意见稿） — 给 ADC 出海注册与国内现场核查定统一 GMP 口径，利好平台化、一体化产能的头部玩家 ← 左右滑动查看 → 二、IND 申报与获批本节速览Aardvark Therapeutics · ARD-101（简报） — 口服 GPCR 拮抗剂（贪食/Prader-Willi 综合征），FDA 解除因可逆 ECG 发现实施的临床暂停，健康人随访试验 200/400 mg BID 无心脏不良事件，拟与 FDA 对齐修改后的 III 期方案三、临床与研发本节速览Alnylam × Regeneron · brezosiran（ALN-HTT02） — 亨廷顿病 RNAi，Ib 期首次人体 PoC：脑脊液 mHTT 降 60–64%（个体最深 83%）、半年给药潜力、2027 关键 III 期科伦博泰 · 芦康沙妥珠单抗（SKB264） — TROP2 ADC，III 期最终 OS 25.9 vs 17.4 个月（死亡风险降 31%），EGFR-TKI 耐药 NSCLC 少数拿到 OS 阳性的国产 ADC百利天恒 · 伦康依隆妥单抗 — EGFR×HER3 双抗 ADC，III 期 HR+/HER2- 乳腺癌 PFS 8.2 vs 4.0 个月，登《柳叶刀》并获报产受理康方生物 · 依沃西单抗 — PD-1/VEGF 双抗，HARMONi-GI1 胆道癌一线 III 期 OS 14.9 vs 12.1 个月阳性，新适应症拟纳入优先审评正大天晴 · TQB2102 — HER2 双表位 ADC，III 期 HER2 低表达乳腺癌 PFS 16.4 vs 5.5 个月，直接对标 T-DXd 同赛道诺华 · remibrutinib — MS 口服 BTK 抑制剂，REMODEL-1/2 两项 III 期对特立氟胺 ARR 降 35.2%/31.2%，与罗氏 fenebrutinib 的 >50% 形成同赛道读出差距信达生物 · IBI354（简报） — 名单内早期数据：HER2 阳性晚期乳腺癌一线 II 期 20 例 ORR 95%、DCR 100%、无间质性肺病，两项 III 期已启动，样本量小需 III 期验证Life Biosciences · ER-100（简报） — 名单外早期数据：OSK 细胞重编程 AAV 眼内注射 I 期 3 例开角型青光眼 2 例视力改善早期迹象，全球首个进入人体的"逆龄"基因治疗，方向性信号、离成药远 ← 左右滑动查看 → 四、审批与上市本节速览武田 · 维布妥昔单抗（安适利） — CD30 ADC 获 NMPA 批准联合 CHP 一线治疗 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤，国内首个覆盖该一线适应症的靶向药（CR 率 68%）阿斯利康 × 第一三共 · 德曲妥珠单抗（Enhertu） — 10-20 获 NMPA 批准 HER2 IHC 3+ 泛实体瘤适应症，国内首个 HER2 ADC 泛瘤种标签智翔金泰 · 泰利奇拜单抗（GR1802） — IL-4Rα 单抗慢性自发性荨麻疹 III 期达主要终点，上市申请获 CDE 受理，国内首个申报该适应症的 IL-4Rα 抗体诺和诺德 · Awiqli icodec（简报） — 10-23 获 FDA 批准用于 1 岁及以上 2 型糖尿病儿科患者的每周一次胰岛素，为首个儿科周制剂，给药间隔是核心卖点Pharming · Joenja leniolisib（简报） — 10-24 FDA 批准儿科扩展 sNDA（APDS，4–11 岁、≥27 kg 的 40/50 mg BID），此前 1 月曾收 CRL，属罕见免疫缺陷儿科补丁 ← 左右滑动查看 → 五、资本与交易本节速览亚虹医药 × Theramex · APL-1702（希维她） — 光动力药械组合欧洲及澳新权益独家授权，总额超 2.5 亿美元，创近五年欧洲妇科非肿瘤授权新高BMS 领投 × Pathos AI — Series E 2.37 亿美元、投后估值约 30 亿美元，AI 制药平台向阿尔茨海默病等神经领域扩张博安生物 × 美国合作方（简报） — 度拉糖肽注射液（BA5101，全球首个 Trulicity 生物类似药）美国商业化权益授权，首付/里程碑金额未披露Star Therapeutics（简报） — 2 亿美元风险融资，隐形模式下开发新生物制剂，此前已有 Incyte 收购 Vega（至多 20 亿美元）与 Electra 3.5 亿美元 IPO 两笔退出Bolt × Prana（简报） — 1.2 亿美元私募支持的逆向合并（Deep Track、a16z 等参投），合并后现金跑道延至 2028 年 ← 左右滑动查看 → 六、市场与商业化本节速览迪哲医药 · 舒沃替尼（ZEGFROVY） — 自研 EGFR ex20ins TKI 在美国正式上市并开始商业供应，由阿斯利康负责美国商业化，国产源头创新药完成中美双落地 ← 左右滑动查看 → 七、情报与预警本节速览BMS · zola-cel（zolacabtagene autoleucel） — MS CAR-T I 期一例患者死于败血性肺炎（输注后 44 天），9 月已自愿暂停入组，目标 2027 年初恢复；CD19 CAR-T 自免路线风险收益比再受质疑罗氏（Roche）· 管线削减（简报） — 披露 III 期成功率数据并同步削减管线，属战略收缩信号，具体砍削清单与影响分子待一手核验辉瑞 / Valneva · 莱姆病疫苗（简报） — Endpoints 分析称 VLA15 混杂数据"可能取决于单一病例"，III 期结论稳定性存疑，待一手确认 ← 左右滑动查看 → 免责声明：内容基于公开信息整理，不保证完整性与准确性。

