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导读 当前泌尿肿瘤领域正迎来精准医学驱动与个体化临床实践的变革时期，抗体偶联药物（ADC）作为创新疗法的代表，显著延长了患者生存。2021年，我国首个自主原研抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗获批用于既往接受过含铂化疗且HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC），开启了精准治疗新篇章。今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，其一线治疗la/mUC的III期注册研究RC48-C016研究作为突破摘要入选大会主席论坛，并同步全文在线发表于《新英格兰医学杂志》，荣获国际学术界的双重认可。为此，医脉通聚焦泌尿肿瘤领域ADC药物的前沿进展，推出“大咖评述”栏目。本期特邀 吉林大学第一医院刘子玲教授、安徽省立医院胡长路教授和中南大学湘雅二医院王晶晶教授 围绕la/mUC诊疗现状、ADC药物的重磅研究成果及其临床价值进行深入探讨。 困局之思： 从传统化疗到多元探索，临床需求仍迫切 医脉通：尿路上皮癌（UC）是泌尿生殖系三大恶性肿瘤之一， la/mUC一直是临床治疗的重点和难点。请您谈一谈此类患者目前的治疗现状和有哪些未满足的临床需求？ 刘子玲教授 长期以来，la/mUC的治疗进展有限，主要依赖以顺铂为基础的化疗。然而，化疗疗效有限且不良反应显著，严重影响患者的生活质量和治疗耐受性。临床上，约30%–50%的患者因肾功能不全、高龄或体能状态差等原因无法耐受顺铂；从生化机制来看，顺铂可与肿瘤细胞DNA 形成稳定性更强的复合物，诱导肿瘤细胞凋亡信号发挥作用，尽管卡铂可作为替代方案，但卡铂的化学特性及与DNA的相互作用模式与顺铂存在本质差异，这直接导致了二者在UC治疗中疗效的显著差距。疗效与耐受性的平衡始终是UC化疗的核心矛盾，催生了对新疗法的迫切需求，推动了UC治疗格局向更有效、更普适的新型联合方案转型。 近年来，ADC药物与免疫治疗的兴起，深刻改变了la/mUC的治疗格局。免疫治疗虽覆盖人群广，但免疫单药一线治疗的OS未能显著优于传统化疗；而ADC联合免疫治疗则展现出“1+1>2”的协同效应，在显著提升疗效的同时保持了良好安全性。此外， 维迪西妥单抗（DV）联合特瑞普利单抗（T）方案所采用的均为国产药物，在确保疗效的同时，显著提升了治疗的可及性和经济性，使更多患者能够获得并负担得起这一创新治疗药物。 综上所述，ADC联合免疫治疗正引领la/mUC进入全新治疗时代，从根本上破解了顺铂不耐受、化疗疗效瓶颈以及免疫单药疗效有限等核心痛点，不仅显著改善了患者的生存获益，也在安全性、经济性及后续治疗策略优化等方面带来了切实希望。 胡长路教授 在la/mUC的内科治疗发展历程中，长期以来可选药物十分有限，治疗手段主要依赖化疗。然而，化疗常伴随明显的消化道不良反应，随着治疗周期延长，患者耐受性往往逐渐下降，依从性也随之降低。近年来，免疫治疗的引入在一定程度上拓展了la/mUC的治疗格局，但仍以联合化疗为主要的应用方式。 与此同时，随着检测技术的不断进步，靶向治疗的重要性日益凸显，其中HER2已成为一个备受关注的关键靶点。在中国UC患者中，HER2表达的患者比例占80%以上，而这类患者的预后通常较差。抗HER2 ADC药物能够精准识别并作用于HER2表达的肿瘤细胞，这种设计既提高了抗肿瘤效果，又显著降低了对正常细胞的毒副作用。更重要的是，基于明确的生物标志物筛选，以维迪西妥单抗为代表的HER2靶向治疗体现了精准医学的理念，为实现个体化治疗提供了重要路径。 王晶晶教授 近年来，随着免疫治疗、ADC以及靶向治疗陆续获批并应用于临床，la/mUC患者的治疗选择更加丰富。尽管如此，这些进展并未完全解决现实中的治疗困境，临床仍面临诸多未被满足的需求。目前，国际指南对la/mUC治疗推荐主要依据患者是否适合接受EV+P方案进行分层。然而，现阶段这一模式在中国广泛应用面临一定挑战。首先，EV+P方案中的两种药物均为进口药物，价格较为高昂；其次，该方案的皮肤毒性也在一定程度上限制了其临床应用。对于无法承担或无法耐受EV+P方案的患者，含铂化疗仍是国内常用的治疗选择。然而，传统含铂化疗对患者的一般状况和肾功能要求较高，临床有相当比例的患者无法耐受，只能退而求其次选择卡铂，但卡铂的疗效逊于顺铂，患者治疗获益相对有限。