本期内容聚焦于2026年3月25日至4月1日的卵巢癌研究动态,精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向,我们将这些文献进行分类整理,力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了卵巢癌领域的最新高影响力研究,涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《Advanced Materials》上的研究揭示了一种新型tRNA衍生片段tRF-21,通过双重抑制系统Xc-及其下游通路,有效诱导卵巢癌铁死亡,克服了化疗耐药问题。该研究还创新性地利用pH响应纳米平台,实现了肿瘤靶向递送,显著提升治疗效果且毒性极低,为RNA治疗开辟了新路径。
《Nature Communications》发表的工作构建了包含五种细胞的三维共培养模型,模拟高级别浆液性卵巢癌复杂的肿瘤微环境。研究揭示恶性肿瘤细胞如何驱动巨噬细胞极化,动态调控免疫反应,为免疫治疗策略的开发提供了宝贵平台。
《Journal of Nanobiotechnology》报道了一种基于CLDN6纳米抗体的双特异性T细胞接合器,采用自我扩增mRNA技术通过脂质纳米颗粒递送,克服了传统蛋白BiTEs的稳定性和折叠难题。该策略实现了持续体内表达,显著提升卵巢癌免疫治疗的潜力且安全性良好。
发表于《JAMA Network Open》的研究通过非线性模型揭示,卵巢癌诊断时间与患者生存率呈U型关系,极短和极长的诊断间隔均与较差预后相关,支持“等待时间悖论”存在。这一发现提示应继续推动早期诊断技术的改进,以改善患者生存。
《Critical Reviews in Oncology/Hematology》发表的系统评价和荟萃分析证实,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测是评估卵巢癌微小残留病灶的有效生物标志物,ctDNA阳性患者的无进展和总生存期均显著下降,支持其在临床风险分层和个体化监测中的应用。
整体研究为卵巢癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类:
1.Adv Mater(IF:26.8):肿瘤靶向tRF治疗通过双重抑制System Xc-诱导卵巢癌铁死亡;
2.J Nucl Med(IF:9.1):基于6S-5-甲基四氢叶酸的放射性缀合物对叶酸受体-α选择性的验证:治疗应用的前提?;
3.Biomed Pharmacother(IF:7.5):红景天苷对卵巢癌发生的抗癌作用及其在小鼠体内的分子机制;
4.Mol Cell Proteomics(IF:5.5):采用DiffPOP(差异蛋白沉淀)方法鉴定真菌代谢产物wheldone作为卵巢癌KIF11抑制剂的天然产物靶点;
5.Pharmaceutics(IF:5.5):多聚ADP-核糖基化与特定细胞内事件的相互作用提示克服PARP抑制剂耐药的联合策略;
6.Chem Biol Interact(IF:5.4):胆固醇修饰环糊精介导的多柔比星靶向递送:对乳腺癌、卵巢癌及宫颈癌细胞系的抗肿瘤活性;
7.Cancer Gene Ther(IF:5.0):纳米颗粒介导的siRNA递送系统在卵巢癌中的应用;
治疗类
1.J Natl Compr Canc Netw(IF:16.4):HER2低表达乳腺癌以原发灶不明癌表现,伴卵巢及脑膜转移:一例报告;
2.J Nanobiotechnology(IF:12.6):一种新型CLDN6纳米抗体双特异性T细胞连接器通过自扩增RNA平台递送,展现出强效抗肿瘤活性;
3.J Transl Med(IF:7.5):积雪草苷增强MSLN靶向CAR-T细胞在卵巢癌中的抗肿瘤效能;
4.J Natl Cancer Inst(IF:7.2):私募股权公司收购医疗机构后低价值癌症治疗的使用;
5.Int J Mol Sci(IF:4.9):NRF2驱动卵巢癌干样细胞的侵袭性及化疗耐药性;
手术类:
1.J Natl Compr Canc Netw(IF:16.4):虚弱与卵巢癌手术后在家天数——以患者为中心的老年人结局研究;
2.JAMA Netw Open(IF:9.7):卵巢减风险手术中的个体化决策制定;
诊断类:
1.JAMA Netw Open(IF:9.7):诊断时机与卵巢癌生存率;
2.JAMA Netw Open(IF:9.7):卵巢癌延迟诊断及其与疾病结局的相关性;
3.Crit Rev Oncol Hematol(IF:5.6):卵巢癌与子宫内膜癌诊断中人工智能创新:方法学挑战与工程路线图;
4.Crit Rev Oncol Hematol(IF:5.6):循环肿瘤DNA在卵巢癌微小残留病变检测中的预后价值:系统综述与Meta分析;
5.Cells(IF:5.2):可靠的放射学骨骼肌面积评估——肿瘤恶病质诊断的生物标志物;
其他类:
1.J Natl Compr Canc Netw(IF:16.4):优化高分级浆液性卵巢癌患者生殖系遗传咨询与检测率;
2.Nat Commun(IF:15.7):三维五元共培养模型揭示高分级浆液性卵巢癌中恶性细胞驱动的巨噬细胞极化;
3.JAMA Netw Open(IF:9.7):基于选择实验揭示卵巢癌风险降低治疗的患者偏好;
4.Cancer Biol Med(IF:8.4):卵巢癌的全球流行病学:模式、趋势与危险因素;
5.J Biol Eng(IF:6.5):通过与成纤维细胞或结构化微支架的异源共培养平衡3D卵巢癌模型中的基质诱导复杂性;
6.J Agric Food Chem(IF:6.2):双酚A通过HK2/H3K18la/IGF2BP3顺序调控轴促进卵巢癌增殖与迁移;
7.Ecotoxicol Environ Saf(IF:6.1):暴露于双酚类似物与晚期高分级浆液性卵巢癌生存率:流行病学与机制探索的整合研究;
8.Front Immunol(IF:5.9):构建免疫适能微环境:卵巢癌类器官模型中的策略、应用及转化障碍;
9.Front Immunol(IF:5.9):整合慢性炎症与缺氧:HIF-1α在高分级浆液性卵巢癌肿瘤行为及治疗反应中的潜在作用;
10.Eur J Epidemiol(IF:5.9):素食与纯素饮食与癌症发生率:前瞻性研究的系统综述与荟萃分析;
药物类:
1. 肿瘤靶向tRF治疗通过双重抑制系统Xc-诱导卵巢癌铁死亡
期刊名称:Adv Mater
影响因子:26.8
JCR分区:Q1
作者:Jiang Ouyang(一作),Wei Tao(通讯)
单位:Center for Nanomedicine and Department of Anesthesiology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA
DOI:https://doi.org/10.1002/adma.202521078
摘要:卵巢癌因严重的化疗耐药导致高复发率,是临床上最致命的妇科恶性肿瘤。铁死亡被认为是克服肿瘤耐药的有效治疗策略,但传统铁死亡诱导剂缺乏特异性,疗效有限。本研究发现了一种新型tRNA衍生小片段tRF-21-XSXMSL73E(tRF-21),可通过双重抑制系统Xc-/谷胱甘肽(GSH)/过氧化物酶4(GPX4)轴,有效诱导卵巢癌铁死亡且无明显副作用。机制上,tRF-21通过SPOP E3连接酶促进SLC3A2泛素化,并通过破坏NSUN2介导的m5C甲基化稳定性降低SLC7A11 mRNA,导致GSH耗竭、活性氧累积和铁死亡。为提高治疗递送效率,构建了一个pH响应性纳米平台(tRF-21@EPH),具备核酸酶保护和肿瘤特异性摄取功能,显著提升tRF-21的疗效且毒性极低,提供了一种新颖的基于RNA的卵巢癌治疗策略。
总结:该研究揭示了一种新型tRNA衍生片段tRF-21,能够通过双重靶向系统Xc-及其下游GSH/GPX4路径,诱导卵巢癌细胞铁死亡,有效克服化疗耐药。通过构建pH响应纳米载体,提升了tRF-21的肿瘤靶向递送和治疗效果,展示了新颖且安全的RNA治疗策略,具有重要的临床转化潜力。
2. 6S-5-甲基四氢叶酸基放射偶联物对叶酸受体α选择性的验证:治疗应用的前提?
