Amivantamab-VMJM

序号 受理号 药品名称 申请人名称 适应症 注册分类 1 CXHB2500257 INR101注射液 云核医药（天津）有限公司 适用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。 1 2 JXHB2500129 Nemtabrutinib片 Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. 血液系统恶性肿瘤 1 3 JXHB2500128 Nemtabrutinib片 Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. 血液系统恶性肿瘤 1 4 JXHB2500127 Nemtabrutinib片 Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. 血液系统恶性肿瘤 1 5 JXHB2500126 Nemtabrutinib片 Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. 血液系统恶性肿瘤 1 6 CXHB2500250 CU-10101软膏 科笛生物医药（无锡）有限公司 本品适用于治疗轻度至中度特应性皮炎 1 7 CXHB2500249 CU-10101软膏 科笛生物医药（无锡）有限公司 本品适用于治疗轻度至中度特应性皮炎 1 8 CXHB2500248 CU-10101软膏 科笛生物医药（无锡）有限公司 本品适用于治疗轻度至中度特应性皮炎 1 9 CXHB2500247 CU-10101软膏 科笛生物医药（无锡）有限公司 本品适用于治疗轻度至中度特应性皮炎 1 10 CXHL2501019 注射用GMDTC 广州健尔圣医药科技有限公司 降低因使用铂类产品化疗导致的肾毒性 1 11 JXHL2500294 CVM-1118胶囊 TaiRx, Inc. 实体瘤 1 12 JXHL2500291 Olomorasib胶囊 Eli Lilly and Company Amivantamab注射液（皮下注射）联合Olomorasib胶囊用于KRAS G12C突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 1 13 JXHL2500290 Olomorasib胶囊 Eli Lilly and Company Amivantamab注射液（皮下注射）联合Olomorasib胶囊用于KRAS G12C突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 1 14 JXSL2500180 Amivantamab注射液（皮下注射） Janssen Research & Development, LLC Amivantamab注射液（皮下注射）联合Olomorasib胶囊用于KRAS G12C突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 2.2 15 JXHB2500125 AZD5305 AstraZeneca AB 晚期实体恶性肿瘤；与抗癌药物联合治疗的晚期转移性实体瘤；前列腺癌；晚期乳腺癌；AZD8205联合AZD5305联合或不联合AZD2936用来治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤；单药或与新型激素药物（NHA）联合用于高至极高风险BRCA突变局限性前列腺癌患者的辅助治疗 1 16 JXHB2500124 AZD5305 AstraZeneca AB 晚期实体恶性肿瘤；与抗癌药物联合治疗的晚期转移性实体瘤；前列腺癌；晚期乳腺癌；AZD8205联合AZD5305联合或不联合AZD2936用来治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤；单药或与新型激素药物（NHA）联合用于高至极高风险BRCA突变局限性前列腺癌患者的辅助治疗 1 17 JXHB2500123 AZD5305 AstraZeneca AB 晚期实体恶性肿瘤；与抗癌药物联合治疗的晚期转移性实体瘤；前列腺癌；晚期乳腺癌；AZD8205联合AZD5305联合或不联合AZD2936用来治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤；单药或与新型激素药物（NHA）联合用于高至极高风险BRCA突变局限性前列腺癌患者的辅助治疗 1 18 JXHB2500122 AZD5305 AstraZeneca AB 晚期实体恶性肿瘤；与抗癌药物联合治疗的晚期转移性实体瘤；前列腺癌；晚期乳腺癌；AZD8205联合AZD5305联合或不联合AZD2936用来治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤；单药或与新型激素药物（NHA）联合用于高至极高风险BRCA突变局限性前列腺癌患者的辅助治疗 1

