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在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，抗体偶联药物（ADC）在肺癌领域的突破性进展持续引发全球肿瘤学界高度关注。为及时传递前沿数据、深化中外学术交流，2026 年 6 月 30 日，一场「TOP EXPERT TALK 2026 ASCO 肺癌 ADC 新进展」线上会如期而至。 本次会议特邀浙江省肿瘤医院范云教授、南京大学医学院金陵医院宋勇教授及法国巴黎萨克雷大学 David Planchard 教授共同担任大会主席，由上海市肺科医院苏春霞教授、北京大学第三医院曹宝山教授及河南省肿瘤医院王慧娟教授担任会议主持，并分别邀请 David Planchard 教授、中山大学附属第一医院唐可京教授及天津医科大学肿瘤医院张新伟教授分别就 2026 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点、HER2 变异非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用热点以及 ADC 药物的研发三大核心议题展开深度分享。「丁香园肿瘤时间」特整理本次会议精华，以飨读者。 开场致辞：ADC 时代浪潮下的全球协作 会议在三位主席的致辞中拉开帷幕。范云教授指出，本次会议聚焦 NSCLC 最前沿进展，涵盖 ASCO 最新报告、ADC 药物突破等相关研究，期待通过学术交流进一步提升临床诊疗水平。宋勇教授强调，2026 年 ASCO 年会上 ADC 药物在肺癌领域发布了诸多重磅研究，本次会议旨在探讨 ADC 对现有临床实践的改变及其未来前景。David Planchard 教授表示，ADC 正在改变肺癌治疗范式，相关研究正在如火如荼地开展中，今年中国 ADC 领域的相关研究令人印象深刻。未来，需进一步开发生物标志物、深入理解耐药机制，为更多患者带来获益。 范云教授开场致词 宋勇教授开场致词 David Planchard 教授开场致词 2026 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点 苏春霞教授主持第一环节，David Planchard 教授带来了「2026 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点」的主题汇报，系统梳理了 ADC 药物获批现状及关键临床研究数据，并对其临床价值与局限性进行了深度剖析。近年来，ADC 领域正经历前所未有的快速发展，但临床医生更需审慎判断哪些研究真正能够改变临床实践，哪些联合策略值得进一步探索。 苏春霞教授主持 David Planchard 教授进行专题报告 德曲妥珠单抗（T-DXd）作为肺癌领域首个获批的 ADC，引领肺癌进入了全新的精准治疗时代。David Planchard 教授表示，在 HER2 突变 NSCLC 领域，T-DXd 是目前数据最成熟、临床证据最充分的 ADC 药物。DESTINY-Lung02 研究确立了 5.4 mg/kg 为标准剂量；中国桥接 DESTINY-Lung05 研究确立了 T-DXd 在中国人群中的显著疗效，中位 OS 突破 21.0 个月 [1]。2026 年 ASCO 年会上报告了 DESTINY-Lung05 研究事后分析 [2]，进一步评估了 T-DXd 在伴有中枢神经系统（CNS）转移患者中的疗效。在基线伴 CNS 转移的 30 例患者中，经独立中心审查（ICR）评估的全身性确认的客观缓解率（cORR）为 46.7%，疾病控制率（DCR）为 90.0%，中位无进展生存期（mPFS）为 8.0 个月，mCNS-PFS 为 7.8 个月，中位总生存期（mOS）为 16.6 个月。在具有可测量 CNS 病灶的 10 例患者中，ICR 评估的 CNS-cORR 为 40.0%，包括 1 例完全缓解（CR）；CNS-DCR 高达 100%，中位 CNS-缓解持续时间（DOR）尚未达到。 对于 HER2 过表达（IHC 3+）实体瘤（包括 NSCLC），基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、和 DESTINY-CRC02 研究，T-DXd 于 2024 年 4 月获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，成为首个获批泛瘤种的 ADC。