若患者既不适合EV+P方案，又因身体条件限制不能接受含铂化疗，则往往只能选择免疫治疗。然而，免疫单药治疗的疗效不尽如人意，部分la/mUC患者对免疫治疗无应答。因此，当前亟需探索更具可及性、安全性与个体化的治疗新策略，以真正实现la/mUC治疗破局。 深度创新： RC48-C016研究设计亮点突出，价值突显 医脉通： RC48-C016研究是全球首个公布结果的抗HER2 ADC联合免疫一线治疗la/mUC的III期注册研究，该研究在入组人群、方案设计等方面，体现了对于中国UC患者和中国临床实践的深度关注，能否请您对此作简要介绍？ 刘子玲教授 RC48-C016研究是我们期待已久的一项重要临床试验，此次作为LBA摘要在今年ESMO大会主席论坛重磅发布，引发了广泛关注。该研究是一项开放标签、多中心、随机对照的III期临床试验，旨在头对头比较DV+T与标准含铂化疗方案在la/mUC一线治疗中的疗效与安全性。 研究共筛选811例患者，其中765例有明确HER2病理学检测结果，632例（82.6%）确认为HER2表达（IHC 1+/2+/3+）。此外，排除因HER2状态以外其他因素而无法入组的患者，最终总计484例患者进入该研究，以1:1方式随机分组。研究预设了分层因素，主要包括顺铂是否耐受、HER2表达状态（IHC 1+ vs IHC 2+/3+）及是否有内脏转移情况等。其中试验组入组243例，包含上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者111例，下尿路尿路上皮癌（LTUC）患者130例，采用维迪西妥单抗2.0mg/kg联合特瑞普利单抗3.0mg/kg的双周方案，不设治疗周期数上限；对照组入组241例患者，包含UTUC患者122例，LTUC患者119例，采用吉西他滨联合顺铂或卡铂的三周治疗方案，最多进行6个周期的治疗。该研究设计的一大亮点在于设置了双重主要终点——无进展生存期（PFS，由盲态独立评审委员会评估）和OS，次要终点则包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性以及生活质量等。 RC48-C016研究堪称中国UC治疗领域的里程碑式研究，其不仅体现了中国原研药物的学术突破，更深刻反映了研究者对中国患者需求的精准洞察。首先，研究精准切入中国临床痛点，同时纳入顺铂耐受与不耐受患者，覆盖HER2表达（IHC 1+/2+/3+）人群，真正实现了广泛适用性。其次，试验组采用我国自主研发的ADC和免疫治疗药物，强强联合，从源头上围绕中国患者需求布局，彰显“中国创新、服务中国”的初心。再者，对照组选择务实可靠，采用当前中国临床常用的一线“金标准”含铂化疗，对国内临床实践具有较高的参考价值。最后，研究采用PFS和OS双重主要终点，既关注肿瘤快速控制，更聚焦患者长期生存。 总而言之， RC48-C016研究设计体现了“四个深度”。（1）人群深度：覆盖顺铂耐受或不耐受全人群；（2）药物深度：针对HER2表达人群，采用国产ADC药物维迪西妥单抗治疗，非常契合中国患者的分子特征；（3）实践深度：对照组贴近临床实践标准，使研究结果更具参考价值；（4）目标深度：以延长生存为终极目标。 RC48-C016研究的成功不仅为中国晚期转移性UC患者提供了全新、高效的一线治疗选择，更树立了以中国患者为核心的临床研究标杆。这一成果充分证实中国创新药能够精准破解本土临床未满足需求，有望快速推动中国相关临床实践指南的更新迭代，为国内诊疗规范化提供有力支撑。 胡长路教授 RC48-C016研究是一项具有重要意义的临床试验，维迪西妥单抗此前已获批用于HER2过表达la/mUC的二线及后线治疗，而RC48-C016研究将其推进至一线，标志着国产ADC药物在la/mUC一线治疗领域的重要突破。值得关注的是，RC48-C016研究是全球首个在HER2表达人群中头对头比较抗HER2 ADC联合免疫治疗与标准含铂化疗的一线研究，填补了既往一线治疗中缺乏有效HER2靶向药物的空白。 王晶晶教授 RC48-C016研究对中国la/mUC患者具有重大意义，是一项极具开拓性的临床试验。该研究旨在头对头比较DV+T与标准含铂化疗在既往未接受系统治疗、且HER2表达的la/mUC患者中的疗效与安全性。研究入组规模大，共筛选811例患者，其中765例获得明确的HER2病理学检测结果，632例（占82.6%）为HER2表达。 尤为关键的是，该研究入组人群不仅涵盖HER2 IHC 2+/3+的患者，还纳入了HER2 IHC 1+的患者，显著拓展了维迪西妥单抗潜在获益人群。 