期刊名称:J Nucl Med
影响因子:9.1
JCR分区:Q1
作者:Ana Katrina Mapanao(一作),Cristina Müller(通讯)
单位:Center for Radiopharmaceutical Sciences, PSI Center for Life Sciences, Villigen-PSI, Switzerland
DOI:https://doi.org/10.2967/jnumed.125.271209
摘要:基于叶酸的放射偶联物被提出用于叶酸受体α(FRα)阳性肿瘤的成像和靶向放射性核素治疗。尽管叶酸能结合肿瘤相关的FRα和某些血细胞上的叶酸受体β(FRβ),6S-5-甲基四氢叶酸(6S-5-MTHF)据报道对FRα有更高亲和力。本研究评估了6R-和6S-5-MTHF基放射偶联物在体外对FRα和FRβ的结合及细胞摄取,并在携带双源RT16(FRα)和D4(FRβ)模型小鼠中进行体内分布和SPECT/CT成像。结果显示6S-5-MTHF偶联物对FRα细胞的摄取显著高于FRβ,体内RT16肿瘤积累远高于D4肿瘤。免疫组化确认了人类卵巢癌组织中FRα高表达,而骨髓中仅表达FRβ。研究表明6S-5-MTHF基放射偶联物可实现FRα选择性靶向,具有潜在的治疗和安全优势,但需注意降低肾脏滞留。
总结:该研究系统验证了6S-5-MTHF基放射偶联物对叶酸受体α的优先结合性,区别于对叶酸受体β的较低亲和力。体外及体内数据均支持其在FRα阳性肿瘤(如卵巢癌)中的高效靶向潜力,同时免疫组化结果表明正常骨髓中缺乏FRα,提示治疗安全性较好。尽管如此,仍需采取措施减少放射偶联物在肾脏的滞留,以优化临床应用效果。该成果为叶酸受体α靶向放射治疗提供了重要的理论和实验基础。
3. 红景天苷对卵巢癌发生机制及分子机制的抗癌作用研究
期刊名称:Biomed Pharmacother
影响因子:7.5
JCR分区:Q1
作者:Wei Suocheng(一作),Cai Yuan(通讯)
单位:西北民族大学生命科学与工程学院
DOI:https://doi.org/10.1016/j.biopha.2026.119250
摘要:本研究旨在探讨红景天苷(SAL)对卵巢癌SKOV3细胞的抗癌作用及其对小鼠卵巢癌模型的抑制效果。检测了SKOV3细胞中ARID1A、PTEN、TGF-β、SMAD、FSHR和ER-β等基因及蛋白表达。125只雌性小鼠建立卵巢癌模型,分为对照组和三个不同剂量的SAL处理组,动态监测肿瘤体积及相关指标。结果显示,SAL处理组细胞增殖抑制率显著提高,肿瘤日生长速率降低,p53表达显著升高。肿瘤组织14天出现癌细胞,升高的CA125和VEGF-A水平随剂量增加而逐渐降低。高剂量组Treg细胞数量及IL-2、IL-10、TGF-β浓度显著上升。结论首次揭示SAL通过促进SKOV3细胞凋亡抑制其增殖,并通过调控多个信号通路和免疫细胞,抑制卵巢癌的发生、发展和生长,其中400μg/g剂量效果最佳,为红景天苷作为新型抗癌药物开发奠定基础。
总结:该研究表明红景天苷可通过促进卵巢癌细胞凋亡和调节肿瘤相关基因表达,有效抑制卵巢癌的发生和进展。高剂量SAL显著提升免疫调节因子和免疫细胞数量,减少肿瘤生长,为红景天苷作为潜在抗卵巢癌药物提供了实验依据。
4. 天然产物wheldone作为卵巢癌中KIF11抑制剂的靶点鉴定及DiffPOP差异蛋白沉淀法的应用
期刊名称:Mol Cell Proteomics
影响因子:5.5
JCR分区:Q1
作者:Manead Khin(一作),Samuel K Kulp(通讯)
单位:Division of Pharmaceutics and Pharmacology, College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus OH, 43210
DOI:https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2026.101558
摘要:Wheldone是一种真菌代谢物,被发现对高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)具有细胞毒性作用。它诱导依赖caspase 3/7的细胞凋亡,抑制细胞迁移、侵袭及球体生长,并能促进化疗耐药HGSOC模型中的凋亡。Wheldone处理显著下调DNA修复蛋白HNRNPD,增加DNA损伤,该效应可被N-乙酰-L-半胱氨酸阻断。体内药效有限且药物在血液中迅速清除。通过DiffPOP差异蛋白沉淀法鉴定,Wheldone靶向并抑制有丝分裂纺锤体形成必需的马达蛋白KIF11,导致G2/M期阻滞及相关有丝分裂蛋白表达改变。多细胞系蛋白组学分析支持其干扰有丝分裂纺锤体组装的机制。未来需改进其药代动力学和递送策略。
总结:本文报道了天然真菌代谢物wheldone在高危卵巢癌中的抗肿瘤潜力,主要通过抑制关键有丝分裂蛋白KIF11实现。Wheldone可诱导癌细胞周期阻滞和凋亡,特别是在化疗耐药模型中有效。然而,wheldone在体内快速清除限制了其疗效,提示需进一步优化分子结构和递送系统。该研究展示了DiffPOP技术在天然产物靶点鉴定中的应用,为开发新的抗癌药物提供了重要线索。
5. 聚(ADP-核糖)化与特定细胞内事件的相互作用及克服PARP抑制剂耐药的组合策略
期刊名称:Pharmaceutics
影响因子:5.5
JCR分区:Q1
作者:Lingwen Xu(一作),Daizhou Zhang(通讯)
单位:山东省药物研究院化学药品研究所
DOI:https://doi.org/10.3390/pharmaceutics18030355
摘要:治疗耐药仍是癌症持久控制的主要障碍,DNA损伤反应(DDR)网络的功能重编程在其中起核心作用。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)家族,尤其是PARP1和PARP2,对于维持基因组完整性至关重要。PARP抑制剂(PARPi)通过合成致死性,选择性地靶向同源重组缺陷(HRD)肿瘤,是卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌精准治疗的重要组成部分。然而,超过40%的BRCA1/2突变患者发生耐药,且HRD突变的低发生率限制了患者适用范围。本文综述了PARPi的分子作用机制、耐药途径及新兴组合策略。PARPi耐药通过HR修复恢复(如BRCA1/2反转突变)、复制叉保护、RAD51介导的链入侵及代谢重编程等方式产生。将PARPi与组蛋白去乙酰化酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂、免疫检查点阻断或放疗等联合,可通过调控DNA修复途径和肿瘤免疫微环境提升疗效。深入理解DDR的协调调控及合理设计组合方案是克服PARPi耐药、推进精准适应性治疗的关键。
