Amivantamab-VMJM

前 言 HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）是一种少见但极具侵袭性的亚型，传统治疗预后较差，而新型靶向药物的研发正逐步改变这一领域的治疗格局。在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）上，高选择性HER2抑制剂宗艾替尼（Zongertinib）在Beamion LUNG-1研究队列1中的亚洲及中国人群数据重磅发布，展现出高效、持久且安全性可控的治疗特征，与全球总体人群的显著临床获益一致[1]，为亚洲患者的精准治疗提供了重要循证依据。值此学术盛会，医脉通特邀广东省人民医院/广东省肺癌研究所吴一龙教授、中国香港中文大学Herbert Ho-Fung Loong（龙浩锋）教授、上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授和中国医学科学院肿瘤医院段建春教授，共同就该研究数据启示、HER2突变NSCLC治疗格局及未来探索方向展开深入交流与讨论。 专家简介 吴一龙 教授 广东省人民医院、广东省肺癌研究所 肿瘤学教授，博士生导师 IASLC杰出科学奖获得者 中国医师协会（CMDA）副会长 广东省医师协会（GDMDA）会长 广东省人民医院（GDPH）首席专家 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席 2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家 Herbert Ho-Fung Loong 教授 香港中文大学临床肿瘤学系副教授 香港中文大学临床试验中心副主任 威尔斯亲王医院荣誉顾问 香港特别行政区政府卫生署药物及毒药委员会成员 香港特别行政区政府卫生署临床伦理研究委员会成员 美国临床肿瘤学会委员会（ASCO）委员 美国癌症研究协会（AACR）会员 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）成员 香港神经肿瘤学会（HKNOS）理事会成员 香港癌症治疗学会（HKCTS）理事会成员 国际肺癌研究协会（IASLC）委员会成员 印度免疫肿瘤学会会员 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 学科带头人 二级教授、主任医师、博士生导师 亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主任委员 中华肺癌学院执行主席 国家药监局（NMPA）审评专家 CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委 CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会副主委 中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会主委 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主委 中华医师学会呼吸分会常委 中国医师学会肿瘤分会常委 上海市医学会肿瘤靶分子学会主委 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长 山东抗癌协会肿瘤化疗分会首席顾问 段建春 教授 中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科 主任医师、肿瘤学博士、博士生导师 CSCO理事 CSCO肉瘤专家委员会副主任委员 CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委 CSCO免疫治疗专家委员会常委 CSCO小细胞肺癌专家委员会常委 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员兼总干事 国家抗肿瘤药物临床应用监测青年专家委员会副主任委员 北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员 中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员 北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委 北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委 北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员 参考文献： [1] Yi-Long Wu, Hai-Yan Tu, Yan Yu, et al. Zongertinib in Asian patients with previously treated advanced HER2-mutant NSCLC. 2025 ESMO Asia. 975MO . [2] John V. Heymach, Gerrina Ruiter, Myung-Ju Ahn, et al. Zongertinib in patients with pretreated HER2-mutant advanced NSCLC: Beamion LUNG-1. 2025 AACR. CT050 . [3] Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025. 392(23): 2321-2333. [4] Daniel Shao-Weng Tan, Boon Cher Goh, Lin Li, et al. Phase I / II SOHO-01 study of sevabertinib (BAY 2927088) in HER2-mutant non-small cell lung cancer: safety and efficacy in Asian patients. 2025 ESMO Asia. 973MO . [5] Felip E, Cho BC, Gutiérrez V, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024. 35(9): 805-816. [6] Pasi A. Jänne, Kunihiko Kobayashi, Jacqulyne Robichaux, et al. FLAURA2: exploratory analysis of baseline (BL) and on-treatment plasma EGFRm dynamics in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed. 2024 AACR. Abstract CT017 . 文章审批号：SC-CN-18306 视频审批号：SC-CN-18307 有效期至2026年12月16日 仅供相关医药专业人士进行医学科学交流 撰写：Max 审校：Max 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