摘要：肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，尽管靶向治疗、免疫检查点抑制剂等手段改善了患者预后，但 5 年生存率仍偏低，耐药问题更是临床治疗的 “拦路虎”。双特异性抗体（bsAbs）作为 “下一代抗体”，凭借同时结合两个抗原/表位的特性和全新作用机制，成为肺癌治疗的新方向。目前已有三款双抗获批用于肺癌治疗，多款处于临床试验阶段。本文将用通俗的语言，拆解双抗的 “抗癌逻辑”、临床应用进展，以及它面临的机遇与挑战。 由上海市生物医药科技产业促进中心与赛默飞世尔科技（以下简称“赛默飞”）联合主办、E药经理人承办的“2025中国医药创新100峰会”在上海成功举办。峰会以“创领医药新境，共探全球未来”为主题，汇聚产业界与学术界顶尖领袖，围绕全球药物发展趋势、本土企业全球布局、ADC与双抗药物开发、产学研协同等热点议题展开深度交流，共探生物医药新兴技术路径与前沿未来。 让我们一起来回顾维立志博创始人、董事长兼总裁康小强现场的精彩分享，双抗药物创新从研发到商业化生产技术难点打通，扫描二维码注册即可畅享全部观点精华。 一、肺癌治疗的 “老大难”：疗效有限，耐药频发 肺癌堪称全球 “头号癌症杀手”，每年新增约 220 万病例，死亡人数达 179 万，整体 5 年生存率仅 10%-20%。从病理类型来看，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）：NSCLC 占比约 85%，是临床治疗的主要对象；SCLC 虽仅占 10%-15%，但预后更差 —— 早期患者中位生存期仅 2 年，转移性患者不足 1 年。 过去十年，肺癌治疗迎来了靶向治疗（如 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs，如 PD-1/PD-L1 抗体）的 “黄金期”，不少 NSCLC 患者的生存期显著延长。但耐药成了绕不开的难题：比如接受 EGFR-TKIs 治疗的患者，约 5%-10% 会因 MET 扩增产生耐药，肿瘤细胞会绕过药物阻断的通路继续增殖；免疫治疗也仅能让 10%-25% 的患者获益，且联合用药的毒性更高。而 SCLC 的治疗选择更少，传统化疗效果有限，临床急需新的治疗方案，双特异性抗体正是在这样的背景下走进视野。二、双特异性抗体：抗癌的 “双剑合璧” 式武器 要理解双抗的优势，得先从传统单克隆抗体说起：天然单克隆抗体只能绑定一个抗原表位，就像 “单导航” 的导弹，精准度和杀伤力都有局限；而双特异性抗体（bsAbs） 能同时结合两个不同抗原，或同一个抗原的不同表位，相当于给抗癌药物装上了 “双导航”，既能精准锁定癌细胞，又能触发多重抗癌机制。 不过双抗的研发并非易事：早期用传统方法生产，目标产物仅占 12.5%，剩下的多是无功能或单特异性分子。后来研究者基于天然抗体（如 IgG、重链抗体）开发了多种设计策略，目前已知的双抗类型超 100 种，主要分为三类（见图 1）： 无 IgG 样双抗：由 scFv、VHH 等抗体片段组合而成（如 BiTE、DART），分子量小、组织穿透性好，但缺少 Fc 结构，半衰期短，也没有 ADCC、ADCP 等 Fc 介导的免疫效应。为了延长半衰期，研究者会给它融合 Fc 片段或抗人血清白蛋白（HSA）抗体片段； 不对称 IgG 型双抗：结构接近天然 IgG，但需通过 “knob-into-hole”“DEKK 突变” 等分子改造，促进轻重链正确配对，才能提高目标产物纯度； 对称 IgG 型双抗：在传统抗体上融合另一个抗原结合片段（如 IgG-VHH），或改造 Fc 形成新的抗原结合位点（如 mAb2），不用考虑轻重链配对，但可能影响抗体的稳定性、溶解性。 图 1：双特异性抗体的结构及经典类型示意图来源 图注：A 为传统 IgG（2 条重链 + 2 条轻链）和重链抗体（仅含重链）；B 为无 IgG 样双抗；C 为不对称 IgG 型双抗；D 为对称 IgG 型双抗。scFv = 单链可变片段，Fab = 抗原结合片段，VHH = 重链可变域，Fc = 可结晶片段。三、双抗如何攻克肺癌？三大核心作用机制 双抗不是简单把两种抗体混合，而是具备全新的作用机制（MOA），针对肺癌的核心机制主要有三类（见图 2）：1. 双重抑制：1+1>2 的阻断效果 这类双抗同时靶向两个关联的信号通路，阻断肿瘤生长的关键环节，超过半数用于肺癌的双抗靠这个机制起效，具体分三种： 靶向 ErbB 家族（如 EGFR+cMET、HER2+HER3）：ErbB 受体过度激活是肺癌发生发展的重要驱动因素，双抗同时抑制两个成员，能避免肿瘤通过 “旁路激活” 产生耐药； 双重阻断免疫检查点（如 PD-1+CTLA-4）：比单药或联合用药更精准，只针对肿瘤微环境中的免疫细胞，减少对正常组织的损伤； 抑制免疫检查点 + 肿瘤微环境促癌因子（如 PD-L1+VEGF）：既解除免疫抑制，又改善肿瘤血管紊乱的微环境，让免疫细胞更容易浸润肿瘤。2. 