总结:本文综述了PARP抑制剂在癌症治疗中的作用及其耐药机制,重点阐述了BRCA1/2突变相关耐药的多种分子途径。通过总结PARPi与其他药物如组蛋白去乙酰化酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂、免疫疗法及放疗的组合策略,提出了克服耐药的潜在途径。研究强调了深入理解DNA损伤修复网络的协调机制对于制定精准治疗方案的重要性,以促进PARPi的临床应用和提高患者疗效。
6. 通过胆固醇修饰环糊精靶向递送多柔比星:乳腺癌、卵巢癌及宫颈癌细胞系中的抗肿瘤活性
期刊名称:Chem Biol Interact
影响因子:5.4
JCR分区:Q1
作者:Bartosz Maliszewski(一作),Pawel Misiak(通讯)
单位:Department of Polymers and Organic Synthesis, Faculty of Chemistry, University of Bialystok, Ciolkowskiego 1k, 15-245, Bialystok, Poland
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cbi.2026.112062
摘要:针对抗癌治疗中多柔比星盐酸盐(DOX·HCl)对正常细胞高毒性及耐药性问题,研究采用胆固醇修饰环糊精(CD21chol)作为药物递送系统,提高DOX·HCl在癌细胞中的选择性积累并降低对正常组织的副作用。通过紫外-可见光及荧光光谱分析结合计算化学,证实形成1:1包合物,密度泛函理论(DFT)计算揭示氢键稳定作用。体外细胞实验显示,CD21chol增强DOX·HCl对乳腺癌(MCF-7)、宫颈癌(HeLa)和卵巢癌(SKOV-3)的抑制效果,并提升药物对肿瘤细胞的选择性。该复合物展现良好理化与生物特性,具备作为靶向递送系统减少副作用、改善治疗效果的潜力。
总结:本研究通过胆固醇修饰环糊精与多柔比星盐酸盐形成稳定的1:1包合物,利用氢键增强复合物稳定性,显著提升了多柔比星对癌细胞的选择性毒性,降低了对正常细胞的损伤。体外实验验证了该递送系统在乳腺癌、宫颈癌及卵巢癌细胞中的有效抗肿瘤活性,显示其作为靶向药物递送平台的应用前景,有望优化抗癌治疗效果并减少副作用。
7. 纳米粒子介导的siRNA递送系统在卵巢癌中的应用
期刊名称:Cancer Gene Ther
影响因子:5.0
JCR分区:Q1
作者:Xueqian Qian(一作),Chengjin Gao(通讯)
单位:上海交通大学医学院附属新华医院
DOI:https://doi.org/10.1038/s41417-026-01020-z
摘要:卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,且在妇科肿瘤中死亡率最高。其诊断困难、高死亡率、高复发率及预后差一直是研究障碍。基因治疗作为一种革命性医疗手段,能通过纠正基因缺陷治疗疑难疾病,支持个性化医疗并促进医学研究,具有重塑医疗的潜力。siRNA干扰技术因其高效、高特异性及低毒性,成为药物研发的关键方向之一。基于siRNA干扰的新靶向药物开发备受关注,但siRNA需克服血管屏障、实现细胞内摄取及溶酶体逃逸,同时避免核酸酶降解。纳米材料的出现为siRNA递送提供了新策略。本文综述了纳米粒子介导的siRNA递送策略进展及siRNA负载纳米材料在卵巢癌诊断和治疗中的应用。
总结:本文综述了卵巢癌治疗中的纳米粒子递送siRNA技术,强调siRNA干扰技术在药物研发中的优势及其面临的生物屏障问题。纳米材料的应用为siRNA的有效递送提供了解决方案,推动了针对卵巢癌的诊断和治疗手段的发展,显示出基因治疗在卵巢癌个性化医疗中的巨大潜力。
治疗类
1. HER2低表达乳腺癌表现为原发不明癌伴卵巢及脑膜转移:病例报告
期刊名称:J Natl Compr Canc Netw
影响因子:16.4
JCR分区:Q1
作者:Johnny Odeh(一作),Stevenson Ongsyping(通讯)
单位:Texas Tech Health Science Center, Paul L. Foster School of Medicine, El Paso, TX
DOI:https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7296
摘要:本病例报告描述了一例HER2低表达乳腺癌患者,首次表现为原发肿瘤不明的癌症,伴有卵巢和脑膜转移。患者的诊断过程复杂,因其转移灶位于不寻常部位且缺乏典型原发乳腺肿瘤表现。通过综合病理学和免疫组化分析,最终确认肿瘤为HER2低表达乳腺癌。这一病例强调了在癌症原发部位不明且转移广泛时,细致的分子和组织学诊断对于指导个体化治疗的重要性。
总结:该报告创新性地揭示了HER2低表达乳腺癌可能以原发不明癌的形式出现,且可以侵犯卵巢和脑膜等非典型转移部位,提示临床医生在面对癌症原发部位不明病例时,应考虑HER2低表达乳腺癌的可能性,并采用详细的病理和分子检测以明确诊断,进而优化治疗策略。这对提高诊断准确性和患者预后具有重要意义。
2. 一种新型CLDN6纳米抗体双特异性T细胞接合器通过自我扩增RNA平台递送展现强效抗肿瘤活性
期刊名称:J Nanobiotechnology
影响因子:12.6
JCR分区:Q1
作者:Zhixiong Zhu(一作),Aiping Tong(通讯)
单位:生物治疗国家重点实验室及癌症中心,生物治疗协同创新中心,四川大学华西医院,成都,610041,中国
DOI:https://doi.org/10.1186/s12951-026-04319-z
摘要:卵巢癌仍是致死率高的妇科恶性肿瘤,早期检测有限且复发频繁。紧密连接蛋白6(CLDN6)正常组织中表达极低,但在卵巢癌中常被上调,是极具潜力的肿瘤特异性靶点。双特异性T细胞接合器(BiTEs)能有效引导细胞毒性T细胞攻击肿瘤细胞,但基于蛋白的BiTEs(尤其是scFv结构)存在蛋白折叠、聚集及体内稳定性问题。为克服这些限制,本研究通过筛选平台获得了对人、小鼠及非人灵长类CLDN6具有交叉反应性的CLDN6纳米抗体,基于此构建了CLDN6纳米抗体BiTE(CLDN6-Nb-BiTE),并采用自我扩增mRNA(sa-mRNA)编码,通过脂质纳米颗粒(LNPs)递送,提供蛋白给药的功能替代方案。该LNP-sa-mRNA制剂稳定均一,体外可实现强效的CLDN6-Nb-BiTE表达、抗原依赖性细胞毒性和细胞因子释放;体内持续表达则促进T细胞募集,实现持久肿瘤控制且无系统性毒性。整体工作首次引入了利用sa-mRNA递送的CLDN6纳米抗体BiTE,为卵巢癌免疫治疗开辟了新方向。
总结:本研究创新地开发了一种基于纳米抗体的新型CLDN6双特异性T细胞接合器,采用自我扩增RNA平台并通过脂质纳米颗粒递送,解决了传统蛋白BiTEs在折叠和稳定性上的缺陷。该策略不仅实现了跨物种CLDN6靶向,还在体内表现出持续表达和无毒性优势,显著提升了卵巢癌免疫治疗的潜力,代表了下一代肿瘤免疫治疗的有力候选方案。
3. 穿心莲苷增强MSLN靶向CAR-T细胞在卵巢癌中的抗肿瘤效果
期刊名称:J Transl Med
影响因子:7.5
JCR分区:Q1
作者:Wei Jiang(一作),Yu Xiaoyi(通讯)
