Phase 2 Study of 9-ING-41, a Glycogen Synthase Kinase 3 Beta (GSK 3β) Inhibitor, Plus Carboplatin in Patients With Advanced, Metastatic Salivary Gland Carcinoma

9-ING-41 is a small molecule potent selective GSK-3β inhibitor with antitumor activity. This study investigates 9-ING-41 in combination with carboplatin chemotherapy in patients with incurable, recurrent or metastatic salivary gland carcinomas (SGC). Patients with advanced SGC (including all histologic subtypes and adenoid cystic carcinoma [ACC]) will receive 9-ING-41 intravenously (IV) along with carboplatin IV at standard dosing together on Day 1, and 9-ING-41 alone on Day 4 of a 21-day cycle. Participants will be enrolled to two histologic cohorts: Cohort 1 will be comprised of those with ACC, and Cohort 2 will include patients with non-ACC SGC (or all other salivary gland cancer histologies). Treatment will continue until progression of disease, death, or discontinuation of therapy for any reason.

开始日期2030-12-18

申办/合作机构

Actuate Therapeutics, Inc.

NCT05794659

/ Not yet recruiting临床2期

A Randomized Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety for Adjuvant Therapeutic Cancer Vaccine (AST-201, pUMVC3-hIGFBP-2) in Patients With Advanced Ovarian Cancer (Cornerstone-004)

The purpose of this phase 2 study is to assess the efficacy and safety for adjuvant therapeutic cancer vaccine AST-201 (pUMVC3-hIGFBP-2) in patients with newly diagnosed homologous-recombination proficient(HRP) advanced ovarian cancer (Stage III) after debulking surgery. Patients will receive AST-201 with rhuGM-CSF(Colony Stimulating Factor) or placebo with rhuGM-CSF in combination with standard adjuvant chemotherapy(Paclitaxel/Carboplatin).

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

Aston SCI

NCT07229339

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 2 Trial of Zipalertinib in Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Exon 20 Insertion or Uncommon/Compound Mutations

This phase II trial tests how well zipalertinib with carboplatin and pemetrexed works in treating stage II-IIIB non small cell lung cancer. that can be removed by surgery (resectable). Zipalertinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Pemetrexed is in a class of medications called antifolate antineoplastic agents. It works by stopping cells from using folic acid to make DNA and may kill tumor cells. Giving zipalertinib with carboplatin and pemetrexed may kill more tumor cells in patients with resectable, stage II-IIIB non-small cell lung cancer.

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与卡铂相关的临床结果

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100 项与卡铂相关的转化医学

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100 项与卡铂相关的专利（医药）

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24,265

项与卡铂相关的文献（医药）

2027-01-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Synthesis, characterization and in vitro cytotoxic activity of new Pt(II) complexes with trans-cinnamic acid

Article

作者: Curlacci, Luisa ; Di Cosola, Anna Maria ; Barbanente, Alessandra ; Gandin, Valentina ; Margiotta, Nicola ; Lasala, Pierluigi ; Forner, Matteo

Despite the success of the three platinum-based drugs approved worldwide by the Food and Drug Administration (cisplatin, oxaliplatin, and carboplatin), there has been over the years intense research to identify new metal-based anticancer drugs with enhanced and/or a broader spectrum of activity and a lower toxicity. To this aim, the interest in natural products has increased since they are relatively safe. Several studies report that cinnamic acid exhibits antioxidant, antimicrobial, anticancer, neuroprotective, anti-inflammatory, and antidiabetic properties. Thus, in this study we aimed to bind two trans-cinnamate residues to a Pt(II) complex with the aim to develop a potential multifunctional prodrug capable to release two pharmacologically active moieties after hydrolysis in the tumor cells. We synthesized three new Pt(II) complexes with ethylenediamine (en, 1), 1R,2R-diaminocyclohexane (1R,2R-DACH, 2) and cis-1,3-diaminocyclohexane (cis-1,3-DACH, 3) as carrier ligands and two trans-cinnamate as leaving ligands. Interestingly, complexes 1 and 2 underwent a transformation into the corresponding organometallic complexes in methanol. All the compounds were fully characterized by electrospray ionization mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Finally, as an initial stage of biological evaluation, the in vitro cytotoxic activity of the newly synthesized Pt(II) complexes was assessed against a selected panel of human cancer cell lines. In parallel, preliminary mechanistic studies were conducted to better elucidate the underlying cellular and molecular processes responsible for their anticancer effects and to gain deeper insight into their possible mode of action.

2027-01-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Repurposing Nelfinavir: AIM2 inflammasome-associated anti-tumor effects in Glioblastoma

Article

作者: Chhipa, Shalini ; Meena, Durgesh ; Solanki, Priya ; Sha, Lipika ; Jha, Sushmita

Nelfinavir (NFR), originally developed as an antiretroviral agent for the human immunodeficiency virus, has demonstrated anti-cancer properties across various malignancies; however, its therapeutic potential in Glioblastoma (GBM) remains largely unexplored. In the present study, we investigated the anti-tumor effects of NFR in GBM using a comprehensive panel of experimental models, including established GBM cell lines, GBM cell line-derived spheroids, patient-derived primary glioma cells, and patient-derived glioma organoids. We further evaluated the anti-tumor potential of NFR in combination with standard chemotherapeutic agents, carboplatin and doxorubicin, across these platforms. In vitro analyses revealed that NFR significantly inhibits GBM cell proliferation and induces both apoptotic and necrotic cell death. Additionally, we identified that NFR treatment is associated with activation of the AIM2 inflammasome in GBM cells and may contribute to NFR-induced anti-glioma effects. However, activation of the AIM2 inflammasome alone is not essential to induce its anti-tumor effects in GBM. Collectively, our findings highlight NFR as a promising therapeutic candidate for GBM, exerting its effects through anti-proliferative and pro-death mechanisms.