RC48-C016研究结果的重磅公布，不仅为临床医生提供了强有力的循证支持，增强了治疗信心，也有望推动诊疗指南的更新，为la/mUC患者带来优选的一线治疗方案。 立足实践： RC48-C016研究破解临床难题，惠及中国患者 医脉通： RC48-C016研究纳入的484例患者100%为中国人群，患者基线特征与中国临床实际高度一致，您认为该研究将如何深刻影响和改变中国UC患者晚期一线治疗临床实践？ 刘子玲教授 RC48-C016研究提供了中国la/mUC患者专属的高级别循证医学证据，排除了人种差异干扰，对中国医生和患者而言具有直接、可靠且高度可借鉴的临床价值。 尤其值得强调的是，RC48-C016研究入组人群未限定顺铂是否耐受，结果明确证实DV+T在顺铂不耐受患者中疗效同样卓越，使这一长期治疗选择有限的人群可从一线治疗中显著获益。 此外，RC48-C016研究充分体现了中国UC的疾病特色。在中国，UTUC占比在9.3%~29.9%之间，显著高于西方的5%~10%。该研究入组人群中UTUC占比45.7%，远高于同类联合治疗研究，这些差异恰好放大了RC48-C016研究的优势。UTUC的重要临床特征在于，患者常因尿路梗阻等因素导致肾功能受损；此外，在接受根治性手术后，多数患者仅存单侧肾脏，肾功能储备进一步下降。因此，大部分UTUC患者在术后发生转移时，多被归为顺铂不耐受人群，既往只能接受疗效有限的卡铂治疗。而RC48-C016研究显示，无论肿瘤解剖部位如何、无论患者是否耐受顺铂，DV+T均可带来显著的生存获益，更精准地解决了中国临床实践中UTUC治疗疗效不佳的难题。 RC48-C016研究将中国患者的流行病学特点转化为治疗上的亮点，确保了中国方案能最直接、有效地服务于中国患者，进一步巩固了该研究作为改变中国临床实践的标杆研究地位。 不仅为中国患者带来了新的治疗选择，而且创立了一个更高效、更朴实和更能解决中国临床实际痛点的一线治疗新标准。 胡长路教授 ADC药物通过靶向递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，在提升疗效的同时改善了治疗耐受性与依从性。RC48-C016研究中DV+T方案的疗效显著，中位PFS达到13.1个月，显著优于化疗组的6.5个月，肿瘤无进展生存中位时间与化疗相比翻倍，疾病进展或死亡风险降低64%（风险比HR=0.36，95% CI: 0.28–0.46，P 基于DV+T方案如此优异的疗效，该联合方案有望被纳入未来指南与共识，作为HER2表达la/mUC患者的一线治疗新标准，推动中国临床实践的变革。 王晶晶教授 RC48-C016研究的发布，无疑将彻底改变中国la/mUC的一线治疗格局，并推动我国该领域治疗向精准化迈进。目前临床实践中，la/mUC一线治疗仍以化疗为主，或采用化疗联合免疫治疗。 而随着该研究结果的公布，未来将在这类人群中首先进行病理检测，评估HER2表达状态。对于HER2表达的患者，一线治疗优先考虑维迪西妥单抗联合免疫方案。 值得一提的是，在la/mUC的ADC治疗领域，国内不仅已获批EV，还新增维迪西妥单抗这一重要选择。由此可见，中国la/mUC患者的治疗已实现跨越式发展，展现出更为广阔的前景。 开创新局： DV+T方案为la/mUC患者带来全方位获益改善 医脉通： RC48-C016研究是首个在HER2表达的la/mUC患者中探索抗HER2 ADC维迪西妥单抗联合免疫晚期一线治疗的III期研究并取得了强阳性结果，您如何评价RC48-C016研究的疗效数据为患者带来的生存获益？ 刘子玲教授 RC48-C016研究公布的疗效数据，不只是具有统计学意义上的阳性结果，更堪称突破性进展。该研究为HER2表达的中国la/mUC患者带来了前所未有的显著生存获益，彻底改变了中国la/mUC一线治疗的疗效预期。 从OS这一主要研究终点来看，DV+T相较于含铂化疗实现了历史性跨越。在本次生存中期分析中，DV+T组的OS显著延长，中位OS高达31.5个月，含铂化疗组仅为16.9个月，差异具有显著的统计学意义。作为衡量抗肿瘤药物临床价值的“金标准”，OS显著延长充分印证了该方案的卓越疗效。尤为值得强调的是，免疫治疗本身具有潜在的“拖尾效应”，一旦起效，可能产生持久的免疫记忆，带来长期的生存获益。这提示部分患者有望获得更长生存期，甚至存在实现临床治愈的可能性。 此外，DV+T组的ORR高达76.1%，远超化疗组的50.2%。