单位:哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心
DOI:https://doi.org/10.1186/s12967-026-08053-w
摘要:[背景] 以嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗实体瘤面临肿瘤免疫抑制微环境和转化生长因子-β(TGF-β)介导的T细胞快速疲惫等挑战,迫切需要策略重塑肿瘤微环境并维持T细胞功能。本研究探索了天然化合物穿心莲苷(Asiaticoside, AC)作为辅助剂,提升针对间皮素(MSLN)的CAR-T细胞治疗卵巢癌的疗效。
[方法] 构建MSLN特异性CAR-T细胞,通过体外共培养和体内异种移植模型评估AC联合治疗效果,采用RNA测序分析转录变化,重点研究TGF-β/SMAD信号通路机制。在皮下及腹腔转移性SKOV-3-luc卵巢癌小鼠模型中检测联合治疗的疗效及安全性。
[结果] AC显著增强CAR-T细胞细胞毒性,减少持续抗原刺激下的PD-1、TIM-3、LAG-3等疲惫标志物表达。机制上,AC抑制TGF-β信号,阻断TGF-β1诱导的SMAD2/3磷酸化。动物实验显示,AC与CAR-T细胞联合治疗较单一治疗显著抑制肿瘤生长,无系统性毒性及器官损伤。
[结论] 本研究表明穿心莲苷可缓解CAR-T细胞疲惫,抵抗TGF-β介导的免疫抑制,为克服实体瘤CAR-T治疗瓶颈提供了有潜力的临床转化药物辅助手段。
总结:本文创新性地将天然化合物穿心莲苷应用于MSLN靶向CAR-T细胞治疗卵巢癌中,系统证明其通过抑制TGF-β/SMAD信号通路减轻T细胞疲惫和免疫抑制,从而提升CAR-T细胞抗肿瘤活性。该策略不仅增强了CAR-T疗法的疗效,还确保了良好的安全性,显示出穿心莲苷作为药理辅助剂在实体瘤免疫治疗中的广阔应用前景,尤其在改善免疫微环境方面提供了新思路。
4. 私募股权公司收购的医疗机构中低价值癌症治疗的使用情况
期刊名称:J Natl Cancer Inst
影响因子:7.2
JCR分区:Q1
作者:Aaron P Mitchell(一作),Jeah Jung(通讯)
单位:Department of Health Administration and Policy, College of Public Health, George Mason University, Fairfax, VA, USA
DOI:https://doi.org/10.1093/jnci/djag093
摘要:私募股权(PE)收购医疗机构通常与价格上涨及高利润治疗的使用增加相关。本文利用2015至2021年美国医保数据,比较了PE拥有与非PE拥有的医疗机构中低价值癌症治疗的使用率。研究关注5种低价值治疗:低风险化疗患者使用粒细胞集落刺激因子(GCSF);对去势敏感性前列腺癌使用地诺单抗;乳腺癌或肺癌患者使用nab-紫杉醇;卵巢癌患者加用贝伐单抗;以及有生物仿制药替代的生物制剂。主要结果为患者是否接受低价值治疗。调整后数据显示,PE拥有机构的低价值治疗使用率与非PE拥有机构相似,甚至部分治疗使用率有所下降。总体来看,PE收购未导致低价值癌症治疗的增加。
总结:本研究创新性地利用大规模医保数据,实证分析私募股权收购对癌症低价值治疗使用的影响,结果显示PE拥有并未增加低价值治疗的使用,挑战了私募股权介入医疗实践必然推动过度医疗的普遍看法。这为医疗政策制定者和监管机构提供了重要参考,提示需具体分析不同治疗和机构背景下的影响,而非一概而论。
5. NRF2驱动卵巢癌干样细胞的侵袭性及化疗耐药性
期刊名称:International Journal of Molecular Sciences
影响因子:4.9
JCR分区:Q1
作者:Yu-Hsun Chang(一作),Dah-Ching Ding(通讯)
单位:Department of Obstetrics and Gynecology, Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation, Tzu Chi University, Hualien 970, Taiwan
DOI:https://doi.org/10.3390/ijms27062820
摘要:晚期卵巢癌因其侵袭性强及常发生成药耐药,临床治疗仍具挑战性。核因子红细胞衍生2样2(NRF2)信号通路调控细胞氧化还原稳态,但其在卵巢癌干样细胞中的作用尚不明确。本研究体内外探讨了NRF2过表达对ALDH+ KURAMOCHI卵巢癌细胞的影响,特别是其对肿瘤相关行为、化疗耐药及信号通路的调控作用。通过慢病毒介导的NRF2过表达激活了ERK和AKT信号,促进细胞增殖、迁移和侵袭能力,同时增强对紫杉醇和卡铂的耐药性,减少细胞凋亡,抗凋亡蛋白表达上调,caspase-3活化减弱。异种移植模型中,NRF2促进肿瘤生长并增加抗氧化及促血管生成因子表达,如血红素氧合酶-1和血管内皮生长因子A。综上,NRF2通过协调应激反应和存活信号通路,推动卵巢癌侵袭性和化疗耐药性,提示其为克服药物耐受性、改善卵巢癌患者预后的潜在治疗靶点。
总结:本研究创新性揭示了NRF2在卵巢癌干样细胞中通过激活ERK和AKT信号通路,增强细胞的迁移、侵袭及化疗耐药性机制。NRF2不仅促进抗凋亡蛋白表达和抑制凋亡执行因子caspase-3,还在体内推动肿瘤生长及抗氧化与血管生成因子的表达,表明NRF2是调节肿瘤恶性行为和治疗抵抗的关键因子。该发现为开发针对NRF2信号通路的新型治疗策略提供了理论依据,具有重要临床转化价值。
手术类:
1. 卵巢癌手术后虚弱与居家天数的关系——老年患者的以患者为中心的结局指标
期刊名称:J Natl Compr Canc Netw
影响因子:16.4
JCR分区:Q1
作者:Stephanie Cham(一作),Alexi A Wright(通讯)
单位:Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
DOI:https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7124
摘要:
【背景】卵巢癌减瘤手术虽能改善生存率,但伴随显著的发病率,且老年患者的有意义结局数据有限。本研究评估了虚弱状态与术后1年居家天数(DAH)的关联,并识别可干预因素。
【患者与方法】基于2014-2019年接受卵巢癌手术的医保费服务患者,主要暴露变量为基于索赔的虚弱指数(CFI),主要结局为1年DAH,计算方式为365天减去住院、护理院及死亡天数。根据虚弱及年龄分层,通过多变量线性回归确定DAH的显著预测因子。
【结果】7348名患者(平均年龄74.3岁)中,44.0%为健壮,49.8%为预虚弱,6.2%为虚弱。总体平均DAH为323天,虚弱患者显著较少(269天),预虚弱315天,健壮330天(P<.001)。高龄健壮者DAH高于年轻虚弱者。90天后DAH损失主要因死亡,前90天则主要因住院和护理院。虚弱为DAH减少的最强预测因子(-52天),其次为高风险手术(-30天),微创手术则显著增加DAH(+28天)。