2026-12-31·OncoImmunology

A mixed inflammatory peripheral signature defines clinical outcomes in a phase II trial combining pembrolizumab with paclitaxel and carboplatin in melanoma

Article

作者: Cocolakis, Eftihia ; Cailhier, Jean-François ; Lapointe, Réjean ; Thébault, Paméla ; Shechtman, Yelena ; Lepage, Stéphanie ; Letendre, Caroline ; Le, Huy ; Dionne, Jeanne ; Bélanger, Karl ; Jamal, Rahima ; Lambert, Caroline ; Miller Jr, Wilson H.

Checkpoint blockade of PD-1 with pembrolizumab provides long-term survival to a significant proportion of patients with metastatic melanoma. Pembrolizumab has been successfully used in combination with chemotherapy in non-small-cell lung cancer to increase the response rate. This phase II trial combined pembrolizumab with carboplatin/paclitaxel (CP) to assess its safety and efficacy, and to identify correlates of responses. Thirty patients without prior immunotherapy for unresectable/metastatic melanoma were treated with pembrolizumab and CP. Peripheral blood was collected at baseline and after 2 cycles to characterize systemic immune activity by multiplex assays and flow cytometry. Seventy percent of patients received all 4 cycles of CP; 87% received pembrolizumab for 2 y or until progression. Grade 3 and higher adverse events (AEs) occurred in 50% of the patients. The overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR) by irRC criteria were 43% and 53%, respectively. Median overall survival (OS) was 23.8 months. Objective response was associated with a lower frequency of naive CD8 T cells and low plasma CCL3 at baseline, along with a larger proportion of mature NK cells and of CD4 T cells expressing BTLA or LAIR-1. Survival rate was higher for patients with lower baseline of IL-6, IL-8, and CD4⁺CD39⁺ T cells. Following treatment, pro-inflammatory soluble factors increased in both responders and non-responders. Addition of CP to pembrolizumab in this study did not appear to result in a response or survival advantage and was less tolerable than immunotherapy alone. Correlative data point to peripheral signals to investigate further as potential biomarkers. Trial registration: clinicaltrials.gov, NCT02617849, registered on December 1st, 2015.