这意味着绝大多数患者在接受治疗后肿瘤可显著缩小，不仅有效延缓疾病进展，也有助于快速缓解因肿瘤压迫引起的疼痛、血尿等临床症状，从而进一步改善患者的整体生活质量。综上所述，RC48-C016研究数据呈现出全方位领先的优势，ORR更高、疾病控制更持久、生存期显著延长。DV+T这一中国主导的创新治疗方案，将la/mUC一线治疗的疗效提升至前所未有的新高度。 胡长路教授 RC48-C016研究中，含铂化疗组的中位PFS为6.5个月，而DV+T组的中位PFS整整翻了一倍，达到了13.1个月，疾病进展或死亡风险显著降低了64%（HR=0.36，95% CI: 0.28–0.46，P 王晶晶教授 RC48-C016研究数据表现非常出色，无论是在PFS还是OS方面，均实现了翻倍的生存获益。在今年ESMO大会主席论坛上，由PI郭军教授汇报该成果时，引发了现场广泛关注，并获得高度评价。 更令人振奋的是，DV+T组肿瘤缓解持续时间（DOR）显著延长，中位DOR为14.6个月，化疗组仅为5.6个月。进一步表明，对于HER2表达的la/mUC患者，DV+T不仅能实现更持久的肿瘤缓解，也为长期生存带来切实希望。综上所述，RC48-C016研究不仅改写了la/mUC的治疗格局，更有望推动诊疗指南的更新，为患者提供一个疗效卓越、证据充分的一线优选治疗方案。 精准普惠： HER2表达全人群获益推动la/mUC诊疗升级 医脉通：多项研究显示，中国 UC 患者 HER2表达率（IHC 1+/2+/3+）高达 80%，HER2检测已成为国内UC领域的常规医疗工作。在RC48-C016研究中，维迪西妥单抗联合免疫在HER2表达全人群中展现了一致的获益，结合中国临床实践，您如何评价这项研究的意义？ 刘子玲教授 RC48-C016研究对中国UC临床实践具有深远意义，其价值不仅体现在卓越的疗效数据上，更在于高度契合中国患者的疾病特征与临床需求，真正实现了从“精准治疗”到“普惠治疗”的范式升级。 传统意义上的精准医学往往局限于经过高度筛选的少数优势人群，致使超过一半的患者无法从高效的药物中获益。而RC48-C016研究的重大突破在于，维迪西妥单抗联合免疫方案在HER2表达全人群中均展现出一致且显著的临床获益。 考虑到中国UC患者中HER2表达率超过80%，这意味着绝大多数la/mUC患者都可能成为该联合方案的适用对象。研究巧妙地利用这一在中国人群中高度普遍的生物标志物，成功将抗HER2靶向治疗覆盖至更广泛的患者群体，这是对传统精准医学理念的一次拓展与升级。 此外，该研究优化了一线治疗的临床决策路径。在RC48-C016结果公布前，面对晚期UC患者，临床医生常面临多重选择困境：患者是否耐受化疗？是否选择免疫单药？后线治疗如何排兵布阵？ADC药物应优先考虑哪一类？如今，随着研究结果的公布，一线诊疗路径变得清晰高效。 鉴于HER2表达是la/mUC的不良预后因素，且在中国患者中占比高，临床应“抓主要矛盾”，常规开展HER2免疫组化检测；对于HER2表达患者，优先推荐维迪西妥单抗联合免疫治疗这一优效方案。 RC48-C016的成功，标志着中国UC的诊疗正式迈入一个基于中国数据、依托中国创新、服务中国患者的新时代。 该研究不仅推动HER2检测成为la/mUC一线诊疗的标准程序，也加速了HER2检测在全国范围内的标准化与普及化进程，让每一位患者都能通过一项较为简单的检测，获得最适合自己的高效治疗机会。 胡长路教授 维迪西妥单抗兼具靶向性与强效细胞毒作用，可精准递送细胞毒性药物至HER2表达的肿瘤细胞。RC48-C016研究数据显示，无论HER2表达状态，维迪西妥单抗联合免疫均实现了OS显著改善，HER2 IHC 1+ 和HER2 IHC 2+/3+人群的中位OS分别为31.5和26.2个月，远超含铂化疗组的16.1和18.2个月。如今，随着RC48-C016研究结果的公布，国内越来越多医院的病理科已将HER2免疫组化检测纳入UC的常规检查项目。鉴于中国UC患者高达80%以上的HER2表达率，推行这一检测不仅具备临床可行性和必要性，而且是精准治疗决策的关键环节，其检测结果直接关系到患者能否获得疗效优异的一线治疗方案。 王晶晶教授 RC48-C016研究实质性地推动了我国UC诊疗向精准化、个体化方向迈进，促使临床在诊断阶段更加重视生物标志物的检测，尤其是HER2表达状态的评估，从而为患者制定更具针对性的治疗策略，显著提升了整体治疗的精准度。 该研究丰富了我国la/mUC治疗选择，使更多患者有机会获得适合自身病情的治疗方案。