招募免疫细胞：让免疫细胞 “精准猎杀” 癌细胞 这类双抗被称为免疫细胞衔接器（ICEs），一端绑定癌细胞表面的特异性抗原，另一端绑定免疫细胞（T 细胞、NK 细胞），相当于把免疫细胞 “拉到” 癌细胞身边，直接触发杀伤作用： T 细胞衔接器（TCEs）：最主流的类型，约半数临床阶段的双抗都是这类，比如靶向 DLL3+CD3 的 Tarlatamab； NK 细胞衔接器（NKCEs）：招募 NK 细胞杀伤癌细胞，是近年的新兴方向，比如靶向 EGFR+CD16a 的 AFM24。3. 免疫细胞因子：把 “抗癌弹药” 精准送到位 这类是抗体 - 细胞因子融合蛋白，把 IL-2、IL-15 等治疗性细胞因子融合到抗体一端，通过抗体的靶向性，将细胞因子精准送到肿瘤附近，激活免疫细胞的同时，大幅降低全身毒性 —— 毕竟传统细胞因子治疗因半衰期短，需大剂量给药，容易引发严重的非特异性毒性。 图 2：肺癌治疗中双特异性抗体的核心作用机制示意图来源 图注：A 为双重抑制机制（阻断两条致癌信号通路）；B 为招募免疫细胞杀伤肿瘤细胞；C 为免疫细胞因子机制（精准递送细胞因子）。EGFR = 表皮生长因子受体，PD-1 = 程序性死亡蛋白 1，VEGF = 血管内皮生长因子，CD3=T 细胞表面标记物。四、已获批/临床中的明星双抗：肺癌治疗的新希望 目前已有三款双抗获批用于肺癌治疗，多款在临床试验中展现出亮眼效果，挑几个关键的说说：1. Amivantamab（埃万妥单抗）：首款获批的肺癌双抗 靶向 EGFR+cMET，是首个获批用于肺癌的双抗，最初获批用于铂类化疗失败的 EGFR 20 号外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期 NSCLC。CHRYSALIS 试验显示，这类患者的客观缓解率（ORR） 达 40%，中位缓解持续时间（mDOR）11.1 个月，中位总生存期（mOS）22.8 个月；后续 PAPILLON 试验中，它联合化疗一线治疗 EGFR ex20ins NSCLC，中位无进展生存期（mPFS）11.4 个月，远超化疗组的 6.7 个月。此外，它对 EGFR 其他突变（如 Ex19del、L858R）和 METex14 突变的肺癌也有效，皮下注射剂型还能减少输液反应、延长生存期。2. Tarlatamab（塔拉妥单抗）：SCLC 治疗的突破 靶向 DLL3+CD3，是首款获批用于实体瘤的 T 细胞衔接器，针对经多线治疗的广泛期 SCLC。Delphi-301 试验显示，10mg 剂量组的 ORR 达 40%，mOS 14.3 个月，甚至对脑转移患者也有 87.5% 的颅内疾病控制率 —— 这对于治疗手段匮乏的 SCLC 来说，是里程碑式的突破。3. Ivonescimab（伊沃西单抗）：头对头击败 PD-1 单抗 靶向 PD-1+VEGF-A，获批用于 EGFR 突变、TKIs 耐药的晚期非鳞 NSCLC。HARMONi-2 试验中，它对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC，mPFS 11.14 个月 vs 5.82 个月，ORR 50% vs 38.5%，成为首个头对头击败 PD-1 单抗的双抗。 此外，Zenocutuzumab（泽诺妥珠单抗，针对 NRG1 融合肺癌）、Cadonilimab（卡度尼利单抗，PD-1+CTLA-4 双抗）等，也在临床试验中展现出良好的疗效和安全性。五、机遇背后的挑战：双抗研发应用的 “拦路虎” 尽管双抗前景广阔，但仍面临不少现实难题：1. 生产难、成本高 双抗的表达滴度比单克隆抗体低，还容易形成聚集、错配的副产品，需要多步纯化（如亲和层析 + 离子交换层析）才能得到高纯度产物，研发周期长、生产成本高，推高了最终的药价。2. 免疫原性风险 部分双抗可能诱发抗药抗体（ADAs），影响药效和安全性。要降低这种风险，需要从分子设计（如优化人源化改造）、生产工艺（减少杂质）、临床给药（调整剂量 / 方式）等多方面入手，过程复杂且耗时。3. 副作用问题 副作用和作用机制直接相关：比如 TCEs 易引发细胞因子释放综合征（CRS）；双重抑制类双抗可能出现靶点相关的叠加副作用（如 EGFR 相关皮疹、cMET 相关水肿）。研究者正通过降低 CD3 亲和力、肿瘤蛋白酶激活的 “前药设计”、皮下注射等方式减少副作用。4. 肿瘤异质性与微环境限制 肺癌异质性强，不同患者对同一双抗的反应差异大；肿瘤微环境的血管紊乱、间质压力高，也会限制双抗的穿透和免疫细胞浸润，影响疗效。六、未来可期：双抗为肺癌治疗打开新赛道 目前全球有超 110 款双抗处于临床阶段，近 180 款在临床前阶段，肺癌领域的双抗研发正快速推进。未来，随着生产工艺优化、副作用控制技术升级，以及新靶点（如 TIGIT、LAG-3）的发现，双抗有望解决更多未被满足的医疗需求：比如针对耐药肺癌、罕见突变肺癌、SCLC 等。 从首款获批的 Amivantamab，到突破 SCLC 治疗瓶颈的 Tarlatamab，再到头对头击败 PD-1 单抗的 Ivonescimab，双抗已经在肺癌治疗中展现出独特价值。尽管还有挑战，但相信随着研究的深入，双抗会成为肺癌治疗的核心武器之一，为更多患者带来生的希望。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。