【结论】虚弱是卵巢癌手术后1年内DAH的最强预测因素。将虚弱纳入手术风险评估、减少高风险手术及推广微创手术有助提升老年卵巢癌患者的以患者为中心的护理质量。
总结:该研究基于医保数据库,分析了老年卵巢癌患者手术后居家天数(DAH)与虚弱状态的关系。结果表明虚弱患者居家天数显著减少,且虚弱是影响术后长期恢复和生活质量的最关键因素。推广微创手术和避免高风险操作可能改善患者预后。研究强调在老年患者手术风险评估中应加入虚弱指标,以实现更精准和患者中心的治疗决策。
2. 卵巢癌风险降低手术中的个性化决策
期刊名称:JAMA Netw Open
影响因子:9.7
JCR分区:Q1
作者:Mary B Daly(一作),Timothy R Rebbeck(通讯)
单位:Division of Cancer Genetics and Prevention, Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts
DOI:https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.3404
摘要:
【重要性】处于家族性或遗传性卵巢癌风险的绝经前女性必须权衡风险降低手术的利弊,但她们如何做出这一决定尚不清楚。
【目的】评估促使女性选择风险降低卵巢癌手术的因素。
【设计、设置及参与者】在两家三级癌症中心招募了355名寻求遗传检测的绝经前女性,分别在检测前和检测后约2个月进行离散选择实验,分析影响预防决策的因素。
【主要结果和测量】采用联合分析评估治疗方案中手术类型、癌症风险及年龄、心脏病和骨质疏松风险、以及更年期特征对女性决策的影响。
【结果】女性更倾向于选择风险降低输卵管卵巢切除术(RRSO),对骨质疏松和心脏病风险较为敏感,偏好自然更年期和较轻的更年期症状。家族卵巢癌史增加了选择RRSO的倾向,且年龄越大此影响越小。个人乳腺癌史、种族和基因检测结果对决策无显著影响。
【结论和意义】该研究揭示女性在权衡降低卵巢癌风险的多重风险时的复杂决策过程,强调结合个性化指导的咨询模型有助于改善决策质量。
总结:本研究通过离散选择实验分析了处于家族性或遗传性卵巢癌风险的绝经前女性在选择风险降低手术时的决策因素。结果显示女性更倾向于选择风险降低输卵管卵巢切除术,并且她们在考虑癌症风险的同时,也重视手术带来的心脏病和骨质疏松风险以及更年期症状的严重程度。家族卵巢癌史是影响选择的重要因素,而个人乳腺癌史、种族及基因检测结果影响有限。研究强调了制定个性化和全面咨询方案的重要性,以帮助女性更好地做出符合自身需求的预防手术决策。
诊断类:
1. 卵巢癌诊断时间与生存率关系研究
期刊名称:JAMA Netw Open
影响因子:9.7
JCR分区:Q1
作者:Sarah E Soppe(一作),Caroline A Thompson(通讯)
单位:Department of Epidemiology, Gillings School of Global Public Health, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill
DOI:https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.2434
摘要:[重要性] 早期诊断能改善许多癌症的预后,但已有研究表明早期诊断并未提高卵巢癌(OC)患者的生存率,导致诊断改进投入受到抑制。其中原因可能是“等待时间悖论”,即病情严重的患者被更快诊断但预后更差,掩盖了早诊的潜在益处。[目的] 通过非线性模型分析诊断时间与卵巢癌生存的关联,重点关注等待时间悖论。[设计、地点及参与者] 该队列研究利用北卡罗来纳癌症登记处数据,包含2009-2019年诊断的女性卵巢癌患者,随访至2021年6月。[暴露因素] 诊断时间定义为从首次症状相关就医到确诊的间隔。[主要结局] 5年全因死亡率。[结果] 2359名患者中位年龄71岁,中位诊断间隔33天。第二最短诊断间隔组患者更可能在局部或区域期诊断,且中位生存期超过5年。使用限制性立方样条模型显示诊断时间与死亡率呈U型关系,极短和极长诊断间隔均关联较高死亡风险。[结论] 非线性分析揭示极短诊断时间组生存较差,支持等待时间悖论的存在;同时较长诊断时间也不利生存。线性模型可能掩盖此混杂效应,导致先前研究未发现早诊益处,抑制了对卵巢癌诊断改进的投资。
总结:本研究指出卵巢癌患者的诊断时间与生存率呈U型关系,极短诊断时间可能因病情严重快速确诊而导致生存率低,称为等待时间悖论;而较长诊断间隔同样不利于生存。传统线性分析忽视了这一复杂关系,可能导致早期诊断对卵巢癌生存影响的低估。该发现提示应采用非线性模型评估诊断时间对预后的影响,支持继续推动卵巢癌的早期诊断改进。
2. 卵巢癌诊断延迟及其与疾病预后关联的研究
期刊名称:JAMA Netw Open
影响因子:9.7
JCR分区:Q1
作者:Dana M Chase(一作),Luke Abdel-Sayed(通讯)
单位:University of California, Los Angeles
DOI:https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.2374
摘要:本研究调查了卵巢癌诊断延迟的频率以及其对疾病结局的影响。结果显示,诊断延迟与更晚期的疾病分期和较差的生存率显著相关。研究强调了早期识别和及时诊断卵巢癌的重要性,以改善患者预后和降低死亡率。
总结:该研究揭示了卵巢癌诊断延迟普遍存在,并且延迟诊断与疾病晚期和生存率降低密切相关。研究提示,提升早期诊断能力对于改善卵巢癌患者的治疗效果和生存结果至关重要,强调了临床上需加强对卵巢癌早期症状的识别和快速诊断策略的实施。
3. 卵巢癌和子宫内膜癌诊断的人工智能创新:方法学挑战与工程路线图
期刊名称:Crit Rev Oncol Hematol
影响因子:5.6
JCR分区:Q1
作者:J Angeline(一作),Bethanney Janney J(通讯)
单位:Department of Biomedical Engineering, School of Bio and Chemical Engineering, Sathyabama Institute of Science and Technology, Chennai, India
DOI:https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2026.105298
摘要:卵巢癌和子宫内膜癌晚期才被发现,加之影像表现多样及筛查限制,阻碍了早期诊断。代表性研究显示准确率85%-96%,AUC高达0.99;但多数依赖单中心回顾性数据,缺乏外部验证。存在类别不平衡、缺乏可解释性、高算力需求及临床整合难题。文章强调采用焦点损失提升、显著性图稳定、模型压缩(量化/剪枝减小4-10倍体积且准确率损失<3%)等解决方案。未来研究重点包括多中心数据的联邦学习、边缘AI部署(超声秒级分诊)、硬件优化以实现临床转化。AI要改变妇科肿瘤诊断,需严格的前瞻性验证和跨学科工程合作。