当前，中国已有两种ADC联合免疫治疗方案可供选择，如何根据患者特征进行个体化决策，不仅关乎疗效，还涉及治疗排序、耐药机制及后线策略等一系列深层次问题，必将激发更多临床研究与探索。 值得注意的是，维迪西妥单抗联合免疫方案虽需基于HER2表达进行筛选患者，但得益于中国la/mUC患者较高的HER2表达率，绝大多数患者均有机会从中获益。 此外，从经济学角度来看，该方案更契合中国患者的实际情况，且其临床疗效不逊于国际高水平研究结果。更重要的是，维迪西妥单抗已纳入UC的后线医保目录，临床应用经验丰富，不良反应管理路径成熟，进一步提升了其在真实世界中的应用价值。展望未来，随着ADC药物在一线治疗中的广泛应用，临床实践中仍有两大核心问题亟待探索与明确：一是不同ADC方案之间的优选策略与排兵布阵；二是ADC治疗失败后的后续治疗路径优化。这些问题的探索，将为UC精准治疗的深化发展指明方向，继续推动领域诊疗水平的升级。 专家简介 - 刘子玲 教授 - 博士生导师 吉林大学第一医院肿瘤中心副主任 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 北京希思科临床肿瘤学研究基金会理事 中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会常委 中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤、尿路上皮癌、肾癌专家委员会委员 国家癌症中心国家肿瘤质控中心卵巢癌质控专委会委员 国家癌症中心国家肿瘤质控中心肾癌质控专委会委员 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委 中国抗癌协会中西整合前列腺癌专业委员会常委 中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会常委 中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员 中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委 中国老年保健协会妇科肿瘤专委会常委 中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组专家 白求恩精准研究会转化医学分委会副主任委员 吉林省研究型医院泌尿生殖系统肿瘤专业委员会主任委员 吉林省研究型医院女子肿瘤专业委员会主任委员 吉林省老年学学会老年肿瘤专业委员会副主任委员 吉林省研究性医院学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员 吉林省预防医学会生殖健康专委会副主任委员 吉林省医疗保障协会肺癌女医师专委会副主任委员 现代妇产科进展杂志编委 国家教育出版社《内科学》编委 - 胡长路 教授 - 安徽省立医院肿瘤科主任医师 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员 中国中西医结合学会肿瘤专业委员会委员 中国医促会肿瘤内科分会常委 长三角一体化中西医结合肿瘤联盟副主委 安徽省中西医结合学会肿瘤专业委员会主委 安徽省临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会主委 安徽医学审稿专家 中国临床案例成果数据库审稿专家等 - 王晶晶 教授- 中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任医师 医学博士、硕士研究生导师 美国斯坦福大学医学院访问学者 湘雅二医院肿瘤中心肿瘤研究室副主任 泌尿生殖系统肿瘤MDT团队专家及秘书 湖南省老年医学会泌尿生殖肿瘤分会主委 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复委员会委员 中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会委员 湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员 湖南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员 湖南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会委员 湖南省抗癌协会肿瘤协作专业委员委员 湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员 湖南省医学会肿瘤康复与姑息治疗专委会青年委员 湖南省老年医学学会临床精准医疗分会副主任青年委员 湖南省国际医学交流促进会泌尿外科专委会副主委 撰写：abby 审校：Kristen 排版：Sylvia 执行：Babel 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