5,293

项与卡铂相关的新闻（医药）

2026-10-31

·汇聚南药

一线硬刚金标准，国产PD-1拿下美国敲门砖

一份优异真实世界头对头桥接答卷，国产PD-1一条腿踏入了美国市场。 10月26日，ESMO2026，复宏汉霖公布ASTRIDE研究数据：63家美国中心，201例广泛期小细胞肺癌，斯鲁利单抗联合卡铂依托泊苷，头对头打阿替利珠单抗。中位OS 12.4个月对10.2个月，HR 0.82，95%CI 0.56到1.20。值得注意的是，ASTRIDE是FDA对复宏汉霖出一道命题作文，从立项起就未计划进行优效或非劣效的正式假设检验，核心目的是检验中国数据能不能外推到美国患者身上。直白点讲，FDA只需要看到斯鲁利单抗ASTRIDE研究在美国人群上能复刻中国或者其他国家地区人群数据即可，即便是这样，斯鲁利单抗在美国真实世界人群硬是做出了很炸裂的数据。 ASTRIDE研究最引人瞩目的数据，藏在“两年生存率”里：32.2%对17.6%，而ASTRUM-005研究全球人群的斯鲁利组两年OS率是32.7%（欧洲获批的核心临床），两个数字几乎完全重合。 01 含金量拉满的桥接研究单看结果数据，或许完全不能理解这个美国桥接研究的含金量，它几乎代表全球最严苛的一项标准。 ASTRIDE研究的对照组，选择了头对头阿替利珠单抗联合卡铂、依托泊苷，跟当前1L ES-SCLC的SOC标准完全对齐。‌Flatiron Health真实世界数据里，阿替利珠占美国一线ES-SCLC约78%，度伐利尤约22%，对照组选择了美国医生最常用的方案。同时在人群和用药场景的选择上，复宏汉霖主动选择拥抱真实世界场景和特征。 63家美国中心，大量社区医院，美国团队自主执行，牵头PI是加州大学戴维斯分校David Gandara教授。在人群分布上，黑人占5%，西班牙裔占4.5%，正面回应了FDA在2024年9月肿瘤MRCT指南草案的要求。注意，少数族裔入组是美国肿瘤临床的公认瓶颈，ASTRIDE研究没有选择回避而是正面硬刚；另外，研究下沉到社区医院，过去行业有共识：社区中心的随访一致性远不如学术中心，这也等于主动交出了一个能把数据做得更漂亮的工具。可能有人会注意到，2024年6月ASTRIDE研究出现了一次方案修订：允许新诊断患者在随机前接受1个周期化疗。美国SCLC患者从出现症状到确诊常超过28天，确诊之后患者还要向商业保险递交审批使用生物制剂报销申请，不仅可能被拒，又或者需要等1个月甚至更久。在现实里医生只能先拿化疗缩瘤延缓疾病进展，等到第二甚至第三个周期才知道能否用上生物制剂。在方案修改之后，好处是ASTRIDE研究完美复刻真实世界场景又加了一块砖，但也新增了一个拖累因子：一部分患者在随机前已经用过化疗，人群基线变得复杂，整体人群的HR往下拖几乎是一定的。可以看到，无论是对照组、入组人群、用药场景等研究设计因子上，复宏汉霖都选择了最贴近美国真实世界场景的选项，同时每一项都在把桥接研究难度往上提，足以可见ASTRIDE研究的含金量。不少人对ASTRIDE研究201例人数有疑惑，对比CASPIAN的805例、IMpower133的403例患者，需要注意的是后两者都是全球多中心临床，美国站点入组的的人数并没有比ASTRIDE研究多，同时斯鲁利单抗已经在拥有大量欧洲人群的ASTRUM-005研究中证明了自己的疗效。另外需要搞清楚的是，桥接临床跟优效注册研究完全是两套逻辑，桥接不需要跑出p值，只需要证明药物疗效在美国人群的外推性。ASTRUM-005已经证明过自己（mOS 15.8vs11.1，HR 0.60），ASTRIDE要做的只是在美国复刻疗效数据。而偏偏在如此含金量、拉满的桥接研究上，斯鲁利单抗不仅做到了非劣，还让人看到了一些优效的影子，答案藏在亚组分析的细节里。 02 背着三重劣势，硬是把疗效复刻出来回顾ASTRUM-005研究，全球人群斯鲁利组mOS 15.8个月，对照组11.1个月，HR 0.60。ASTRIDE美国人群斯鲁利组mOS 12.4个月，可能不少人的反应是：比15.8个月低了不少，药是否在美国变差了？从对照臂同样低于历史表现的背景下，原因在于美国医生对患者基线的评估体系与其他国家地区不同。ASTRIDE研究的阿替利珠+化疗组只有10.2个月，而IMpower133里阿替利珠+化疗组12.3个月、纯化疗组10.3个月。美国社区医院患者天然基线更重，行业几乎默认美国Performance status（PS评分）为0的患者约等于其他国家1分的PS评分，叠加方案允许随机前1周期化疗，所以无论是治疗臂还是对照臂，OS被同向压低。在这个背景下，12.4个月vs 10.2个月的组间差值2.2个月却依然完整保留，这恰恰是桥接最想看到的结果，也突出了斯鲁利单抗强大的疗效优势。除此之外，斯鲁利单抗治疗组做出这个结果还扛着两重不利因素。从患者基线来看，斯鲁利组基线肝转移49.5%，对照组40.0%。横向比较，IMpower133阿替利珠组38.3%，CASPIAN度伐利尤组40.3%，对照组跟历史研究完全可比，凸显了斯鲁利组的不平衡。为什么这个基线差异值得拿出来讲？肝转移在ES-SCLC里是IO获益的修饰因子，直接决定“有没有长尾”。而回看ASTRUM-005的拖尾几乎全部来自无肝转移人群，肝转移组21个月OS率约5%，24个月基本归零。美国斯鲁利组背着高出近一倍的肝转移负担，可能产生拖尾效应的人群基数被压缩了将近一半。另外，后线用药差异也有不利因素。出组后斯鲁利组12.9%接受塔拉妥单抗，对照组15.0%。