总结:该文综述了基于人工智能诊断卵巢癌和子宫内膜癌的最新进展及面临的挑战。虽然已有研究展示了较高的诊断准确率,但普遍存在数据单一、缺乏外部验证和模型难以临床应用等问题。文章提出了技术改进方向,如改进损失函数、提高模型解释性和压缩模型体积,以及利用联邦学习和边缘计算实现多中心协作和实时诊断。强调未来必须通过严格的前瞻性临床验证和跨学科合作,才能实现AI技术在妇科肿瘤诊断中的实际应用和转化。
4. 卵巢癌循环肿瘤DNA检测微小残留病灶的预后价值:系统评价与荟萃分析
期刊名称:Crit Rev Oncol Hematol
影响因子:5.6
JCR分区:Q1
作者:Mariana Macambira Noronha(一作),Ana Carolina Veneziani(通讯)
单位:Princess Margaret Cancer Centre
DOI:https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2026.105300
摘要:
[引言] 上皮性卵巢癌(EOC)是最致命的妇科恶性肿瘤,因微小残留病灶(MRD)导致复发率高,传统监测方法对MRD的检测敏感性有限。循环肿瘤DNA(ctDNA)作为实时肿瘤监测和早期检测MRD的有前景生物标志物。
[方法] 系统检索Medline、Embase和CENTRAL数据库至2025年7月,纳入成年EOC患者的队列研究,收集术后或辅助化疗后ctDNA数据。提取生存结局(无进展生存期PFS和总生存期OS),按ctDNA状态分组(阳性vs阴性),使用Review Manager 5.4分析。研究在PROSPERO注册(CRD420251124631)。
[结果] 共纳入11项研究,627例EOC患者。荟萃分析显示,术后ctDNA阳性患者PFS显著较差(HR 3.83,95%CI 2.55-5.77,I2=5%,p<0.01),OS亦差(HR 2.84,95%CI 1.22-6.57,I2=0,p<0.01)。辅助化疗后检测到ctDNA同样与更差PFS(HR 4.95)和OS(HR 5.95)相关。
[结论] ctDNA是检测MRD的新型工具,阳性存在是卵巢癌复发和死亡的强预后指标,支持将ctDNA纳入临床试验设计,推动风险适应性监测和治疗策略。
总结:这项系统评价和荟萃分析证实,在卵巢癌患者中,术后及辅助化疗后循环肿瘤DNA阳性与较差的无进展和总生存期显著相关,表明ctDNA是微小残留病灶检测的有效生物标志物,具有重要的预后价值。该发现支持将ctDNA用于临床风险分层和个体化监测,可能改善患者管理和预后评估。
5. 可靠的放射学骨骼肌面积评估——癌症恶病质诊断的生物标志物
期刊名称:Cells
影响因子:5.2
JCR分区:Q2
作者:Sabeen Ahmed(一作),Ghulam Rasool(通讯)
单位:Department of Machine Learning, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA
DOI:https://doi.org/10.3390/cells15060515
摘要:癌症恶病质中骨骼肌质量的丧失与更差的生存率、降低的治疗耐受性和生活质量下降相关。常规肿瘤学计算机断层扫描(CT)能够提供骨骼肌面积(SMA)和骨骼肌指数(SMI)用于早期恶病质评估和预后判断,但手工标注耗时且现有自动化工具可靠性不一致。我们开发了SMAART-AI,一种基于人工智能的全自动流程,可定位第三腰椎(L3)水平,分割骨骼肌,并量化预测不确定性以标记可能不可靠的结果。该工具在胃食管癌、胰腺癌、结直肠癌和卵巢癌队列中表现优异,Dice分数达97.80%±0.93%,且与专家标注的骨骼肌面积中位偏差仅为2.48%。不确定性分数与预测误差高度相关,有助于识别高误差病例,支持可信赖的临床应用。结合SMA/SMI、临床特征和体重指数(BMI)可提升生存预测性能,并辅助恶病质检测,准确率达70%,F1值80%。SMAART-AI为CT基础肌肉评估提供了一个具有不确定性识别能力、可临床转化且可扩展的框架,助力肿瘤学预后改善。
总结:本文介绍了一种名为SMAART-AI的自动化人工智能工具,用于通过CT扫描准确评估癌症患者的骨骼肌面积,帮助早期识别恶病质并预测患者生存率。该工具在多个癌症类型中均表现出高准确性和可靠性,且能通过不确定性评分识别潜在错误,提升临床信任度。结合临床信息,该方法显著提高了生存预测和恶病质诊断的准确性,具有广泛的临床应用前景。
其他类:
1. 优化高级别浆液性卵巢癌患者的生殖细胞遗传咨询和检测率
期刊名称:J Natl Compr Canc Netw
影响因子:16.4
JCR分区:Q1
作者:Terra Warner(一作),Allison Steyl(通讯)
单位:Orlando Health Cancer Institute, Orlando, FL
DOI:https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7157
摘要:本研究旨在提高高级别浆液性卵巢癌患者接受生殖细胞遗传咨询和检测的比例。通过优化转诊流程和教育,提高遗传咨询的及时性和检测覆盖率,旨在帮助发现遗传易感性,指导患者及其家属的风险管理和个性化治疗策略。研究表明,系统化的转诊和检测流程能够显著提升患者接受遗传检测的率,从而促进临床决策的精准化和预后改善。
总结:该研究聚焦于提高高级别浆液性卵巢癌患者的遗传咨询与检测率,通过优化流程和教育干预,实现更高效的遗传风险识别。提高检测率不仅有助于患者个人的治疗选择,也对家族成员的风险评估和预防策略制定至关重要。研究结果强调了系统化管理在促进精准医疗中的重要作用,为临床实践提供了宝贵的经验和参考。
2. 3D五细胞共培养模型揭示高等级浆液性卵巢癌中恶性细胞驱动的巨噬细胞极化机制
期刊名称:Nat Commun
影响因子:15.7
JCR分区:Q1
作者:Beatrice Malacrida(一作),Frances R Balkwill(通讯)
单位:Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, London, UK
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-70398-z
摘要:高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)具有复杂的免疫抑制性肿瘤微环境(TME),导致临床预后不良和耐药性。本文构建了包含五种人类细胞类型的三维五细胞共培养模型:恶性HGSOC细胞、原代成纤维细胞、间皮细胞、脂肪细胞及单核细胞。单核细胞在无外源细胞因子的条件下分化为巨噬细胞。通过整体RNA测序及与患者活检单细胞RNA数据的解卷积分析,发现共培养体系中的巨噬细胞亚群与人体HGSOC转移灶中的相似,且不同恶性细胞系影响巨噬细胞亚群比例。该模型揭示了恶性细胞对巨噬细胞极化的驱动作用及其基因组、转录组和蛋白质组异质性对微环境的影响。抗CD47和抗CD24单克隆抗体干预“勿吃我”信号显示对巨噬细胞活性和癌细胞存活的不同影响,且依赖于恶性细胞系。实时显微观察确认巨噬细胞行为的动态调控。该模型为研究恶性细胞调控肿瘤微环境及其与髓系细胞相互作用提供了平台。
