强生在中国提交EGFR×c-Met双特异性抗体皮下注射上市申请

9月25日，CDE官网显示，强生公司研发的EGFR×c-Met双抗埃万妥单抗注射液（皮下注射）已经在中国提交上市申请，并获得受理。今年6月，该药物的皮下注射剂型也向美国FDA提交了上市申请，拟用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）。

临床试验数据显示，皮下注射版埃万妥单抗的中位给药时间仅需4.8分钟，相比之下，静脉注射版的中位给药时间则长达5小时。此外，皮下注射组的患者用药相关反应（ARR）率和静脉血栓栓塞事件（VTE）发生率也较低。

埃万妥单抗是全球首个获批的EGFR×c-Met双抗药物，其静脉注射剂型已在美国和欧盟获批多项适应症。这些适应症包括：用于治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的二线治疗；与卡铂和培美曲塞联合用于EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗；与标准化疗联合用于EGFR外显子19缺失或L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗；以及联合拉泽替尼用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗（该适应症仅在美国获批）。

在中国，静脉注射版埃万妥单抗已经提交了多个上市申请，其首个申请于2023年10月获得CDE受理，Insight数据库预测该申请有望在明年一季度获批。

此次申请上市的是埃万妥单抗的皮下注射剂型。今年6月，强生已向FDA递交了皮下注射埃万妥单抗的BLA，申请用于治疗静脉注射版埃万妥单抗已获批或提交的所有NSCLC适应症。

2024年ASCO年会上，研究人员公布了Ⅲ期PALOMA-3研究的数据。PALOMA-3研究旨在评估皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼与静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼，在奥希替尼和化疗后进展的EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者中的药代动力学（PK）、疗效和安全性。研究结果显示，皮下注射埃万妥单抗的总体反应率与静脉注射版相近，且显著缩短了给药时间，输液相关反应减少五倍，同时总生存期、无进展生存期和反应持续时间更长。

具体来看，皮下注射组的ORR为30%，而静脉注射组为33%；中位PFS方面，皮下注射组为6.1个月，明显长于静脉注射组的4.3个月。与静脉注射组相比，皮下注射组出现输液相关反应和静脉血栓栓塞事件的患者较少。

此外，研究显示，在第一个周期第一天，85%的皮下注射组患者和52%的静脉注射组患者认为治疗方便；治疗结束时的治疗率分别为85%和35%。

总体而言，研究认为皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼不劣于静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼，且表现出一致的安全性，降低的输液相关反应，同时增加了治疗便利性并延长了生存期。

另外，研究人员还在Ⅱ期研究PALOMA-2中，评估了皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼和/或化疗一线治疗EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者的疗效、安全性和PK。2024年ASCO上公布的数据显示，皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼在EGFR突变NSCLC的一线治疗中显示出与历史静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼相似的反应率，且安全性得到改善。

Insight数据库显示，全球范围内已有十多款靶向EGFR和c-MET的药物进入了临床及其以上阶段，药物类型包括双特异性抗体、三特异性抗体、抗体偶联药物（ADC），但目前仅有埃万妥单抗获批上市。