塔拉妥单抗在美国已获批二线，获批数据是降低死亡风险40%（DeLLphi-301，HR0.66）。对照臂用得更多，理论上会把对照臂OS数据向上抬，即便在这种背景下，斯鲁利还是跑出了更长mOS。在三重不利因素叠加的背景下，斯鲁利的桥接证据反而显得更硬核。尤其在没有接受化疗的初治亚组，ITT里158例从未接受过任何ES-SCLC化疗（斯鲁利82人vs阿替利珠76人），mOS 13.4 vs 10.8，HR 0.77，低于整体人群的0.82。换个观察角度，拖尾形状更能说明问题，ASTRIDE斯鲁利组1年OS率52.4% vs 41.4%，差11.0pp；2年OS率32.2% vs 17.6%，差14.6pp，差值随时间扩大而放大。而ASTRUM-005的斯鲁利组两年OS率是32.7%，ASTRIDE的32.2%几乎完全重合，这就是桥接要证明的东西：同一个药在不同人群里跑出了一致的长期生存。牵头PI Gandara教授的原话更是为桥接临床做了背书：“两年生存率达到32%，与此前ASTRUM-005趋势一致。” 安全性数据也不得不提，≥3级TEAE 73.7% vs 73.0%，药物相关≥3级20.2% vs 25.0%，免疫相关AE 21.2% vs 23.0%，斯鲁利组整体略低，无新安全信号。综上分析，可以说，斯鲁利单抗在这次桥接研究上交出了一份让FDA和众多美国临床专家满意的表现。 03 全球SCLC治疗市场加速扩容 2025年2月欧盟获批，如今美国桥接临床交出高质量答卷，斯鲁利单抗已经从一款中国PD-1变成真正意义上的全球化产品。这时候我们需要审视一个更大的问题：全球SCLC治疗市场，到底是什么量级？据The Business Research Company 2026年9月最新报告，全球SCLC药物治疗市场规模2026年约84亿美元，预计到2030年增长至约140亿美元，年复合增速13.4%。这个增速在肿瘤细分赛道里相当亮眼，背后是一个正在被新药重塑的治疗格局。在免疫治疗进入之前，广泛期SCLC患者中位OS长期卡在11个月左右，2年OS率不到5%，绝大多数患者在一年内就停药或离世。阿替利珠单抗把mOS推到12.3个月，斯鲁利单抗在ASTRUM-005做到15.8个月，2年OS率32.7%。塔拉妥单抗更是在维持段把mOS拉到21.1个月（DeLLphi-305，HR 0.42）。从11个月到21个月，患者中位生存期翻了一倍，这直接意味着每个患者的生命周期用药价值在成倍增长。新药不只延长了生存，还在创造新的治疗阶段。过去SCLC只有一线和二线两个段位，患者进展快、选择少。现在一线维持、二线TCE、后线ADC，治疗线数从两条扩展到三四条，每多一条治疗线就是一个新增的商业化窗口。两个参照药物的全球销售数字或许更直观，塔拉妥单抗2025年全球销售6.27亿美元，当时仅靠二线SCLC一个适应症；2026年Q2单季度做到2.88亿美元（同比+115%），年化已过11亿美元跑道，一线维持数据（DeLLphi-305）正在打开更大空间。芦比替定2025年全球销售3.07亿美元，2025年10月才获批一线维持，2026年H1已实现2.07亿美元（Q2同比+42%），增速明显提挡。这两个药都还处在放量早期，说明SCLC治疗市场的天花板远比五年前的预期高。更值得关注的是，1L ES-SCLC的治疗框架正在从“IO+化疗”快速演进到“IO+TCE+ADC”的三驾马车时代，几个头部MNC都在加速布局。 Amgen的塔拉妥单抗已经在维持段跑出了标杆数据：DeLLphi-305（n=563）塔拉妥单抗加度伐利尤维持对度伐利尤单药，mOS 21.1vs12.7，HR 0.42。更激进的DeLLphi-312正在测试塔拉妥单抗从诱导期就加入（联合卡铂+依托泊苷+度伐利尤），试图把TCE往更前线推。另一边再鼎医药的DLL3ADC准备联用阿替利珠单抗启动一线ES-SCLC全球三期，安进、BI都在探索IO+TCE+ADC的一线三药联用的疗效。可以看到，未来1LES-SCLC的方向很清晰：诱导期IO+化疗打底，维持期TCE或ADC接力，甚至诱导期就开始叠加TCE。在这个框架里，PD-1/PD-L1是所有组合的骨架，每一个新方案都绑着一个IO底座。若斯鲁利单抗拿到美国标签，本质上就是拿到了这个骨架的位置。这也是复宏汉霖在做的事情，公司在构建SCLC“IO+ADC+TCE”的管线宇宙，斯鲁利单抗承担IO骨架的任务，ADC骨架就是HLX43（PD-L1 ADC，目前）和后续在研ADC管线，用来替代化疗；TCE是DLL3 TCE（HLX3901，DLL3/DLL3/CD3/CD28四抗，临床一期），维持打底、诱导作为增量。这一战略愿景的贯彻，有望随着斯鲁利单抗在美国后续的落地，而降低后续ADC和TCE的海外推进成本，这也是斯鲁利单抗美国落地隐藏的巨大核心价值。结语：ASTRIDE真正给出的答案，是两年OS率32.2%对ASTRUM-005研究32.7%的重合，这比任何单一HR数字都更有说服力。在短期内，斯鲁利单抗在美国可触碰的或许只有12-15亿美元的可及市场。而更大的价值在于，未来公司创新管线ADC、TCE全线海外布局落子SCLC市场时，不用再寻求其他IO骨架的合作。通过斯鲁利单抗这个窗口我们可以看到，在生物类似药市场之外，复宏汉霖是国内少数拥有创新药国际化全局推进能力的Biopharma，未来在全球SCLC治疗市场竞争中，我们很期待看到公司的突围与翱翔。信息来源：瞪羚社往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