总结:该研究开发了一个包含五种人类细胞的三维共培养系统,模拟高等级浆液性卵巢癌的肿瘤微环境,揭示恶性细胞如何驱动巨噬细胞极化及其动态行为。通过RNA测序和患者数据比对,模型中的巨噬细胞群体高度仿真真实肿瘤情况,且不同癌细胞系对巨噬细胞的影响不同。利用抗CD47和抗CD24抗体阻断“勿吃我”信号,展示了巨噬细胞功能和癌细胞存活的差异性反应,强调个体肿瘤异质性的重要性。此模型为深入理解肿瘤免疫微环境及筛选免疫治疗策略提供了有效工具。
3. 卵巢癌风险降低治疗的患者偏好通过选择实验揭示
期刊名称:JAMA Netw Open
影响因子:9.7
JCR分区:Q1
作者:Ilana Cass(一作),Ilana Cass(通讯)
单位:Dartmouth Health, Lebanon, New Hampshire
DOI:https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.3365
摘要:本研究通过选择实验方法探讨了患者对卵巢癌风险降低治疗的偏好。研究旨在了解不同治疗选项的吸引力及患者在权衡治疗效果、副作用和其他相关因素时的选择行为。结果揭示了患者在决策过程中对治疗风险和利益的不同权衡,帮助临床医生更好地制定个体化治疗方案和决策支持工具。
总结:这项研究利用选择实验深入分析了卵巢癌风险降低治疗中患者的偏好,揭示了患者对治疗效果和副作用的不同权衡。研究结果为临床实践中个性化治疗决策提供了依据,强调了理解患者偏好在制定治疗方案中的重要性,有助于提升患者满意度和治疗依从性。
4. 卵巢癌的全球流行病学:模式、趋势与风险因素
期刊名称:Cancer Biol Med
影响因子:8.4
JCR分区:Q1
作者:Ruyuan Li(一作),Bin Li(通讯)
单位:国家癌症中心/国家临床肿瘤研究中心/中国医学科学院肿瘤医院,北京 100020,中国
DOI:https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0619
摘要:2022年,卵巢癌是女性中第八大常见癌症。1990年至2021年,全球年龄标准化发病率从7.22/10万下降至6.71/10万,但各国趋势不一。高收入国家如美国、奥地利、荷兰和挪威发病率下降,而非洲及亚洲部分地区(日本、印度)发病率上升。1999年至2021年,全球年龄标准化死亡率由4.73/10万降至4.06/10万,各国趋势差异明显。多数国家卵巢癌五年净生存率仍低于50%。已识别多种风险因素,包括生殖因素、口服避孕药使用、抗炎饮食、子宫内膜异位症、盆腔炎症、肥胖、糖尿病及职业性石棉暴露。对无家族癌症史或致病变异者的普通风险人群,尚无有效筛查或预防策略。高风险遗传突变者中,风险降低输卵管卵巢切除术仍是降低卵巢癌风险的金标准。综述全面阐述了卵巢癌的流行病学、风险因素、筛查与预防,旨在为全球公共卫生策略提供参考。
总结:该文综述了卵巢癌的全球流行病学现状,指出高收入国家发病率下降而部分非洲和亚洲地区上升,死亡率总体下降但生存率仍较低。明确了多种风险因素并强调目前尚无针对普通风险人群的有效筛查和预防方法。对于高风险遗传人群,风险降低手术仍是主要手段。该研究提供了卵巢癌防控的全球视角,有助于制定更有效的公共卫生策略。
5. 平衡基质细胞诱导的复杂性:通过异种共培养成纤维细胞或设计微支架构建三维卵巢癌模型
期刊名称:J Biol Eng
影响因子:6.5
JCR分区:Q1
作者:Eglė Žymantaitė(一作),Egle Zymantaite(通讯)
单位:Laboratory of Immunology, National Cancer Institute, P. Baublio g. 3B, Vilnius, LT-08406, Lithuania
DOI:https://doi.org/10.1186/s13036-026-00670-9
摘要:本文探讨了卵巢癌三维模型中基质成分引起的复杂性问题,提出通过与成纤维细胞的异种共培养或利用设计微支架的方法,来调节和控制这一复杂性。研究表明,这两种策略能够有效模拟肿瘤微环境的多样性和异质性,为体外卵巢癌模型的构建和功能优化提供了新的思路,有助于更准确地反映肿瘤-基质相互作用及其对治疗响应的影响。
总结:该研究针对卵巢癌三维模型中基质细胞引发的复杂性,采用成纤维细胞异种共培养和设计微支架两种方法进行调控,成功平衡了模型的异质性和复杂性。这不仅提升了模型的生理相关性,也为肿瘤微环境研究及个性化治疗策略开发提供了重要工具。
6. 双酚A通过HK2/H3K18la/IGF2BP3顺序调控轴促进卵巢癌增殖和迁移
期刊名称:J Agric Food Chem
影响因子:6.2
JCR分区:Q1
作者:Xin Xie(一作),Fengrui Wu(通讯)
单位:安徽省淮河流域污染损伤与生物防控重点实验室,阜阳师范大学
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c16242
摘要:双酚A(BPA)是一种具有雌激素活性的内分泌干扰化学物质,其在癌症发生中的作用尚存争议。本研究探讨了BPA对卵巢癌的影响及其机制。结果显示,BPA剂量依赖性(0-10 μM)地促进了细胞活力和侵袭能力,KEGG分析提示其促进了核心碳代谢通路活性。BPA上调了糖酵解酶HK2和LDHA,激活了ERα,增强HK2转录及糖酵解水平。糖酵解产物乳酸的积累促进了组蛋白H3赖氨酸18的乳酸化(H3K18la),该修饰富集于IGF2BP3启动子区域,提升其表达。IGF2BP3通过m6A识别稳定HK2 mRNA,形成糖酵解的正反馈放大效应。研究揭示了BPA通过HK2/H3K18la/IGF2BP3调控轴促进卵巢癌进展的机制,为表观遗传靶向治疗提供新思路。
总结:该研究明确了双酚A促进卵巢癌细胞增殖和迁移的机制,揭示了其通过激活雌激素受体ERα上调糖酵解关键酶HK2,进而通过乳酸介导的组蛋白乳酸化促进IGF2BP3表达,IGF2BP3再通过m6A修饰稳定HK2 mRNA,形成一个促进糖酵解和癌症进展的正反馈环。这一发现为双酚A与癌症发生的关系提供了分子基础,并指出了潜在的表观遗传治疗靶点。
7. 双酚类化合物暴露与晚期高级别浆液性卵巢癌生存的关联:流行病学与机制探索的整合研究
期刊名称:Ecotoxicol Environ Saf
影响因子:6.1
JCR分区:Q1
作者:Yi-Zi Li(一作),Qi-Jun Wu(通讯)
单位:中国医科大学公共卫生学院流行病学系;中国医科大学盛京医院妇产科;环境应激与慢性病防控教育部重点实验室(中国医科大学);高级生殖医学与生育国家卫生健康委员会重点实验室(中国医科大学)
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2026.120066
摘要:
【背景】双酚类化合物(BPs)的生殖毒性及潜在致癌性备受关注,但其对卵巢癌预后的影响尚不明确。本研究旨在探讨BPs暴露与晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)生存的关系。