在 2026 年 ASCO 年会上，针对中国人群的 DESTINY-PanTumor03 研究 [3] 首次公布，数据显示，在包括 NSCLC 在内的多种 HER2 IHC 3+实体瘤中，T-DXd 单药治疗的 ORR 达 58%，mPFS 达 15.7 个月，mOS 尚未达到，证实了 T-DXd 跨瘤种的一致性获益。 在 TROP2 靶向 ADC 领域，以拓扑异构酶 I 抑制剂为载荷的三款药物 —— 戈沙妥珠单抗（SG）、德达博妥珠单抗（Dato-DXd）和芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）呈现出差异化的疗效与安全性特征。其中 Dato-DXd、Sac-TMT 已先后在 EGFR-TKI 经治耐药人群中证实了明确的治疗获益，为该类患者提供了治疗新选择。目前，Dato-DXd  正积极向一线治疗拓展，其在 EGFR 突变驱动基因阳性人群中联合奥希替尼（TROPION-Lung14 研究）、以及驱动基因阴性人群中联合免疫 ± 含铂化疗（AVANZAR、TROPION-Lung07、TROPION-Lung08 研究）的探索方向值得期待，有望重塑一线治疗格局。而在小细胞肺癌（SCLC）领域，以 DLL3、B7-H3、CD56/NCAM、SEZ6 为靶点的新一代 ADC 同样展现出突破性疗效，为患者提供了丰富的治疗选择。 展望未来，David Planchard 教授强调需进一步探索更优的生物标志物、ADC 耐药机制、序贯治疗策略，以及与免疫治疗的最佳联合方案，以推动肺癌 ADC 治疗进入精准化新阶段。 在讨论环节，上海交通大学医学院附属瑞金医院王晓斐教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王永生教授、福建省肿瘤医院徐海鹏教授、北京大学人民医院肺癌中心燕翔教授及广州医科大学附属肿瘤医院郑燕芳教授对于肺癌领域备受关注的 ADC 靶点及未来治疗前景等问题进行深入讨论。 王晓斐教授对 T-DXd 等 ADC 药物在肺癌领域的治疗线数前移表示高度关注。对于未来值得探索的方向，其表示一是优化 DAR 与半衰期设计，平衡疗效与毒性；二是识别精准生物标志物 —— 以 TROP2 ADC 为例，当前 IHC 表达水平尚难成为理想标志物，如何为特定 ADC 筛选最可能获益的优势患者仍是待解难题。 徐海鹏教授从精准分层、克服耐药及治疗前移三个维度展望，认为 ADC 已进入「如何更精准、更前移、更持久」的第二阶段，需建立涵盖 RNA 表达、空间转录组、ctDNA 及 AI 多组学分析的新型生物标志物体系。ADC 与 TKI、免疫、双抗、抗血管及放疗的联合治疗值得探索，下一代双载荷、双特异性 ADC 及新型连接子等创新设计将推动 ADC 向更精准、更智能的方向发展。 燕翔教授强调生物标志物与 ADC 技术必须相辅相成，T-DXd 的成功正是因为 ERBB2 兼具预测性与预后性指标的双重价值。此外，DESTINY-Lung 系列研究证实 T-DXd 不仅对最常见的 TKD 外显子 20 插入突变有效，对于 TKI 可能疗效受限的非 TKD 结合域，ADC 同样具有显著疗效。值得注意的是，目前几乎所有 ADC 药物均应用于晚期转移阶段，靶向 ERBB2 的围手术期治疗能否改善长期生存值得深入探索。 郑燕芳教授提出未来三大方向：一是已获批药物的治疗前移，通过与免疫治疗联合推动其进入一线乃至新辅助治疗阶段；二是在 NSCLC 领域根据不同基因表达进行更精细的人群分层，同时期待更多 ADC 在 SCLC 领域取得突破；三是技术创新驱动，包括新型连接子、不同载荷设计及双特异性抗体等下一代 ADC 的问世。 王永生教授分享了 HER2 突变合并 T790M 突变且伴脑转移患者的最佳序贯治疗策略，指出 TKI 与 ADC 序贯使用均具合理性，靶向 HER2 的 TKI 在 ADC 经治患者中已显示显著的疗效，但最佳方案仍有待更多数据阐明。 主席点睛中，David Planchard 教授总结道，ADC 的时代浪潮刚刚开启，未来需通过精准筛选确定最佳获益人群，推动生物标志物动态监测及联合治疗策略，深入解析耐药机制，并探索 ADC 与 TKI 的最佳治疗序列。此外，对所有患者进行基线免疫组化筛查对后续精准治疗同样至关重要。 HER2 变异 NSCLC ADC 临床 应用热点问题探讨 曹宝山教授主持第二环节。