编者按：第8届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8）于当地时间2025年11月6～8日在葡萄牙里斯本举行。ABC共识指南是晚期乳腺癌领域首屈一指的国际性权威指南，汇聚了全球晚期乳腺癌领域的“意见领袖”级别专家，基于最新的循证医学证据对前沿和热议话题进行投票以达成共识，为全球晚期乳腺癌临床实践的革新和规范提供指导意见。肿瘤瞭望对晚期TNBC治疗相关问题的专家意见和投票结果整理如下。 01 基于ASCENT-04研究推荐戈沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗用于mTNBC一线治疗 在一项随机III期临床试验（ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究）中，对帕博利珠单抗＋戈沙妥珠单抗方案 vs 帕博利珠单抗＋标准化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇/吉西他滨＋卡铂）方案作为PD-L1阳性晚期TNBC一线治疗方案进行对比。入组患者需距离根治性治疗结束≥6个月，各组仅4%患者曾在（新）辅助阶段接受过抗PD-[L]1治疗。帕博利珠单抗＋戈沙妥珠单抗方案的中位PFS延长3.4个月（HR 0.65）。OS数据尚未成熟。 在可及地区，帕博利珠单抗＋戈沙妥珠单抗可作为PD-L1阳性TNBC的一线治疗选择。需重点加强不良反应教育、预防及早期管理——特别是腹泻与恶心/呕吐，因研究中观察到因感染导致的致死性不良事件。 02 基于ASCENT-03研究推荐戈沙妥珠单抗用于mTNBC一线治疗 在一项随机III期临床试验（ASCENT-03研究）中，戈沙妥珠单抗 vs 标准化疗（紫杉类或吉西他滨＋卡铂）作为一线治疗方案进行了对比，入组对象为不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，包括PD-L1阴性肿瘤，或PD-L1阳性但在（新）辅助阶段接受过免疫检查点抑制剂治疗后复发/存在医学禁忌者。需注意：该研究纳入了包括疾病快速复发但距（新）辅助治疗完成至少6个月无病间期的患者。方案允许交叉治疗，在启动后续治疗的患者中82%接受了戈沙妥珠单抗。中位随访13.2个月时，戈沙妥珠单抗组的中位PFS延长2.8个月（HR 0.62）。OS数据尚未成熟。 基于该结果，戈沙妥珠单抗可作为不适合免疫治疗的晚期TNBC乳腺癌患者的一线治疗选择。需重点加强不良反应教育、预防及早期管理——特别是腹泻与恶心/呕吐，因研究中观察到因感染导致的致死性不良事件。 03 基于TB-02研究推荐Dato-DXd用于mTNBC一线治疗 在一项随机III期临床试验（TROPION-Breast02研究）中，对Dato-DXd vs 标准化疗（主要为紫杉类或艾立布林）作为一线治疗方案进行了对比，入组对象为不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，包括PD-L1阴性肿瘤，或PD-L1阳性但在（新）辅助阶段接受过免疫检查点抑制剂治疗后复发/存在医学禁忌者。需注意：该试验虽纳入了疾病快速复发患者，但占比有限，且方案不允许交叉治疗。 中位随访27.5个月时，Dato-DXd组中位PFS延长5.2个月（HR 0.57），OS延长5.0个月（HR 0.79）。不良反应包括口腔炎、恶心与干眼症。 04 HER2低表达TNBC的ADC用药顺序 关于晚期HER2低表达TNBC的ADC药物最佳用药顺序的数据极为有限。 基于不同ADC药物在该患者群体中的临床试验结果，专家委员会认为应优先使用戈沙妥珠单抗，但中枢神经系统转移患者除外——考虑到现有针对中枢神经系统病变的疗效数据，此类患者可优先选择T-DXd。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。