临床研究

2026-10-31

·奇点网

《癌细胞》：原来是最佳拍档！牛津团队发现，卡铂联合紫杉醇可充当癌症疫苗的免疫佐剂，通过扩增干细胞样CD8⁺T细胞增强抗肿瘤免疫

*仅供医学专业人士阅读参考化疗与癌症疫苗，看起来是一对有些矛盾的搭档。化疗通过杀伤快速增殖的细胞来控制肿瘤，但同时会误伤免疫细胞；治疗性癌症疫苗则希望激活免疫系统，让CD8⁺T细胞识别并攻击癌细胞。既然化疗可能抑制免疫反应，两者联合使用，真的能够取得更好的抗肿瘤效果吗？近日，英国牛津大学Benoit J. Van den Eynde、Carol Sze Ki Leung等人在Cancer Cell期刊发表最新研究表明，化疗可以充当癌症疫苗的免疫佐剂，增强疫苗诱导的抗肿瘤免疫反应。研究表明，卡铂联合紫杉醇能够在疫苗启动免疫应答的早期，促进具有干细胞样特征的TCF1⁺CD8⁺T细胞扩增，为后续产生针对肿瘤抗原的免疫反应提供支持。这一过程依赖TCF1/β-catenin转录活性，如果在疫苗和化疗基础上加入PD-1抑制剂治疗，还能进一步改善小鼠的肿瘤控制和生存。研究团队首先在表达P1A肿瘤抗原的15V4T3小鼠肿瘤模型中，测试化疗与癌症疫苗的联合效果。疫苗为异源prime-boost方案：以携带肿瘤抗原编码基因的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1）疫苗进行初次免疫，再以改良安卡拉痘苗病毒载体（MVA）疫苗进行加强免疫。化疗采用卡铂联合紫杉醇方案。结果发现，与单独化疗或单独接种疫苗相比，联合化疗显著延缓了肿瘤生长，14只小鼠中有3只达到完全缓解。治疗第40天，联合治疗组仍有超过50%的小鼠存活，而疫苗单药组的存活比例不足20%；同时，联合治疗还增强了CD8⁺T细胞对P1A抗原的免疫反应。这种增效作用也在另一种表达HPV16抗原的TC-1肿瘤模型中得到验证。化疗为什么能够增强疫苗效果？此前研究认为，卡铂联合紫杉醇可能通过清除免疫抑制性髓系细胞改善抗肿瘤免疫。研究团队确实观察到化疗使CD11b⁺Ly6G⁺髓系细胞明显减少，但单独使用抗体清除这些细胞，却无法复制化疗对疫苗的增效作用。另外，研究团队发现，即使在没有肿瘤的小鼠中，化疗仍然能够增强疫苗诱导的抗原特异性CD8⁺T细胞反应。而且，这种作用与给药时机密切相关：化疗与初次接种疫苗同时进行时效果明显，提前或延后给药则无法产生相同效果。于是，他们将注意力转向T细胞本身的抗肿瘤功能转变，结果发现卡铂联合紫杉醇能够在治疗早期促进血液和脾脏中的TCF1⁺CD8⁺T细胞扩增。值得注意的是，这一变化不依赖于疫苗接种或肿瘤的存在。对于荷瘤小鼠来说，化疗还会增加肿瘤内TCF1⁺PD-1⁺CD8⁺T细胞的数量。TCF1是一种参与维持T细胞干细胞样特征的转录因子，其长亚型能够与WNT信号通路中的β-catenin蛋白结合，参与调控下游基因的表达。具有干细胞样特征的TCF1⁺CD8⁺T细胞能够自我更新，并持续分化、补充效应T细胞。因此，化疗扩增这类细胞，可能为癌症疫苗诱导更强的抗肿瘤免疫反应提供支持。当使用iCRT3抑制β-catenin/TCF1转录活性后，卡铂联合紫杉醇对疫苗的增效作用明显减弱；在缺乏功能性长亚型TCF1的小鼠中，这种增效作用则会消失。研究还发现，化疗药物环磷酰胺同样能够扩增TCF1⁺CD8⁺T细胞并增强疫苗反应，而吉西他滨没有表现出类似效果。基于上述结果，研究团队测试了癌症疫苗、卡铂联合紫杉醇和PD-1抑制剂的三联方案。在小鼠模型中，三联治疗进一步改善了肿瘤控制和生存，治疗第50天约60%的小鼠仍然存活，而疫苗单药组仅约20%。此外，通过分析卵巢癌和宫颈癌患者的血液样本，研究团队发现，卡铂联合紫杉醇治疗后，部分具有初始或记忆T细胞特征的TCF1⁺CD8⁺T细胞群体也出现增加，与小鼠实验一致。总之，这项研究表明，化疗与癌症疫苗的关系并不只是简单的细胞杀伤与免疫激活相加。特定化疗方案还能够改变疫苗启动免疫应答时的T细胞组成，通过扩大具有干细胞样特征的TCF1⁺CD8⁺T细胞群体，为后续抗肿瘤免疫反应创造有利条件。这一发现也为化疗、癌症疫苗与PD-1抑制剂治疗的三联策略提供了机制依据。不过，不同化疗药物及给药时机产生的免疫影响存在差异，未来如何选择合适的化疗方案，并让化疗与疫苗在恰当的时间配合，将是推动这一联合策略走向临床的重要问题。欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语，欢迎大家前去收听并与我们交流~参考文献：[1]Noblecourt et al., Chemotherapy enhances cancer vaccine efficacy and expands stem-like TCF1+CD8+ T cells,Cancer Cell (2026), https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.09.006本文作者丨张艾迪