唐可京教授以「HER2 变异 NSCLC ADC 临床应用热点问题探讨」进行专题汇报。 曹宝山教授主持 唐可京教授进行专题报告 首先，唐可京教授系统回顾了 HER2 变异 NSCLC 的生物学与流行病学特征，表示 HER2 变异主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达三种形式，目前 NCCN 和 CSCO 指南均建议对 NSCLC 患者常规进行 HER2 检测以实现精准诊疗。 对于 HER2 突变 NSCLC 的后线治疗，唐可京教授回顾指出，既往传统免疫 ± 化疗对 HER2 突变晚期 NSCLC 疗效有限，ORR 仅 20%～30%，mPFS 约 3.0～6.9 个月。T-DXd 的 DESTINY-Lung02 研究最终分析 [4] 显示，5.4 mg/kg 组 ORR 达 50%，mPFS 为 10 个月，mOS 达 19 个月；DESTINY-Lung05 研究 [5] 进一步验证，ICR 评估的 ORR 为 56.9%，mPFS 9.9 个月，mOS 达 21 个月，且总体安全性良好，中国人群数据与全球高度一致。国产 SHR-A1811 的 HORIZON-Lung 研究 [6,7] 同样表现亮眼，ORR 高达 74.5%，mPFS 11.5 个月，但 ≥ 3 级治疗相关不良反应（TRAE）发生率达 67%，血液学毒性发生率较高。另外，在一线治疗布局方面，III 期 DESTINY-Lung04 研究（T-DXd 单药对比帕博利珠单抗联合化疗）已完成入组，期待为患者带来一线精准治疗新选择。在早期 NSCLC 领域，T-DXd 单药及 SHR-A1811 联合阿得贝利单抗的新辅助治疗研究正在进行中。 针对 HER2 过表达 NSCLC，T-DXd 同样展现了显著治疗价值。DESTINY-Lung01 研究 [8] 中，5.4 mg/kg 组总体 ORR 为 34.1%，其中 IHC 3+ 患者 ORR 达 52.9%，mPFS 7.5 个月，mOS 12.5 个月；DESTINY-Lung03 研究在经治非鳞 NSCLC 中进一步验证，总人群 ORR 44.4%，mPFS 8.2 个月，mOS 17.1 个月，且 IHC 3+患者同样表现更优，ORR 达 56.3%，mPFS 6.9 个月，mOS 16.4 个月。DESTINY-PanTumor03 研究数据 [9] 显示，T-DXd 在中国经治 HER2 IHC 3+ 实体瘤患者 ORR 达 58%，mPFS 15.7 个月。唐可京教授提到，T-DXd 已获 FDA 和欧盟批准用于 HER2 IHC 3+ 泛瘤种适应症，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也已将其纳入优先审评，有望今年下半年获批，这将是该领域的重要里程碑。 关于临床应用热点与未来方向，唐可京教授从多个维度进行了系统阐述。在突变类型方面，ADC 可全面覆盖 TKD 和非 TKD 突变，T-DXd 在非 TKD 突变中 ORR 达 66.7%，显著优于 TKI 的 14%～30%，体现了机制优势；脑转移是 HER2 突变 NSCLC 的重要挑战，T-DXd 颅内 ORR 达 40%～50%，疗效与新型小分子 TKI 相当。此外，ADC 耐药后序贯 TKI 治疗仍有效，宗艾替尼和塞伐替尼在既往 ADC 经治患者中 ORR 分别为 48% 和 38%。联合治疗探索中，T-DXd 联合帕博利珠单抗 ORR 达 54.5%～66.7%，SHR-A1811 联合阿得贝利单抗 ORR 为 69.4%，ADC 与免疫治疗协同潜力可观。未来，ADC 耐药机制、联合治疗策略、早期 NSCLC 探索等热点方向仍有待进一步深入研究，期待这些药物在一线治疗中取得疗效突破，为 HER2 变异 NSCLC 患者带来更多生存获益。 结合上述分享讲题，会议进入讨论环节。来自同济大学附属上海市肺科医院高广辉教授、河南省人民医院胡金龙教授、上海交通大学医学院附属仁济医院夏青教授及中山大学附属第一医院张家兴教授围绕 HER2 过表达 NSCLC 的诊断与治疗策略、HER2 突变 NSCLC 中 ADC 药物治疗的优化等议题展开了深入讨论与经验分享。 高广辉教授指出，肺癌 HER2 IHC 判读目前参照胃癌标准。按此标准，ADC 疗效在 IHC 3+ 人群中更显著，并呼吁建立肺癌专属标准。此外，ADC 具旁观者效应，1+ 或 2+ 患者亦可获益。