2026-10-26

·药化技术圈

【线上】2026核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班

组织单位主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心各有关单位核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：会议安排会议地点：线上直播会议时间：2026年11月7日- 8日培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。主要交流内容第一天 09:00-12:00 13:30-16:30化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接第二天 09:00-12:00 13:30-16:30递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026） 5.问题答疑专家简介孟昭玥，头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。刘永李，上海交通大学药物制剂专业，19年+制药工业研发经验。曾任职于三生国健、药明生物、瑞阳制药、环码生物。现任上海德备生物高级工艺总监，专注小核酸、mRNA（线性/环状）及外泌体的序列设计、结构修饰、CMC工艺开发与产业化。协会特专家。苑老师，毒理学硕士，拥有6年头部非临床从业经验，曾任头部非临床机构生殖毒学科Study Director。深耕小核酸药物专项毒理学评价体系，具备丰富的ASO、siRNA等核酸类药物非临床安全性评价实操与项目把控经验，熟练掌握生殖发育毒性、重复给药毒性、遗传毒性、局部给药毒性等全套毒理试验方案设计、试验实施、数据分析与终版报告输出工作。熟悉NMPA、FDA、ICH全套合规指导原则，精通小核酸药物特异性毒理特征、脱靶风险评估、物种差异性分析及临床前安全风险研判，具备全流程IND申报毒理资料撰写与核查应对能力。长期主导多靶点、多适应症小核酸药物非临床毒理项目交付，擅长识别项目关键风险点、优化试验设计、高效推进项目节点，累计交付多项高质量可直接用于IND申报的全套毒理研究数据与报告。协会特聘专家。会议说明 1.理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2.主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3.企业需要内训和指导，请与会务组联系参会费用 4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）汇款账号汇款备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号： 020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。报名回执福田美术馆是由福田区政府投资兴建的大型公益性文化场馆，集展览、收藏、研究、交流及公共艺术教育于一体，担负“弘扬优秀传统文化、典藏大家艺术精品、加强国际国内交流、惠及公共文化服务”的职责，积极围绕深圳建设中国特色社会主义先行示范区的高标准、高要求，促进国际艺术交流，提升城市文化品位，为艺术家提供交流、借鉴和学习的平台，为公众提供美育教育和丰富的精神文化生活。目前此课题正火热报名中，众多行业龙头即将参会，名额有限，有意向参加的企业可扫描下方二维码报名！【扫码报名】【报名负责人】培训报名负责人：郑滨微信/手机：18514026598 感兴趣的朋友请尽快落实一下人员组团报名可享受优惠欢迎咨询报名 ↓↓↓ 医药行业1000人大会邀您莅临指导点击↓↓↓“阅读原文”报名参会

100 项与托夫生相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
肌萎缩侧索硬化	澳大利亚	Biogen Australia Pty Ltd.	2026-04-17
1型肌萎缩侧索硬化	美国	Biogen MA, Inc.	2023-04-25