药物研发进展： 1. 礼来口服GLP-1小分子3期维持减重试验结果积极； 2. 诺和诺德向FDA递交CagriSema上市申请来自智慧芽Eureka Agent平台药物研发进展1. 礼来口服GLP-1小分子3期维持减重试验结果积极12月18日，礼来公司宣布，3期临床试验ATTAIN-MAINTAIN取得积极顶线结果。该项研究评估了在研每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron，在接受最高耐受剂量的Wegovy（司美格鲁肽）或Zepbound（替尔泊肽）进行72周初始治疗后，于52周内用于维持体重的效果。研究对象为来自SURMOUNT-5的受试者，这些受试者被重新随机分配，接受orforglipron或安慰剂的治疗。在一年时间点，与安慰剂相比，orforglipron在主要终点及所有关键次要终点上均达到预设标准。从Wegovy转换至orforglipron的受试者能够维持其既往减重成果，平均差值为0.9公斤；从Zepbound转换至orforglipron的受试者能够维持其既往减重成果，平均差值为5.0公斤。礼来已向美国FDA提交orforglipron用于治疗成人肥胖或超重的新药申请（NDA）。2. 诺和诺德向FDA递交CagriSema上市申请12月18日，诺和诺德宣布，已向美国FDA递交CagriSema的新药申请（NDA）。该疗法拟与减少热量饮食及增加体力活动联合，用于伴有至少一种与体重相关共病的肥胖或超重成人患者，以降低体重并长期维持减重效果。CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和semaglutide（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。根据新闻稿，若获批，CagriSema将成为首个可注射GLP-1受体激动剂+胰淀素类似物的联合治疗方案。本次NDA主要基于两项3期研究结果：REDEFINE 1与REDEFINE 2。3. FDA批准强生抗癌双抗皮下制剂12月18日，强生（Johnson & Johnson）宣布，美国FDA已批准人源化EGFR/MET靶向双特异性抗体Rybrevant Faspro（amivantamab和hyaluronidase）皮下制剂，用于Rybrevant（amivantamab）已获批的全部适应症。根据新闻稿，Rybrevant Faspro为首个用于表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的皮下（SC）给药疗法。新闻稿同时指出，Rybrevant Faspro可将给药时间从小时级缩短至分钟级，并显著降低与给药相关的不良反应。这次批准主要基于3期PALOMA-3研究的结果。4. 国产首个！百奥泰眼科抗VEGF单抗申报上市12月18日，百奥泰宣布抗VEGF单抗维拉西塔单抗（BAT5906）的上市申请已获国家药监局受理，适应症为新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD/wAMD）。该药物是首个申报上市的国产眼科抗VEGF单抗。维拉西塔单抗是百奥泰自主研发生产的重组人源化单克隆抗体创新药物，为 IgG1型全长抗体，分子量为149KDa，能与人VEGF-A165进行特异性结合，抑制新生血管生成。今年6月，百奥泰宣布维拉西塔单抗治疗wAMD的关键注册III期临床研究成功达到预设的主要研究终点。5. DPP1抑制剂CRSsNP临床失败，Insmed跌20%12月17日，Insmed宣布Brensocatib治疗慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）的2b期临床BiRCh没有达到主要疗效终点和次要疗效终点，Insemd已经终止CRSsNP的临床开发。受此消息影响，Insmed今日股价盘前跌20%，市值损失超过80亿美元，目前市值为340亿美元。Brensocatib为一款全球首创的DPP1抑制剂，其作用机制如下。Brensocatib最初由阿斯利康开发，2016年10月5日，阿斯利康以3000万美元首付款、1.2亿美元里程金的价格将其全球独家权益转让给了Insmed。2025年8月12日，Brensocatib获得FDA批准上市，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE），商品名为Brinsupri。除了NCFBE，Insmed还在探索CRSsNP和化脓性汗腺炎适应症，此次CRSsNP失败，化脓性汗腺炎则仍在进行临床探索中。6. 石药集团司库奇尤单抗注射液III期临床试验获得顶线分析数据12月18日，石药集团（1093.HK）宣布，附属公司石药集团巨石生物制药有限公司开发的司库奇尤单抗注射液在用于治疗中度至重度斑块状银屑病的等效性III期临床试验中获得顶线分析数据。该产品是石药集团开发的全人源IgG1单克隆抗体药物，为司库奇尤单抗注射液（可善挺®)的生物类似药。可善挺®在中国获批的适应症包括6岁及以上斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎及化脓性汗腺炎，其疗效与安全性已获得广泛认可。石药集团遵循生物类似药的研究指导原则开展该产品的研发，并与可善挺®进行了"头对头"等效性研究。该项关键研究已达到预设主要终点，并取得积极的顶线结果。7. 第一三共B7-H3 ADC小细胞肺癌三期临床暂停12月17日，根据ApexOnco报道，第一三共和默沙东合作开发的B7-H3 ADC药物ifinatamab deruxtecan，基于比预高的5级ILD间质性肺炎事件出现，已在暂停了小细胞肺癌三期临床Ideate-Lung02全球范围内的研究。消息最早是从欧盟临床注册信息网站传出的，其在法国、荷兰和意大利等10个欧盟国家中临床试验自2025年9月26日暂时暂停。2025年9月30日登记的信息显示，ifinatamab deruxtecan基于比预期更高的5级ILD事件，基于获益和风险平衡考虑，申办方进行了临床暂停，将对Cover letter进行更新，值得注意的是216例患者仍在接受治疗。此外ApexOnco还对第一三共进行咨询，对方回复到，实际上该项注册性临床在全球范围已经暂停，但并未在进行公开告知。同时另外在胃食管癌和前列腺癌的三期临床试验似乎显示仍在正常招募中。行业资讯1. 超3.6亿美元！复星医药与Clavis Bio达成战略合作12月18日，复星医药今日宣布，其控股子公司上海复星医药产业发展有限公司与生物技术公司Clavis Bio, Inc.达成战略合作，双方将基于由Clavis Bio提名的前沿靶点共同开发创新疗法。根据协议，双方将在约定的5年合作期限内，基于Clavis Bio提名的靶点（每年至多4个）共同选定并推进针对获选靶点化合物的临床前开发。针对每个合作项目，Clavis Bio享有在除中国内地及港澳地区以外的全球区域内进行开发、生产及商业化的独家许可选择权。如本次合作中的某一合作项目获Clavis Bio行使选择权，就该单一合作项目而言，复星医药将可获得至多3.625亿美元付款，包括不可退还的行权费、开发注册里程碑付款及销售里程碑付款，并可基于该合作项目所涉产品于许可区域内的净销售额达成情况收取约定百分比例的特许权使用费；此外，复星医药还将以零对价对应获得Aditum Bio为该合作项目而相应单独设立之新项目公司约定比例的少数股权。