HER2 突变肺癌治疗中，仍倾向选择 ADC，但警惕间质性肺炎。ADC 耐药方面，机制可归纳为靶点缺失、旁路激活及载荷耐药三类，并提出 ADC 联合 TKI 双重阻断设想。 夏青教授认为 T-DXd 在 HER2 IHC 3+实体瘤及 HER2 突变 NSCLC 中均展现出显著疗效，在安全性方面需关注骨髓抑制和间质性肺炎，尤其对既往放疗或慢性阻塞性肺疾病（COPD）高危患者需谨慎管理；未来发展方向包括联合免疫治疗、抗血管靶向等以提升一线疗效，同时需基于不同耐药机制制定个体化后线策略，如序贯 TKI、MMAE 或新型蛋白降解剂等，以进一步延长患者生存。 张家兴教授指出，由于肿瘤存在空间与时间异质性，原发灶与转移灶、不同阶段的 HER2 IHC 可能发生变化，甚至出现阴阳转换。临床需坚持「应检再检」，并同步检测 TROP2、C-MET 等蛋白表达。展望未来，期待 T-DXd 的临床使用前移至一线，并关注新辅助治疗中加入 T-DXd 能否提高 pCR 率及手术安全性。 胡金龙教授建议确诊时即加做 HER2 IHC 等 ADC 靶点检测。根据现有研究，ADC 覆盖面更广，凭借旁观者效应几乎适用于所有患者，体力状况允许者优选 ADC。此外，联合治疗时需关注用药时长、停药时机等问题，总体而言疗效可期，但不良反应管理同样关键。 立足现状，引领未来： ADC 药物的研发与展望 王慧娟教授主持第三环节。张新伟教授带来了「ADC 药物的研发与展望」讲题分享，从临床医生视角，对 ADC 药物的作用机制、设计优化及未来方向进行了深度解读。 王慧娟教授主持 张新伟教授进行专题报告 自 2000 年首个 ADC 药物获批以来，截至 2026 年 6 月，全球已有 20 余种 ADC 药物获批上市，超过 400 种 ADC 正在研发中，其中 31 个候选药物已进入 III 期临床试验。乳腺癌和肺癌是目前获批适应症最多的领域，HER2 仍是最热门的靶点。然而，ADC 药物真正到达肿瘤部位发挥作用的概率仅为 0.1%～10%，这意味着绝大多数药物在体内循环，如何优化设计、提高精准性仍是核心命题。 张新伟教授强调，对于 TROP2 ADC，传统 TROP2 IHC 评分无法预测治疗疗效。为此，研究者提出计算病理学新方法 —— 标准化膜比率（NMR），即肿瘤细胞膜表面 TROP2 表达量与总表达量的比值。NMR 反映的是肿瘤细胞膜表面 TROP2 表达量与总表达量的比值。临床前研究显示，TROP2 NMR 与 Dato-DXd 的内化率及疗效显著相关（r = 0.64，p = 0.012）。在 TROPION-Lung01 研究 [10] 中，TROP2 NMR 阳性亚组接受 Dato-DXd 治疗的 ORR 达 36.8%，mPFS 为 7.2 个月，而 NMR 阴性亚组 ORR 仅为 22.5%，mPFS 为 4.0 个月。TROPION-PanTumor02 及 TROPION-Lung02 研究 [11-12] 进一步验证了一致性结果。 基于上述发现，TROP2 NMR 已被纳入多项 III 期研究的主要终点设计：AVANZAR 研究首次将 NMR 作为主要终点，评估 Dato-DXd 联合度伐利尤单抗及卡铂一线治疗 non-AGA 晚期 NSCLC 的疗效；TROPION-Lung17 则聚焦 NMR 阳性人群，验证 Dato-DXd 单药后线治疗的预测价值；TROPION-Lung10 亦以 NMR 阳性人群的 PFS 和 OS 作为双重主要终点。这标志着 ADC 生物标志物评估正从单纯的「表达量检测」向 「功能状态评估」转变。 在 ADC 安全性方面，连接子稳定性是决定脱靶毒性的关键。张新伟教授特别指出，连接子与抗体的偶联方式直接影响疗效与毒性，临床需警惕含巯基药物可能导致连接子提前断裂，造成 「增毒减效」。在克服耐药方面，ADC 面临药物外排、靶点逃逸及肿瘤异质性等多重挑战。对此，双靶点/双表位 ADC 通过同时识别多个抗原提高内化效率并降低逃逸风险；新型载荷（如 α-鹅膏蕈碱等）及双载荷设计通过优化作用机制与结构改造规避耐药；此外，ADC 联合免疫治疗、靶向治疗或化疗已在多项 III 期研究中展现协同增效。总体而言，ADC 领域正从单一靶点开发迈向涵盖患者精准筛选、连接子条件激活优化及耐药多维克服的系统化创新，新一代技术平台有望进一步拓宽治疗窗并提升临床获益。 围绕 ADC 生物标志物及不良反应管理两大议题，郑州大学第一附属医院郭三星教授、广州中医药大学第一附属医院李穗辉教授及空军特色医学中心王宇教授进行了精彩讨论。 