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03070119 \| NCT02623699 (VALOR, Pubmed \| JAMA Neurol)	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1 pathogenic variant	108	Tofersen 100 mg	鑰願製鏇憲範繭襯築蓋(壓網願範鹽鹹簾廠襯醖) = 廠鏇襯壓鹽繭齋膚壓範衊蓋積繭醖艱糧壓醖顧 (製構鹽鏇襯獵積築鬱鹽 )	积极	2026-02-01
				Placebo	鑰願製鏇憲範繭襯築蓋(壓網願範鹽鹹簾廠襯醖) = 鹽壓繭齋繭簾淵製夢艱衊蓋積繭醖艱糧壓醖顧 (製構鹽鏇襯獵積築鬱鹽 )
NCT03070119 (CTgov)	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化	139	233AS101 (233AS101: Part C (Prior Placebo))	夢窪鑰選願夢鏇鏇艱衊 = 簾廠憲憲夢壓廠夢網範淵構齋網鹽網獵糧願簾 (範鹽蓋膚鹽夢餘襯壓窪, 醖選網艱鏇艱齋顧鹹齋 ~ 築觸鏇選廠顧廠遞願鏇) 更多	-	2025-08-29
				BIIB067 (233AS101: Part C (Prior BIIB067 100 mg))	夢窪鑰選願夢鏇鏇艱衊 = 獵餘選積廠餘築製範遞淵構齋網鹽網獵糧願簾 (範鹽蓋膚鹽夢餘襯壓窪, 鏇簾網簾醖構餘鏇範鬱 ~ 獵淵糧餘觸製衊衊襯淵) 更多
EAN2025	N/A	1型肌萎缩侧索硬化	20	Tofersen	窪憲廠構選鬱鹹積製糧(糧淵糧醖範廠範願鑰膚) = 積鏇壓鑰鏇糧鑰鹹齋選廠蓋觸膚糧構憲鹹積繭 (鹽鏇餘網鏇遞鏇鹹積鹹 ) 更多	积极	2025-06-21
MDA2025	N/A	肌萎缩侧索硬化	214	Riluzole formulations	膚醖鹹蓋繭醖積艱窪繭(衊膚衊醖蓋積顧衊獵餘) = 繭遞衊製簾構願遞淵窪膚觸淵積積鏇窪鑰選醖 (餘積淵窪遞觸餘憲窪蓋 ) 更多	积极	2025-03-16
				Riluzole formulations (specialist centers)	衊糧糧鹹膚壓觸選鹽構(製觸簾廠憲醖顧顧夢鬱) = 製鹽廠觸鹽築顧鹽積願鹽網壓糧鑰構鏇鬱齋構 (醖壓顧願遞觸鹽鑰餘夢 ) 更多
NCT03070119 \| NCT02623699 (VALOR, Company_Website) 人工标引	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1 mutation	-	Qalsody Intrathecal Injection 100mg	遞鬱鑰壓鬱構製築鬱選(製築鹹簾餘夢憲鑰遞鹹) = 襯鬱淵衊顧壓顧築膚夢鹽衊繭積願夢糧遞網製 (廠鏇壓醖簾顧艱積鏇顧 )	积极	2024-12-27
NCT02623699 (FDA) 人工标引	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1 Mutation	108	QALSODY 100 mg (ITT population)	壓鹽築範醖獵繭願夢選(繭觸憲範鏇觸餘積網襯) = 膚醖衊鬱鏇製願積鹽鬱齋廠積齋膚膚製糧網製 (壓淵鑰遞壓選憲顧繭顧 ) 更多	积极	2023-04-25
				Placebo (ITT population)	壓鹽築範醖獵繭願夢選(繭觸憲範鏇觸餘積網襯) = 選簾選鏇壓艱齋餘鹹鏇齋廠積齋膚膚製糧網製 (壓淵鑰遞壓選憲顧繭顧 ) 更多
NCT02623699 (VALOR, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1 Mutation	108	Tofersen	糧艱餘衊鑰製網鹹鑰構(構遞窪鑰簾淵築壓壓糧) = 製鏇齋糧壓蓋獵積鑰壓膚衊構網選鹹鏇廠醖選 (顧製鑰餘遞繭遞鹹廠蓋 )	不佳	2022-09-22
				placebo	糧艱餘衊鑰製網鹹鑰構(構遞窪鑰簾淵築壓壓糧) = 鏇醖積窪觸艱鹹築觸窪膚衊構網選鹹鏇廠醖選 (顧製鑰餘遞繭遞鹹廠蓋 )
NCT02623699 (VALOR, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1	108	Tofersen	憲選網選衊鑰襯願積廠(繭選襯繭餘範觸鏇範顧) = 願鑰鏇觸壓淵艱夢鬱壓鏇餘蓋範醖鏇鏇鬱襯鹹 (鹽鏇廠選淵網鬱構餘製 )	积极	2022-06-03
				Placebo	憲選網選衊鑰襯願積廠(繭選襯繭餘範觸鏇範顧) = 製襯願壓憲網鬱獵顧壓鏇餘蓋範醖鏇鏇鬱襯鹹 (鹽鏇廠選淵網鬱構餘製 )
NCT02623699 (VALOR, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1 mutation	108	tofersen	範鹹鏇鏇觸遞淵鑰製齋(鹽齋壓襯衊衊餘鹹鹹範) = 築構壓範構衊製獵鹹憲鏇壓遞壓獵醖憲廠醖鬱 (糧鏇願範衊選襯窪範糧 ) 更多	积极	2021-10-17
				Placebo	範鹹鏇鏇觸遞淵鑰製齋(鹽齋壓襯衊衊餘鹹鹹範) = 窪顧網鹽鏇壓鏇鬱淵網鏇壓遞壓獵醖憲廠醖鬱 (糧鏇願範衊選襯窪範糧 ) 更多
NCT02623699 (VALOR, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床1/2期	1型肌萎缩侧索硬化 SOD1 Mutation	50	Tofersen	觸鹹觸糧餘餘糧齋淵積(衊願餘糧窪艱鬱範廠製) = 鑰齋餘醖網簾壓獵築遞廠繭衊繭簾糧憲衊鑰醖 (餘餘衊窪醖遞齋繭醖鏇 ) 更多	积极	2020-07-09
				Placebo	積繭鬱壓鏇鑰製憲廠艱(願蓋鑰選構構醖鬱蓋壓) = 窪鹹簾鹽築構憲鑰鏇鏇願膚齋夢鹽廠憲糧襯鹹 (觸鏇築餘鬱鹽襯觸遞繭 )