疫苗免疫疗法临床结果

2026-10-31

·ioncology

ESMO前沿速递丨吴炅教授点评DB-11研究MRI探索性分析，T-DXd-THP展现快速、持续深度缓解

编者按：DESTINY-Breast11（DB-11）研究不仅证实了T-DXd-THP方案在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中“快速起效、持续深化”的强效特征，其最新的MRI探索性分析更直击临床焦点——如何利用早期影像预测pCR以指导决策？2026年ESMO大会报道的数据显示，治疗中期MRI达到完全缓解（CR）预示极高pCR率（阳性预测值90.2%）。复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授在《肿瘤瞭望》的受邀点评中指出，得益于T-DXd等强效、安全性良好的新型药物涌现，新辅助治疗正迈向“精准评估＋强效药物”的个体化时代，在超声、MRI等传统评估手段的基础上，未来结合ctDNA、基因组学及影像活检等多元手段，有望为真正助力患者安全实现早期治疗的“加减法”。新辅助治疗：从“提高疗效”到“预测疗效” 新辅助治疗已经成为早期HER2阳性乳腺癌提高手术转化、降低术后复发风险、提高治愈率的重要手段。在历经化疗、单靶、双靶新辅助治疗发展后，III期DB-11研究带来了更加强效的新辅助治疗方案——HER2 ADC联合双靶治疗。在2025年ESMO大会上报道的首期中期分析显示，与ddAC序贯THP（ddAC-THP）相比，T-DXd序贯THP（T-DXd-THP）可显著提高病理完全缓解率（pCR，定义：pT0/is ypN0）（67.3% vs 56.3%，P=0.003）[2]。目前，T-DXd-THP已获中国NMPA、美国FDA批准以及国内外指南推荐用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌患者的新辅助治疗。在临床实践中，目前主要应用超声、核磁共振（MRI）等影像学检查，以及给予患者的症状、体征变化及治疗相关毒性、二次活检病理等进行早期评估。其中，乳腺癌MRI评估肿瘤反应的敏感性和特异性可分别达86.4%和96.8%，并且对判断疗效有一定价值，有研究显示MRI下，肿瘤同心圆式缩小与更高的pCR率显著相关，而碎片式退缩与病理结果的一致性最低，提示残留病灶风险更高[3-4]。多中心、自适应随机化I-SPY 2研究中，设置了一项利用MRI测量的功能肿瘤体积（FTV）变化来预测患者能否达到pCR的探索[5]，以此作为调整新辅助治疗方案的重要依据。时隔一年，ESMO大会再次报道DB-11研究，此次公布的是基于乳腺MRI的肿瘤缓解探索性分析。由研究者在基线（新辅助治疗开始前）、治疗中期（完成4个周期T-DXd或ddAC后）、治疗结束（EoT，新辅助治疗结束后、手术前）三个时间点，按照RECIST 1.1标准进行MRI疗效评估。新辅助治疗中期和结束时的MRI肿瘤缓解分析研究者首先分析了治疗中期、治疗结束时的MRI肿瘤缓解情况。快速起效：T-DXd治疗早期即展现积极影像学活性在具有基线MRI的可评估患者中，完成4个周期T-DXd后即观察到明显的肿瘤缓解。治疗中期：T-DXd-THP组ORR相较于ddAC-THP组提高26.5%（77.3% vs 50.8%），CR率则达到ddAC组的5倍多（13.3% vs 2.6%）；且无论HR+还是HR-均显示了一致的早期积极肿瘤缓解。 △治疗中期的MRI-ORR 从肿瘤缩小幅度来看，T-DXd同样表现出更强的早期活性。治疗中期，T-DXd-THP组靶病灶直径总和的中位下降幅度为59.0%，ddAC-THP组为34.8%，两组相差24.2%。持续深化：T-DXd带来的肿瘤缓解可持续至新辅助治疗“后程” DB-11研究显示，T-DXd治疗中期的早期影像学优势在完成后续THP治疗后仍然延续。治疗结束时：T-DXd-THP组ORR相较于ddAC-THP组仍提高5.7%（92.9% vs 87.2%），CR率仍提高3.2%（27.8% vs 24.6%）；且无论HR+还是HR-均显示了一致的持续肿瘤缓解获益。 △治疗结束时的MRI-ORR 从肿瘤缩小幅度来看，治疗结束时T-DXd-THP组靶病灶直径总和的中位下降幅度达到80.8%，ddAC-THP组为74.4%，提高6.4%。而且与治疗中期相比：T-DXd-THP组肿瘤缩小幅度从59.0%进一步加深至80.8%；ddAC-THP组从34.8%进一步增加至74.4%。表明后续THP治疗能够进一步增加两组患者的肿瘤缓解，但T-DXd-THP方案在治疗早期已经建立的优势仍保持到治疗结束。上述MRI的疗效分析结果呈现出T-DXd-THP方案“早期起效快、后续反应持续加深”的治疗特征。T-DXd在完成4个周期后即可带来较高ORR和更深的肿瘤缩小，随后通过THP治疗进一步巩固和深化反应。需要注意的是，治疗中期时，两组均尚未启用THP，上述显著的缩瘤差异，来自T-DXd与ddAC的头对头对比，直观反映T-DXd前置给药可以带来更大幅度的肿瘤退缩，同时实现更高比例患者获得影像学缓解，可能是患者获得术后pCR的主要获益来源。因此，研究者进一步分析了不同时间节点MRI肿瘤缓解与pCR的相关性。新辅助治疗的MRI缓解与pCR相关性分析研究者进一步分析了治疗中期、治疗结束时的MRI肿瘤缓解情况，与术后pCR的相关性，旨在为动态疗效评估和围手术期管理提供参考。治疗中期：MRI完全缓解提示较高的pCR可能性在治疗中期，MRI达到CR的患者中，T-DXd-THP组有90.2%最终达到pCR，ddAC-THP组为87.5%，两组的阳性预测值（PPV）分别为90.2%和87.5%，表明经过4个周期T-DXd后已经达到MRI完全缓解的患者，大多数最终能够获得pCR，是一个非常积极的早期疗效信号。 △治疗中期的MRI肿瘤缓解用于预测pCR 需注意的是，在MRI评估为非CR/PR的患者中，T-DXd-THP组和ddAC-THP组仍分别有54.3%和41.6%的患者最终达到pCR，表明T-DXd的早期治疗获益可能持续延长，MRI评估非CR/PR的患者仍有可能获得pCR。因此，早期MRI缓解用于预测pCR的敏感性不高（17.9% vs 3.9%），但特异性较高（96.1% vs 99.3%）。治疗结束时：MRI缓解与pCR的关联进一步增强完成全部新辅助治疗后，MRI缓解与pCR之间的关联进一步增强。在治疗结束时达到CR的患者中，T-DXd-THP组83.7%最终获得pCR，ddAC-THP组为75.3%，相应的PPV分别为83.7%和75.3%。同时，即使治疗结束时MRI评估为非CR或PR的患者中，T-DXd-THP组仍有22.7%最终获得pCR，ddAC-THP组为17.5%。因此，MRI未显示完全或部分缓解，并不意味着患者没有机会获得良好的pCR病理学结局。总结和展望在DB-11研究这项探索性分析中。T-DXd治疗展现出快速且深度的抗肿瘤活性，且后续接受THP治疗后缓解程度持续加深，这凸显了完成整个新辅助方案以获得最大缓解的重要性。治疗中期及结束时的MRI评估达到PR或CR的患者具有更高的pCR率，但部分非CR/PR患者术后仍显示达到pCR；MRI肿瘤缓解在一定程度上能够预测pCR，主要表现为高特异性，但敏感性仍有待提高；MRI的预测价值可能因HR状态而异（例如在HR阴性患者中与pCR的关联更强，需要进一步分析）。总体而言，T-DXd表现出快速深度的抗肿瘤活性，且随着后续THP治疗缓解随时间加深，这些发现支持将T-DXd-THP作为HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者的有效新辅助治疗方案，而且从个体患者角度看，在肿瘤负荷最高的治疗早期优先采用缩瘤活性更强的 T-DXd，有望提升患者获得深度病理缓解的机会。展望未来，除了I-SPY 2平台研究使用MRI测量的功能肿瘤体积（FTV）变化来预测pCR以外，HER2DX基因组学工具、ctDNA等液体活检技术，以及影像联合真空辅助活检（VAB）等新技术的引入，对于评估和预测pCR，从而指导后续治疗的“升降阶梯”乃至豁免手术等，均展现了巨大的临床应用潜力。而这些新技术能够实现手术“加减法”的一个重要前提是能有更多像T-DXd这类更加强效、安全的治疗药物“加持”。临床实践中的手术安排及术后治疗决策，应结合患者具体情况、治疗反应、外科评估、多学科讨论和术后病理结果综合确定。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]Boileau JF, et al. DESTINY-Breast11: MRI-assessed objective responses during neoadjuvant treatment (NAT) with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) vs dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide followed by THP (ddAC-THP) in HER2+ early breast cancer (eBC).ESMO 2026,543RO [2]Harbeck N, Modi S, Pusztai L, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial. Ann Oncol. 2026;37(2):166-179. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.019 [3]Urban LABD, Chala LF, de Paula IB, et al. Gramado consensus on imaging evaluation of the response to neoadjuvant systemic therapy for breast cancer. Radiol Bras. 2026;59:e20250101. Published 2026 Jul 8. doi:10.1590/0100-3984.2025.0101 [4]Eldehna WM, Elbarbry F, Hassan AH, et al. Correlation Between Pathological and MRI Radiological Tumor Responses to Neoadjuvant Chemotherapy in Non-Luminal Breast Cancer: A Single Institution Experience. Cancer Rep (Hoboken). 2025;8(7):e70275. doi:10.1002/cnr2.70275 [5]Rugo HS, Olopade OI, DeMichele A, et al. Adaptive Randomization of Veliparib-Carboplatin Treatment in Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(1):23-34. doi:10.1056/NEJMoa1513749 吴炅教授复旦大学附属肿瘤医院党委书记、主任医师、博士生导师肿瘤整复整形多学科首席专家中国抗癌协会整合乳腺癌委员会执行主任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员中华医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会主任委员中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员上海市防癌抗癌基金会理事会监事长上海市抗癌协会第九届理事会常务理事美国乳腺外科学会国际委员会委员国际乳腺外科协会理事（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期临床2期抗体药物偶联物临床结果临床失败