郭三星教授指出，ADC 类药物正呈现出泛瘤种应用的前景，其中 HER2 ADC 已较为成功，而 TROP2 ADC 优势人群筛选至关重要。关于 TROP2 QCS-NMR 标志物，其通过区分胞膜与胞质表达来预测疗效的方向具有重要价值，但标准化和临床推广仍需大样本验证。不良反应管理方面，TROP2 ADC 以口腔黏膜炎、眼毒性和血液学毒性为主，眼毒性易被忽略，需定期眼科检查；首次应用时建议保守起始剂量，严重肺炎患者应避免使用。 李穗辉教授认为，TROP2 ADC 无需检测即可使用，但实际临床使用中精准性仍有不足，未来需结合 AI、大数据及多组学分析实现精准筛选。她特别提醒，若 ADC 连接子含巯基成分，联用谷胱甘肽类保肝药可能增加毒性。其团队探索了中医中药预防口腔黏膜炎及皮肤毒性，取得一定效果。 王宇教授分享了其团队开发的基于金属有机框架（MOF）的「杂 ABC」 平台，利用 MOF 的天然酸响应特性及多孔载药能力，加载铁死亡/铜死亡诱导剂等新型载荷，有望突破现有 ADC 设计局限。此外，在安全性方面，现有 ADC 常用的抗微管和抗拓扑异构酶类有效载荷的效价常为紫杉烷类的百倍乃至千倍以上，其毒性谱与既往认知存在差异，且抗体本身亦可能贡献毒性，故具体 ADC 的毒性评估仍需以临床实践为依据。 在主席点精环节，宋勇教授总结道，ADC 药物正处于发展的关键关口，前期上市药物的疗效与安全性已得到充分验证，安全性担忧已逐步消退。展望未来，ADC 药物要实现大幅度提升，关键在于「更精准、更强、更安全」三个维度：更精准方面，QCS 技术平台有望推广至其他 ADC 生物标志物评估；更强方面，双抗 ADC 或将逐步取代单抗 ADC，提供更多治疗选择；更安全方面，需在连接子和载荷结构上进行深入优化，使 ADC 成为完全区别于传统化疗的全新治疗方式。 总结 本次会议汇聚中外专家，围绕肺癌 ADC 最新进展展开深度交流。从 ASCO 肺癌 ADC 进展盘点、HER2 变异 NSCLC 临床应用热点，到 ADC 药物研发与展望，三个环节系统勾勒出肺癌 ADC 从临床到创新的完整图景。ADC 正加速重塑肺癌治疗格局，未来需在精准化、前移化与创新化三大维度持续突破，同时优化联合策略、解析耐药机制、精细管理不良反应。当前，肺癌领域 ADC 浪潮刚刚开启，期待中外学界协作共进，推动肺癌 ADC 治疗迈向更精准、更强、更安全的新阶段，为患者带来更多生存获益。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 本内容来自北京鸿远慈善基金会 [肺癌精准诊疗学术交流会」项目; 本条鸣谢: 第一三共 (中国) 投资有限公司 内容策划：方程 项目审核：吕雪 参考文献 [1] Goto K, Goto Y, Kubo T, Ninomiya K, et al.Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial.J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4852-4863. [2] Li D. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutant (HER2m) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system (CNS) metastases (mets): Results from DESTINY-Lung05 (DL-05). Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; 2026 May 29-June 2; Chicago, IL. Abstract e20500. [3] Xiaohua Wu, et al. Trastuzumab deruxtecan (T -DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. 2026 ASCO.Abstract#3026. [4] Pasi A Janne. 2024 ASCO. Abstract 8543. [5] Ying Cheng, et al. 2025 WCLC. P2.10.12. [6] Li Z, et al. Lancet Oncol. 2025;26(4):437-446. [7] Lu S, et al. 2025 AACR. CT009 [8] Smit EF，et al. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):439-454 [9] Planchard D, et al. 2024 WCLC. OA16.05 [10] Garassino MC， et al. Presented at the 2024 WCLC， September 7–10， 2024， San Diego， CA， USA. Abstract PL02.11. [11] Wu Y-L， et al. Presented at the ELCC 2025， March 26–29， 2025， Paris， France. Poster 357P. [12] Levy BP, et al. 2025 ASCO 8501.

导读 晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）是非小细胞肺癌的重要亚型。程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂联合化疗已成为一线标准治疗，显著改善了晚期患者的生存。在免疫联合化疗时代，如何获得更具突破性的总生存期（OS）获益、进一步实现长期生存的提升，仍是临床上亟待满足的需求。依沃西单抗是一种靶向PD-1和血管内皮生长因子（VEGF）的双特异性抗体，近日，上海市胸科医院陆舜教授团队在Lancet发表了该试验预设的OS中期分析结果，系统评估了依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在中国初治晚期鳞状NSCLC患者中的长期疗效与安全性。结果显示，依沃西单抗联合化疗组的中位OS达27.9个月，显著优于替雷利珠单抗联合化疗组的23.7个月，为晚期肺鳞癌一线治疗提供了具有显著OS获益的新选择。 研究方法 HARMONi-6是一项在中国50家医疗机构开展的随机、双盲、Ⅲ期临床试验，纳入18~75岁初治不可切除ⅢB/Ⅳ期鳞状NSCLC患者（美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0~1分），按1:1随机分配至依沃西单抗联合卡铂+紫杉醇组或替雷利珠单抗联合相同化疗方案组，分层因素为疾病分期和PD-L1肿瘤比例评分（TPS）（≥1% vs <1%）。主要终点为独立影像评审委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为OS；样本量原为396例，后修订为528例。OS预设一次中期分析和一次最终分析，采用O'Brien--Fleming界值控制Ⅰ类错误（单侧α=0.025）。 研究结果 研究共纳入532例患者进行随机分组，每组266例，其中93%为男性（494例）；中位年龄64岁；Ⅳ期患者占92%；PD-L1 TPS＜1%者占39%；31%有咯血史；63%为中央型肺鳞癌。依沃西单抗组与替雷利珠单抗组中位用药次数分别为14.5次和12.0次。全分析集中，后续接受全身抗肿瘤治疗的比例分别为36%与37%，其中后续免疫治疗者占14%与19%，后续靶向治疗者占12%与17%。 截至2026年2月27日，所有患者中位随访21.4个月（95%置信区间（CI）：20.27~21.91）；依沃西单抗组中位随访20.6个月（95% CI：19.22~21.91），替雷利珠单抗组中位随访21.7个月（95% CI：20.67~22.64）。数据截止时，依沃西单抗组60例、替雷利珠单抗组51例仍在接受治疗；终止治疗者分别为206例与214例，停药主要原因为疾病影像学进展（112例 vs 134例）。 总生存期主要结果 累计发生204例死亡事件：依沃西单抗组84例（32%），替雷利珠单抗组120例（45%）；无失访病例。依沃西单抗组中位总生存期27.9个月（95% CI：27.89~未评估），替雷利珠单抗组23.7个月（95% CI：20.11~未评估）；分层风险比（HR）0.66（95% CI：0.50~0.87），单侧P=0.0017。Kaplan-Meier曲线自第6个月起分离并持续保持差异。 生存率数据 12个月总生存率：依沃西单抗组78.9%（95% CI：73.4~83.3），替雷利珠单抗组72.2%（95% CI：66.3~77.1）。18个月：70.5%（64.3~75.8） vs 61.3%（54.8~67.0）。