血脑屏障小分子全球开发获益普生助力，金额超4.6亿美元

益普生（Ipsen）与Day One Biopharmaceuticals近日宣布签署了一项全球合作协议。根据协议，益普生将负责toverafenib在美国以外所有国家和地区的监管和商业化工作，同时涵盖未来可能开发的新适应症。

Toverafenib是一种能够穿透大脑的RAF激酶抑制剂。今年4月，美国FDA已对其加速批准，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者。这些患者的肿瘤携带有BRAF融合或重排，或者是BRAF V600突变。这是FDA首次批准一种全身疗法，用于治疗携带BRAF重排变异的儿童低级别胶质瘤患者。Toverafenib还获得了FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格，用于治疗携带激活性RAF变异的pLGG。

儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的30-50%。在这些患者中，BRAF基因融合是最常见的驱动因素。此前的BRAF抑制剂仅对携带BRAF V600突变的肿瘤有效，并且在大脑中的活性有限，不能用于携带BRAF融合的患者。

目前，toverafenib正在进行3期临床试验FIREFLY-2，作为一线单药疗法，用于治疗新确诊的儿童和青少年pLGG患者，这些患者携带RAF变异。

根据协议，Day One将获得约1.11亿美元的预付款，包括约7100万美元的前期付款和4000万美元的股权投资，并有机会获得高达约3.5亿美元的额外产品上市和商业化里程碑款项。

这项合作将进一步推动toverafenib在全球范围内的应用，为更多的儿童低级别胶质瘤患者带来新的治疗选择。