【方法】纳入318名患者的嵌套病例对照研究,采用条件Logistic回归评估优势比(OR)及95%置信区间(CI)。通过分位数g计算和贝叶斯核机器回归分析联合效应。利用多数据库获取靶点,进行通路富集、分子对接及动态模拟以探究潜在作用机制。
【结果】高浓度BPS暴露与晚期HGSOC较差生存显著相关(最高三分位组OR=2.18,95%CI:1.01-4.71),且存在剂量反应关系(每标准差增加OR=1.36,95%CI:1.01-1.83)。核心靶点富集于肿瘤发生、激素调节及细胞适应信号通路,EGFR和ESR1与BPS结合亲和力最强。
【结论】尿中高浓度双酚类物质与晚期高级别浆液性卵巢癌生存不良相关,可能通过EGFR和ESR1参与肿瘤进展。
总结:本研究通过流行病学和机制分析结合的方法,发现暴露于高浓度双酚类物质,特别是BPS,与晚期高级别浆液性卵巢癌患者较差的生存率相关,且存在剂量依赖效应。机制研究显示BPS可能通过与肿瘤相关受体EGFR和激素受体ESR1的结合,影响肿瘤发生和激素调节通路,促进癌症进展。这提示环境中双酚类化合物暴露可能是晚期卵巢癌生存预后的一个不利因素。
8. 工程化免疫功能微环境:卵巢癌类器官模型中的策略、应用及转化障碍
期刊名称:Front Immunol
影响因子:5.9
JCR分区:Q1
作者:Yuying Chen(一作),Yan Jia(通讯)
单位:吉林大学第二医院妇产科,吉林长春,中国
DOI:https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1773734
摘要:卵巢癌因患者间异质性强和免疫逃逸而成为最致命的妇科肿瘤。传统二维培养和动物模型难以维持肿瘤、免疫细胞及基质细胞的相互作用,且临床转化有限。本文综述了利用成人干细胞(正常上皮、肿瘤组织与腹水)及诱导多能干细胞构建类器官的方法,比较了从空气-液体界面到微流控芯片等多种培养平台。含免疫成分的类器官对于评估T细胞疲劳、自然杀伤细胞毒性及基质通讯具有重要价值,有助于免疫治疗筛选、生物标志物发现和耐药性分析。当前挑战包括血管化不足、免疫成分维持时间短及缺乏标准化方案。文章提出结合多组学、生物材料及自动灌注技术的新策略,以提升生理相关性和规模化生产。综上,带免疫微环境的卵巢癌类器官能弥合临床前研究空白,加速个体化免疫治疗的发展。
总结:该综述介绍了卵巢癌类器官模型构建的多种方法及其免疫相关应用,强调了含免疫细胞的类器官在模拟肿瘤微环境、评估免疫治疗效果和研究耐药机制中的重要性。文中还指出目前的主要难题及其可能的解决方案,展望通过整合多组学与先进技术提升模型的生理真实性和应用广泛性,从而推动个体化免疫治疗的进展。
9. 整合慢性炎症与缺氧:HIF-1α在高级别浆液性卵巢癌肿瘤行为及治疗反应中的潜在作用
期刊名称:Front Immunol
影响因子:5.9
JCR分区:Q1
作者:Sara Polajžer(一作),Katarina Cerne(通讯)
单位:Institute of Pharmacology and Experimental Toxicology, Faculty of Medicine, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia
DOI:https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1757708
摘要:高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)常因肿瘤微环境中的慢性炎症和缺氧导致晚期诊断及化疗抵抗。缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)是调控这些过程的关键因子,但其空间分布、与炎症的相互作用及对化疗反应的影响尚不明确。本回顾性研究纳入28例接受新辅助化疗(NACT)的晚期HGSOC患者,收集了初次手术(卵巢、腹膜组织、血浆、腹水)及间隔减瘤手术后(网膜、腹膜组织、血浆)样本。结果显示,HIF-1α mRNA在网膜和腹膜组织中表达较卵巢组织高,血浆和腹水中HIF-1α浓度相关但腹水浓度较低。基线腹水及血浆中HIF-1α浓度升高与红细胞沉降率(ESR)>30 mm/h相关,且ESR与BRCA突变状态相关。HIF-1α与C反应蛋白(CRP)无相关性。高HIF-1α浓度与间隔减瘤术时化疗反应不良(CRS1)相关。化疗前后血浆HIF-1α、ESR及腹膜HIF-1α mRNA表达无显著变化。基线腹膜HIF-1α升高趋势性提示无进展生存期缩短。研究表明HIF-1α可能反映缺氧-炎症交互,参与化疗抵抗及疾病进展,且缺氧炎症微环境在化疗后持续存在,需在独立队列中验证其预后及预测价值。
总结:该研究揭示了HIF-1α在高级别浆液性卵巢癌中的空间表达特点及其与炎症指标的关联,提示其可能作为化疗抵抗和疾病进展的生物标志物。HIF-1α在腹膜和网膜组织中表达较高,且血浆和腹水中的HIF-1α水平与慢性炎症状态密切相关。高水平HIF-1α与不良化疗反应相关,且缺氧和炎症微环境在化疗后依旧存在,可能促进肿瘤持续活跃。该发现为理解HGSOC的治疗抵抗机制提供了新视角,但尚需进一步研究验证其临床应用潜力。
10. 素食主义和纯素食饮食与癌症发病率的系统综述和前瞻性研究荟萃分析
期刊名称:Eur J Epidemiol
影响因子:5.9
JCR分区:Q1
作者:Dagfinn Aune(一作),Jakub G Sobiecki(通讯)
单位:Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Imperial College London, White City Campus, 90 Wood Lane, London, W12 0BZ, UK
DOI:https://doi.org/10.1007/s10654-026-01380-8
摘要:
多项研究表明,与非素食者相比,素食和纯素食饮食总体上与较低的癌症风险相关,尽管各癌症部位的结果不一。本文系统回顾并荟萃分析了前瞻性研究,评估素食和纯素食饮食与癌症发病的关系。结果显示,素食者与非素食者相比,总体癌症发病风险显著降低(RR=0.87),对胃癌、结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌及非霍奇金淋巴瘤等多种癌症风险均有降低。纯素食者总体癌症风险亦降低(RR=0.77),尤其是乳腺癌风险降低。体重指数(BMI)在其中起中等解释作用。证据强度对素食饮食与多种癌症的因果关系判定为“可能”,对纯素食饮食为“有限提示”。研究支持推广更多基于植物的饮食以预防癌症。
总结:
该系统综述和荟萃分析证实,素食饮食与多种癌症风险显著降低相关,尤其是胃癌、结直肠癌和乳腺癌等,纯素食饮食也显示对总体癌症和乳腺癌有保护作用。体重指数部分解释了这些关联。证据支持素食饮食对癌症预防具有潜在因果性。结果强调推广高植物性饮食作为癌症预防策略的科学依据,但仍需更多长期随访研究验证不同癌症类型上的效果。
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