24个月：64.7%（57.7~70.8） vs 48.6%（41.1~55.7）。敏感性分析与补充分析结果一致。 预设亚组分析 各关键亚组中均观察到依沃西单抗联合化疗的OS获益趋势： PD-L1 TPS＜1%：HR 0.64（95% CI：0.43~0.96） PD-L1 TPS≥1%：HR 0.68（95% CI：0.46~0.99） PD-L1 TPS 1%~49%：HR 0.67（95% CI：0.42~1.05） PD-L1 TPS≥50%：HR 0.64（95% CI：0.32~1.31） 合并肝转移：HR 0.69（95% CI：0.34~1.41） 无肝转移：HR 0.68（95% CI：0.50~0.92） 图 1：全分析集的总生存期 两组总生存期的Kaplan-Meier估计值（A）以及关键预设亚组的总生存期亚组分析（B） 图2：PD-L1 TPS <1%（A）、≥1%（B）、1%~49%（C）和≥50%（D）患者总生存期的Kaplan-Meier估计值 安全性 两组（依沃西单抗组 vs 替雷利珠单抗组）治疗相关不良事件发生率相近（99% vs 99%），3级及以上事件发生率分别为69%与59%，常见事件包括中性粒细胞计数降低（32% vs 26%）、白细胞计数降低（11% vs 9%）和贫血（7% vs 5%）；因不良事件停药（5% vs 5%）及致死病例（4% vs 4%）比例相同。3级及以上免疫相关不良事件均为14%。VEGF通路抑制相关不良事件在依沃西单抗组更常见（60% vs 26%），其中79%为1~2级；3级及以上高血压（4% vs 2%）、蛋白尿/肾损伤（7% vs 0）、出血（3% vs 1%）。基线肿瘤空洞患者中，呼吸道出血发生率分别为17%（4/24）与4%（1/23），均为1~2级。 研究讨论 HARMONi-6中期分析证实，依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，相比替雷利珠单抗联合化疗显著延长OS（HR=0.66），12、18、24个月生存率均显示优势。依沃西单抗组中位OS受末例死亡事件影响降至27.9个月，剔除该例后尚未达到，长期生存有望进一步提升。 本研究是全球首项Ⅲ期试验，证实PD-1/VEGF双特异性抗体联合化疗优于传统PD-1单抗联合化疗，结合此前PFS近翻倍的结果，为该类患者提供了新的优质一线选择。同时，继HARMONi-2试验证实双特异性抗体单药超越PD-1单抗后，HARMONi-6将这一假说拓展至免疫联合化疗模式，进一步验证了“双特异性抗体超越传统PD-1单抗”的方向。 在PD-L1阴性（TPS＜1%）这一通常对免疫治疗相对耐药的人群中，依沃西单抗联合化疗仍观察到显著OS获益趋势（HR=0.64），提示追加VEGF通路抑制可改善免疫耐药患者的治疗结局（该亚组为描述性分析，未预设充分检验效能）。 传统PD-1抑制剂联合独立抗血管药物在肺鳞癌中因疗效不足或出血风险高而失败。依沃西单抗作为四价双特异性抗体，可同时靶向PD-1和VEGF，在肿瘤局部增强亲和力并降低全身毒性，与“两药简单联用”有本质区别。本研究安全性与既往试验一致，虽3级及以上不良事件总体更高，但停药比例、严重免疫相关事件与对照组持平；VEGF相关事件多为轻中度，3级及以上大出血发生率仅3%，整体安全可控。 研究结论 HARMONi-6试验OS中期分析证实，在晚期鳞状NSCLC一线治疗中，依沃西单抗联合化疗相比替雷利珠单抗联合化疗可显著延长OS，在PD-L1阴性人群中同样呈现获益趋势。其四价双特异性分子设计克服了传统PD-1抑制剂联合抗血管生成药物在肺鳞癌中疗效不足、出血风险高的局限，安全性整体可控。该研究验证了双特异性抗体超越PD-1单抗的学术假说，为患者提供了新的一线治疗选择，并为肿瘤免疫新药研发指明了方向。 参考文献： Lu S, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. 2026 May 31:S0140-6736(26)00966-9. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00966-9                                    . 撰写：Faline 审核：Faline 排版：Iris 执行：Lena 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。