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01363	卡铂	L01XA02	DB00958

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性卵巢癌	美国	Avyxa Pharma LLC	2025-08-08
子宫内膜癌	日本	Clinigen KK	2024-06-24
子宫癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2024-06-24
乳腺癌	日本	Clinigen KK	2011-11-25
乳腺癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2011-11-25
乳腺癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2011-11-25
卵巢上皮癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
小儿生殖细胞肿瘤	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-15
尤文肉瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2005-09-15
尤文肉瘤	日本	Clinigen KK	2005-09-15
肝母细胞瘤	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-15
肝母细胞瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2005-09-15
肝母细胞瘤	日本	Clinigen KK	2005-09-15
神经母细胞瘤	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-15
神经母细胞瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2005-09-15
神经母细胞瘤	日本	Clinigen KK	2005-09-15
复发性尤文肉瘤	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-15
难治性尤文肉瘤	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-15
视网膜母细胞瘤	日本	Clinigen KK	2005-09-15
视网膜母细胞瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2005-09-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性子宫内膜癌	临床3期	-	GSK Plc	2026-11-12
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	奥地利	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	比利时	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	丹麦	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	法国	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	德国	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	意大利	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	荷兰	CarThera SAS	2024-01-29
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	西班牙	CarThera SAS	2024-01-29

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04643379 (CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 \| 复发性头颈部鳞状细胞癌	30	Peripheral blood draw+Olaparib+Carboplatin+Pembrolizumab	構餘壓鑰構膚廠衊繭遞 = 獵膚願醖構網願衊餘齋遞願繭鏇鹹範觸夢鏇願 (襯窪壓襯鏇獵鏇艱淵鬱, 襯網夢網製網衊齋積製 ~ 憲襯鏇糧遞構鏇願鏇構) 更多	-	2026-10-27
NCT02620280 (NeoTRIP, ESMO2026)	临床3期	三阴性乳腺癌新辅助 ER Negative \| PR Negative \| HER2 Negative	248	Carboplatin+atezolizumab+nab-paclitaxel	蓋衊遞憲壓膚選顧構艱(製網選鬱獵窪廠憲餘齋) = CD204+M2 TAM preferentially engaged immature CLEC9A+ dendritic cells (DC), and their interactions with DC, PDGFRβ+ activated stroma, endothelium and unpolarized macrophages predicted residual disease (RD) in ICB arm. 鹽範廠築構壓鬱顧餘範 (願憲憲餘鑰衊夢築窪衊 ) 更多	积极	2026-10-23
				Carboplatin+nab-paclitaxel
ESMO2026	N/A	三阴性乳腺癌新辅助	160	Carboplatin + taxanes + PD-1 inhibitors	觸觸淵糧願衊製淵鏇願(窪構醖窪壓範襯觸鹹鏇) = 廠構觸網壓齋壓壓獵構衊鑰遞鹹積繭鑰壓鑰淵 (襯鹹齋餘壓夢積夢範夢 ) 更多	积极	2026-10-23
				Carboplatin + taxanes	觸觸淵糧願衊製淵鏇願(窪構醖窪壓範襯觸鹹鏇) = 構廠膚鏇鬱繭鹹衊簾糧衊鑰遞鹹積繭鑰壓鑰淵 (襯鹹齋餘壓夢積夢範夢 ) 更多
ESMO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	86	Taxane-based chemotherapy + Trastuzumab + Pertuzumab	鏇餘鹹齋願願鏇艱衊顧(廠齋窪廠網蓋壓願製鑰) = 醖範淵簾選範醖窪窪醖顧築衊壓築顧顧製鏇鑰 (願簾觸窪鹹憲醖衊獵窪 )	积极	2026-10-23
				Taxane-based chemotherapy + Trastuzumab + Pertuzumab + Carboplatin	鏇餘鹹齋願願鏇艱衊顧(廠齋窪廠網蓋壓願製鑰) = 積蓋膚觸憲襯壓鑰糧膚顧築衊壓築顧顧製鏇鑰 (願簾觸窪鹹憲醖衊獵窪 )
ESMO2026	N/A	生殖细胞和胚胎肿瘤	29	Ifosfomide, carboplatin, etoposide (ICE) regimen	築觸構淵夢鏇鏇壓願憲(簾觸醖糧觸齋顧鹽鏇築) = 夢衊製繭鹹膚憲繭壓簾簾醖鏇淵齋繭醖壓構壓 (淵繭製繭鹹餘顧窪網膚 ) 更多	积极	2026-10-23
NCT02955082 (BARCODE2, ESMO2026)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌 DNA repair gene variant	24	Carboplatin (BRCA1/2)	願繭顧簾鏇選窪廠遞襯(構築膚觸遞簾膚糧鹹廠) = 6/19 (32%) had CTCAE grade 3 toxicity 網齋餘鑰夢鏇構鹽襯構 (膚簾餘艱網鬱鏇艱膚醖 ) 更多	不佳	2026-10-23
				Carboplatin (Lynch syndrome/mismatch repair deficiency (MMRd))
ESMO2026	N/A	晚期子宫内膜癌辅助 \| 一线 Estrogen receptor (ER)	232	carboplatin-based chemotherapy (ER-negative)	遞憲積鑰蓋壓觸襯淵簾(廠鏇醖艱艱糧壓襯範廠) = 衊醖夢願顧製繭夢鑰鹽願簾顧簾淵鏇製膚壓鏇 (鬱觸膚餘顧鏇獵築鹽壓, 21.9 ~ NA)	积极	2026-10-23
				carboplatin-based chemotherapy (ER-positive)	-
CJLSG2402 (ESMO2026)	临床3期	鳞状细胞肺癌 SPARC expression	95	carboplatin plus nab-paclitaxel (SPARC-high)	壓餘廠襯構構夢餘鹽膚(遞築膚艱範積憲繭淵餘) = 遞鹹鬱築構醖艱選糧簾憲壓夢齋醖艱鹽醖構廠 (獵遞選憲顧窪顧遞鹹獵 ) 更多	积极	2026-10-23
				docetaxel (SPARC-high)	壓餘廠襯構構夢餘鹽膚(遞築膚艱範積憲繭淵餘) = 積繭夢遞製製構鏇觸淵憲壓夢齋醖艱鹽醖構廠 (獵遞選憲顧窪顧遞鹹獵 ) 更多
ESMO2026	N/A	三阴性乳腺癌新辅助	11	weekly carboplatin AUC 1.5+weekly paclitaxel 80 mg/m2+non-pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) 20 mg/m2+bevacizumab 15 mg/kg	簾憲醖衊醖蓋糧壓鏇齋(鑰艱齋簾艱網鹹構築製) = 鬱廠網廠衊選獵齋簾艱蓋簾醖構選顧選願鹽夢 (遞鏇繭選鹽觸構選遞襯, 6 ~ 37) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	局部晚期宫颈癌	423	Induction chemotherapy (IC) prior to chemoradiotherapy (CRT)	窪願願衊夢壓艱艱構蓋(鏇繭鹹製獵網願築顧餘) = 鏇壓鹹艱構壓廠鏇鬱築鑰鏇淵鬱獵壓築蓋糧艱 (壓鏇壓蓋網鏇衊網糧淵 ) 更多	积极	2026-10-23
				Chemoradiotherapy (CRT) alone	窪願願衊夢壓艱艱構蓋(鏇繭鹹製獵網願築顧餘) = 構獵構膚夢齋襯製網襯鑰鏇淵鬱獵壓築蓋糧艱 (壓鏇壓蓋網鏇衊網糧淵 ) 更多